CRF n 概念 n 发病机理 n 临床表现 n 治疗

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1 慢性肾功能衰竭 Chronic Renal Failure (CRF) 吴建永浙江 大学医学院附属第 一医院肾脏病中 心

2 CRF n 概念 n 发病机理 n 临床表现 n 治疗

3 What is Chronic Renal Failure? 各种慢性肾脏疾病造成肾脏慢性进行性损害, 致使肾脏不能维持其基本功能, 从而呈现代谢产物和毒素潴留, 水 电解质和酸碱平衡紊乱以及某些内分泌功能异常 各系统受累等一系列临床症状的综合症

4 Causes Diabetes Hypertension Chronic Glomerulonephritis

5 Incident Counts & Adjusted Rates, By Primary Diagnosis USRDS, 2004

6 Causes Systemic Lupus Erythrematosus Atherosclerosis Polycystic Kidney Disease Congestive Heart Failure Amyloidosis

7 Incidence and Prevalence of End-Stage Renal Disease in the US

8 肾功能不全分期 肾功能不全分期 肾功能不全代偿期 Scr (μmol/ L) Ccr (ml/min) <133 >50 常无症状 临床表现 氮质血症期 < 可有轻度贫血 夜尿增多, 无 明显尿毒症症状 肾衰竭期 - 尿毒症早期 肾衰竭终未期 - 尿毒症晚期 > 明显消化道症状 贫血 代谢 性酸中毒等 >800 <10 各种尿毒症症状 : 如明显贫血 消化系统症状 电解质和酸碱 紊乱等

9 1.1 CKD 的新定义 n 个月的, 对健康产生影响的肾脏结构或功能异常 未分级 n 新增加 对健康产生影响 是为了反映这样的概念 : 存在多种肾脏结构和功能异常, 但不是所有这些异常都会对个体健康产生影响, 因此有必要因人而异 Kidney International: VOLUME 3 ISSUE 1 JANUARY 2013

10 CKD 的标准 ( 下列情况之一, 持续 >3 月 ) 肾脏损害标志 白蛋白尿 (AER>30mg/24h; ACR>30mg/g [>3mg/mmol]) 尿沉渣异常 小管功能障碍导致的电解质或其他异常 组织学检测到的异常 GFR 降低 影像学检查异常 有肾移植史 GFR<60 ml/min/1.73 m 2 (G3a-G5)

11 CKD 定义的标准 1 持续时间 n 持续时间超过 3 个月是必需的, 以区别于其它肾脏病如 AKI AGN 等, 因为 CK D 的干预措施 病因及预后不一样 不定义 AKD 是因为没有证据表明它有确切的定义 n 慢性 不可逆性, 不等于一定发展为尿毒症

12 CKD 定义的标准 2. 肾功能下降 GFR<60 ml/min/1.73m 2 (GFR 分期 G3a-G5) Ø GFR 在健康和疾病的肾脏是全部指标中最好的指标 Ø Ø Ø 正常 GFR 在年轻的成年人约 125 ml/min/1.73 m 2 GFR<15 ml/min/1.73 m 2 (GFR 分期 G5) 被定义为肾功能衰竭 GFR 的下降可以用基于血肌酐或胱抑素 C 估算方程检测, 但不是由 SCr 或仅胱抑素 C 表示 如果需要的话, 可以通过实际所测得的 GFR 确认

13 CKD 定义的标准 3. 肾脏损害定义为肾脏结构异常或功能异常, 除外 GFR 降低 (1) 尿蛋白作为肾损害 ( 肾小球通透性增加 ) 的标记, 尿白蛋白排泄率 (AER)>30mg/24h 大约相当于尿蛋白肌酐比 (ACR)>30mg/g Ø Ø 正常尿 ACR 在年轻的成年人是 <10mg/g(<1mg /mmol) 微量白蛋白尿 : 尿 ACR mg/g(3-30mg/mmol ) 现在被称为 中度增多

14 CKD 定义的标准 Ø 巨蛋白尿 : 尿 ACR>300mg /g(>30mg/mmol) 就是现在所称的 重度增加 Ø 尿液 ACR>2200 毫克 / 克 (220 毫克 / 毫摩尔 ) 可能会伴随着症状体征和肾病综合征 Ø 临界阈值大约相当于用尿试纸检查为 ± 或 +, 这要根据尿浓度

15 CKD 定义的标准 (2) 尿沉渣异常的肾脏损伤的标志物 ü 孤立性镜下血尿 : 红细胞形态异常 ( 红细胞大小不均 ) 见于 GBM 疾病 ü 红细胞管型见于增生性肾小球肾炎 ü WBC 管型见于肾盂肾炎或间质性肾炎 ü 椭圆形脂肪体或脂肪管型见于蛋白尿性疾病 ü 颗粒管型和肾小管上皮细胞见于许多肾实质疾病 ( 非特异性 )

16 CKD 定义的标准 (3) 肾小管疾病 ü 肾小管性酸中毒 ü 肾性尿崩症 ü 肾脏钾离子丢失 ü 肾脏镁流失 ü 范可尼综合征 ü 非白蛋白蛋白尿 ü 胱氨酸尿症

17 CKD 定义的标准 (4) 组织学或病理异常 ü 肾小球疾病 ( 糖尿病, 自身免疫性疾病, 全身性感染, 药物, 肿瘤 ) ü 血管疾病 ( 动脉粥样硬化, 高血压, 脑缺血, 血管炎, 血栓微血管病变 ) ü 肾小管间质疾病 ( 尿路感染, 结石, 梗阻, 药物毒性 ) ü 囊肿和先天性的疾病

18 CKD 定义的标准 (5) 结构异常肾脏损伤可通过 B 超 ( 带或不带增强 ) 的 CT 和 MRI, 同位素扫描, 血管造影 ) 等检测 ü 多囊肾 ü 肾发育不良 ü 梗阻性肾积水 ü 梗死 肾盂肾炎或膀胱输尿管返流导致的皮层疤痕 ü 浸润性疾病肾脏增大 ü 肾动脉狭窄 ü 肾变小和强回声肾脏 ( 常见于较严重的慢性肾脏病 实质疾病 )

19 CKD 定义的标准 (6) 肾移植史 ü 在大多数肾移植受者都有肾穿刺活检病理组织学的异常 ( 即使 GFR>60 ml /min/1.73m2 或 ACR<30 毫克 / 克 ü 与无肾脏疾病人群的比较, 肾移植受者有更高的死亡率和肾衰竭风险 ü 肾移植受者定期接受专科医疗护理

20 1.2.1: 推荐根据病因,GFR 分级及白蛋白尿分级 (CGA) 三维 CKD 分期体系进行 CKD 分级 (1B) 以往 CKD 指南只按 GFR 水平来分期, 本次对于分期的推荐纳入了其他两个范畴的指标 n 纳入病因是因为它对预测 CKD 转归和选择病因特异性治疗措施是至关重要的 n 纳入白蛋白尿作为反映疾病严重程度的另外一个指标, 不仅是因为它是肾损伤严重程度的标志物, 更是因为白蛋白尿本身与肾脏病的进展密切相关

21 白蛋白尿量与死亡的关系 ACR: Albuminuria Creatinine Rate

22 白蛋白尿是肾损伤的标志之一 肾小球通透性增加 正常年轻成年人尿 ACR<10mg/g (<1mg/mmol) 尿 <ACR30mg/g (<3mg/mmol); 分级 A1, 定义为 正常至轻度增加 尿 ACR30-300mg/g(3-30mg/mmol); 分级 A2, 定义为 中度增高 尿 ACR>300mg/g(>30mg/mmol); 分级 A3, 定义为 重度增高 尿 ACR>2200mg/g(>220mg/mmol) 可能伴随肾病综合征的症状和体征 : 实验室不再继续使用微量白蛋白尿这一术语 ( 未分级 )

23 按 GFR 和白蛋白尿分级评估 CKD 预后 : KDIGO 2012 持续白蛋白尿分级描述和范围 A1 A2 A3 正常至轻度增加 中度增加 重度增加 <30mg/g mg/g >300mg/g <3mg/mmo 3-30mg/mmol >30mg/mmol l G1 90 正常或偏高 GFR 分级 (ml/min/ 1.73 m 2 ) 描述和范围 G 轻度下降 G3A 轻度至中度下降 G3B 中度至重度下降 G 重度下降 G5 <15 肾衰竭

24 Different outcomes and risk profiles into categories G3a and G3b G3a Mildly to moderately decreased G3b Moderately to severely decreased

25 CRF n 概念 n 发病机理 n 临床表现 n 治疗

26 发病机理 肾小球硬化机制假说 年代假说作者 1981 肾小球高滤过 / 高灌注 Hostetter & Brenner 1982 脂质肾毒性 Anderson & Brenner 1985 肾小球高压力 Moorhead, et al 1988 与动脉粥样硬化类似 Nahas Diamond & Kamovsky 1991 肾小球肥大, 生长因子 Fogo & Ichikawa 1993 TGF-β Johnson, et al 1994 血小板源性生长因子 Border, et al 1994 系膜 / 肌成纤维细胞分化 Johnson, et al 1996 足细胞损害 Kriz

27 发病机理 肾小管间质纤维化机制假说 年代 假说 作者 1982 脂质毒性 Moorhead, et al 1985 肾小管产氨增多 Nath & Hostetter 1988 肾小管高代谢 Harris & Schrier 1988 钙与磷的肾毒性 Alfrey 1990 蛋白尿肾毒性 Remuzzi & Bertani 1991 肾小管上皮细胞与纤维化 Kuncio & Neilson 1994 铁的肾毒性 Harris & Alfrey 1994 活性氧肾毒性 Nath et al 1994 肾小管上皮细胞转分化 Okada Strutz & Neilson

28 发病机制 - 肾功能恶化的机制 肾小球高滤过学说 : n 20 世纪 80 年代由 Brenner 提出 n 5/6 肾切除后, 残余肾脏存在单个肾单位的三高现象 - 三高学说 n n n 高滤过 - 肾小球滤过率增高 高灌注 - 血浆流量增高 高压力 - 毛细血管跨膜压增高 n 肾小球高滤过是促使肾功能恶化的重要原因

29 发病机制 - 肾功能恶化的机制 肾小球高滤过学说 : n 主要机制是残余肾单位入球动脉较出球动脉动脉扩张更加显著 n 三高结果 : n n n 肾小球上皮细胞足突融合, 系膜细胞和基质显著增生, 肾小球肥大, 硬化 肾小球内皮细胞损伤, 诱发血小板聚集, 导致微血栓形成, 促进肾小球硬化 肾小球通透性增加, 尿蛋白增加损伤肾小管间质

30 发病机制 肾小管高代谢学说 n CRF 健存单位的肾小管代偿性高代谢状态 n n n 导致肾小管耗氧量增加 氧自由其产生增多 肾小管细胞产铵显著增加 n 引起肾小管损害 间质纤维化, 导致肾单位 功能丧失

31 GBM 发病机制 n 肾小球基膜通透性改变 - 尿蛋白增加 n n n n 蛋白质沉积于系膜 - 系膜 基质增多 肾小球上皮受损, 系膜细胞过度增生肾小管吸收尿蛋白, 小管梗阻, 基膜破裂 小管内粘蛋白进入肾脏间质, 启动间质炎症反应 n 最后使肾单位受损和肾小球硬化

32 CRF n 概念 n 发病机理 n 临床表现 n 治疗

33 临床表现 n 早期 : 基础疾病 氮质血症 无临床症状 n 晚期 : 逐渐出现尿毒症症状, 表现为全身各系统 器官损害症状

34 胃肠道症状 n 首发症状 : 食欲不振 恶心 呕吐 n 口气常有尿味 n 消化道出血

35 心血管系统 动脉粥样硬化 n n n 与高脂血症和高血压有关 冠状动脉 脑动脉和全身动脉均可硬化 是影响尿毒症病人长期生存的主要因素

36 心血管系统 高血压 n 钠水潴留 n 肾素增高 n 长期高血压致心室肥厚 心功能不全 高血压脑病 n 加剧肾功能恶化

37 心血管系统 心包炎 n 发生率 >50%, 少数有症状 n 与尿毒症或透析有关 n 严重者可出现心包填塞 n 加强透析有效

38 心血管系统 心力衰竭 : n 与钠水潴留 高血压 贫血 酸中毒 缺氧及尿毒症心肌病有关 n 临床表现与一般心力衰竭类似 n 对药物治疗效差, 透析有效

39 血液系统 n 贫血 : n EPO 生产减少 n 造血源料不足 n 红细胞寿命降低 n 尿毒症毒素对骨髓抑制作用 n 慢性失血

40 血液系统 n 出血倾向 n 出血时间延长, 血小板第三因子活力下降, 血小板聚集能力异常 n 表现为 : 皮肤瘀斑 鼻出血 月经过多 消化道出血 外伤后严重出血

41 呼吸系统 酸中毒 : 呼吸深而长 n 尿毒症肺 : 肺泡毛细血管渗透压增高, 致肺部液体过多,X 线上表现为 蝴蝶翼 症 n 与肺水肿 低蛋白血症 间质性肺炎 心力衰竭有关 n 透析有效

42 肾性骨营养不良 n 原因 :1,25(OH) 2 D 3 不足 继发性甲旁亢 营养不良 铝中毒及铁负荷过重 n 高转化性骨病 : 表现为纤维性骨炎 骨质疏松症和肾性骨硬化症 n 低转化性骨病 : 肾性骨软化病, 无力性骨病

43 水 电解质和酸碱平衡失调 n 水 钠平衡失调 : n 失水 - 体液丢失时, 易发生血容量不足, 体位性 低血压和残肾功能恶化 n 水过多 - 常表现为水钠潴留, 致水肿 高血压和 心力衰竭, 严重者出现肺水肿和脑水肿等

44 水 电解质和酸碱平衡失调 n 钾平衡失调 : n 增加肾小管泌尿和肠道钾排泄, 保持血钾正常 n 高血钾 : 酸中毒 输血 补钾或使用保钾利尿剂 n 高钾可导致严重心律失常, 并可出现心脏骤停 n 低血钾 : 应用利尿剂 摄入不足 恶心呕吐和腹泻等

45 水 电解质和酸碱平衡失调 钙和磷平衡失调 n 低钙 : 摄入减少 丢失增加 吸收障碍 活性 VitD3 合成障碍 n 高钙 : 甲旁亢等 n 高磷 : 肾小管排磷减少 n 后果 : 肾性骨病和继发性甲状旁腺功能亢进

46 水 电解质和酸碱平衡失调 n 其它 : n 高镁血症 n 铝中毒

47 水 电解质和酸碱平衡失调 n 代谢性酸中毒 : n n n 酸性物质潴留 肾小管分泌氢功能缺陷小管制造 NH + 4 能力下降 n 特点 : 阴离子间隙增加, 血 HCO 3 - 浓度下降 n 表现 : 呼吸深长 食欲不振 呕吐 虚弱无力 甚至昏迷 血压下降 n 酸中毒是尿毒症最常见死亡原因之一

48 其它 n 神经 肌肉系统异常 n 皮肤瘙痒和色素沉着 n 内分泌功能失调 n 甲旁亢, 肾性贫血, 甲减等 n 易并发感染 n 代谢功能失调

49 实验室检查 n 尿液分析 : n 低比重 低渗透压 n 尿量减少 n 尿蛋白 n 管型尿

50 血生化检查 n 血肌酐升高 n 血磷升高 n 血钙降低 n 总血浆蛋白下降 n PTH 升高

51 n GFR 的评估 n 我们推荐用血清肌酐和 1 个 GFR 估算方程做为最初评估 (1A) n 我们建议在特殊情况下当用血肌酐计算 GFR 不那么准确时用附加的检验如血清 cystatin C 和一种肌酐清除率方法做确认试验 (2B)

52 用血肌酐估算 GFR 误差的原因 影响肌酐生成 n 肌肉非常发达或很少 n 身材特别异常 n 饮食和营养状况 : 高蛋白饮食 肌酐补充 n 肌肉消耗性疾病 n 进食过熟肉

53 p 影响肾小管分泌肌酐 药物抑制 : 甲氧苄啶 西米替丁 非诺贝特 p 肌酐额外消耗 透析 抗生素抑制肠肌酐酸酶 细胞外液丢失增加

54 我们推荐临床医生 :(1A) n 用血肌酐计算得出的 GFR creat, 而不是依赖于单独用血肌酐浓度 n 知道哪种临床状况下 egfr creat 不那么准确 我们推荐临床实验室应该 :(1B) n 测量血肌酐时使用一个分析和校准可追踪的国际标准作为参考 - 同位素稀释质谱法, 能减少误差

55 我们推荐临床实验室应该 :(1B) n 除了报告血清肌酐浓度外还报告 egfr creat 及所用的公式 n 成人 egfr creat 应用 2009 年 CKD-EPI 公式, 如果另一个公式经与 2009CKD-EPI 公式检验过更为精确可应用 n 我们推荐报告血肌酐时用 μmol/l 时四舍五入到整数, 用 mg/dl 时四舍五入到 0.00.

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57 儿童常用的公式

58 n 我们推荐报告 egfrcreat 时用 ml/min /1.73 m 2 做单位并四舍五入到整数 n 我们推荐当报告 egfrcreat 小于 60ml /min/1.73 m 2 时应注明 下降

59 n 我们建议当成年人 egfrcreat ml/min/1.73 m2 而没有肾损害的标志物时检验血清 cystatin C 以确定是否 CKD (2C) n egfrcys/egfrcreat-cys 仍小于 60 ml/min/1.73 m2, 而 CKD 诊断明确 n egfrcys/egfrcreat-cys 60 ml /min/1.73 m2, 不诊断为 CKD

60 如果检验 cystatin C, 我们建议卫生保健专家 n 使用由 cystatin C 计算出的 GFR 而不是单独用 cystatin C 浓度 n 熟悉 egfrcys and egfrcreat-cys 在哪种临床情况不很准确 n 我们推荐临床实验室检验 cystatin C 时应当 (1B) n 用国际标准方法校验过的分析方法

61 n 报告成人血清 cystatin C 还要报告由 cystatin C 公式计算得出的 egfr, 并详细说明 egfrcys and egfrcreat-cys 的适用范围 n 报告成人 egfrcys and egfrcreat-cys 时应用 2012 CKD-EPI cystatin C and 2012 CKD-EPIcreatinine-cystatin C 公式

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64 p 当报告血清 cystatin C 浓度时, 我们推荐用 mg/l 单位时四舍五入到小数点后两位即 p 当报告 egfrcys and egfrcreat-cys 时, ü 我们推荐四舍五入到整数并用相对体表面积 ml/min/1.73 m 2. 表示 ü 我们推荐 egfrcys and egfrcreat-cys <60 ml/min/1.73 m 2, 注明 下降

65 诊断 n 典型病例诊断较易 n 原发或继发性肾脏疾病 n 肾功能异常 n 肾衰竭症状 n 双肾缩小 n 肾性贫血 n 低钙高磷 n 高 PTH

66 诊断 n 基础疾病诊断 n n 常常比较困难对治疗有帮助 n 需与急性肾衰竭鉴别

67 诊断 促使肾功能恶化因素 1. 原发病未控制或加重 2. 血容量不足 3. 感染 4. 尿路梗阻 5. 心力衰竭和严重心律失常 6. 肾毒性药物 7. 急性应激状态 8. 血压波动 9. 其它 : 严重贫血 电介质紊乱 高脂血症 高蛋白饮食等

68 鉴别诊断 n 慢性肾衰时存在多系统损害的临床症状和体征 n 出现其它系统症状, 别忘了可能存在肾功能不全

69 CRF n 概念 n 发病机理 n 临床表现 n 治疗

70 Early Treatment Makes a Difference Brenner, et al., 2001

71 Stages in Progression of Chronic Kidney Disease and Therapeutic Strategies Complications Normal Increased risk Damage GFR Kidney failure CKD death Screening for CKD risk factors CKD risk reduction; Screening for CKD Diagnosis & treatment; Treat comorbid conditions; Slow progression Estimate progression; Treat complications; Prepare for replacement Replacement by dialysis & transplant

72 2.1.3: 基于以下一项或多项表现, 定义 CKD 的进展 ( 未分级 ): n CKD 进展指 GFR 分级的下降, 伴有与基线相比 25% 或更多的降低 n 快速进展指持续 egfr 下降超过 5ml/1.73 m2/ 年 评价 CKD 进展的可信度随着血清肌酐测定次数加和随访时间的延长而增加

73 治疗 治疗应包括四个方面 1. 治疗基础疾病和消除肾功能恶化因素 2. 延缓慢性肾衰措施 3. 并发症治疗 4. 肾替代治疗

74 治疗基础疾病和使肾功能恶化因素 n 治疗某些活动性基础疾病有助于改善肾功能 : 活动性狼疮肾炎 n 纠正恶化因素 : n n n n n n 纠正水 电解质和酸碱失调补充血容量控制感染解除尿路梗阻治疗心力衰竭停用肾毒性药物

75 3.1 预防 CKD 进展 血压和肾素血管紧张素醛固酮系统阻断 (RAAS) CKD 和 AKI 的风险蛋白质摄入血糖控制推荐糖化血红蛋白 (HbA1c) 目标为 7.0% (53 mmol/mol )(1A) 盐的摄入除非有禁忌症, 推荐降低成人盐的摄入 <5 g (1C) 高尿酸血症没有充分的证据对高尿酸血症的 CKD 患者进行降尿酸治疗 ( 未分级 ) 生活方式推荐鼓励 CKD 患者进行与心血管健康和耐受性相宜的体力锻炼 ( 目标为, 至少每周 5 次, 每次 30 分钟 ), 达到健康体重 (BMI 20-25), 并戒烟 (1D)

76 n 3.1.4: We recommend that in both diabetic and non-diabetic adults with CKD and urine albumin excretion <30 mg/24 hours (or equivalent*) whose office BP is consistently >140 mm Hg systolic or >90 mm Hg diastolic be treated with Bp lowering drugs to maintain a BP that is consistently 140 mm Hg systolic and 90mm Hg diastolic. (1B) n 3.1.5: We suggest that in both diabetic and non-diabetic adults with CKD and with urine albumin excretion of 30 mg/24 hours (or equivalent*) whose office BP is consistently >130 mm Hg systolic or >80 mm Hg diastolic be treated with Bplowering drugs to maintain a BP that is consistently 130 mm Hg systolic and 80mm Hg diastolic. (2D) n 3.1.6: We suggest that an ARB or ACE-I be used in diabetic adults with CKD and urine albumin excretion mg/24 hours (or equivalent*). (2D) n 3.1.7: We recommend that an ARB or ACE-I be used in both diabetic and non-diabetic adults with CKD and urine albumin excretion >300 mg/24 hours (or equivalent*). (1B)

77 n 血压和肾素血管紧张素醛固酮系统阻断 (RAAS) 3.1.1: 根据年龄, 心血管和其他合并症,CKD 进展的风险, 是否有视网膜病变 ( 有糖尿病的 CKD 病人 ), 以及对 2012 KDIGO 血压指南推荐的治疗的耐受情况, 进行个体化的血压目标设定及药物的选择 ( 未分级 ) 3.1.2: 对接受降压治疗的 CKD 患者常规询问有无体位性眩晕并检查有无体位性低血压 ( 未分级 ) 3.1.3: 对老年 CKD 患者, 要在仔细考虑年龄 合并症以及同时接受的其他治疗的基础上, 制订血压治疗方案, 缓慢加量, 密切观察有无与降压治疗有关的不良事件发生, 包括电解质紊乱, 肾功能急剧坏转, 体位性低血压以及药物副作用 ( 未分级 ) no single BP target is optimal for all CKD patients and encourage individualization of treatment depending on age, the severity of albuminuria, and comorbidities. David C Wheeler and Gavin J Becker Kidney International 83, (March 2013)

78 RAS 阻断剂作用 n RAS 阻断剂 (ACEI ARB) 延缓肾损害的机制 1) 改善肾小球内高压 高灌注及高滤过 2) 改善肾小球滤过膜选择通透性 3) 减少肾脏细胞外基质蓄积 ( 减少产 生, 促进降解 ), 拮抗肾小球硬化 及肾间质纤维化

79 3.1 预防 CKD 进展 血压和肾素血管紧张素醛固酮系统阻断 (RAAS) CKD 和 AKI 的风险 蛋白质摄入 : 建议通过恰当的教育使合并糖尿病 (2C) 或不合并糖尿病 (2B) 且 GFR <30 ml/min/ 1.73 m2 的成人患者降低蛋白质的摄入到 0.8 g/kg/ 天 : 建议有 CKD 进展风险的成人患者避免高蛋白摄入 (>1.3 g/kg/day) (2C)

80 3.1 预防 CKD 进展 血压和肾素血管紧张素醛固酮系统阻断 (RAAS) CKD 和 AKI 的风险 蛋白质摄入 血糖控制 推荐糖化血红蛋白 (HbA1c) 目标为 7.0% (53 mmol /mol)(1a) 盐的摄入 除非有禁忌症, 推荐降低成人盐的摄入 <5 g (1C)

81 3.1 预防 CKD 进展 血压和肾素血管紧张素醛固酮系统阻断 (RAAS) CKD 和 AKI 的风险 蛋白质摄入 血糖控制盐的摄入高尿酸血症分级 ) 推荐糖化血红蛋白 (HbA1c) 目标为 7.0% (53 mmol/mol)(1a) 除非有禁忌症, 推荐降低成人盐的摄入 <5 g (1C) 没有充分的证据对高尿酸血症的 CKD 患者进行降尿酸治疗 ( 未 生活方式 推荐鼓励 CKD 患者进行与心血管健康和耐受性相宜的体力锻炼 ( 目标为, 至少 每周 5 次, 每次 30 分钟 ), 达到健康体重 (BMI 20-25), 并戒烟 (1D)

82 3.4 酸中毒 3.4.1: 建议除非有禁忌, 对血清碳酸氢根浓度 <22mmol/l 的 CKD 患者, 给予口服重碳酸盐治疗, 以使血清碳酸氢根浓度维持在正常水平 (2B)

83 4.1 CKD 和 CVD 4.1.1: 推荐应认为所有 CKD 人群, 其 CVD 风险增加 (1A) 4.1.2: 推荐对 CKD 患者缺血性心脏病的治疗力度不应因合并 CKD 而减弱 (1A) 4.1.3: 建议除非出血风险增加, 需要和可能的心血管受益进行权衡外, 对成人 CKD 有动脉粥样硬化风险者应给予抗血小板治疗 (2B) 4.1.4: 建议, 对 CKD 心衰患者的治疗力度应与不合并 CKD 的心衰患者相同 (2A) 4.1.5: 对 CKD 心衰患者, 任何治疗剂量增加和 / 或临床情况的恶化时, 都应该加强对 egfr 和血清钾浓度的监测 ( 未分级 )

84 4.4 CKD 患者药物治疗和安全性 n 4.4.1: 推荐医师在处方剂量时应考虑 GFR (1A) n 4.4.2: 当处方要求 GFR 非常准确 ( 由于药物治疗窗窄或毒性范围 ) 和 / 或估计 GFR 可能不可靠时 ( 如肌肉容量低时 ), 推荐基于胱抑素 C 的方法计算 GFR 或直接测定 GFR (1C) n 4.4.3: 在 GFR<60 ml/min/1.73 m2 者 (GFR 分级 G3a-G5) 同时并发可能增加 AKI 风险的严重疾病时, 推荐暂时停用潜在肾毒性和经肾脏排泄的药物 这些药物包括但不仅限于 :RAAS 阻滞剂 ( 包括 ACE-Is,ARBs, 醛固酮抑制剂, 直接肾素抑制剂 ), 利尿剂, 非甾体消炎药, 二甲双胍, 锂制剂和地高辛 (1C) n n 4.4.4: 推荐成人 CKD 患者在使用非处方药或营养蛋白补充品时, 应寻求医生或药师的帮助 (1B) 4.4.5: 推荐 CKD 患者不要使用草药治疗 (1B)

85 并发症治疗 n 水钠失衡 n n 限盐 限水 利尿 加强透析 高钾治疗 (>6.5mmol/L): 非常重要 ü 寻找加重高钾因素 ü 严重高钾紧急处理 : 1. 10% 葡萄糖酸钙 20ml 静脉注射 2. 5% 碳酸氢钠 100ml 静推 3. 50%GS50-100ml+RI6-12U 静脉滴注 4. 透析准备

86 并发症治疗 n 代谢性酸中毒 n 不严重时口服碳酸氢钠 n 严重时静脉补充 5% 碳酸氢钠 n 需注意酸中毒后会发生低钙血症 n 钙磷平衡失调 n 宜早期预防 n 口服碳酸钙 n 补充活性 V itd 3

87 并发症治疗 心血管 n 高血压 n n n n 多是容量依赖性, 降压效果差清除水肿最重要 最有效 心包炎 : 加强透析治疗心力衰竭 : 多是容量性心衰, 一般药物治疗效差, 利尿反应差, 透析超滤非常有效

88 并发症治疗 血液系统贫血 : 1. 尽量避免输积血 2. 补充源料 : 铁 叶酸 3. EPO

89 治疗 肾替代治疗 :CRRT n 比较成熟, 可使病人长期生存 n 方法包括 : 透析 ( 腹膜透析 血液透析 ) n CRRT 技术已拓宽致肾外领域

90 5.3 开始肾脏替代治疗的时间 我们建议当出现下列一项或多项表现时开始肾替代治疗 : 症状或体征可归因于肾衰竭的 ( 浆膜炎 酸碱或电解质失衡 瘙痒 ), 无法控制容量状态或血压 ; 饮食干预难以控制的进行性恶化的营养状态, 或认知损害, 这些经常但不一定出现在 GFR 在 5-10ml/min/1.73m 2. n 当 GFR<5-10ml/min/1.73m 2, 且在先前 6-12 个月内已经证实 CKD 进展且不可逆者, 活供体肾移植被优先考虑

91 血液净化疗法 n n n n n n n 血液净化疗疗法包括 血液透析 HD CRRT 血液灌流 HP 血浆分离或血浆置换 PE或PP 腹膜透析 PD

92 血液透析的概念 n 血液透析是指把血液引出体外, 在透析器内液与透析液进行物质交换, 排出体内废物 过多的水份和纠正电解质 酸碱平衡紊乱, 然后再把血液回输至体内的过程, 这一过程是通过血液透析机来完成的

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95 血液透析的原理 原理血液透析是一种溶液通过半透膜与另一种溶液进行溶质交换的过程, 使得膜两侧溶液中的水分和小分子的溶质可通过膜孔进行交换, 但大分子溶质 ( 如蛋白质 ) 则不能通过 弥散 溶质清除的原理 对流 吸咐 渗透 水的清除原理 超滤

96 溶质清除的原理 n 弥散 : 由于半透膜两侧的溶质梯度 ( 差值 ) 使溶质从浓度高的一侧向浓度低的一侧作跨膜移动, 逐渐达到膜两侧浓度相等, 此现象即为弥散 小分子主要通过弥散清除的

97 溶质清除的原理 n 对流 : 通过膜两侧的压力梯度 ( 差值 ) 使血液中毒素随着水的跨膜移动而移动, 此现象即为对流 溶质对流的跨膜速度较弥散为快 中 大分子毒物主要通过对流清除的

98 溶质清除的原理 n 吸附 : 在血液透析过程中, 血中某些蛋白质 毒物和药物等被选择性吸附于透析器表面, 从而使这些致病物质被清除

99 水的清除 n 超滤 : 水在压力差作用下作跨膜运动 超滤量与膜两侧的水压力梯度成正比 n 渗透 : 膜两侧渗透梯度使水由渗透压低的一侧向渗透压高的一侧作跨膜移动 在血液透析中渗透脱水作用甚轻

100 Convection Convection VS. VS. Diffusion Diffusion 对流 弥散 Blood Flow Convection Diffusion Dialysate Dialysate

101 血液透析的基本原理 对流 吸附 弥散 500 D 5000 D D

102 血液透析中常见的并发症 n 低血压 n 失衡综合征 n 肌肉痉挛 n 致热源反应 n 首次使用综合征 n β2-mg 淀粉样变性骨关节病 n 其它

103 Treatment of End Stage Renal Failure n Peritoneal Dialysis n Uses the abdominal cavity as a filter

104 腹膜透析

105

106 各种治疗方式 5 年生存率 肾移植病人生成率最高 USRDS 2006

107 器官移植最长成活时间 2002 年 移植器官肾脏 : 活体亲属移植 肝脏心脏 尸体移植活体非亲属移植 胰 - 肾胰腺 肺 骨髓 成活年数 Hospital University of Colorado University of Minnesota FMUSP-Sao Paulo University of Colorado Stanford University Univ Hosp-Zurich University of Minnesota The Toronto Hospital FHCRC-Seattle Clinical Transplants 2002

108 重点要求 n 慢性肾衰竭基本概念 n 常见原因 n 肾小球高滤过学说 n 慢性肾衰竭诊断要点 n 肾性贫血原因 n 肾功能恶化因素 n 高血钾诊断和处理 n 肾替代治疗方式

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