htp://aammt.tmmu.edu.cn 第三军医大学学报,2018,40(4) 335 mainlyatthemiddleageupondiseaseonset.hiv negativepblishighlyaggresive,andthepatientsin advancedstageor

Size: px

Start display at page:

Download "htp://aammt.tmmu.edu.cn 第三军医大学学报,2018,40(4) 335 mainlyatthemiddleageupondiseaseonset.hiv negativepblishighlyaggresive,andthepatientsin advancedstageor"

熊湾段
5 years ago
Views:

1 334 第三军医大学学报,2018,40(4) htp://aammt.tmmu.edu.cn DOI: /j 硼替佐米治疗人免疫缺陷病毒阴性浆母细胞淋巴瘤 3 例报告并文献复习戴伊奇, 王书楠, 国巍, 白鸥吉林长春, 吉林大学第一医院肿瘤中心血液科 [ 摘要 ] 目的提高对人免疫缺陷病毒 (humanimmunodeficiencyvirus,hiv) 阴性浆母细胞淋巴瘤 (plasmablasticlymphoma,pbl) 的临床特征治疗及预后的认识方法回顾性分析吉林大学第一医院肿瘤中心血液科年收治的应用硼替佐米治疗的 3 例 HIV 阴性 PBL 患者的临床资料, 分析其临床特征及转归结果 1 3 例 HIV 阴性 PBL 患者均为男性, 年龄分别为岁 ; 其中 2 例以腹部症状起病,1 例以淋巴结肿大起病 ; 均无导致免疫功能低下的疾病或状态 2 2 例有结外受累,1 例有骨髓受累 ; 根据淋巴瘤 AnnArbor 分期分别为 ⅠA ⅢA ⅣB 期 3 病理 : 均表现弥漫大 B 细胞淋巴瘤的形态学特点 ; 具有典型的浆细胞表型 ;Ki 67 指数分别为 80% 70% 40% 4 治疗 :3 例均采用了以硼替佐米为基础的联合化疗方案,1 例完全缓解 (clinicalcompleteresponse,cr),2 例部分缓解 (partly remision,pr), 无进展生存期 (progresion freesurvival,pfs) 分别为个月, 总生存期 (overal survival,os) 分别为 5 个月 7 个月未获得结论该组人免疫缺陷病毒阴性浆母细胞淋巴瘤患者以中青年为主, 疾病呈高侵袭性 ; 临床分期为晚期及 Ki 67 高的患者预后差 ; 硼替佐米用于治疗浆母细胞淋巴瘤需要临床进一步观察 [ 关键词 ] 浆母细胞淋巴瘤 ; 硼替佐米 ; 人免疫缺陷病毒 [ 中图法分类号 ] R733.4;R979.1 [ 文献标志码 ] A BortezomibintreatmentofHIV negativeplasmablasticlymphoma:reportof3cases andliteraturereview DAIYiqi,WANGShunan,GUOWei,BAIOu DepartmentofHematology,CancerCenter,FirstHospitalofJilin University,Changchun,JilinProvince,130021,China [Abstract] Objective Tobeterunderstandtheclinicalfeatures,treatmentandprognosisofHIV negativeplasmablasticlymphoma(pbl).methods Theclinicaldatawerereviewedfor3casesofHIV negativepbltreatedwithbortezomibinourdepartmentbetweenjanuary,2015anddecember,2016.the clinicalfeaturesandoutcomesofthepatientswereanalyzedretrospectively.results Althese3patients weremaleandaged42,43,and35years.twoofthepatientspresentedwithgastrointestinaldiscomfortand the other patient had lymphadenopathy as the initial symptom. None of them had underlying immunosuppresivestate.extra nodularinvolvementwasfoundin2patientsandbonemarowinvolvementin theother,andtheywereinstageⅣ,stageⅢ,andstageⅠ accordingtoannarborstaging.pathological examinationrevealedmorphologicalfeaturesofdifuselargebcellymphomaandtypicalimmunophenotypic characteristicsofplasmacelsinalthe3patients,andtheirki 67indexwas80%,70%,and40%.Althe patientsreceivedbortezomib basedchemotherapy,andcompleteresponsewasachievedin1patientandpartial responsesintheother2.theprogresion freesurvivalofthe3patientswas1,6and10monthswithoveral survivalof5,7andover22months,respectively.conclusion ThepatientswithHIV negativepblare [ 基金项目 ] 吉林省科技厅白求恩专项 ( JC) [ 通信作者 ] 白鸥,E mail:oubai16@163.com [ 优先出版 ] htp://kns.cnki.net/kcms/detail/ r html

2 htp://aammt.tmmu.edu.cn 第三军医大学学报,2018,40(4) 335 mainlyatthemiddleageupondiseaseonset.hiv negativepblishighlyaggresive,andthepatientsin advancedstageorwithahighki 67indexatthediagnosisoftenhaveapoorprognosis.Theeficacyof bortezomibfortreatmentofpblstilneedsfurtherinvestigation. [Keywords] plasmablasticlymphoma;bortezomib;humanimmunodeficiencyvirus SupportedbytheBethuneProjectofJilinProvincialDepartmentofScienceandTechnology( JC).Corespondingauthor:BAIOu,E 浆母细胞淋巴瘤 (plasmablasticlymphoma,pbl) 是一种罕见的 B 细胞来源的侵袭性淋巴瘤形态上表现为类似 B 免疫母细胞淋巴瘤的大细胞弥漫性增生, 同时具有浆细胞的免疫表型 2008 年 WHO 首次将其划归为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (difuselargeb cel lymphoma,dlbcl) 的一种亚型 [1] PBL 主要见于艾滋病患者, 但也可见于处于免疫抑制状态或正常免疫功能状态的人免疫缺陷病毒 (humanimmunodeficiency virus,hiv) 阴性患者该病临床表现多样, 进展迅速, 一线治疗方案效果不佳, 病死率极高, 总体预后差, 因此寻找新的治疗方案尤其是靶向药物极为重要本研究报告了 3 例应用硼替佐米治疗的 HIV 阴性 PBL 患者的临床诊治经过, 并结合文献复习, 以期提高对该疾病的认识并增加临床诊治经验 1 资料与方法 1.1 临床资料与病理特征收集年吉林大学第一医院肿瘤中心血液科住院的 3 例 PBL 患者, 均为男性, 年龄分别为岁, 平均 40 岁, 入院诊断均为淋巴结肿大, 原因待查, 经淋巴结切除肿物粗针穿刺活检明确病理诊断, 均为 HIV 阴性, 无造血干细胞或器官移植病史长期甾体类激素使用史自身免疫性疾病及恶性肿瘤病史本研究获得吉林大学第一医院伦理委员会批准 ( 审批号 : 临审第号 ) 3 例患者中,1 例于左侧颈部淋巴结起病,2 例于胃肠道起病根据淋巴瘤 AnnArbor 分期标准进行临床分期分别为 ⅠA ⅢA ⅣB 期各 1 例 ; 其中 1 例患者伴随 B 症状 ( 发热 >38, 盗汗, 近 6 个月不明原因体质量减轻 >10%) 根据国际预后指数(InternationPrognostic Index,IPI) 进行预后危险度分层 : 低危 2 例, 中高危 1 例其中 1 例乳酸脱氢酶 (lactatedehydrogenase, LDH) 升高 ;1 例尿免疫固定电泳阳性 3 例免疫球蛋白定量均正常本组 3 例患者均符合 PBL 的形态学特征和免疫表型特点形态学表现为类似 B 免疫母细胞的大细胞弥漫性增生, 免疫组化提示 B 细胞标志 CD20 PAX 5 CD3 不表达或低表达, 而主要表达浆细胞标志 CD38 CD138 MUM 1 1 例患者 Lambda(+),Kappa ( ),1 例患者 Lambda( 弥漫 +),Kappa( 部分 +) Ki 67 指数分别为 80% 70% 40% 1.2 治疗及其效果随访至 2016 年 12 月 31 日 3 例患者在明确病理诊断后均先接受化疗, 采用以硼替佐米为基础, 联合地塞米松表柔比星的二联或三联治疗方案具体治疗方案见表 1 疗效评价:2 例部分缓解 (partlyremision, PR),1 例完全缓解 (clinicalcompleteresponse,cr) 无进展生存期 (progresion freesurvival,pfs) 分别为个月 ; 总生存期 (overalsurvival,os) 分别为 5 个月 7 个月未获得其中 1 例 Ki 67 指数为 40% 的患者, 采用含有硼替佐米的方案治疗 4 个疗程后达不确定完全缓解 (CRu), 先后给予 [HD CTX] [ICE] 及单药重组粒细胞因子行自体造血干细胞动员, 均失败而未能进行干细胞采集, 疾病在停止治疗 1 个月后出现复发, 无进展生存期 (progresion freesurvival,pfs)10 个月, 随访时仍存活 (22 个月 ) 患者临床病理特征相关治疗及疗效见表 1 2 讨论 2.1 发病人群大多数 PBL 患者存在 HIV 感染, 占所有艾滋病相关淋巴瘤的 2% ~3% [1-3] PBL 也可发生于非艾滋病患者,HIV 阴性患者约占 28% [4], 他们大多处于免疫抑制状态, 如化疗后器官移植长期应用免疫抑制剂等 [5-6], 但免疫健全的 PBL 也有报道 PBL 多见于男性 (75%),HIV 阴性患者中女性比例略高但依然以男性为主,HIV 阳性患者中平均发病年龄为 42 岁, 阴性者平均发病年龄为 55 岁 [4] 在我国 PBL 病例报道中, 大部分患者具有正常免疫功能且老年多见 [7-9] 目前国内外尚无该病发病率的资料本组 3 例患者均为中青年男性, 平均发病年龄 40 岁, 均具有正常免疫功能, 与既往报道有差异, 可能与 PBL 发病的地区差异性相关

3 336 第三军医大学学报,2018,40(4) htp://aammt.tmmu.edu.cn 表 1 浆母细胞淋巴瘤患者的临床病理特征及相关治疗患者 IPI aaipi LDH (IU/L) 免疫组化病例 1 3 分 3 分 740 Ki 6780%, CD20( ),CD38(+),CD138(+), MUM 1(+),Oct 2(+/ ),Lambda (+),Kappa( ),CD3( ) 免疫球蛋白定量蛋白电泳血免疫固定电泳尿免疫固定电泳正常正常阴性 LAM 轻链阳性治疗方案 [VD] 1+[EPOCH] 3 病例 2 1 分 1 分 162 Ki 6770%, CD20( ),CD79a(+),PAX 5( ),CD38 (+),CD138(+),MUM 1(+),CD56 ( ),CD45(+),Lambda( 弥漫 +), Kappa( 部分 +),CD3( ) 病例 3 1 分 0 分 153 Ki 6740%, CD20( ),CD79a(+),PAX 5( ),CD38 (+),CD138(+),MUM 1(+),Oct 2 (+),CD3( ) 正常正常阴性阴性 [VD] 1+[PAD] 1 正常正常阴性阴性 [VD] 3+[PDD] 1+ 自体造血干细胞动员 ( 失败 ) IPI: 国际预后指数 ;aaipi: 根据年龄调整国际预后指数 ;LDH: 乳酸脱氢酶 ;VD: 硼替佐米 + 地塞米松 ;EPOCH: 依托泊苷 + 表柔比星 + 长春新碱 + 环磷酰胺 + 地塞米松 ;PAD: 硼替佐米 + 表柔比星 + 地塞米松 ;PDD: 硼替佐米 + 多柔比星 + 地塞米松 2.2 发病部位 PBL 最常发生在 HIV 感染患者的口腔, 其次是胃肠道淋巴结和皮肤 HIV 阴性 PBL 患者与此相似, 多表现为口腔和胃肠道受累, 但 HIV 阴性患者结外受累的部位更为多样, 包括硬膜外子宫胸膜鼻咽部等, 且骨髓受累 B 症状相对少见, 分期较早 [4,13] 本组的 3 例患者中, 有 2 例以胃肠道受累起病,1 例以淋巴结受累起病, 与文献 [4,13] 报道相符此外, 无论 HIV 阳性还是阴性患者,50% ~60% 的患者表现为进展性临床分期 [1,3] 本组患者中有 2 例以多器官受累起病,AnnArbor 分期为 Ⅲ ~Ⅳ 期, 临床过程呈高度侵袭性, 对化疗反应差, 病情进展迅速, 生存期很短, 与文献 [1,3] 报道相符 2.3 组织病理学 PBL 组织病理学表现为中等到大的肿瘤细胞弥漫性浸润, 细胞呈圆或卵圆形胞质丰富核偏位核仁单个或多个, 可看到星空现象 [1] PBL 免疫表型与浆细胞肿瘤相似, 常表达 CD38 CD138 IRF/MUM1 等浆细胞标志物, 一般不表达或弱表达 CD20 PAX5 CD3 CD45 等成熟 B 细胞的标志物,25% 的病例可表达 CD56,Ki 67 常高于 80% ~90% [14] 本组 3 例患者均弥漫表达 CD38 和 CD138,B 细胞标志 (PAX 5 CD3 CD20) 均为阴性, 与文献 [14] 报道相符其中有 2 例患者 Ki 67 指数较高 (70% ~80%), 疾病恶性程度高, 患者均在诊断后 1 年内死亡, 与既往研究结果相符 1 例患者 Ki 67 指数较低 (40%), 经反复核对病理, 并于多家病理中心会诊, 均确诊为浆母细胞淋巴瘤, 其 PFS OS 均较其他 2 例生存时间显著延长, 提示 Ki 67 可能为独立预后因素 2.4 治疗 PBL 的治疗极具挑战性, 治疗过程以高复发率和高病死率为特点, 自然病程短, 总体预后较差目前化疗仍然是 PBL 的一线治疗方案, 但标准的方案尚未确定 CHOP 方案仍是主要的选择, 但其强度不够 [4] NCCN 推荐使用更高强度的化疗方案, 如 CODOX M/ IVAC EPOCH 或 HyperCVAD [15] 但有研究( 表 2) 表明, 常规 CHOP 方案与高强度方案对比, 两者生存率差异无统计学意义, 但对于有不良预后因素的患者高强度化疗方案还是必要的 [16] 自体造血干细胞移植 (auto HSCT) 被认为是一个很好的治疗选择, 无论是作为一线治疗还是挽救治疗, 均可改善 PBL 患者的预后,HIV 阳性和 HIV 阴性的患者均可从中受益 [10,12,17-18] [19] CATTANEO 等报道了 24 例接受造血干细胞移植的 PBL 患者, 其中 50% 患者在首次 CR 时行移植治疗, 移植后 2 年复发率为 30%,2 年 OS 率为 53%, 在 CR 时行 auto HSCT 的患者的复发率死亡率明显下降, 中位随访 30 个月, [20] 11 例患者至随访结束时仍无病存活 LIU 等报道了 4 例在首次 CR 时行 auto HSCT 的 HIV 阴性 PBL 患者, 中位随访时间 23.9 个月,2 例患者在随访结束时仍无病存活在本组研究中,1 例 AnnArbor 分期 Ⅰ 期患者在获得 CRu 的情况下拟行 auto HSCT, 但使用多种方案行造血干细胞动员均失败, 最终疾病复发

4 htp://aammt.tmmu.edu.cn 第三军医大学学报,2018,40(4) 337 表 2 HIV 阴性的浆母细胞淋巴瘤国内外现有报道例号作者年份 HIV 阴性 PBL 例数治疗方案 1 [9] 桂琳, 等例 1CHOP 或 CHOP+ 沙利度胺方案 2EPOCH 或 HyperCVAD 等作用效果强的方案 3 联合硼替佐米的方案 2 LAURENTC,etal [10] 例 1CHOP 或 CHOP 类似方案 2EPOCH 或 HyperCVAD 等作用效果强的方案 3 自体造血干细胞移植 4 放疗 3 LIUM,etal [11] 例 1CHOP 或 CHOP 类似方案 2 联合硼替佐米的方案 3 放疗 4 手术治疗 4 [8] 李芬, 等例 1CHOP 或 CHOP 类似方案 2 联合硼替佐米的方案 3 放疗 5 TCHERNONOGE,etal [12] 例 1CHOP 或 CHOP+ 沙利度胺方案 2EPOCH 或 HyperCVAD 等作用效果强的方案 3 联合硼替佐米的方案 4 自体造血干细胞移植中位生存期 12.6 个月 10.5 个月 19 个月 8 个月 16 个月 CHOP: 环磷酰胺 + 表柔比星 + 长春新碱 + 泼尼松 ;EPOCH: 依托泊苷 + 表柔比星 + 长春新碱 + 环磷酰胺 + 地塞米松 ;Hyper CVAD: 环磷酰胺 + 表柔比星 + 长春新碱 + 地塞米松 + 甲氨蝶呤 / 阿糖胞苷由于 PBL 具有浆细胞分化特征, 目前已有硼替佐米单药或联合化疗治疗 PBL 有效的文献, 但多为个案报道 [21-26] 硼替佐米可通过阻断 NF κb 途径, 增加非生发中心来源的淋巴瘤细胞对细胞毒药物的敏感性, 从而克服瘤细胞的耐药性 [20] 但文献[11,21-26] 报道使用硼替佐米治疗获得长期生存的 PBL 患者均接受 6 个疗程的化疗本组 3 例患者均采用了以硼替佐米为基础的联合地塞米松表柔比星的 2 联或 3 联的方案进行化疗, 但 2 例仅应用硼替佐米治疗 1 疗程,OS 分别为 5 7 个月, 另外 1 例应用硼替佐米治疗 4 疗程, 随访时仍存活 (22 个月 ),3 例患者均从中获益但是本组 3 例患者化疗总疗程数均 4, 考虑增加硼替佐米或化疗疗程数可进一步改善患者预后来那度胺单药治疗复发 PBL 可获得缓解但是疗效短暂 [26-27], 当与 CHOP 等化疗方案联合使用时可使患者获得快速缓解 [26,28] 文献[29] 报道抗 CD30 抗体 Brentuximabvedotin 治疗复发难治 PBL 可获得快速 [30] 缓解 YAN 等报道了 1 例使用 [R CHOP] 方案联合硼替佐米治疗的 CD20 + HIV 阴性 PBL 患者, 该患者 OS>31 个月, 是目前报道存活时间最长的患者, 提示利妥昔单抗在 CD20 阳性的 PBL 患者中效果显著, 但多数 PBL 患者 CD20 阴性,CD20 阳性的 HIV 阴性 PBL 患者尚少见报道, 因此利妥昔单抗在 PBL 中的应用有待进一步探讨 2.5 预后 PBL 的临床病程极具侵袭性, 中位生存期为 8 个月左右 [3] 此外,PBL 的预后不良因素包括晚期经化疗未取得 CR 年龄 >60 岁骨髓受侵 Ki 67 指数大于 80% 和发生 Myc 基因重排等 [3] 本组 3 例患者在获得 CR/PR 后, 短期内疾病进展 / 复发, 截止到末次随访时间, 仅 1 例复发存活, 其余均在诊断后 1 年内死亡此外, 根据 IPI 评分划分危险分层, 本组患者中仅有 1 例为中高危组, 其余 2 例均是低危组, 但整体预后均不佳, 所以考虑 IPI 评分对该病预后分层意义有限, 更佳的预后评分系统有待于进一步探索本研究为回顾性研究,3 例患者使用硼替佐米的疗程较短, 且患者平均年龄较既往研究报道的小, 可能会在一定程度上影响对硼替佐米疗效的评估综上所述,PBL 的临床特征并不明确, 诊断主要依靠组织病理学基础上的免疫表型和分子生物学特征生物学行为呈高度侵袭性, 对普通化疗反应差应用含有硼替佐米方案化疗, 可明显改善患者生存率, 但足

5 338 第三军医大学学报,2018,40(4) htp://aammt.tmmu.edu.cn 够的疗程数是硼替佐米改善预后的基础, 有关硼替佐米在 PBL 中的治疗效果仍需要多中心的大型临床研究证实参考文献 : [1] STEINH,HARRISN,CAMPOE,etal.WHOclasification oftumorsofthehematopoieticandlymphoidtisues[m].4th EdsIARC:Lyon,2008: DOI: / _3. [2] CARBONEA,GLOGHINIA.Plasmablasticlymphoma:one ormoreentities[j].amjhematol,2008,83(10): doi: /ajh [3] MORSCIOJ,DIERICKXD,NIJSJ,etal.Clinicopathologic comparisonofplasmablasticlymphomainhiv positive,im munocompetent,andpostransplantpatients:single centerse riesof25casesandmeta analysisof277reportedcases[j]. Am JSurgPathol,2014,38(7): DOI: /PAS [4] CASTILLOJJ,BIBASM,MIRANDARN.Thebiologyand treatmentofplasmablasticlymphoma[j].blood,2015,125 (15): DOI: /blood [5] VANVRANCKENM J,KEGLOVITSL,KRAUSEJ.Plas mablastic lymphoma folowing transplantation [J]. Proc (BaylUnivMedCent),2013,26(2): [6]WUJZ,MINK,FANL,etal.Plasmablasticlymphomafol lowingcombinationtreatmentwithfludarabineandrituximab fornongastricmucosa asociatedlymphoidtisuelymphoma:a casereportandreview ofliterature[j].intjclinexp Pathol,2014,7(7): [7] 陈玉, 刘艳辉, 罗东兰, 等. 人免疫缺陷病毒阴性的浆母细胞性淋巴瘤临床病理观察 [J]. 中华病理学杂志,2015, 44(8): DOI: /cma.j.isn CHENY,LIUYH,LUODL,etal.Clinicopathologicanal ysisofhiv negativeplasmablasticlymphoma[j].chinj Pathol,2015,44(8): DOI: /cma.j. isn [8] 李芬, 丁文双, 左着, 等. 浆母细胞性淋巴瘤 11 例临床病理分析及文献复习 [J]. 中华病理学杂志,2016,45(1): DOI: /cma.j.isn LIF,DINGW S,ZUOZ,etal.Plasmablasticlymphoma:a clinicopathologicanalysisof11caseswithreviewofliterature [J].ChinJPathol,2016,45(1):37-42.DOI: / cma.j.isn [9] 桂琳, 何小慧, 刘鹏, 等.9 例人免疫缺陷病毒阴性的浆母细胞淋巴瘤临床特征及文献复习 [J]. 中华血液学杂志,2016,37(9): DOI: /cma.j.isn GUIL,HEXH,LIU P,etal.Clinicalfeaturesandout comes:analysisof9casesofhiv negtiveplasmablasticlym phoma[j].chinjhematol,2016,37(9): DOI: /cma.j.isn [10] LAURENTC,FABIANIB,DO C,etal.Immune check pointexpresioninepstein Barviruspositiveandnegative plasmablasticlymphoma:aclinicalandpathologicalstudyin 82patients[J].Haematologica,2016,101(8): DOI: /haematol [11] LIU M,LIU B,LIU B,etal.Humanimmunodeficiency virus negativeplasmablastic lymphoma: a comprehensive analysisof114cases[j].oncolrep,2015,33(4): DOI: /or [12] TCHERNONOGE,FAURIEP,COPPOP,etal.Clinical characteristicsandprognosticfactorsofplasmablasticlym phomapatients:analysisof135patientsfrom thelysa group[j].annoncol,2017,28(4): doi: /annonc/mdw684. [13]CASTILLOJJ,WINERES,STACHURSKID,etal.Clin icalandpathologicaldiferencesbetweenhumanimmunode ficiencyvirus positiveandhumanimmunodeficiencyvirus negativepatientswithplasmablasticlymphoma[j].leuk Lymphoma,2010,51(11): DOI: / [14] CASTILLOJJ,REAGANJL.Plasmablasticlymphoma:a systematicreview[j].sciworldj,2011,11: DOI: /tsw [15]CASTILLOJ,PANTANOWITZL,DEZUBEBJ.HIV aso ciatedplasmablasticlymphoma:lesonslearnedfrom 112 publishedcases[j].am JHematol,2008,83(10): DOI: /ajh [16]CASTILLOJJ,WINERES,STACHURSKID,etal.Prog nosticfactorsinchemotherapy treatedpatientswithhiv as sociatedplasmablasticlymphoma[j].oncologist,2010, 15(3): DOI: /theoncologist [17]AL MALKIMM,CASTILLOJJ,SLOANJM,etal.Hem atopoieticceltransplantationforplasmablasticlymphoma:a review[j].biolbloodmarowtransplant,2014,20(12): DOI: /j.bbmt [18]DUNLEAVYK,WILSONW H.HowItreatHIV asociated lymphoma[j].blood,2012,119(14): DOI: /blood [19]CATTANEOC,FINELH,MCQUAKERG,etal.Autolo goushematopoieticstem celtransplantationforplasmablas ticlymphoma:theeuropeansocietyforbloodandmarow

6 htp://aammt.tmmu.edu.cn 第三军医大学学报,2018,40(4) 339 transplantationexperience[j].biolbloodmarowtrans plant,2015,21(6): doi: /j.bbmt [20]LIUJJ,ZHANGL,AYALAE,etal.Humanimmunodefi ciencyvirus(hiv) negativeplasmablasticlymphoma:a singleinstitutionalexperienceand literaturereview[j]. LeukRes,2011,35(12): DOI: / j.leukres [21]CASTILLOJJ,REAGANJL,SIKOVW M,etal.Borte zomibincombinationwithinfusionaldose adjustedepoch forthetreatmentofplasmablasticlymphoma[j].brjhaema tol,2015,169(3): doi: /bjh [22]CENCINIE,FABBRIA,GUERRINIS,etal.Long term remisioninacaseofplasmablasticlymphomatreatedwith COMP(cyclophosphamide,liposomaldoxorubicin,vincris tine,prednisone) andbortezomib[j].eurjhaematol, 2016,96(6): DOI: /ejh [23] FERNANDEZ ALVAREZR,GONZALEZ RODRIGUEZAP, RUBIO CASTRO A,etal.BortezomibplusCHOPforthe treatmentofhiv asociatedplasmablasticlymphoma:clinical experienceinthreepatients[j].leuklymphoma,2015,18: 1-4.DOI: / [24] FEDELEPL,GREGORY G P,GILBERTSON M,etal. Infusionaldose adjustedepochplusbortezomibforthetreat mentofplasmablasticlymphoma[j].annhematol,2016, 95(4): DOI: /s [25]SABANS,DANGD,SABAJ,etal.Bortezomibinplas mablasticlymphoma:acasereportandreviewofthelitera ture[j].onkologie,2013,36(5): doi: / [26]BIBASM,GRISETTIS,ALBAL,etal.PatientwithHIV asociatedplasmablasticlymphomarespondingtobortezomib aloneandincombinationwithdexamethasone,gemcitabine, oxaliplatin,cytarabine,andpegfilgrastimchemotherapyand lenalidomidealone[j].jclinoncol,2010,28(34):e704 -e708.doi: /jco [27]CARRASS,REGNYC,PEOC HM,etal.Dramaticefi cacyoflowdoselenalidomideassingleagentinapatient withrefractorygastricnon humanimmunodeficiencyvirus asociatedplasmablasticlymphoma[j].leuklymphoma, 2015,56(10): DOI: / [28]YANAMANDRAU,SAHUKK,JAINN,etal.Plasma blasticlymphoma:succesfulmanagementwithchopand lenalidomideinresourceconstraintsetings[j].annhema tol,2016,95(10): doi: /s [29] HOLDERNESSBM,MALHOTRA S,LEVY N B,etal. Brentuximabvedotindemonstratesactivityinapatientwith plasmablasticlymphomaarisingfromabackgroundofchron iclymphocyticleukemia[j].jclinoncol,2013,31(12): e197-e199.doi: /jco [30]YANM,DONGZ,ZHAOF,etal.CD20 positiveplasma blasticlymphomawithexcelentresponsetobortezomibcom binedwithrituximab[j].eurjhaematol,2014,93(1): DOI: /ejh ( 收稿 : ; 修回 : ) ( 编辑王红 )

成人Ph+ALL的治疗进展

成人Ph+ALL的治疗进展 1 NHL 造血干细胞移植中国人民解放军总医院血液科全军血液病中心于力 2 我国各类型淋巴瘤分布数据抗癌协会淋巴瘤病理协作组 PIS 26,014 病例统计 (2008.5~2010.8) 3 Therapeutic goal is to maintain remission and to cure patients WHAT CAN WE DO for NHL? Increase CR new