2015 年 5 月第 35 卷第 5 期中国实用内科杂志 407 膜外 骨髓受累, 或人免疫缺陷病毒 (HIV) 相关淋巴瘤, 或结外受累多于 2 处并有乳酸脱氢酶 (LDH) 升高者 腰椎穿刺术应取得脑脊液标本, 并应用流式细胞计数检测是否存在肿瘤细胞 对高危患者也应当同时进行鞘内注射化疗预防中

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1 406 Chinese Journal of Practical Internal Medicine May 2015 Vol. 35 No. 5 指南与共识 2015 年美国国家综合癌症网弥漫大 B 细胞淋巴瘤诊疗指南解读 宫子木, 杨威 DOI: /nk 中图分类号 :R552 文献标志码 :A 关键词 : 非霍奇金淋巴瘤 ; 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 Interpretations of guidelines on diagnosis and trewatment of diffuse large B-cell lymphoma from American National Comprehensive Cancer Network. GONG Zi-mu, YANG Wei. Department of Hematology, Shengjing Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang , China Keywords: non-hodgkin lymphoma; diffuse large B cell lymphoma 杨威, 主任医师 教授 博士生导师 中国医科大学附属盛京医院第二血液病房主任, 辽宁省血液病治疗中心副主任 兼任中国老年肿瘤专业委员会淋巴血液分会委员, 中华中医药学会血液分会常务委员, 中国抗癌协会辽宁淋巴瘤分会副主任委员, 中华医学会辽宁血液分会常务委员, 中国免疫学会辽宁血液免疫分会常务委员 中国实用内科杂志 实用药物与临床杂志 编委, 小儿急救医学 特邀编委 美国国家综合癌症网 (NCCN) 在 2015 年 1 月发布了非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的最新诊疗指南 ( 以下简称本指南 ) 该指南基于最新文献及临床试验结果, 对 NHL 最常见的亚型 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 也有部分更新 本文从诊断 治疗前风险评估 分期和治疗 治疗反应评价 预后评估及特殊类型淋巴瘤等内容进行详细解读 1 诊断本指南对于 NHL 诊断并无实质性更新, 现阶段本病诊断仍需组织病理活检和免疫组化检查来确定诊断 为了明确诊断, 并区分恶性细胞为生发中心来源或非生发中心来源, 目前建议进行的免疫组化指标包括 CD20 CD3 CD5 CD10 CD45 Bcl-2 作者单位 : 中国医科大学附属盛京医院血液内科, 沈阳 通信作者 : 杨威, 电子信箱 :yangw@sj-hospital.org Bcl-6 Ki-67 IRF4/MUM1 MYC(MYC 检查并非诊断 DLBCL 所必须, 主要用于筛查高风险患者 ) 部分病例还需进行 Cyclin D1 kappa/lambda 轻链 CD30 CD138 EBER-ISH 碱性磷酸酶 (ALK) 和人类疱疹病毒 (HHV-8) 的免疫组化检查来进一步明确诊断 细针或粗针穿刺活检并不适合初发淋巴瘤的诊断, 仅当切除活检或切取活检存在困难时, 可以通过对穿刺活检取得的样本进行深入的分子生物学检查来明确诊断 尽管目前已经有一定数量的研究认为双重打击淋巴瘤 (double hit lymphoma) 的生物学行为恶性程度更高, 但鉴于目前对此部分患者没有公认的治疗策略, 本指南并没有明确筛查建议 2 治疗前评估初始评估的目的在于了解患者全身病灶信息及评价患者预后情况 PET-CT 对于了解患者疾病情况至关重要, 一方面在初诊时能检查到在传统影像学检查中容易被忽视或无法检查到的病变, 另一方面在治疗后评估中,PET-CT 可以有效地区分残余的纤维化包块或是肿瘤组织 除此之外, 初诊时的一些 PET-CT 数据, 如肿瘤代谢体积 (metabolic tumor volume,mtv) 对评价预后也有着一定的作用 目前 PET-CT 已经被整合进了反应评价系统, 初治时的 PET-CT 对治疗反映评价至关重要 对高危患者建议进行腰椎穿刺术 本指南对高危患者进行了明确的界定, 即存在鼻旁窦 睾丸 硬

2 2015 年 5 月第 35 卷第 5 期中国实用内科杂志 407 膜外 骨髓受累, 或人免疫缺陷病毒 (HIV) 相关淋巴瘤, 或结外受累多于 2 处并有乳酸脱氢酶 (LDH) 升高者 腰椎穿刺术应取得脑脊液标本, 并应用流式细胞计数检测是否存在肿瘤细胞 对高危患者也应当同时进行鞘内注射化疗预防中枢神经系统侵犯 本指南主张使用 4~8 个疗程的鞘内注射化疗, 或全身使用高剂量甲氨蝶呤 (3.0~3.5 g/m 2 ) 3 治疗 3.1 初始治疗对 Ann Arbor 分期 Ⅰ Ⅱ 期, 无大包块的患者, 本指南推荐的一线治疗方案仍然是经典的 R-CHOP 方案 ( 利妥昔单抗, 长春新碱, 阿霉素, 环磷酰胺, 地塞米松 )3 个疗程 + 放疗或 R-CHOP 方案 6 个疗程或加放疗 对于存在大包块的患者, 推荐的一线治疗则是 R-CHOP 方案 6 个疗程或加放疗 值得注意的是, 基于 MInT 研究的结果, 本指南界定是否存在大包块的界限, 由之前的 10 cm 改为 7.5 cm [1-2] 对于 Ⅲ Ⅳ 期患者,R-CHOP 仍然是标准的一线治疗方案 对部分存在大包块的患者而言, 放疗也可有额外获益 3.2 诱导化疗结束评估计划行放疗的 Ⅰ Ⅱ 期患者应当在一线化疗完成后进行放疗前评估 放疗前评估指重复包括 PET-CT 在内的所有阳性检查 评估为完全缓解 (CR) 的患者, 可按原定计划完成放疗 对部分缓解 (PR) 的患者, 建议对 PET-CT 发现的病灶再取活检 如需进一步治疗, 则可增加放疗剂量, 或在大剂量化疗后行自体造血干细胞移植 (auto-hsct), 并可在移植前后进行放疗 并在全部治疗完成后再次评估疗效, 如达到 CR, 则可以定期复查 ; 如未达 CR, 则应按照难治复发疾病治疗 对一线化疗反应不佳 治疗疗效评估为病情稳定 (SD) 或疾病进展 (PD) 的患者, 应按照复发患者治疗 过去认为, 一线治疗后的利妥昔单抗维持治疗并不带来生存获益, 本版指南移除了这一说明 这说明目前对于利妥昔单抗在 DLBCL 维持治疗中的价值尚有争议, 可能有部分患者可从维持治疗获益 3.3 进展期患者的后续治疗本指南对进展期患者的中期评效和后续治疗部分并无明显变化 初始分期为 Ⅲ Ⅳ 期的患者, 仍建议在接受 2~4 个周期的化疗后进行中期评估 如中期评估为 SD 或 PD, 应按照复发疾病处理 ; 对无法耐受化疗的患者可考虑应用放疗 如中期评估为 CR 或 PR, 则应继续 R-CHOP 方案治疗直至 6 个周期化疗完成 6 个周期免疫化疗完成后, 应进行治疗后评估, 即重新进行包括 PET-CT 在内的全部阳性检查 如治疗后疗效评估为 CR, 可密切观察, 高危患者可在此时行 auto-hsct 对于初诊时存在大包块病变的患者, 可对对应部位进行放疗 如治疗后评效未达 CR, 则应按照复发难治疾病处理 对于 PET-CT 可见的病变, 建议在改变治疗方案前再取活检 3.4 复发难治患者的处理能耐受高剂量化疗的复发难治患者, 可应用二线治疗方案 ( 表 1) 二线治疗达到 CR 或 PR 的患者, 可行 auto-hsct, 部分患者可行异基因造血干细胞移植 对不耐受高剂量治疗的患者, 本指南新增了对于支持治疗的推荐 对多次复发的患者, 除建议参加临床试验外, 新增了推荐交替二线治疗 姑息性放疗和支持治疗的推荐 尽管目前 DLBCL 已经被视为可治愈的恶性肿瘤, 但有约 30% 的患者最终复发难治 复发难治疾病的治疗一直是临床的难点 目前, 本指南主张高危患者在一线治疗后行 auto-hsct 以减少复发难治的发生 对已经发生的复发难治疾病, 除应用二线方案外, 也可应用大剂量化疗和 auto-sct 4 治疗反应评价本指南最重要的更新之一是引入了 Lugano 反应评价标准 [3] Lugano 反应评价标准应用纵隔和肝脏作为 PET-CT 的基准摄取量, 对 PET-CT 观察到的病灶进行评分 依照病灶的摄取强度, 将病灶分为 5 个级别 (5-PS) (1) 摄取不超过背景值 ;(2) 摄取高于背景值, 但低于纵隔 ;(3) 病灶摄取高于纵隔, 但低于肝脏 ;(4) 病灶摄取高于肝脏 ;(5) 病灶摄取显著高于肝脏, 或有新出现的病变 相较之前的标准, Lugano 标准更为强调 PET-CT 对疗效评价的意义 对疗效反应更为详细 对 PET-CT 显示的病变是否应界定为肿瘤组织也有了更详细的评价标准 5 预后评价目前临床针对 DLBCL 主要应用的预后评价体系是国际预后指数 (IPI) 或年龄调整的 IPI(aaIPI) 评分 ( 表 2) 然而随着日益增长的个体化治疗需求, IPI 评分渐渐显示出了其不足之处 Sehn 等 [4] 的研 究提出了 R-IPI 评分 R-IPI 评分认为在应用利妥昔单抗的患者中, 原 IPI 评分中高危组和高危组无明确的生存差异, 应被合并为一组 临床中, 超高龄 ( 80 岁 ) 患者越来越多, 由于对治疗的耐受和疾病

3 408 Chinese Journal of Practical Internal Medicine May 2015 Vol. 35 No. 5 表 1 Lugano 反应评价标准 反应部位 PET-CT( 代谢反应 ) CT( 形态反应 ) 完全缓解 淋巴结和结外部位 5-PS 评分 1-3 分, 无论是否有肿块残余 满足全部 :(1) 靶病变 ( 淋巴结肿块 )LDi 缩小至 1.5 cm 以下 ;(2) 无淋巴 外病变 未测量病灶 - 无 器官增大 - 缩小至正常 新病灶无无 骨髓无证据提示 FDG 摄取病灶形态正常, 如形态不能确定, 则行流式细胞计数示阴性 部分缓解 淋巴结和结外部位 (1)5-PS 评分 4~5 分, 且同基线相比摄取下降 ; (2) 无新增或进展病灶 ;(3) 中期评估时这些发现提示治疗有效, 治疗结束的评估则提示仍有残留疾病 未测量病灶 - 无或正常或缩小, 无增大 符合全部条件 :(1) 至少 6 个可测量病灶 SPD 下降 50% 以上 ;(2) 如病变太小,CT 无法测量, 按 5 mm 5 mm 处理 ;(3) 当不可见时, 按 0 mm 0 mm 处理 ;(4) 当病变大于 5 mm 5 mm, 但小于正常值, 按实际测量值处理 器官增大 - 脾脏超出正常大小的部分至少缩小 50% 新病灶无无 骨髓 摄取高于正常骨髓但较基线下降, 可存在化疗后反应性增生导致的弥漫性摄取增加 ; 如在淋巴结病变治疗有效时仍有局灶性摄取改变, 考虑进一步活检或周期性扫描 - 病程稳定 目标淋巴结 ( 淋巴结肿块 ) 结外病灶 (1)5-PS 评分 4~5 分, 较基线无明显差异 ; (2) 无新发或进展病变 最多 6 个可测量主要病变淋巴结或结外病变 SPD 较基线减少不及 50%; 未达到 PD 标准 未测量病灶 - 不符合 PD 标准 器官增大 - 不符合 PD 标准 新病变 无 无 骨髓 较基线无变化 - 疾病进展 独立目标淋巴结 ( 淋巴结肿块 ), 结外病变 (1)5-PS 评分 4~5 分, 较基线摄取明显上升, 和 ( 或 )(2) 中期或治疗后检查发现新的符合淋巴瘤改变的 FDG 摄取病灶 至少符合 1 个 :(1)PPD 进展 ;(2) 单独的淋巴结 / 病变异常 ;(3)LDi> 1.5 cm 且 PPD 较最低点上升 50% 且 LDi 或 SDi 较最低点上升 0.5cm ( 对于 <2 cm 的病变 ) 或 1 cm( 对于 >2 cm 的病变 );(4) 脾大 : 如原有脾大, 脾大程度超过原有 50% 如原无脾大, 脾大至少超过基线 2 cm;(5) 新发或者重新出现的脾大 未测量病灶无新发的未测量病灶或之前存在的病灶明显进展 新病变 (1) 无法用其他原因 ( 如感染, 炎症等 ) 解释的新发 FDG 摄取病变 ;(2) 如无法确定病因, 应考虑活检或定期复查扫描 骨髓新的或者复发的 FDG 摄取病灶新的或复发的骨髓受累 (1) 之前缓解的病变重新生长 ;(2) 新增任意径 >1.5 cm 的淋巴结 ;(3) 新的任意径 >1.0 cm 的结外病变 ; 如 <1.0 cm, 需要明确其存在并归因于淋巴瘤 ;(4) 任意大小的能直接归因于淋巴瘤的可评估病变 注 :SPD: 多个病变的最大垂直径乘积之和 ;LDi: 最长横径 ;SDi: 垂直于 LDi 的最短轴 ;PPD:LDi 和垂直径的矢量积 表 2 国际预后指数 (IPI) 评分标准 评分 评分 年龄 Ann Arbor 分期 40 岁 0 Ⅰ Ⅱ 期 0 >40~60 岁 1 Ⅲ Ⅳ 期 1 >60~75 岁 2 结外疾病 >75 岁 3 无 0 乳酸脱氢酶 有 1 正常 0 PS 评分 1~3 倍正常上限 1 <2 0 >3 倍正常上限 注 : 各项之和在 0~1 分为低危,2~3 分为中危,4~5 分为中高 危, 6 分为高危 本身的异质性, 使得年龄成为极强的预后因素 本 [5] 指南依据 Zhou 等的研究, 提出了 NCCN-IPI 评分 NCCN-IPI 评分加大了年龄在评分系统的比重, 对年轻患者和超高龄患者的预后得分进行了更大的区分 此外, 相比 IPI 评分系统,NCCN-IPI 对 LDH 上升这一危险因素进行了更详细的危险分层 NCCN- IPI 在应用 R-CHOP 作为一线治疗的患者群体中更好地区分了拥有最佳和最差预后的个体 6 双重打击淋巴瘤 2%~11% 的 DLBCL 患者同时存在 MYC 和 Bcl

4 2015 年 5 月第 35 卷第 5 期中国实用内科杂志 409 基因重排, 被称为双重打击淋巴瘤 发生重排的 Bcl 基因大多数为 Bcl-2 基因, 少数为 Bcl-6 基因 同时存在 MYC Bcl-2 Bcl-6 基因重排的疾病也被称为三重打击淋巴瘤 伴有双重打击遗传学改变的疾病进展迅速, 侵袭性强 其病理学特征同 Burkitt 淋 巴瘤及 B 淋巴母细胞淋巴瘤有相似之处 [6-9] 通常 认为其预后较差 [10-11] 2014 年的美国血液学年会 (ASH) 会议上提出, 免疫组织化学 (IHC) 发现同时存在的 MYC 和 Bcl-2 表达的病变, 并不一定提示着存在相应基因的重排 这种存在表达异常但不存在基因重排的疾病, 被称为 双表达淋巴瘤 此类患者预后较 DLBCL 总体为差, 但较存在 MYC 及 Bcl-2 重排的, 真正的双重打击淋巴瘤较好 此外, 免疫组化检查对于 MYC 和 Bcl 的表达评估依赖于检查者自身, 因而主观性较强, 对于 IHC 阳性的标本如何进行下一步检查还有待进一步明确 目前尚无探究双重打击淋巴瘤标准治疗方案的随机对照试验, 对存在这两种重排患者的治疗, 也并没有指南明确标准的治疗策略 对何种患者需要进行遗传学改变的筛选, 也没有达成共识 一项回顾性研究显示, 同 R-CHOP 方案及其他相比, R-EPOCH 方案可能有更高的 CR 率和更低的原发难治比例, 但仍需要进一步的临床试验证实该结论 本版指南新增了对双重打击淋巴瘤一线治疗后高剂量化疗序贯 auto-hsct 作为巩固治疗的推荐 7 原发纵隔大 B 细胞淋巴瘤原发纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (primary mediastinal large B-cell lymphoma,pmbl) 是一种特殊类型的 NHL, 其组织学形态同 DLBCL 基本相同, 故通常被认为是 DLBCL 的一种亚型 本指南对于 PMBL 的诊治建议变化不大 尽管一线治疗方案目前尚存在争议, 本指南推荐的治疗方案包括 R-CHOP 方案 6 个疗程加放疗,DA- EPOCH-R 方案 6 个疗程并对局部顽固的病变 + 放疗, 或应用 R-CHOP 方案 4 个疗程序贯 ICE( 异环磷酰胺 卡铂 依托泊苷 ) 方案 3 个疗程或加放疗 目前放疗对 PBML 的作用尚无前瞻性研究证实 通常 建议在高危及大包块患者中应用放疗 [12-13] 如果治 疗后的 PET-CT 检查阴性, 且疾病初发时不存在大包块, 可考虑临床观察 治疗后仍有纵隔肿物的患者, 治疗后的 PET-CT 检查对明确纵隔肿物性质十分必要 如 PET-CT 显示 FDG 摄取的病变, 应在继 续治疗之前应行活检 8 灰区淋巴瘤 (grey zone lymphoma) 灰区淋巴瘤是指伴有介于 DLBCL 和经典霍奇金淋巴瘤之间的特征的 B 细胞淋巴瘤, 也称为伴霍奇金淋巴瘤特征的大 B 细胞淋巴瘤, 或霍奇金样间变大 B 细胞淋巴瘤 通常表现为巨大前纵隔肿物 因形态学特征介于霍奇金淋巴瘤和纵隔原发 B 细胞淋巴瘤之间, 本病诊断较为困难 通常依靠免疫组化做出诊断 通常表达 CD45, 也表达 CD30 CD15 CD20 CD79a PAX-5 BOB1 和 OCT2 通常 EB 病毒阴性 一般不表达 CD10 和 ALK 灰区淋巴瘤的预后较经典霍奇金淋巴瘤及纵隔原发 B 细胞淋巴瘤差 目前对于灰区淋巴瘤的治疗建议使用较强的化疗方案, 对于表达 CD20 的病变, 也可加入利妥昔单抗 本指南新增了对基于利妥昔单抗和蒽环类药物的化疗方案的推荐, 并提及对局部病变, 可选择性应用放疗 9 推荐的治疗方案本指南对于治疗方案推荐部分更新较少 对于一般患者, 推荐的首选一线治疗方案仍然是 R-CHOP 方案 目前对将 R-CHOP 治疗 21 d(r- CHOP-21) 方案改为 R-CHOP-14 方案尚缺乏足够的临床证据, 指南将其列为 Ⅲ 类推荐 此外, 还可应用剂量调整的 EPOCH 方案 + 利妥昔单抗 (DA- EPOCH-R) 对于超高龄患者, 目前本指南建议应用 R-mini-CHOP 方案 在存在左室功能不全或严重虚弱的患者, 蒽环类药物因其心脏毒性, 使用需十分谨慎, 并且需要严密的心功能监测 通常对此类患者, 可将 R-CHOP 中的蒽环类药物改为米托蒽醌 (RCNOP 方案 ) 依托泊苷 (RCEOP 方案 ) 或脂质体蒽环类药物 (R-CDOP 方案 ) 以降低毒性 或应用 DA-EPOCH 方案及 RCEPP 方案 ( 环磷酰胺 依托泊苷 泼尼松 丙卡巴肼 ) 需要注意的是, 对于此类患者, 在计算 DA- EPOCH 方案中的药物剂量时, 上调药物剂量不应同时上调蒽环类药物剂量 一线巩固治疗的推荐方案主要针对高危患者, 推荐的一线巩固治疗为高剂量化疗后行 auto- HSCT 过去, 高危患者主要包括 aaipi 评分高危者 本指南将存在双重打击遗传学改变的患者列入高危患者, 认为也应当一线巩固行 auto-hsct 治疗

5 410 Chinese Journal of Practical Internal Medicine May 2015 Vol. 35 No. 5 部分存在中枢神经系统受累的患者, 应当选用能通过血脑屏障的化疗药物进行治疗 脑实质受累的患者推荐在 R-CHOP-21 方案第 15 天应用 3 g/m 2 或更大剂量的甲氨蝶呤治疗 而对于脑脊髓膜受累的患者, 可应用鞘内注射和阿糖胞苷, 并可同时全身应用甲氨蝶呤 对于二线及之后治疗的选择, 有意向进行高剂量治疗的患者, 指南推荐应用 DHAP( 地塞米松 顺铂 阿糖胞苷 ),ESHAP( 依托泊苷 环磷酰胺 甲泼尼龙 阿糖胞苷 顺铂 ),GDP( 吉西他滨 地塞米松 顺铂 ),GemOx( 吉西他滨 奥利沙铂 ),ICE,MINE 方案 ( 美斯纳 异环磷酰胺, 米托蒽醌 依托泊苷 ) 上述方案均可根据实际情况决定是否合用利妥昔单抗 无法进行大剂量治疗的患者, 二线和后续治疗可选用苯达莫司汀 CEPP 方案 CEOP 方案 DA- EPOCH 方案 GDP 方案 GemOx 方案 也可选用来那度胺单药 利妥昔单抗单药或两者合用 另外, 本指南新增了对于 CD30 阳性病变中 CD30 抗体药物共轭物 (ADC)( Ⅱ B 级推荐 ) 10 总结与展望尽管本指南对于 DLBCL 治疗前后评估及疗效标准日臻完善, 但治疗方案没有太大的变化 临床实践中, 仍有部分患者疗效不佳, 新的方案有待进一步探索 目前几项新型药物的 Ⅲ 期临床试验正在进行中, 包括 BTK 通路抑制剂 Ibrutinib(NCT ), 新一代 CD20 单抗 Obinutuzumab(NCT ) 等 这些药物能否在 DLBCL 治疗中取得较好的效果, 尚有待临床试验结果来证实 新药纳入本指南拭目以待 嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 是 2014 年美国血液年会 (ASH) 的热点 已经有小样本临床研究 CAR-T 治疗对 DLBCL 的疗效 然而 CAR-T 治疗在未来的 DLBCL 治疗中扮演何种角色, 尚有待大样本临床试验来探究 CAR-T 治疗能否获得复发难治患者治疗的指南推荐尚不明确 近年来提出的双重打击淋巴瘤是 DLBCL 重要的遗传学危险因素, 然而蛋白表达异常与遗传学改变的确切联系尚未建立 除此之外是否存在更多的值得注意的危险因素尚有待进一步探究 参考文献 chemotherapy with or without rituximab in young patients with goodprognosis diffuse large-b-cell lymphoma: 6-year results of an openlabel randomised study of the MabThera International Trial (MInT) Group[ J]. Lancet Oncol, 2011, 12(11): [2] Pfreundschuh M, Trumper L, Osterborg A, et al. CHOP-like chemotherapy plus rituximab versus CHOP-like chemotherapy alone in young patients with good-prognosis diffuse large-b-cell lymphoma: a randomised controlled trial by the MabThera International Trial (MInT) Group[ J]. Lancet Oncol, 2006, 7(5): [3] Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, et al. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-hodgkin lymphoma: the Lugano classification[ J]. J Clin Oncol, 2014, 32(27): [4] Sehn LH, Berry B, Chhanabhai M, et al. The revised International Prognostic Index (R-IPI) is a better predictor of outcome than the standard IPI for patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP[ J]. Blood, 2007, 109(5): [5] Zhou Z, Sehn LH, Rademaker AW, et al. An enhanced international prognostic index(nccn-ipi) for patients with diffuse large B-cell lymphoma treated in the rituximab era[ J]. Blood, 2014, 123(6): [6] Aukema SM, Siebert R, Schuuring E, et al. Double-hit B-cell lymphomas[ J]. Blood, 2011, 117(8): [7] Barrans S, Crouch S, Smith A, et al. Rearrangement of MYC is associated with poor prognosis in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated in the era of rituximab[ J]. J Clin Oncol, 2010, 28(20): [8] Le Gouill S, Talmant P, Touzeau C, et al. The clinical presentation and prognosis of diffuse large B-cell lymphoma with t(14;18) and 8q24/ c-myc rearrangement[ J]. Haematologica, 2007, 92(10): [9] Savage KJ, Johnson NA, Ben-Neriah S, et al. MYC gene rearrangements are associated with a poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma patients treated with R-CHOP chemotherapy[ J]. Blood, 2009, 114(17): [10] Green TM, Young KH, Visco C, et al. Immunohistochemical doublehit score is a strong predictor of outcome in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone[ J]. J Clin Oncol, 2012, 30(28): [11] Johnson NA, Slack GW, Savage KJ, et al. Concurrent expression of MYC and BCL2 in diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone[ J]. J Clin Oncol, 2012, 30(28): [12] Dunleavy K, Pittaluga S, Maeda LS, et al. Dose-adjusted EPOCHrituximab therapy in primary mediastinal B-cell lymphoma[ J]. N Engl J Med, 2013, 368(15): [13] Soumerai JD, Hellmann MD, Feng Y, et al. Treatment of primary mediastinal B-cell lymphoma with rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone is associated with a high rate of primary refractory disease[ J]. Leuk Lymphoma, 2014, 55(3): 收稿本文编辑 : 张建军 [1] Pfreundschuh M, Kuhnt E, Trumper L, et al. CHOP-like

惡 性 淋 巴 瘤 真 正 發 生 的 原 因 目 前 仍 不 甚 清 楚 藉 由 患 有 淋 巴 瘤 病 患 之 研 究 調 查, 發 現 可 能 與 遺 傳 自 體 免 疫 病 變 細 菌 或 病 毒 感 染 及 環 境 等 因 素 都 有 關 係 下 列 是 一 些 與 淋 巴 瘤 發 生 機

惡 性 淋 巴 瘤 真 正 發 生 的 原 因 目 前 仍 不 甚 清 楚 藉 由 患 有 淋 巴 瘤 病 患 之 研 究 調 查, 發 現 可 能 與 遺 傳 自 體 免 疫 病 變 細 菌 或 病 毒 感 染 及 環 境 等 因 素 都 有 關 係 下 列 是 一 些 與 淋 巴 瘤 發 生 機 認 識 惡 性 淋 巴 瘤 臺 北 榮 總 內 科 部 血 液 腫 瘤 科 王 緯 書 前 言 淋 巴 癌, 又 稱 為 惡 性 淋 巴 瘤, 是 源 自 於 淋 巴 細 胞 的 異 常, 即 淋 巴 組 織 所 發 生 的 癌 病 近 年 來, 台 灣 淋 巴 瘤 的 發 生 率 有 逐 漸 增 加 的 趨 勢 在 台 灣, 約 占 所 有 癌 症 的 2% 根 據 衛 生 署 的 統 計, 民

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