Q

Size: px

Start display at page:

Download "Q"

箱七割蒋
5 years ago
Views:

1 中国肿瘤临床 2018 年第 45 卷第 15 期 Chin J Clin Oncol Vol. 45. No 专家共识西达本胺治疗外周 T 细胞淋巴瘤中国专家共识 (2018 年版 ) 中国临床肿瘤学会抗淋巴瘤联盟中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会关键词西达本胺外周 T 细胞淋巴瘤专家共识临床研究 doi: /j.issn 外周 T 细胞淋巴瘤 (peripheral T-cell lymphoma, PTCL) 又称成熟 T 细胞淋巴瘤, 是一组高度异质性来源于成熟 T 细胞的恶性增殖性疾病由于 NK 细胞的免疫表型及功能与 T 细胞相似, 因此常将 NK 细胞淋巴瘤和成熟 T 细胞淋巴瘤归为一类, 即成熟 NK 细胞和 T 细胞淋巴瘤 1 外周 T 细胞淋巴瘤概述 1.1 流行病学 PTCL 的发病率具有明显的地域差异在中国 PTCL 发病率约占非霍奇金淋巴瘤 (non-hodgkin's lymphoma,nhl) 的 25%~30% [1-3], 显著高于欧美国家的 10% ~15% [4-5] 根据 2017 年世界卫生组织 (WHO) 造血与淋巴组织肿瘤的分类标准,PTCL 包括外周 T 细胞淋巴瘤, 非特指型 (PTCL not otherwise specified,ptcl-nos) 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (angioimmunoblastic T-cell lymphoma,aitl) 结外 NK/T 细胞淋巴瘤, 鼻型 (NK/T cell lymphoma,nkt CL) ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤 (anaplastic large cell lymphoma,alk-positive,alk + ALCL) ALK 阴性间变性大细胞淋巴瘤 (anaplastic large cell lymphoma, ALK-negative,ALK - ALCL) 蕈样肉芽肿 (mycosis fun goides,mf) Sézary 综合征 (Sezary's syndrome,ss) 等病理亚型 ( 详见附录 ) [6-7] 1.2 治疗现状初治 PTCL 最常用的一线治疗方案为 CHOP( 环磷酰胺 + 多柔比星 + 长春新碱 + 泼尼松 ) 和 CHOP 样方案然而除 ALK + ALCL 外, 上述方案对其他病理亚型的治疗疗效均较差,5 年生存率仅为 30% [5,8] 虽然自体造血干细胞移植可能改善部分患者的长期预后, 但多数患者由于疾病状态或体能情况等原因无法接受造血干细胞移植对于复发或难治性 PTCL,2018 年美国国立综合癌症网络 (NCCN) 治疗指南建议适用干细胞移植的患者, 首先推荐参加临床试验此外优选的治疗包括优选单药 : 即美国食品药品监督管理局 (FDA) 近年批准的普拉曲沙 (pralatrexate) 罗米地辛 (romidepsin) 贝利司他 (belinostat) 和 brentux imab vedotin( 仅针对系统性 ALCL 及 CD30 + PTCL) 新 [9] 药 ; 优选联合化疗方案 : 包括 DHAP( 顺铂 + 阿糖胞苷 + 地塞米松 ) ESHAP( 依托泊苷 + 甲基强的松龙 + 顺铂 + 阿糖胞苷 ) GDP( 吉西他滨 + 地塞米松 + 顺铂 ) Ge mox( 吉西他滨 + 奥沙利铂 ) 和 ICE( 异环磷酰胺 + 卡铂 + 依托泊苷 ) 不适用造血干细胞移植的患者, 首先推荐参加临床试验 PTCL 的传统二线化疗方案疗效并不显著, 尤其是对蒽环类耐药的患者对于结外 NK/ T 细胞淋巴瘤, 近年来研究已证实含左旋门冬酰胺酶 / 培门冬酶 (PEG-Asp) 的联合化疗方案具有较好的临 [10-12] 床疗效其中,PEG-Asp 联合 Gemox 方案 (P-Ge mox) 对初治或复发难治性 NK/T 细胞淋巴瘤均显示 [13] 出较好的疗效另外, 放疗也是治疗的重要组成部分总之, 传统化疗方案对于 PTCL 的治疗并不理想, 随着临床研究的不断深入, 组蛋白去乙酰化酶 (histone deacetylase,hdac) 抑制剂作为一种新型抗肿瘤药物, 已在 PTCL 治疗中取得显著成果目前国家食品药品监督管理总局 (CFDA) 仅批准上市了新型 HDAC 抑制剂西达本胺 (chidamide, 爱谱沙 ) 2 西达本胺 2.1 化学结构及作用机制西达本胺是苯酰胺类 HDAC 亚型选择性抑制剂其化学名称和结构式如下 : 化学名称 :N-(2- 氨基 -4- 氟苯基 )-4-[N-[(E)- 3-(3- 吡啶 ) 丙烯酰基 ] 氨甲基 ] 苯甲酰胺化学结构式 : 分子式 :C22H19FN4O2 分子量 : 西达本胺主要针对第 Ⅰ 类 HDAC 中的亚型和第 Ⅱb 类的 10 亚型, 具有对肿瘤异常表观遗传功能的调控作用其通过抑制相关 HDAC 亚型以增加通信作者 : 马军 majun0322@126.com

2 764 中国肿瘤临床 2018 年第 45 卷第 15 期 Chin J Clin Oncol Vol. 45. No 染色质组蛋白的乙酰化水平来引发染色质重塑, 并由此产生针对多条信号转导通路基因表达的改变 ( 即表观遗传改变 ), 进而抑制肿瘤细胞周期, 诱导肿瘤细胞凋亡, 同时对机体细胞免疫具有整体调节活性诱导且增强自然杀伤细胞 (natural killer cell,nk) 和抗原特异性细胞毒 T 细胞 (cytotoxic T cells,ctl) 介 [14-17] 导的肿瘤杀伤作用西达本胺通过表观遗传调控机制, 具有诱导肿瘤干细胞分化逆转肿瘤细胞的上皮间充质转化 (epithelial mesenchymal transition, EMT) 等功能, 进而在恢复耐药肿瘤细胞对药物的敏 [18-19] 感性和抑制肿瘤转移复发等方面发挥潜在作用 2.2 针对 PTCL 的主要研究成果关键性临床 Ⅱ 期试验在关键性临床 Ⅱ 期试验 ( 注册性临床试验 ) 中, 共入组 83 例复发或难治性 PTCL 患者, 全部接受 30 mg/ 次 2 次 / 周的西达本胺片治疗, 直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应为止主要疗效指标为客观缓解率 (objective response rate,orr) 79 例患者进行疗效评价, 结果显示,ORR 为 28%, 中位无进展生存期 (median progression-free survival,mpfs) 和总生存期 (overall survival,os) 分别为 2.1 个月和 21.4 个月,3 个月的持续缓解率为 24% 最常见的 3~4 级不良反应为血小板减少 (22%) 白细胞减少 (13%) 和中性粒细胞减少 (10%) [20-21] 联合方案和单药优化方案的探索性研究 1) 针对复发或难治性 PTCL 的研究 : 在一项西达本胺联合 PCT( 泼尼松 + 环磷酰胺 + 沙利度胺 ) 方案治疗复发或难治性 PTCL 的临床研究中 (NCT ), 探索阶段共纳入 12 例患者,ORR 为 75%, 完全缓解 (complete response,cr) 率为 42% 中位随访时间为 13(3~18) 个月, 其中疾病进展 2 例, 死亡 3 例最常见的 3~4 级不良反应为中性粒细胞减少 (22%), 血小板减少 (16%) 和血红蛋白减少 (20%) [22] 该方案疗效显著, 安全性较好, 特别适用于肿瘤负荷不高的老年不耐受或不接受化疗的患者另外, 还有多项联合方案治疗复发或难治性 PTCL 的临床试验正在开展, 如西达本胺联合 MEPC ( 泼尼松 + 环磷酰胺 + 依托泊苷 + 甲氨蝶呤,NCT ) 西达本胺联合 ICE( 异环磷酰胺 + 卡铂 + 依托泊苷, NCT ) 以及西达本胺联合 PET( 泼尼松 + 依托泊苷 + 沙利度胺,NCT ) 治疗 AITL 的临床试验等在单药应用方面, 一项考察单药不同用法用量的临床试验 (NCT ) 结果显示,10 mg qd 和 30 mg biw 两种用药模式均有效,NK/T 细胞淋巴瘤的 ORR 为 66.7% CR 率为 44.4%;PTCL 的 ORR 为 50% 临床获益率为 50% 未检测到 EB 病毒 (Epstein-Barr virus,ebv) 再激 [23-26] 活, 证实外周血 WBC H3 乙酰化水平与其疗效相关 2) 针对初治 PTCL 的研究 : 目前正在开展多项临床试验, 包括西达本胺联合方案对初治 PTCL (NCT ) 和早期鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤 (ChiC TR-IIR ) 的疗效与安全性 3) 自体造血干细胞移植 (autologous stem cell transplantation,asct) 预处理方案的研究 : 在西达本胺增强 ASCT 预处理化疗疗效的临床试验中, 预处理方案采用 CGB( 克拉屈滨 + 吉西他滨 + 白消安 ) 联合西达本胺, 入组 20 例 PTCL 患者, 植活率为 100%, 移植相关死亡率为 0 中位随访时间为 10.3(3~26.5) 个月, 无事件生存 (event-free survival,efs) 率为 73.7%, OS 率为 78.8% [27] 4) 疗效相关的分子标志物探索研究 : 组蛋白甲基化 (KMT2D) 和乙酰化相关 (EP300 CREBBP) 基因突变与 PTCL-NOS 患者化疗耐药相关, 提示西达本胺 [28] 对具有上述突变的患者可能有效临床研究西达本胺治疗 PTCL 的研究数据得到定期总结分析截至 2016 年 8 月, 研究共纳入接受西达本胺治疗的 703 例复发或难治性 PTCL 患者, 中位年龄为 55 岁, 男女比为 64% 36%,ECOG 2 分的患者占 40%,Ⅲ~Ⅳ 期占 91% 其中接受单药治疗 462 例, 联合其他治疗 241 例疗效分析显示, 接受西达本胺单药治疗的患者 ORR 为 47%, 其中最为多见病理亚型的单药 ORR 分别为 PTCL-NOS(45%) AITL(58%) NK/T 细胞淋巴瘤 (28%) 和 ALK ALCL(46%) 对于中高危患者, 联合治疗较单药疗效优势明显, 其中国际预后指数 (IPI) [29] 评分 2~3 分患者的联合治疗对比单药治疗的 ORR 为 62.3% vs. 47.1%(P<0.01);IPI 评分 4~5 分患者的联合治疗对比单药治疗的 ORR 为 54.9% vs. 35.9%(P<0.05) 不良反应多为 1~2 级单药最常见 3~4 级不良反应为血小板减少 (11.0%) 中性粒细胞减少 (9.7%) 和血红蛋白减少 (6.1%) 联合治疗最常见 3~4 级不良反应为血小板减少 (27.4%) 中性粒细胞减少 (25.3%) 血红蛋白减少 (13.3%) 和乏力 (10.8%); 联合治疗未发生不可预期的不良反应近期研究显示, 各种联合方案的 ORR 分别为西达本胺联合 ICE(69%) Gemox(67%) GDP (65%) DICE(80%) DA-EPOCH(61%) PET(75%), 沙利度胺 (73%) 和来那度胺 (64%) [30-31] 2.3 药代动力学 T 细胞淋巴瘤患者口服 30 mg 西达本胺片后, 体内达峰时间 (T max) 出现在 2~6 h, 血浆药物峰浓度 (C max) 在 50~150 ng/ml, 药时曲线下面积 (AUC 0-t) 平均为 300~1 000 ng h/ml, 终末消除半衰期 (t 1/2_z) 平均约为 17 h 服药 8 次后稳态 AUC 0~t 值较单次给药后存在一定的累积, 但未观察到连续服药后体内暴露量增加与其安全性存在关联服药剂量相同时, 男性患者在单位体表面积 / 体质量下的药物平均暴露

3 中国肿瘤临床 2018 年第 45 卷第 15 期 Chin J Clin Oncol Vol. 45. No 量约为女性患者的 80% T 细胞淋巴瘤患者在服用标准餐 30 h 后, 口服西达本胺片 30 mg, 平均血浆暴露量为空腹服用相同剂量患者的 2.3 倍提示餐后服药可能有助于减轻部分患者因药物对胃肠道刺激所引起的潜在消化道不良反应因此推荐餐后 30 min 服药 3 西达本胺治疗 PTCL 的建议 3.1 单药治疗复发或难治性患者根据 IPI 评分为低危 (IPI 为 0~1 分 ) 的患者, 建议西达本胺单药治疗采用西达本胺标准用药方法, 即成人推荐服药 30 mg/ 次, 2 次 / 周, 两次服药间隔 3 天 ( 如周一和周四周二和周五周三和周六等 ), 餐后 30 min 服药若疾病未进展或未出现不可耐受的不良反应, 建议持续服药不可耐受或不适合常规化疗的患者采用西达本胺标准用药方法 ( 同本文 3.1.1); 必要时可根据患者年龄和体能状况酌情减量已获得疾病缓解或移植后患者维持治疗成人推荐服药 20 mg/ 次,2 次 / 周,2 次服药间隔 3 天 ( 如周一和周四周二和周五周三和周六等 ), 餐后 30 min 服用连续服药, 持续时间为 6~12 个月 3.2 联合治疗联合二线化疗方案治疗复发或难治性 PTCL 根据 IPI 评分为中高危 (IPI 为 2~5 分 ) 的患者, 如肿瘤负荷较大, 肿瘤生长偏侵袭性, 建议西达本胺联合常用二线化疗方案联合西达本胺起始剂量为 20 mg/ 次, 2 次 / 周, 连续服药或服药 2~3 周停药 1 周推荐方案为西达本胺联合 ICE 方案 : 西达本胺 20 mg/ 次, 2 次 / 周, 服药 2 周停药 1 周, 即 d , 其中 ICE 方案为异环磷酰胺 1.2 g/m 2,d1~4, 静脉输注 4 h( 美司钠 0.4 g, 用异环磷酰胺时 h,d1~4, 静脉注射 ); 卡铂 AUC=4,d2, 静脉注射 ; 依托泊苷 65 mg/m 2,d1~4, 静脉注射上述联合方案 21 d 为 1 个周期, 最多行 6 个周期必要时预防性应用重组人粒细胞集落刺激因子 (recombinant human granulocyte-colony stimulat ing factor,rhg-csf) 西达本胺联合 Gemox 方案 : 西达本胺 20 mg/ 次,2 次 / 周, 服药 2 周停药 1 周, 即 d Gemox 方案 : 吉西他滨 mg/m 2,d1 d8; 奥沙利铂 100 mg/m 2,d1 上述联合方案 21 d 为 1 个周期, 最多行 6 个周期西达本胺联合 GDP 方案 : 西达本胺 20 mg/ 次, 2 次 / 周, 服药 2 周停药 1 周, 即 d , 其中 GDP 方案为吉西他滨 mg/m 2,d1 d8; 顺铂 25 mg/m 2, d1~4; 地塞米松 40 mg/ 次,d1~4 上述联合方案 21 d 为 1 个周期, 最多行 6 个周期西达本胺联合 DICE 方案 : 西达本胺 20 mg/ 次,2 次 / 周, 持续服药, 即 d , 其中 DICE 方案为地塞米松 10 mg/ 次,d1~ 4, 静脉注射 ; 异环磷酰胺 (IFO)1 g/m 2,d1~4, 静脉注射 4 h( 美司钠 0.4 g 用异环磷酰胺时 h d1~4 静脉注射 ); 顺铂 25 mg/m 2,d1~4, 静脉注射 ; 依托泊苷 60 mg/m 2,d1~4, 静脉注射上述联合方案 21 d 为 1 个周期, 最多行 6 个周期西达本胺联合 DA-EPOCH 方案 : 西达本胺 20 mg/ 次, 2 次 / 周, 持续服药, 即 d , 其中 DA-EPOCH 方案为环磷酰胺 750 mg/m 2,d6; 多柔比星 10 mg/m 2,d1~ 4; 长春新碱 0.4 mg/m 2,d1~4; 依托泊苷 50 mg/m 2,d1~ 4; 泼尼松 100 mg/ 次,d1~5 上述联合方案 21 d 为 1 个周期, 最多行 6 个周期针对复发或难治性 NK/T 细胞淋巴瘤患者, 建议西达本胺联合改良 Gemox 或 P-Gemox 方案推荐方案如下 : 西达本胺联合改良 Gemox 方案 : 西达本胺服药 20 mg/ 次,2 次 / 周, 持续服药 ; 吉西他滨 800~1 000 mg/m 2, d1 d8; 奥沙利铂 80~130 mg/m 2,d1, 上述联合方案 21 d 为 1 个周期, 最多行 6~8 个周期西达本胺联合 P-Gemox 方案 : 西达本胺 20 mg/ 次,2 次 / 周, 持续服药 ; 吉西他滨 800~1 000 mg/m 2,d1 8; 奥沙利铂 130 mg/m 2, d1; 培门冬酶 IU/m 2,d2, 上述联合方案 21 d 为 1 个周期, 最多行 6~8 个周期联合节拍化疗或其他单药治疗复发或难治性 PTCL 中高危 (IPI 为 2~5 分 ) 的患者, 如肿瘤负荷较小, 肿瘤生长偏惰性, 建议西达本胺联合节拍化疗方案或来那度胺 / 沙利度胺联合时西达本胺起始剂量为 30 mg/ 次,2 次 / 周, 连续服药推荐方案为西达本胺联合 PCT( 泼尼松 + 环磷酰胺 + 沙利度胺 ) 方案 : 西达本胺 30 mg/ 次,2 次 / 周, 持续服药 ; 泼尼松 20 mg/d, 早餐后服用 ; 环磷酰胺 50 mg/d, 午餐后服用 ; 沙利度胺 100 mg/d, 睡前服用 28 d 为 1 个周期西达本胺联合 MEPC( 泼尼松 + 环磷酰胺 + 依托泊苷 + 甲氨蝶呤 ) 方案 : 西达本胺 30 mg/ 次,2 次 / 周, 持续服药 ; 泼尼松 20 mg/d, 早餐后服用 ; 环磷酰胺 50 mg/d, 午餐后服用 ; 依托泊苷 50 mg/d, 晚餐后服用 ; 甲氨蝶呤 10 mg/d, 1 次 / 周, 早餐后服用 28 d 为 1 个周期西达本胺联合 PET( 泼尼松 + 依托泊苷 + 沙利度胺 ) 方案治疗 AITL: 西达本胺 30 mg,2 次 / 周, 持续服药 ; 泼尼松 100 mg/ 次, d1~5, 早餐后服用 ; 依托泊苷 100 mg/ 次,d1~5, 午餐后服用 ; 沙利度胺 100 mg/ 次,d1~14, 睡前服用 21 d 为 1 个周期西达本胺联合沙利度胺 : 西达本胺 30 mg/ 次,2 次 / 周, 持续服药 ; 沙利度胺 200 mg/ 次,1 次 /d, 睡前服用 28 d 为 1 个周期西达本胺联合来那度胺 : 西达本胺 30 mg/ 次,2 次 / 周, 持续服药 ; 来那度胺 5~25 mg/d, 连续服药 21 d,28 d 为 1 个周期可服用阿司匹林预防深部静脉血栓

4 766 中国肿瘤临床 2018 年第 45 卷第 15 期 Chin J Clin Oncol Vol. 45. No 作为 ASCT 预处理方案 PTCL 的 ASCT 预处理方案为西达本胺联合 CGB( 克拉屈滨 + 吉西他滨 + 白消安 ): 西达本胺 30 mg/ 次,d , 共服药 4 次克拉屈滨 6 mg/m 2 d-6~-2; 吉西他滨 mg/m 2,d-6-2; 白消安 3.2 mg/kg,d-6~-3 4 不良反应处理和注意事项 4.1 不良反应处理单药治疗的不良反应处理西达本胺主要引起血液学不良反应, 表现为血小板白细胞 / 中性粒细胞和血红蛋白减少非血液学不良反应为乏力和消化道症状血常规监测 : 服药期间应根据临床诊治需要定期检测血常规 ( 通常 1~2 次 / 周 ) 相关指标满足下述条件可用药 : 中性粒细胞绝对值 /L, 血小板 /L, 血红蛋白 9.0 g/dl 如患者因肿瘤细胞浸润骨髓导致血常规相关指标不合格, 可在严密监控下酌情服用西达本胺血液学不良反应的处理和剂量调整 :3 4 级中性粒细胞减少或缺乏症或出现 3 级中性粒细胞减少伴体温高于 38.5 时, 应暂停用药, 并根据临床实践指南应用 G-CSF 或其他支持治疗, 定期检测血常规 ( 隔天 1 次或至少 2 次 / 周 ), 待中性粒细胞绝对值恢复至 /L, 并经连续 2 次检查确认, 可继续服用恢复用药的剂量由临床医师根据骨髓功能判断, 决定采用原剂量或降低剂量至 20 mg/ 次 3 4 级血小板减少血红蛋白减少时, 暂停用药, 并根据临床实践指南应用血细胞生长因子, 如白介素 11(IL-11) 或促血小板生成素 (TPO) 红细胞生成素 (EPO) 和其他支持治疗, 定期检测血常规, 待血小板恢复至 /L, 血红蛋白 9.0 g/dl, 并经连续 2 次检查确认, 可继续服用恢复用药的剂量由临床医师根据骨髓功能判断, 决定采用原剂量或降低剂量至 20 mg/ 次对于出血风险较高的患者, 预防治疗后血小板减少或保证治疗能够按照预定计划进行, 可参考肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识 (2014 年版 ), 给予预防性应用 TPO 和 ( 或 )IL-11 治疗非血液学不良反应的处理和剂量调整 :3 级非血液学不良反应, 应暂停用药并给予对症治疗临床上可根据具体不良反应情况, 定期进行相关项目的检测, 待不良反应缓解至 1 级时可恢复用药, 但剂量应降低至 20 mg/ 次如降低剂量后再次发生 3 级不良反应, 应停止服用服药过程中若出现 4 级非血液学不良反应, 应停止服用联合治疗的不良反应处理西达本胺联合化疗方案治疗时, 如出现血液学不良反应, 应根据患者的具体情况以及西达本胺和所联合化疗药物的特点, 对西达本胺及化疗药物与该不良反应的相关性进行分析, 以确定是否调整西达本胺或化疗药物的剂量如需调整西达本胺剂量则依据西达本胺单药治疗的剂量调整原则进行, 如需调整化疗药物剂量则依据医疗实践常规进行如出现非血液学不良反应, 需综合具体情况对各药物与不良反应的相关性进行判断, 从而调整药物剂量 4.2 注意事项疲乏出现疲乏, 在排除内分泌功能肝肾功能心脏功能和电解质紊乱等原因后, 在西达本胺减量的同时可给予低剂量泼尼松 15 mg/ 次,1 次 /d, 持续服用或与西达本胺服用周期一致消化道症状推荐餐后 30 min 服药在临床试验中观察到, 餐后服药平均血药浓度高于空腹服药, 有助于缓解部分患者因药物对胃肠道刺激所引起的潜在不适症状消化道症状明显者, 推荐酌情给予对症治疗参考文献 [1] Yang QP, Zhang WY, Yu JB, et al. Subtype distribution of lymphomas in southwest China: analysis of cases using WHO classification in a single institution[j]. Diagn Pathol, 2011, 6(1):77. [2] Sun J, Yang Q, Lu Z, et al. Distribution of lymphoid neoplasms in China: analysis of cases according to the world health organization classification[j]. Am J Clin Pathol, 2012, 138(3): [3] 李小秋, 李甘地, 高子芬, 等. 中国淋巴瘤亚型分布 : 国内多中心性病例例分析 [J]. 诊断学理论与实践,2012,11(2): [4] Hennessy BT, Hanrahan EO, Daly PA. Non-Hodgkin's lymphoma:an update[j]. Lancet Oncol, 2004, 5(6): [5] Vose J, Armitage J, Weisenburger D. International peripheral T-cell and natural killer/t- cell lymphoma study:pathology findings and clinical outcomes[j]. J Clin Oncol, 2008, 26(25): [6] Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. (Revised 4th Edition) international agency for research on cancer[m]. Lyon, France, IARC, 2008:439. [7] 石远凯, 孙燕. 外周 T 细胞淋巴瘤的诊断治疗及转化研究进展 [J]. 中华肿瘤杂志,2014,36(12): [8] Abouyabis AN, Shenoy PJ, Lechowicz MJ, et al. Incidence and outcomes of the peripheral T- cell lymphoma subtypes in the United States[J]. Leuk Lymphoma, 2008, 49(11): [9] NCCN. The NCCN guidelines for Non- Hodgkin's lymphomas (version ) [EB/OL]. Fort Washington: NCCN, nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp [10] Wen JY, Li M, Li X, et al. Efficacy and tolerance of pegaspargasebased chemotherapy in patients with nasal- type extranodal NK/ Tcelllymphoma:a pilot study[j]. Asian Pac J Cancer Prev, 2014, 15 (15): [11] 刘隽, 唐勇, 程毅敏, 等. 培门冬酶联合地塞米松治疗老年进展期结外 NK/T 细胞淋巴瘤的临床研究 [J]. 中国癌症杂志,2013,23(4): [12] Reyes VE, Al-Saleem T, Robu VG, et al. Extranodal NK/T-cell lymphoma nasal type: efficacy of pegaspargase. Report of two patients from the

5 中国肿瘤临床 2018 年第 45 卷第 15 期 Chin J Clin Oncol Vol. 45. No United Sates and review of literature[j]. Leuk Res, 2010, 34(1):504. [13] Gao Y, Cai QC, Wang XX, et al. Efficacy and safety of pegaspargase with gemcitabine and oxaliplatin in patients with treatment-naive, refractory extranodal natural killer/t-cell lymphoma: a single-centre experience[j]. Blood, 2013, 122(21):642. [14] Ning ZQ, Li ZB, Newman MJ, et al. Chidamide (CS055/HBI-8000): a new histone deacetylase inhibitor of the benzamide class with antitumor activity and the ability to enhance immune cell-mediated tumor cell cytotoxicity[j]. Cancer Chemother Pharmacol, 2012, 69(4): [15] Yao Y, Zhou J, Wang L, et al. Increased PRAME-Specific CTL killing of acute myeloid leukemia cells by either a novel histone deacetylase inhibitor chidamide alone or combined treatment with decitabine [J]. PLoS One, 2013, 8(8):e [16] Gong K, Xie J, Yi H, et al. CS055(chidamide/HBI-8000), a novel histone deacetylaseinhibitor,induces G1 arrest, ROS-dependent apoptosis and differentiation in human leukaemia cells[j]. Biochem J, 2012, 443(3): [17] Lu X, Ning Z, LI Z, et al. Discovery and development of HDAC subtype selective inhibitor chidamide: potential immunomodulatory activity against cancers[m]. Wiley- VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 2016: [18] Pan DS, Yang QJ, Fu X, et al. Discovery of an orally active subtype-selective HDAC inhibitor, chidamide, as an epigenetic modulator for cancer treatment[j]. Med Chem Commun, 2014, 5(12): [19] Zhou Y, Pan DS, Shan S, et al. Non-toxic dose chidamide synergistically enhances platinum-induced DNA damage responses and apoptosis in Non-Small-Cell lung cancer cells[j]. Biomed Pharmacother, 2014, 68(4): [20] Shi Y, Dong M, Hong X, et al. Results from a multicenter,open-label, pivotal phaseⅡstudy of chidamide in relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma[j]. Ann Oncol, 2015, 26(8): [21] Lu X, Ning Z, Li Z, et al. Development of chidamide for peripheral T- cell lymphoma, the first orphan drug approved in China[J]. Intract Rare Dis Res, 2016, 5(3):185. [22] Xu W, Zhu H, Wang L, et al. The efficacy and tolerance of chidamide, prednisone, cyclophosphamide and thalidomide (c- pct) in relapsed or refractory peripheral T- cell lymphoma: a pilot study[j]. Hematol Oncol, 2017, 35(S2): [23] Huang HQ, Gao Y, Bai B, et al. Current treatment for NK/T cell lymphoma: Sun Yat-sen university cancer center experience, China[J]. Hematol Oncol, 2017, 35(S2): [24] Huang H, Li P, Gao Y, et al. The therapeutic response of chidamide was associated with elevated H3 acetylation level in patients with refractory/relapsed non-hodgkin lymphoma (R/R-NHL)[C]. 59th ASH annual meeting and exposition, Atlanta, GA, 9-12 December 2017: [25] Gao Y, Huang H, Li P, et al. Chidamide, an oral HDAC inhibitor monotherapy was effective on the patients with relapsed or refractory extranodal natural killer (NK)/T-cell lymphoma[c]. 59th ASH annual meeting and exposition, Atlanta, GA, 9-12 December 2017:2797. [26] Huang H, Gao Y. Nasal NKTCL relapsed after SMILE what to do next [C]. Oral. 10th annual T-cell lymphoma forum(tclf), La Jolla, CA, 1-3 February [27] Ji J, Liu T, Kuang P, et al. Chidamide, a HDAC inhibitor, combined with cladribine, high dose gemcitabine and busulfan with autologous stem cell transplantation in patients with relapsed/refractory and poor-risk lymphoma[c]. 59th ASH annual meeting and exposition, Atlanta, GA, 9-12 December 2017:3288. [28] Ji M, Huang Y, Huang J, et al. Histone modifier gene mutations in peripheral T-cell lymphoma not otherwise specified[j]. Haematologica, 2018, 103(4): [29] Shipp MA, Harrington DP, Anderson JR, et al. A predictive model for aggressive non-hodgkin's lymphoma[j]. New Engl J Med, 1993, 329 (14): [30] Shi Y, Bo J, Wei X, et al. Chidamide in relapsed or refractory peripheral T cell lymphoma: a multicenter real-world study in China[J]. J Hematol Oncol, 2017, 10(1):69. [31] Ma J, Zhu J, Shi YK, et al. A post-marketing surveillance study of 703 patients treated with chidamide for peripheral T-cell lymphoma(pt- CL) in China. HDAC study group of union for China lymphoma investigators (UCLI)[J]. Hematol Oncol, 2017, 35(S2): 世界卫生组织 (WHO) 外周 T 细胞淋巴瘤病理亚型 (2017 年版 ) 外周 T 细胞淋巴瘤 - 非特指型 (PTCL-NOS) 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL) 结外 NK/T 细胞淋巴瘤, 鼻型 (ENKTL) ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤 (ALK + ALCL) ALK 阴性间变性大细胞淋巴瘤 (ALK ALCL) 蕈样肉芽肿 (MF) Sézary 综合征 (SS) 肠病相关 T 细胞淋巴瘤肝脾 T 细胞淋巴瘤皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 T 细胞型大颗粒淋巴细胞白血病慢性 NK 细胞淋巴增殖性疾病侵袭性 NK 细胞白血病成人 T 细胞淋巴瘤 / 白血病原发性皮肤 CD30 + T 细胞淋巴组织增生性疾病 ( 淋巴瘤样丘疹病原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 ) 原发性皮肤 γδt 细胞淋巴瘤原发性皮肤侵袭性亲表皮 CD8 阳性细胞毒性 T 细胞淋巴瘤原发性皮肤肢端 CD8 + T 细胞淋巴瘤原发性皮肤 CD4 + 小 / 中型 T 细胞淋巴组织增生性疾病滤泡 T 细胞淋巴瘤结内外周 T 细胞淋巴瘤, 呈 TFH 表型乳房植入物相关的间变性大细胞淋巴瘤儿童系统性 EBV + T 细胞淋巴瘤种痘样水疱病样淋巴组织增生性疾病单形性向表皮肠道 T 细胞淋巴瘤胃肠道惰性 T 细胞淋巴组织增生性疾病专家组成员组长马军哈尔滨血液病肿瘤研究所委员白海兰州军区总医院

6 768 中国肿瘤临床 2018 年第 45 卷第 15 期 Chin J Clin Oncol Vol. 45. No 白鸥吉林大学白求恩第一医院蔡真浙江大学医学院附属第一医院曹军宁复旦大学附属肿瘤医院岑洪广西医科大学附属肿瘤医院陈协群空军军医大学西京医院丁凯阳安徽省肿瘤医院冯继锋江苏省肿瘤医院高玉环河北医科大学第四医院高子芬北京大学第三医院郭晔上海同济大学附属东方医院洪小南复旦大学附属肿瘤医院侯健上海交通大学医学院附属仁济医院侯明山东大学齐鲁医院胡建达福建医科大学附属协和医院胡豫华中科技大学同济医学院附属协和医院黄慧强中山大学肿瘤防治中心贾永前四川大学华西医院江明新疆医科大学第一附属医院金洁浙江大学医学院附属第一医院克晓燕北京大学第三医院李文瑜广东省人民医院李小秋复旦大学附属肿瘤医院李志铭中山大学肿瘤防治中心林桐榆中山大学肿瘤防治中心刘代红中国人民解放军总医院 (301 医院 ) 刘丽宏河北医科大学第四医院刘林重庆医科大学附属第一医院刘澎复旦大学附属中山医院刘启发南方医科大学附属南方医院刘霆四川大学华西医院刘卫平四川大学华西医院罗建民河北医科大学第二医院牛挺四川大学华西医院钱文斌浙江大学医学院附属第一医院邱录贵中国医学科学院血液病医院沈建箴福建医科大学附属协和医院双跃荣江西省肿瘤医院宋永平河南省肿瘤医院宋玉琴北京大学肿瘤医院苏航中国人民解放军第 307 医院苏丽萍山西省肿瘤医院谭获广州医科大学附属第一医院王华庆天津市人民医院王季石贵州医科大学附属医院王鲁群山东大学齐鲁医院王全顺中国人民解放军总医院 (301 医院 ) 王欣山东省立医院吴德沛苏州大学附属第一医院伍钢华中科技大学同济医学院附属协和医院徐卫江苏省人民医院薛宏伟青岛大学附属医院杨海燕浙江省肿瘤医院杨建民海军军医大学附属长海医院杨顺娥新疆医科大学附属肿瘤医院杨瑜福建省肿瘤医院张会来天津医科大学肿瘤医院张明智郑州大学第一附属医院张清媛哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张薇北京协和医院张曦陆军军医大学第二附属医院张永红首都医科大学附属北京儿童医院赵洪国青岛大学附属医院赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院周道斌北京协和医院周辉湖南省肿瘤医院周剑峰华中科技大学同济医学院附属同济医院朱雄增复旦大学附属肿瘤医院邹立群四川大学华西医院执笔人马军哈尔滨血液病肿瘤研究所沈志祥上海交通大学医学院附属瑞金医院朱军北京大学肿瘤医院石远凯中国医学科学院肿瘤医院姜文奇中山大学肿瘤防治中心李建勇江苏省人民医院 ( 收稿 ) ( 修回 ) ( 编辑 : 孙喜佳校对 : 武斌 )

国内高等医学院校基础医学二级学科评价结果（1）

国内高等医学院校基础医学二级学科评价结果（1）国内高等医学院校基础医学二级学科竞争力评价简介北京大学医学图书馆参考国内外各项评价指标体系, 建立了一套基础医学二级学科竞争力评价指标体系分别从人才队伍科学研究和教学成果三方面一共涉及 34 项指标, 对全国 3 家医学院校的个基础医学二级学科进行了评价我们已经连续做了 3 年的评价,0 年度的评价结果见下表或 http://library.bjmu.edu.cn/ 0 年度国内高等医学院校基础医学二级学科竞争力评价结果