Microsoft PowerPoint - 鼻和鼻型NK-T细胞淋巴瘤

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1 结外鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤 Extanodal Nasal-type NK/T-Cell Lymphoma 中国医学科学院 中国协和医科大学 李晔雄 肿瘤医院放疗科

2 结外外周 T 和 NK/T 细胞淋巴瘤病理类型 亚型 外周 T 细胞淋巴瘤 - 非特指 血管免疫母细胞淋巴瘤 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤 ALK 阴性间变性大细胞淋巴瘤 原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤 结外鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤 成人 T 淋巴母细胞淋巴瘤 肠病型 T 细胞淋巴瘤 肝脾 T 细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 外周 T 细胞淋巴瘤 - 未分类 其他 全组 (%) http: JCO, 26:4124-3; 28

3 结外外周 T 和 NK/T 细胞淋巴瘤病理类型的地区分布 亚型 外周 T 细胞淋巴瘤 - 非特指 血管免疫母细胞淋巴瘤 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤 ALK 阴性间变性大细胞淋巴瘤 原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤 结外鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤 成人 T 淋巴母细胞淋巴瘤 肠病型 T 细胞淋巴瘤 肝脾 T 细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 T 细胞淋巴瘤 - 未分类 北美 % 欧洲 34.3 http: 亚洲 JCO, 26:4124-3; 28

4 结外外周 T 和 NK/T 细胞淋巴瘤病理类型的临床特征 病理类型 外周 T 细胞淋巴瘤 - 非特指 血管免疫母细胞淋巴瘤 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤 ALK 阴性间变性大细胞淋巴瘤 原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤 鼻腔 / 鼻外 NK/T 细胞淋巴瘤 成人 T 淋巴母细胞淋巴瘤 肠病型 T 细胞淋巴瘤 肝脾 T 细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 中位 年龄 / 男性 / III/IV / % 骨髓 / IPI -1 http: / JCO, 26:4124-3; 28

5 结外外周 T 和 NK/T 细胞淋巴瘤病理类型的生存率 病理类型 外周 T 细胞淋巴瘤 - 非特指 血管免疫母细胞淋巴瘤 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤 ALK 阴性间变性大细胞淋巴瘤 原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤 鼻腔 / 鼻外 NK/T 细胞淋巴瘤 成人 T 淋巴母细胞淋巴瘤 肠病型 T 细胞淋巴瘤 肝脾 T 细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 OS (%) / PFS (%) 2 http: / JCO, 26:4124-3; 28

6 结外外周 T 和 NK/T 细胞淋巴瘤 JCO, 26:4124-3; 28

7 鼻腔和鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤的定义 结外原发 NK/T 细胞淋巴瘤, 病理形态多样性 血管中心性 大量坏死和血管侵润 大部分为 NK 细胞来源 (EBV+CD56+), 极少部分 为细胞毒 T 细胞 (EBV+CD56-) 鼻型 NK/T( 而不是 NK) 细胞淋巴瘤 鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤 : 原发鼻腔为原型 鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤 : 发生于其它结外器官, 但 具有相同病理特征

8 相同病理诊断和历史 Lukes-Collins: 无此诊断 Kiel: 无此诊断 ( 多形性 T 细胞, 中小细胞型和大细胞型 ) 工作分类 : 无此诊断 REAL: 血管中心性 T 细胞 其它诊断 : 中线恶网 坏死性肉芽肿 血管中心性免疫病变

9 病理特点 病理特点 : 血管中心性病变, 肿瘤细胞围绕或在血管壁内集中, 侵润, 并破坏血管壁, 导致炎症和坏死. 细胞形态 : 多形性 大小不等, 细胞核复杂或多态, 可为中小细胞 大细胞和间变细胞 大部分为中等细胞或大小混合, 少见大细胞 免疫母细胞或大细胞间变形态. 背景 : 肿瘤细胞少, 背景表现为较多的反应性急性或慢性炎症细胞.

10 免疫组化诊断标准 典型表现 : CD2+, CD3-, CD3ε+, CD56+ 或 CD3ε+, CD56-, 细胞毒分子 +, EBV+ CD3ε+, CD56-, 但细胞毒分子 - 和 EBV- 时, 应诊断为外周 T 细胞淋巴瘤 未分型

11 T 细胞受体基因 : TCRβ-, TCRγhttp: 免疫表型 T 细胞抗原 : CD2+, 胞浆 CD3+, 表面 CD3- NK 细胞抗原 : CD56+ 细胞毒相关蛋白 : TIA-1+, 颗粒酶 B+, 穿孔素 + EBV+: 9%( 鼻腔 ), <4%( 鼻型 ) 其它 NK/T 细胞抗原常阴性 : CD4, CD5, CD8, CD16. B 细胞相关抗原和 Ig 基因重组 : CD2-, CD19-.

12 临床特点 男性多见, 2-4:1 年青, 中位年龄 44 岁 常见症状为鼻塞 鼻衄, 伴恶臭 易侵及同侧上颌窦 筛窦和鼻咽 IE 期多见, 占 67-84%, II-IVE 期少见 淋巴结受侵和远处转移少见 颌下淋巴结受侵最常见, 皮肤转移最常见

13 结外鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤分型 原发部位 / 侵犯部位 鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤 ( 原型 ): 鼻腔 韦氏环 NK/T 细胞淋巴瘤 鼻咽 扁桃体 口咽 舌根 上呼吸道外 NK/T 细胞淋巴瘤 : 皮肤 软组织 胃肠道等 Li YX, et al. JCO, 26, Li YX, et al. Blood, 28 Li YX, et al. Clin Cancer Res, 29

14 放射治疗是早期鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤 的根治性治疗

15 鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤的治疗指南 IE 期 IE 期 IIE 期 III-IV 期 分期调整 IPI 1 any 治疗 放疗 (5-55 Gy) 放疗后化疗 放疗后化疗 临床研究或化疗后放疗 总生存率 http: any 8-92% 5-7% 3-5% -2% 描述 高度局限病变 局限病变 进展 ( 晚期 ) 进展 ( 晚期 ) 分期调整 IPI 预后不良因素 : II 期, 年龄 >6 岁, LDH 异常, PS -1, 结外受侵 Li YX et al, JCO, 24: , 26 LI YX et al, Blood, 112: , 28

16 鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤治疗的证据 肿瘤对化疗抗拒, 对放疗敏感 放疗为主的治疗优于化疗 化疗加入放疗未改善生存率 化疗疗效差 化疗失败后仍可被放疗挽救治疗

17 结外鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤 对常规化疗抗拒 CR 率低 缓解期短 单纯化疗效果差

18 作者 Cheung Ribrag Kim GE Kim WS Kim BS Li CC Kim K Kim SJ 潘战和 何义富 李晔雄 Bossard Guo 时间 总 例数 鼻型 鼻腔 NHL 鼻腔 鼻腔 鼻腔 化疗的近期疗效 入组 条件 鼻腔 + 鼻咽 上呼吸道 上呼吸道 临床 分期 I-II I-II I-II I-II I-IV I-IV I-II I-II I-IV I-II I-II I-IV I-IV 化疗方案 ProMACE-Cytabom, CHOP CHOP, CHOP-like CHOP, BACOP CHOP CHOP, COPBLAM-V CHOP CHOP, COPBLAM-V CEOP-B CHOP, EPOCH CHOP, EPOCH CHOP, BACOP CHOP, ACVBP, COPADM 化疗 例数 CR CHOP 近期疗效 (%) http: 上呼吸道 上呼吸道 鼻腔 + 鼻咽 上呼吸道 上呼吸道 49 PR S PD

19 作者 Cheung Kim GE Kim GE Kim K Koom Li CC Chim 潘战和 李晔雄 时间 总例数 放疗的近期疗效 入组条件 上呼吸道 上呼吸道 鼻腔 上呼吸道 鼻腔 分期 I-II I-II I-II I-II I-II I-IV I-IV I-IV I-II 照射剂量放疗近期疗效 (%) ( 中位 ) 5 Gy 5.4 Gy 5.4 Gy 5 Gy 45 Gy 4-5 Gy 44-5 Gy 91% > 4 Gy 5 Gy 例数 CR http: 鼻腔 + 鼻咽 上呼吸道 上呼吸道 上呼吸道 PR S PD

20 早期鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤的治疗 放疗为主的治疗 ( 单纯放疗或 放化疗 ) 优于单纯化疗 香港 Chim, Blood 24 台湾 You, Ann Oncol 24 台湾 Li CC, Cancer 24 中山医潘战和, 癌症 25 华西 Huang, IJROBP 28 何义富, 中华放射肿瘤杂志 26 Au, Blood 28

21 放疗为主的治疗优于化疗 作者 Li CC ( 台湾 ) Chim ( 香港 ) You ( 台湾 ) 潘战和 ( 中山医 ) 何义富 ( 中山医 ) Huang ( 华西 ) 时间 例数 56* NA 18 (1) 66 (8) I-IV I-II I-II Au ( 国际 ) 上呼吸道 I-II 原发 原发鼻腔例数 (%) 43 (56) 67 (1) 46 (1) 分期 I-II I-IV I-II 治疗 RT alone: 11 RT alone: 7 CT RT: 59 RT alone: 6 CT ± RT: 4 CMT: 54 CT alone: 34 CT+RT: 81 CHOP: 27 RT±CT: 74 CT: 8 RT+CT: 34 CT: 23 5 年 OS (%) 5 http: RT CT: 27 CT alone: (1 年 ) 约 3 约 (3) 12.5 ~5 ~3 P 值 <.5 <.1..45

22 局限期鼻腔 T/NK 细胞淋巴瘤 台湾 (1): 单纯放疗 vs 化疗 ± 放疗比较 总生存率无失败生存率 You JY, et al. Ann Oncol, 15: , 24

23 局限型鼻腔 NK 细胞淋巴瘤 香港 (Queen Mary): 放疗 vs 化疗 ± 放疗比较 1 年生存率 放疗 :83% 化疗 :32% P=.3 Chim CS, et al. Blood, 13: , 24

24 局限期头颈部 T/NK 细胞淋巴瘤 中国台湾 (2): 放疗 vs 放疗 + 化疗 vs 单纯化疗 5 年生存率 放疗 + 化疗 :59% 放疗 :5% 化疗 :15% P=.1 Li CC, et al. Cancer, 1: , 24

25 鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤 广州中山医肿瘤医院 : CT+RT vs 单纯 CT 5 年总生存率 全组 : 17.6% CT+RT: ~3% 单纯 CT: % P<.5 潘战和等. 癌症, 24: , 25

26 结外鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤 I-II 期上呼吸道 NK/T 细胞淋巴瘤 Au WY, et al. Blood, Epub

27 早期鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤的治疗证据 化疗加入放疗未提高生存率 : 单纯放疗和综合治疗疗效相同 香港 Cheung et al. IJROBP 22 南朝鲜 Kim GE, et al. Radiother Oncol 21 南朝鲜 Kim K, et al. Jpn J Clin Oncol 25 中国李晔雄, 等. J Clin Oncol 26 中国马辉辉等. 中华放射肿瘤学杂志, 28

28 化疗加入放疗未改善病人生存率 作者 Cheung Kim GE Kim K Li YX 马辉辉 年 鼻腔和鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤 例数 A 原发鼻腔例数 (%) 79 (1) 74 (52) 29 (55) 15 (1) 71 (1) 分期 I-II I-II I-II I-II I-IV 治疗 RT ± CT: 18 CT ± RT: 61 RT alone: 14 CT RT: 39 RT alone: 33 CT RT: 2 RT alone: 31 RT CT: 34 CT RT: 37 RT: 23 (I+II) RT+CT: 41 5 年 OS (%) http: P

29 I-II 期鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤 香港 (Queen Elizabeth): 放疗 vs 化疗 + 放疗 总生存率无病生存率 Cheung M, et al. IJROBP, 54:182-19, 22

30 I-II 期鼻腔 / 鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤 南朝鲜 : 放疗 vs 化疗 + 放疗 总生存率无病生存率 Kim GE, et al. Radiother & Oncol, 61: , 21

31 I-II 期不同治疗方法的生存率 Time RT alone vs CMT CMT RT alone OS PFS Time CMT RT OS PFS y OS 5-y PFS RT alone (N=31) 66% 61% CMT (N=71) 76% 61% P

32 许, 禁止转载 中国医学科学院肿瘤医院放疗 鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤化 疗失败后的挽救性放疗

33 I-II 期鼻腔 T/NK 细胞淋巴瘤 香港 (Queen Elizabeth): 放疗 vs 化疗 + 放疗 化疗后放疗 :51 例 单纯化疗 :1 例 单纯放疗 :16 例 放疗后化疗 :2 例 首程化疗 :61 例 首程放疗 :18 例 Cheung M, et al. IJROBP, 54:182-19, 22

34 I-II 期鼻腔 T/NK 细胞淋巴瘤 香港 (Queen Elizabeth): 放疗 vs 化疗 + 放疗 首程化疗 61 例 首程放疗 18 例 进展 31 例 (51%) 进展 4 例 (22%) 远处结外进展 14 例 局部区域进展 17 例 挽救性化疗 挽救性放疗 无病人缓解 9 例完全缓解 Cheung M, et al. IJROBP, 54:182-19, 22

35 鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤放疗和化疗的比较 CR 率 无效 (S+PD) 敏感性 5 年生存率 (I-II 期 ) 放疗挽救治疗 放射治疗 55-1% 通常 >65% <2% 放疗敏感 3-86% 化疗后失败仍可被 放疗挽救治疗 化疗 5-5% 通常 <4% 4-51% 化疗抗拒 -5% 放疗失败后难以被 化疗挽救治疗

36 鼻腔 NHL 和鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤 J Clin Oncol, 24: , 26 Blood, 112: , 28 Cancer, 83: , 1998

37 鼻腔 NHL(NK/T) 的系列研究结果 研究时间 中国医学科学院肿瘤医院 例数 入组 条件 病理为 NHL 病理为 NHL 病理为 NK/T 免疫组化证实 免疫 组化 48 例 57 例 5 例 全部 NK/T 临床 I-IV 期, I 期占 76% I-IV 期, I 期占 79% I-II 期, (I 期占 79%) I-II 期, I 期占 74% 75% 72% 75% 78% 5 年总生存率 http: 分期 I II 35% 71% 68% 46% III-IV 31% 未分析 (5 例 ) 未分析 未分析 (2 例 ) 全组 65% 68% 74% 71% Li YX, et al. J Clin Oncol, 24: , 26 姚波, 李晔雄等. 中华肿瘤杂志, 28:58-61, 26 Li YX, et al. Cancer, 83: , 1998

38 鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤的入组标准 年 : 329 例鼻腔 NHL 17 例病人经免疫组化和病理证实为鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤 15 例为 IE-IIE 期构成本组研究 除外 : 2 例 III-IV 期病人 未包括鼻腔外鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤 Li YX et al, J Clin Oncol, 24: , 26

39 根据鼻腔外受侵程度将 Ann Arbor IE 进一步分期 中国医学科学院肿瘤医院 局限 IE 期 : 肿瘤局限于鼻腔, 未直接 侵犯临近鼻腔外器官或组织. 超腔 IE 期 : 肿瘤超出鼻腔, 并直接 侵犯临近鼻腔外器官或组织. Li YX et al, Cancer, 83: , 1998

40 Ann Arbor 修正分期 分期 IE IIE 局限 IE 期 超腔 IE 期 例数 (%) 83 (79) 37 (35) 46 (44) 22 (21)

41 根据临床分期的治疗原则 分期 局部 IE 超腔 IE IIE 总数 单纯放疗 放疗后化疗 化疗后放疗 ± 化疗 单纯化疗 3 3 化疗方案 : CHOP/BACOP = 64 例,COBVp-16 = 9 例 COPP = 1 例

42 化疗 ( 放疗前 ) 的近期疗效 (37 接受化疗后放疗 ) 化疗 反应率 周期数 病例数 CR PR S PD 总数 37 7(19%) 15(41%) 7(19%) 8(22%)

43 15 例 I-II 期治疗反应率 CR PR S PD http: No No (%) No (%) No (%) No (%) 首次治疗后反应率 放疗 (83) 6 (9) 2 (3) 3 (5) 化疗 4 8 (2) 16 (4) 7 (18) 9 (22) 治疗后反应率 单纯放疗 31 3 (97) 1 (3) 放疗 + 化疗 34 3 (88) 1 (3) 3 (9) 化疗 + 放疗 37 3 (81) 1 (3) 2 (5) 4 (11) 单纯化疗 3 1 (33) 1 (33) 1 (33)

44 83 例 I 期治疗反应率 CR PR S PD http: 例数 No (%) No (%) No (%) No (%) 首次治疗后反应率 放疗 (88) 4 (7) 1 (2) 2 (4) 化疗 27 6 (22) 1 (37) 6 (22) 5 (19) 治疗后反应率 单纯放疗 (1) 放疗后化疗 3 27 (9) 3 (1) 化疗后放疗 (89) 1 (4) 2 (7)

45 全组病人的总生存率和无进展生存率 1 OS PFS Time 5-year OS: 71% Percent Survival PFS: 59%

46 临床分期的总生存率和无进展生存率 1 I Time II 1 I II Percent Survival OS Time PFS 5-y OS 78% 5-y PFS 63% I (N=83) II (N=22) 46% 4% P

47 修正分期的总生存率和无进展生存率 Limited I 1 Extensive I Percent Survival Time Time OS PFS 5-y OS 局限 I (N=37) 82% 5-y PFS 8% 超腔 I (N=46) 75% 45% P Limited I Extensive I

48 1 预后因素 : 分期调整后的 IPI or y OS Time mipi (N=36) 92% 5-y PFS 93% mipi 1 (N=42) 71% 51% or mipi 2-3 (N=27) 47% 46% Time P Percent Survival

49 不同治疗方法生存率比较

50 12 例 I-II 期接受放疗或放化疗的临床特点比较 RT alone RT+CT No (%) No (%) 病例数 CT+RT No (%) P http: 性别 男 19 (61) 21 (62) 27 (73) 女 12 (39) 13 (38) 1 (27).54 年龄 ( 年 ) 范围 中位 >6 岁 3 (13) 2 (6) 1 (2).423 Ann Arbor 分期 I 26 (84) 3 (88) 27 (73) II 5 (16) 4 (12) 1 (27).234 B 症状 4 (13) 11 (32) 2 (54).2 LDH 增高 17 (55) 19 (56) 17 (46).129

51 12 例 I-II 期接受放疗或放化疗的临床特点比较 RT alone RT+CT No (%) No (%) 例数 CT+RT http: No (%) P ECOG 评分 9 (29) 6 (18) 3 (8) 1 2 (65) 24 (71) 25 (68) (6) 4 (12) 9 (24).192 分期修正后 IPI 1 (32) 13 (38) 13 (35) 1 14 (45) 13 (38) 15 (41) (24) 8 (24) 9 (24).872

52 I-II 期不同治疗方法的生存率 Time RT alone vs CMT CMT RT alone OS PFS Time CMT RT OS PFS y OS 5-y PFS RT alone (N=31) 66% 61% CMT (N=71) 76% 61% P

53 83 例 I 期不同治疗方法的临床特点比较 RT alone RT+CT No (%) No (%) 病例数 CT+RT http: No (%) P 性别 男 17 (65) 18 (6) 19 (7) 女 9 (35) 12 (4) 8 (3).714 年龄 ( 年 ) 范围 中位 >6 岁 4 (15) 2 (7) ().362 修正 Ann Arbor 分期 Limited I 19 (73) 12 (4) 6 (22) Extensive I 7 (27) 18 (6) 21 (78).1 B 症状 2 (8) 9 (3) 14 (52).2 LDH 增高 13 (5) 15 (5) 13 (48).199

54 83 例 I 期不同治疗方法的临床特点比较 http: 许, 禁止转载 RT alone RT+CT No (%) No (%) 病例数 CT+RT 中国医学科学院肿瘤医院放疗 No (%) P ECOG 评分 9 (35) 6 (2) 3 (11) 1 15 (58) 21 (7) 18 (67) (8) 3 (1) 6 (22).35 分期修正后 IPI 1 (39) 13 (43) 13 (48) 1 13 (5) 13 (43) 12 (44) 2 3 (11) 4 (13.3) 1 (7).922

55 83 例 IE 期不同治疗方法的生存率 单纯放疗 vs 综合治疗 1 RT alone CMT Percent Survival Time OS PFS 5-y OS 5-y PFS RT alone (N=26) 73% 63% 1 RT alone CMT CMT (N=57) 8% 64% P Time

56 I 期单纯放疗和放疗 + 化疗生存率比较 5-year OS RT 89% RT+CT 92% P>.5 中国医学科学院肿瘤医院 5-year OS RT 54% RT+CT 58% P>.5 局限 I 期超腔 I 期 Li YX et al, Cancer, 83: , 1998

57 I-II 期近期疗效 (2) 首程治疗后 治疗方式 CR PR SD/PD 单放 / 放 + 化 例数 (%) 58 (87) 2 (3) 7 (1) 单化 / 化 + 放 / 化 + 放 + 化 例数 (%) 4 (74) 4 (7) 11 (19) P.7

58 I-II 期近期疗效与生存率 OS DFS 中国医学科学院肿瘤医院 ( ) 首程 CR 首程未达 CR 1 例 24 例 P..

59 I-II 期近期疗效与生存率 中国医学科学院肿瘤医院 ( ) 首程达 CR 首程未达 CR 生存时间 ( 月 ) 1 首程达 CR 8 P=. P= 首程未达 CR 生存时间 ( 月 ) 生存率 (%) 生存率 (%) 5 年总生存率 (OS) 5 年无病生存率 (DFS)

60 鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤放疗和化疗的比较 CR 率 敏感性 总生存率 (I-II) 挽救治疗 放疗 75-1% 通常 >8% 放疗敏感 3-86% 化疗失败可被放疗挽救 化疗 -59% 通常 <5% 化疗抗拒 -5% 放疗失败后难被化疗挽救

61 鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤的治疗指南 IE 期 IE 期 IIE 期 III-IV 期 分期调整 IPI 1 any any 治疗 放疗 (5-55 Gy) 放疗后化疗 临床研究或 放疗后化疗 临床研究或 化疗后放疗 总生存率 >9% 6% 3% -2% 分期调整 IPI 预后不良因素 : II 期, 年龄 >6 岁, LDH 异常, PS -1, 结外受侵 描述 高度局限病变 局限病变 进展 ( 晚期 ) 进展 ( 晚期 )

62 鼻腔 NK/T 细胞淋 巴瘤放射治疗技术 照射野大小 照射剂量

63 鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤的照射野和剂量 Cancer Hospital of CAMS & PUMC 扩大野照射 局限 IE 期的 CTV 整个鼻腔 同侧上颌窦 同侧前组筛窦 鼻咽 ( 肿瘤邻近后鼻孔时 ) 广泛 IE 期的 CTV 全部局限 IE 期的 CTV 后组筛窦 ( 前组筛窦受侵时 ) 受侵的副鼻窦 受侵的邻近器官

64 鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤的照射野和剂量 Cancer Hospital of CAMS & PUMC 扩大野照射 局限 IE 期的 CTV 整个鼻腔 同侧上颌窦 同侧前组筛窦 鼻咽 ( 肿瘤邻近后鼻孔时 ) 广泛 IE 期的 CTV 全部局限 IE 期的 CTV 后组筛窦 ( 前组筛窦受侵时 ) 受侵的副鼻窦 受侵的邻近器官

65 鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤的局部复发 中国医学科学院肿瘤医院 中位剂量 : 5 Gy; 83% 的病人 5 Gy 临床分期 I-II http: 局部复发 : 7.8% (12 例接受放疗病人 ) 治疗 单纯放疗 综合治疗 照射剂量 4-45 Gy 5-55 Gy Gy 总例数 例数 局部复发 % 李晔雄等, JCO, 24: , 26 P

66 鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤的局部复发 I-II 治疗 中国医学科学院肿瘤医院 中位剂量 : 5 Gy; 83% 的病人 5 Gy 临床分期 http: 局部复发 : 7.8% (12 例接受放疗病人 ) 单纯放疗 综合治疗 照射剂量 4-45 Gy 5-55 Gy Gy 总例数 例数 局部复发 % 李晔雄等, JCO, 24: , 26 P

67 鼻腔 NHL 不需要做颈预防照射 1983 年 -22 年 IE 期 无颈预防照射 颈预防照射 总例数 颈淋巴结复发例数 (%) 4 (2.2) () 李晔雄等, 未发表资料

68 鼻腔 NK/T 淋巴瘤不需要做颈预防照射 1976 年 年 : 韩国 IE 期 无颈预防照射 颈预防照射 总例数 颈淋巴结复发例数 (%) 1 (2.2) () Koom et al. IJROBP, 59: , 24

69 作者 鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤的照射野 Isobe 时间 26 分期 I-II 原发 部位 Extended Field (n=27) P=.7 Lesion with Margin (n=8) 头颈部 照射 参数 扩大野 外放 2cm 局部复发率 复发 / 总例数 6/27 6/8 % P.7

70 鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤的照射剂量 作者 Isobe Koom Shikama Cheung Huang 时间 分期 I-II I-II I-II I-II I-II 原发 部位 头颈部 头颈部 Nasal lymphoma 鼻腔 头颈部 照射 参数 5 Gy <5 Gy 45 Gy <45 Gy >46 Gy 46 Gy >5 Gy 5 Gy 54 Gy <54 Gy 总例数 局部复发率 复发例数 http: %(OS) 46% P=.19 % % (5-DFS) 33% P P=.4

71 I-II 期鼻腔 / 鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤 日本 :Local Control Rate Extended Field (n=27) P=.7 Lesion with Margin (n=8) P=.38 5 Gy (n=26) < 5 Gy (n=9) Radiation Field Radiation Dose Isobe K, et al. Cancer, 16:69-615, 26

72 I-II 期鼻腔 / 鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤 四川 :OS and DFS Extended Field (n=27) P=.7 Lesion with Margin (n=8) Radiation Dose P=.38 5 Gy (n=26) < 5 Gy (n=9) Huang MJ, et al. IJROBP, 7: , 28

73 I-II 期鼻腔 / 鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤 韩国 (Yonsei): Patterns of Failure after Radiotherapy 5% (46/92) http: Kim GE, et al. JCO, 18:54-63, % (1/92) Local Failure (46/92, 5%) 25% (23/92) Local only Local + Regional Local + Systemic Local + Regional + Systemic No 3 41 patients had local recurrence at or around the primary lesion 5 outside of the radiation field 2 9 5

74 I-II 期鼻腔 / 鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤 韩国 (Yonsei): 剂量效应曲线 中位剂量 : 45 Gy; 25% 的病人 <45 Gy 照射野 : 原发病灶 + 边界 RT Dose (Gy) Total No Local recurrence No Koom et al. IJROBP, 59: , % 91 43

75 I-II 期鼻腔 / 鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤 韩国 (Yonsei): 局部失败部位 中位剂量 : 45 Gy; 25% 的病人 <45 Gy 照射野 : 原发病灶 + 边界 总数 鼻腔 / 鼻窦 鼻咽 口腔 / 口咽 喉 / 下咽 野内 局部复发部位 边缘 Koom et al. IJROBP, 59: , 其它 5 2 4

76 I-II 期鼻腔 / 鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤 放疗技术 DT 4-5 Gy ( 未描述中位剂量 ) 受累区域 + 适宜边缘 (Involved primary area + adequate margins) I-II 期 56 例 中国台湾 : 失败原因 http: 接受放疗 化疗或综合治疗 24 例 (43%) 出现局部区域复发 RT+CT RT CT Total Total No Local recurrence No 1 45 Li CC, et al. Cancer, 1: , %

77 鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤的失败类型 (n=31) 局部 (9/15, 8.6%) 中国医学科学院肿瘤医院 远处结外 淋巴结 http: (11/15, 1%) 根治照射剂量 : DT 5-55 Gy 扩大野照射 (25/15, 24%) Li YX et al, J Clin Oncol, 24: , 26

78 鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤结外受侵部位 Sites No (%) Skin 11 (35) BM 5 (16) Lung 4 (13) Liver 3 (1) Pharynx Pancreas Brain Bone Intestine Testis 总数 25 (25/31, 81%) Li YX, et al. J Clin Oncol, 24: , 26

79 鼻腔 NK/T 细胞淋 巴瘤放射治疗技术 扩大野 : 邻近器官和组织 不做颈淋巴结预防照射 照射剂量 : 根治剂量 5-55 Gy, 肿瘤残存局部补量 1 Gy

80 结外鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤亚组 原发部位 / 侵犯部位 鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤 ( 原型 ): 鼻腔 韦氏环 NK/T 细胞淋巴瘤 鼻咽 扁桃体 口咽 舌根 上呼吸道外 NK/T 细胞淋巴瘤 : 皮肤 软组织 胃肠道等 临床特征? 化疗 / 放疗敏感性? 预后? 治疗?

81 鼻腔和鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤 Nasal-type (n=6) Extranasal-type (n=3) 鼻腔 NK/T 鼻腔, 鼻咽 鼻型 ( 鼻腔外 )NK/T 口咽, 舌根, 扁桃体硬腭 胃道 皮肤 肌肉软组织, 肝 Lee J, et al. EJC, 41: , 25

82 上呼吸道鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤 非上呼吸道鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤相同? UNKTL 鼻腔 鼻咽 口咽 口腔 喉等上呼吸道 EUNKTL 上呼吸道外的器官或部位胃道 软组织 肌肉 肝等 Lee J, et al. EJC, 41: , 25

83 上呼吸道外 NK/T 细胞淋巴瘤 Stage I-IV: EFS Stage I-IV: OS UAT-NK/TCL 鼻腔 鼻咽 口咽 口腔 喉等上呼吸道 EUAT-NK/TCL 上呼吸道外的器官或部位胃肠道 软组织 肌肉 皮肤等 Au WY, et al. Blood, 29

84 韦氏环鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤 中国医学科学院肿瘤医院 : 入组条件 年 : 785 例韦氏环 NHL 91 例韦氏环 NK/T 细胞淋巴瘤 免疫组化和病理证实 原发部位 : 鼻咽 / 扁桃体 / 口咽 / 舌根 首程治疗 Li YX et al. Blood, 112: , 28

85 临床特点 (1) 特点 性别男 女 年龄 ( 年 ) 中位 范围 6 >6 例数 (%) 66 (73) 25 (27) (89) 1 (11) Li YX et al. Blood, 112: , 28

86 临床特点 (2) 特点 原发部位 鼻咽 扁桃体舌根 口咽 B 症状 LDH 增高 例数 (%) 52 (57) 35 (38) 3 (3) 1 (1) 3 (33) 16 (18) Li YX et al. Blood, 112: , 28

87 http: 临床特点 (3) 特点 ECOG 评分 IPI 例数 (%) 23 (25) 65 (71) 3 (3) 53 (58) 25 (28) 9 (1) 2 (2) 2 (2)

88 Ann Arbor 分期 分期 I II III IV 例数 (%) 15 (16) 56 (62) 12 (13) 8 (9) Li YX et al. Blood, 112: , 28

89 根据临床分期的治疗原则 单纯放疗 放疗 + 化疗 化疗 + 放疗 单纯化疗 I 临床分期 III/IV 化疗方案 : CHOP/BACOP =7 例,COBVp-16 = 7 例 COPP = 1 例 II 总数 Li YX et al. Blood, 112: , 28

90 全组病人的近期疗效 CR PR S PD http: No No (%) No (%) No (%) No (%) 首次治疗后反应率 放疗 (77) 6 (19) () 1 (3) 化疗 6 18 (3) 37 (62) 5 (8) () 治疗后反应率 单纯放疗 13 1 (77) 3 (23) 放疗 + 化疗 (89) 1 (6) () 1 (6) 化疗 + 放疗 (85) 6 (13) () 1 (3) 单纯化疗 14 7 (5) 6 (43) 1 (7) () 合计 (79) 16 (18) 1 (1) 2 (2)

91 71 例 I-II 期的近期疗效 CR PR S PD http: No No (%) No (%) No (%) No (%) 首次治疗后反应率 放疗 (77) 6 (19) () 1 (3) 化疗 4 9 (23) 26 (65) 5 (13) () 治疗后反应率 单纯放疗 13 1 (77) 3 (23) 放疗 + 化疗 (89) 1 (6) () 1 (6) 化疗 + 放疗 36 3 (83) 5 (14) () 1 (3) 单纯化疗 4 1 (25) 2 (5) 1 (25) () 合计 (8) 11 (15) 1 (1) 2 (3)

92 韦氏环 NK/T 细胞淋巴瘤的生存率 1 OS PFS Time (months) 5-y OS 5-y PFS 65% Survival (%) 51% Li YX, et al. Blood, 112: , 28

93 OS (%) 临床分期的总生存率和无进展生存率 y OS Time (months) Stage I Stage II Stage III/IV 93% 5-y PFS 69% I (N=15) PFS (%) II (N=56) 71% 58% III/IV (N=2) 36% 22% Time (months) P Stage I Stage II Stage III/IV http:

94 IPI 的总生存率和无进展生存率 5-y OS (N=53) 81% 5-y PFS 63% 1 (N=25) 56% 49% (N=13) 25% 15% P.7.2 IPI IPI 1 IPI 2-4 PFS (%) IPI IPI 1 IPI 2-4 许, 禁止转载 中国医学科学院肿瘤医院放疗 未经允许, 禁止转载 瘤医院放疗科 Time (months) Time (months) OS (%)

95 67 例 I-II 期综合治疗和放疗比较 y OS 5-y PFS RT (N=13) 57% 41% CMT RT alone Time (months) CMT (N=54) 79% 65% P CMT RT alone Time (months) OS (%) PFS (%) 5-y OS 5-y PFS I/II (N=71) 76% 61%

96 53 例 II 期综合治疗和放疗比较 y OS 5-y PFS CMT RT alone Time (months) RT (N=12) 52% 34% CMT (N=41) 75% 65% P CMT RT alone Time (months) OS (%) PFS (%)

97 近期疗效对预后的影响 Time (months) 5-y OS 5-y PFS CR (N=12) 73% 58% CR PR S/PD PR (N=) % S/PD (N=41) % - Time (months) P.1.34 CR PR S/PD - http: OS (%) PFS (%)

98 鼻腔和韦氏环 ( 鼻型 )NK/T 细胞淋巴瘤的差别 临床特点 临床特点 性别比 ( 男 : 女 ) 年龄 ( 年 ) 中位 范围 6 >6 鼻腔 2: % 7% 韦氏环 2.6: % 11% Li YX, et al. Clin Cancer Res, 29

99 鼻腔和韦氏环 ( 鼻型 )NK/T 细胞淋巴瘤的差别 I 临床分期 临床分期 II III/IV 鼻腔 78% 21% 2% 韦氏环 16% 62% 22% Li YX, et al. Clin Cancer Res, 29

100 鼻腔和韦氏环 ( 鼻型 )NK/T 细胞淋巴瘤的差别 近期疗效 (I/II 期 ) CR PR S PD Radiotherapy Chemotherapy Radiotherapy Chemotherapy Radiotherapy Chemotherapy Radiotherapy Chemotherapy 鼻腔 83% 2% 9% 4% 3% 18% 5% 22% 韦氏环 77% 3% 19% 62% % 8% 3% %

101 鼻腔和韦氏环 ( 鼻型 )NK/T 细胞淋巴瘤的差别 近期疗效 原发部位 鼻腔 韦氏环 Stage I-II No CR (%) RT CT 2 3 PR (%) RT 9 19 CT 4 62 RT 3 S (%) CT 18 8 PD (%) RT Li YX, et al. Clin Cancer Res, CT 22

102 OS (%) 鼻腔和韦氏环 ( 鼻型 )NK/T 细胞淋巴瘤的预后 P= Time (months) Stage I-IV N-NKTL WR-NKTL PFS (%) 1 http: 5-y OS: 67% vs 65% N-NKTL WR-NKTL 5-y PFS: 56% vs 47% P= Time (months) Li YX, et I-II al. 期韦氏环 Clin Cancer NK/T Res, 细胞淋巴瘤 29

103 鼻腔和韦氏环 ( 鼻型 )NK/T 细胞淋巴瘤的预后 % 79% P=.381 N-NKTL WR-NKTL Time (months) Stage I % 65% P=.417 N-NKTL WR-NKTL Time (months) Li YX, I-II et 期韦氏环 al. Clin Cancer NK/T 细胞淋巴瘤 Res, 29 OS (%) PFS (%)

104 鼻腔和韦氏环 ( 鼻型 )NK/T 细胞淋巴瘤的预后 1 N-NKTL WR-NKTL % Time (months) Stage II N-NKTL WR-NKTL Time (months) OS (%) PFS (%) 2% P=. P=. 55% 18% Li YX et al. Clin Cancer Res, 29

105 鼻腔和韦氏环 ( 鼻型 )NK/T 细胞淋巴瘤的预后差别 5 年生存率 (%) 临床分期 I II I+II III/IV I-IV 鼻腔 韦氏环 Li YX, et al. Clin Cancer Res, 29

106 放疗或化疗后失败原因比较 局部区域失败 远处结外失败 放疗 6/77, 7.8% 5/13, 38.5% 化疗 6/14, 42.9% 12/78, 15.4% P.1.48 Li YX, et al. Blood, 28

107 鼻腔和韦氏环 ( 鼻型 )NK/T 细胞淋巴瘤的治疗差别 OS PFS CMT RT alone Time CMT RT Time I-II 期鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤 OS (%) CMT RT alone http: PFS (%) Time (months) CMT RT alone Time (months) I-II 期韦氏环 NK/T 细胞淋巴瘤 Li YX, et al. Clin Cancer Res, 29

108 % 8 N-NKTL WR-NKTL P=.462 失败原因比较 *P=.1 P=.87 Local Nodal Extranodal 淋巴结 全部病人 局部 淋巴结 结外 N-NKTL 8, 19% 3% 1, 7% 8, 6% 33, 23% WR-NKTL http: 失败病人 局部 结外 (n=145) 42/44 1, 24% 33, 78% Li YX, et al. JCO, 26; Blood, 28; Clin Cancer Res, 29 (n=95) 3/31 5, 17% 17, 57% 18, 6% 33% 5, 5% 17, 18% 18, 19% 1 例 N-NKTL 和 9 例 WR-NKTL 有多部位受侵 P

109 结论 : 韦氏环 NK/T 细胞淋巴瘤 Nasal-type NK/T-Cell Lymphoma of Waldeyer Ring 韦氏环 NK/T 细胞淋巴瘤的临床特征表现为 http: 年轻男性多见 I-II 期多见,II 期更常见 常见淋巴结受侵 主要失败部位为淋巴结和远处结外器官 放疗敏感, 化疗中度敏感 综合治疗改善了早期病人的生存率 晚期预后差 Li YX, et al. Clin Cancer Res, 29

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