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- 莆 臧
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1 多发性骨髓瘤的诊治进展 2014 北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心 黄仲夏
2 典型病例 患者,###, 男,42 岁, 因 腰痛 2 年余, 不能行走 9 天 为主诉入院 辅助检查 : 血常规 : 血红蛋白 98g/L; 尿常规 : 尿蛋白 +; 生化 : 肌酐 870umol/L, 白蛋白 24.8g/L, 球蛋白 21g/L, 血钙 2.21mmol/L ; ß2 微球蛋白 7.3mg/L; 骨髓细胞学 : 成熟红细胞呈缗钱样改变, 浆细胞 50.5%, 其中幼稚浆细胞 45%; 免疫分型 :CD38+ CD138+ CD45dim 细胞占有核细胞总数的 24%, 表达 CD38 CD138CD27 λ, 部分表达 CD56CD28CD22, 为恶性单克隆浆细胞 ; M 蛋白 : 尿 λ25.3g/24h/l, 固定电泳 λ+ 24 小时尿蛋白 1.4g/L; 骨骼影像学检查 : 颅骨多发低密度灶 ; 腰椎 MRI( 核磁共振 ): 胸腰椎椎体明显压缩性骨折
3 入院诊断 : 多发性骨髓瘤 λ 轻链型 (DS III B 期,ISSIII 期 ) 急性肾功能不全尿毒症期 恶性单克隆浆细胞 腰椎严重压缩性骨折 颅骨穿凿样骨质破坏 M 蛋白 (M 成分 )
4 多发性骨髓瘤 (MM) 的诊治现状 生存 3-5 年 生存期明显延长 ; 目前 5-7 年或 10 年以上 MM 是一种慢性病 Leukemia Oct 25.
5 一 多发性骨髓瘤的诊断与分期 WHO 诊断 MM 标准 (2001) 1. 诊断 MM 要求具有至少 1 项主要标准和 1 项次要标准, 或者具有至少 3 项次要标准而且其中必须包括 ⑴ 项和 ⑵ 项 病人应有与诊断标准相关的疾病进展性症状 2. 主要标准 : ⑴ 骨髓浆细胞增多 (>30%) ⑵ 组织活检证实有浆细胞瘤 ⑶M- 成分 : 血清 IgG>3.5g/dL 或 IgA>2.0g/dL 尿 >1g/24h 本周蛋白 3. 次要标准 : ⑴ 骨髓浆细胞增多 (10~30%) ⑵M- 成分存在但水平低于上述水平 ⑶ 有溶骨性病变 ⑷ 正常免疫球蛋白减少 50% 以上 :IgG<600mg/dL,IgA<100mg/dL,IgM<50mg/dL
6 分期 : 两期并用
7 二 新诊断多发性骨髓瘤的治疗 MM 的危险度分层 ( 基因等分子学 ) Mayo Clinc 有条件者新诊断 MM 患者要全面检查 (MICM+ 影像学 ): M-- 骨髓形态等 I---- 免疫分型 C--- 染色体 M--- 基因等分子学 影像学 X 线 CT MRI 或 PET-CT
8 2014NCCN 指南推荐方案 :PD PAD PCD LD MPV MPL MPT 等
9 基于危险度分层设计治疗方案 Mayo Clinc 疗程至少一年
10 MM 患者的整体预后不良因素 : 1. 肿瘤的生物学行为 预后不好的基因或染色体 P53 缺失 浆细胞增殖情况 浆细胞白血病 乳酸脱氢酶 (LDH) 2. 肿瘤负荷 分期 (DS 分期 ISS 分期 ) ( 软组织 ) 髓外病灶 3. 患者身体状况 年龄 体能状况国际 ECOG 评分 肾功能
11 a 适合行 PBSCT 患者 b 不适合行 PBSCT 患者
12 欧洲指南推荐 : 化疗方案 PD PLD VTD VCD PAD 疗程至少 9 个
13 三 难治复发 MM(RRMM) 的治疗
14 缓解和复发的概念 IMWG 疗效标准 : PR VRPR ncr CR scr 分子学缓解 : PCR 或多色流式细胞学检测 1 复发 :PD CR 后复发生化复发 2 临床复发 1. Anderson KC, J Natl Compr Canc Netw,2013;11: Ludwig H. IMW 2013, oral presentation (S18 Relapsed MM)
15 复发时开始治疗的时间 生化复发 = M 蛋白, 未出现 CRAB 生化复发不应该立即开始治疗, 需要确认 : 没有与生化复发相关的症状 排除骨疾病进展 排除髓外进展 无紧急的器官损害风险 ( 肾损害 ) 分子复发? 2. Ludwig H. IMW 2013, oral presentation (S18 Relapsed MM)
16 Multiple myeloma: 2013 update on diagnosis, risk-stratification, and Management 整体治疗策略 & 全程慢病管理模式 诱导缓解 巩固 维持治疗及复发后再治疗 Rajkumar SV,,Am. J. Hematol. 88: , 京西院区血液科
17 京西院区血液科 2013IMW: 骨髓瘤患者风险适应性治疗推荐 RISK-ADAPTED THERAPY Prof.-rajkumar BIOLOGY STAGE HOST High Risk Intermediate Risk Standard Risk PCL, EMD ARF VRd VCd Rd or VCd VDT-PACE VCD or VTD Once-weekly Dex (except VDT-PACE ) Once-weekly bortezomib (except ARF; VDT-PACE) EMD,Extensive extramedullary disease Rajkumar SV. Am J Hematol 2013; Nature Rev Oncol 2011
18 标危患者治疗周期 1-2 年? 京西院区血液科
19 治疗目标 MM 治疗目标 : 延长患者的生存 研究证实 : 缓解 生存 B Morty et al. Leukemia (2012) 26, 73 85
20 较差的预后不良因素引起生存缩短 Decaux O et al. JCO 2008;26:
21 RRMM 治疗时考虑因素 既往治疗疾病因素患者因素药物因素 上次治疗的缓解质量及缓解持续时间既往治疗的相关毒性, 如周围神经炎, 血栓事件等 疾病的侵袭性, 如广泛骨破坏 浆细胞白血病 髓外浆细胞瘤 (MED) β2-mg 升高 白蛋白下降及 FISH 或染色体等 患者的因素, 如年龄 一般状态 骨髓贮备及肾功能等 治疗方案的有效率, 特别是 CR/nCR 率, 以及治疗的耐受性和临床疗效药物耐受性
22 MM 的一线诱导方案 ---- VCD 方案较佳 Stewart AK, Richardson PG, San Miguel JF Blood 2009 Rajkumar SV,Am J Hematol. 2013, 88:
23 NCCN2014 补救治疗推荐方案 :P ±, P 脂质体阿霉素 ±, LD 等 挽救治疗首选方案其他方案 重复主要诱导治疗 ( 如果在 6 个月之后复发的话 ) 苯达莫司汀多发性骨髓瘤治疗 1,2,3,6 硼替佐米 / 伏林司他对于可能适合骨髓移植的患者 硼替佐米 (1 类 ), 骨髓毒性药物 ( 包括烷化剂和亚硝基脲类 ) 的暴露应该限制在避免于干细胞 来那度胺 / 苯达莫司汀 / 地塞米松采集之前损害干细胞储备 硼替佐米 / 地塞米松 硼替佐米 / 来那度胺 / 地塞米松 硼替佐米 / 脂质体多柔比星 (1 类 ) 硼替佐米 / 沙利度胺 / 地塞米松 卡非佐米 7 环磷酰胺 / 硼替佐米 / 地塞米松 环磷酰胺 / 来那度胺 / 地塞米松 地塞米松 / 环磷酰胺 / 依托泊苷 / 顺铂 (DCEP) 地塞米松 / 沙利度胺 / 顺铂 / 多柔比星 / 环磷酰胺 / 依托泊苷 (DT-PACE) ± 硼替佐米 (VTD-PACE) 大剂量环磷酰胺 来那度胺 / 地塞米松 8 (1 类 ) 沙利度胺 / 地塞米松 8
24 出现最大血清 M 蛋白减少的患者比例 硼替佐米足程治疗, 更多患者获得最大疗效 A P E X 研究结果 : 18 周,6 疗程 12 周,4 疗程 24 周,8 疗程 M 蛋白下降后, 指标水平持续 2 个疗程不变 *N=111, 不能获得基线 M 蛋白的患者除外 从开始治疗后时间 ( 天 ) 随着疗程延长, 获得最大 M 蛋白降低患者比例不断增加, 80% 的有效患者在 8 个疗程内获得最大疗效 仍然有 20% 患者在 8 个疗程后获得最大疗效 Richardson et al. Blood 2005;106 (Abstract 2547); Poster at ASH 2005
25 硼替佐米的累积剂量 :39mg 总生存较好
26 京西院区血液科 靶向药两药联合方案治疗 RRMM 疗效 试验方案例数 ORR,% CR/nCR,% 耐受性临床疗效 Palumbo et al 1 Phase3 MM Phase3 MM International Phase3B 4 Thal 100mg/d +Dex 40mg 来那度胺 25mg/d + Dex 40mg 来那度胺 25mg/d + Dex 40mg 硼替佐米 1.3mg/m 2 d1,4,8,11 + Dex 20mg 未报道无 NE 41.2%, 血栓 14.7% NE 29.5% PLT 11.4% 血栓 11.4% (CR+VGPR) NE 16% PLT 39% PN 6% 无 无 肾功能, 骨痛 1. Palumbo A, et al. Haematologica. 2001;86(4): Weber DM, et al. N Engl J Med. 2007;357: Dimopoulos M, et al. N Engl J Med. 2007;357: Mikhael J, et al. British Journal of Haematology 2008; 144, 169-
27 靶向药三药联合方案治疗 RRMM 疗效 试验 方案 例数 ORR, % CR/nCR,% 耐受性临床疗效 Phase3 MMVAR/I FM Phase2 Trial 2 Palumbo et al 3 Waterman et al 4 Dimopoulo s et al 5 VTD (Vel, Thal, Dex) VCD (Vel, CTX, Dex) PAD (Vel, dox, Dex) PDD (Vel, Doxil, Dex) VRD (Vel, Len, Dex) NE 11%, PLT 17%, PN 29%, 血栓 6%, 感染 1% PLT, PN, 感染 >10% NE 36%, PLT 48%, PN 10%, 感染 15% 无 与 RD 相比, VRD 可克服细胞遗传学不良预后 2007;138(3): Palumbo A, et al. Ann Oncol. 2008;19(6): Waterman GN, et al. Ann Hematol Feb;90(2): Dimopoulos MA, et al. Leukemia. 2010;24(10): 无 无 无
28 多项研究证实 :MM 患者接受硼替佐米再治疗获得的缓解率高 试验设计 N 初始治疗再治疗 ORR(%) 缓解率 (%) ORR(%) 缓解率 (%) RETRIEVE 研究 1 前瞻性 CR:26 PR:74 40 CR:1 PR:39 Sood R, et al 2 前瞻性 CR:41 PR:59 51 CR:13 PR:38 CR:20 CR:13.3 Hrusovsky I, et al 3 回顾性 ncr: ncr:5 PR: 68.3 PR:45 Wolf J, et al 4 回顾性 CR:23 PR:45 50 CR:9 PR:41 傅卫军等 5 回顾性 CR:17.1% VGPR:34.2 PR: CR:6.5% VGPR:15.8% PR:38.2% Petrucci, et al. Blood. 2009; 114; Abstract 3866 (poster). 2. Sood R, et al. Am J Hematol. 2009; 84(10): Hrusovsky I, et al. Oncology. 2011; 79(3-4): Wolf J, et al. Clin Adv Hematol Oncol. 2008; 6: 傅卫军等, 中华血液学杂志,2013::34(4)309-
29 患者 (%) Sonneveld et al. IMW 2005 ; Abstract PO-721 (Poster) 既往治疗线数影响 :APEX 研究证实, 首次复发后使用硼替佐米治疗 OS 更长 VELCADE 1 线治疗 2 线使用万珂 2 线使用地塞米松 3-4 线使用万珂 3-4 线使用地塞米松 时间 ( 天 )
30 北京朝阳医院需要思考的问题??? 西区血液科 1. 复发的方式 : 惰性或进展性复发? 2. 两药或三药联合? 3. 治疗的预期 : 治愈或仅控制?
31 复发 MM 的治疗时 : 晚期复发 ( 大于 6 月或 1 年 )---- 重组化疗方案 惰性复发 : 雷那度胺 万珂或烷化剂 2 药 进展性复发 : VCD, VRD,VTD, VDT-PACE, DCEP 3 药 对雷那度胺 万珂均耐药 移植或新药临床试验!!! 治疗的周期? C. DOYEN,BHS course,plasma CELL DISORDERS,04 MAY 2013
32 复发 MM: 小结 1. 万珂再治疗有效, 即使多次复发 t(4;14) 万珂剂量 : 1.3mg/m2 疗效优于 1.0mg/m2; 疗程 2 4 6, 随着疗程增加, 仍然会显示出好的疗效 ; 万珂的累积剂量 :8 疗程疗效好 ( 39mg) 维持治疗 2. 雷那度胺的应用 : 复发 MM 万珂不耐受 P53 异常 (VRD 方案 ) 维持治疗或病情较惰性等 3. 反应停 : 常规化疗方案 维持治疗等 京西院区血液科 Eur J Haematol Dec; 91(6):
33 四 MM 如何进行治疗管理? 1. 慢病管理 : 全程治疗 诱导 复发疗程 1 年? 巩固或 PBSCT 维持治疗 2. 并发症和药物不良反应的管理 京西院区血液科
34 (1) 神经炎 : 硼替佐米治疗中 PN 的管理 A. 现有的推荐 A(Currently recommended A) PN 分级 1 级 ( 感觉异常, 反射减弱和 / 或损失 ) 没有痛苦或功能丧失 处理措施 1 级伴疼痛或 2 级 ( 功能受影响, 但不影日常生活 ) 硼替佐米减量 : mg/m2 无 2 级伴疼痛或 3 级 ( 日常生活功能受影响 ) 停药至 PN 消失 ; 以 0.7mg/m2 开始并改为每周一次 4 级 ( 感觉神经病变导致功能缺失或或运动神经病变危及生命或导致瘫痪 ) PN 分级 1 级 ( 感觉异常, 反射减弱和 / 或反射消失 ) 无疼痛或功能丧失 1 级伴疼痛或 2 级 ( 不伴随疼痛, 日常生活功能受影响 ) 停用硼替佐米 B. 新的指南推荐 B(New proposed dose-modification guideline B) 硼替佐米减量 mg/m2 或改为同剂量周方案 降低一个剂量 ; 暂停 ; 或从低剂量开始 2 级伴疼痛或 3 级 ( 自理或日常生活能力受限 ) 停药或 4 级 Dana-Farber:PN Richardson PG, et al. Leukemia. 2012;26:
35 (2) 血栓形成 : 沙利度胺或雷利度胺治疗预防静脉血栓栓塞的风险评估模型 个人 / 骨髓瘤的危险因素 新诊断的多发性骨髓瘤高粘血症 VTE 的个人或家庭的历史, 肥胖 ( 身体质量指数 30) 合并症 : 心脏病, 糖尿病, 肾功能受损, 慢性炎症性疾病自身免疫性疾病 ( 急性或慢性 ) 骨髓增值性疾病近期手术 (6 个星期内 ): 神经创伤 骨科手术等药物 : 红细胞生成刺激剂 激素替代疗法 抗凝治疗推荐 如果没有或只有 1 个危险因素考虑 : 阿司匹林 如果 2 个或更多的危险因素目前考虑 : 低分子量肝素 ( 高风险的预防剂量, 例如依诺肝素 40 毫克 QD) 或华法林 ( 目标 INR2.5)
36 (3) 腹胀 腹泻 肠麻痹 (4) 带状疱疹 : 应用万珂时, 常规预防 (5) 白细胞下降 (6) 第二肿瘤 (7) 下颌骨坏死 (ONJ) 分期及治疗 风险期第 1 期第 2 期第 3 期 无明显骨质暴露或坏死 1 无需治疗 ; 2 让患者了解 ONJ 的症状和体征 ; 3 告知患 ONJ 的风险 骨质暴露或坏死, 无症状或感染 1 光谱口服抗生素 ; 2 消毒液漱口 ; 3 治疗疼痛 ; 4 清除表面坏死组织 骨质暴露或坏死, 有症状或感染 骨质暴露或坏死, 有疼痛或感染, 并伴病理性骨折 口腔外瘘或下颌骨下缘坏死 同 1 期治疗 1 消毒液漱口 ; 2 抗生素和疼痛治疗 ; 3 清创术或切除术治疗感染或疼痛 MAYO :1159 例,Cancer Dec 15; 119(24):
37 3. 新药在 RRMM 的治疗 雷那度胺的应用 : 与特定的染色体改变无关, 与目标蛋白的表达水平 CRBN 和其下游的干扰素调节因子 4(IRF4) 及微环境有关 惰性复发 :LD 或 LCD 病情进展快或万珂不耐受 :LCD 或 LAD P53 异常或肿瘤负荷高 :VRD 维持治疗 高危 SMM 治疗更有优势 Eur J Haematol Dec; 91(6):
38 京西院区血液科 未来治疗方案的探索 : 研发中新药应用于 RRMM 药物作用机制试验方案 N ORR( PR) Carfilzomib 1 NPI 蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂 2 期 1 期 单药单药 % 19% 泊马度胺 8 免疫调节剂 (IMiD) 2 期 联合地塞米松 60 63% 思妥昔单抗 Elotuzumab 7 IL-6 单克隆抗体 CS1 单克隆抗体 2 期 1/2 期 联合硼替佐米 联合硼替佐米 % 48%( 硼替佐米耐药患者 67%) 哌立福辛 2 Akt 抑制剂 1/2 期 联合硼替佐米 + 地 塞米松 Vorinostat 3 Panobinostat 6 HDAC 抑制剂 HDAC 抑制剂 3 期 1/2 期 联合硼替佐米 联合硼替佐米 / 地塞米松 73 41% % 31% Temsirolimus 4 mtor 抑制剂 1 /2 期联合硼替佐米 43 33% Plitidepsin 9 (aplidin) Jun N 端激酶 (JNK) 激活剂, 抗血管生成活性 2 期单药或联合地塞米松 Bendamustine 烷基化药物 1 /2 期 联合硼替佐米 + 地 塞米松 %( 单药 ) % 22%( 联合地塞米松 ) 1 K. Martin Kortuem.Blood 2013:121: ;2 Paul G. Richardson, JCO 2011 ;29: ; 3 Dimopoulos et al. ASH 2011 (Abstract 811), oral presentation;4 Irene M Ghobrial,Lancet 2011;12: Richardson PG, et al. ASH 2011; Abstract 302;6 Alsina M, et al. ASCO Abstract Andrzej J.JCO. 2012; 30: Vij R, et al. ASCO Abstract 8016 ;9 María Victoria Mateos1,2010 Clin Cancer Res; 16(12);
39 总结 诊断符合 WHO 标准 分期, 治疗时机 Crab 新诊断 MM:VD 基础方案 VCD 方案? 复发 MM:MED 等预后不良因素 复发的治疗时机 :Crab 惰性或进展性复发 : 三药或两药方案 ASCT 或新药临床试验 万珂 仍是好选择 雷那度胺 重新组合方案
40 M- 蛋白 MM 的自然特征 无症状期 症状期 骨髓瘤活跃 1. 复发 2. 复发 难治性复发 MGUS 或冒烟型骨髓瘤 缓解平台期 MGUS: 意义不明的单克隆丙种球蛋白病 一线治疗二线治疗三线治疗 Durie BGM. Concise review of the disease and treatment options. Multiple myeloma; 2008/2009. Available from:
41
骨 骼 疼 痛 的 導 火 線 造 成 癌 症 骨 轉 移 的 原 因 與 症 狀 一 般 癌 症 骨 轉 移 最 容 易 發 生 在 45 歲 以 上 的 成 人, 而 最 常 發 生 的 部 位 又 以 脊 椎 骨 和 骨 盆 居 多 1 除 了 肺 臟 及 肝 臟, 骨 骼 也 是 癌 細 胞
認 識 癌 症 骨 轉 移 與 多 發 性 骨 髓 瘤 的 骨 損 傷 不 要 漠 視 骨 骼 相 關 疾 病 的 威 脅 骨 骼 疼 痛 的 導 火 線 造 成 癌 症 骨 轉 移 的 原 因 與 症 狀 一 般 癌 症 骨 轉 移 最 容 易 發 生 在 45 歲 以 上 的 成 人, 而 最 常 發 生 的 部 位 又 以 脊 椎 骨 和 骨 盆 居 多 1 除 了 肺 臟 及 肝 臟, 骨
WHO ---- ---- , 200 5% 8.6% 18.8% 200, 140 , MS MS 60 80 X 1999 WHO MS (2004.12) 1. BMI>25 >24 >28 BMI kg / m 2 2. 6.1mmol/L, 2h 7.8mmol/L 3. BP 140/90mmHg ( ) 4. TG 1.7 mmol/l /L HDL-C C
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彰 化 縣 九 六 度 第 大 村 國 民 小 六 級 國 語 領 域 計 畫 表 設 計 者 : 六 級 團 隊 課 程 架 構 圖 : 第 第 課 第 課 第 三 課 過 故 莊 雨 花 石 植 物 安 養 院 第 第 課 第 五 課 第 六 課 走 進 原 始 雨 林 閱 讀 大 地 徐 霞 客 神 祕 城 堡 國 語 6 下 第 三 第 七 課 第 八 課 第 九 課 蓮 娜 故 事 朱 銘
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2018 年秋季报考博士上线考生名单 序号 准考证号 报考专业名称 学位类型外语成绩专业基础课成绩报考类别 备注 1 180371 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 2 180393 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 3 180427 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 4 180436 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 5 180474
822 中 国 肺 癌 杂 志 2009 年 7 月 第 12 卷 第 7 期 达 PR(71%) [4] 意 大 利 作 者 报 告 的 INVITE 研 究 是 比 较 吉 非 替 尼 与 诺 维 本 一 线 治 疗 老 年 晚 期 NSCLC 患 者 的 Ⅱ 期 随 机 试 验, 共 入 组
![822 中 国 肺 癌 杂 志 2009 年 7 月 第 12 卷 第 7 期 达 PR(71%) [4] 意 大 利 作 者 报 告 的 INVITE 研 究 是 比 较 吉 非 替 尼 与 诺 维 本 一 线 治 疗 老 年 晚 期 NSCLC 患 者 的 Ⅱ 期 随 机 试 验, 共 入 组](/thumbs/40/21842244.jpg "822 中 国 肺 癌 杂 志 2009 年 7 月 第 12 卷 第 7 期 达 PR(71%) [4] 意 大 利 作 者 报 告 的 INVITE 研 究 是 比 较 吉 非 替 尼 与 诺 维 本 一 线 治 疗 老 年 晚 期 NSCLC 患 者 的 Ⅱ 期 随 机 试 验, 共 入 组")
中国肺癌杂志2009年7月第12卷第7期 821 综述 老年晚期非小细胞肺癌的靶向治疗 王敬慧 张树才 中图分类号 R734.2 DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2009.07.014 Targeted Therapy for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer in the Elderly Jinghui WANG, Shucai ZHANG
封面2012S1.AI
2012 亿 腾 年 会 回 顾 第 四 届 亿 腾 营 养 核 心 专 家 策 略 研 讨 会 优 化 早 期 肠 内 营 养 治 疗 策 略 高 峰 会 议 化 石 还 是 陨 石? 第 九 届 中 国 肺 癌 高 峰 论 坛 亿 腾 新 员 工 及 实 习 生 培 训 后 续 报 道 厚 黑 与 薄 白 退 路 与 余 地 中 央 与 周 围 亿 腾 人 问 亿 腾 人 : 和 美 新 宁 得
高 加 索 人 種 白 人 的 發 生 率 高 於 黑 人, 但 是 其 他 種 族 並 無 可 靠 數 據 意 義 不 明 IgM 單 克 隆 伽 瑪 球 蛋 白 症 (IgM MGUS) 這 是 一 種 病 症, 驗 血 時 會 偵 測 到 單 克 隆 IgM 的 存 在, 但 是 並 沒 有
華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 究 竟 是 什 麼? 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 (Waldenstrom s macroglobulinemia, 簡 稱 WM) 是 一 種 淋 巴 癌, 也 就 是 淋 巴 系 統 的 癌 症 這 種 病 症 會 發 生 在 一 種 稱 為 B 淋 巴 球 或 B 細 胞 的 白 血 球 中, 這 種 白 血 球 成 熟 時 通 常 會 成 為 漿 細 胞
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![Microsoft PowerPoint - ??????????????????????????20130513 [????????]](/thumbs/39/20169081.jpg "Microsoft PowerPoint - ??????????????????????????20130513 [????????]")
噬 血 细 胞 淋 巴 组 织 细 胞 增 生 症 首 都 儿 科 研 究 所 王 天 有 概 述 噬 血 细 胞 淋 巴 组 织 细 胞 增 生 症 Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, HLH 又 名 噬 血 细 胞 综 合 征 Hemophagocytic Syndrome,HPS 1952 年,Farquhar 与 Claireaux 首 先 报 道 以 高
H 批发和零售业
H 批 发 和 零 售 业 本 类 包 括 63 和 65 大 类 指 商 品 在 流 通 环 节 中 的 批 发 活 动 和 零 售 活 动 63 批 发 业 指 批 发 商 向 批 发 零 售 单 位 及 其 他 企 事 业 机 关 单 位 批 量 销 售 生 活 用 品 和 生 产 资 料 的 活 动, 以 及 从 事 进 出 口 贸 易 和 贸 易 经 纪 与 代 理 的 活 动 批 发 商
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410 2007175 CH INA ONCOLOGY2007Vol. 17No. 5 (2007) X 1 1. 1 ( ) 1. 2,,35 cm, 1. 3, ;, X B 5 cm,3 cm MR I( ) ) 4. 3 2 2. 1 < 3 5 cm> 3 5. 1(1), cm ( ) 2. 2, 5. 2 3,, 3. 1,/ 3. 2, 5. 3,, 3. 3 ( 5. 4, ),
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卢 简 言 福 建 医 科 大 学 医 学 技 术 与 工 程 学 院 影 像 系 放 射 诊 断 学 教 研 室 福 建 医 科 大 学 附 属 协 和 医 院 放 射 科 一 乳 房 的 解 剖 乳 房 外 形 :1 圆 丘 型 2 半 球 型 3 圆 锥 型 4 下 垂 型 临 床 上 乳 房 分 区 : 内 上 内 下 外 上 外 下 中 央 区 ( 乳 晕 ) 乳 房 构 成 : 皮 肤
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2006 10 13 2007 05 10 2007 11 12 2008 06 03 2008 11 14 2009 03 09 2009 06 17 2009 07 30 2010 02 26 2010 05 21 2011 03 30 2012 01 04 2012 04 12 2012 05 17 2012 08 24 2013 07 11 2013 10 16 MabThera Rituximab
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头 颈 部 癌 的 化 疗 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 内 科 何 小 慧 概 述 头 颈 部 癌 占 全 部 恶 性 肿 瘤 的 20-30%( 国 内 ), 我 院 占 17% 以 鼻 咽 癌 为 常 见, 其 次 鼻 腔 及 副 鼻 窦 癌, 喉 癌 占 第 三 位 来 源 绝 大 多 数 是 上 皮 源 性, 其 中 鳞 癌 约 占 80-90%, 其 次 为 腺 癌 肉 瘤
血压之计在于晨 关注晨起筛查，实现血压三达标
关 注 血 压 晨 峰, 更 多 靶 器 官 保 护 北 京 大 学 第 一 医 院 刘 梅 林 患 者 比 例 (%) 诊 室 血 压 24 小 时 血 压 ACAMPA 研 究 ( 采 用 ABPM) J-MORE 研 究 ( 采 用 HBPM) 证 实 约 60% 诊 室 血 压 得 到 控 制 的 患 者, 其 清 晨 血 压 并 未 得 到 控 制 70 60 血 压 得 到 控 制 患
non-small-cell lung cancer NSCLC CT 85% CT MRI NSCLC cm 2 cm EGFR TKI T2 EGFR-TKI EGFR Ⅲ ~ Ⅳ 3
1 1 2 1 1 1 1 100730 2 100700 EGFR-TKI 2005 2007 EGFR-TKI EGFR-TKI Ⅲ ~ Ⅳ 7 1 SD NSCLC R979. 1 A 1003-3734 2013 14-1676 - 05 Successful treatment of one patient with advanced non-small cell lung cancer
山东大学医学院
山 东 大 学 医 学 院 攻 读 临 床 医 学 专 业 学 位 硕 士 研 究 生 培 养 方 案 总 则 一 培 养 目 标 1 热 爱 祖 国, 具 有 良 好 的 医 德 医 风, 身 体 健 康, 具 有 强 烈 的 事 业 心 和 团 队 精 神 2 具 有 较 强 的 临 床 分 析 和 思 维 能 力, 在 上 级 医 师 的 带 领 指 导 下, 进 行 临 床 能 力 训 练,
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会 议 是 实 行 行 政 管 理 的 一 种 重 要 方 法, 是 实 现 科 学 决 策 的 重 要 途 径, 也 是 进 行 信 息 沟 通, 协 调 各 方 面 关 系 的 重 要 手 段 办 会 是 秘 书 经 常 性 的 工 作, 会 议 一 般 由 秘 书 部 门 负 责 筹 办 安 排 会 议 安 排 得 好 坏 是 衡 量 秘 书 工 作 优 劣 的 标 准 之 一, 所 以, 秘
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材料! 方法! # 基因的扩增及其序列分析
生物技术通报 黄艳燕 黄靖华 卢福芝 孙靓 彭立新 周兴 黄日波 利用 的方法从鼠李糖乳杆菌基因组 中扩增到 乳酸脱氢酶基因 并连接到载体 上 构建表达质粒 将重组质粒 转化大肠杆菌 重组菌株经 诱导表达 电泳分 析表明 在大肠杆菌中实现了表达 表达产物的分子量约为 同时采用紫外分光光度法测定 乳酸脱氢酶的酶活 测得重组菌株的 乳酸脱氢酶活力为 最适反应温度为 最适 乳酸脱氢酶 克隆 表达 鼠李糖乳杆菌
臨 床 藥 物 治 療 學 Therapeutics of Clinical Drugs ( 5% 10%) 3 EGFRIs ( ) 4 (10-17%) TKI (5-9%) ( clindamycin 1%) doxycycline 100 mg minocycline 100 mg isot
Therapeutics of Clinical Drugs 臨 床 藥 物 治 療 學 表 皮 生 長 因 子 抑 制 劑 皮 膚 併 發 症 中 山 醫 學 大 學 附 設 醫 院 藥 劑 科 藥 師 林 政 仁 吳 雀 維 中 山 醫 學 大 學 附 設 醫 院 醫 師 劉 親 穎 摘 要 (epidermal growth factor receptor inhibitors EGFRIs)
左下肢多发软组织肿瘤二次术后复发伴梗阻性黄疸一例诊治
Asian Case Reports in Oncology 亚 洲 肿 瘤 科 病 例 报 告, 2014, 3, 1-5 http://dx.doi.org/10.12677/acrpo.2014.31001 Published Online January 2014 (http://www.hanspub.org/journal/acrpo.html) Diagnosis and Treatment
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1 2 3 4 5 A 800 700 600 500 400 300 200 100 0-100 10000 9500 9000 8500 8000 7500 7000 6500 6000 2006.1-2007.5 A 1986.1-1991.12 6 7 6 27 WIND A 52.67 2007 44 8 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 2001-05 2002-02
高 云 钟良军 张源明 周晓欢 梁 平 徐 隽 探讨兔牙周炎对动脉粥样硬化炎性因子的影响及抗生素对其的作用 将 只雄性新西兰大白兔随机分为 组 组为对照组 组为牙周炎组 组为动脉粥样硬化组 组为牙周炎 动脉粥样硬化组 组为干预组 牙周炎 动脉粥样硬化 替硝唑组 各组分别按照实验设计进行相应干预处理 周末处死动物 检测牙周指标 血清中总胆固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 反应蛋白
目 錄 一 緒 論...1 ( 一 ) 研 究 動 機...1 ( 二 ) 研 究 對 象...2 ( 三 ) 研 究 過 程...3 二 正 文...3 ( 一 ) 女 性 的 情 欲 掙 扎...3 1. 操 控 之 力...3 2. 與 政 治 的 關 連 性...10 3. 媒 介 與 第
第 九 屆 全 國 高 中 台 灣 人 文 獎 語 文 組 她 背 著 香 爐 與 殺 豬 刀? 分 析 李 昂 筆 下 女 性 的 情 欲 與 窒 困 國 立 武 陵 高 級 中 學 高 光 萱 沈 元 濤 指 導 老 師 : 穆 虹 嵐 目 錄 一 緒 論...1 ( 一 ) 研 究 動 機...1 ( 二 ) 研 究 對 象...2 ( 三 ) 研 究 過 程...3 二 正 文...3 (
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恆 定 生 產 台 灣 動 物 科 技 研 究 所 動 物 醫 學 組 劉 學 陶 大 綱 前 言 恆 定 生 產 更 新 計 畫 配 種 技 術 分 娩 助 產 離 乳 餵 飼 結 論 4 週 離 乳 案 例 介 紹 20 床 62 床 每 2 週 一 批 次 分 娩 約 20 胎 / 批 離 乳 180 頭 / 批 年 產 肉 豬 4,212 頭 10 週 齡 保 (200 仔 ) 保 (200
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國 小 低 中 高 年 級 數 學 繪 本 教 學 活 動 設 計 彙 整 高 雄 市 博 愛 國 小 洪 雪 芬 陳 妙 菁 陳 香 珍 項 次 年 級 數 學 向 度 主 題 繪 本 運 用 1 高 年 級 幾 何 : 橢 圓 的 認 識 橢 圓 橢 圓 2 高 年 級 幾 何 : 對 稱 對 稱 什 麼 是 對 稱 3 高 年 級 數 與 量 : 測 量 黃 金 比 例 之 美 原 來 我 最
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8 1 2 9 3 4 10 11 5 6 12 13 7 14 8 9 bk bl bm 15 bn bo 16 bp bq br bs bt 17 ck cl cm cn 18 19 co cp 20 21 cq cr 22 23 cs ct 24 dk 25 dl 26 dm dn do dp dq 27 dr ds dt ek 28 el em 29 en eo ep eq er 30 es
黄骅港（煤炭港区）四期工程
宁 波 - 舟 山 港 梅 山 ( 保 税 ) 港 区 6#~10# 集 装 箱 码 头 工 程 海 洋 环 境 影 响 报 告 书 简 本 宁 波 港 股 份 有 限 公 司 二 〇 一 三 年 七 月 一 建 设 项 目 概 况 拟 建 宁 波 - 舟 山 港 梅 山 ( 保 税 ) 港 区 6#~10# 集 装 箱 码 头 工 程 位 于 梅 山 岛 的 东 南 侧, 地 理 坐 标 122
前 言
運 用 紐 曼 系 統 模 式 照 顧 一 位 口 腔 癌 患 者 之 手 術 全 期 護 理 經 驗 前 言 近 十 年 來 台 灣 癌 症 的 死 亡 原 因 中, 口 腔 癌 佔 十 大 癌 症 死 因 第 五 位 ( 行 政 院 衛 生 署,2013) 口 腔 癌 發 生 原 因 與 生 活 習 慣 有 關, 如 嚼 檳 榔 抽 菸 及 喝 酒 等, 而 治 療 方 式 以 外 科 手 術
Microsoft Word - 第四章 資料分析
第 四 章 資 料 分 析 本 研 究 針 對 等 三 報, 在 馬 英 九 擔 任 台 北 市 長 台 北 市 長 兼 國 民 黨 主 席, 以 及 國 民 黨 主 席 之 從 政 階 段 中 ( 共 計 八 年 又 二 個 月 的 時 間, 共 855 則 新 聞, 其 中 179 則, 348 則, 328 則 ), 報 導 馬 英 九 新 聞 時 使 用 名 人 政 治 新 聞 框 架 之
Case Challenge [
Case Challenge 台 中 榮 民 總 醫 院 過 敏 免 疫 風 濕 科 黃 文 男 醫 師 Case Presentation Brief History A 65-year year-old male RF (+) rheumatoid arthritis diagnosed for 7 years with medication of prednisolone, Cox-2 NSAIDs,,
遗传性原发性心律失常综合征诊断与治疗中国专家共识 作者 : 中华心血管病杂志编辑委员会心律失常循证工作组 作者单位 : 刊名 : 中华心血管病杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Cardiology 年, 卷 ( 期 ): 2015,43(1) 引用本文格式 : 中华心血管病杂志编辑委员会心律失常循证工作组遗传性原发性心律失常综合征诊断与治疗中国专家共识 [ 期刊论 文 ]-
一 前 言 阮 綜 合 醫 療 社 團 法 人 阮 綜 合 醫 院 上 消 化 道 癌 醫 療 團 隊 於 2010 年 開 始 著 手 擬 定 胃 癌 治 療 共 識, 藉 由 多 專 科 醫 師 參 與 團 隊 會 議 共 同 討 論 之 機 制, 依 據 2010 年 美 國 National
阮 綜 合 醫 療 社 團 法 人 阮 綜 合 醫 院 胃 癌 診 療 共 識 胃 癌 醫 療 團 隊 擬 定 Reference: NCCN Clinical Practice Guideline in Oncology TM, Gastric Cancer, V1.2010 一 前 言 阮 綜 合 醫 療 社 團 法 人 阮 綜 合 醫 院 上 消 化 道 癌 醫 療 團 隊 於 2010 年
第 二 章 : 中 醫 對 糖 尿 病 的 治 療 中 藥 內 治 法... 36... 36... 38 中 藥 外 治 法... 41... 41... 45 針 灸 療 法... 47... 48... 49... 50... 51 推 拿 療 法... 52... 54... 54... 5
目 錄 前言... 3 序一...劉良 6 序二... 方宏勳 7 序三... 余寶珠 8 第一章 認識糖尿病 什麼是糖尿病... 16 糖尿病的由來... 16 世界各國糖尿病的發病情況... 18 本港糖尿病的發病情況... 19 現代醫學對糖尿病的認識... 20 糖尿病的症狀... 20 糖尿病常見的分型及病因... 20 糖尿病的診斷標準... 22 糖尿病的併發症... 22 引起糖尿病的高危因素...
绪论 疾病概论
新 疆 医 科 大 学 教 案 首 页 编 号 :02 课 程 名 称 病 理 生 理 学 专 业 临 床 医 学 口 腔 医 学 基 础 医 学 医 学 影 像 麻 醉 医 学 医 学 检 验 临 床 药 学 专 业 层 次 本 硕 和 本 科 主 讲 老 师 克 拉 拉 阿 巴 斯 计 划 时 数 3 班 级 2010 级 各 班 专 业 技 术 职 称 病 理 生 理 学 教 授 编 写 时
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核 准 日 期 :2014 年 12 月 23 日 修 改 日 期 :2015 年 01 月 19 日 西 达 本 胺 片 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 药 品 名 称 通 用 名 称 : 西 达 本 胺 片 商 品 名 称 : 爱 谱 沙 ( 英 文 :Epidaza ) 英 文 名 称 :Chidamide Tablets 汉 语 拼 音 :Xidaben
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第 24 卷 第 5 期 2015 年 5 月 碘 131 doi:10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 Chinese Journal of General Surgery, 2015, 24(5):643 647. Chinese Journal of
癌骨瓦衛教手冊 p1-12
1 metastasis bone metastasis 2 1 70% 3 100 80 60 % 40 20 0 95 ~ 100% 65 ~ 75% 65 ~ 75% 30 ~ 40% 4 2 cytokines RANKL Skeletal-Related EventsSREs 5 RANKL 4. 1. cytokines 3. RANKL RANK RANKL 2. RANKL 3 2
类 抗 肿 瘤 药 物 临 床 研 究, 由 于 非 细 胞 毒 类 药 物 ( 如 信 号 传 导 抑 制 剂, 生 物 反 应 调 节 剂, 激 素 类 等 ) 是 目 前 新 药 开 发 的 主 要 方 向, 本 指 导 原 则 也 将 尽 可 能 对 此 类 别 药 物 临 床 研 究 的
抗 肿 瘤 药 物 临 床 试 验 技 术 指 导 原 则 一 概 述 恶 性 肿 瘤 是 严 重 威 胁 人 类 生 命 的 一 类 疾 病, 尽 管 现 有 治 疗 手 段 取 得 了 一 定 疗 效, 但 多 数 肿 瘤 患 者 生 存 时 间 有 限, 缺 乏 有 效 的 可 以 治 愈 的 药 物, 亟 需 开 发 新 的 药 物 来 满 足 需 要 在 抗 肿 瘤 药 物 的 风 险 效
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2009 07 31 2011 03 30 2011 12 13 2012 05 22 2012 08 15 2012 08 30 2012 11 29 2013 07 08 2015 01 26 2015 11 04 2016 04 12 2017 05 11 2018 07 04 2018 07 31 24 1 / 45 Herceptin Trastuzumab Injection Zhusheyong
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Yearbook of Chinese Medicine and Pharmacy, 23(6),303-320,2005 中 醫 藥 年 報 第 23 期 第 6 冊 編 號 :CCMP93-CT-107 補 中 益 氣 湯 抑 制 多 種 惡 性 細 胞 腫 瘤 生 長 機 轉 的 體 外 細 胞 與 肺 氣 虛 老 鼠 模 型 之 先 驅 研 究 沈 建 忠 長 庚 大 學 中 醫 系 摘 要