20 论 著 中 国 肝 脏 病 杂 志 ( 电 子 版 ) 2013 年 第 5 卷 第 1 期 individuals were taken as control group. Patients were diagnosed as PBC (129 cases, 6.45%), AIH (205

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1 中 国 肝 脏 病 杂 志 ( 电 子 版 ) 2013 年 第 5 卷 第 1 期 论 著 19 1 多 种 自 身 抗 体 联 合 检 测 在 原 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 中 的 诊 断 价 值 杜 慧 慧, 李 青 梅, 周 希 禛, 刘 洋, 王 俐 琼, 王 磊, 张 玮 ( 上 海 市 中 医 药 大 学 附 属 龙 华 医 院, 上 海 ) 摘 要 : 目 的 探 讨 3 种 自 身 抗 体 ( 抗 - 线 粒 体 M2 亚 型 抗 -gp210 抗 -Sp100) 的 联 合 检 测 在 原 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 中 的 诊 断 价 值 方 法 选 择 2000 例 隐 匿 性 肝 炎 患 者, 根 据 疾 病 诊 断 分 为 原 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 (PBC) 组 129 例 (6.45%) 自 身 免 疫 性 肝 炎 (AIH) 组 205 例 (10.25%) AIH-PBC 重 叠 综 合 征 组 15 例 (0.75%) 脂 肪 肝 组 514 例 (25.70%) 药 物 性 肝 炎 组 379 例 (18.96%) 其 他 不 明 原 因 肝 炎 组 758 例 (37.90%) 选 择 同 期 健 康 者 15 例 作 为 对 照 组 采 用 ELISA 法 检 测 2000 例 隐 匿 性 肝 炎 患 者 血 清 中 抗 - 线 粒 体 M2 亚 型 (AMA-M2) 抗 - 核 包 膜 蛋 白 gp210(anti-gp210) 抗 - 可 溶 性 酸 性 磷 酸 化 核 蛋 白 Sp100(anti-Sp100), 结 合 自 身 免 疫 性 肝 病 脂 肪 性 肝 病 药 物 性 肝 病 等 疾 病 的 诊 断 标 准 进 行 筛 查 分 析 结 果 PBC 组 AMA-M2 抗 -gp210 抗 -Sp100 阳 性 率 分 别 为 97.67%(126/129) 41.86%(54/129) 27.91%(36/129), 抗 -gp210 抗 -Sp100 两 者 同 时 出 现 的 阳 性 率 为 9.30%(12/129) 12 例 抗 -gp210 和 抗 Sp100 抗 体 阳 性 的 不 明 原 因 肝 炎 患 者 经 肝 组 织 活 检 后 有 3 例 诊 断 为 PBC PBC 组 有 62.80%(81/129) 的 AMA-M2 抗 体 滴 度 水 平 在 以 上, 有 13.95%(18/129) 的 AMA-M2 抗 体 滴 度 水 平 为 1..25~100, 有 9.30%(12/129) 的 AMA-M2 抗 体 滴 度 水 平 为 ~200 结 论 AMA-M2 阳 性 仍 是 诊 断 PBC 的 主 要 诊 断 指 标,AMA-M2 抗 -gp210 抗 -Sp100 的 联 合 检 测 对 PBC 的 诊 断 具 有 较 高 的 应 用 价 值, 对 筛 查 其 他 自 身 免 疫 肝 病 有 较 好 的 辅 助 作 用 关 键 词 : 肝 硬 化 ; 胆 汁 性 ; 抗 体 Diagnostic value of a variety of autoantibodies detection in patients with primary biliary cirrhosis DU Hui-hui, LI Qing-mei, ZHOU Xi-zhen, LIU Yang, WANG Li-qiong, WANG Lei, ZHANG Wei (Longhua Hospital Affliated to Shanghai University of TCM, Shanghai , China) Abstract: Objective To evaluate the diagnostic value of anti-mitochondrial antibodies-m2 subtype, anti-gp210, anti-sp100 by detecting in patients with primary biliary cirrhosis (PBC). Methods Serum samples were detected for AMA-M2, anti-gp210 and anti-sp100 by immunoblotting assay in 2000 patients with cryptogenic hepatitis, and other 15 healthy DOI: /j.issn 基 金 项 目 : 国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 面 上 项 目 ( ) 通 讯 作 者 : 张 玮 ww44doctor@yahoo.com.cn

2 20 论 著 中 国 肝 脏 病 杂 志 ( 电 子 版 ) 2013 年 第 5 卷 第 1 期 individuals were taken as control group. Patients were diagnosed as PBC (129 cases, 6.45%), AIH (205 cases, 10.25%), AIH-PBC overlap syndrome (15 cases, 0.75%), fatty liver (514 cases, 25.70%), drug-induced hepatitis (379 cases, 18.96%), and other unexplained hepatitis (758 cases, 37.90%). Results The positive rates of these three antibodies were 97.67% (126/129), 41.86% (54/129), 27.91% (36/129), respectively. The simultaneous occurrence rate of anti-gp210 and anti-sp100 was 9.30% (12/129).There were 12 cases with positive antigp210 and anti-sp100 antibody, 3 of whom were diagnosed as PBC through liver puncture. In PBC group, patients with AMA-M2 antibody titer high than accounted for 62.80% (81/129), while the percents of patients with titers ranged from to and from to were 13.95% (18/129) and 30% (12/129), respectively. Conclusions AMA- M2 antibody is still the main marker for PBC diagnosis. The combined detection of AMA-M2 antibody, anti-gp210, anti-sp100 in PBC have a higher value and play a good supporting role in screening other autoimmune liver diseases. Key words: Liver cirrhosis, Biliary; Antibodies 自 身 免 疫 性 肝 病 (autoimmune liver disease, ALD) 主 要 包 括 自 身 免 疫 性 肝 炎 (autoimmune hepatitis,aih) 原 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 (primary biliary cirrhosis,pbc) 原 发 性 硬 化 性 胆 管 炎 (primary sclerosing cholangitis,psc) 以 及 重 叠 综 合 征 (overlap syndrome,os), 是 一 类 原 因 尚 未 完 全 明 确 的 慢 性 自 身 免 疫 性 疾 病 近 年 来 国 内 对 自 身 免 疫 性 肝 病 的 认 识 不 断 提 高, 有 关 自 身 抗 体 的 检 测 技 术 也 有 了 迅 速 的 发 展 而 原 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 也 因 其 发 病 率 的 升 高 以 及 实 验 检 测 技 术 的 发 展 而 受 到 越 来 越 多 的 关 注 本 文 针 对 2000 例 隐 匿 性 肝 炎 患 者 的 抗 - 线 粒 体 M2 亚 型 (anti-mitochondrial antibodies-m2,ama-m2) 抗 - 核 包 膜 蛋 白 gp210 (anti-gp210 antibodies,anti-gp210) 抗 - 可 溶 性 酸 性 磷 酸 化 核 蛋 白 Sp100(anti-Sp100 antibodies, anti-sp100) 进 行 检 测, 结 合 患 者 的 临 床 资 料 对 疾 病 种 类 进 行 筛 选, 以 评 估 3 种 不 同 自 身 抗 体 的 联 合 检 测 在 PBC 诊 断 中 的 特 征 性 表 达 和 诊 断 价 值 1 资 料 与 方 法 1.1 一 般 资 料 选 择 本 院 2009 年 1 月 至 2012 年 6 月 门 诊 住 院 诊 断 为 隐 源 性 肝 炎 患 者 2000 例, 其 中 男 性 809 例, 女 性 1191 例, 平 均 年 龄 (42.6 ± 14.8) 岁 所 有 患 者 除 外 各 类 病 毒 性 肝 炎 其 他 疾 病 引 起 的 肝 功 能 损 伤, 以 及 肝 内 占 位 性 病 变 和 胆 管 系 统 疾 患, 另 选 15 例 健 康 者 作 为 对 照 组 根 据 PBC AIH AIH-PBC 重 叠 综 合 征 脂 肪 肝 药 物 性 肝 炎 等 疾 病 诊 断 标 准 分 为 PBC 组 129 例 (6.45%), AIH 组 205 例 (10.25%),AIH-PBC 重 叠 综 合 征 (AIH-PBC OS) 组 15 例 (0.75%), 脂 肪 肝 组 514 例 (25.70%), 药 物 性 肝 炎 组 379 例 (18.96%), 不 明 原 因 肝 炎 组 758 例 (37.90%) 1.2 诊 断 标 准 PBC 的 诊 断 根 据 2000 年 美 国 肝 病 学 会 (AASLD ) 指 导 建 议 [1], 即 1 碱 性 磷 酸 酶 (ALP) 等 反 映 胆 汁 淤 积 的 生 物 化 学 指 标 升 高 ;2 超 声 或 胆 管 造 影 检 查 示 胆 管 正 常 ;3 血 清 抗 - 线 粒 体 (anti-mitochondrial antibody,ama) 或 AMA- M2 亚 型 阳 性 ;4 若 血 清 AMA/AMA- M2 阴 性, 则 肝 脏 病 理 学 检 查 符 合 PBC 的 改 变 经 血 清 学 和 超 声 检 查 等 排 除 非 PBC 病 变 AIH 诊 断 根 据 2010 年 AASLD 更 新 的 AIH 诊 断 和 治 疗 指 南 [2] AIH-PBC 重 叠 综 合 征 诊 断 符 合 以 下 条 件 中 的 两 条 或 两 条 以 上 的 即 可 :1ALT 5 ULN( 正 常 上 限 );2IgG 2 ULN;3SMA 阳 性 和 ( 或 )ANA 滴 度 ;4 治 疗 前 后 肝 组 织 活 检 提 示 中 至 重 度 汇 管 区 周 围 炎 和 ( 或 ) 小 叶 性 肝 炎 [3]

3 中 国 肝 脏 病 杂 志 ( 电 子 版 ) 2013 年 第 5 卷 第 1 期 论 著 21 脂 肪 肝 诊 断 参 照 年 中 华 医 学 会 肝 脏 病 学 分 会 脂 肪 肝 和 酒 精 病 学 组 的 诊 断 标 准 [4] 药 物 性 肝 炎 诊 断 参 照 2001 年 Drug Saf 中 的 诊 断 标 准 [5] 1.3 标 本 采 集 抽 取 空 腹 肘 静 脉 血 5 ml, 常 温 静 置 2 小 时 自 然 凝 固 后, r/min 离 心 10 分 钟, 取 上 层 血 清, 分 装 后 -80 冰 箱 保 存 1.4 试 剂 及 检 测 方 法 检 测 AMA-M2 抗 -gp210 抗 -Sp100 等 ELISA 试 剂 盒 购 自 上 海 富 莼 科 芯 生 物 技 术 股 份 有 限 公 司 操 作 方 法 严 格 按 照 说 明 书 进 行, 记 录 各 抗 体 检 测 结 果 1.5 统 计 学 处 理 采 用 SPSS 16.0 统 计 软 件 进 行 数 据 整 理 和 分 析 计 数 资 料 采 用 行 列 χ 2 检 验,P < 0.05 为 差 异 有 统 计 学 意 义 2 结 果 2.1 各 组 自 身 抗 体 检 测 结 果 PBC 组 中 AMA-M2 抗 -gp210 抗 -Sp100 及 后 两 者 同 时 阳 性 的 检 出 率 比 较 高, 分 别 为 97.67% 41.86% 27.91% 9.30%, 且 PBC 组 中 各 抗 体 检 出 率 与 其 他 各 组 分 别 比 较, 差 异 均 有 显 著 统 计 学 意 义 (P< 0.01) AMA-M2 阴 性 的 3 例 PBC 患 者 为 抗 -gp210 抗 -Sp100 同 时 阳 性 的 患 者 经 肝 组 织 活 检 后 诊 断 此 外 脂 肪 肝 组 药 物 性 肝 炎 组 中 也 有 几 例 患 者 AMA-M2 抗 体 存 在 阳 性 表 达, 见 表 PBC 组 与 非 PBC 组 但 AMA-M2 阳 性 的 患 者 其 AMA- M2 抗 体 滴 度 与 诊 断 的 相 关 性 分 析 PBC 组 有 62.80% (81/129) 的 AMA-M2 抗 体 滴 度 在 800 以 上, 有 13.95%(18/129) 为 25~100, 有 9.30%(12/129) 为 100~200 非 PBC 组 但 AMA-M2 阳 性 的 患 者 为 26 例 回 归 统 计 分 析 显 示,AMA-M2 抗 体 滴 度 和 PBC 诊 断 呈 线 性 相 关 (F = ,P < 0.01), 提 示 AMA-M2 抗 体 滴 度 水 平 越 高 越 可 诊 断 为 PBC, 见 表 PBC 组 各 期 的 AMA-M2 抗 体 滴 度 比 较 回 归 统 计 分 析 结 果 显 示 AMA-M2 抗 体 滴 度 与 PBC 病 情 严 重 程 度 无 显 著 相 关 性 (F = 3.208,P = 0.073) AMA-M2 抗 体 滴 度 在 800 以 上 的 81 例 PBC 患 者 中, 11 例 患 者 处 于 肝 功 能 异 常 的 无 症 状 期, 有 10 例 处 于 症 状 期, 有 60 例 患 者 处 于 肝 硬 化 期 抗 体 滴 度 在 25~800 的 45 例 PBC 患 者 有 9 例 处 于 肝 功 能 异 常 的 无 症 状 期, 有 10 例 处 于 症 状 期, 有 27 例 处 于 肝 硬 化 期, 见 表 3 3 讨 论 PBC 是 以 肝 内 细 小 胆 管 非 化 脓 性 进 行 性 破 坏, 伴 门 脉 炎 症 性 改 变 为 主 要 特 征, 并 有 长 期 持 续 性 肝 内 胆 汁 淤 积, 最 终 导 致 肝 纤 维 化 和 肝 硬 化 的 慢 性 进 展 性 自 身 免 疫 性 肝 病 [6] 该 病 在 北 欧 和 北 美 出 现 的 频 率 较 高, 美 国 普 通 人 群 患 病 率 为 15/ , 而 妇 女 可 高 达 40/ [7], 近 年 来 该 病 在 我 国 的 发 病 率 也 明 显 上 升 有 关 PBC 的 诊 断 主 要 根 据 病 史 临 床 表 现 症 状 体 征 及 实 验 室 检 查 结 果, 但 因 该 类 疾 病 无 特 征 性 症 状, 临 床 诊 断 比 较 困 难, 容 易 出 现 漏 诊 误 诊 自 身 抗 体 检 测 对 疾 病 的 诊 断 分 型 以 及 鉴 别 诊 断 具 有 重 要 意 义 美 国 肝 脏 病 研 究 联 合 会 表 1 各 组 患 者 3 种 抗 体 联 合 检 测 结 果 比 较 [ 例 (%)] 组 别 例 数 AMA-M2 阳 性 抗 -gp210 阳 性 抗 -Sp100 阳 性 抗 -gp210 抗 -Sp100 同 时 阳 性 PBC 组 129(6.45) 126(97.67) a 54(41.86) a 36(27.91) a 12(9.30) a AIH 组 205(10.25) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) AIH-PBC 重 叠 综 合 征 组 15(0.75) 11(73.3) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 脂 肪 肝 组 514(25.70) 7(1.36) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 药 物 性 肝 炎 组 379(18.96) 4(1.06) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 不 明 原 因 肝 炎 组 758(37.90) 4(0.53) 15(1.98) 26(3.43) 9(1.19) 正 常 组 15(100.00) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 注 : a 与 其 他 各 组 分 别 比 较,P 均 < 0.01 表 2 AMA-M2 抗 体 滴 度 水 平 与 PBC 相 关 性 分 析 [ 例 (%)] AMA-M2 抗 体 滴 度 < 25 25~ ~ ~ ~ PBC 组 (129 例 ) 3(2.32) 18(13.95) 12(9.30) 9(6.98) a 6(4.65) a 81(62.80) 非 PBC 但 AMA-M2 阳 性 组 (26 例 ) 0(0.00) 15(57.70) 11(42.30) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 注 : a 与 非 PBC 但 AMA-M2 阳 性 组 比 较,P < 0.05

4 22 论 著 中 国 肝 脏 病 杂 志 ( 电 子 版 ) 2013 年 第 5 卷 第 1 期 表 例 PBC 组 各 期 的 AMA-M2 抗 体 滴 度 比 较 AMA-M2 抗 体 滴 度 < 25 25~ ~ ~ ~ 肝 功 能 正 常 的 无 症 状 期 ( 例 ) 肝 功 能 异 常 的 无 症 状 期 ( 例 ) 症 状 期 ( 例 ) 肝 硬 化 期 ( 例 ) 总 例 数 比 [ 例 (%)] 3(2.32) 18(13.95) 12(9.30) 9(6.98) 6(4.65) 81(62.80) 注 : 各 个 分 期 两 两 比 较,P 均 > 年 PBC 诊 疗 指 南 中 AMA 存 在 仍 然 是 确 诊 PBC 的 标 准 之 一 [8], 但 对 于 AMA 阴 性 的 PBC 患 者, 抗 核 膜 抗 体 gp210 抗 核 点 抗 体 sp100 的 检 测 有 助 于 本 病 的 诊 断 本 研 究 PBC 组 血 清 中 的 多 种 自 身 抗 体 进 行 联 合 检 测, 现 对 PBC 中 几 种 自 身 抗 体 进 行 简 要 概 述 [9] 3.1 抗 线 粒 体 抗 体 1965 年,Maokey 等 首 次 在 PBC 患 者 的 血 清 中 发 现 AMA, 一 种 无 器 官 特 异 性 也 无 种 属 特 异 性 的 自 身 抗 体, 在 近 几 年 的 研 究 中 AMA 以 极 其 高 的 敏 感 性 和 特 异 性 使 其 成 为 人 类 疾 病 最 重 要 的 诊 断 指 标 之 一 AMA 分 为 M1~M9 共 9 个 亚 型, 而 只 有 M2 为 PBC 特 异 抗 体,AMA-M2 对 PBC 检 测 的 敏 感 性 达 93% 以 上, 特 异 性 几 乎 为 100% [10] 尽 管 有 核 细 胞 均 含 有 线 粒 体 自 身 抗 原, 但 AMA 仅 对 肝 胆 管 线 粒 体 自 身 抗 原 进 行 免 疫 攻 击, 影 响 肝 脏 胆 汁 代 谢 [11] 此 外 对 无 肝 脏 疾 病 表 现 的 AMA 阳 性 患 者 的 随 访 观 察 显 示 可 在 PBC 开 始 出 现 之 前 的 几 年 检 测 到 自 身 抗 体 的 存 在 [12], 其 具 体 免 疫 机 制 目 前 尚 不 清 楚 文 献 报 道 抗 线 粒 体 谱 检 测 对 PBC 患 者 临 床 分 期 有 意 义 [13], 但 近 期 也 有 学 者 认 为 AMA 与 疾 病 的 分 期 和 严 重 程 度 关 系 不 大 在 本 研 究 中,AMA-M2 的 阳 性 率 为 97.67% (126/129) 与 文 献 报 道 相 符, 未 发 现 AMA-M2 抗 体 滴 度 与 疾 病 严 重 程 度 的 相 关 性, PBC 患 者 诊 断 明 确 时 多 数 已 经 进 入 4 期 即 肝 硬 化 阶 段, 且 此 时 多 数 患 者 AMA-M2 阳 性 抗 体 滴 度 较 高, 但 在 1 期 即 肝 功 能 正 常 的 无 症 状 阶 段,AMA-M2 多 为 正 常, 可 见 AMA-M2 早 期 筛 查 在 PBC 早 期 诊 断 中 的 重 要 性 AMA-M2 抗 体 的 检 测 结 合 临 床 生 化 指 标 可 极 大 地 提 高 PBC 的 检 出 率, 有 助 于 尽 早 明 确 病 因, 采 取 相 应 治 疗, 防 止 疾 病 进 一 步 发 展, 特 别 是 对 于 早 期 无 明 显 症 状 及 体 征 表 现 的 患 者, 对 疾 病 的 筛 查 起 到 很 好 的 辅 助 效 果 [14] 3.2 抗 - 核 包 膜 蛋 白 gp 年,Courvalin 等 首 次 报 道 了 PBC 患 者 血 清 中 呈 环 型 的 gp210 抗 体, 其 靶 抗 原 为 位 于 核 孔 复 合 物 上 的 210 kd 跨 膜 糖 蛋 白, 该 自 身 抗 体 被 一 致 认 为 是 PBC 高 度 特 异 性 抗 体 之 一 本 研 究 应 用 ELISA 法 检 测 抗 -gp210, 其 诊 断 PBC 的 阳 性 率 可 达 41.86% 抗 -gp210 可 与 AMA 同 时 出 现 在 约 1/4(10%~40%) 的 PBC 患 者 中, 此 外 有 20%~47% AMA 阴 性 的 PBC 患 者 也 发 现 抗 -gp210 的 存 在 [15] [16] 有 文 献 报 道 抗 -gp210 的 存 在 与 PBC 患 者 的 预 后 具 有 一 定 的 相 关 性, 且 抗 体 阳 性 与 阴 性 患 者 的 预 后 有 显 著 性 差 异, 阳 性 患 者 预 后 较 差, 易 进 展 为 肝 衰 竭 PBC 患 者 肝 组 织 活 检 发 现, 几 乎 所 有 患 者 的 小 胆 管 上 皮 细 胞 (BECs) 核 膜 上 都 有 gp210 的 高 表 达, 而 正 常 肝 组 织 gp210 为 阴 性 [17] 因 此 抗 -gp210 可 作 为 一 种 独 立 的 预 后 指 标, 对 PBC 的 进 展 预 后 都 有 十 分 重 要 的 意 义 3.3 抗 - 可 溶 性 酸 性 磷 酸 化 核 蛋 白 Sp100 AMA 是 诊 断 PBC 的 重 要 血 清 学 标 志, 但 5%~10% 的 PBC 患 者 AMA 为 阴 性 [18], 抗 -Sp100 可 在 大 部 分 AMA 阴 性 的 患 者 中 检 测 到 抗 -Sp100 分 子 量 为 100 kd, 是 一 种 可 溶 性 酸 性 磷 酸 化 核 蛋 白 本 研 究 中,PBC 组 [19] 抗 -Sp100 阳 性 率 为 27.91% 有 文 献 称 抗 -Sp100 与 PBC 的 临 床 表 现 密 切 相 关, 该 抗 体 阳 性 的 PBC 患 者 出 现 肝 硬 化 的 几 率 明 显 增 高, 血 清 中 胆 红 素 升 高, 患 者 病 情 进 展 速 度 快, 预 后 较 差, 检 测 抗 -Spl00 和 抗 -gp210 对 缺 乏 一 般 临 床 特 征 或 AMA 阴 性 PBC 患 者 的 确 诊 病 情 及 预 后 评 估 等 均 具 有 重 要 意 义

5 中 国 肝 脏 病 杂 志 ( 电 子 版 ) 2013 年 第 5 卷 第 1 期 论 著 23 本 研 究 的 2000 例 隐 匿 性 肝 炎 患 者 中, 结 合 3 种 自 身 抗 体 的 检 测 以 及 临 床 实 验 室 检 查,PBC 组 AIH 组 AIH-PBC 重 叠 综 合 征 组 脂 肪 肝 组 药 物 性 肝 炎 组 在 2000 例 隐 匿 性 肝 炎 患 者 中 的 检 出 率 分 别 为 6.45% 10.25% 0.75% 25.70% 18.96%, 不 明 原 因 肝 炎 组 为 37.90% PBC 组 中 AMA-M2 的 阳 性 检 出 率 为 97.67%,AMA-M2 阳 性 仍 是 诊 断 PBC 的 主 要 指 标, 其 滴 度 水 平 越 高, 对 PBC 诊 断 更 具 意 义 (P < 0.01), 但 AMA-M2 抗 体 滴 度 水 平 与 疾 病 严 重 程 度 之 间, 差 异 无 统 计 学 意 义 (P > 0.05) 与 其 他 疾 病 相 比,PBC 组 AMA-M2 抗 -gp210 抗 -Sp100 阳 性 率 分 别 为 97.67%(126/129) 41.86%(54/129) 27.91%(36/129), 其 抗 -gp210 抗 -Sp100 同 时 出 现 的 阳 性 率 为 9.30%(12/129), 与 其 他 各 组 比 较, 差 异 有 显 著 统 计 学 意 义 (P < 0.01) 需 注 意 的 是, 本 研 究 中 有 4 例 脂 肪 肝 患 者 4 例 药 物 性 肝 炎 患 者 的 AMA-M2 亦 为 阳 性, 但 其 滴 度 水 平 相 对 较 低 ( 均 低 于 100), 且 无 明 显 的 PBC 症 状 表 现, 说 明 AMA-M2 阳 性 偶 见 于 其 他 肝 脏 疾 病 中, 但 往 往 滴 度 较 低, 是 否 与 肝 细 胞 损 伤 引 起 的 免 疫 异 常 有 关, 还 是 实 验 误 差 尚 无 明 确 报 道, 有 待 进 一 步 探 讨 对 PBC 组 中 抗 -gp210 抗 -Sp100 同 时 阳 性 的 12 例 患 者 行 肝 组 织 活 检, 有 3 例 病 理 学 诊 断 为 PBC, 提 示 对 于 AMA 阴 性 患 者 来 说, 抗 -gp210 抗 -Sp100 的 联 合 检 测 有 助 于 PBC 的 辅 助 诊 断 由 于 未 对 所 有 病 例 进 行 肝 组 织 活 检, 故 其 临 床 诊 断 PBC 价 值 有 待 进 一 步 完 善 和 研 究 参 考 文 献 [1] Muratori P, Muratori L, Ferrari R, et a1. Characterization and impact of antinuclear antibodies in primary biliary cirrhosis[j]. Am J Gastroenterol,2003,98: [2] Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis a n d m a n a g e m e n t o f a u t o i m m u n e h e p a t i t i s [ J ]. Hepatology,2010,51: [3] Joshi S, Cauch-Dudeck K, Wanless IR, et al. Primary biliary cirrhosis additional features of autoimmune hepatitis response to therapy with ursodeoxycholic acid[j]. Hepatology,2002,35: [4] 中 华 医 学 会 肝 病 学 分 会 脂 肪 肝 和 酒 精 性 肝 病 学 组. 脂 肪 [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] 性 肝 病 诊 断 标 准 [J]. 中 华 肝 脏 病 杂 志,2003,11: Kaplovitz N. Drug induced liver disorders implication for drug development and regulation[j]. Drug Saf,2001,24: Invernizzi P. Update on primary biliary cirrhosis[j]. Dig Liver Dis,2010,42: Lazaridis KN, Talwalkar JA. Clinical epidemiology of primary biliary cirrhosis: incidence, prevalence, and impact of therapy[j]. Clin Gastroenterol,2007,41: Lindor KD, Gershwin ME, Poupon R, et al. Primary biliary cirrhosis[j]. Hepatology,2009,50: Oertelt S, Rieger R, Selmi C, et al. A sensitive bead assay for antimitochondrial antibodies: chipping away at AMA-negative primay biliary cirrhosis[j]. Hepatology,2007,45: 杜 慧 慧, 张 玮. 原 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 发 病 机 制 [J]. 肝 脏, 2012,17: Vleggaar FP, van Buuren HR. No prognostic significance of antimitochondrial antibody profile testing in primary biliary cirrhosis[j]. Hepatogastroenterology,2004,51: Invernizzi P, Lleo A, Podda M. Interpreting serological tests in diagnosing autoimmune liver disease[j]. Semin Liver Dis,2007,27: Parés A. Natural history of primary biliary cirrhosis[j]. Hepatol Res,2008,38: Courvalin JC, Lassoued K, Bartnik E, et al. The 210- kd nuclear envelope polypeptide recognized by human autoantibodies in primary biliary cirrhosis[j]. J Clin Invest,1990,86: Czaja AJ. Autoantibodies as prognostic markers in autoimmune liver disease[j]. Dig Dis Sci,2010,55: Milkiewicz P, Buwaneswaran H, Coltescu C, et al. Value of autoantibody analysis in the differential diagnosis of chronic cholestatic liver disease[j]. Clin Gastroenterol Hepatol,2009,7: Nakamura M, Takii Y, Ito M, et al. Increased expression of nuclear envelope gp210 antigen in small bile ducts in primary biliary cirrhosis[j].j Auoimmune,2006,26: Assassi S, Fritzler MJ, Arnett FC, et al. Primary biliary cirrhosis (PBC), PBC autoantibodies, and hepatic parameter abnormalities in a large population of systemic sclerosis patients[j]. J Rheumatol,2009,36: 潘 盈, 史 旭 华, 张 垣, 等. 原 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 自 身 抗 体 特 征 及 其 对 药 物 治 疗 的 反 应 [J]. 中 华 临 床 免 疫 和 变 态 反 应 杂 志,2009,3: 收 稿 日 期 :

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研 发 前 沿 我 国 D I L I 在 肝 病 中 的 构 成 比 低 于 国 外, 约 0. 4 6 % - 1. 0 8 %, 但 在 整 个 药 物 不 良 反 应 中 占 10%-15%. DILI 的 全 球 确 切 发 病 率 尚 不 清 楚, 加 上 无 特 异 性 的 临 床 特 在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v24.i8.1257 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016 年 3 月 18 日 ; 24(8): 1257-1263 ISSN 1009-3079

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