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- 岚桧 石
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1 疾 病 名 小 儿 肝 硬 化 英 文 名 pediatric hepatic sclerosis 缩 写 别 名 pediatric cirrhosis;pediatric liver cirrhosis; 小 儿 肝 硬 变 ICD 号 K74.6 概 述 肝 硬 化 (hepatic sclerosis) 是 慢 性 弥 漫 性 进 行 性 肝 脏 疾 病, 其 病 因 很 多, 可 由 肝 脏 本 身 疾 病 所 致, 也 可 以 是 全 身 系 统 性 疾 病 的 一 部 分 表 现 临 床 症 状 轻 重 相 差 悬 殊, 表 现 不 同 程 度 的 肝 功 能 障 碍 及 门 脉 高 压 现 象 病 理 变 化 主 要 为 肝 脏 的 纤 维 化 及 假 小 叶 的 形 成 流 行 病 学 本 病 小 儿 比 成 人 发 病 率 低 越 来 越 多 的 资 料 表 明, 小 儿 肝 硬 化 的 发 生 率 虽 不 如 成 人 高, 但 也 并 非 少 见 儿 童 期 肝 炎 后 肝 硬 化 病 原 以 乙 型 肝 炎 病 毒 为 主 浙 江 陈 志 如 等 报 道, 在 477 例 各 型 小 儿 肝 炎 中, 伴 肝 炎 后 肝 硬 化 50 例 (11.48%), 其 中 乙 型 肝 炎 病 毒 标 记 阳 性 者 39 例 (8.27%) 这 39 例 肝 硬 化 患 者 中 最 小 为 4 月 龄, 平 均 年 龄 8 岁 Maggiore 等 报 道, 经 肝 活 检 证 实 的 11 例 乙 型 肝 炎 病 毒 感 染 后 所 致 小 儿 慢 性 活 动 性 肝 炎, 平 均 年 龄 仅 16.7 月 龄, 均 系 围 生 期 感 染 其 中 3 例 伴 有 肝 硬 化 邓 平 非 等 报 道,1 例 由 母 婴 传 播 所 致 的 仅 存 活 70min 的 死 婴, 系 典 型 的 坏 死 后 性 肝 硬 化, 并 在 肝 组 织 中 检 出 HBsAg 病 因 感 染 是 导 致 小 儿 肝 硬 化 的 主 要 病 因, 先 天 性 胆 道 梗 阻 及 先 天 性 代 谢 缺 陷 和 遗 传 病 也 为 小 儿 肝 硬 化 较 常 见 的 病 因 : 1. 感 染 病 毒 性 肝 炎 ( 乙 型 肝 炎 丙 型 肝 炎 丁 型 肝 炎 庚 型 肝 炎 巨 细 胞 病 毒 性 肝 炎 ) 风 疹 病 毒 单 纯 疱 疹 病 毒 水 痘 病 毒 ; 先 天 性 梅 毒 ; 寄 生 虫 病 ( 日 本 血 吸 虫 肝 吸 虫 弓 形 体 病 ) 等 2. 先 天 性 遗 传 代 谢 异 常 肝 豆 状 核 变 性 (Wilsons disease), 肝 糖 原 累 积 症 (Ⅳ 型 ), 半 乳 糖 血 症,α 抗 胰 蛋 白 酶 缺 乏 症, 先 天 性 酪 氨 酸 血 症 (congenital tyrosinosis), 遗 传 性 果 糖 不 耐 受 症, 范 可 尼 综 合 征 (Fanconi syndrome), 胰 腺 囊 性 纤 维 性 变 (mucoviscidosis),β- 脂 蛋 白 缺 乏 症 (βlipoproteinemia), 遗 传 性 出 血 性 毛 细 血 管 扩 张 症 (Osler-Weber 病 ), 血 色 素 沉 着 症 (hemochromatosis)[ 特
2 发 性 遗 传 性 血 色 病 (IHC), 新 生 儿 血 色 病 (NHC), 继 发 性 血 色 病 ], 过 氧 化 物 酶 体 病 (peroxisomal disorders,pd)[ 脑 - 肝 - 肾 综 合 征 ( 又 称 Zellwegar 综 合 征 ), 胆 管 发 育 不 良 伴 三 羟 粪 甾 烷 酸 血 症 (biliary hypoplasia with trihydroxy coprostanic acidemia,thca) 3. 后 天 性 代 谢 异 常 乙 醇 中 毒, 营 养 性, 中 毒 性 ( 新 生 儿 感 染 中 毒 毒 素 药 物 ) 4. 免 疫 异 常 自 家 免 疫 性 肝 炎 (AIH), 原 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 (PBC), 小 儿 原 发 性 硬 化 性 胆 管 炎 (PSC) 5. 肝 及 胆 管 囊 性 疾 病 (cystic diseases of the biliary tract and liver) 先 天 性 肝 纤 维 化 (congenital hepatic fibrosis,chf), 先 天 性 肝 内 胆 管 扩 张 症 Caroli 病 ), 先 天 性 胆 总 管 囊 肿 (congenital choledochal cyst) 6. 淤 血 性 肝 硬 化 Budd-Chiari 综 合 征, 慢 性 缩 窄 性 心 包 炎 7. 隐 源 性 肝 硬 化 印 度 儿 童 肝 硬 化 (Indian childhood cirrhosis,icc) 家 族 性 肝 硬 化 (familial cirrhosis, 又 称 Alper 病 ) 发 病 机 制 1. 发 病 机 制 (1) 感 染 : 因 病 毒 细 菌 真 菌 及 寄 生 虫 等 感 染 肝 脏 后, 渐 进 展 为 肝 硬 化, 儿 童 中 常 见 为 乙 型 或 丙 型 病 毒 性 肝 炎 ( 表 1); 急 性 重 症 肝 炎 后 坏 死 后 性 肝 硬 化 ; 新 生 儿 因 免 疫 功 能 不 完 善, 感 染 肝 炎 后 呈 亚 临 床 过 程, 易 发 展 成 慢 性 肝 炎 或 肝 硬 化 ; 巨 细 胞 病 毒 风 疹 病 毒 单 纯 疱 疹 病 毒 宫 内 感 染, 先 天 梅 毒 均 易 侵 犯 肝 脏, 发 展 为 慢 性 肝 炎 肝 硬 化 ; 寄 生 虫 病 中 晚 期 血 吸 虫 病 华 支 睾 吸 虫 病 弓 形 虫 病 及 疟 疾 ; 细 菌 中 毒 性 肝 炎 较 少 发 展 为 肝 硬 化, 但 金 黄 色 葡 萄 球 菌 败 血 症 或 1 岁 以 下 婴 儿 伴 有 营 养 不 良 或 病 毒 性 肝 炎 时 易 导 致 肝 硬 化
3 (2) 遗 传 性 或 先 天 性 代 谢 缺 陷 : 主 要 由 于 某 些 酶 的 缺 陷 使 酯 氨 基 酸 脂 肪 或 金 属 微 量 元 素 铜 铁 等 贮 积 肝 脏, 致 肝 硬 化 常 见 有 肝 豆 状 核 变 性 α 抗 胰 蛋 白 酶 缺 乏 症 酪 氨 酸 血 症 半 乳 糖 血 症 糖 原 累 积 病 Ⅳ 型 遗 传 性 果 糖 不 耐 受 症 Fanconi 综 合 征 戈 谢 病 等 ; 含 铁 血 黄 素 沉 着 症 和 血 色 沉 着 症 (hemachromatosis) 的 后 期 进 展 为 肝 硬 化, 但 较 罕 见 ;Zellweger 综 合 征 ( 脑 肝 肾 综 合 征 ) 是 少 见 的 常 染 色 体 隐 性 遗 传 病, 为 过 氧 化 物 酶 体 (peroxisome) 发 育 缺 陷 或 过 氧 化 物 酶 体 中 某 一 种 酶 功 能 缺 失 所 致, 以 肝 硬 化 肾 囊 肿 肌 无 力 惊 厥 特 殊 面 容 及 青 光 眼 白 内 障 等 先 天 眼 疾 为 主 要 表 现, 伴 有 铁 代 谢 异 常 (3) 毒 物 及 药 物 中 毒 : 如 砷 磷 铋 氯 仿 异 烟 肼 辛 可 芬 毒 蕈 等 中 毒 (4) 免 疫 异 常 : 法 国 学 者 Vajro 等 对 92 例 小 儿 慢 性 肝 炎 进 行 了 前 瞻 性 研 究, 其 中 乙 型 肝 炎 和 自 身 免 疫 性 肝 炎 各 46 例, 前 者 32% 发 展 为 肝 硬 化, 而 后 者 为 89% 可 见 在 法 国 儿 童 的 肝 炎 后 肝 硬 化 中, 自 身 免 疫 性 肝 炎 占 病 因 学 首 位 (5) 肝 及 胆 管 囊 性 疾 病 : 为 一 组 先 天 性 肝 纤 维 化 和 胆 管 囊 性 病 变 疾 病 先 天 性 肝 纤 维 化 (CHF) 为 常 染 色 体 隐 性 遗 传 病, 病 因 不 详, 约 40% 为 同 胞 儿, 解 放 军 302 医 院 收 治 过 同 胞 兄 妹 为 CHF, 确 诊 主 要 靠 肝 活 检 Caroli 病 遗 传 方 式 同 CHF, 确 诊 靠 B 超 CT, 必 要 时 内 镜 下 逆 行 胆 胰 管 造 影 (ERCP) 先 天 性 胆 总 管 囊 肿 详 见 胆 道 疾 病 (6) 淤 血 性 肝 硬 化 : 由 于 肝 静 脉 血 管 畸 形 血 栓 形 成, 慢 性 充 血 性 心 力 衰 竭, 慢 性 缩 窄 性 心 包 炎 造 成 长 期 肝 淤 血 而 导 致 肝 硬 化 (7) 其 他 原 因 : 未 能 确 定 病 因 者 并 不 少 见 印 度 儿 童 肝 硬 化 主 要 发 生 于 印 度 及 其 邻 近 地 区, 西 非 及 中 美 洲 地 区 亦 有 报 告, 多 于 1~3 岁 发 病, 肝 肿 大 为 最 初
4 表 现, 其 他 尚 有 发 热 厌 食 及 黄 疸, 多 数 迅 速 进 展 为 肝 硬 化 肝 功 能 衰 竭 此 病 发 生 原 因 不 清 2. 病 理 变 化 肝 硬 化 的 特 点 是 结 缔 组 织 增 生 较 多 肝 细 胞 或 肝 小 叶 的 肝 细 胞 变 性 坏 死 后 纤 维 组 织 增 生 取 代 正 常 肝 组 织, 若 病 变 累 及 邻 近 数 个 小 叶 则 小 叶 结 构 紊 乱, 支 架 塌 陷 由 于 纤 维 组 织 的 收 缩 及 再 生 结 节 的 挤 压, 使 肝 内 血 流 障 碍, 可 致 门 脉 高 压, 病 变 继 续 进 行, 形 成 侧 支 循 环 一 般 分 为 门 脉 性 坏 死 后 性 及 胆 汁 性 肝 硬 化 三 型, 晚 期 常 为 混 合 型 (1) 门 脉 性 肝 硬 化 (portal cirrhosis): 小 儿 较 成 人 少, 由 于 慢 性 肝 炎 或 肝 充 血, 早 期 肝 脏 多 肿 大, 后 期 缩 小, 质 坚 硬, 表 面 不 规 则 呈 颗 粒 或 结 节 状 组 织 学 可 见 肝 细 胞 变 性 或 坏 死, 肝 小 叶 正 常 结 构 破 坏, 有 大 小 不 等 的 再 生 结 节, 结 节 周 围 及 汇 管 区 纤 维 组 织 增 生, 分 布 较 广 泛 纤 维 组 织 间 可 见 不 同 程 度 的 炎 性 细 胞 浸 润 和 胆 小 管 增 生 肝 血 管 网 被 压 移 位 (2) 坏 死 后 性 肝 硬 化 (post necrotic cirrhosis): 多 发 生 于 急 性 重 症 肝 炎 或 中 毒 性 肝 炎 后 数 月 肝 脏 缩 小, 质 变 硬, 肝 实 质 多 呈 大 块 坏 死, 累 及 一 个 或 数 个 小 叶, 网 状 支 架 塌 陷, 结 缔 组 织 增 生, 呈 较 宽 的 纤 维 束 邻 近 坏 死 区 的 肝 细 胞 再 生, 形 成 结 节, 大 小 不 一 较 大 的 结 节 内 常 存 在 有 正 常 的 肝 小 叶 纤 维 组 织 中 炎 性 细 胞 浸 润 及 胆 管 增 生 较 明 显 (3) 胆 汁 性 肝 硬 化 (biliary cirrhosis): 在 小 儿 多 为 继 发 性, 其 病 理 变 化 主 要 为 明 显 的 肝 细 胞 及 小 胆 管 内 胆 汁 淤 积 组 织 学 见 汇 管 区 结 缔 组 织 增 生, 其 中 可 有 新 生 胆 管 及 炎 性 细 胞 浸 润 肝 内 小 胆 管 扩 张, 有 胆 汁 淤 积 及 胆 栓 形 成 增 生 的 结 缔 组 织 在 小 叶 间 及 小 叶 内 生 长, 肝 细 胞 无 明 显 再 生 临 床 表 现 肝 硬 化 临 床 症 状 悬 殊, 代 偿 期 可 仅 有 食 欲 不 佳 恶 心 呕 吐 腹 胀 腹 泻 等 消 化 道 症 状 主 要 体 征 为 肝 大, 脾 脏 亦 可 增 大 失 代 偿 期 临 床 表 现 逐 渐 明 显, 患 儿 渐 见 消 瘦 乏 力, 出 现 门 脉 高 压 腹 水 脾 功 能 亢 进 有 出 血 倾 向 亦 可 见 肝 掌 蜘 蛛 痣, 但 婴 幼 儿 时 期 较 少 患 儿 面 色 晦 暗, 常 伴 有 贫 血 后 期 侧 支 循 环 形 成, 有 食 管 下 端 及 胃 底 静 脉 曲 张, 为 门 脉 高 压 的 结 果 1. 门 脉 性 肝 硬 化 起 病 过 程 较 缓 慢, 可 潜 伏 数 年 2. 坏 死 后 性 肝 硬 化 这 类 肝 硬 化 一 旦 发 生, 其 发 展 较 迅 速, 不 易 代 偿, 常 在 短 期 内 由 继 发 感 染 导 致 肝 衰 竭 而 死 亡 进 展 较 慢 者, 可 逐 渐 出 现 肝 硬 化 的 症
5 状 和 体 征 但 多 数 病 儿 常 以 肝 衰 竭 为 最 早 表 现, 出 现 黄 疸 消 化 道 症 状, 易 误 诊 为 急 性 肝 炎 北 京 儿 童 医 院 病 理 科 报 道 14 例 坏 死 后 肝 硬 化 病 例, 自 症 状 出 现 至 死 亡 多 数 为 2~3 个 月, 最 短 11 天, 最 长 的 2 例 分 别 为 半 年 及 2 年 3 个 月 肝 硬 化 发 展 的 快 慢 与 患 儿 年 龄 有 直 接 关 系, 新 生 儿 及 婴 儿 肝 炎 发 展 速 度 较 快, 有 病 理 资 料 证 明 新 生 儿 肝 炎 发 展 为 肝 硬 化, 多 在 1~6 个 月 内 死 亡 3. 胆 汁 性 肝 硬 化 可 分 为 2 型 : (1) 原 发 性 : 有 特 殊 的 临 床 表 现 多 数 有 发 热 乏 力 食 欲 减 退 及 上 腹 不 适 由 于 毛 细 胆 管 炎, 早 期 表 现 梗 阻 性 黄 疸 皮 肤 瘙 痒 尿 色 深 黄 腹 泻 大 便 变 白 色 或 色 浅, 肝 显 著 增 大 黄 疸 持 续 长 期 者 可 能 出 现 出 血 倾 向 及 皮 肤 黄 疸 实 验 室 检 查 主 要 为 阻 塞 性 黄 疸 的 表 现 病 程 呈 良 性 经 过, 可 达 数 年, 终 因 肝 硬 化 肝 衰 竭 及 消 化 道 出 血 而 恶 化 本 病 与 肝 炎 病 毒 的 关 系 尚 未 明 了 也 可 能 与 自 身 免 疫 有 关 (2) 继 发 性 : 在 小 儿 时 期, 主 要 为 肝 外 胆 道 梗 阻 继 发 肝 硬 化, 其 临 床 表 现 为 阻 塞 性 黄 疸, 与 原 发 性 病 例 很 相 似, 而 预 后 及 治 疗 则 完 全 不 同, 因 此 必 须 加 以 鉴 别, 并 避 免 错 误 的 手 术 并 发 症 1. 上 消 化 道 出 血 因 门 脉 高 压 伴 静 脉 曲 张 及 凝 血 机 制 异 常 所 致, 患 儿 有 呕 血 便 血, 消 化 道 大 出 血 为 常 见 死 亡 原 因 之 一, 易 诱 发 肝 性 脑 病 2. 肝 性 脑 病 3. 继 发 感 染 主 要 为 细 菌 感 染 或 真 菌 感 染 亦 可 发 生, 尤 多 见 于 胆 道 系 统 4. 门 静 脉 血 栓 形 成 小 儿 不 多 见, 血 栓 缓 慢 形 成, 临 床 症 状 不 明 显, 若 突 然 发 生, 则 有 剧 烈 腹 痛 便 血, 以 至 休 克 5. 肝 肾 综 合 征 发 生 于 晚 期 肝 硬 化, 有 肝 衰 竭, 肾 血 流 量 减 少, 及 低 钾 血 症 等 原 因, 继 发 肾 功 能 衰 竭, 即 肝 肾 综 合 征 患 儿 有 尿 少 或 无 尿 全 身 水 肿 氮 质 血 症 实 验 室 检 查 全 血 细 胞 计 数 减 少 将 证 实 脾 功 能 亢 进 的 存 在 及 其 程 度 血 清 转 氨 酶 水 平 是 肝 病 的 重 要 依 据 ( 虽 然 在 肝 硬 化 代 偿 期 可 能 是 正 常 的 ) 肝 硬 化 代 偿 期 血 清 胆 红 素 ALT 凝 血 酶 原 时 间 均 可 正 常, 血 清 白 蛋 白 水 平 轻 度 下 降 是 肝 功 障 碍 的 早 期 指 征 ; 血 清 碱 性 磷 酸 酶 胆 固 醇 及 磷 脂 增 高,ALT 中 等 或 轻 度 增 高 ; 而 白 蛋 白
6 降 低 球 蛋 白 增 高 白 / 球 蛋 白 比 例 倒 置 为 肝 硬 化 有 活 动 性 病 变 的 实 验 室 异 常 凝 血 酶 原 时 间 显 著 延 长 伴 胆 汁 淤 积 提 示 为 较 晚 期 肝 病 此 时 应 进 行 适 当 的 检 查 来 证 实 慢 性 肝 病 的 病 因, 必 要 时 行 肝 活 检 其 他 辅 助 检 查 1. 超 声 检 查 虽 然 B 型 超 声 常 不 能 精 确 测 出 肝 或 脾 的 大 小, 亦 不 能 对 肝 的 硬 度 进 行 诊 断, 但 可 对 门 静 脉 直 径 及 其 扭 曲 程 度 进 行 评 估, 且 有 助 于 检 出 少 量 腹 水 及 肾 脏 结 构 是 否 异 常 行 多 普 勒 超 声 检 查, 在 门 静 脉 周 围 发 现 有 侧 支 血 管 形 成 是 肝 外 门 静 脉 阻 塞 的 一 个 征 象 正 常 情 况 下 可 见 到 呼 吸 对 门 静 脉 血 流 有 调 节 作 用, 如 果 此 征 消 失 提 示 门 静 脉 高 压 但 出 现 此 征 亦 不 能 绝 对 排 除 门 静 脉 高 压 2. 食 管 X 线 钡 剂 造 影 食 管 X 线 钡 剂 造 影 检 查 能 显 示 食 管 静 脉 曲 张 存 在 与 否 及 其 程 度 曲 张 的 静 脉 多 位 于 食 管 的 下 2/3, 显 示 钡 剂 充 盈 缺 损 的 阴 影 如 静 脉 曲 张 严 重 且 较 广 泛 时 则 如 数 条 交 叉 在 一 起 的 蚯 蚓 静 脉 曲 张 的 程 度 与 病 因 或 患 儿 的 年 龄 无 关 一 般 来 讲, 厚 钡 剂 较 薄 钡 剂 显 影 为 佳, 但 有 时 必 须 采 用 厚 薄 两 种 钡 剂 使 细 致 的 食 管 黏 膜 纹 路 更 加 清 楚 地 显 示 出 来 在 成 人, 钡 剂 造 影 检 出 食 管 静 脉 曲 张 的 敏 感 性 约 为 70% 近 年 来 由 于 内 镜 的 广 泛 应 用, 此 项 技 术 已 很 少 用 于 食 管 静 脉 曲 张 的 检 查, 而 且 对 上 消 化 道 活 动 性 出 血 的 检 出 价 值 极 其 有 限 3. 胃 镜 检 查 胃 镜 检 查 可 直 接 观 察 食 管 静 脉 曲 张 存 在 与 否 及 其 程 度 目 前, 对 全 部 儿 科 年 龄 组 的 病 人 行 内 镜 检 查 是 可 行 且 安 全 的 也 是 证 实 食 管 胃 底 静 脉 曲 张 存 在 的 最 准 确 最 敏 感 的 方 法 对 上 消 化 道 出 血 的 患 儿, 一 旦 病 情 平 稳, 应 立 即 进 行 胃 镜 检 查, 以 便 尽 快 确 定 出 血 部 位 病 变 性 质 及 迅 速 行 镜 下 止 血 治 疗 对 无 症 状 或 处 于 稳 定 期 的 患 儿 亦 可 行 胃 镜 检 查 以 便 预 测 静 脉 曲 张 出 血 的 风 险 及 选 择 预 防 性 硬 化 治 疗 的 时 机 4. 选 择 性 肠 系 膜 上 动 脉 造 影 经 股 动 脉 插 入 导 管, 行 选 择 性 肠 系 膜 上 动 脉 造 影, 正 常 情 况 下 门 静 脉 在 10~20s 内 即 可 显 影 当 门 静 脉 血 栓 形 成 时, 门 静 脉 不 能 充 盈 在 伴 有 海 绵 状 血 管 瘤 样 变 异 的 病 人, 于 闭 塞 的 门 静 脉 周 围 可 见 有 许 多 细 小 的 侧 支 血 管 形 成 可 能 存 在 的 血 管 影 像 还 有 : 门 静 脉 血 流 逆 向 流 动 食 管 胃 底 静 脉 曲 张 以 及 其 他 部 位 门 体 间 分 流 形 成
7 诊 断 晚 期 肝 硬 化 较 易 诊 断, 早 期 肝 硬 化 应 根 据 病 史 临 床 症 状 和 体 征, 加 上 实 验 室 和 其 他 辅 助 检 查, 可 初 步 考 虑 早 期 肝 硬 化, 并 进 一 步 做 胃 镜 超 声 波 检 查 肝 活 组 织 检 查 等 确 诊 应 根 据 肝 脏 穿 刺 活 体 组 织 检 查 除 此 之 外, 尽 可 能 做 出 病 因 诊 断, 对 胆 汁 性 肝 硬 化 应 区 分 是 原 发 性 还 是 继 发 性 鉴 别 诊 断 出 现 腹 水 者 应 与 结 核 性 腹 膜 炎 缩 窄 性 心 包 炎 营 养 不 良 性 水 肿 鉴 别 尽 可 能 做 出 病 因 诊 断 对 胆 汁 性 肝 硬 化 应 区 别 是 肝 内 或 肝 外 梗 阻 此 外 先 天 性 肝 纤 维 化 病 (congenital hepatic fibrosis) 以 门 脉 区 出 现 纤 维 组 织 为 主 要 病 理 改 变, 而 小 叶 的 结 构 则 保 持 正 常 有 肝 脾 肿 大 门 脉 高 压 呕 血 等 表 现 可 通 过 门 腔 静 脉 分 流 术 治 疗 治 疗 对 肝 硬 化 应 综 合 治 疗, 根 据 病 人 具 体 情 况 采 用 相 应 的 方 法, 并 应 及 早 治 疗 导 致 肝 硬 化 的 原 发 病 1. 支 持 治 疗 注 意 适 当 休 息, 晚 期 需 卧 床 休 息 进 食 高 热 量 高 糖 类 适 量 蛋 白 质 多 种 维 生 素 ( 尤 以 B 族 维 生 素 及 A D K 及 C 更 重 要 ) 易 消 化 而 无 刺 激 的 食 物 选 择 适 当 的 护 肝 药 物, 品 种 不 要 过 多, 尤 其 避 免 用 对 肝 脏 有 毒 性 的 药 物, 如 苯 巴 比 妥 氯 丙 嗪 四 环 素 异 烟 肼 等 代 偿 功 能 障 碍 时 可 适 量 使 用 维 生 素 B 葡 萄 糖 等 肝 功 能 严 重 受 损 全 身 情 况 较 差 者 可 从 静 脉 补 充 营 养, 如 给 予 葡 萄 糖 加 胰 岛 素 水 解 蛋 白 氨 基 酸 血 浆 全 血 或 人 血 白 蛋 白, 必 要 时 可 采 用 肠 道 外 营 养, 并 给 予 辅 酶 A 三 磷 腺 苷 (ATP) 等 2. 治 疗 原 发 病 病 因 病 原 治 疗 对 活 动 性 肝 硬 化, 如 病 毒 性 肝 炎 自 家 免 疫 性 肝 炎 (AIH) 等 导 致 肝 硬 化, 在 活 动 性 代 偿 期 时 应 积 极 做 抗 病 毒 等 相 应 病 因 病 原 治 疗 肝 炎 活 动 性 病 变 或 进 行 性 肝 坏 死 主 要 控 制 其 发 展 并 使 之 静 止 可 用 泼 尼 松 口 服, 肝 炎 控 制 后 减 量, 给 予 维 持 同 时 给 予 硫 唑 嘌 呤, 或 给 予 免 疫 增 强 剂 各 种 病 毒 性 肝 炎 肝 硬 化 进 行 相 应 的 治 疗 原 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 主 要 对 症 和 支 持 治 疗 ; 继 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 应 尽 早 手 术 治 疗, 以 解 除 胆 管 梗 阻, 不 能 手 术 的 原 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 者 行 支 持 和 对 症 治 疗 3. 中 医 药 治 疗 中 医 认 为 本 病 早 期 气 滞 血 淤 肝 脾 肿 大, 属 实 证, 治 疗 以 清 化 湿 热, 疏 肝 化 淤 法 晚 期 由 于 气 滞 血 淤 加 重, 波 及 脾 肾, 久 而 脾 肾 阳 虚,
8 行 水 无 力, 水 湿 停 聚, 出 现 腹 水, 而 形 成 臌 胀, 此 期 可 以 虚 湿 兼 见 腹 水 是 标, 脾 肾 阳 虚 是 本, 根 据 病 情 标 本 缓 急 之 不 同, 采 取 急 则 治 标, 缓 则 治 本, 或 标 本 兼 治 之 法, 随 证 加 减 4. 并 发 症 的 治 疗 (1) 腹 水 : 限 钠 限 水, 钠 盐 应 限 制 在 每 天 0.5g 以 下, 摄 水 量 限 制 在 每 天 1L 以 下 必 要 时 输 血 血 浆 或 人 血 白 蛋 白, 并 用 适 当 的 利 尿 药 对 腹 水 中 蛋 白 可 应 用 自 身 再 输 注 法, 对 大 量 腹 水 可 用 腹 水 超 滤 回 输 治 疗 有 腹 水 者 原 则 上 不 宜 放 腹 水, 除 腹 水 量 大 压 迫 心 肺, 呼 吸 困 难 者, 行 腹 腔 穿 刺 放 液 时, 量 不 可 过 多 必 要 时 输 全 血 血 浆 或 无 钠 白 蛋 白, 并 可 用 利 尿 药 如 氢 氯 噻 嗪 ( 双 氢 克 尿 塞 ) 螺 内 酯 ( 安 体 舒 通 ) 等 无 效 时 改 用 呋 赛 米 但 在 肝 性 脑 病 情 况 下 不 宜 用 利 尿 药 以 免 引 起 水 电 解 质 的 紊 乱 激 素 对 胆 汁 性 肝 硬 化 有 一 定 效 果 (2) 消 化 道 出 血 : 除 禁 食 注 射 维 生 素 K 外, 可 给 予 生 长 抑 素 ( 施 他 宁 奥 曲 肽 ) 降 低 门 静 脉 压, 生 长 抑 素 ( 施 他 宁 ), 半 衰 期 1~3min, 首 剂 250µg 加 入 5% 葡 萄 糖 溶 液 10ml 静 脉 缓 慢 注 射, 维 持 量 3.5µg/(kg h), 止 血 后 维 持 48~ 72h; 奥 曲 肽 ( 善 得 定 ), 半 衰 期 90~120min, 首 剂 100µg 加 入 5% 葡 萄 糖 溶 液 10ml 静 脉 缓 慢 注 射, 维 持 量 2.5µg/(kg h), 止 血 后 维 持 48~72h 大 出 血 时 输 入 全 血 补 充 血 容 量 和 血 浆 白 蛋 白 脾 脏 大 而 肝 功 能 较 好 者, 可 行 脾 切 除 术 另 外, 对 上 消 化 道 出 血 可 行 内 镜 治 疗, 根 据 出 血 血 管 的 情 况 选 择 相 应 的 治 疗 方 法, 如 钳 夹 圈 套 及 注 射 硬 化 剂 等 (3) 肝 性 脑 病 : 肝 性 脑 病 的 治 疗 是 综 合 性 多 环 节 的 1 去 除 诱 因 : 控 制 诱 因 常 可 有 效 地 制 止 肝 性 脑 病 的 发 展 例 如 食 管 曲 张 静 脉 破 裂 大 出 血 后 可 发 展 成 肝 性 脑 病, 积 极 止 血 纠 正 贫 血 清 除 肠 道 积 血 等 可 以 制 止 肝 性 脑 病 的 发 生 2 营 养 支 持 治 疗 改 善 肝 细 胞 功 能 : 肝 性 脑 病 患 者 往 往 食 欲 不 振, 或 已 处 于 昏 迷 状 态, 不 能 进 食, 仅 靠 一 般 的 静 脉 输 液 远 远 不 能 满 足 机 体 的 需 要 A. 饮 食 : 应 以 碳 水 化 合 物 为 主, 禁 蛋 白 质, 至 少 3 天 B. 水 电 解 质 和 酸 碱 平 衡 C. 维 生 素 和 能 量 合 剂 : 宜 给 予 各 种 维 生 素, 如 维 生 素 B C K 此 外, 可 给 三 磷 腺 苷 (ATP), 辅 酶 A
9 D. 人 血 白 蛋 白 : 胃 肠 道 大 出 血 或 放 腹 水 引 起 肝 性 脑 病 时, 可 静 滴 人 血 白 蛋 白,25~50g/ 次, 可 维 持 胶 渗 压 补 充 人 血 白 蛋 白 对 肝 细 胞 的 修 复 也 有 利 3 减 少 或 拮 抗 氨 及 其 他 有 害 物 质, 改 善 脑 细 胞 功 能 : A. 减 少 肠 道 内 氨 及 其 他 有 害 物 质 的 生 成 和 吸 收 :a. 导 泻 或 灌 肠 b. 改 变 肠 道 的 ph, 减 少 NH 的 形 成 c. 抗 生 素 ( 青 霉 素, 先 锋 霉 素 ) B. 降 低 血 氨 减 少 和 拮 抗 假 性 神 经 递 质 :a. 降 血 氨 药 物 b. 左 旋 多 巴 c.bcaa 4 其 他 : 有 脑 水 肿 时, 应 予 以 脱 水 治 疗 此 外, 肝 性 脑 病 患 者 有 低 氧 血 症, 应 予 以 吸 氧, 有 报 道, 高 压 氧 疗 法 可 取 得 较 好 的 效 果 (4) 肝 肾 综 合 征 : 去 除 肾 功 能 衰 竭 的 诱 因, 维 持 出 入 量 平 衡, 适 当 合 理 的 扩 容 疗 法, 腹 水 过 滤 浓 缩 回 输, 透 析 疗 法 及 外 科 门 腔 静 脉 分 流 术 5. 肝 移 植 (liver transplantation) 人 工 肝 是 彻 底 治 疗 肝 硬 化 的 有 效 方 法, 尤 其 是 对 代 谢 性 肝 病 和 肝 内 胆 管 发 育 异 常 所 致 肝 硬 化 由 于 受 供 者 的 限 制, 尚 不 能 大 规 模 地 开 展 6. 抗 肝 纤 维 化 治 疗 抗 肝 纤 维 化 药 物 如 秋 水 仙 碱 (Colchicine) 青 霉 胺 (Penicillamine) γ- 干 扰 素 及 中 药 制 剂, 可 根 据 病 情 选 用 预 后 大 多 数 肝 硬 化 病 例 呈 进 行 性 加 重, 偶 可 在 病 程 中 自 然 停 止 进 行, 小 儿 肝 组 织 再 生 能 力 较 成 人 强, 争 取 早 期 治 疗, 预 后 比 成 人 稍 好 预 防 感 染 是 导 致 小 儿 肝 硬 化 的 主 要 原 因, 加 强 孕 期 保 健, 防 止 孕 期 各 种 感 染 性 疾 病, 尤 其 是 乙 肝 病 毒 巨 胞 病 毒 风 疹 病 毒 单 纯 疱 疹 病 毒 先 天 性 梅 毒 等 感 染, 以 免 造 成 小 儿 肝 脏 损 害 而 发 生 本 症 约 有 数 百 种 药 物 和 毒 物 可 造 成 肝 细 胞 的 损 害, 避 免 长 期 大 量 接 触, 以 防 本 症 发 生 同 时 应 合 理 喂 养, 平 衡 膳 食, 做 好 小 儿 生 后 的 各 种 预 防 接 种 工 作, 养 成 良 好 的 卫 生 习 惯, 防 治 各 种 慢 性 炎 症 性 肠 病 等 等
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