The Clinical Research on Longchai decoction combined with Adefovir to treat Chronic Hepatitis B A Dissertation Submitted for the Master s Degree Candi
|
|
- 友 怀
- 7 years ago
- Views:
Transcription
1 密 级 : 公 开 学 号 : 硕 士 学 位 论 文 龙 柴 方 联 合 阿 德 福 韦 酯 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 临 床 研 究 研 究 生 指 导 教 师 学 科 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 陈 永 青 李 春 婷 教 授 中 医 内 科 学 第 一 临 床 医 学 院 2011 年 06 月
2 The Clinical Research on Longchai decoction combined with Adefovir to treat Chronic Hepatitis B A Dissertation Submitted for the Master s Degree Candidate: Chen Yongqing Adviser: Prof.Li Chunting Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China
3 学 号 : 硕 士 学 位 论 文 龙 柴 方 联 合 阿 德 福 韦 酯 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 临 床 研 究 作 者 姓 名 陈 永 青 申 请 学 位 级 别 临 床 医 学 硕 士 学 位 指 导 教 师 姓 名 李 春 婷 职 称 教 授 学 科 专 业 中 医 内 科 学 研 究 方 向 中 医 脾 胃 病 学 学 习 时 间 自 2008 年 09 月 07 日 起 至 2011 年 06 月 30 日 止 论 文 提 交 日 期 2011 年 04 月 08 日 论 文 答 辩 日 期 2011 年 06 月 14 日 学 位 授 予 单 位 南 京 中 医 药 大 学 学 位 类 型 临 床 医 学 专 业 硕 士 学 位
4 原 创 性 声 明 本 人 郑 重 声 明 : 所 呈 交 的 学 位 论 文, 是 本 人 在 导 师 的 指 导 下, 独 立 进 行 研 究 工 作 所 取 得 的 成 果 除 文 中 已 经 注 明 引 用 的 内 容 外, 本 论 文 不 包 含 任 何 其 他 个 人 或 集 体 已 经 发 表 或 撰 写 过 的 作 品 成 果 对 本 文 的 研 究 做 出 重 要 贡 献 的 个 人 和 集 体, 均 已 在 文 中 以 明 确 方 式 标 明 本 人 完 全 意 识 到 本 声 明 的 法 律 结 果 由 本 人 承 担 学 位 论 文 作 者 ( 需 亲 笔 ) 签 名 : 年 月 日 学 位 论 文 版 权 使 用 授 权 书 本 学 位 论 文 作 者 完 全 了 解 学 校 有 关 保 留 使 用 学 位 论 文 的 规 定, 同 意 学 校 保 留 并 向 国 家 有 关 部 门 或 机 构 送 交 论 文 的 复 印 件 和 电 子 版, 允 许 论 文 被 查 阅 和 借 阅 本 人 授 权 南 京 中 医 药 大 学 可 以 将 本 学 位 论 文 的 全 部 或 部 分 内 容 编 入 有 关 数 据 库 进 行 检 索, 可 以 采 用 影 印 缩 印 或 扫 描 等 复 制 手 段 保 存 和 汇 编 本 学 位 论 文 保 密, 在 年 解 密 后 适 用 本 授 权 书 本 学 位 论 文 属 于 不 保 密 ( 请 在 以 上 方 框 内 打 ) 学 位 论 文 作 者 ( 需 亲 笔 ) 签 名 : 年 月 日 导 师 ( 需 亲 笔 ) 签 名 : 年 月 日
5 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 目 录 摘 要... iv Abstract... vi 前 言... 1 第 一 部 分 传 统 医 学 对 慢 性 乙 型 肝 炎 的 研 究 概 述 中 医 学 对 慢 性 乙 型 肝 炎 病 因 病 机 的 认 识 外 感 湿 毒, 熏 蒸 肝 胆 饮 食 不 节, 脾 胃 失 运 情 志 不 遂, 气 血 郁 滞 劳 欲 过 度, 耗 伤 阴 阳 中 医 辨 治 慢 性 乙 型 肝 炎 的 基 本 原 则 解 湿 热 毒 为 先 调 补 气 血 阴 阳 顾 护 中 焦 脾 胃 培 补 先 天 肾 脏 重 视 活 血 化 瘀 结 合 现 代 药 理 施 以 情 志 调 护 中 医 辨 治 慢 性 乙 型 肝 炎 的 具 体 方 法 辨 证 分 型 分 期 而 治 专 方 专 药 中 成 药 治 疗 中 医 其 他 治 法 中 西 医 结 合 治 疗 小 结 第 二 部 分 现 代 医 学 对 慢 性 乙 型 肝 炎 的 研 究 概 述 慢 性 乙 型 肝 炎 病 因 和 发 病 机 制 i
6 目 录 2. 慢 性 乙 型 肝 炎 诊 断 标 准 慢 性 乙 型 肝 炎 西 医 治 疗 现 状 抗 病 毒 治 疗 治 疗 性 疫 苗 保 肝 抗 炎 治 疗 抗 纤 维 化 治 疗 免 疫 调 节 治 疗 联 合 治 疗 小 结 第 三 部 分 临 床 研 究 研 究 目 的 研 究 方 法 研 究 设 计 病 例 选 择 治 疗 方 法 疗 效 指 标 疗 效 评 价 标 准 统 计 方 法 两 组 入 选 病 例 治 疗 前 基 线 情 况 比 较 治 疗 结 果 两 组 患 者 间 治 疗 24 周 乙 肝 病 毒 DNA 应 答 比 较 两 组 患 者 治 疗 24 周 后 HBeAg 转 阴 率 比 较 两 组 患 者 治 疗 前 与 治 疗 12 周 24 周 中 医 症 状 积 分 情 况 比 较 两 组 患 者 间 治 疗 前 及 治 疗 12 周 24 周 中 医 症 状 积 分 比 较 两 组 患 者 治 疗 12 周 和 24 周 自 身 ALT 及 AST 变 化 比 较 两 组 患 者 间 ALT AST 变 化 对 比 情 况 及 ALT 复 常 率 比 较 两 组 患 者 治 疗 前 后 γ-gt ALP TBiL DBiL 变 化 比 较 安 全 性 分 析 第 四 部 分 讨 论 龙 柴 方 的 立 方 依 据 及 临 床 应 用 ii
7 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 2. 龙 柴 方 的 组 方 原 理 及 药 物 应 用 龙 柴 方 的 立 方 药 味 探 讨 龙 柴 方 合 阿 德 福 韦 酯 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 的 疗 效 分 析 对 患 者 临 床 症 状 的 影 响 对 患 者 肝 功 能 的 影 响 对 患 者 HBV DNA 及 HBeAg 的 影 响 结 语 与 展 望 参 考 文 献 附 录 病 例 观 察 表 中 医 症 状 判 定 积 分 表 攻 读 硕 士 学 位 期 间 取 得 的 学 术 成 果 致 谢 iii
8 摘 要 摘 要 目 的 : 通 过 观 察 治 疗 前 后 乙 型 肝 炎 病 毒 标 志 物 HBV DNA 载 量 肝 功 能 及 中 医 症 状 等 指 标 变 化, 探 讨 以 龙 柴 方 联 合 阿 德 福 韦 酯 作 为 治 疗 组 与 单 用 阿 德 福 韦 酯 为 对 照 组 治 疗 慢 性 乙 型 病 毒 性 肝 炎 肝 郁 脾 虚 湿 热 瘀 滞 证 在 抑 制 病 毒 复 制 减 轻 肝 脏 炎 症 改 善 临 床 症 状 降 低 耐 药 发 生 等 方 面 的 作 用 方 法 : 将 60 例 符 合 肝 郁 脾 虚, 湿 热 瘀 滞 证 型 的 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 随 机 分 为 治 疗 组 30 例, 对 照 组 30 例, 治 疗 组 服 用 龙 柴 方 联 合 阿 德 福 韦 酯, 对 照 组 为 单 用 阿 德 福 韦 酯 给 药 方 法 为 : 治 疗 组 口 服 阿 德 福 韦 酯 10mg 每 日 一 次, 同 时 联 合 服 用 龙 柴 方, 每 日 一 剂, 分 两 次 早 晚 饭 后 服 对 照 组 : 口 服 阿 德 福 韦 酯 10mg 每 日 一 次, 疗 程 均 为 24 周 疗 程 结 束 后, 两 组 患 者 继 续 抗 病 毒 治 疗 观 察 用 药 前, 用 药 12 周 24 周 时 的 乙 肝 病 毒 标 志 物 HBV DNA 载 量 肝 功 能 指 标 临 床 症 状 及 舌 苔 脉 象 的 变 化, 建 立 数 据 库, 应 用 SPSS16.0 统 计 软 件 进 行 数 据 统 计 分 析 结 果 :1. 在 改 善 中 医 临 床 症 状 及 体 征 方 面 : 治 疗 24 周 时, 治 疗 组 中 医 证 候 疗 效 积 分 为 6.97±3.05, 较 治 疗 前 下 降 9.03±3.85, 对 照 组 中 医 证 候 疗 效 积 分 为 9.63±3.36, 较 治 疗 前 下 降 7.07±4.25, 下 降 值 比 较 两 组 有 显 著 差 异, 治 疗 组 优 于 对 照 组 (P=0.034) 2. 改 善 肝 功 能 方 面 比 较 : 两 组 治 疗 后 在 ALT AST γ-gt ALP TBiL DBiL 等 方 面 均 较 前 明 显 改 善, 在 降 低 ALT AST ALP 方 面 两 组 比 较 有 显 著 性 差 异, 治 疗 组 优 于 对 照 组, 治 疗 组 在 12 周 24 周 时 ALT 复 常 率 分 别 为 23.3% 和 53.3%, 对 照 组 在 12 周 24 周 时 ALT 复 常 率 分 别 为 16.7% 和 26.7%, 在 24 周 时 两 组 有 显 著 差 异, 治 疗 组 优 于 对 照 组 (P=0.035) 3. HBeAg 转 阴 方 面 : 治 疗 组 治 疗 前 HBeAg 阳 性 者 为 25 例, 治 疗 后 为 19 例, 转 阴 率 为 24.0%; 对 照 组 治 疗 前 HBeAg 阳 性 者 为 24 例, 治 疗 后 为 20 例, 转 阴 率 为 16.7%, 两 组 无 统 计 学 差 异 (P=0.524) 4. 病 毒 载 量 应 答 方 面 : 治 疗 24 周 时,HBV DNA 总 应 答 率 治 疗 组 为 63.3%, 对 照 组 为 56.7%, 两 组 无 统 计 学 差 异 (P=0.601) 治 疗 24 周 时, 治 疗 组 HBV DNA 完 全 应 答 率 为 23.3%, 部 分 应 答 率 为 40%, 无 应 答 率 为 36.7%; 对 照 组 HBV DNA 完 全 应 答 率 为 16.7%, 部 分 应 答 率 为 40%, 无 应 答 率 为 43.3% 两 组 无 统 计 学 差 异 (P=0.519) 5. 安 全 性 比 较 : 两 组 均 无 不 良 反 应 及 毒 副 作 用 结 论 :1. 龙 柴 方 联 合 阿 德 福 韦 酯 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 肝 郁 脾 虚, 湿 热 瘀 滞 证, 在 改 善 临 床 症 状 恢 复 肝 功 能 方 面 优 于 单 用 阿 德 福 韦 酯 2. 龙 柴 方 组 方 合 理, 疗 效 确 切, 适 合 临 床 iv
9 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 推 广 应 用 关 键 词 : 慢 性 乙 型 肝 炎, 龙 柴 方, 阿 德 福 韦 酯, 肝 郁 脾 虚 湿 热 瘀 滞 证, 临 床 研 究 v
10 Abstract Abstract Objective: To study the efficacy of the two groups in treating the syndrome of Liver-Stagnation and Spleen-Deficiency and middle energizer dampness-heat-toxin of Chronic Hepatitis B and to make the clinic effectiveness assessment of Traditional Chinese Medicine. Compared with Adefovir used only, to evaluate the curative effect of Adefovir combined with Longchai decoction in improving clinical symptoms, lowering enzymes, lowering virus quantity for patient of Chronic Hepatitis B. Methods: 60 patients of Chronic hepatitis B were dividing into two groups randomly. The therapeutic group were treated with Adefovir orally10mg once daily combined with Longchai decoction liquid for two times in the morning and night,1 agent a day, while the control group were treated with Adefovir orally 10mg once daily only. The HBV Mark, HBV DNA, liver biochemical index, the Traditional Chinese Medicine (TCM) symptoms and manifestations were measured respectively at baseline, 12weeks and 24weeks. Then establishment of a database, analyze date using statistical software Results: 1. TCM symptom manifestations : After 24 weeks the symptom integration of the therapeutic group was 6.97±3.05,and the control group was 9.63±3.36 (P=0.034). the therapeutic group is better than the control group. 2. The comparison of improvements in the liver function: After treatment, ALT, AST, γ-gt, ALP, TBiL and DBiL are significantly improved, there are significant differences in reducing ALT, AST and ALP, the effect of the therapeutic group is better than the control group. After 12weeks,the therapeutic group ALT normalization rate was 23.3% while the control group was 16.7%. After 24 weeks,the therapeutic group ALT normalization rate was higher than the control group that was 53.33% vs 26.7% (p=0.035). 3. Turning negative of HBeAg: After treatment, the therapeutic group HBeAg negative rate of 24.0%, and the control group HBeAg negative rate of 16.7%, there had no difference between the two groups (p=0.524). 4.Virological response: After 24weeks,The whole response rate of the therapeutic group was 63.3% and the control group was56.7%, there had no difference between the two groups (p=0.601).the complete response rate of the therapeutic group was 23.3%,partical response rate was 40%,non-response rate was36.7%; the vi
11 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 complete response rate of the control group was respectively 16.7%,partical response rate was 40% and non-response rate was 43.3%,there also had no difference between the two groups(p= 0.519). 5. Comparison of side effects: There are no adverse reactions and side effects. Conclusion: The combination treatment of Adefovir combined with Longchai decoction on the syndrome of Liver-Stagnation and Spleen-Deficiency and middle energizer dampness-heat-toxin of Chronic Hepatitis B is superior than using Adefovir only on the aspect of improving clinic symptoms, protecting liver, anti-inflammatory and lowering enzyme. Longchai decoction is reasonable and effective, and suitable for clinical studies. Key words: Chronic hepatitis B ; Longchai decoction ; Liver-Stagnation and Spleen-Deficiency, middle energizer dampness-heat-toxin ; Adefovir ; clinic study vii
12
13 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 前 言 乙 型 肝 炎 病 毒 (hepatitis B virus,hbv) 感 染 是 一 个 重 要 的 全 球 性 健 康 问 题, 同 时 也 是 引 起 慢 性 肝 病 的 最 常 见 原 因 据 估 计, 全 球 大 约 亿 人 感 染 慢 性 乙 型 肝 炎 病 毒, 中 国 是 病 毒 性 肝 炎 高 发 区, 仅 乙 型 肝 炎 病 毒 携 带 者 就 达 到 1.2 亿, 慢 性 乙 型 肝 炎 (chronic hepatitis B,CHB) 患 者 约 3000 万 [1] 本 病 在 临 床 上 主 要 表 现 为 乏 力 厌 食 黄 疸 肝 区 疼 痛 等 症 状, 伴 有 病 原 学 及 肝 功 能 的 改 变, 病 理 上 表 现 为 肝 脏 的 炎 症 坏 死 和 纤 维 化 目 前, 现 代 医 学 对 CHB 的 治 疗 尚 无 特 效 现 代 医 学 多 认 为 与 机 体 免 疫 功 能 低 下, 感 染 乙 肝 病 毒 后 出 现 免 疫 调 节 和 免 疫 应 答 功 能 紊 乱, 导 致 肝 脏 损 害 有 关 在 治 疗 上 主 要 有 抗 病 毒 保 肝 抗 炎 抗 纤 维 化 免 疫 调 节 等 方 法 其 中 抗 乙 肝 病 毒 治 疗 为 主 要 治 疗 方 法 之 一, 目 前 我 国 用 于 治 疗 CHB 的 抗 病 毒 药 物 主 要 有 干 扰 素 -a 聚 乙 二 醇 化 干 扰 素 -a 拉 米 夫 定 阿 德 福 韦 恩 替 卡 韦 和 替 诺 夫 韦 但 是 目 前 核 苷 类 似 物 抗 病 毒 效 应 降 低, 长 期 应 用 病 毒 耐 药 等 问 题 越 来 越 受 关 注 [2] 因 此, 如 何 提 高 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 抗 病 毒 的 疗 效 或 者 如 何 延 长 抗 病 毒 治 疗 过 程 的 应 答 期, 也 成 为 当 前 研 究 的 热 点 问 题 中 医 没 有 慢 性 乙 型 肝 炎 病 名, 根 据 其 临 床 表 现, 与 祖 国 医 学 的 肝 着 积 聚 胁 痛 臌 胀 等 病 名 相 一 致 本 病 多 由 于 外 感 湿 热 毒 邪, 饮 食 不 节 劳 倦 过 度 情 志 失 调 所 致 在 病 机 方 面 总 属 本 虚 标 实, 虚 实 夹 杂 虚 主 要 责 之 于 肝 脾 肾 诸 脏 之 气 血 阴 阳 不 足 ; 实 是 指 毒 邪 作 用 于 人 体 后 导 致 脏 腑 功 能 失 调 所 产 生 的 病 理 产 物 湿 热 瘀, 它 们 之 间 互 为 因 果, 盘 缠 交 错 在 一 起 而 发 临 床 诸 症 治 疗 上 以 清 热 祛 湿 化 瘀 解 毒 扶 助 正 气 为 主 多 个 临 床 报 道 显 示 [2-4], 中 医 在 缓 解 CHB 的 临 床 症 状 改 善 肝 纤 维 化 提 高 机 体 免 疫 力 抗 病 毒 及 延 缓 HBV YMDD 变 异 等 方 面 取 得 了 良 好 疗 效 本 课 题 以 传 统 中 医 理 论 为 指 导, 以 金 实 教 授 多 年 经 验 总 结 而 成 的 龙 柴 方 联 合 阿 德 福 韦 酯 为 治 疗 组, 并 与 单 用 阿 德 福 韦 酯 组 作 对 照, 观 察 其 缓 解 属 肝 郁 脾 虚, 湿 热 瘀 滞 证 的 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 临 床 症 状 降 低 HBV DNA 以 及 改 善 肝 功 能 等 方 面 的 作 用, 以 期 能 为 临 床 起 到 一 定 指 导 作 用 1
14 第 一 部 分 传 统 医 学 对 慢 性 乙 型 肝 炎 的 研 究 概 述 第 一 部 分 传 统 医 学 对 慢 性 乙 型 肝 炎 的 研 究 概 述 慢 性 乙 型 病 毒 性 肝 炎 (chronic hepatitis B,CHB) 是 现 代 医 学 的 病 名, 以 体 倦 乏 力 食 欲 不 振 恶 心 厌 油 腻 肝 区 疼 痛 腹 部 胀 满 黄 疸 肝 脾 肿 大 等 为 主 要 临 床 表 现 中 医 学 并 无 慢 性 乙 型 病 毒 性 肝 炎 的 病 名, 根 据 本 病 不 同 症 状 表 现, 与 中 医 学 胁 痛 疫 毒 黄 疸 积 聚 臌 胀 虚 劳 等 疾 病 的 记 载 颇 相 类 似, 散 见 于 历 代 中 医 学 著 作 中 1995 年, 根 据 湿 热 与 疫 毒 的 特 征 及 本 病 的 临 床 特 征, 中 国 中 医 药 学 会 内 科 肝 胆 病 专 业 委 员 会 提 出 将 病 毒 性 肝 炎 定 名 为 肝 温, 为 乙 型 肝 炎 病 名 的 确 立 奠 定 了 中 医 学 基 础 [5] 本 病 有 很 强 传 染 性, 起 病 缓 慢, 容 易 复 发 迁 延 慢 性 化 中 医 学 虽 然 没 有 病 毒 性 肝 炎 ( 乙 型 肝 炎 ) 病 名 的 记 载, 但 是 有 关 乙 型 肝 炎 的 临 床 表 现 病 因 病 机 治 法 治 则 的 论 述 却 可 追 述 到 战 国 时 期, 而 且, 随 着 时 间 的 推 移, 内 容 日 益 丰 富, 许 多 理 论 至 今 仍 然 指 导 着 现 代 的 中 医 临 床 1. 中 医 学 对 慢 性 乙 型 肝 炎 病 因 病 机 的 认 识 大 多 医 家 认 为 本 病 多 由 于 外 感 湿 热 毒 邪, 饮 食 不 节 劳 倦 过 度 情 志 失 调 所 致 在 病 机 方 面 总 属 本 虚 标 实, 虚 实 夹 杂 中 医 认 为 正 气 存 内, 邪 不 可 干, 若 先 天 禀 赋 不 足 致 素 体 亏 虚, 或 后 天 失 养 过 劳 多 病, 耗 伤 人 体 正 气, 则 卫 外 功 能 不 固, 湿 热 疫 毒 乘 虚 袭 入, 内 伏 于 肝, 影 响 脏 腑 功 能, 损 伤 气 血, 导 致 气 机 逆 乱 而 发 病 虚 主 要 责 之 于 肝 脾 肾 诸 脏 之 气 血 阴 阳 不 足 ; 实 是 指 毒 邪 作 用 于 人 体 后 导 致 脏 腑 功 能 失 调 所 产 生 的 病 理 产 物 湿 热 瘀, 它 们 之 间 互 为 因 果, 盘 缠 交 错 在 一 起 作 用 于 人 体 而 发 临 床 诸 症 从 诸 文 献 的 相 关 记 载 分 析, 慢 性 肝 炎 的 病 理 变 化 可 从 以 下 几 方 面 体 现 : 1.1 外 感 湿 毒, 熏 蒸 肝 胆 生 活 起 居 不 慎, 外 感 湿 热 毒 邪, 湿 滞 热 侵, 蒸 于 肝 胆, 湿 邪 不 能 发 泄 而 助 热, 热 邪 不 能 宣 达 而 助 湿, 以 致 肝 胆 失 其 疏 泄 条 达, 气 机 阻 滞, 胆 汁 泛 溢 而 发 为 本 病 素 问 玉 机 真 脏 论 曰 : 肝 传 之 脾, 病 名 曰 脾 风, 发 疸, 腹 中 热, 烦 心 出 黄 最 早 提 出 黄 疸 的 病 因 为 湿 热 之 邪 灵 枢 论 疾 诊 尺 谓 身 痛 而 色 微 黄, 齿 垢 黄, 爪 甲 上 黄, 黄 疸 也 指 出 了 诊 断 黄 疸 的 三 大 特 征 张 仲 景 在 金 匮 要 略 黄 疸 病 脉 证 并 治 中 重 申 黄 家 所 得, 从 湿 得 之 的 主 张, 在 治 疗 上 提 出 当 汗 解 之 但 利 小 便 当 下 之 等 原 则 活 人 书 卷 十 一 中 阐 述 : 病 人 寒 湿 在 里 不 散, 热 蓄 脾 胃, 腠 理 不 开, 瘀 热 与 宿 谷 相 搏, 郁 蒸 不 消, 故 发 黄 丹 溪 心 法 疸 亦 指 出 疸 不 分 其 五, 同 是 湿 热 说 明 黄 疸 病 的 发 生 与 湿 热 邪 毒 关 系 密 切 吴 又 可 瘟 疫 论 发 黄 论 述 了 疫 邪 转 里, 移 热 于 下 焦, 邪 无 输 泄, 经 气 郁 滞, 其 传 为 疸, 身 目 如 金 已 经 初 步 认 识 到 瘟 黄 的 传 染 性 沈 金 鳌 的 沈 氏 尊 生 书 黄 疸 曰 : 有 天 行 疫 疠, 以 致 发 黄 者, 俗 称 瘟 黄, 杀 人 最 急 至 此, 对 瘟 黄 的 认 识 [6] 已 趋 于 完 善 周 氏 认 为 湿 热 毒 邪 是 形 成 乙 肝 的 始 动 因 素 ; 湿 热 蕴 结 肝 胆, 阻 碍 气 机, 肝 [7] 失 疏 泄, 气 血 失 畅, 是 本 病 的 主 要 机 理 李 氏 提 出 乙 型 肝 炎 感 染 的 为 疫 湿, 比 一 般 2
15 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 湿 邪 更 加 粘 滞 重 浊, 而 湿 热 余 邪 残 留 体 内, 胶 着 难 去, 又 是 肝 炎 慢 性 化 的 原 因 1.2 饮 食 不 节, 脾 胃 失 运 脾 属 土, 乃 后 天 之 本, 为 气 血 生 化 之 源, 主 运 化 水 谷 精 微 ; 又 为 气 机 升 降 之 枢 纽 脾 胃 健 运, 气 机 升 降 正 常, 气 血 充 盛, 则 正 气 不 虚 若 平 素 喜 饮 嗜 酒, 或 恣 食 高 粱 厚 味 炙 煿 辛 辣 之 品, 脾 胃 不 能 运 化 水 谷, 胃 中 热 盛, 脾 经 湿 郁, 湿 积 热 蒸 则 发 本 病 若 饮 食 不 洁, 或 纳 食 无 度, 饥 饱 无 常, 中 焦 脾 胃 受 损, 运 化 失 常, 水 谷 精 微 输 布 不 能, 则 酿 湿 生 痰 ; 内 湿 外 湿 同 气 相 求, 相 互 为 引, 亦 可 致 湿 热 为 病 诸 病 源 候 论 曰 : 谷 瘅 之 状, 食 毕 头 眩, 心 情 怫 郁 不 安 而 发 黄, 由 失 饥 大 食, 胃 气 充 熏 所 致 又 指 出 夫 虚 劳 之 人, 若 饮 酒 多, 进 谷 少 者, 则 胃 内 生 热, 因 大 醉 当 风 入 水, 身 目 发 黄, 心 中 懊 痛, 小 便 黄 李 中 梓 在 医 宗 必 读 卷 十 黄 疸 中 也 谈 到 : 脾 不 能 胜 湿, 复 夹 火 热, 则 郁 而 生 黄 明 陈 夜 正 在 幼 幼 集 成 卷 四 黄 疸 证 治 中 说 : 脾 土 强 者, 足 可 以 捍 御 湿 热, 必 不 生 黄 惟 其 [8] 脾 虚 不 运, 所 以 湿 热 乘 之 亦 指 出 脾 虚 为 发 病 之 基 础 张 虚 谷 云 : 湿 土 之 气, 同 类 相 召, 故 湿 热 之 邪, 始 虽 外 受, 终 归 脾 胃 也 中 焦 脾 胃 为 本 病 病 变 之 中 心, 湿 热 蕴 蒸 中 焦 内 溢 肝 胆, 则 肝 脏 受 邪 而 发 为 本 病 正 所 谓 见 肝 之 病, 知 肝 传 脾, 由 于 肝 脾 在 生 理 和 病 理 上 的 密 切 联 系, 决 定 了 肝 病 时 脾 脏 最 易 受 病, 导 致 肝 郁 脾 虚 证 的 发 生 反 之, 正 [9] 如 土 虚 木 贼, 脾 虚 又 容 易 致 肝 木 乘 脾 杨 氏 认 为 脾 虚 是 导 致 慢 性 乙 型 肝 炎 发 病 的 根 本 原 因, 为 病 之 本, 而 湿 热 毒 邪 为 病 之 标, 是 由 于 脾 胃 虚 弱, 运 化 失 职, 生 湿 化 热 而 成 若 脾 胃 强 健, 则 可 防 止 木 来 克 土, 而 阻 止 病 情 的 发 展 1.3 情 志 不 遂, 气 血 郁 滞 本 病 由 于 病 程 长 久, 缠 绵 难 愈, 以 致 患 者 忧 心 忡 忡, 紧 张 焦 虑, 易 致 其 气 机 升 降 失 常 脏 腑 功 能 失 调 而 发 生 肝 郁 气 滞 血 瘀 脉 阻 灵 枢 邪 气 藏 府 病 形 指 出 : 若 有 所 大 怒, 气 上 而 不 下, 积 于 胁 下, 则 伤 肝 故 素 怒 之 人, 情 怀 不 畅, 肝 气 郁 结, 克 犯 脾 土 ; 脾 失 健 运, 湿 浊 内 蕴, 久 则 化 热 病 初 在 脾 胃, 日 久 则 及 肝 肝 为 藏 血 之 脏, 血 运 畅 行 皆 赖 肝 气 之 条 达, 肝 病 则 气 郁 脉 阻, 久 则 成 瘀 石 寿 堂 指 出 : 始 则 气 结, 继 而 血 结 往 往 腹 中 有 硬 块 成 形 之 物 患 陈 士 铎 也 认 为 肝 气 郁 结 则 无 形 化 为 有 形, 从 而 在 临 床 上 表 现 出 肝 区 刺 痛 肝 脾 肿 大, 肌 表 出 现 肝 掌 蜘 蛛 痣 等 血 瘀 证 候 1.4 劳 欲 过 度, 耗 伤 阴 阳 先 天 禀 赋 不 足, 素 体 亏 虚 ; 或 不 知 劳 逸 结 合 适 时 休 息, 过 劳 日 久, 耗 伤 气 阴 ; 或 恣 情 纵 欲, 熬 夜 不 眠, 阴 精 暗 耗 正 气 亏 虚 则 卫 外 不 固, 湿 热 疫 毒 乘 虚 内 袭, 阻 于 肝 胆 ; 气 机 不 畅, 木 壅 犯 土, 则 脾 胃 运 化 失 司, 气 血 生 化 乏 源 ; 肾 失 充 养, 久 则 阴 阳 俱 虚, 更 使 正 虚 无 力 驱 邪 外 出, 湿 热 邪 毒 留 恋 不 去 ; 而 湿 热 耗 精 灼 液, 正 气 更 虚 如 此 交 替 反 复, 则 病 [10] 无 向 愈 彭 氏 认 为 慢 性 乙 型 肝 炎 由 邪 盛 侵 入 人 体, 是 因 为 正 气 虚, 其 本 质 是 肾 虚, 邪 气 特 点 为 乘 虚 侵 入 人 体, 伏 于 体 内, 与 温 病 伏 气 或 伏 邪 致 病 特 点 一 致, 而 不 立 即 发 病, 其 3
16 第 一 部 分 传 统 医 学 对 慢 性 乙 型 肝 炎 的 研 究 概 述 [11] 发 病 取 决 于 正 气 盛 衰 与 邪 正 交 争 的 结 果 楼 氏 认 为 乙 型 肝 炎 病 毒 能 长 期 在 体 内 复 制 和 存 在, 主 要 与 人 体 的 阳 气 虚 衰 有 关, 指 出 温 阳 祛 邪 是 中 医 治 疗 慢 乙 肝 的 两 个 主 要 环 节, 立 温 阳 解 毒 法 温 阳 化 瘀 法 温 阳 燥 湿 法 温 阳 益 气 法 温 阳 化 饮 法 温 阳 解 表 法 或 温 阳 透 表 法 温 潜 法 等 以 治 疗 慢 性 乙 肝 综 上 所 述, 本 病 病 变 脏 腑 主 要 在 肝, 并 涉 及 脾 心 肾 胃 胆 和 三 焦 ; 病 位 主 要 在 气 分, 多 波 及 血 分 ; 起 病 之 初 以 邪 实 为 主, 病 程 迁 延 则 必 本 虚 标 实 本 病 发 生 是 正 虚 毒 侵 气 郁 血 阻 四 因 素 共 同 作 用 的 结 果, 这 四 者 相 互 作 用 相 互 影 响, 共 同 决 定 本 病 的 发 生 发 展 和 转 归 正 气 不 足 则 湿 热 易 侵, 湿 热 不 去 则 正 气 难 盛, 郁 不 解 则 血 不 通, 血 不 行 则 气 必 滞, 气 不 通 则 湿 难 祛, 湿 胶 固 则 热 势 彰 2. 中 医 辨 治 慢 性 乙 型 肝 炎 的 基 本 原 则 2.1 解 湿 热 毒 为 先 乙 肝 初 期 多 为 湿 热 毒 邪 内 盛, 此 期 治 疗 当 遵 从 内 经 之 旨 湿 热 相 交, 民 当 病 瘅, [12] 宗 仲 景 之 法 黄 家 所 得, 从 湿 得 之, 以 清 热 解 毒 祛 湿 为 主 王 氏 指 出, 肝 炎 病 毒 是 湿 重 于 热 的 阴 湿 之 邪, 治 疗 重 在 化 湿, 辅 以 清 热, 达 到 化 湿 于 热 外, 透 热 于 湿 中, [13] 常 用 清 热 燥 湿 芳 香 化 湿 淡 渗 利 湿 三 法, 祛 湿 清 热 效 若 桴 鼓 孙 氏 认 为 清 热 除 湿 既 可 驱 除 病 邪 而 有 利 于 正 气 恢 复, 又 可 防 止 病 情 复 发 或 加 重, 临 证 以 清 热 除 湿 为 基 本 法 则, 以 [14] 五 味 消 毒 饮 为 基 本 方 加 减 高 氏 等 认 为 排 毒 解 毒 原 则 应 贯 穿 于 始 终, 解 毒 要 注 意 去 其 依 附, 排 毒 要 针 对 毒 的 不 同 部 位, 就 近 引 导, 排 毒 并 非 通 下 利 湿 一 法, 若 邪 毒 性 属 阴 寒, [15] 正 气 不 足 者 当 振 奋 或 扶 助 阳 气 以 达 升 阳 脱 毒 马 氏 认 为 乙 型 肝 炎 初 期 之 病 因 病 机 乃 湿 热 弥 漫, 热 为 阳 邪, 湿 为 阴 邪, 湿 热 互 结 胶 固 不 解, 弥 漫 三 焦, 损 伤 正 气, 气 血 紊 乱, 而 致 病 情 久 治 不 愈 临 证 常 以 三 仁 汤 化 裁 而 达 湿 去 热 亦 清, 气 化 湿 亦 化 之 效 2.2 调 补 气 血 阴 阳 肝 郁 则 气 滞, 气 滞 则 血 停 ; 阴 阳 不 调, 诸 证 由 生 阴 阳 气 血 失 调 是 本 病 普 遍 存 在 的 问 题, 所 以 临 床 上 必 须 分 别 阴 阳 亏 虚 气 血 瘀 滞 之 不 同 而 予 以 调 理, 以 达 到 阴 平 阳 秘 气 血 和 顺 灵 枢 五 邪 论 说 : 邪 在 肝, 两 胁 中 痛 另 外, 素 问 藏 器 法 时 论 也 说 : 肝 病 者 两 胁 下 痛 引 少 腹, 均 为 肝 失 疏 泄, 气 血 郁 滞 所 致, 故 临 证 可 用 柴 胡 枳 壳 桃 仁 穿 山 甲 红 花 等 理 气 活 血 之 品 治 之 伤 寒 杂 病 论. 脏 腑 经 络 先 后 病 脉 证 中 指 出 : 夫 肝 之 病, 补 用 酸, 助 用 焦 苦, 益 用 甘 味 之 药 调 之 依 此 原 则, 可 用 芍 药 茯 苓 灵 芝 麦 冬 党 参 黄 芪 丹 参 当 归 五 味 子 刺 五 加 白 术 山 药 等 中 药 补 益 正 气, 促 进 疾 病 恢 复 清 代 张 锡 纯 在 医 学 衷 中 参 西 录 中 说 : 凡 遇 肝 气 虚 弱, 不 能 条 达, 重 黄 芪 为 主, 而 少 佐 理 气 之 品, 服 之 复 杯 即 见 效 验 肝 脾 肾 之 脏 皆 可 有 气 虚 阳 虚 之 侯, 气 虚 是 阳 虚 之 始, 阳 虚 是 气 虚 之 甚 ; 在 证 候 上 常 常 相 兼 存 在, 并 常 伴 有 一 定 的 血 虚 证 候, 临 证 不 应 拘 泥, 须 辨 清 气 血 阴 阳 之 虚 的 轻 重 和 主 次 缓 急 而 随 证 治 之 4
17 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 2.3 顾 护 中 焦 脾 胃 肝 主 疏 泄, 脾 主 运 化, 肝 藏 血, 脾 生 血 按 五 行 生 克 规 律, 木 需 土 荣, 土 需 木 疏 肝 病 常 常 影 响 脾 胃 本 病 中 湿 热 之 所 以 持 续 不 清, 当 责 之 于 脾, 因 脾 属 阴 为 己 土, 土 性 最 易 收 湿 ; 又 湿 土 之 气 同 类 相 召, 故 胶 着 难 去 脾 失 健 运 不 仅 仅 是 湿 热 致 病 后 的 表 现, 临 证 观 察, 慢 性 乙 肝 所 受 之 湿 热, 多 在 脾 胃 运 化 失 健 正 气 不 足 的 情 况 下 乘 虚 而 入 临 床 上 本 病 患 者 大 多 表 现 有 不 思 饮 食, 腹 胀 脘 痞, 甚 至 恶 心 呕 吐 等 症 状, 加 之 临 床 上 抗 乙 肝 病 毒 的 中 药 大 多 苦 寒, 易 伤 胃 气, 因 此 治 疗 过 程 中 应 密 切 注 意 顾 护 脾 胃, 务 必 使 脾 气 健 运, 胃 纳 旺 [16] 盛, 气 血 化 生 有 源 贾 氏 善 用 六 君 子 汤 和 平 胃 散 加 小 柴 胡 汤 以 疏 肝 健 脾 和 胃, 临 床 收 效 [17] 甚 著 李 氏 认 为 本 病 为 虚 实 夹 杂 证, 实 指 疫 毒 炽 盛, 虚 为 脾 胃 中 土 虚 弱, 治 疗 重 点 应 培 [18] 补 脾 土, 使 脾 健 而 抑 制 肝 胆 疫 毒 之 气, 常 用 四 君 子 汤 为 基 础 加 减 治 疗 黄 氏 等 认 为 本 病 病 位 不 仅 在 肝, 更 重 要 是 在 脾, 故 采 用 温 阳 益 阴 培 土 荣 土 为 主 要 治 则 对 患 者 进 行 治 疗 2.4 培 补 先 天 肾 脏 正 虚 邪 盛 是 内 经 发 病 学 的 基 本 观 点, 其 有 风 雨 寒 热, 不 得 虚, 邪 不 能 独 伤 人, 邪 之 所 凑 其 气 必 虚 等 论 述 其 所 言 之 正 气, 实 是 藏 于 命 门, 为 肾 精 司 化, 源 于 先 天, 养 于 后 天, 由 肾 所 主 之 元 气, 肾 之 精 气 的 盛 衰 与 机 体 发 病 有 着 直 接 的 关 系 肾 之 精 气 不 足, 脏 腑 失 其 阳 气 之 鼓 舞 阴 气 之 滋 养, 是 出 现 种 种 不 同 临 床 见 证 的 基 础 作 为 湿 热 之 邪 的 乙 型 肝 炎 病 邪 进 入 人 体 并 发 病, 除 其 本 身 强 烈 的 致 病 性 外, 人 体 抗 病 力 减 弱 亦 是 发 病 的 重 要 原 因 肝 为 五 脏 之 一, 其 性 属 木, 其 母 为 水, 其 子 为 火, 水 为 阴, 火 为 阳, 木 则 介 于 水 火 阴 阳 之 中, 肝 以 血 为 体, 以 体 为 阴, 有 体 阴 而 用 阳 之 谓 因 肝 木 处 于 阴 阳 之 中, 水 火 之 间, 集 各 矛 盾 于 一 身, 故 其 病 变 化 错 综 复 杂 ; 除 其 本 脏 受 病 之 外, 往 往 易 波 及 它 脏, 尤 见 于 肾 脏, 因 乙 癸 同 源, 肝 肾 同 属 于 下 焦, 肾 藏 精, 肝 藏 血, 肾 水 肝 木 相 承, 实 为 一 源 肝 血 必 须 依 赖 于 肾 精 的 滋 养, 肝 的 功 能 才 能 正 常 反 之, 只 有 肝 血 充 盛, 使 血 化 为 精, 肾 精 才 能 充 满 ; 精 血 互 生, 肝 肾 相 互 滋 养, 才 能 维 持 动 态 平 衡 倘 若 肝 病 日 久 而 失 其 疏 泄, 气 郁 湿 滞, 久 而 化 火, 或 妄 用 辛 香 温 燥 之 品, 势 必 伤 阴 耗 精, 导 致 肝 [19] 肾 亏 虚 王 氏 等 认 为, 机 体 免 疫 功 能 低 下 实 属 正 气 不 足, 人 体 正 气 中 的 元 气 和 卫 气 均 源 [20] 于 肾, 故 肾 虚 是 慢 乙 肝 毒 邪 致 病 的 根 本 原 因 王 氏 倡 导 补 肾 法 为 主 治 疗 慢 乙 肝, 确 立 了 补 肾 为 主 清 肝 为 辅, 同 时 不 忘 脾 胃 的 治 法, 并 创 制 补 肾 方 治 疗 本 病 2.5 重 视 活 血 化 瘀 肝 体 阴 而 用 阳, 为 藏 血 之 脏, 具 有 储 藏 和 调 节 血 液 之 功 用 叶 天 士 曾 说 : 初 病 气 结 在 经, 久 则 血 伤 入 络 唐 容 川 在 血 证 论 中 也 指 出 : 凡 有 所 瘀, 莫 不 壅 塞 气 道, 阻 滞 生 机 王 清 任 在 医 林 改 错 中 亦 云 : 瘟 毒 在 内 烧 炼 其 血, 其 血 必 凝 因 肝 主 疏 泄, 人 体 气 血 津 液 的 正 常 输 布 无 不 关 乎 于 肝 脏, 湿 热 毒 蕴 于 肝 则 引 起 肝 络 瘀 滞 血 瘀 作 为 新 的 致 病 因 素 久 羁 于 肝 络, 肝 络 瘀 滞 则 影 响 肝 气 的 疏 泄 功 能 ; 又 热 蕴 于 内, 瘀 热 不 解, 5
18 第 一 部 分 传 统 医 学 对 慢 性 乙 型 肝 炎 的 研 究 概 述 一 则 耗 损 阴 血, 而 致 肝 阴 不 足 或 肝 肾 阴 虚, 再 则 热 灼 营 阴, 津 液 内 燥, 血 脉 瘀 结, 甚 则 热 壅 瘀 阻, 迫 血 妄 行 而 离 经 因 本 病 在 其 发 生 发 展 的 过 程 中 绐 终 存 在 着 瘀 血 的 病 理 过 程, 又 有 久 病 入 络, 久 病 必 瘀, 病 程 长 者 尤 见, 所 以 活 血 化 瘀 是 治 疗 CHB 不 能 忽 视 的 一 环 [21] 陈 氏 认 为 瘀 血 既 是 重 要 的 病 理 产 物, 也 是 CHB 病 变 发 展 过 程 的 主 要 环 节, 瘀 血 在 发 病 之 [22] 始 就 已 产 生, 并 贯 穿 于 病 变 的 全 过 程 徐 氏 提 出 从 瘀 论 治 CHB, 在 治 疗 的 始 终, 或 [23] 以 活 血 化 瘀 法 为 主, 或 在 辨 证 基 础 上 灵 活 加 用 活 血 化 瘀 药 物, 取 得 了 良 效 张 氏 等 认 为 初 病 在 经, 久 病 入 络, 瘀 血 是 CHB 病 理 过 程 的 必 然 结 果, 其 中 湿 热 内 阻 肝 脉 可 致 血 瘀, 气 虚 肝 郁 阳 气 不 足 运 化 无 力 等 亦 可 导 致 瘀 血, 瘀 热 交 阻, 以 致 脏 腑 功 能 失 调, 形 成 [24] 恶 性 循 环 周 氏 对 慢 性 肝 炎 以 瘀 热 论 为 基 础, 倡 导 湿 热 瘀 毒 郁 结 是 本 病 基 本 病 理 特 点, 主 张 在 辨 证 的 基 础 上, 活 血 化 瘀, 凉 血 祛 毒 的 药 物 应 用 须 贯 穿 始 终 现 代 医 学 亦 证 实 活 血 化 瘀 法 治 疗 CHB 主 要 有 以 下 作 用 [25] : 改 善 症 状 体 征 ; 改 善 肝 功 能 ; 调 节 机 体 免 疫 功 能, 抑 制 HBV 的 复 制 ; 改 善 肝 脏 血 液 循 环, 促 进 肝 细 胞 再 生 及 功 能 恢 复 ; 抗 肝 纤 维 化, 防 治 肝 硬 化 2.6 结 合 现 代 药 理 近 年 来 多 项 研 究 成 果 已 证 明 某 些 中 药 具 有 明 显 的 抗 HBV DNA 的 作 用, 其 中 包 括 苦 参 叶 下 珠 土 茯 苓 虎 杖 蒲 公 英 半 枝 莲 贯 众 白 花 蛇 舌 草 黄 芩 败 酱 草 等, 临 证 可 根 据 具 体 情 况 加 以 采 用 [26] [27] 陈 氏 等 用 重 庆 麻 鸭 乙 型 肝 炎 动 物 模 型 观 察 广 西 叶 下 珠 用 药 2 周, 结 果 显 示 叶 下 珠 可 进 入 细 胞 内 抑 制 HBV DNA, 并 可 以 抑 制 病 毒 向 细 胞 外 的 释 [28-30] 放 ; 孟 氏 等 试 验 表 明, 白 花 蛇 舌 草 可 刺 激 小 鼠 抗 体 的 产 生, 使 抗 体 分 泌 量 增 加, 对 淋 巴 细 胞 增 殖 有 明 显 促 进 作 用, 可 促 进 小 鼠 骨 髓 细 胞 增 殖 反 应 和 白 介 素 -2 的 分 泌 ALT 和 AST 升 高 是 肝 细 胞 炎 症 的 直 接 证 据, 临 床 上 有 针 对 性 的 应 用 有 保 肝 降 酶 作 用 的 中 药, 如 垂 盆 草 叶 下 珠 苦 参 败 酱 草 虎 杖 五 味 子 芍 药 桑 寄 生 等 配 伍 组 方, 可 以 稳 定 肝 [31] 细 胞 膜, 减 少 或 者 抑 制 免 疫 损 伤 杨 氏 研 究 结 果 证 实 垂 盆 草 对 降 低 转 氨 酶 有 较 好 的 疗 [32] 效, 且 作 用 持 久 无 毒 副 作 用 傅 氏 等 指 出 田 基 黄 在 降 低 胆 红 素 方 面 有 较 好 疗 效, 且 恢 复 迅 速, 临 证 适 当 配 伍 抗 肝 纤 维 化 的 药 物 如 丹 参 红 花 田 七 赤 芍 桃 仁 当 归 冬 虫 [33] 夏 草 黄 芪 柴 胡 汉 防 己 等 可 以 延 缓 疾 病 进 展 程 氏 等 发 现 黄 芪 可 降 低 CHB 患 者 透 明 质 酸 含 量, 提 高 外 周 血 单 核 细 胞 产 生 干 扰 素 的 活 性, 具 有 明 显 的 抗 纤 维 化 的 作 用 张 氏 [34] 等 通 过 病 理 观 察 发 现 三 七 能 明 显 抑 制 肝 细 胞 中 成 纤 维 细 胞 和 胶 原 纤 维 增 生, 抑 制 肝 脏 胶 原 纤 维 合 成 与 沉 积, 对 肝 细 胞 的 免 疫 损 伤 有 很 好 保 护 作 用, 可 促 进 肝 细 胞 再 生, 抗 肝 纤 维 化 大 黄 具 有 利 胆 退 黄 抗 病 毒 抗 炎 抑 菌 调 节 免 疫 等 多 种 作 用, 试 验 发 现, 大 黄 中 的 大 黄 素 大 黄 酸 等 成 分 具 有 抗 肝 纤 维 化 的 作 用 [35-36] [37] 李 氏 等 研 究 表 明, 赤 芍 具 有 很 好 保 护 肝 细 胞, 抑 制 胶 原 纤 维 的 合 成 沉 积 及 降 解 作 用 2.7 施 以 情 志 调 护 慢 性 乙 型 病 毒 性 肝 炎 (CHB) 是 一 个 慢 性 疾 病, 病 情 容 易 反 复, 因 此 可 进 行 恰 当 的 6
19 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 调 养, 最 大 程 度 的 修 复 肝 脏, 改 善 患 者 愈 后 由 于 对 本 病 的 不 了 解,CHB 患 者 多 有 情 志 不 舒 孤 独 自 卑 恐 惧 抑 郁 焦 虑 沮 丧 等 心 理 问 题 的 表 现, 从 而 加 重 肝 气 郁 结, 气 滞 血 瘀, 而 不 利 于 病 情 恢 复 因 此, 应 加 强 教 育, 加 强 与 患 者 及 家 属 的 沟 通, 使 他 们 对 疾 病 和 病 情 有 一 个 正 确 的 认 识, 消 除 恐 惧 心 理, 树 立 战 胜 本 病 的 信 心 同 时 要 培 养 患 者 的 兴 趣 爱 好, 转 移 其 对 疾 病 的 过 度 关 注, 放 弃 不 切 实 际 的 对 阴 转 的 盲 目 追 求 ; 并 以 健 康 的 心 态 配 合 治 疗, 以 促 使 疾 病 康 复 另 外, 社 会 对 乙 型 肝 炎 的 恐 惧 对 患 者 的 歧 视, 使 患 者 为 了 不 让 他 人 知 道 其 感 染 的 状 态, 有 意 遮 掩 治 疗 行 为, 使 得 其 不 能 在 规 定 的 时 间 进 行 治 疗 因 此, 建 立 起 良 好 的 医 患 关 系, 动 员 社 会 和 家 庭 支 持 系 统 帮 助 患 者 克 服 被 歧 视 的 心 理 障 碍, 增 强 治 疗 疾 病 的 信 心, 提 高 其 服 药 依 从 性 至 关 重 要 [38] 素 问 五 脏 生 成 篇 说 : 人 卧 血 归 于 肝, 王 冰 说 : 肝 藏 血, 心 行 之, 人 动 则 血 运 于 诸 经, 人 静 则 血 归 于 肝 藏, 在 CHB 的 恢 复 阶 段, 应 动 静 结 合, 劳 而 有 度, 保 证 充 足 的 休 息 及 睡 眠 ; 饮 食 上 应 避 免 进 食 辛 辣 刺 激 肥 甘 厚 味 生 冷 坚 硬 之 品, 宜 进 食 清 淡 高 蛋 白 易 消 化 高 纤 维 素 食 物, 并 禁 止 饮 酒 祖 国 医 学 自 古 就 有 不 治 已 病 治 未 病 的 观 点, 根 据 CHB 的 发 生 发 展 特 点, 采 用 不 同 的 方 法, [39] 阻 止 和 延 缓 疾 病 的 发 生 发 展, 使 阴 平 阳 秘, 保 持 健 康 的 状 态 胡 氏 在 CHB 免 疫 耐 受 期 和 免 疫 稳 定 期 采 取 中 医 方 法 调 整 阴 阳 维 持 机 体 阴 平 阳 秘, 有 针 对 性 的 采 用 滋 阴 补 肝 清 热 解 毒 疏 肝 健 脾 和 胃 化 湿 等 治 法, 尤 推 崇 朱 丹 溪 的 阳 常 有 余 阴 常 不 足 的 理 论, 遣 方 用 药 常 以 六 味 地 黄 丸 加 减, 收 到 显 效 3. 中 医 辨 治 慢 性 乙 型 肝 炎 的 具 体 方 法 3.1 辨 证 分 型 辨 证 分 型 治 疗 体 现 了 中 医 辨 证 施 治 理 法 方 药 的 完 整 性, 可 充 分 发 挥 中 医 的 优 势, 主 证 与 兼 证 并 重, 使 临 床 处 方 用 药 更 具 有 针 对 性 各 个 医 家 根 据 自 己 的 临 床 经 验, 辨 证 治 疗 [40] 各 不 相 同 赵 氏 分 五 型 辨 治 CHB, 湿 热 蕴 结 型 用 甘 露 消 毒 丹 化 裁 ; 肝 郁 脾 虚 型 用 逍 遥 散 加 减 ; 气 滞 血 瘀 型 用 膈 下 逐 瘀 汤 ; 肝 肾 阴 虚 型 用 一 贯 煎 加 减 ; 脾 肾 阳 虚 型 用 附 桂 理 中 汤 加 [41] 减 李 氏 将 乙 肝 分 为 湿 热 瘀 滞 肝 郁 脾 虚 气 阴 两 虚 三 型, 湿 热 瘀 滞 证 以 茵 陈 蒿 汤 合 自 拟 蚂 蚁 四 草 汤 加 味 ; 肝 郁 脾 虚 证 选 柴 胡 疏 肝 散 合 茵 陈 五 苓 散 加 减 ; 气 阴 两 虚 证 用 自 拟 益 气 [42] 清 肝 汤 王 氏 将 CHB 分 为 五 型 论 治, 即 肝 郁 气 滞 型 肝 郁 脾 虚 型 肝 郁 湿 热 型 肝 郁 血 [43] 瘀 型 和 肝 肾 阴 虚 型, 常 以 解 毒 祛 湿 导 滞 活 血 益 气 养 阴 六 法 治 疗 邓 氏 按 CHB 患 者 体 质 分 为 三 型, 湿 热 疫 毒 型, 用 清 热 泻 火 扶 正 解 毒 法 治 疗 ; 脾 湿 ( 虚 ) 肝 郁 型, 用 [44] 培 土 抑 木 扶 正 解 毒 汤 治 疗 ; 肝 肾 阴 虚 型, 用 滋 养 肝 肾 扶 正 解 毒 法 治 疗 柯 氏 分 为 五 型 辨 证 论 治, 其 中 湿 热 蕴 结 型 用 茵 陈 蒿 汤 茵 陈 四 苓 散 等 ; 肝 郁 气 滞 型 用 四 逆 散 柴 胡 疏 肝 散 ; 肝 郁 血 虚 型 用 血 府 逐 瘀 汤 和 鳖 甲 煎 丸 ; 脾 胃 气 虚 型 用 四 君 子 汤 或 参 苓 白 术 散 加 减 ; [45] 肝 肾 阴 虚 型 用 一 贯 煎 薛 氏 等 对 80 例 CHB 患 者 进 行 分 析, 湿 热 中 阻 型 者 方 选 茵 陈 篙 汤 或 龙 胆 泻 肝 汤 加 减 ; 肝 郁 脾 虚 型 方 选 逍 遥 散 加 减 ; 肝 肾 阴 虚 型 方 选 一 贯 煎 加 减 ; 瘀 血 阻 络 型 方 选 隔 下 逐 瘀 汤 加 减, 其 中 湿 热 中 阻 肝 郁 脾 虚 型 疗 效 与 肝 肾 阴 虚 型 相 比 有 显 著 性 差 异 7
20 第 一 部 分 传 统 医 学 对 慢 性 乙 型 肝 炎 的 研 究 概 述 [46] (P<0.01 和 P<0.05) 石 氏 将 CHB 的 证 候 分 为 四 型 : 湿 热 中 阻 证 肝 郁 脾 虚 证 瘀 血 阻 络 证 肝 脾 肾 亏 虚 证, 分 别 选 用 乙 肝 解 毒 汤 扶 脾 养 肝 汤 乙 肝 康 复 汤 玄 驹 肝 宝 汤 加 减 [47] 谭 氏 将 CHB 分 为 肝 胆 湿 热 证 以 茵 陈 五 苓 散 加 减 ; 肝 郁 脾 虚 证 以 逍 遥 散 加 减 ; 肝 肾 阴 虚 以 [48] 六 味 地 黄 汤 加 减 李 氏 分 四 型 辨 治, 湿 热 内 蕴 型 用 甘 露 消 毒 丹 加 减 ; 肝 郁 脾 虚 型 用 柴 芍 六 君 子 汤 加 减 ; 肝 肾 阴 虚 型 用 滋 水 清 肝 饮 加 减 ; 脾 肾 阳 虚 型 用 茵 陈 术 附 汤 合 五 苓 散 加 减, 并 在 辨 证 的 基 础 上 加 服 参 七 散 ( 由 白 参 鸡 内 金 田 三 七 板 蓝 根 等 组 成 ), 总 有 效 率 达 [49] 到 99.03% 陈 氏 通 过 对 杭 州 市 第 六 人 民 医 院 268 张 治 疗 CHB 中 医 处 方 主 要 药 物 的 分 析 发 现, 清 热 利 湿 疏 肝 健 脾 活 血 化 瘀 是 治 疗 本 病 的 常 用 治 法 3.2 分 期 而 治 [50] 徐 氏 将 CHB 的 治 疗 分 为 三 个 阶 段 : 乙 肝 大 三 阳 及 小 三 阳 并 转 氨 酶 严 重 升 高 定 为 第 一 阶 段, 以 清 热 解 毒 为 主, 方 用 自 拟 生 肖 汤 ; 乙 肝 小 三 阳 并 转 氨 酶 较 高 设 定 为 第 二 阶 段, 以 补 气 健 脾 为 主, 方 用 补 中 益 气 汤 或 香 砂 六 君 子 汤 加 减 ; 乙 肝 三 系 转 阴 或 HBsAg(+) 而 抗 -HBe(-) 抗 -HBc(-) 的 状 态 为 第 三 阶 段, 以 调 补 肝 肾 为 主, 方 选 柴 胡 疏 肝 散 [51] 一 贯 煎 等 方 剂 加 减 治 疗 李 氏 认 为 本 病 治 疗 上 分 为 活 动 期 和 稳 定 期, 活 动 期 以 自 拟 乙 肝 [52] 解 毒 饮 加 减 ; 稳 定 期 以 自 拟 乙 肝 扶 正 饮 加 减 谢 氏 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 分 为 四 期, 染 病 早 期, 病 属 于 湿 热 内 蕴, 肝 失 疏 泄, 治 疗 当 以 清 热 化 湿 为 主 ; 疾 病 发 展 中 期, 属 于 肝 血 不 足, 肾 阴 亏 损, 治 当 养 阴 护 肝, 方 选 一 贯 煎 加 减 治 疗 ; 病 变 的 后 期, 属 于 气 血 不 足 癥 积 胁 下, 邪 气 亢 盛 正 不 敌 邪, 药 用 攻 补 兼 施, 常 取 自 拟 散 瘀 消 癥 汤 治 疗 ; 病 渐 恢 复, 湿 退 热 清, [53] 癥 消 积 散, 肝 脾 肾 俱 虚, 自 当 补 益 脾 肾, 方 用 地 黄 丸 六 君 子 汤 加 减 治 疗 杨 氏 对 朱 丹 溪 倡 导 的 相 火 论 学 说 有 独 到 见 解, 用 内 生 火 热 理 论 指 导 慢 乙 肝 的 临 床 治 疗, 其 在 肝 病 临 床 诊 治 中, 按 疾 病 的 发 展 过 程 将 病 理 性 相 火 分 五 种 : 郁 热 相 火 血 热 相 火 湿 热 相 火 阴 虚 相 火 相 火 虚 衰, 分 别 用 解 郁 合 欢 汤 茜 兰 汤 桃 红 化 浊 汤 一 贯 煎 补 肝 益 气 汤 和 [54] 桂 附 二 仙 汤 治 之 孙 氏 则 认 为 本 病 属 于 传 染 性 疾 病, 应 遵 从 温 病 的 辨 证 方 法, 以 卫 气 营 血 和 三 焦 辨 证 为 主, 同 时 遵 循 湿 温 的 治 则, 采 用 分 解 湿 热 法 和 一 清 二 化 三 攻 下 等 法 3.3 专 方 专 药 [55] 周 氏 拟 定 慢 乙 肝 基 本 方 ( 柴 胡 9g, 茵 陈 10g, 当 归 9g, 板 蓝 根 15g, 丹 参 20g, 党 参 9g, 炒 白 术 9g, 莪 术 9g, 黄 芪 9g, 五 味 子 15g, 女 贞 子 20g, 茯 苓 9g), 结 果 显 示, 上 方 可 [56] 以 明 显 改 善 肝 功 能 抑 制 乙 肝 病 毒, 防 止 肝 细 胞 变 性 和 肝 脏 纤 维 组 织 增 生 张 氏 常 用 自 拟 方 剂 ( 郁 金 土 茯 苓 五 味 子 各 30g, 柴 胡 山 慈 菇 紫 草 各 15g, 枸 杞 子 神 曲 各 50g, 重 楼 马 勃 苦 参 黄 连 砂 仁 各 20g, 大 黄 8g, 西 洋 参 三 七 各 10g) 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 [57] 陈 氏 提 出 CHB 的 治 疗 重 在 化 湿 运 脾, 临 证 处 方 善 用 苍 白 二 术 并 予 灵 活 加 减, 取 苍 术 燥 湿 [58] 以 运 脾 兼 发 汗 解 表 除 湿 白 术 健 脾 以 燥 湿 兼 益 气 固 表 止 汗 之 义 吕 氏 以 鳖 甲 白 芍 鸡 内 金 为 对 药 运 用 于 CHB 患 者 各 期, 初 期 以 鳖 甲 清 肝 凉 血, 白 芍 清 肝 凉 血, 鸡 内 金 健 脾 和 胃 ; [59] 中 晚 期 以 鳖 甲 养 肝 软 坚 护 肝, 白 芍 养 血 柔 肝, 敛 阴 止 痛, 鸡 内 金 消 积 导 滞 牛 氏 等 用 健 8
21 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 脾 益 肾 解 毒 汤 为 主 治 疗 62 例 CHB 患 者, 结 果 痊 愈 8 例, 显 效 45 例, 无 效 9 例, 总 有 效 率 88% [60] 白 氏 用 桃 红 四 物 汤 加 减, 配 合 护 肝 药 物 治 疗 慢 性 活 动 性 肝 炎 60 例, 并 与 仅 用 护 肝 药 进 行 对 照, 结 果 治 疗 组 总 有 效 率 为 92%, 对 照 组 总 有 效 率 为 60%, 两 组 疗 效 比 较 有 显 著 性 差 别 [61] 冯 氏 自 拟 健 脾 益 肾 解 毒 活 血 汤 ( 黄 芪 茯 苓 党 参 白 术 垂 盆 草 土 茯 苓 五 味 子 [62] 仙 灵 脾 山 药 甘 草 ) 随 证 加 减 治 疗 CHB 患 者 56 例, 结 果 总 有 效 率 为 82% 黄 氏 用 丹 参 贯 众 汤 随 证 加 减 ( 丹 参 贯 众 黄 芪 虎 杖 桑 寄 生 茯 苓 郁 金 柴 胡 当 归 等 ) 治 疗 126 [63] 例 CHB 患 者, 结 果 治 疗 总 有 效 率 为 91.2% 王 氏 等 用 扶 正 疏 泄 方 随 证 加 减, 治 疗 96 例 CHB [64] 患 者, 结 果 治 愈 21 例, 显 效 58 例, 有 效 15 例, 无 效 2 例, 总 有 效 率 达 到 98% 高 氏 以 祛 毒 [65] 益 肝 汤 治 疗 112 例 CHB 患 者, 治 疗 后 抗 -HBe 阳 转 率 为 53.93% 项 氏 用 滋 肝 清 化 汤 ( 黄 芪 党 参 枸 杞 子 茵 陈 黄 精 虎 杖 板 蓝 根 等 ) 随 证 加 减 治 疗 CHB 22 例, 结 果 显 效 3 例, 有 效 15 例, 无 效 4 例, 总 有 效 率 为 81.82% 3.4 中 成 药 治 疗 [66] 张 氏 常 以 急 肝 退 黄 胶 囊 治 疗 乙 型 肝 炎 初 起, 湿 郁 热 蒸, 转 氨 酶 升 高 者 ; 若 患 病 日 久, 本 虚 标 实, 气 血 痰 湿 交 阻 者, 以 慢 肝 养 阴 胶 囊 治 疗, 并 辅 以 增 加 血 清 白 蛋 白 的 汤 药 ( 如 大 [67] 枣 白 术 党 参 黄 芪 阿 胶 山 楂 等 ) 陈 氏 等 应 用 虫 草 黄 芪 胶 囊 治 疗 CHB 患 者, 结 果 显 示, 该 胶 囊 可 以 显 著 增 强 机 体 的 免 疫 功 能, 增 强 自 然 杀 伤 细 胞 的 活 力, 诱 导 干 扰 素 [68] 的 产 生, 对 乙 肝 病 毒 起 到 杀 灭 作 用 李 氏 根 据 适 应 症 选 用 肝 乐 胶 囊 1 号 或 2 号 治 疗 CHB 患 者 168 例, 结 果 显 示, 总 有 效 率 为 85.1%, 治 愈 60 例, 有 效 83 例, 无 效 25 例 段 氏 [69] 等 人 以 黄 芪 淫 羊 藿 灵 芝 巴 戟 天 等 为 组 成 的 澳 抗 转 阴 片 治 疗 CHB 患 者 106 例, 治 [70] 疗 后 患 者 的 HBsAg HBeAg HBV DNA 转 阴 率 分 别 为 18.1% 50.4% 和 51.3% 郭 氏 等 在 以 保 肝 口 服 液 治 疗 乙 肝 患 者 35 例 的 同 时, 检 测 了 病 人 的 血 清 肿 瘤 坏 死 因 子 -a(tnf-a) 和 白 细 胞 介 素 -8(IL-8), 结 果 21 例 轻 度 患 者 用 药 后, 肿 瘤 坏 死 因 子 -a 含 量 由 异 常 降 到 正 常,14 例 重 度 患 者 用 药 后 由 明 显 异 常 降 到 了 正 常 范 围 用 药 3 个 疗 程 后, 轻 度 及 重 度 [71] 患 者 白 细 胞 介 素 -8 均 出 现 了 明 显 的 下 降 张 氏 等 用 治 肝 灵 口 服 液 配 合 肝 得 健 治 疗 CHB, 并 与 对 照 组 肝 得 健 进 行 疗 效 比 较, 结 果 显 示 治 疗 组 的 症 状 消 失 时 间 肝 功 能 复 常 率 和 肝 纤 [72] 维 化 指 标 改 善 疗 效 均 优 于 对 照 组 (P<0.01,P<0.05,P<0.05) 侯 氏 用 黄 芪 口 服 液 治 疗 [73] 慢 性 乙 型 肝 炎 102 例,HBeAg 转 阴 率 为 36.2%, 谷 丙 转 氨 酶 复 常 率 为 71.57% 黄 氏 采 用 苦 参 碱 注 射 液 治 疗 CHB 34 例, 同 时 加 用 一 般 保 肝 药 物, 治 疗 结 果 显 示 乙 肝 病 毒 阴 转 率 为 40.0%, HBcAg 的 阴 转 率 为 58.8%,HBeAg 的 阴 转 率 为 44.1% 3.5 中 医 其 他 治 法 [74] 童 氏 用 针 刺 内 关 足 三 里 天 枢 等 穴 位 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 有 消 化 道 症 状 者 27 例, [75] 总 有 效 率 达 到 92.59% 韩 氏 等 采 用 肝 炎 灵 穴 位 注 射 治 疗 慢 乙 肝, 两 组 患 者 均 在 常 规 治 疗 的 基 础 上, 治 疗 组 另 以 肝 炎 灵 注 射 液 进 行 穴 位 注 射, 而 对 照 组 则 以 肝 炎 灵 注 射 液 作 肌 肉 注 射, 治 疗 结 果 显 示, 在 HBeAg 转 阴 率 方 面, 治 疗 组 和 对 照 组 分 别 为 60% 和 40.4%, 组 9
22 第 一 部 分 传 统 医 学 对 慢 性 乙 型 肝 炎 的 研 究 概 述 间 比 较 有 非 常 显 著 性 差 异 (P<0.01); 治 疗 组 和 对 照 组 复 常 率 分 别 为 94.5% 和 76%, 两 组 [76] 间 有 显 著 性 差 异 (P<0.05) 刘 氏 等 在 保 肝 治 疗 的 常 规 基 础 上, 配 合 三 阴 交 足 三 里 右 肝 俞 穴 等 穴 针 灸, 结 果 显 示, 治 疗 组 乏 力 纳 差 腹 胀 等 主 要 症 状 的 改 善 效 果 和 白 蛋 白, 转 氨 酶 等 复 常 率 方 面 均 高 于 治 疗 不 配 合 针 灸 组, 而 HBeAg 和 乙 肝 病 毒 阴 转 率 方 面 则 无 显 [77] 著 差 异 王 氏 等 在 应 用 干 扰 素 和 静 滴 维 生 素 C 等 基 础 护 肝 药 物 基 础 上, 配 合 针 刺 百 会 肝 俞 大 椎 肾 俞 等 穴, 联 合 治 疗 30 例 CHB 患 者, 结 果 发 现 可 有 效 提 高 其 HBeAg 转 阴 [78] 率 和 谷 丙 转 氨 酶 的 复 常 率 赵 氏 等 运 用 乙 肝 贴 敷 灵 膏 贴 于 双 肝 俞 穴 双 脾 俞 穴 治 疗 CHB, 并 与 猪 苓 多 糖 肌 注 组 作 对 照, 结 果 显 示, 治 疗 组 对 胁 痛 和 腹 胀 的 疗 效 明 显, 而 纳 差 和 乏 力 恢 复 较 慢, 抑 制 HBV DNA 的 作 用 优 于 对 照 组 3.6 中 西 医 结 合 治 疗 目 前, 以 中 医 辨 证 施 治, 结 合 西 医 的 检 查 手 段 和 治 疗 方 法, 选 择 特 异 性 中 药 组 方 治 疗 CHB 的 方 法, 在 临 床 上 取 得 了 显 著 的 疗 效 [79] 黄 氏 针 对 单 纯 辨 证 治 疗 辨 病 治 疗 和 分 期 治 疗 方 面 的 局 限 性, 提 出 了 辨 病 结 合 辨 证 治 疗 的 中 西 医 结 合 思 维 方 法, 同 时, 可 兼 顾 无 证 可 辨 与 有 证 可 辨 两 种 情 况 该 思 路 既 不 违 背 辨 证 论 治 的 原 则, 又 符 合 现 代 医 学 倡 导 的 循 证 医 学 精 神 ; 既 可 照 顾 到 本 病 的 共 性, [80] 又 可 针 对 其 个 性 化 治 疗 赵 氏 认 为 中 药 治 疗 慢 性 病 毒 性 肝 炎 的 有 效 性 在 总 体 上 是 肝 纤 维 化 > 保 护 肝 细 胞 > 免 疫 调 节 > 抗 病 毒 而 西 药 的 治 疗 却 恰 与 上 述 结 果 相 反 因 此, 中 西 药 在 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 上 具 有 明 显 的 互 补 性 临 床 上 可 根 据 患 者 的 病 情 及 个 体 差 异 等 情 况, [81] 首 先 做 出 判 断, 以 中 药 治 疗 为 主, 或 者 西 药 治 疗 为 主, 或 者 中 西 医 并 重 吕 氏 等 观 察 [82] 甘 利 欣 联 合 中 药 治 疗 CHB 的 疗 效, 总 有 效 率 为 95.17% 周 氏 等 将 129 例 CHB 患 者 随 机 分 为 3 组 : 中 医 辨 证 论 治 结 合 拉 米 夫 定 治 疗 组 (A 组 ), 拉 米 夫 定 对 照 组 (B 组 ), 中 医 辨 证 治 疗 对 照 组 (C 组 ) 治 疗 结 果 显 示,3 组 患 者 乙 肝 病 毒 的 阴 转 率 分 别 为 77.78% 41.16% 和 13.95%;A 组 和 C 组 治 疗 后 CD +4 T 细 胞 百 分 比 以 及 CD +4 /CD +8 的 值 均 较 治 疗 前 明 显 升 高 CD +8 细 胞 的 百 分 比 较 治 疗 前 下 降 (P<0.01);A B 两 组 治 疗 后 组 间 比 较 也 有 非 [83] 常 显 著 性 意 义 (P<0.01) 顾 氏 等 研 究 表 明, 干 扰 素 α-1b 联 合 川 芎 嗪 治 疗 CHB 6 个 月, 结 果 显 示 HBeAg 阴 转 率 为 55%, 乙 肝 病 毒 阴 转 率 为 59%, 显 著 高 于 单 用 保 肝 药 物 组 刘 [84] 氏 根 据 辨 证 和 辨 病 相 结 合 的 原 则, 在 西 药 抗 病 毒 保 肝 治 疗 的 基 础 上, 根 据 病 人 在 不 同 阶 段 的 症 情, 分 别 为 肝 胆 湿 热 肝 肾 阴 虚 肝 郁 脾 虚 瘀 血 阻 络 和 肝 肾 阳 虚 等 证 型, 设 [85] 为 治 疗 组, 在 临 床 治 愈 率 方 面 较 对 照 组 优 刘 氏 等 报 道 54 例 CHB 肝 郁 脾 肾 两 虚 型 的 观 察, 随 机 分 为 3 组, 中 药 组 ( 疏 肝 健 脾 补 肾 方 ) 联 用 阿 德 福 韦 酯 组 阿 德 福 韦 酯 单 用 组, 治 疗 6 个 月 为 1 疗 程, 结 果 发 现 中 药 组 治 疗 前 后 CD +4 百 分 比 的 增 加 与 乙 肝 病 毒 载 量 减 少 呈 显 著 正 相 关, 联 合 组 可 显 著 提 高 自 然 杀 伤 细 胞 活 性 和 白 介 素 -2 的 分 泌, 与 治 疗 前 比 较 有 非 常 显 著 性 差 异 (P<0.01) 10
23 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 4. 小 结 总 之, 中 医 药 治 疗 CHB 的 研 究 已 取 得 令 人 瞩 目 的 成 果, 尤 其 是 对 CHB 临 床 症 状 的 改 善, 也 越 来 越 受 到 国 内 外 的 广 泛 重 视, 并 且 已 经 显 示 出 其 独 特 的 作 用 和 明 显 的 优 势 CHB 病 程 较 长, 病 机 错 综 复 杂, 涉 及 到 肝 脾 肾 胆 三 焦 等 多 个 脏 腑, 病 变 过 程 中 寒 热 虚 实 错 杂 所 以, 临 床 上 必 须 审 察 气 血 阴 阳, 辨 清 虚 实 寒 热, 处 方 随 证 加 减, 并 注 意 中 西 医 有 效 结 合, 灵 活 变 通, 才 能 提 高 疗 效 然 而, 对 CHB 的 治 疗 目 前 尚 缺 乏 统 一 的 诊 治 标 准 和 疗 效 评 定 标 准, 临 床 方 药 繁 多 且 杂 乱, 缺 乏 统 一 的 治 疗 法 则 ; 遣 方 用 药 也 弥 散 多 样, 主 方 诸 药 欠 明, 疗 效 不 确 切, 良 莠 并 存 临 床 症 状 体 征 及 实 验 室 检 查 等 观 察 指 标 的 疗 效 判 定 方 法 和 统 计 学 处 理 方 法 也 不 够 规 范 和 严 谨, 且 缺 乏 长 疗 程 多 中 心 和 大 样 本 的 临 床 研 究 证 实, 涉 及 到 分 子 生 物 学 免 疫 学 细 胞 学 等 甚 至 微 观 到 基 因 层 面 的 客 观 指 标 的 研 究 报 道 依 然 较 少 关 于 以 上 弊 端, 我 们 认 为, 中 医 中 药 对 慢 性 乙 型 肝 炎 的 临 床 研 究 应 建 立 统 一 的 辨 证 论 治 和 疗 效 判 定 体 系, 在 中 医 辨 证 论 治 的 理 论 指 导 下, 制 定 规 范 化 的 治 疗 方 案, 并 筛 选 出 有 效 的 治 疗 方 剂, 力 使 中 医 药 对 慢 性 乙 型 肝 炎 的 临 床 研 究 走 向 科 学 化 标 准 化 和 微 观 化 11
24 第 二 部 分 现 代 医 学 对 慢 性 乙 型 肝 炎 的 研 究 概 述 第 二 部 分 现 代 医 学 对 慢 性 乙 型 肝 炎 的 研 究 概 述 全 球 乙 型 肝 炎 病 毒 (hepatitis B virus,hbv) 感 染 者 约 为 4 亿 人 而 我 们 国 家 又 是 乙 型 肝 炎 病 毒 的 高 流 行 区 据 2002 年 全 国 HBV 流 行 病 学 调 查 证 实, 我 国 的 HBsAg 流 行 率 为 9.09% [86] 全 国 HBsAg 阳 性 者 大 约 有 1.2 亿 人 ; 其 中 慢 性 乙 型 病 毒 性 肝 炎 (chronic hepatitis B, CHB) 患 者 约 为 3000 万 人 ; 有 约 10%-20% 的 CHB 可 以 发 展 为 肝 硬 化,20%-23% 的 肝 硬 化 可 发 展 为 失 代 偿 期 肝 硬 化,6%-15% 可 发 展 为 肝 细 胞 癌 (HCC) 而 5 年 存 活 率 方 面, 代 偿 期 肝 硬 化 约 为 55%, 失 代 偿 期 肝 硬 化 为 14%; 每 年 死 于 乙 肝 相 关 性 肝 病 的 患 者 大 约 为 30 万 人 此 外,HBV 携 带 者 的 母 亲 可 通 过 垂 直 传 播 使 婴 儿 受 感 染, 导 致 90% 以 上 的 婴 儿 成 为 慢 性 HBV 感 染 者, 并 易 演 变 为 慢 性 乙 型 肝 炎 ; 如 不 能 经 有 效 的 治 疗, 每 年 约 有 2.1% 的 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 发 展 为 肝 硬 化 ; 约 4.4% 的 患 者 经 9 年 发 展 为 HCC [87-89] ; 目 前, 在 我 国 60%-80% 的 肝 硬 化 和 肝 细 胞 癌 患 者 与 HBV 的 感 染 相 关 [90] 1. 慢 性 乙 型 肝 炎 病 因 和 发 病 机 制 慢 性 乙 型 病 毒 性 肝 炎 (CHB), 是 由 乙 型 肝 炎 病 毒 (HBV) 引 起 的 常 见 传 染 病, 具 有 发 病 率 高 传 染 性 强 传 播 途 径 复 杂 流 行 面 广 等 特 点 HBV 属 于 嗜 肝 病 毒 科, 是 一 种 有 包 膜 的 双 链 DNA 病 毒 主 要 经 血 液 和 血 液 制 品 母 婴 破 损 的 皮 肤 和 黏 膜 及 性 接 触 传 播 HBV 侵 入 机 体 细 胞 后, 主 要 通 过 机 体 对 病 毒 的 免 疫 应 答 而 导 致 肝 脏 细 胞 的 损 伤 肝 细 胞 可 以 表 达 多 种 辅 助 因 子, 加 强 T 细 胞 受 体 与 抗 原 的 结 合 病 毒 侵 入 细 胞 胞 浆, 经 过 脱 去 外 膜 和 核 壳, 双 股 HBV DNA 进 入 细 胞 核 内 成 为 共 价 闭 合 环 状 DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA), 作 为 HBV 复 制 的 原 始 模 板, 在 宿 主 聚 合 酶 II 的 作 用 下 转 录 成 大 小 不 同 的 mrna, 主 要 的 有 3.5kb 3.4kb 2.4kb 2.1kb 及 0.8kb 五 种 mrna 其 中 2.4kb 和 2.1kb mrna 负 责 翻 译 构 成 病 毒 外 膜 的 前 S1 S2 S 蛋 白 ( 乙 型 肝 炎 表 面 抗 原, HBsAg),3.5kb mrna 则 负 责 表 达 乙 型 肝 炎 核 心 抗 原 (HBcAg) 乙 型 肝 炎 e 抗 原 (HBeAg) 和 DNA 聚 合 酶, 同 时 可 作 为 逆 转 录 的 模 板 从 侵 入 细 胞, 在 细 胞 内 复 制 扩 增 到 装 配 外 膜 和 核 壳, 最 后 将 成 熟 的 毒 粒 向 细 胞 外 分 泌,HBV DNA 的 复 制 感 染 是 一 个 复 杂 而 连 续 的 过 程, 其 从 一 部 分 被 破 坏 的 肝 细 胞 中 释 放, 再 感 染 其 他 的 肝 细 胞, 如 此 往 复 则 导 致 病 变 的 经 久 不 愈 [91] CHB 的 发 病 机 理 主 要 认 为 是 病 毒 感 染 和 免 疫 损 伤, 其 病 情 的 变 化 和 结 局 受 到 许 多 因 素 的 影 响, 诸 如 宿 主 的 免 疫 功 能 免 疫 遗 传 的 异 质 性 ; 非 特 异 性 炎 症 应 答 的 强 度 和 广 度 ; 病 毒 的 异 质 性 及 复 制 水 平 ; 其 他 合 并 症 或 其 他 肝 炎 病 毒 混 合 感 染 等 在 乙 型 肝 炎 病 毒 感 染 的 起 始 阶 段, 非 特 异 性 免 疫 应 答 如 干 扰 素 系 统 自 然 杀 伤 细 胞 (natural killer cell,nk) 和 树 突 状 细 胞 的 激 活 等 对 于 病 毒 复 制 的 控 制 发 挥 了 直 接 作 用 CHB 患 者 的 干 扰 素 激 活 肝 细 胞 的 作 用 出 现 异 常, 肝 细 胞 膜 上 的 1 级 组 织 相 溶 性 复 合 体 (major histocmpati-bility complex,mhc) 仅 少 量 表 达, 肝 组 织 内 特 异 的 细 胞 毒 性 T 细 胞 (cytotoxic T cells,tc) 12
25 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 功 能 低 下, 不 能 够 全 部 消 灭 和 彻 底 清 除 肝 细 胞 内 的 乙 肝 病 毒, 成 为 HBV 持 续 感 染 的 原 因 之 一 [92] 另 外, 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 T 细 胞 应 答 功 能 低 下, 肝 细 胞 的 人 组 织 相 容 抗 原 (human leucocyte antigen,hla)-i 表 达 水 平 也 降 低, 无 法 有 效 清 除 乙 肝 病 毒, 导 致 患 者 的 长 期 携 带 其 次,CHB 患 者 血 清 乙 型 肝 炎 核 心 抗 体 ( 抗 -HBc) 水 平 通 常 很 高, 抗 -HBc 可 封 闭 肝 细 胞 膜 上 HBcAg, 导 致 靶 抗 原 不 能 充 分 暴 露, 感 染 的 肝 细 胞 逃 避 了 宿 主 的 免 疫 清 除, 使 感 染 得 以 持 续 再 者, 由 于 肝 组 织 内 HBV 慢 性 持 续 感 染 和 肝 脏 的 慢 性 活 动 性 炎 症, 长 期 反 复 发 作 终 致 肝 硬 化 的 发 生 2. 慢 性 乙 型 肝 炎 诊 断 标 准 有 乙 型 病 毒 性 肝 炎 或 HBsAg 持 续 阳 性 且 超 过 6 个 月, 现 HBsAg 和 ( 或 ) 乙 肝 病 毒 DNA 仍 为 阳 性 者, 可 诊 断 为 慢 性 HBV 感 染 [88] 慢 性 乙 型 肝 炎 又 可 分 为 HBeAg 阳 性 CHB( 血 清 HBsAg HBV DNA 和 HBeAg 阳 性, 抗 -HBe 阴 性, 血 清 ALT 持 续 或 反 复 升 高, 或 肝 脏 组 织 学 检 查 有 肝 炎 病 变 ) 和 HBeAg 阴 性 CHB( 血 清 HBsAg 和 HBV DNA 阳 性,HBeAg 持 续 阴 性, 抗 -HBe 阳 性 或 阴 性, 血 清 ALT 持 续 或 反 复 异 常, 或 肝 脏 组 织 学 检 查 有 肝 炎 病 变 ) 3. 慢 性 乙 型 肝 炎 西 医 治 疗 现 状 目 前, 西 医 公 认 的 CHB 的 治 疗 措 施 包 括 抗 病 毒 抗 炎 保 肝 降 酶 免 疫 调 节 抗 纤 维 化 和 对 症 支 持 治 疗 等 方 面 慢 性 乙 型 肝 炎 治 疗 的 总 体 目 标 是 [88] : 最 大 限 度 地 长 期 抑 制 或 消 除 HBV, 减 轻 肝 细 胞 炎 症 坏 死 及 肝 纤 维 化, 延 缓 和 阻 止 疾 病 进 展, 减 少 和 防 止 肝 脏 失 代 偿 肝 硬 化 HCC 及 其 并 发 症 的 发 生, 从 而 改 善 生 活 质 量 和 延 长 存 活 时 间 其 中 抗 病 毒 治 疗 是 关 键, 只 要 有 适 应 症, 且 条 件 允 许, 就 应 进 行 规 范 的 抗 病 毒 治 疗 抗 病 毒 的 一 般 适 应 证 包 括 :1)HBV DNA 10E5 拷 贝 /ml(hbeag 阴 性 者 为 10E4 拷 贝 /ml);2) ALT 2 ULN; 如 果 应 用 干 扰 素 治 疗, 则 ALT 应 10 ULN, 血 总 胆 红 素 水 平 应 <2 ULN; 3) 如 ALT<2 ULN, 但 肝 脏 组 织 学 显 示 Knodell HAI 4, 或 G2 炎 症 坏 死 [88], 也 应 抗 病 毒 治 疗 3.1 抗 病 毒 治 疗 我 国 的 慢 性 乙 型 肝 炎 防 治 指 南 中 明 确 提 出 [88],CHB 治 疗 的 最 重 要 最 基 本 目 标 是 : 最 大 限 度 地 长 期 抑 制 或 消 除 乙 肝 病 毒 乙 肝 病 毒 的 持 续 存 在 和 不 断 复 制 是 导 致 病 情 进 行 性 发 展 的 重 要 原 因, 并 且 CHB 患 者 血 清 中 HBV DNA 载 量 与 HCC 的 发 生 呈 明 显 的 正 相 关 [93-95] 目 前 使 用 的 抗 病 毒 药 物 主 要 有 干 扰 素 类 (infem,inf) 和 核 苷 类 似 物 干 扰 素 ( INF) 是 人 体 受 各 种 诱 导 物 刺 激 而 产 生 的 一 类 具 有 多 种 生 物 活 性 的 糖 蛋 白,INF 与 靶 细 胞 膜 上 的 特 异 性 受 体 结 合 后, 发 生 构 型 变 化, 通 过 一 系 列 酶 促 反 应, 向 细 胞 核 内 传 递 信 息, 使 细 胞 的 INF 激 活 基 因 ( SIGs) 被 激 活, 产 生 抗 病 毒 蛋 白 和 免 疫 调 节 因 子, 具 有 抗 病 毒 和 增 强 人 体 免 疫 力 的 双 重 作 用 用 于 病 毒 性 肝 炎 治 疗 的 主 要 是 普 通 干 扰 素 (IFN α) 及 聚 乙 二 醇 干 扰 素 (Peg - IFN α) 其 主 要 有 抗 病 毒 抗 细 胞 增 殖 免 疫 调 节 和 抗 肝 纤 维 化 13
26 第 二 部 分 现 代 医 学 对 慢 性 乙 型 肝 炎 的 研 究 概 述 等 四 大 生 物 学 作 用 作 用 机 制 主 要 体 现 在 两 个 方 面 : 直 接 抗 病 毒 作 用 和 免 疫 调 节 作 用 其 直 接 抗 病 毒 的 主 要 作 用 靶 位 点 是 HBV DNA, 从 而 抑 制 病 毒 的 复 制, 同 时 还 可 以 抑 制 病 毒 蛋 白 的 表 达, 表 现 为 HBV DNA 及 乙 型 肝 炎 e 抗 原 (HBeAg) 均 可 能 转 阴 干 扰 素 还 可 以 通 过 免 疫 调 节 机 制, 调 节 机 体 对 HBV 的 免 疫 应 答, 以 协 助 抗 HBV DNA 由 于 干 扰 素 的 副 作 用 多 : 如 流 感 样 症 状 消 化 及 呼 吸 道 症 状 关 节 骨 骼 疼 痛 注 射 部 位 炎 症 骨 髓 抑 制 自 身 免 疫 功 能 异 常 等, 并 且 有 导 致 肝 功 能 失 代 偿 的 风 险, 因 此 干 扰 素 的 抗 病 毒 治 疗 只 能 给 少 部 分 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 带 来 益 处 核 苷 类 似 物 是 近 年 来 抗 病 毒 药 物 研 究 的 热 点, 进 展 很 快 核 苷 类 似 物 的 作 用 机 制 主 要 是 抑 制 DNA 的 多 聚 酶 和 逆 转 录 酶, 与 核 苷 酸 竞 争 性 掺 入 病 毒 的 DNA 链, 终 止 DNA 链 的 合 成, 因 此 可 以 抑 制 病 毒 的 复 制 ; 迅 速 而 有 效 地 降 低 血 清 乙 肝 病 毒 DNA 水 平 ; 可 以 抑 制 病 毒 的 DNA 多 聚 酶 和 逆 转 录 酶 的 活 性, 并 与 核 苷 竞 争 性 掺 入 病 毒 的 DNA 链, 终 止 DNA 链 的 延 长 和 合 成, 使 病 毒 的 复 制 受 到 抑 制 而 发 挥 抗 病 毒 作 用, 还 可 以 改 善 肝 功 能 及 肝 组 织 学 病 变 并 且 不 良 反 应 少 而 轻 核 苷 类 似 物 可 分 为 三 类 :L- 核 苷 类 ( 拉 米 夫 定 替 比 夫 定 和 恩 曲 他 滨 ) 脱 氧 鸟 苷 类 似 物 ( 恩 替 卡 韦 ) 以 及 无 环 核 苷 磷 酸 盐 化 合 物 ( 阿 德 福 韦 酯 和 替 诺 福 韦 酯 ) 我 国 已 批 准 拉 米 夫 定 阿 德 福 韦 酯 恩 替 卡 韦 及 替 比 夫 定 用 于 CHB 治 疗 [96] 核 苷 酸 类 似 物 的 优 点 是 口 服 给 药, 抑 制 病 毒 作 用 强, 不 良 反 应 少 而 轻 微, 可 用 于 肝 功 能 失 代 偿 者 核 苷 类 似 物 的 缺 点 是 疗 程 相 对 不 固 定,HBeAg 血 清 学 转 换 率 低, 长 期 应 用 可 产 生 病 毒 的 耐 药 及 变 异, 停 药 后 可 出 现 病 情 的 加 重 和 病 毒 的 复 制 增 加 等 拉 米 夫 定 作 为 第 一 个 核 苷 类 似 物 在 抑 制 病 毒 DNA 复 制 降 低 病 毒 载 量 恢 复 血 清 谷 丙 转 氨 酶 和 改 善 肝 脏 组 织 学 炎 症 及 坏 死 等 方 面 取 得 了 确 切 的 疗 效 但 长 期 应 用 可 使 乙 肝 病 毒 DNA 发 生 变 异, 敏 感 程 度 降 低 以 及 停 药 后 出 现 病 毒 复 制 的 反 跳 等, 以 致 病 情 复 发, 甚 至 加 重 [97] 目 前 大 多 学 者 认 为 多 种 有 效 的 抗 病 毒 药 物 的 组 合 是 治 疗 CHB 的 重 要 方 向 [98] [99] 郭 氏 收 集 乙 型 肝 炎 病 毒 HBeAg HBV DNA 阳 性 的 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 106 例, 分 为 拉 米 夫 定 联 合 苦 参 素 (Ⅰ) 组 苦 参 素 (Ⅱ) 组 拉 米 夫 定 (Ⅲ) 组 治 疗 12 个 月 时,I 组 HBeAg/ 抗 -HBe 转 换 率 为 44.4%, 优 于 拉 米 夫 定 组 (P<0.05), 乙 肝 病 毒 DNA 阴 性 率 及 YMDD 变 异 率 较 拉 米 夫 定 组 低 (P<0.05) 阿 德 福 韦 酯 (ADV) 是 无 环 嘌 呤 类 核 苷 类 似 物, 可 用 于 治 疗 对 LAM 耐 药 的 HBV 感 染 患 者, 与 拉 米 夫 定 联 用 可 减 少 乙 肝 病 毒 变 异 的 发 生 但 是 阿 德 福 韦 酯 临 床 起 效 较 慢 又 容 易 发 生 变 异, 长 期 使 用 可 发 生 肾 脏 损 害 以 及 肌 酸 激 酶 的 变 化 10mg/d 口 服 的 剂 量 相 对 较 安 全, 很 少 有 肾 脏 损 伤 的 明 显 发 生 阿 德 福 韦 酯 为 发 生 拉 米 夫 定 变 异 后 的 替 代 或 者 联 合 治 疗 提 供 了 更 多 选 择 最 近 有 报 道 在 5 年 期 的 联 合 治 疗 研 究 中 发 现 阿 德 福 韦 酯 有 良 好 的 抗 病 毒 疗 效 及 低 突 变 率 Ⅲ 期 临 床 试 验 结 果 显 示, 治 疗 和 5 年 累 计 乙 肝 病 毒 耐 药 发 生 率 约 为 0.3% 11% 18% 29% [100] [101] 肖 氏 等 根 据 纳 入 标 准, 摘 录 7 篇 随 机 对 照 试 验 (RCT) 的 研 究 结 果, 用 RevMan4.2 软 件 做 Meta 分 析, 结 果 发 现, 采 用 ADV 联 合 LVD 14
27 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 联 合 治 疗 LVD 耐 药 的 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者, 与 单 用 ADV 相 比, 能 更 显 著 地 提 高 乙 肝 病 毒 DNA HBeAg 的 转 阴 率 血 清 学 转 换 率 和 谷 丙 转 氨 酶 的 复 常 率, 降 低 病 毒 学 突 破 发 生 率 和 耐 阿 德 福 韦 酯 基 因 突 变 发 生 率, 且 不 增 加 药 物 副 作 用 [102] 有 研 究 将 拉 米 夫 定 耐 药 的 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者, 随 机 分 成 两 组,A 组 采 用 恩 替 卡 韦 1.0mg 口 服, 一 次 每 日 ;B 组 采 用 拉 米 夫 定 100mg 口 服, 一 次 每 日 治 疗 48 周 后 A 和 B 组 的 组 织 学 改 变 率 分 别 为 55% 和 28%, 血 清 乙 肝 病 毒 DNA 下 降 水 平 分 别 为 5.14 和 0.48 个 1og10 拷 贝 /ml, 谷 丙 转 氨 酶 复 常 率 分 别 75% 和 23%, 显 示 恩 替 卡 韦 能 够 抑 制 对 拉 米 夫 [103] 定 耐 药 的 病 毒 变 异 体, 且 其 作 用 效 果 均 优 于 拉 米 夫 定 胡 氏 将 82 例 CHB 患 者 随 机 分 成 两 组, 对 照 组 患 者 应 用 保 肝 补 充 白 蛋 白 或 新 鲜 血 浆 人 工 肝 血 浆 置 换 等 治 疗 方 法, 治 疗 组 患 者 在 基 础 治 疗 的 基 础 上 加 用 ETV, 疗 程 12 周 结 果 治 疗 组 肝 功 能 各 项 指 标 的 复 常 率 血 清 乙 肝 病 毒 DNA 下 降 水 平 及 转 阴 率 凝 血 酶 原 时 间 的 改 善 和 临 床 转 归 均 明 显 好 于 [104] 对 照 组 姚 光 弼 等 报 道, 恩 替 卡 韦 治 疗 拉 米 夫 定 失 效 或 耐 药 患 者 有 良 好 的 疗 效, 能 持 续 抑 制 HBV 的 复 制, 不 论 体 外 试 验 和 动 物 模 型 均 提 示, 恩 替 卡 韦 在 抗 HBV 和 减 少 病 毒 耐 药 性 方 面 优 于 拉 米 夫 定 替 比 夫 定 和 拉 米 夫 定 相 比, 也 显 示 了 更 有 效 的 抗 HBV 作 用, 较 低 的 耐 药 率 和 原 发 治 疗 失 败 率 [105] CHB 治 疗 的 最 终 目 标 是 将 乙 肝 病 毒 从 体 内 彻 底 清 除 针 对 抗 乙 肝 病 毒 治 疗 现 状, 目 前 已 形 成 共 识, 对 有 适 应 证 者, 抗 乙 肝 病 毒 的 治 疗 是 首 要 原 则, 应 该 最 大 限 度 地 长 期 抑 制 或 消 除 乙 肝 病 毒 ; 目 前 抗 乙 肝 病 毒 的 药 物 有 效, 但 并 非 有 特 效, 无 论 是 干 扰 素 类 还 是 核 苷 类 似 物 都 对 部 分 CHB 患 者 有 效, 没 有 一 种 抗 乙 肝 病 毒 的 药 物 是 所 有 患 者 通 用 的 另 外, 抗 乙 肝 病 毒 的 药 物 需 长 期 使 用, 其 药 物 耐 药 性 和 患 者 的 依 从 性 等 问 题 都 需 要 在 临 床 实 践 中 加 以 注 意 寻 求 高 效 低 毒 且 生 物 利 用 度 高 的 新 型 核 苷 类 抗 乙 肝 病 毒 药 物 的 研 究 和 开 发, 对 于 耐 药 病 毒 株 的 治 疗, 以 及 核 苷 类 似 物 如 恩 替 卡 韦 及 免 疫 调 节 剂 之 间 的 联 合 治 疗 的 研 究, 是 目 前 核 苷 类 似 物 开 发 的 重 要 方 向, 也 是 我 们 当 前 急 待 解 决 的 重 要 问 题 3.2 治 疗 性 疫 苗 彻 底 清 除 HBV 感 染, 关 键 在 于 清 除 肝 内 共 价 闭 合 环 状 DNA, 目 前 尚 无 有 效 的 药 物, 只 有 通 过 建 立 持 久 有 效 的 乙 肝 病 毒 DNA 特 异 性 细 胞 免 疫 才 能 达 到 清 除 共 价 闭 合 环 状 DNA 的 目 的 治 疗 性 乙 型 病 毒 性 肝 炎 疫 苗 可 以 诱 导 炎 性 细 胞 因 子, 刺 激 CD4 + T 细 胞 和 CTL 的 应 答, 打 破 免 疫 系 统 的 耐 受, 重 建 或 增 强 免 疫 应 答 反 应, 从 而 抑 制 乙 肝 病 毒 的 复 制 广 受 关 注 的 乙 型 肝 炎 DNA 疫 苗, 也 已 经 证 明 有 较 强 的 细 胞 免 疫 反 应 和 抗 体 应 答 反 应 [106] 马 氏 选 择 120 例 HBsAg(+) HBeAg(+) 抗 -HBe(+) HBV DNA(+), 谷 丙 转 氨 酶 和 谷 草 转 氨 酶 正 常 者, 其 中 垂 直 传 播 和 水 平 传 播 各 占 一 半, 并 分 为 三 组 : 垂 直 传 播 40 例 为 治 疗 1 组, 水 平 传 播 40 例 为 治 疗 2 组, 水 平 垂 直 传 播 各 半 40 例 为 对 照 组 治 疗 组 HBsAg 蛋 白 疫 苗 每 3 周 双 侧 三 角 肌 注 射 1 次, 共 应 用 12 个 月 结 果 显 示, 垂 直 传 播 组 HBeAg 阴 转 率 为 50%, 乙 肝 病 毒 DNA 阴 转 率 为 57.5% 水 平 传 播 组 HBeAg 阴 转 率 为 50%, 15
28 第 二 部 分 现 代 医 学 对 慢 性 乙 型 肝 炎 的 研 究 概 述 乙 肝 病 毒 DNA 阴 转 率 为 57.5% 对 照 组 HBeAg 阴 转 率 为 5%, 乙 肝 病 毒 DNA 阴 转 率 为 20% 提 示 HBsAg 蛋 白 疫 苗 对 慢 性 乙 型 肝 炎 免 疫 耐 受 有 较 好 的 治 疗 作 用 [107] 王 氏 将 60 例 谷 丙 转 氨 酶 正 常 慢 性 乙 型 肝 炎 感 染 者 注 射 治 疗 性 乙 肝 疫 苗 ( 重 组 蛋 白 疫 苗 ), 总 体 HBsAg 的 阴 转 率 为 31.67% 提 示 治 疗 性 乙 肝 疫 苗 可 以 提 高 自 身 特 异 性 免 疫 力 [108] 李 氏 收 集 67 例 经 60μg 乙 型 肝 炎 表 面 抗 原 - 抗 体 复 合 物 型 治 疗 性 乙 肝 疫 苗 治 疗 的 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 血 清, 用 S 基 因 PCR- 限 制 性 片 段 长 度 多 态 性 分 析 法 对 其 进 行 乙 肝 病 毒 基 因 分 型 结 果 提 示 HBV B 或 C 基 因 型 不 影 响 CHB 患 者 对 YIC 的 治 疗 应 答 3.3 保 肝 抗 炎 治 疗 保 肝 抗 炎 治 疗 方 法 是 保 护 受 损 的 肝 脏 细 胞, 促 进 肝 细 胞 的 修 复 和 再 生, 从 而 改 善 肝 功 能, 降 低 转 氨 酶, 以 达 到 减 轻 和 缓 解 患 者 的 各 种 不 适 症 状 临 床 常 用 的 有 还 原 型 谷 胱 甘 肽 甘 利 欣 联 苯 双 酯 及 双 环 醇 等 还 原 型 谷 胱 甘 肽 由 谷 氨 酸 半 胱 氨 酸 和 甘 氨 酸 组 成, 通 过 琉 基 (-SH) 与 机 体 内 的 自 由 基 结 合, 能 够 使 肝 功 能 膜 稳 定 性 增 加, 有 效 清 除 氧 自 由 基, 从 而 保 护 肝 细 胞 膜 硫 普 罗 宁 能 升 高 细 胞 内 三 磷 酸 腺 苷 的 含 量, 降 低 肝 细 胞 线 粒 体 三 磷 酸 腺 苷 酶 活 性, 同 时 参 与 肝 细 胞 物 质 ( 蛋 白 质 糖 ) 代 谢 维 持 肝 细 胞 内 谷 胱 甘 肽 浓 度, 抑 制 肝 细 胞 线 粒 体 过 氧 化 脂 质 体 形 成, 改 善 肝 细 胞 功 能, 保 护 肝 细 胞 甘 草 甜 素 制 剂 如 强 力 宁 甘 利 欣 等 对 降 低 谷 丙 转 氨 酶 和 降 低 胆 红 素 有 良 好 的 疗 效, 可 明 显 抑 制 肝 脏 炎 症, 改 善 肝 功 能 此 外, 联 苯 双 酯 垂 盆 草 冲 剂 肝 炎 灵 注 射 液 等 均 有 明 显 降 谷 丙 转 氨 酶 效 果 葡 醛 内 酯 ( 肝 泰 乐 ) 具 有 解 毒 作 用, 能 促 进 肝 糖 原 增 加, 脂 肪 储 量 减 少, 和 药 物 毒 物 结 合 成 无 毒 的 葡 萄 糖 醛 酸 结 合 物 排 出 体 外, 对 慢 性 乙 型 肝 炎 及 肝 硬 化 有 一 定 作 用 然 而, 抗 炎 保 肝 治 疗 只 是 综 合 治 疗 的 一 部 分, 并 不 能 取 代 抗 病 毒 治 疗, 且 临 床 上 不 宜 同 时 应 用 多 种 抗 炎 保 肝 的 药 物, 以 免 加 重 肝 脏 负 担 和 因 药 物 间 相 互 作 用 而 引 起 的 不 良 效 应 3.4 抗 纤 维 化 治 疗 肝 纤 维 化 是 由 于 肝 脏 纤 维 组 织 增 生 和 纤 维 分 解 不 平 衡, 导 致 肝 脏 内 纤 维 结 缔 组 织 的 过 度 沉 积 所 致, 是 各 种 慢 性 肝 病 后 期 产 生 的 一 种 共 同 结 果 ; 也 是 一 切 慢 性 肝 病 的 病 理 学 基 础 肝 纤 维 化 是 形 成 肝 硬 化 的 必 经 病 理 阶 段, 在 这 一 病 理 过 程 中, 细 胞 外 基 质 的 降 解 减 少 导 致 其 合 成 与 降 解 的 不 平 衡 促 进 了 肝 纤 维 化 形 成, 其 中 心 环 节 是 肝 星 状 细 胞 ( Hepatic stellate cell,hsc) 的 活 化 和 向 肌 成 纤 维 样 细 胞 (Myo fibroblastic-like cell,mflc) 和 成 纤 维 细 胞 ( Fibroblastic cell,fc) 的 转 化, 导 致 大 量 细 胞 外 基 质 的 合 成 ; 炎 症 和 损 伤 的 程 度 多 与 纤 维 化 的 程 度 呈 正 相 关, 去 除 肝 损 伤 诱 发 因 素 及 清 除 慢 性 乙 型 肝 炎 的 病 毒 感 染 既 是 抗 纤 维 化 治 疗 的 基 础 也 是 阻 止 肝 纤 维 化 发 生 和 发 展 的 根 本 途 径 和 有 效 措 施 3.5 免 疫 调 节 治 疗 免 疫 调 节 治 疗 是 慢 性 病 毒 性 肝 炎 治 疗 的 重 要 手 段 之 一, 用 于 治 疗 慢 性 肝 炎 不 仅 效 果 良 16
29 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 好, 而 且 适 应 证 广 泛, 可 用 于 嗜 肝 病 毒 感 染 所 致 的 慢 性 肝 炎 肝 硬 化 急 性 肝 功 能 衰 竭 等, 无 禁 忌 证 且 副 作 用 极 少, 获 得 的 病 毒 学 应 答 具 有 持 续 性 且 不 易 反 弹 等 特 点, 停 药 后 仍 具 有 延 迟 的 抗 病 毒 效 应, 与 其 他 抗 病 毒 药 物 联 合 可 显 著 提 高 应 答 率 目 前 免 疫 调 节 制 剂 的 应 用 主 要 包 括 以 下 几 种 : 免 疫 抑 制 剂 如 糖 皮 质 激 素 秋 水 仙 碱 等 ; 重 组 细 胞 因 子 如 白 介 素 -2 白 介 素 -12 粒 细 胞 - 巨 噬 细 胞 集 落 刺 激 因 子 等 ; 免 疫 增 强 剂 如 胸 腺 肽 左 旋 咪 唑 胸 腺 肽 a1 等 ; 其 他 如 转 移 因 子 特 异 性 免 疫 核 糖 核 酸 乙 肝 免 疫 球 蛋 白 等 3.6 联 合 治 疗 抗 病 毒 药 物 联 合 治 疗 是 抗 感 染 领 域 常 用 的 策 略 之 一, 慢 性 乙 型 肝 炎 的 抗 病 毒 治 疗 也 在 不 断 尝 试, 也 已 取 得 一 定 成 就 联 合 用 药 的 目 的 就 是 要 获 得 疗 效 的 叠 加 和 协 同 作 用, 减 少 或 延 迟 耐 药 现 象 的 出 现, 但 联 合 治 疗 的 更 多 益 处 和 前 景 还 需 要 较 多 大 样 本 多 中 心 资 料 来 证 实, 包 括 核 苷 酸 类 似 物 干 扰 肽 及 治 疗 性 DNA 疫 苗 联 合 治 疗 虽 可 减 少 病 毒 耐 药 突 变, 但 并 未 明 显 提 高 临 床 疗 效 目 前 公 认 的 药 物 联 合 应 用 方 式 主 要 是 : 干 扰 素 制 剂 ( 和 其 他 免 疫 调 节 剂 连 用, 如 胸 腺 素 -a 等 ) 联 合 核 苷 类 似 物, 核 苷 类 似 物 间 的 联 合 应 用 等 尽 管 已 证 [109] [110] 实 普 通 干 扰 素 或 聚 乙 二 醇 干 扰 素 联 合 拉 米 夫 定 治 疗, 治 疗 期 间 乙 肝 病 毒 DNA 载 量 的 下 降 是 LVD 的 作 用, 而 HBeAg/HBeAb 血 清 学 转 换 是 干 扰 素 的 作 用, 且 联 合 治 疗 组 患 者 使 用 LVD 的 耐 药 率 明 显 较 低 因 此 认 为, 联 合 治 疗 也 许 是 今 后 研 究 的 方 向 之 一 [111] 4. 小 结 总 之, 现 代 医 学 认 为, 慢 性 乙 型 肝 炎 的 发 病 主 要 与 感 染 HBV 有 关, 主 要 经 血 液 和 血 液 制 品 母 婴 破 损 的 皮 肤 和 黏 膜 及 性 接 触 传 播, 与 遗 传 和 免 疫 等 因 素 密 切 相 关 当 前, 在 综 合 运 用 抗 病 毒 保 肝 抗 纤 维 化 免 疫 调 节 等 综 合 治 疗 下, 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 的 临 床 疗 效 得 到 了 提 高, 有 效 地 改 善 了 其 临 床 症 状, 病 情 发 展 得 到 了 有 效 控 制, 但 仍 然 无 法 从 根 本 上 彻 底 消 除 HBV DNA 降 低 抗 HBV 药 物 的 副 作 用 及 服 药 时 间 近 年 来, 从 细 胞 亚 细 胞 分 子 生 物 学 等 多 角 度 多 层 次 探 讨 CHB 的 机 理 已 逐 步 发 展, 并 取 得 了 一 定 成 就, 为 临 床 治 疗 提 供 了 更 为 可 靠 的 客 观 依 据 如 何 更 快 速 抑 制 乙 肝 病 毒 的 复 制 提 高 应 答 率 降 低 耐 药 性 的 发 生, 减 少 不 良 反 应 的 出 现, 亟 待 我 们 解 决, 也 需 要 我 们 严 格 按 照 抗 病 毒 指 征 筛 选 抗 病 毒 患 者, 增 加 患 者 的 其 依 从 性, 使 用 强 效 高 耐 药 的 抗 病 毒 药 物 17
30 第 三 部 分 临 床 研 究 第 三 部 分 临 床 研 究 1. 研 究 目 的 在 明 确 慢 性 乙 型 肝 炎 肝 郁 脾 虚 湿 热 瘀 滞 证 诊 断 的 基 础 上 探 讨 龙 柴 方 合 阿 德 福 韦 酯 与 单 用 阿 德 福 韦 酯 为 对 照 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 在 抑 制 HBV 复 制 减 轻 肝 脏 炎 症 缩 短 疗 程 降 低 耐 药 发 生 改 善 临 床 症 状 等 方 面 的 作 用, 为 中 西 医 结 合 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 提 供 一 定 依 据 2. 研 究 方 法 2.1 研 究 设 计 随 机 分 组 : 设 治 疗 组 30 例 对 照 组 30 例 治 疗 组 药 物 选 择 : 龙 柴 方 每 日 一 剂 + 阿 德 福 韦 酯 片,10mg, 每 日 一 次 对 照 组 药 物 选 择 : 阿 德 福 韦 酯 片,10mg, 每 日 一 次 2.2 病 例 选 择 60 例 病 例 来 源 于 2008 年 10 月 至 2011 年 3 月 江 苏 省 中 医 院 感 染 科 门 诊 南 京 中 医 药 大 学 国 医 堂 及 南 京 中 医 药 大 学 百 草 堂 门 诊 病 人 诊 断 标 准 慢 性 乙 型 肝 炎 的 西 医 诊 断 标 准 : 按 照 2005 年 12 月 中 华 医 学 会 感 染 病 学 分 会 肝 病 学 会 联 合 修 订 的 诊 断 标 准 : 急 性 乙 型 肝 炎 病 程 超 过 半 年 或 HBsAg(+) 史 6 个 月 以 上, 肝 生 化 指 标 ( 谷 丙 转 氨 酶 ) 持 续 或 反 复 异 常, 血 清 HBsAg HBV DNA 阳 性 其 根 据 HBeAg 的 情 况, 又 可 分 为 : (1)HBeAg 阳 性 慢 性 乙 型 肝 炎 : 血 清 HBsAg HBV DNA 和 HBeAg 阳 性, 抗 -HBe 阴 性 血 清 ALT 持 续 或 反 复 升 高, 或 肝 组 织 学 检 查 有 肝 炎 病 变 (2)HBeAg 阴 性 慢 性 乙 型 肝 炎 : 血 清 HBsAg 和 HBV DNA 阳 性,HBeAg 持 续 阴 性, 抗 -HBe 阳 性 或 阴 性, 血 清 ALT 持 续 或 反 复 异 常, 或 肝 组 织 学 检 查 有 肝 炎 病 变 慢 性 乙 型 肝 炎 抗 病 毒 标 准 : (1) HBV DNA 10 5 copies/ml(hbeag 阴 性 者 为 10 4 copies/ml) (2) ALT 2 ULN 且 <10 ULN 具 有 (1) 并 有 (2) 的 患 者 进 行 抗 病 毒 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 中 医 证 候 诊 断 标 准 : 参 照 中 药 新 药 临 床 研 究 指 导 原 则 ( 国 家 中 医 管 理 局 2002 年 制 定 ) 慢 性 乙 型 肝 炎 肝 脾 失 调 湿 热 瘀 滞 证 中 医 辨 证 标 准 : 主 症 :(1) 胸 胁 疼 痛 ;(2) 脘 腹 满 闷 ;(3) 口 干 口 苦 ;(4) 舌 苔 黄 腻 次 症 :(1) 胁 胀 ;(2) 倦 怠 乏 力 ;(3) 纳 少 恶 心 ;(4) 舌 有 紫 气 或 暗 红 辨 证 要 求 : 具 备 主 症 中 的 3 项 者 ; 或 具 备 主 症 (4) 加 次 症 中 的 任 何 2 项 者 即 可 诊 断 纳 入 标 准 : 18
31 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 符 合 上 述 中 医 和 西 医 慢 性 乙 型 肝 炎 诊 断 标 准 并 符 合 抗 病 毒 标 准 者, 性 别 不 限, 年 龄 在 岁 之 间 患 者 知 情 同 意, 志 愿 作 为 受 试 对 象 且 依 从 性 良 好 排 除 标 准 患 者 符 合 纳 入 标 准, 但 具 有 以 下 情 况 者 予 以 排 除 : 长 期 酗 酒 妊 娠 或 哺 乳 期 妇 女 ; 合 并 肝 癌 肝 性 脑 病 水 电 解 质 及 酸 碱 平 衡 紊 乱 消 化 道 出 血 感 染 的 慢 性 乙 肝 严 重 并 发 症 者 ; 慢 性 乙 型 肝 炎 伴 有 重 度 肝 炎 表 现 者 ; 伴 有 丙 型 丁 型 戊 型 肝 炎 者 ; 有 心 脑 肾 和 造 血 系 统 等 严 重 的 原 发 性 疾 病 或 者 是 有 精 神 疾 病 者 ; 法 律 规 定 的 残 疾 患 者 ( 聋, 哑, 盲, 智 力 障 碍, 肢 体 残 疾 ); 过 敏 体 质 和 对 该 药 成 分 过 敏 者 ; 根 据 研 究 者 的 判 断 具 有 降 低 入 组 或 使 入 组 复 杂 化 的 可 能 性 的 其 他 病 变 病 例 剔 除 脱 落 及 终 止 试 验 标 准 : 病 情 恶 化, 根 据 医 师 判 断 应 停 止 临 床 试 验 者 ; 严 重 不 良 事 件 或 过 敏 反 应, 根 据 医 师 判 断 该 停 止 临 床 试 验 者 ; 受 试 者 在 临 床 试 验 过 程 中 不 愿 意 继 续 临 床 试 验, 并 主 管 医 生 提 出 退 出 试 验 的 要 求 者, 符 合 上 述 情 况 病 例 均 作 无 效 病 例 处 理 2.3 治 疗 方 法 治 疗 组 : 采 用 龙 柴 方 ( 由 龙 葵 12g 炒 柴 胡 8g 黄 芩 10g 法 半 夏 10g 郁 金 10g 蛇 舌 草 20g 女 贞 子 15g 白 术 10g 甘 草 5g 药 物 组 成 ) 每 日 1 剂, 每 剂 煎 2 次, 早 晚 分 服 ; 阿 德 福 韦 酯 片 10mg, 每 天 一 次 口 服 在 临 证 时 可 根 据 辨 证 不 同 灵 活 处 方, 如 湿 偏 重 者 加 薏 苡 仁 苍 术 ; 热 偏 重 者 加 山 栀 垂 盆 草 ; 胁 痛 者 加 延 胡 索 白 芍 等 ; 肝 郁 明 显 者 加 香 附 青 皮 对 照 组 : 阿 德 福 韦 酯 片 ( 商 品 名 : 名 正, 江 苏 正 大 天 晴 药 业 有 限 公 司 生 产 ),10mg, 每 天 一 次 口 服 疗 程 : 两 组 均 3 个 月 为 1 个 疗 程,2 个 疗 程 后 评 定 疗 效 疗 程 结 束 后 两 组 患 者 继 续 抗 病 毒 治 疗 2.4 疗 效 指 标 症 状 体 征 治 疗 前 及 治 疗 3 个 月 6 个 月 观 察 胁 肋 疼 痛 脘 腹 满 闷 口 干 口 苦 苔 黄 腻 胁 胀 倦 怠 乏 力 纳 少 恶 心 舌 有 紫 气 或 暗 红 等 症 状 和 体 征 理 化 检 验 1 肝 功 能 检 查 : 治 疗 前 及 治 疗 后 3 个 月 6 个 月 检 查 谷 草 转 氨 酶 (AST), 谷 丙 转 氨 酶 (ALT), 碱 性 磷 酸 酶 (ALP),γ- 谷 氨 酞 转 肽 酶 (γ-gt), 总 胆 红 素 (TBiL), 直 接 胆 红 素 (DBiL) 2 乙 型 病 毒 性 肝 炎 标 志 物 检 查 : 治 疗 前 及 治 疗 后 3 个 月 6 个 月 测 定 病 毒 指 标 : 乙 型 肝 炎 表 面 抗 原 (HBsAg) 乙 型 肝 炎 表 明 抗 体 (HBsAb) 乙 型 肝 炎 e 抗 原 (HBeAg) 乙 型 肝 炎 e 抗 体 (HBeAb) 乙 型 肝 炎 核 心 抗 体 (HBcAb) 3 乙 肝 病 毒 DNA 测 定 : 治 疗 前 及 治 疗 后 3 个 月 6 个 月 测 定 HBV DNA 指 标 19
32 第 三 部 分 临 床 研 究 4 肾 功 能 检 查 : 治 疗 前 及 治 疗 后 3 个 月 6 个 月 检 查 尿 素 氮 (Bun) 肌 酐 (Ccr) 5 血 常 规 检 查 : 治 疗 前 及 治 疗 后 3 个 月 6 个 月 检 查 血 常 规 6 尿 常 规 检 查 : 治 疗 前 及 治 疗 后 3 个 月 6 个 月 检 查 尿 常 规 不 良 反 应 观 察 患 者 服 药 期 间 可 能 出 现 不 良 的 反 应, 包 括 症 状 体 征 实 验 室 检 查 等 方 面 的 不 良 反 应 如 发 生, 应 分 析 原 因 作 出 判 断, 记 录 详 细 情 况 处 理 经 过 及 结 果 2.5. 疗 效 评 价 标 准 中 医 症 状 判 定 标 准 参 照 中 药 新 药 临 床 研 究 指 导 原 则 ( 国 家 中 医 管 理 局 2002 年 ) 制 定 : 采 用 记 分 法, 分 为 无 轻 中 重 四 级, 主 症 分 别 为 分, 次 症 分 为 分 舌 苔 黄 腻 者 记 为 2 分, 无 者 记 为 0 分 舌 有 紫 气 或 暗 红 者 记 为 1 分, 无 者 记 为 0 分 制 定 统 一 观 察 表, 分 项 记 录, 详 见 附 录 中 医 证 侯 疗 效 总 分 判 定 标 准 参 照 中 药 新 药 临 床 研 究 指 导 原 则 ( 国 家 中 医 管 理 局 2002 年 ) 制 定 : 中 医 证 侯 总 分 : 中 医 证 侯 疗 效 指 数 (N)=[( 治 疗 前 积 分 一 治 疗 后 积 分 )/ 治 疗 前 积 分 ] 100% 1 显 效 : 疗 程 结 束 后 症 状 体 征 明 显 改 善, 中 医 证 侯 疗 效 指 数 (N) 70% 2 有 效 : 疗 程 结 束 后 症 状 体 征 均 有 好 转, 中 医 证 侯 疗 效 指 数 (N)<70% 30% 3 无 效 : 疗 程 结 束 后 症 状 体 征 均 无 明 显 改 善, 甚 或 加 重, 中 医 证 侯 疗 效 指 数 (N) <30% 对 HBV DNA 的 抑 制 作 用 ( 结 合 我 国 2005 年 12 月 制 定 的 慢 性 乙 型 肝 炎 防 治 指 南 病 毒 学 应 答 疗 效 标 准 ): 1 完 全 应 答 : 疗 程 结 束 后 HBV DNA 载 量 <1000copies/ml 2 部 分 应 答 : 疗 程 结 束 后 指 标 未 达 到 完 全 应 答 但 HBV DNA 载 量 下 降 达 到 或 超 过 两 个 对 数 级 3 无 应 答 : 疗 程 结 束 后 HBV DNA 载 量 未 达 到 上 述 指 标 总 应 答 为 完 全 应 答 加 部 分 应 答 对 肝 功 能 的 改 善 1 显 效 : 疗 程 结 束 后 ALT 或 AST 降 至 正 常 者 2 有 效 : 疗 程 结 束 后 ALT 或 AST 较 原 值 下 降 50% 以 上 者 3 无 效 : 疗 程 结 束 后 ALT 或 AST 异 常 者 无 改 善 或 较 原 值 下 降 未 达 50% 者 2.6 统 计 方 法 统 计 要 求 1 治 疗 前 组 间 均 衡 性 的 比 较 20
33 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 2 治 疗 前 后 症 状 积 分 及 实 验 室 指 标 变 化 的 显 著 性 测 定 3 两 组 间 疗 效 统 计 及 显 著 性 比 较 临 床 资 料 的 统 计 学 处 理 : 使 用 SPSS16.0 进 行 统 计 分 析 1 描 述 性 统 计 分 析, 定 性 指 标 以 百 分 率 描 述 ; 定 量 指 标 以 均 数 ± 标 准 差 ( x ±s) 描 述 2 两 组 对 比 分 析, 计 数 资 料 采 用 卡 方 检 验, 计 量 资 料 用 配 对 t 检 验, 若 组 间 及 组 内 比 较 符 合 正 态 分 布 者 进 行 t 检 验, 不 符 合 者 采 用 Wilcoxon 秩 和 检 验 3 假 设 检 验 统 一 使 用 双 侧 检 验, 以 P<0.05 作 为 有 统 计 学 意 义, 以 P<0.01 作 为 有 显 著 统 计 学 意 义 2.7 两 组 入 选 病 例 治 疗 前 基 线 情 况 比 较 一 般 资 料 比 较 本 研 究 共 纳 入 60 例 患 者, 其 中 治 疗 组 30 例, 对 照 组 30 例 治 疗 组 男 性 17 例, 女 性 13 例, 对 照 组 男 性 16 例, 女 性 14 例, 两 组 比 较 无 统 计 学 意 义 (P=0.80); 治 疗 组 平 均 年 龄 为 38.17±11.11, 对 照 组 平 均 年 龄 为 39.43±10.04, 两 组 比 较 无 统 计 学 意 义 (P=0.65); 治 疗 组 平 均 病 程 为 12.23±13.63, 对 照 组 为 7.24±6.63, 差 别 无 统 计 学 意 义 (P=0.44) 见 表 3-1 表 3-1 两 组 病 例 一 般 资 料 比 较 Table 3-1 Comparison of general information in the two groups 项 目 治 疗 组 (n=30) 对 照 组 (n=30) 统 计 量 P 性 别 男 ( 例 ) 女 ( 例 ) χ 2 = 年 龄 x ±s( 岁 ) 38.17± ±10.04 t= 病 程 x ±s( 年 ) 12.23± ±6.63 t= 中 医 症 状 积 分 比 较 治 疗 前, 治 疗 组 中 医 症 状 积 分 为 16.00±2.85 分, 对 照 组 中 医 症 状 积 分 为 16.70±3.28 分, 两 组 比 较 差 别 无 统 计 学 意 义 (p>0.05), 具 有 可 比 性 见 表 3-2 表 3-2 两 组 病 例 中 医 症 状 积 分 比 较 Table 3-2 Comparison of total integral of TCM symptom in the two groups 治 疗 组 对 照 组 t P 症 状 积 分 16.00± ±
Microsoft Word - 8QH _修复的_
CJCM 中 医 临 床 研 究 2010 年 VOL.(2) NO.8-1- 治 未 病 在 早 期 乙 肝 肝 硬 化 防 治 中 的 应 用 Application of treating diseases in the future in preventing liver cirrhosis at the early stage 刘 战 河 吴 玉 叶 刘 艳 霞 杜 小 清 ( 济 源 市
More information211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont
210 毛 果 芸 香 碱 联 合 拉 坦 前 列 素 治 疗 原 发 性 急 性 闭 角 型 青 光 眼 的 疗 效 观 察 符 元 党 1, 郑 振 优 2, 林 再 雄 2, 周 吉 良 1. 昌 江 黎 族 自 治 县 中 西 医 结 合 医 院, 海 南 昌 江 572700 2. 海 南 医 学 院 附 属 医 院 眼 科, 海 南 海 口 570100 1 摘 要 : 目 的 探 讨
More information600 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 5 期 2016 年 5 月 were significantly decreased, but the levels of IL-12 in two groups were significantly increa
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 5 期 2016 年 5 月 599 喘 可 治 注 射 液 联 合 细 辛 脑 注 射 液 治 疗 小 儿 毛 细 支 气 管 炎 的 临 床 研 究 唐 辉 英, 佘 定 平, 马 颐 娇 深 圳 市 儿 童 医 院 呼 吸 科, 广 东 深 圳 518026 摘 要 : 目 的 探 讨 喘 可 治 注 射 液 联 合
More information密 级 : 公 开 学 号 :20091039 硕 士 学 位 论 文 加 味 麻 杏 石 甘 汤 治 疗 慢 性 湿 疹 风 热 血 虚 证 的 临 床 研 究 研 究 生 指 导 教 师 学 科 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 马 超 赵 鸣 芳 中 医 临 床 基 础 基 础 医 学 院 2012 年 6 月 The Clinical Study on The Treatment for
More information864 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 6 期 2016 年 6 月 of apoptosis related factors, decrease the incidence of adverse reactions, which is of great
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 6 期 2016 年 6 月 863 曲 妥 珠 单 抗 联 合 多 西 紫 杉 醇 治 疗 Her-2 阳 性 乳 腺 癌 的 临 床 研 究 * 周 永 安, 刘 训 碧 黄 石 市 中 心 医 院 ( 普 爱 院 区 ) 乳 腺 肿 瘤 外 科, 湖 北 黄 石 435000 摘 要 : 目 的 探 析 注 射 用 曲
More informationinstillation therapy combined with Western medicine can reduce the levels of ALT, TBA, ALP, TBIL, DBIL and GGT, and improve the anti-cmv-igm negative
在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v23.i28.4568 世 界 华 人 消 化 杂 志 2015 年 10 月 8 日 ; 23(28): 4568-4573 ISSN 1009-3079
More information现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 9 期 2014 年 9 月 1045 and simulation of Tiapride Tablets, 3 times/d, 4 6 years old patients: 1 tablet/time; 7 11 y
1044 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 9 期 2014 年 9 月 菖 麻 熄 风 片 治 疗 小 儿 多 发 性 抽 动 症 肝 风 内 动 挟 痰 证 Ⅲ 期 临 床 研 究 胡 思 源 1, 马 融 1*, 田 恬 2, 钟 成 梁 1, 魏 小 维 1, 向 希 雄 3, 丁 樱 4, 吕 玉 霞 5, 王 雪 峰 6, 李 燕 宁 1. 天
More informationuntitled
R2 10315 20042008 2004 CLINICAL RESEARCH OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE THEORY & TREATMENT TO RELIEVE PAIN OF BREAST CANCER PATIENTS 2007 5 -----------------------------------------------------------------------------------------------
More information学校代号 10199 学 号20092209134
学 校 代 号 10199 学 号 20092209134 硕 士 学 位 论 文 中 药 塌 渍 护 理 干 预 联 合 超 声 雾 化 对 小 儿 肺 炎 喘 嗽 的 临 床 观 察 研 究 Traditional Chinese medicine collapse stains nursing intervention to joint of ultrasonic atomizer infantile
More information<46495420446F63756D656E7428452D2D796E2D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D32303134C4EA2DB5DA34C6DA2DC4BFC2BC2D34C6DA2E6D6469>
绎 1 援 401331 2. 400030 3. 400020 4. 400080 5. 400012 88 44 44 猿 孕 约 0.05 ESR 悦 CRP RF 孕 约 0.05 doi: 10.11842/wst.2014.04.018 R593.22 A Rheumatoid Arthritis RA 44 19 25 32 耀 75 47.71 依 8.53 5 耀 28 4.39
More information学校代号 10199 学 号 20093506035
学 校 代 号 10199 学 号 20093506035 蠲 饮 止 哮 汤 治 疗 热 哮 ( 饮 郁 化 热 证 ) 的 临 床 观 察 Juanyinzhixiao Decoction in treating Heat Asthma (drink pathogenic heat syndrome) clinical observation 学 位 申 请 人 导 师 姓 名 职 称 专 业
More information1269 malondialdehyde (MDA) were significantly decreased, while oxygen partial pressure (PaO 2 ), ph value, superoxide dismutase (SOD) and glutathione
1268 维 生 素 A 联 合 牛 肺 表 面 活 性 物 质 治 疗 新 生 儿 呼 吸 窘 迫 综 合 征 的 临 床 研 究 朱 琼 1, 陈 小 利 2, 叶 华 2 1. 重 庆 市 合 川 区 妇 幼 保 健 计 划 生 育 服 务 中 心 儿 科, 重 庆 401520 2. 重 庆 市 合 川 区 妇 幼 保 健 计 划 生 育 服 务 中 心 内 儿 科, 重 庆 401520
More information®
中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 15 期 214 年 8 月 2277 稳 心 颗 粒 治 疗 心 律 失 常 的 Meta 分 析 * 何 颖, 刘 莹, 邹 爱 英 天 津 中 医 药 大 学 第 二 附 属 医 院, 天 津 15 摘 要 : 利 用 Meta 分 析 法 评 价 稳 心 颗 粒 治 疗 心 律 失 常 的
More information5-25袁宏钧.indd
第 24 卷 第 5 期 2015 年 5 月 碘 131 doi:10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 Chinese Journal of General Surgery, 2015, 24(5):643 647. Chinese Journal of
More informationMicrosoft Word - 20031044陈昌华.doc
分 类 号 :R2 单 位 代 码 :10315 密 级 : 学 号 :20031044 2006 届 硕 士 研 究 生 毕 业 论 文 玄 麦 止 咳 颗 粒 对 阴 虚 风 燥 型 临 床 疗 效 和 气 道 阻 力 的 影 响 学 科 专 业 学 位 类 型 研 究 方 向 研 究 生 中 医 内 科 临 床 临 床 医 学 专 业 学 位 呼 吸 病 学 陈 昌 华 导 师 朱 佳 南 京
More information相 关 报 道 近 年 来 临 床 上 运 用 多 种 针 灸 疗 法 治 疗 肥 胖 及 其 引 起 的 并 发 症, 如 高 脂 血 症 糖 尿 病 高 血 压 及 痛 经 等, 均 获 得 满 意 疗 效. caused by sedentary lifestyle and genetic f
在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v24.i5.815 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016 年 2 月 18 日 ; 24(5): 815-820 ISSN 1009-3079 (print)
More information儿童计划免疫金卡信息管理系统的教程_
http://doc.helplib.com 乙 肝 的 传 染 与 预 防 乙 型 肝 炎 是 由 乙 型 肝 炎 病 毒 ( 又 称 HBV) 引 起 的,HBV 存 在 于 乙 肝 病 人 的 血 液 汗 液 唾 液 月 经 乳 汁 及 泪 液 等 分 泌 物 中 与 乙 肝 急 性 期 和 慢 性 肝 炎 急 性 发 作 期 时 病 人 的 上 述 体 液 及 分 泌 物 接 触 后,HBV
More information戊 酸 雌 二 醇 片 联 合 宫 颈 注 射 利 多 卡 因 用 于 绝 经 后 妇 女 取 环 的 临 床 效 果 评 价 陆 琴 芬, 等 371 Keywords groups, no removal difficulties and failure, was statistically s
370 临 床 与 病 理 杂 志 J Clin Pathol Res 2015, 35(3) http://www.lcbl.net doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 戊 酸 雌 二 醇 片 联
More information中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 9 期 2015 年 5 月 1339 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 (nonalcoholic fatty liver disease,nafld) 是 一 种 与 胰 岛 素 抵 抗 遗
1338 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 9 期 2015 年 5 月 九 味 肝 泰 胶 囊 对 高 脂 饮 食 诱 导 大 鼠 非 酒 精 性 脂 肪 肝 的 治 疗 作 用 陈 菲 1 2,, 艾 国 3, 盛 柳 青 1, 麻 佳 蕾 1, 黄 正 明 1. 金 华 职 业 技 术 学 院 医 学 院, 浙 江 金 华
More information<46495420446F63756D656E7428442D2D796E2DD6D0D2BDD2A92DB5DA3132C6DA2DB7E2C3E6CDC6BDE9A3A8323031342D3132A3A9CCE6BBBB2E6D6469>
2014 第十六卷 第十二期 绎Vol.16 No.12 清热利湿化瘀汤联合针灸治疗慢性盆腔炎 湿热瘀结证临床研究 周 萍 1 曾志华 1元元 向阳红 2 1. 重庆医科大学中医药学院 摘 重庆 401331 2. 重庆市中医研究院 重庆 400020 要 目的 观察清热利湿化瘀汤联合针灸治疗慢性盆腔炎湿热瘀结证的临床疗效 方法 将 120 例病例随机分为 每组各 40 例 给予口服清热利湿化瘀汤
More informationment group was more effective than that of the control group OR = % CI = Conclusion The clinical efficacy of Chinese medic
33 243 HAART Meta * 1 1 1 1 1 2 3 3 3 1. 530001 2. 538000 3. 530011 highly active anti-retroviral therapy HAART Pubmed HAART randomized controlled trials RCT Jadad RevMan5. 3 Meta 5 RCT 761 Meta HAART
More information<4D6963726F736F667420576F7264202D20B2BBCDACB7BDB7A8BCECB2E2D2D2D0CDB8CED1D7D1AAC7E5D1A7B1EAD6BECEEFB5C4BDE1B9FBB1C8BDCF2D31362E646F63>
不 同 方 法 检 测 乙 型 肝 炎 血 清 学 标 志 物 的 结 果 比 较 王 岚 沈 立 松 ( 上 海 第 二 医 科 大 学 附 属 新 华 医 院 检 验 科, 上 海 200092) 摘 要 : 目 的 探 讨 不 同 方 法 在 乙 肝 血 清 学 标 志 物 临 床 检 测 中 的 应 用 价 值 方 法 用 3 种 试 剂 (EIA TRF MEIA) 对 乙 肝 初 诊 患
More information405 急 性 心 肌 梗 死 是 临 床 较 为 常 见 的 心 血 管 疾 病, 病 情 危 急, 病 死 率 高 [1] 随 着 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 (percutaneous coronary intervention,pci) 技 术 在 急 性 心 肌 梗 死 急 诊
404 冠 心 舒 通 胶 囊 预 防 急 性 心 肌 梗 死 PCI 术 后 再 狭 窄 的 临 床 研 究 李 静, 王 建 榜, 王 西 辉 西 安 医 学 院 第 二 附 属 医 院 心 内 科, 陕 西 西 安 710038 摘 要 : 目 的 研 究 冠 心 舒 通 胶 囊 预 防 急 性 心 肌 梗 死 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 (PCI) 术 后 再 狭 窄 的 临 床
More information固本解郁法?治
81 J Chin Med 13(2): 81-88, 2002 固 本 解 鬱 法 論 治 中 風 後 抑 鬱 症 (poststroke depression) 對 照 研 究 劉 慶 憲 1,2 宋 永 建 3 1 浙 江 省 平 湖 市 中 醫 醫 院 神 經 內 科 浙 江, 平 湖, 中 國 2 上 海 第 二 醫 科 大 學 2002 屆 高 級 醫 師 班 3 上 海 第 二 醫 科
More information2 JCAM. June,2012,Vol. 28,NO. 6 膝 关 节 创 伤 性 滑 膜 炎 是 急 性 创 伤 或 慢 性 劳 损 所 致 的 关 节 滑 膜 的 无 菌 性 炎 症, 发 病 率 达 2% ~ 3% [1], 为 骨 伤 科 临 床 的 常 见 病 多 发 病 近 年 来
针 灸 临 床 杂 志 2012 年 第 28 卷 第 6 期 1 临 床 研 究 针 刀 治 疗 膝 关 节 创 伤 性 滑 膜 炎 的 临 床 研 究 向 伟 明 1, 丁 思 明 1, 张 秀 芬 2, 权 五 成 2, 唐 吉 莲 1, 杨 友 金 1, 黄 涣 强 1, 颜 勋 1, 曾 晓 宇 1, 朱 传 芳 1 1, 张 雄 ( 1. 重 庆 市 梁 平 县 第 二 人 民 医 院,
More informationDNA PCR 3 3. TaqMan 2 SYBR
PCR PCR 1996 Applied Biosystems PCR PCR PCR. PCR PCR PCR PCR 1. PCR Ct C Cycle t threshold Ct 1 1. Ct 2. threshold PCR 15 3-15 10 threshold = 10 SD cycle 6-15 3. Ct Ct 1 Ct Ct 2 Ct 2. 4. PCR 2 1 TaqMan
More informationADR ADR ADR : 2
8 2000 10 2001 5 ADR ADR 415 ADR44 ADR 10.6% 2661 ADR105 ADR 3.9% P
More information2 临床上最简便的用于确诊疟疾的实验室检查方法是 A 血或骨髓涂片检查疟原虫 B 间接荧光抗体测定 C 聚合酶链反应测定血中疟原虫 DNA D 间接红细胞凝集试验 E 外周血液检查发现贫血和嗜酸性粒细胞增多 考点 疟疾的实验室检查 解析 感染疟疾 3 4 周后才有特异性抗体产生 因而价值较小 故排除
传染病 性传播疾病 考点 总论 1 下列五种感染过程中最常见的是 A 病原体被清除 B 隐性感染 C 显性感染 D 病原携带状态 E 潜伏性感染 考点 感染过程的各种表现 解析 病原体被清除的特点是病原体在体内被消灭或排除体外 病原携带状态的特点是引起轻度病理损害 而人体不出现疾病的临床表现 潜伏性感染的特点是病原体一般不排除体外 不易成为传染源 显性感染 导致组织损伤 引起严重病理改变和临床表现
More information60 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 1 期 2014 年 1 月 骨 髓 是 人 体 主 要 的 造 血 器 官, 由 造 血 细 胞 和 造 血 微 环 境 两 部 分 组 成 ; 造 血 细 胞 又 包 括 造 血 干 细 胞 (hematopoie
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 1 期 2014 年 1 月 59 重 组 人 血 小 板 生 成 素 联 合 白 介 素 -11 衍 生 物 治 疗 化 疗 所 致 血 小 板 减 少 症 的 临 床 观 察 * 周 然, 王 峰, 曹 蕾, 庞 丽 娜, 樊 青 霞 郑 州 大 学 第 一 附 属 医 院 肿 瘤 科, 河 南 郑 州 450052 摘
More information天主教永年高級中學綜合高中課程手冊目錄
天 主 教 永 年 高 級 中 學 綜 合 高 中 課 程 手 冊 目 錄 壹 學 校 背 景. 貳 教 育 理 念 與 教 育 目 標. 3 一 規 劃 理 念...3 二 教 育 目 標...3 參 畢 業 要 求. 5 一 總 學 分 數...5 二 必 選 修 學 分 數...5 三 必 須 參 加 活 動...9 四 成 績 評 量 方 式...9 肆 課 程 概 述.. 9 一 課 程
More information(CIP) /. :,2005 ( /, ) ISBN 7 81010 910 3.......... R247.1 TS927.161 CIP (2005) 105125 ( ht tp : / / www. tcmonline. com. cn ) ( 1200 201203 ) 787 mm
(CIP) /. :,2005 ( /, ) ISBN 7 81010 910 3.......... R247.1 TS927.161 CIP (2005) 105125 ( ht tp : / / www. tcmonline. com. cn ) ( 1200 201203 ) 787 mm 1092 mm 1/ 32 8.375 182 1 4 100 2005 11 1 2005 11 1
More information<4D6963726F736F667420576F7264202D20C7B0D1D4D6D0D3A2CEC4D5AAD2AAD5FDCEC4B2CEBFBCCEC4CFD72E646F63>
分 类 号 :R2 单 位 代 号 :10315 密 级 学 号 :20011042 2001 级 硕 士 研 究 生 毕 业 论 文 微 创 与 挂 线 治 疗 肛 门 直 肠 周 围 脓 肿 学 科 专 业 : 肛 肠 外 科 学 位 类 型 : 临 床 研 究 生 : 陈 洪 林 导 师 : 丁 义 江 教 授 南 京 中 医 药 大 学 2004 年 3 月 1 个 人 简 历 姓 名 :
More information<4D6963726F736F667420576F7264202D20C2DBCEC4B6A8B8E5D5C5E8AA2E646F63>
密 级 : 公 开 学 号 :03902106 硕 士 学 位 论 文 清 热 化 湿 外 洗 方 治 疗 湿 热 下 注 型 阴 道 炎 的 疗 效 观 察 研 究 生 指 导 教 师 张 瑾 高 月 平 教 授 学 科 专 业 中 医 学 ( 本 硕 连 读 ) 所 在 学 院 毕 业 时 间 第 一 临 床 医 学 院 2009 年 06 月 Washing Qingre Huashi side
More information1.1 对 象 选 取 2012 年 3 月 -2013 年 3 月 中 山 市 小 榄 人 民 医 院 儿 科 门 诊 收 治 的 146 例 手 足 口 病 患 儿 为 研 究 对 象, 其 中 男 87 例, 女 59, 年 龄 1.6-7.5 岁, 平 均 (3.4±1.2) 岁 根 据 就
家 庭 干 预 对 手 足 口 病 患 儿 综 合 状 态 的 影 响 宾 娟, 谭 翠 恩, 刘 佳 璐, 唐 佑 春 南 方 医 科 大 学 附 属 小 榄 医 院 传 染 科 广 东 广 州 528415 摘 要 目 的 : 探 讨 家 庭 干 预 对 手 足 口 病 患 儿 综 合 状 态 的 影 响 方 法 : 选 取 2012 年 3 月 -2013 年 3 月 146 例 手 足 口
More information标题
环 球 中 医 药 2016 年 5 月 第 9 卷 第 5 期 摇 Global Traditional Chinese Medicine, May 2016,Vol 郾 9, No 郾 5 摇 557 两 种 电 针 对 脊 髓 损 伤 14 天 后 大 鼠 运 动 功 能 神 经 元 及 MEK2 p 鄄 ERK1 表 达 的 影 响 论 著 宋 良 玉 摇 吕 威 摇 景 泉 凯 摇 莫 雨
More information米 诺 地 尔 酊 联 合 复 方 甘 草 酸 苷 治 疗 斑 秃 疗 效 评 价 及 对 血 清 TNF-α TGF-β1 和 IL-12 的 影 响 陈 玉 华 1039 Keywords group was significantly lower than the research group
1038 临 床 与 病 理 杂 志 J Clin Pathol Res 2015, 35(6) http://www.lcbl.net doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.06.032 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2015.06.032 米 诺 地 尔 酊 联 合
More information204 6 34 6 CJITWM June 204 Vol. 34 No. 6 667 chronic hepatitis B > 2 ULN 4 - CHB 3 IFN-α 5 6 7 CHB HIV 8 0. 5 9 CHB 4 93 HBeAg CHB 200 5 202 0 2 4 4 9
666 204 6 34 6 CJITWM June 204 Vol. 34 No. 6 α HBeAg 梁 惠 卿 唐 金 模 吴 春 城 2 陈 少 东 研 究 逍 遥 散 联 合 α 干 扰 素 ( interferon-alpha,ifn-α) 治 疗 HBeAg 阳 性 慢 性 乙 型 肝 炎 疗 效 及 对 生 活 质 量 的 影 响 93 例 经 肝 穿 刺 活 检 证 实 的 HBeAg
More information中 文 摘 要 : 胃 食 管 反 流 病 食 管 外 表 现 与 酸 反 流 关 系 的 研 究 研 究 生 : 赵 莉 导 师 : 刘 新 光 目 的 : 探 讨 反 流 性 食 管 炎 (RE) 常 见 的 食 管 外 表 现,24 小 时 食 管 ph 监 测 对 伴 有 食 管 外 表 现
( 医 学 部 ) 在 职 人 员 申 请 硕 士 学 位 论 文 论 文 题 目 胃 食 管 反 流 病 食 管 外 表 现 与 酸 反 流 关 系 的 研 究 学 院 ( 医 院 所 ): 北 京 大 学 第 一 医 院 学 科 专 业 : 消 化 内 科 申 请 人 姓 名 : 赵 莉 导 师 姓 名 职 称 : 刘 新 光 二 OO 七 年 五 月 1 中 文 摘 要 : 胃 食 管 反 流
More information1 乙肝病毒的真面目 乙 肝 病 毒 的 英 文 简 写 为 HBV 体 积 极 其 微 小 人眼如果不借助电子显微镜是看不到它的 但是它无 处不在 公共汽车上 超市的手推车上 银行的柜台 上 菜市场的门帘上 电梯的扶手上 钞票上 都能 找到它的影子 乙肝病毒侵入人体后 会进入肝细胞 进行复制 繁衍
第 一 部 分 乙 肝 来 了 1 乙肝病毒的真面目 乙 肝 病 毒 的 英 文 简 写 为 HBV 体 积 极 其 微 小 人眼如果不借助电子显微镜是看不到它的 但是它无 处不在 公共汽车上 超市的手推车上 银行的柜台 上 菜市场的门帘上 电梯的扶手上 钞票上 都能 找到它的影子 乙肝病毒侵入人体后 会进入肝细胞 进行复制 繁衍 乙肝病毒很容易发生变异 因此 如果用药不合 理 吃吃停停 或者不遵医嘱用药
More information优 雅 女 主 任 艺 高 人 胆 大 记 我 院 妇 科 主 任 主 任 医 师 金 海 红 筅 物 资 供 应 处 高 志 忠 画 面 1: 宫 颈 癌 子 宫 癌, 大 大 小 小 的 妇 科 肿 瘤, 行 宫 腔 镜 手 术 ; 空 旷 的 环 境, 泛 着 白 光 的 无 影 灯, 各 种
2015 5 期 优 雅 女 主 任 艺 高 人 胆 大 记 我 院 妇 科 主 任 主 任 医 师 金 海 红 筅 物 资 供 应 处 高 志 忠 画 面 1: 宫 颈 癌 子 宫 癌, 大 大 小 小 的 妇 科 肿 瘤, 行 宫 腔 镜 手 术 ; 空 旷 的 环 境, 泛 着 白 光 的 无 影 灯, 各 种 金 属 医 疗 器 械, 提 起 这 些 冰 冷 的 字 眼 一 定 会 令 人
More information(As 4 S 4 ) APL 10 80% P NP (HGAAS) APL APL µg/L µg/L µg/L µg/L µg/L
1 ABSTRACT 3 6 7 1 8 2 10 3 19 4 22 23 1 24 2 26 3 31 4 34 35 48 58 60 61 (As 4 S 4 ) APL 10 80% P NP (HGAAS) APL APL 7-9 10-12 13-15 51.7 18.7µg/L 61.7 22.7µg/L 62.8 29.1µg/L 2359.1 1910.6µg/L 2834.0
More informationMicrosoft Word - 中三選科指南 2014 subject
必 修 科 目 簡 介 < < < 1. 中 文 > > > 本 科 的 公 開 評 核 以 課 程 發 展 議 會 與 香 港 考 試 及 評 核 局 聯 合 編 訂 的 中 國 語 文 科 課 程 及 評 估 指 引 ( 中 四 至 中 六 ) 為 根 據 目 標 本 科 主 要 評 核 考 生 : (1) 讀 寫 聽 說 能 力 思 維 能 力 審 美 能 力 和 自 學 能 力 ; (2)
More information- 14 - Drug Evaluation Research 第 36 卷 第 1 期 2013 年 2 月 料 ), 山 西 皇 城 相 府 药 业 有 限 公 司, 批 号 20111003 ( 人 口 服 推 荐 剂 量 为 每 日 3 次, 每 次 4 粒, 成 人 体 质 量 按 60
Drug Evaluation Research 第 36 卷 第 1 期 2013 年 2 月 - 13 - 柴 青 消 癖 胶 囊 对 乳 腺 增 生 模 型 大 鼠 的 治 疗 作 用 研 究 * 刘 聪, 岳 永 花, 郝 旭 亮 山 西 省 中 医 药 研 究 院, 山 西 太 原 030012 摘 要 : 目 的 探 讨 柴 青 消 癖 胶 囊 对 乳 腺 增 生 模 型 大 鼠 的 治
More informationhttp / /www. psychjm. net. cn 2014 27 4 1 1. 2. 1 A 20100501 2mg /d 100422 2 5 ~ 10mg 1 ~ 2 /d 10 ~ 20mg /d 15. 69 ± 4. 21 mg /d B 1 20100501 3-4 3 ~
2014 27 4 http / /www. psychjm. net. cn 刘 云 蒋 光 明 孙 建 中 孙 亚 军 焦 小 雷 陈 金 山 3 CCMD - 3 165 3 A B C 2 PANSS PANSS - F = 896. 936 ~ 1484. 087 P < 0. 01 F = 6. 962 ~ 41. 495 P < 0. 01 F = 3. 455 P = 0. 034
More information357 P <. 5. TCD findings revealed that the contralateral vertebral artery systolic blood flow velocities in patients with phase Ⅰ Ⅱ and Ⅲ steal groups
356 TCD 212 3 215 4 TCD 45 TCD 8 Ⅰ 21 Ⅱ 11 Ⅲ 5 4 45 6 2 Ⅰ 12 9 Ⅱ 3 7 1 Ⅲ 3 2 r =. 78 P
More informationMicrosoft Word - 正文.doc
分 类 号 :R2 单 位 代 码 :10315 密 级 : 学 号 : 2003 级 硕 士 研 究 生 毕 业 论 文 埋 线 电 针 治 疗 单 纯 性 肥 胖 病 对 照 研 究 Control Study on Treatment of Simple Obesity by Catgut-embedding and Electroacupuncture Therapy 学 科 专 业 : 针
More information.. 中 医 临 证 杂 志 0 年 月 第 0 卷 第 期 Clinical Journal of Traditional Chinese Medicine,September 0,Vol.0,No. 往 也 存 在 思 虑 过 度 的 情 况, 蔡 淦 教 授 在 调 理 中, 引 脾 胃 论
中 医 临 证 杂 志 0 年 月 第 0 卷 第 期 Clinical Journal of Traditional Chinese Medicine,September 0,Vol.0,No... 蔡 淦 教 授 从 脾 胃 论 治 内 伤 杂 病 的 经 验 名 老 中 医 经 验 论 坛 ( 脾 胃 病 科 ) 张 正 利 摘 要 本 文 从 调 理 脾 肺 调 理 心 脾 调 和 肝 脾
More information刘华一, 等. 蒲地蓝消炎口服液联合三联药物根除幽门螺杆菌63例 评估两组疗效. 止痛的作用, 可能具有提高根治H. pylori 的作用. 结果: 按意向性分析(intention-to-treat)和符合 治疗方案分析(per-protocol)三联疗法联合蒲 地蓝消炎口服液组和H. pylor
wcjd@wjgnet.com 世界华人消化杂志 013年6月8日; 1(): 1780-178 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 19-859 (online) 临床经验 CLINICAL PRACTICE 蒲地蓝消炎口服液联合三联药物根除幽门螺杆菌63例 刘华一, 张 滨, 姜立根 背景资料 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori )可导致慢
More informationThe Clinical Research of the Method of Benefiting Qi, Dispelling Pathogenic Wind,Dredging Channel Blockage and Resolving Fluid Retention on Combined A
密 级 : 公 开 学 号 :20091350 硕 士 学 位 论 文 益 气 祛 风 宣 痹 化 饮 法 对 过 敏 性 鼻 炎 - 哮 喘 综 合 征 的 临 床 研 究 研 究 生 指 导 教 师 所 在 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 沈 伟 史 锁 芳 中 医 内 科 学 第 一 临 床 医 学 院 2012 年 06 月 The Clinical Research of the
More informationClinical randomized controlled study of Kuikeling for the treatment in patients with Crohn's disease A Dissertation Submitted for the Master s Degree
密 级 : 公 开 学 号 :022005260 硕 士 学 位 论 文 中 药 溃 克 灵 治 疗 克 罗 恩 病 的 随 机 对 照 临 床 研 究 研 究 生 指 导 教 师 周 明 于 成 功 学 科 专 业 中 医 学 ( 中 西 医 结 合 )( 本 硕 连 读 ) 所 在 学 院 毕 业 时 间 第 一 临 床 医 学 院 2012 年 06 月 Clinical randomized
More information标题
医 药 导 报 2016 年 8 月 第 35 卷 第 8 期 803 特 约 稿 鱼 腥 草 制 剂 上 市 后 安 全 性 再 评 价 吴 健 鸿 1 ꎬ 杨 晓 燕 2 ꎬ 柳 强 妮 2 ꎬ 尹 平 2 2 ꎬ 曾 繁 典 (1. 武 汉 药 品 医 疗 器 械 检 验 所 ꎬ 武 汉 430075ꎻ2. 华 中 科 技 大 学 同 济 医 学 院 ꎬ 武 汉 430030) 摘 要 目 的
More information电 话 随 访 对 初 产 妇 产 褥 期 母 乳 喂 养 行 为 及 意 向 的 影 响 The effect of telephone follow-up on breastfeeding behaviors and intentions of new mothers during the po
( 医 学 部 ) 在 职 人 员 申 请 硕 士 学 位 论 文 论 文 题 目 : 电 话 随 访 对 初 产 妇 产 褥 期 母 乳 喂 养 行 为 及 意 向 的 影 响 学 院 ( 医 院 所 ): 北 京 大 学 护 理 学 院 学 科 专 业 : 护 理 学 申 请 人 姓 名 : 导 师 姓 名 职 称 : 陆 虹 副 教 授 完 成 时 间 : 二 O 一 O 年 五 月 电 话
More information密 级 : 公 开 学 号 :Y20082007 硕 士 学 位 论 文 中 医 药 治 疗 大 肠 癌 相 关 文 献 的 用 药 规 律 研 究 研 究 生 朱 江 龙 指 导 教 师 叶 丽 红 学 科 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 中 医 内 科 学 第 一 临 床 医 学 院 2012 年 6 月 The literature of Chinese medicine treatment
More information研 发 前 沿, 相 关 报 道, Key Words: Laparoscopy; Early enteral nutrition; Colorectal cancer surgery Niu WB, Li ZY, Zhou CX, Wang GY, Yu YM. Clinical effects
: http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v23.i5.857 2015 2 18 ; 23(5): 857-861 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 2015. CLINICAL
More information<4D6963726F736F667420576F7264202D20B2CCA3BA4542B2A1B6BE52746120496747BFB9CCE5D3EBB1C7D1CAB0A9B7D6C6DAB5C4B9D8CFB52E646F63>
EB 病 毒 Rta/IgG 抗 体 与 鼻 咽 癌 分 期 的 关 系 蔡 永 林, 郑 裕 明, 成 积 儒, 李 军, 莫 永 坤, 钟 青 燕 ( 广 西 梧 州 市 红 十 字 会 医 院, 梧 州 市 肿 瘤 防 治 研 究 所, 广 西 梧 州 543002) 摘 要 : 目 的 探 讨 EB 病 毒 Rta/IgG 抗 体 与 鼻 咽 癌 临 床 分 期 的 关 系 方 法 用 酶
More informationMicrosoft Word - Pegasys RP PI-20150309_Clean version
2006 10 18 2006 12 22 2007 11 14 2007 12 12 2008 05 28 2008 12 11 2010 10 14 2011 02 11 2011 08 04 2012 04 28 2012 12 20 2013 01 14 2014 12 05 2015 03 09 α-2a α α-2a [ ] / [] α-2a Pegasys Peginterferon
More information声 明 本 公 司 全 体 董 事 监 事 高 级 管 理 人 员 承 诺 股 票 发 行 方 案 不 存 在 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 重 大 遗 漏, 并 对 其 真 实 性 准 确 性 和 完 整 性 承 担 个 别 和 连 带 的 法 律 责 任 根 据 证 券 法 的 规 定
大 医 科 技 股 份 有 限 公 司 股 票 发 行 方 案 ( 修 订 ) ( 住 所 : 北 京 市 海 淀 区 苏 州 街 18 号 院 长 远 天 地 大 厦 4 号 楼 1707 室 ) 主 办 券 商 国 都 证 券 股 份 有 限 公 司 ( 住 所 : 北 京 市 东 城 区 东 直 门 南 大 街 3 号 国 华 投 资 大 厦 9 10 层 ) 二 〇 一 六 年 八 月 I
More information< F63756D656E D2D796E2D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D C4EA2DB5DA38C6DA2D30362DC3F1D7E5D2BDD2A92E6D6469>
绎 1 2 1. 8300112 援 830000 CNKI 1979-20121989-2013 PubMed/MEDLINE Jadad Cochrane RevMan 5.2.0 Meta 4 360 Meta OS WMD 95%-0.48-0.81-0.160.04-0.150.22 RR 95% 1.671.292.151.220.354.20 doi: 10.11842/wst.2014.08.030
More information- MP <34 P<0.001 UA UA/MCA MCA P<0.05 UA UA/MCA UtA PI RI P<0.05 UtA 24 BP 24 MP III
98017624 Changes of maternal and fetal hemodynamics in early-onset severe preeclampsia : : 98017624 : 98-6 : : : : : OO - MP 46 30 16 92
More information穨_2_.PDF
6 7.... 9.. 11.. 12... 14.. 15.... 3 .. 17 18.. 20... 25... 27... 29 30.. 4 31 32 34-35 36-38 39 40 5 6 : 1. 2. 1. 55 (2) 2. : 2.1 2.2 2.3 3. 4. ( ) 5. 6. ( ) 7. ( ) 8. ( ) 9. ( ) 10. 7 ( ) 1. 2. 3. 4.
More information14A 0.1%5% 14A 14A.52 1 2 3 30 2
2389 30 1 14A 0.1%5% 14A 14A.52 1 2 3 30 2 (a) (b) (c) (d) (e) 3 (i) (ii) (iii) (iv) (v) (vi) (vii) 4 (1) (2) (3) (4) (5) 400,000 (a) 400,000300,000 100,000 5 (b) 30% (i)(ii) 200,000 400,000 400,000 30,000,000
More information(Chi)_.indb
1,000,000 4,000,000 1,000,000 10,000,000 30,000,000 V-1 1,000,000 2,000,000 20,000,00010,000,0005,000,000 3,000,000 30 20% 35% 20%30% V-2 1) 2)3) 171 10,000,00050% 35% 171 V-3 30 V-4 50,000100,000 1) 2)
More information目 录 中 文 摘 要 2 英 文 摘 要 3 引 言 5 论 文 正 文 8 材 料 方 法 8 结 果 9 讨 论 24 综 述 27 结 论 46 参 考 文 献 48 致 谢 67 个 人 简 历 69 1
口 腔 医 学 博 士 学 位 论 文 论 文 题 目 : 中 西 医 结 合 治 疗 口 腔 粘 膜 病 的 Meta 分 析 姓 名 : 封 帅 学 号 : 90203130 学 院 : 北 京 大 学 口 腔 医 学 院 专 业 : 口 腔 医 学 导 师 : 华 红 教 授 完 成 时 间 : 二 零 一 零 年 五 月 目 录 中 文 摘 要 2 英 文 摘 要 3 引 言 5 论 文 正
More informationK526-ML
目 录 C O N T E N T S 21 世 纪 的 养 生 大 趋 势 寻 找 最 自 然 的 自 我 保 健 法 1. 新 世 纪, 新 期 望, 需 要 新 的 养 生 观 点 / 2 2. 生 物 节 律 养 生 应 运 而 生 / 3 3. 注 重 生 物 节 律 养 生, 为 健 康 加 油 / 5 第 课 探 索 充 满 节 律 的 世 界 课 前 热 身 : 判 断 2 分 钟
More information中 文 提 要 苏 州 市 区 女 中 学 生 多 囊 卵 巢 综 合 征 发 病 率 调 查 及 发 病 相 关 因 素 分 析 中 文 提 要 目 的 : 了 解 苏 州 市 区 女 中 学 生 中 多 囊 卵 巢 综 合 征 (polycystic ovarian syndrom,pcos)
硕 士 学 位 论 文 (2006 届 ) 苏 州 市 区 女 中 学 生 多 囊 卵 巢 综 合 征 发 病 率 调 查 及 发 病 相 关 因 素 分 析 Investigating the Incidence of Polycystic Ovarian Syndrome Among Adolescent Schoolchildren in Soochow City and Studying the
More informationMicrosoft Word - 20101483毕业论文+-+副本
密 级 : 公 开 学 号 :20101483 硕 士 学 位 论 文 祛 斑 玉 容 方 对 色 素 沉 着 小 鼠 血 酪 氨 酸 酶 及 皮 肤 形 态 的 影 响 研 究 生 王 茜 指 导 教 师 学 科 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 孙 亦 农 中 医 康 复 学 第 二 临 床 医 学 院 2013 年 6 月 Freckle of Yurong side of pigmentation
More information2 结 果 409 例 报 告 中, 男 性 249 例 (60.88%), 女 性 160 例 (39.12%), 男 女 比 例 1.6:1; 年 龄 最 小 的 仅 1 天, 年 龄 最 大 的 84 岁 其 中,14 岁 以 下 儿 童 患 者 360 例, 占 88.02% ( 表 1)
中 图 分 类 号 :R978.7;R994.11 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 :1672-8629(2015)01-0045-04 409 例 注 射 用 单 磷 酸 阿 糖 腺 苷 不 良 反 应 报 告 分 析 王 丽 1 李 强 2 ( 1 河 南 省 食 品 药 品 评 价 中 心, 河 南 郑 州 450004; 2 河 南 省 郑 州 市 食 品 药 品 检 验 所, 河
More information标题
第 33 卷 第 3 期 医 学 研 究 与 教 育 Vol.33 No.3 2016 年 6 月 Medical Research and Education Jun.,2016 本 文 引 用 : 张 建 红, 刘 盼 英, 李 远, 等. 真 性 红 细 胞 增 多 症 的 中 医 辨 证 用 药 规 律 与 转 化 医 学 研 究 [ J ]. 医 学 研 究 与 教 育, 2016, 33
More information轮 状 病 毒 (rotavirus, RV) 感 染 是 波 及 全 球 的 一 种 常 见 疾 病, 好 发 于 婴 幼 儿 时 期, 秋 冬 季 节 为 发 病 高 峰 在 世 界 范 围 内 估 计 5 岁 以 内 的 儿 童 95% 至 少 经 历 1 次 RV 感 染, 其 中 有 1/
论 著 临 床 研 究 doi: 10.7499/j.issn.1008-8830.2016.09.008 锌 制 剂 辅 助 治 疗 婴 幼 儿 轮 状 病 毒 性 肠 炎 的 疗 效 观 察 江 超 雄 1 许 春 娣 2 杨 长 青 3 (1. 上 海 市 第 二 人 民 医 院 儿 科, 上 海 200011;2. 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 瑞 金 医 院 儿 科, 上 海
More informationMicrosoft Word - 7-針刺.doc
針 刺 結 合 推 拿 治 療 單 純 性 肥 胖 症 ( 胃 腸 腑 熱 型 ) 臨 床 研 究 59 針 刺 結 合 推 拿 治 療 單 純 性 肥 胖 症 ( 胃 腸 腑 熱 型 ) 臨 床 研 究 彭 淑 珍 春 風 中 醫 診 所 前 言 當 前, 肥 胖 病 已 成 為 國 內 外 的 一 個 熱 門 問 題, 現 代 醫 學 已 經 揭 示 肥 胖 病 與 糖 尿 病 腦 血 管 疾
More information2015-06
Chinese Journal of Rehabilitation Medicine, Jun.05, Vol. 30, 临 床 研 究 深 部 揉 压 按 摩 法 治 疗 老 年 膝 关 节 骨 性 关 节 炎 的 短 期 疗 效 观 察 李 忠 龙 王 建 军 刘 康 摘 要 目 的 : 观 察 深 部 揉 压 按 摩 手 法 治 疗 老 年 膝 关 节 骨 性 关 节 炎 的 短 期 临 床
More information医学科研方法
医 学 科 研 方 法 主 讲 苏 秀 兰 细 胞 生 物 学 教 授 第 一 讲 绪 论 一 概 念 : 在 医 学 科 学 研 究 活 动 中, 运 用 科 学 的 实 践 和 理 论 思 维 的 技 巧, 充 分 发 挥 自 己 的 智 慧, 去 寻 找 观 念 世 界 与 现 实 世 界 之 间 的 联 系 或 规 律, 从 而 发 现 新 现 象, 提 出 新 理 论 的 手 段 二 医
More information< F63756D656E D2D796E2DB9A4D7F72D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D C4EA2DB5DA35C6DA2D30352D30322DBAFEC4CFBBF9B5D82DB8CEB2A12E6D6469>
/ 410007 HBV DCs DCs HBV PBMCs DCs DCs HLA-DR CD80 CD86 CD83 CD1 琢 DCs IFN- 琢 IL-4 HBV HBV DCs HLA-DR CD1 琢 CD83 CD80 CD86 P
More information概 述 病 毒 性 肝 炎 在 我 国 危 害 极 大 病 毒 性 肝 炎 在 我 国 各 类 传 染 病 中 发 病 率 最 高 我 国 乙 肝 病 毒 感 染 者 逾 1.2 亿 ~ 10% 乙 型 肝 炎 患 者 近 3 千 万 每 年 近 30 万 人 死 于 肝 炎 或 肝 癌 2
病 毒 性 肝 炎 1 概 述 病 毒 性 肝 炎 在 我 国 危 害 极 大 病 毒 性 肝 炎 在 我 国 各 类 传 染 病 中 发 病 率 最 高 我 国 乙 肝 病 毒 感 染 者 逾 1.2 亿 ~ 10% 乙 型 肝 炎 患 者 近 3 千 万 每 年 近 30 万 人 死 于 肝 炎 或 肝 癌 2 病 原 学 3 能 引 起 肝 功 能 损 害 的 病 毒 有 很 多, 病 毒 性
More information240 生 异 性 相 吸 的 异 性 效 应 [6] 虽 然, 心 理 学 基 础 研 [7-8] 究 已 经 证 实 存 在 异 性 相 吸 异 性 相 吸 是 否 存 在 于 名 字 认 知 识 别 尚 无 报 道 本 实 验 选 取 不 同 性 别 的 名 字 作 为 刺 激 材 料, 通
2011 年 Journal of Capital Medical University 4月 第2 期 Apr 2011 Vol 32 No 2 基础研究 doi: 10 3969 / j issn 1006-7795 2011 02 015 人脑识别不同性别名字反应时的差异研究 高迎霄 陈昭燃 * 张明霞 ( 首都医科大学神经生物系高级脑功能中心) 摘要 目的 探讨男女对不同性别名字认知加工速度是否存在差异
More information<4D6963726F736F667420576F7264202D20ECFAD0C0D0C0C2DBCEC4CCE1BDBB6F7665722E646F63>
硕 士 专 业 学 位 论 文 论 文 题 目 鲍 温 病 临 床 病 理 特 征 和 几 种 治 疗 方 法 比 较 的 分 析 研 究 研 究 生 姓 名 指 导 教 师 姓 名 禚 欣 欣 康 定 华 专 业 名 称 皮 肤 性 病 学 研 究 方 向 皮 肤 肿 瘤 与 皮 肤 病 理 论 文 提 交 日 期 2013 年 4 月 I 鲍 温 病 临 床 病 理 特 征 和 几 种 治 疗
More informationTime Estimation of Occurrence of Diabetes-Related Cardiovascular Complications by Ching-Yuan Hu A thesis submitted in partial fulfillment of the requi
Time Estimation of Occurrence of Diabetes-Related Cardiovascular Complications by Ching-Yuan Hu Master of Science 2011 Institute of Chinese Medical Sciences University of Macau Time Estimation of Occurrence
More information研 发 前 沿 本 文 结 合 临 床 实 践 提 出 了 新 的 方 法, 利 用 序 贯 教 育 对 肠 造 口 患 者 家 属 实 施 干 预, 开 拓 了 护 理 新 领 域. 从 造 口 管 理 出 发, 实 施 了 专 科 护 理, 体 现 了 专 科 护 理 的 规 范 性, 使 患
在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v24.i1.147 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016 年 1 月 8 日 ; 24(1): 147-152 ISSN 1009-3079 (print)
More information乙 型 病 毒 性 肝 炎 ( 乙 肝 ) 是 一 个 全 球 性 的 重 大 公 共 卫 生 问 题, 乙 肝 病 毒 (hepatitis B virus, HBV) 感 染 也 是 导 致 慢 性 肝 炎 肝 硬 化 肝 癌 等 严 重 疾 病 的 主 要 原 因 [] 我 国 是 乙 肝 感
论 著 临 床 研 究 doi: 0.7499/j.issn.008-8830.206.05.007 乙 型 肝 炎 高 危 儿 免 疫 预 防 效 果 及 乙 肝 病 毒 母 婴 传 播 影 响 因 素 分 析 黄 歆 周 莉 牟 李 红 范 捷 蔡 一 玲 2 (. 重 庆 医 科 大 学 公 共 卫 生 与 管 理 学 院 / 医 学 与 社 会 研 究 中 心 / 健 康 领 域 社 会 风
More information22 Animal Husbandry & Veterinary Medicine 2011 Vol. 43 No % 3% 3% /% % 6. 67% 1. 71% 1. 11% 0. 14% 0.
2011 43 5 21 3 1 1* 1 2 3 1 1. 2. 3. 78. 68±2. 95 g 28 300 3 5 3% 3 1 ALT TP ALB AST 0. 05 P>0. 05 ALT TP ALB P>0. 05 AST 0. 05 GLOB P>0. 05 2 INS 0. 05 TSH T 3 0. 05 P>0. 05 GLU GH T4 IGF-I P>0. 05 S816.
More information<4D6963726F736F667420576F7264202D20D1F4D0E9CCE5D6CAD1F8C9FAB7BDB0B8D1D0BEBF2E646F63>
密 级 : 公 开 学 号 :T2010033 硕 士 学 位 论 文 阳 虚 体 质 养 生 方 案 研 究 研 究 生 指 导 教 师 学 科 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 朱 杰 郭 海 英 教 授 中 医 康 复 学 第 二 临 床 医 学 院 2011 年 6 月 The Research Of Healthy Programs For Yang-Deficiency Constitution
More information< F63756D656E D2D796E2D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D C4EA2DB5DA36C6DA2DB7E2C3E6CDC6BDE9A3A D36A3A92E6D6469>
1. 530023 2. 530001 3. 530001 DCP 100 DCP 47 53 3 HOMA -IR HOMA - IR P
More informationMicrosoft Word - prod01.doc
國 藥 精 品 第 一 方 - - 禦 肝 能 濃 縮 膠 囊 (Yuganneng condensed capsule) [ 產 品 特 色 ] 迅 速 清 除 各 型 肝 炎 病 毒, 如 B 型 肝 炎 之 HBsAg HBeAg HBV-DNA 的 滴 度 同 時 全 面 下 降 直 到 轉 陰, 抑 制 病 毒 複 製, 停 藥 後 病 毒 數 量 不 反 彈 抗 病 毒 效 果 與 用
More informationPs22Pdf
, 6, 1. 2, 25 %,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,, 42 2 2 2 3 6 7 9 12 13 13 14 15 16 17 17 19 20 21 22 23 24 25 25 26 27 29 30 31 33 35 36 37 38 39 40 43 45 46 47 48 49 B CT 51 52 6 56 56 57 59 60 61 62 13 64 64 65
More informationCIP / / ISBN R512.6 CIP mm mm 1/ ISBN R
CIP /. 2004. / ISBN 7 5366 5543 6....R512.6 CIP 2001 079309 205 880 mm 1 230 mm 1/32 8 4 195 2004 10 1 2004 10 1 1 1 4 000 ISBN 7 5366 5543 6 R 195 16.00 2 156 1 1 0 1 0 1 3.5 1.2 3 000 3 000 10% 20% 1%
More information综合报道
55 doi:10.3969j.issn.1000-3606.2014.01.01 论 著 不 同 围 生 因 素 对 妊 娠 的 影 响 赵 玉 祥 岳 虹 霓 杨 占 华 江 苏 省 淮 安 市 保 健 院 新 生 儿 科 ( 江 苏 淮 安 223002) 摘 要 : 目 的 探 讨 妊 娠 期 高 血 压 疾 病 胎 膜 早 破 等 围 生 因 素 对 妊 娠 的 影 响 方 法 回 顾 性
More information肝病养生.doc
...1...2...3...4...6...7...8...9... 11... 11...14...16...18...19...20...21...22...24...25 I ...26...29...30...32...37...38...40...43...46...47...49...53...61...72...72...73...75...77...80...81...82...84
More information1 ABSTRACT 3 5 13 14 14 15 15 16 17 18 18 18 18-21 28 33 34 46 47 53 54 2
: - S99017212 O O 1 1 ABSTRACT 3 5 13 14 14 15 15 16 17 18 18 18 18-21 28 33 34 46 47 53 54 2 - A L Aeq CNE 463 3-5 L Aeq L Aeq CNE WHO/ISH 1999 [49] 18.6kPa / 12.0kPa EpiInfo6.04 SPSS10.0 Logistic 10
More information<4D6963726F736F667420576F7264202D20D5C2BBAAC0F6B4F2D3A1B0E6C2DBCEC42E646F63>
密 级 : 公 开 学 号 :02202135 硕 士 学 位 论 文 平 积 汤 方 对 子 宫 肌 瘤 患 者 宫 内 膜 中 雌 孕 激 素 受 体 (ER PR) 表 达 的 影 响 研 究 生 指 导 教 师 章 华 丽 时 燕 萍 学 科 专 业 中 医 学 ( 中 西 医 结 合 )( 本 硕 连 读 ) 所 在 学 院 毕 业 时 间 第 一 临 床 医 学 院 2009 年 6 月
More information- I -
2005 Experimental Study about the Effects of the Bone Cement leakage on the Intervertebral Disc in Vertebroplasty () 2005 4 - I - - II - Experimental Study about the Effects of the Bone Cement leakage
More information密 级 : 公 开 学 号 :022004122 硕 士 学 位 论 文 中 药 配 合 乳 房 按 摩 促 进 产 后 泌 乳 的 临 床 观 察 研 究 生 指 导 教 师 卞 丹 妮 夏 亲 华 学 科 专 业 中 医 学 ( 中 西 医 结 合 )( 本 硕 连 读 ) 所 在 学 院 毕 业 时 间 第 一 临 床 医 学 院 2011 年 06 月 Clinical observation
More information1520 临 床 与 病 理 杂 志, 2015, 35(8) Keywords Yinlian gargle. The clinical curative effect, pain after treatment and the clinical index
临 床 与 病 理 杂 志 J Clin Pathol Res 2015, 35(8) http://www.lcbl.net 1519 doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.08.018 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2015.08.018 中 药 银 连 漱 口 液
More information标题
摇 878 环 球 中 医 药 2015 年 7 月 第 8 卷 第 7 期 摇 Global Traditional Chinese Medicine, July 2015,Vol 郾 8, No 郾 7 慢 性 前 列 腺 炎 外 治 法 治 疗 进 展 综 述 莫 旭 威 摇 王 彬 摇 李 海 松 摇 赵 冰 摇 刘 洋 揖 摘 要 铱 摇 目 前 慢 性 前 列 腺 炎 的 治 疗 已 经
More information18 A B S 17.44±1() ±6.26( ) 54.23±5.5( ) 6.42±1.51() m 30m t α =.05 ( )AB 1 5 (p>.05)( )AB 1 5 (p<.05)( )A (p>.05)( )B (p<.05)( )A B
The Effect of Different Training Method on Quick Coordination ability in High School Female Soccer Players 18 A B S 17.44±1() 161.39±6.26( ) 54.23±5.5( ) 6.42±1.51() 15 60-90 30m 30m t α =.05 ( )AB 1 5
More information壹 緒 論 由 於 作 者 任 教 於 大 專 軍 事 校 院, 依 校 規 規 定 學 生 於 第 八 學 期 必 須 通 過 3000 公 尺 跑 步 測 驗 限 定 14 分 鐘 的 及 格 標 準 始 得 畢 業 ; 因 此 探 討 提 升 中 長 距 離 與 長 距 離 跑 步 能 力 的
四 週 800 公 尺 間 歇 跑 步 訓 練 教 學 方 案 對 不 同 跑 步 能 力 者 的 訓 練 成 效 蔡 玉 敏 1 陳 智 仁 2, 3 * 陳 明 坤 1 中 華 民 國 空 軍 官 校 總 教 官 室 2 桃 園 創 新 技 術 學 院 體 育 保 健 室 3 國 立 中 興 大 學 體 育 室 摘 要 目 的 : 探 討 800 公 尺 間 歇 跑 步 訓 練 教 學 對 不
More information21 13 D / 2 10 ig ig 10 d 1. 0 g kg /2 2 β- 5 g kg g kg mg kg - 1 ig ig 24 h 5% 1 2% CMC-Na 2. 5 ml 30
21 13 1 2 1* 2 1. 430065 2. 445000 20 10 5 g kg - 1 5 mg kg - 1 ig 10 d ig HE 1 TFF1 TFF1 P < 0. 01 P < 0. 01 P < 0. 01 P < 0. 05 R285. 5 doi 10. 13422 /j. cnki. syfjx. 2015130100 A 1005-9903 2015 13-0100-05
More information2014 年 6 月 第 7 卷 第 6 期 中 国 实 用 口 腔 科 杂 志 341 治 疗 急 性 局 限 型 智 齿 冠 周 炎 的 临 床 疗 效, 本 研 究 通 过 Meta 分 析 的 方 法 评 价 了 现 有 的 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 在 急 性 智 齿 冠 周 炎 患
340 论 著 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 治 疗 急 性 局 限 型 智 齿 冠 周 炎 临 床 疗 效 Meta 分 析 申 晋 斌, 张 许 杰 文 章 编 号 :1674-1595(2014)06-0340 - 05 中 图 分 类 号 :R78 文 献 标 志 码 :A 摘 要 : 目 的 系 统 评 价 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 与 碘 甘 油 在 治 疗 急 性 局 限 型
More informationLabour Department Annual Report
Labour Department Annual Report 2008 1 Labour Department Annual Report 2008 2 Labour Department Annual Report 2008 3 Labour Department Annual Report 2008 4 Labour Department Annual Report 2008 5 Labour
More information壹 單 選 題 ( 單 一 選 擇 題, 請 選 出 一 個 最 正 確 或 最 適 當 的 答 案, 複 選 作 答 者, 該 題 不 予 計 分 )( 每 題 二 分, 共 計 八 十 分, 答 錯 不 倒 扣 ) 1. 下 列 何 者 與 缺 血 性 心 臟 病 的 預 後 無 關? (A)
中 華 民 國 人 壽 保 險 管 理 學 會 105 年 度 春 季 壽 險 管 理 人 員 暨 核 保 理 賠 人 員 測 驗 科 目 : 核 保 醫 務 常 識 試 場 規 則 一 每 科 測 驗 時 間 為 100 分 鐘 ; 遲 到 15 分 鐘 到 場 者, 不 准 應 考 ; 考 試 30 分 鐘 後 始 准 離 開 考 場, 否 則 視 同 缺 考 二 應 考 人 憑 身 分 證 件
More information