中国抗生素杂志 2018 年 3 月第 43 卷第 3 期文章编号 : (2018) HPLC 法测定硫酸西索米星注射液辅料和抑菌剂含量黄春青 1 唐永强 2 曹桂红 1 李鸿迪 1 许波 1,* (1 贵州省食品药品检验所, 贵阳

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泔椰滕
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方法采用 Thermo Syncronis aq(mm 4.6mm, 5μm) 色谱柱, 以乙腈 - 水 ( 磷酸调 ph 值为 2.2) 为流动相进行梯度洗脱, 流速.

1 中国抗生素杂志 208 年 3 月第 43 卷第 3 期文章编号 : (208) HPLC 法测定硫酸西索米星注射液辅料和抑菌剂含量黄春青唐永强 2 曹桂红李鸿迪许波,* ( 贵州省食品药品检验所, 贵阳 504;2 国药集团同济堂 ( 贵州 ) 制药有限公司, 贵阳 504) 摘要 : 目的建立 HPLC 法测定硫酸西索米星注射液中辅料和抑菌剂方法方法采用 Thermo Syncronis aq(mm 4.6mm, 5μm) 色谱柱, 以乙腈 - 水 ( 磷酸调 ph 值为 2.2) 为流动相进行梯度洗脱, 流速.0mL/min; 柱温 30, 检测波长 200nm, 进样量 0μL, 测定硫酸西索米星注射液中 L- 半胱氨酸亚硫酸氢钠依地酸二钠焦亚硫酸钠苯酚羟苯甲酯羟苯丙酯和苯甲醇含量结果各成分之间能有效分离,L- 半胱氨酸在 ~.976mg/mL 亚硫酸氢钠在 ~9.896mg/mL 依地酸二钠在 ~0.6766mg/mL 苯甲醇在 ~5.2mg/mL 苯酚在 ~.944mg/mL 羟苯甲酯在 ~.009mg/mL 羟苯丙酯在 ~0.324mg/mL 和焦亚硫酸钠在 0.906~6.04mg/mL 范围内呈良好的线性关系, 回收率分别为 89.5% 9.8% 09.62% 03.38% 0.7% 99.64% 00.28% 和 32.96%,RSD(n=6) 分别为 4.%.7% 3.0% 0.3% 0.3%.8%.0% 和 2.8% 结论准的提高提供依据建立了较为准确高效的测定硫酸西索米星注射液中辅料和抑菌剂的 HPLC 方法, 为硫酸西索米星注射液质量标关键词 : 硫酸西索米星注射液 ; 辅料 ; 抑菌剂 ;HPLC 中图分类号 :R978.,R97 文献标志码 :A Determination of the excipients and preservatives in sisomicin sulfate injection by HPLC Huang Chun-qing, Tang Yong-qiang 2, Cao Gui-hong, Li Hong-di and Xu Bo ( Guizhou Institute for Food and Drug Control, Guiyang 504; 2 Sinopharm Group Tongjitang (Guizhou) Pharmaceutical Co., Ltd, Guiyang 504) Abstract Objective To establish an HPLC mothod and determine the excipients and preservatives of sisomicin sulfate injection. Methods Using Thermo Syncronis aq (mm 4.6mm, 5μm) chromatographic column with acetonitrile-water (using phosphoric acid to adjust ph to 2.2) as the mobile phase was used. The flow rate was.0ml/min, the column temperature was 30, the detection wavelength was 200nm, and the volume of injection was 收稿日期 : 作者简介 : 黄春青, 女, 生于 98 年, 副主任药师, 主要从事药物分析, gyhcq@63.com * 通讯作者, @qq.com 第一作者 : 黄春青, 硕士, 副主任药师 ;2005 年就读于贵阳中医学院中药学专业,2008 年获理学硕士学位,2009 年 2 月进入贵州省食品药品检验所工作至今, 作为第一作者在各类期刊发表学术论文 8 篇 ( 中文核心 3 篇 ), 迄今为止主持承担或参加完成了国家食品药品监督管理局课题 5 项国家药典委员会课题 6 项通讯作者 : 许波, 硕士, 主任药师,2004 年 6 月获得中国药科大学药物分析专业理学硕士学位在各类期刊和论文集中发表学术论文 8 篇, 其中作为第一作者发表的有 5 篇 ; 参与编著了 4 本规程和规范负责完成国家食品药品监督管理局国家评价性抽验课题项目 8 项主持完成贵阳市科技局科技项目 2 项

2 HPLC 法测定硫酸西索米星注射液辅料和抑菌剂含量黄春青等 μL. The determination of the content of L-cysteine, sodium hydrogen sulfite, disodium edetate, sodium pyrosulfite, phenol, methylparaben, propyl 4-hydroxybenzoate and benzylalcohol. Results Each components could be effectively separated. Good linearity was shown for L-cysteine in the concentration range of ~.976mg/mL (R=0.9995). Good linearity was shown for sodium hydrogen sulfite in the concentration range of ~9.896mg/mL (R=0.9998). Good linearity was shown for disodium edetate in the concentration range of ~0.6766mg/mL (R=0.9995). Good linearity was shown for benzylalcohol in the concentration range of ~5.2mg/mL (R=0.993). Good linearity was shown for phenol in the concentration range of ~.944mg/mL (R=0.9987). Good linearity was shown for methylparaben in the concentration range of ~.009mg/mL (R=.0000). Good linearity was shown for propyl 4-hydroxybenzoate in the concentration range of ~0.324mg/mL (R=.0000). Good linearity was shown for sodium pyrosulfite in the concentration range of 0.906~6.04mg/mL (R=0.9996). The average recovery rates were 89.5%, 9.8%, 09.62%, 03.38%, 0.7%, 99.64%, 00.28% and 32.96%, and RSD (n=6) were 4.%,.7%, 3.0%, 0.3%, 0.3%,.8%,.0% and 2.8%. Conclusion A more accurate and efficient HPLC method for the determination of the excipients and preservatives in sisomicin sulfate injection was established, which provided a basis for the improvement of the quality standard of sisomicin sulfate injection. Key words Sisomicin sulfate injection; Excipients; Preservatives; HPLC 硫酸西索米星 (sisomicin sulfate) 是由小单孢菌所 [] 产生的一种氨基糖苷类抗生素, 抗菌谱与庆大霉 [2] 素相似硫酸西索米星注射液在治疗由革兰阴性菌 ( 包括铜绿假单胞菌 ) 葡萄球菌和其他敏感菌所致的呼吸系统感染泌尿生殖系统感染胆道感染皮肤和软组织感染感染性腹泻及败血症等疗效显著, [3-6] 在国内外已广泛应用于临床通过国家食品药品监督管理局网站查询到硫酸西索米星注射液国内获批的生产企业数为 28 家, 通过调研得知目前在生产企业数为 3 家,3 家生产企业处方组成均不同, 主要体现在辅料的种类和处方量的不同硫酸西索米星注射液是我所 206 年的国家评价性抽验品种, 本次抽验所有样品均按中国药典 [7] 205 年版二部进行检验由于注射剂为高风险剂型, 为保障广大人民的用药安全, 为该品种的质量再评价提供依据, 本次研究采用高效液相色谱法对硫酸西索米星注射液中的辅料 L- 半胱氨酸亚硫酸氢钠依地酸二钠和焦亚硫酸钠进行了含量测定, 同时测定注射剂中常会加入的抑菌剂苯酚羟苯甲 [8-] 酯羟苯丙酯和苯甲醇的含量, 笔者目前暂时没有查询到有对该制剂的辅料及抑菌剂进行测定的文献报道结果表明该方法简便快速, 较为准确, 可用于硫酸西索米星注射液中辅料及抑菌剂的处方筛查及含量测定, 现将研究结果报告如下仪器与试药 Ultimate 3000 高效液相色谱仪 ( 美国 Thermo 公司, 包括 DAD 3000 RS 检测器 LPG-3400SD 泵 WPS- 3000SL 自动进样器 TCC-300RS 柱温箱 ),XP-205 电子天平 ( 瑞士 Mettler 公司 ) 苯甲醇对照品 ( 质量分数 99.0%, 批号 :00907, Dr. Ehrenstorfer GmbH); 羟苯甲酯对照品 ( 质量分数 00.0%, 批号 : , 中国食品药品检定研究院 ); 羟苯丙酯对照品 ( 质量分数 99.6%, 批号 : , 中国食品药品检定研究院 ); 苯酚对照品 ( 质量分数 00.0%, 批号 : , 中国食品药品检定研究院 ); 乙腈 ( 色谱纯, 美国 Tedia 公司 ), 水为超纯水,L- 半胱氨酸依地酸二钠亚硫酸氢钠焦亚硫酸钠磷酸 ( 分析纯和市售 ) 硫酸西索米星注射液来源于 3 个厂家 33 批次样品 (A 企业样品 2 批 ;B 企业样品 8 批 ;C 企业样品 4 批 ) 2 实验方法 2. 色谱条件色谱柱 :Thermo Syncronis aq(4.6mm mm, 5μm); 流速 :ml/min; 柱温 :30 ; 检测波长 : 200nm; 进样量 :0μL, 流动相 A 为乙腈, 流动相 B 为水 ( 磷酸调 ph 值为 2.2) 按表进行梯度洗脱 2.2 溶液配制 2.2. 供试品溶液制备精密量取本品 ml, 置于 0mL 量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 即得对照品溶液制备 ()L- 半胱氨酸对照品溶液 : 精密称取 L- 半胱氨酸 g, 置于 50mL 量瓶中, 加水溶解并稀释至刻度, 摇匀, 即得 (2) 亚硫酸氢钠对照品溶液 : 精密称取亚硫酸氢钠 g, 置于 50mL 量瓶中, 加水溶解并稀释至

3 表梯度洗脱程序 Tab. The program of gradient elution 流动相 A/% 流动相 B/% 刻度, 摇匀, 即得 (3) 焦亚硫酸钠对照品溶液 : 精密称取焦亚硫酸钠 g, 置于 50mL 量瓶中, 加水溶解并稀释至刻度, 摇匀, 即得 (4) 依地酸二钠对照品溶液 : 精密称取依地酸二钠 g, 置于 50mL 量瓶中, 加水溶解并稀释至中国抗生素杂志 208 年 3 月第 43 卷第 3 期刻度, 摇匀, 即得 (5) 苯甲醇对照品溶液 : 精密称取苯甲醇对照品 g, 置于 50mL 量瓶中, 加适量乙腈摇匀后, 加水稀释至刻度, 摇匀, 即得 ( 6 ) 苯酚对照品溶液 : 精密称取苯酚对照品 g, 置于 50mL 量瓶中, 加适量乙腈溶解后, 加水稀释至刻度, 摇匀, 即得 (7) 羟苯甲酯对照品溶液 : 精密称取羟苯甲酯对照品 g, 置于 50mL 量瓶中, 加适量乙腈溶解后, 加水稀释至刻度, 摇匀, 即得 (8) 羟苯丙酯对照品溶液 : 精密称取羟苯丙酯对照品 g, 置于 50mL 量瓶中, 加适量乙腈溶解后, 加水稀释至刻度, 摇匀, 即得 (9) 混合对照溶液 : 分别精密量取 L- 半胱氨酸对 B D 750 E A: 混合对照品溶液 ;B: 溶剂 ;C:A 企业供试品溶液 ;D:B 企业供试品溶液 ;E:C 企业供试品溶液 ;:L- 半胱氨酸 ;2: 亚硫酸氢钠 / 焦亚硫酸钠 ;3: 依地酸二钠 ;4: 苯甲醇 ;5: 苯酚 ;6: 羟苯甲酯 ;7: 羟苯丙酯图硫酸西索米星注射液辅料及抑菌剂高效液相色谱图 Fig. HPLC chromatograms of the excipients and preservatives in sisomicin sulfate injection A 30.0 C

4 HPLC 法测定硫酸西索米星注射液辅料和抑菌剂含量黄春青等. 35. 照品溶液亚硫酸氢钠对照品溶液依地酸二钠对照品溶液苯甲醇对照品溶液苯酚对照品溶液羟苯甲酯对照品溶液和羟苯丙酯对照品溶液各 5mL 置于 00mL 量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 即得混合对照溶液 (0) 焦亚硫酸钠对照溶液 : 精密量取 5mL 焦亚硫酸钠对照品溶液置于 00mL 量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 即得 3 方法学验证 3. 系统适用性按 2.2 项配制混合对照品溶液焦亚硫酸钠对照溶液和供试品溶液, 按 2. 项色谱条件进行试验, 各色谱峰之间分离度能达到要求, 溶剂无干扰 3.2 线性关系吸取混合对照溶液和焦亚硫酸钠对照溶液各和 20μL, 按 2. 项色谱条件注入液相色谱仪, 记录色谱图, 以峰面积为横坐标, 进样量为纵坐标, 绘制标准曲线, 得回归方程结果表明 L- 半胱氨酸在 0.099~.976mg/mL 亚硫酸氢钠在 0.495~9.896mg/mL 依地酸二钠在 ~0.677mg/mL 苯甲醇在 0.760~5.2mg/mL 苯酚在 0.097~.944mg/mL 羟苯甲酯在 ~.009mg/mL 羟苯丙酯在 0.056~0.32mg/mL 和焦亚硫酸钠在 0.906~6.04mg/mL 范围内呈良好的线性关系 ( 表 2) 3.3 重复性试验取样品按 2.2. 项供试品溶液制备方法平行制备样品 6 份, 按 2. 项色谱条件注入液相色谱仪, 记录色谱图结果样品中 L- 半胱氨酸含量 RSD 为.9% 亚硫酸氢钠含量 RSD 为 0.4% 依地酸二钠含量 RSD 为.7% 焦亚硫酸钠含量 RSD 为 2.0% 3.4 回收率试验精密量取重复性样品.0mL 各 6 份, 分别置于表 2 各成分线性分析结果 Tab. 2 Linear regression equation and correlation coefficient of each analytes 名称回归方程 r L- 半胱氨酸 Y=0.293X 亚硫酸氢钠 Y=0.0735X 依地酸二钠 Y=0.3339X 苯甲醇 Y=0.0489X 苯酚 Y=0.082X 羟苯甲酯 Y=0.009X 羟苯丙酯 Y=0.02X 焦亚硫酸钠 Y=0.285X m L 量瓶中, 分别加入焦亚硫酸钠对照品溶液 0.640mL;L- 半胱氨酸对照品溶液 0.320mL 亚硫酸氢钠对照品溶液 0.45mL 依地酸二钠对照品溶液 0.365mL 苯甲醇对照品溶液.0mL 苯酚对照品溶液.0mL 羟苯甲酯对照品溶液.0mL 和羟苯丙酯对照品溶液.0mL, 用水稀释至刻度, 摇匀, 即得精密吸取上述溶液各 0μL 按 2. 项色谱条件注入液相色谱仪, 记录色谱图, 计算样品回收率, 结果见表稳定性试验和精密度试验取样品按 2.2. 项供试品溶液制备方法制备样品, 另取苯酚对照品苯甲醇对照品羟苯甲酯对照品和羟苯丙酯对照品按项配制对照品溶液, 分别于配制后和 2h 各精密吸取 0μL, 按 2. 项色谱条件注入液相色谱仪, 记录色谱图结果 L- 半胱氨酸 RSD 为.7% 亚硫酸氢钠 RSD 为.9% 依地酸二钠 RSD 为.4% 焦亚硫酸钠 RSD 为.8% 苯甲醇 RSD 为 2.0% 苯酚 RSD 为 0.4% 羟苯甲酯 RSD 为.8% 羟苯丙酯 RSD 为.9% 表明供试品溶液和对照品溶液 2h 内稳定性好, 同时也表明该法精密度良好 3.6 检出限及定量限分别精密量取 L- 半胱氨酸对照品溶液亚硫酸氢钠对照品溶液依地酸二钠对照品溶液苯甲醇对照品溶液苯酚对照品溶液羟苯甲酯对照品溶液羟苯丙酯对照品溶液和焦亚硫酸钠对照品溶液适量, 用水稀释, 精密吸取各对照品溶液适量, 按 2. 项色谱条件注入液相色谱仪, 记录色谱图, 以信噪比 (S/N) 0 时的质量浓度为定量限 S/N 3 时的质量浓度为检测限, 结果见表 4 4 样品测定取此次抽验的 33 批次样品, 按 2.2. 项供试品溶液制备方法制备样品, 按 2. 项色谱条件名称表 3 各成分回收率试验结果 Tab. 3 Recovery test results of each analytes 供试品含量 /mg 对照品加入量 /mg 平均回收率 /% L- 半胱氨酸亚硫酸氢钠 RSD/% 依地酸二钠苯甲醇苯酚羟苯甲酯羟苯丙酯焦亚硫酸钠

5 中国抗生素杂志 208 年 3 月第 43 卷第 3 期表 4 检出限和定量限结果 Tab. 4 The detection limit and quantitation limit results 名称检出限 /ng 定量限 /ng L- 半胱氨酸亚硫酸氢钠依地酸二钠苯酚苯甲醇羟苯甲酯羟苯丙酯焦亚硫酸钠注入液相色谱仪, 记录色谱图, 根据厂家提供的处方, 折算成标示百分含量, 结果见表 5 5 结果与讨论 5. 样品测定结果分析根据厂家提供的处方,A 企业处方中辅料为 L- 半胱氨酸亚硫酸氢钠和依地酸二钠 ;B 企业处方中辅料为亚硫酸氢钠和依地酸二钠 ;C 企业处方中辅料为焦亚硫酸钠从表 5 可以看出,3 家厂家均按处方辅料品种投料,3 家厂家均未检出苯酚羟苯甲酯羟苯丙酯和苯甲醇, 但辅料投料量却几乎未按处方量进行投料且所投辅料除 C 企业焦亚硫酸钠批间差异较小外, 其余厂家所投辅料批间差异均较大说明企业的生产工艺或原辅料来源不是很稳定, 且因质量标准中未对辅料进行质量控制, 所以导致部分企业不注重辅料的质量控制而不按处方量进行投料近年来注射剂的安全性问题引起了社会各界的广泛关注, 注射用辅料引发的类过敏反应是导致注 [2] 射剂临床使用安全隐患的主要原因之一, 国家不良反应中心收到的中药注射剂不良反应报告, 究其原因, 除了中药注射剂成分相对复杂外, 部分不良 [3] 反应的发生也与辅料密切相关由于注射剂直接注射进入血液循环系统, 相对于口服外用等其他剂型, 注射剂中采用的辅料应具有更高的安全性, 辅料的规范使用显得尤为重要 5.2 检测波长的选择根据文献资料, 结合高效液相色谱检测得到的 8 种成分 DAD 紫外吸收图谱, 最终选定 200nm 作为此次测定波长, 该波长下, 各被测成分均有比较好的吸收, 溶剂对各成分的测定无干扰 5.3 流动相及色谱柱的选择查阅相关文献资料, 未见同时测定处方中的辅料焦亚硫酸钠依地酸二钠 L- 半胱氨酸和亚硫酸厂家表 5 样品中各辅料测定结果 Tab. 5 The results of the excipients in the samples 样品编号 L- 半胱氨酸 /% 亚硫酸氢钠 /% 依地酸二钠 /% 焦亚硫酸钠 /% A YG YG YG YG YG YG YG YG YG YG YG YG YG YG YG YG YG YG YG YG YG B YG YG YG YG YG YG YG YG C YG YG YG YG : 未检出 [,3,] 氢钠的相关文献报道, 且文献在测定依地酸二钠时, 常选择与金属离子形成络合物后进行测定, 本文采用直接进样也能取得满意的结果在色谱柱的选择方面, 先是用普通的 C 8 柱, 更换了多个色谱条件均不能满足测定条件, 后选用 Thermo Syncronis aq 色谱柱, 该色谱柱以全新超纯硅胶为基质, 金属杂质为同类硅胶中最低, 能减少峰拖尾现象, 并且可用纯水相的流动相进行洗脱, 因此达到了良好的分离效果, 能满足含量测定的要求, 还能同时测定

6 HPLC 法测定硫酸西索米星注射液辅料和抑菌剂含量黄春青等几种抑菌剂的含量 5.4 其他亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠两种辅料的紫外吸收完全一致, 在此色谱条件和多种色谱条件下均不能分离, 又因辅料含有焦亚硫酸钠的只有 C 企业且该企业样品不含亚硫酸氢钠, 故将焦亚硫酸钠单独进行测定回收率试验中 L- 半胱氨酸亚硫酸氢钠依地酸二钠和焦亚硫酸钠回收率结果出现偏高偏低或 RSD 值较大的情况, 分析原因为处方中此 4 种辅料的占比较低, 分别为 0.% 0.5% 0.04% 和 0.3%, 此 4 种辅料的对照品溶液均是由市售的分析纯试剂配制, 可能会有带入计算的纯度不是很准确而导致结果的偏差, 且该 4 种辅料出峰时间均较早 (3.6min 之前 ), 所以容易受干扰而导致回收率结果的偏高 ( 或偏低 ) 及 RSD 值较大的情况, 但从线性和精密度等试验的结果可以看出, 用该方法测定的结果来初步判断生产企业是否按处方投料是可行的本次研究因为时间有限, 且因研究者所得对照品有限, 结合相关文献资料, 所以抑菌剂的测定只选择了苯酚苯甲醇羟苯甲酯和羟苯丙酯 4 种进行测定, 要想对该品种进行更为深入的研究还有待下一步工作的开展, 但此次的研究结果能为该品种质量标准的提高提供依据, 同时也希望通过对该品种辅料和抑菌剂的测定能警醒各药品生产企业要注重除药品质量标准以外的产品质量, 保障广大人民的用药安全参考文献 [] 刘海玲, 曹晓云. HPLC-ELSD 法测定硫酸西索米星有关物质的研究 [J]. 天津药学, 20, 23(6): 8-. [2] 陆向红. 西索米星联用致急性肾功能衰竭 3 例分析 [J]. 药物流行病学杂志, 2007, 6(): [3] 单萍. 高效液相色谱法测定硫酸西索米星注射液含量 [J]. 海峡药学, 2006, 8(4): [4] Lobuseva A N, Pozdniakova V P, Firson A A, et al. Presentday aminoglycosides in the treatment of suppurative-septic diseases[j]. Antibiot Med Biotekhnol, 985, 30(): [5] Pawel R, Barbara P, Andrzej K, et al. Free radicals in the thermally sterilized aminoglycoside antibiotics[j]. Pharmaceut Anal Acta, 202, 3(9): -4. [6] Toth M, Frase H, Antunes N T, et al. Novel aminoglycoside 2''-phosphotransferase identified in a Gram-negative pathogen[j]. Antimicrob Agents Chemother, 202, 57(): [7] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典 [S]. (205n 年版二部 ). 北京 : 中国医药科技出版社, 205: 32. [8] 刘晶, 朱立勤. 我院注射剂应用辅料分析 [J]. 实用药物与临床, 200, 3(6): [9] 黄学荪, 刘金来. 注射剂中辅料引起的不良反应 [J]. 海峡药学, 200, 22(4): [0] 袁松范. 注射剂中应用的辅料 [J]. 国外医药合成药生化药制剂分册, 998, 9(6): [] Shabir G A. A new validated HPLC method for the simultaneous determination of 2-phenoxyethanol, methylparaben, ethylparaben and propylparaben in a pharmaceutical gel[j]. Indian J Pharmaceut Sci, 200, 72 (4): [2] 李佳, 黄芝瑛. 注射用辅料类过敏反应的非临床评价方法 [J]. 药物评价研究, 200, 33(): 9-2. [3] 高英杰. 中药注射剂常用辅料的作用与安全性分析 [J]. 中国医院用药评价与分析, 204, 4(7):

g ml 10% ph 色谱条件 kinetex C μm 100 A 4. 6 mm 150 mm 25 5 μl A B 10 mmol /L ml /min

g ml 10% ph 色谱条件 kinetex C μm 100 A 4. 6 mm 150 mm 25 5 μl A B 10 mmol /L ml /min 25 4 2013 8 监测技术 5 1 2 1 ( 1. 江苏省疾病预防控制中心, 江苏南京 210009; 2. 南京医科大学第二附属医院, 江苏南京 210029) 5 Phenomenex kinetex C 18 2. 6 μm 4. 6 mm 150 mm 10 mmol /L ph 2. 5 + 60 40 DAD 280 nm 5 20. 0 mg /L ~ 100 mg /L 0.

中国抗生素杂志 2018 年 3 月第 43 卷第 3 期 文章编号 : (2018) HPLC 法测定硫酸西索米星注射液辅料和抑菌剂含量 黄春青 1 唐永强 2 曹桂红 1 李鸿迪 1 许波 1,* (1 贵州省食品药品检验所, 贵阳

中国抗生素杂志 2018 年 3 月第 43 卷第 3 期文章编号 : (2018) HPLC 法测定硫酸西索米星注射液辅料和抑菌剂含量黄春青 1 唐永强 2 曹桂红 1 李鸿迪 1 许波 1,* (1 贵州省食品药品检验所, 贵阳