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1 %& 临床研究 术前中性粒细胞淋巴细胞比值与淋巴细胞单核细胞比值评估非肌层浸润性膀胱癌预后的临床价值 王 潇 拜合提亚 阿扎提 李晓东 李浩民 王玉杰 新疆医科大学第一附属医院泌尿外科 新疆乌鲁木齐 (%$$2& 4$&"$ '$$ &"# 3 %"#& $ & %"#& $3%&& $ &"$ #$"& &!!& " $! #&3%! $ '! '$ $ $?6 7 3.; /.?6 * /.83.. : > (%$$2&. ()*( ) " " 1.! " " 1.%+-& - 1.%+-! $ +! " ( & "1.! " &! 1 )&& # ) 1 )&& (!. & (. & # )& "" "!! 5.! ' & '! (!- ) " & 1! $ $2&.! & " 1 (! "" $ $2&. " 1! & "1 ' " "" 1.%+-! &! 1!! 1 & +,-.) " " "" 摘要 目的 探讨术前中性粒细胞淋巴细胞比值 +' 与淋巴细胞单核细胞比值 + ' 作为接受经尿道膀胱肿瘤电切术的非肌层浸润性膀胱癌 ; 患者预后评估方法的价值 方法 对 )$## 年 月至 )$# 年 # 月新疆医科大学附属第一医院行经尿道膀胱肿瘤电切术 - ';- 且新诊断为非肌层浸润性膀胱癌的 ) $ 例患者资料进行回顾性分析 +' 和 + ' 是通过在 - ';- 前确定且完整的血常规检测结果计算而来 患者据此分为低 +' 组 ) &# ) 例 和高 +' 组 ) & ( 例 以及低 + ' 组 & ( 例 和高 + ' 组 &# ) 例 用 & ' $"$ 法绘制各临床因素无复发生存曲线 并用 检验比较各组内的生存曲线 用 多因素分析影响非肌层浸润性膀胱癌预后的独立危险因素 结果 +' 与肿瘤数量 病理分级 肿瘤 - 分期 复发 进展有关 $ $2+ ' 与性别 年龄有关 $ $2 单因素分析结果提示 +' 肿瘤数量 肿瘤大小 病理分级 肿瘤 - 分期与患者的无复发生存时间有关 $ $2 多因素分析提示 +' 肿瘤数量 病理分级 肿瘤 - 分期是影响肿瘤复发的因素 结论 术前 +' 是影响非肌层浸润性膀胱癌患者术后无复发生存时间的独立危险因素 可以作为判断预后的一项指标 高 +' 的非肌层浸润性膀胱癌患者复发率较低 +' 的更高 关键词 中性粒细胞与淋巴细胞比值 淋巴细胞与单核细胞比值 非肌层浸润性膀胱癌 无复发生存时间 预后 中图分类号 ' % #& 文献标志码 6 #$ % #$$ () # )$# $# $$ 膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤 在我国男性全身恶性肿瘤中位居第七位 在欧美男性肿瘤中占 收稿日期 )$#( $ #( 修回日期 )$#( $ )) 通信作者 王玉杰 教授 主任医师,.!. :. 作者简介 王潇 # ) 男 汉族 在读硕士 研究方向 泌尿外科学肿瘤方向,. ) ))2## >> # 第四位 在西方国家大约 2 的膀胱癌患者为非 ) 肌层浸润性膀胱癌 由癌症引发的全身炎症反应导致了相对的中性粒细胞和淋巴细胞减少 从而形成 % 了一个肿瘤炎症状态 有研究发现肿瘤相关性炎 & 症可以促进肿瘤的侵袭及转移 现已有研究证实

2 现代泌尿外科杂志 )$# 年 # 月第 )& 卷第 # 期术前中性粒细胞与淋巴细胞比值. +' 及淋巴细胞与单核细胞比值. + ' 与直肠癌 肝癌 2 ( #) 乳腺癌 胃癌等预后有关 多数研究认为 +' 和 + ' 也与行根治性膀胱切除术的肌层浸润性膀胱癌患者的预后有密切关系 关于 +' 和 + ' 与非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者无复发生存时间相关性研究较少 本研究旨在探讨 +' 和 + ' 是否影响非肌层浸润性膀胱癌患者无复发生存时间 以评估其临床价值 资料与方法 一般资料 回顾性分析 )$## 年 月至 )$# 年 # 月在新疆医科大学附属第一医院行经尿道膀胱肿瘤电切术 ';- 的非肌层浸润性膀胱癌 :. :.. ; 患者 资料纳入标准 所有患者为新发病例 均行经尿道膀胱肿瘤电切术 且经术后病理证实为非肌层浸润性尿路上皮癌 术前无感染 血液系统病 其他系统肿瘤 自身免疫病的患者 术前 # 周外周血常规检查 外周血白细胞未超过正常值上限或术前无感染等影响血常规的因素 详细的随访资料 资料排除标准 合并其他部位肿瘤疾病 有自身免疫病患者 术前已接受过放化疗等辅助治疗 围手术期出现严重并发症 合并慢性阻塞性肺疾病 心衰等影响术后恢复者 根据纳入标准和排除标准 共收集 ) $ 例患者资料 其中男 )## 例 ( # 女 2 例 )# 年龄 )$ (2 岁 中位年龄为 % 岁 -# 期患者 &# 例 #2 ) -. 期患者 )) 例 (& ( 例有吸烟史 术后 )% 例行单纯性 - ';-)& 例行 - ';-< 膀胱灌注化疗 第一次膀胱灌注是患者术后 )& 内 膀胱灌注化疗药物为吉西他滨 用法为每周 # 次 连续 ( 次 后每月 # 次 连续 #$ 次 研究方法 患者术前 # 周左右行血常规检查 根据血常规的中性粒细胞和淋巴细胞计数计算 +' 淋巴细胞和单核细胞计数计算 + ' 结合以往文献 选取 +' ) & 为临界点 将患者分为低 +' 组和高 +' 组 同理以 + ' & $ 为临界点 分为低 + ' 组和高 + ' 组 分别比较两组患者的性别 年龄 吸烟史 肿瘤数量和大小 病理分级 肿瘤 - 分期等指标的差异 分别比较低 +' 组和高 +' 组 低 + ' 组和高 + ' 组的无复发生存期 %2 8 : :.' 随访 采用门诊复查或电话随访 门诊随访一般为术后第 # 年每 % 个月 # 次 第 ) 年起每半年 # 次 之后每年 # 次 末次随访时间为 )$#( 年 % 月 随访项目包括尿常规 膀胱镜 腹部盆腔 - 或 ; 超等 无复发生存时间为首次确诊为非肌层浸润性膀胱癌至术后首次复发的时间 未复发者至患者死亡或最后随访截止的时间 统计学方法 采用 0 )) $ 统计软件处理数据 所有计数资料采用 ) 检验或!"#$ 精确概率法检验 采用 & ' $"$ 法计算生存率 绘制生存曲线 用 检验比较各组的生存率 对单因素分析有意义的因素用 比例风险模型进行多因素生存分析 $ $2 为差异有统计学意义 结 果 56)67) 与临床因素的关系 ) $ 例患者中高 +' 组有 ( 例 低 +' 组有 # ) 例 高 + ' 组有 # ) 例 低 + ' 组有 ( 例 统计显示 表 # 高 +' 组和低 +' 组的肿瘤数量 病理分级 肿瘤 - 分期 复发及进展等比较差异有统计学意义 $ $2 而性别 年龄 肿瘤大小 吸烟史 灌注化疗比较差异无统计学意义 $ $2 高 + ' 组和低 + ' 组的性别 年龄比较差异有统计学意义 $ $2 而肿瘤数量 肿瘤大小 病理分级 肿瘤 - 分期 吸烟史 灌注化疗等比较差异无统计学意义 $ $2 无复发生存分析 全组 ) $ 例患者的中位无复发生存时间为 2 个月 用 & ' $"$ 绘制生存曲线 图 # 并用 检验 高 +' 组和低 +' 组无复发生存率比较差异有统计学意义 $ $$# 而高 + ' 组和低 + ' 组无复发生存率比较无统计学意义 $ %) 同时 单因素分析结果提示肿瘤数量 $ $$# 肿瘤大小 $ $&% 病理分级 $ $$# 肿瘤 - 分期 $ $$# 与患者的无复发生存时间有关 而性别 $ # # 年龄 $ #2 吸烟 $ #) 灌注化疗 $ 2 # 与患者的无复发生存时间无关 影响患者预后的多因素分析 将单因素分析有统计学意义的指标纳入到 多因素分析 多因素分析 表 ) +' $ $$2 病理分级 $ $$# 肿瘤 - 分期 $ $$& 肿瘤数量 $ $$# 是影响患者无复发生存时间的独立因素

3 % 表 56) 和 67) 与患者临床因素的关系 例 临床因素 例数 +' ) & ( ) & # ) 值 + ' & # ) & ( 值 性别 男 )## 2 #% $ ) #)2 ( $ $$& 女 2 )% % & #) 年龄 岁 $ #& 2& 2 $ (% () $ $$# $ #)# && $ %# 肿瘤数量 单发 # $ &( ##) $ $$ #$& 2 $ 2 % 多发 ##$ 2$ $ ( &) 肿瘤大小 % )) ($ #& $ &$( #& (# $ %$ % &% #( )2 ) # 吸烟 无 % &# 2) $ $2& 2( %2 $ &$ 有 # 2 #)$ ##& % 病理分级 7# &# )& # $ $$ %$ ## $ $ ) 7) #(2 $ #)2 #)$ 2 7% && #& %$ )) )) 肿瘤 - 分期 -. )) #2% $ $#) #&( (# $ &22 -# &# )) # )& # 灌注化疗 是 )& $ #2 $ ( 2 #2( ( $ ( 否 )% ( #2 #& 肿瘤复发 有 % % % $ $$% &% %$ $ %#( 无 # # #% #) ( 肿瘤进展 有 ( ) $ $)# 2 % $ % 无 ) ) ) # $ # 2 +' 中性粒细胞淋巴细胞比值 + ' 淋巴细胞单核细胞比值 图 低 56) 和高 56) 组 低 67) 和高 67) 组无复发生存曲线比较 6 +' 中性粒细胞淋巴细胞比值 ;+ ' 淋巴细胞单核细胞比值

4 现代泌尿外科杂志 )$# 年 # 月第 )& 卷第 # 期 表 影响患者 )8 的多因素分析 临床因素 2 值 肿瘤数量 单发 # 多发 ) ()% # %&& 2 2 $ $$# 肿瘤大小 % # % # #$( $ #)) $$2 $ % 病理分级 7% # 7% ) # )%2 )#% $ $$# 肿瘤 - 分期 -. # -# ) ) 2 # %#%& $#$ $ $$& +' ) & # ) & ) $$$ # )) % ) ) $ $$2 ' 无复发生存期 +' 中性粒细胞淋巴细胞比值 相对危险度 2 2 置信区间 % 讨 论 膀胱癌是泌尿系统中最常见的肿瘤 在我国泌尿外科临床上也是最常见的肿瘤之一 在全世界大部分地区 膀胱癌组织类型以移行细胞癌 也称尿路上皮癌 为主 而 ; 占初发膀胱癌的 2 - ';- 是针对 ; 的主要治疗方式 术后坚持膀胱灌注更能降低肿瘤复发 因此 如何评估 ; 术后的预后并以此预测肿瘤复发率高低 指导进一步的治疗显得尤为重要 目前 许多研究人员已经研究了癌症患者标志物的临床意义 基于细胞的血清生物标志物 如 +' 可以是简单地代表肿瘤 宿主相互作用的有效生物标 #% #& #2 记物 =' 56?6 等发现对于行根治性膀胱切除术的患者 更高的 +') 是影响 ' 的独立因素 46?6/6'6 等也证明了膀胱癌患者中更高的 +') %( 有更高的肿瘤相关性死亡风险 以上研究重点关注那些接受根治性膀胱切 除术的 ; 患者 6 = 等报告认为 对于 ; 患者 +' 是肿瘤复发和疾病进展的独立预 #( 测因子 =56+;6 + 等认为在高级别 -# 膀胱癌患者中高 +' 与高复发率有关 本研究分析了 ; 患者 +' 与复发率及进展率的关系 此外 也重点分析了 +' 与无复发生 % 存时间的关系 并绘制出生存曲线 以此来评估 +' 是否与 ; 患者预后有关 这是以往文献所没有的 本次结果提示高 +' 与低 +' 组比较肿瘤数量 病理分级 肿瘤 - 分期 肿瘤复发及进展有差异 $ $2 而灌注化疗 吸烟史等 $ $2 无差异 单因素分析结果提示 +' 肿瘤数量 肿瘤大小 病理分级 肿瘤 - 分期与患者的无复发生存时间有关 $ $2 而多因素分析提示 +' 病理分级 肿瘤 - 分期 肿瘤数量是影响患者无复发生存时间的独立因素 即对于 ; 患者 病理级别越低 ' 越高 而 -# 患者的预后比 -. 患者要差 相对于单发的 ; 患者 多发的 ; 患者术后复发率更高 但吸烟史 年龄 性别 肿瘤大小不是影响患 者预后的独立因素 $ $2 而 ;6,-- 等认为 对于 ; 患者 吸烟者相较未吸烟者 ' 要短 本研究结果与该文献不同 可能与本研究样本量较少 病史不完全准确有关 此外 + ' 在恶性肿瘤中也有预后价值 它与炎症反应引起的淋巴细胞减少和由循环单核细胞产生的肿瘤相关巨噬细胞增多有关 与肿瘤相关的巨噬细胞既能抑制也能促进癌症进展 几项研究已经证明 + ' 可以是预测恶性肿瘤患者临床预后的一个 #& )$ / *6 等发现对于行根治性膀胱肿瘤切除术患者 在围手术期间 + ' 的变化与癌症相关死亡率升高独立相关 尽管 + ' 与肌层浸润性膀胱癌预后有关 ; 患者中高 + ' 组较低 + ' 组预后更好 但未有研究明确表明 + ' 是影响非肌层浸润性膀胱癌患者术后预后的因素 本研究中 高 + ' 组和低 + ' 组的年龄 性别有差异 单因素分析结果提示 + ' 与 ; 患者的预后无关 $ $2 这与以上文献有所不同 考虑可能与本研究样本量不足有关 综上所述 在 +' 和 + ' 这两个炎症因子中 只有 +' 为影响 ; 患者预后的独立因素 即 +') & 是 ; 患者 ' 的独立危险因素 +') & 的 ; 患者术后复发率更高 而 + ' 不是影响 ; 手术患者预后的独立因素 这有待于进一步扩大样本量及随访时间 再分析 + ' 与 ; 预后是否有关 由于外周血血常规是一项常规 简便且成本较低的化验检查 不会额外增加患者的经济负担 是一项较好的预后预测指标 因此本研究结果对临床工作有一定的指导意义 当然 本研究也有一定不足 因本研究是一项回顾性研究 样本量有限 存在选择性偏倚可能 后续有必要进行前瞻性研究 此外 此研究也未控制 - ';- 的

5 %( 治疗 外科医生的经验以及诸如治疗延迟此类的因素 同时 相关的预后因素如淋巴血管浸润和多样的组织学未被评估 当然这需要进一步的动物细胞实验及临床研究来更好地验证 +' 及其他因素对 ; 患者的预后价值 参考文献 # ;6;1 4 ; '7,' 5 7,,''.,6 :. : )$#% 1, )$$(2&)%$% %#& ) ; '7,' =.,. " , )$#% %) )%& )&# % 06'6 6 6-/6 6 63, 6 6 ='' *+ 6. :! :..8. : 8 1 =)$#&)%#%# % & 6 -= , )$$(&2& )$%&% &&& 2 4 ;= -= =, = /..8. :. : :.8!. : * )$#&) #$ # #$ 李金鹏 胡善亮 陈华 等 +' 对肝癌 -6, 患者预后影响的分析 1 中华肿瘤防治杂志 )$#%)$ 2)) 2)2 656;;;/6-- '0/== =)$#)# #)# ))& ( 周文杰 吴骏 李晓东 等 术前单核细胞淋巴细胞比值对食管胃结合部癌患者术后生存的影响 1 中华肿瘤杂志 )$# % % # ( #(% ; 6 ==' =+6 66', !.. 8. :. : :. : )$# #2##&2 #$ 7,?,/ 6 7 / /. /.! :. : :..!. : )$# )2%)%) )%( ## 白云金 蒲春晓 韩平 等 中性粒细胞 淋巴细胞比值在肌层浸润性膀胱癌预后评估中的价值 1 现代泌尿外科杂志 )$#2)$ ##2 #) 5/6 7 7 = :.... 8:. : :..! ; )$#2% ### #% 4 1/ /. - : ! ;1. )$#2##)%& # & #& + 17, 7 A /, " : :.8.!....8 *). 1 =. )$# )2% 22 % 2 2 #2 / 6* " 8.! :. : =)$# %& )2 ## )2 46?6/6' '6...." ;. )$# # # #(2 6 = ';6,+1 /= =... 8 :. :.. 1 =)$#2%%) #( =5@6+ 6 +,=5@ = ' !. -# )$#2 % &,#) ;6,--1 7=',1+4?6 +. 4! !.. 1. )$#2#)$)&% #& % )) / *6-4 = / -6 /@= / * :..! ; )$# % (#$$ #$$ & 编辑 王 玮 现代泌尿外科杂志 投稿方式 经常有作者反映 可以在百度 好搜等搜索引擎看到某些机构 网站及个人 自称代理稿件在 现代泌尿外科杂志 发表事宜 我们在此重申 现代泌尿外科杂志 编辑部从未也不会委托任何个人或机构接受投稿 在本网站注册帐户后投稿是 现代泌尿外科杂志 唯一收稿途径 免收审稿费 并提醒您警惕上当受骗 现代泌尿外科杂志投稿唯一途径 现代泌尿外科杂志 官网 域名为 关于投稿事宜 欢迎您致电编辑部垂询 $) () 2 $2& 现代泌尿外科杂志 编辑部

朱延军 等 膀胱癌患者行保留膀胱手术后复发的危险因素分析 %&%''%%%$%)1#%%%%!3#%%%% /! 3&%%%'1%$%&'&'%'1%&#%%%%!3 &%%%' %''3'' 3%%''% %&'%%%'3#%&& 3%' %&&'4% '%%& %3 %$%&'&'%'1%&%%

朱延军 等 膀胱癌患者行保留膀胱手术后复发的危险因素分析 %&%''%%%$%)1#%%%%!3#%%%% /! 3&%%%'1%$%&'&'%'1%&#%%%%!3 &%%%' %''3'' 3%%''% %&'%%%'3#%&& 3%' %&&'4% '%%& %3 %$%&'&'%'1%&%% 复旦学报 医学版 膀胱癌患者行保留膀胱手术后复发的危险因素分析 朱延军 王国民 徐志兵 徐 磊 杨渊峰 郭剑明 复旦大学附属中山医院泌尿外科 上海 摘要 目的 分析膀胱癌患者行保留膀胱手术后复发的发生率及其危险因素 方法 回顾性分析 年 月至 年 月在我院行保留膀胱手术治疗 膀胱部分切除或经尿道肿瘤切除 的 例初发膀胱癌患者的临床资料 男性 例 女性 例 年龄 岁 所有患者均为初发膀胱肿瘤 术后病理证实为膀胱尿路上皮癌

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( ) ChinJJointSurg(ElectronicEdition), February, Vol., No. Totalkneearthroplastyinrheumatoidstiforankylosed knees SUN Tie-zheng, LU Hou-shan.Arthritis 孙铁铮吕厚山 孙铁铮, 副主任医师, 副教授, 硕士研究生导师 年毕业于北京大学, 获得医学博士学位, 在北京大学人民医院关节病诊疗研究中心工作 ; 年曾 赴美国纽约 BethIsrael 医学中心关节病诊疗研究中心进修学习人工关节置换和 关节镜技术 ; ~ 年赴美国哈佛大学麻省总医院骨科研修 目前在北京 大学人民医院关节病诊疗研究中心从事关节疾病的诊断和外科治疗 年和 年连续获得两项国家自然科学基金课题资助,

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