中文摘要膀胱肿瘤预后观察及吸烟对非肌层浸润性膀胱肿瘤预后的影响中文摘要目的 :1 随访我院膀胱肿瘤患者的预后情况, 分析膀胱肿瘤特征对其预后的影响 ;2 对比不同手术方式治疗肌层浸润性膀胱肿瘤的疗效;3 观察表阿霉素辅助治疗非肌层浸润性膀胱肿瘤的疗效 ;4 分析吸烟对膀胱肿瘤患者预后的影响方

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镰溃赖
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1 七年制专业学位论文论文题目膀胱肿瘤预后观察及吸烟对非肌层浸润性层浸润性膀胱肿瘤预后的影响研究生姓名指导教师姓名李峰浦金贤教授专业名称外科学 ( 泌尿外科 ) 研究方向论文提交日期膀胱肿瘤 2013 年 5 月

2 中文摘要膀胱肿瘤预后观察及吸烟对非肌层浸润性膀胱肿瘤预后的影响中文摘要目的 :1 随访我院膀胱肿瘤患者的预后情况, 分析膀胱肿瘤特征对其预后的影响 ;2 对比不同手术方式治疗肌层浸润性膀胱肿瘤的疗效;3 观察表阿霉素辅助治疗非肌层浸润性膀胱肿瘤的疗效 ;4 分析吸烟对膀胱肿瘤患者预后的影响方法 : 随访收集了至之间收治的 364 例膀胱肿瘤患者的资料 328 例非肌层浸润性膀胱肿瘤患者及 21 例肌层浸润性膀胱肿瘤患者行 TURBT 术 (transurethral resection of bladder tumor, 经尿道膀胱肿瘤电切术 ),6 例浸润性膀胱肿瘤患者采用膀胱部分切除术,9 例浸润性膀胱肿瘤患者采用根治性膀胱切除术保留膀胱手术的患者术后随机予以表阿霉素阿霉素羟基喜树碱吡柔比星丝裂霉素行膀胱灌注在表阿霉素治疗组内根据术前有无吸烟分为吸烟组和未吸烟组, 根据吸烟组患者术后有无持续吸烟将其分为持续吸烟组和停止吸烟组, 随访至 2012 年 12 月, 计量资料分析采用 t 检验, 各组率的比较采用卡方检验, 吸烟对膀胱肿瘤复发率的影响采用多因素 logistic 回归分析, 无复发生存时间的比较采用 COX 风险回归结果 : 对于非浸润性膀胱肿瘤患者, 膀胱肿瘤的分级 (P<0.001) 肿瘤数目(P =0.032) 复发情况(P =0.046) 与膀胱肿瘤的预后相关 EORTC 评分越高, 复发率越高对于肌层浸润性膀胱肿瘤, 行根治性膀胱切除术的患者两年无复发生存率高于保留膀胱手术 (P<0.05), 膀胱部分切除术两年无复发生存率高于 TURBT 术 (P< 0.05), 但是不同手术对患者两年生存率无影响 (P>0.1) 表阿霉素灌注预防膀胱肿瘤复发的一年复发率为 4%, 两年复发率为 17.2% 在表阿霉素治疗组中, 男性患者吸烟比例高于女性患者 (P<0.001), 未吸烟组多发性肿瘤患者比例高于吸烟组 (P =0.001), 吸烟组 >3cm 肿瘤的比例高于未吸烟组 (P =0.013) 吸烟组患者的复发率高于未吸烟组 (OR=4.033,P =0.001) 持续吸烟组的复发率(39.1%) 高于停止吸烟组 (28.8%), 但两组差异无统计学意义 (P>0.1) 吸烟组的无复发生存时间短于未吸烟组 (OR=0.311,P =0.002), 而膀胱肿瘤术后停止吸烟组的无复发生存时间和持续吸烟组之间差异无统计学意义 (P>0.05) I

3 中文摘要结论 : 膀胱肿瘤的分级数目复发情况是影响膀胱肿瘤预后的因素 EORTC 评分越高, 膀胱肿瘤复发风险越高根治性膀胱全切术可提高患者的无复发生存率, 但是与保留膀胱的手术在生存率上差异无统计学意义膀胱肿瘤术后灌注表阿霉素可有效的降低膀胱肿瘤的复发率, 但是灌注方案的选择应根据患者采取个体化治疗方案吸烟状态是膀胱肿瘤预后的影响因素, 术后停止吸烟可能改善膀胱肿瘤患者的预后, 而吸烟与膀胱肿瘤特性如膀胱肿瘤的数目大小分期分级等之间的关系以还需进一步研究关键词 : 膀胱肿瘤 ; 膀胱灌注 ; 吸烟 ; 复发率作者 : 李峰指导教师 : 浦金贤 II

4 英文摘要 Retrospect the prognosis of bladder cancer and the influence of smoking on the prognosis of non-muscle-invasive bladder cancer Abstract Objective: 1. Follow up the bladder cancer patients in our hospital, analysis the influence of the feature of cancer to the prognosis; 2. Compare the therapeutic effect of different operation methods to muscle-invasive bladder cancer; 3. Review the assistant effect of epirubicin to non-muscle invasive bladder cancer; 4. Evaluate the influence of smoking to the prognosis of non-muscle-invasive bladder cancer. Methods: 364 patients with non-muscle-invasive bladder tumor between to were followed up. 328 patients with non-muscle invasive bladder cancer and 21 cases with muscle invasive bladder cancer were treated with TURBT, 6 cases with muscle-invasive bladder cancer were treated with partial bladder resection and 9 cases with muscle-invasive bladder cancer were treated with radical resection of the bladder. Bladder irrigation was performed among the patients treated with bladder preserving operation. The agents include doxorubicin, epirubicin, plrarubicin, mitomycin and hydroxycamptothecine. All patients in epirubicin-treated group were divided into two groups: smoking group and non-smoking group. The patients in smoking group were divided into continues-smoking group and stop-smoking group. Measurement data was analyzed by using t test. The comparison of recurrence rate was analyzed by using χ test. Logistic regression was used for recurrence rate. Survival data was analyzed by using COX test. Results: Grades (P<0.001) the number of tumor (P =0.032) and recurrence (P =0.046) were associated with recurrence in patients with non-muscle- invasive bladder tumor. The higher EORTC scores, the higher rate of recurrence. For muscle-invasive bladder cancer, recurrence free survival rate of the patients who underwent radical cystectomy was higher than that of bladder preserving operation (P <0.05), while partial resection of bladder recurrence-free survival rate was higher than that of TURBT (P <0.05). There was no significant difference in 2-yr survival rate among three kinds of operations. For non-muscle-invasive bladder cancer treated with epirubicin, 1-yr recurrence rate was 4% and 2-yr recurrence rate was 17.2%. Among patients treated with epirubicin, smoking III

5 英文摘要 rate of male patients was higher than that of female patients (P < 0.001). There were more patients with multiple tumors in non-smoking group (P =0.001). The recurrent rate of smoking group was higher than non-smoking group (OR=4.033, P =0.001). The recurrence rate of continues-smoking was higher than that of stop-smoking group while the difference had no significance. Recurrence-free survival time was significantly shorter in smoking group (OR=0.311, P =0.002). Continues-smoking group and stop- smoking group had no significant difference in recurrence-free survival time (P>0.05). Conclusion: Grades, the number of tumor, recurrence, tumor size are prognosis factors of bladder cancer. Radical cystectomy can improve the recurrence-free survival rate of patient but has no significant difference when compared with bladder preservation operation. Epirubicin can reduce the recurrence rate of bladder tumor effectively while the scheme of irrigation should be chosen according to the patient individually. Smoking status is a prognosis factor for bladder tumor. Postoperative changes in smoking habits may improve the prognosis. The relationship between smoke and tumor characteristics such as tumor size, stage, grade needs more study. Key words: bladder tumor, bladder irrigation, smoke, recurrence rate Written by:feng Li Supervised by:jinxian Pu IV

6 英文摘要目录中文摘要...I Abstract...III 膀胱肿瘤预后的观察...1 引言...1 资料和方法...3 结果...5 讨论...8 结论...12 参考文献...13 第二部分吸烟对非肌层浸润性膀胱肿瘤复发的影响...16 引言...16 资料和方法...18 结果...20 讨论...27 结论...30 参考文献...31 综述...35 中英文对照缩略词汇表...42 致谢

7 : 膀胱肿瘤预后观察引言膀胱癌是泌尿外科常见的恶性肿瘤之一, 且发病率逐年上升它的发病率在男性肿瘤中排第 7 位, 在女性中排第 17 位, 在欧洲每年有接近 15 万新病人被发现, 近 4 万人死于膀胱癌 [1] 国外的流行病学调查发现非肌层浸润性膀胱肿瘤占所有膀胱肿瘤的 70%-80% [2] 目前经尿道膀胱肿瘤电切术是治疗非肌层浸润性膀胱癌的重要方法 [3], 但是单纯的行 TURBT 术后, 膀胱肿瘤术后一年复发率达 50%-70%, 其中约 10% 恶性度增加 [4] 一旦膀胱肿瘤进展为肌层浸润性肿瘤就提示预后不良目前一般认为肿瘤的大小有无复发是否为多发与肿瘤的复发率相关, 而肿瘤的分期分级有无原位癌和肿瘤的进展相关 [5] 膀胱肿瘤术后辅以膀胱内灌注化疗药物可消除残余癌灶及原位癌, 预防肿瘤种植播散, 降低或延缓肿瘤复发, 提高患者的生活质量 [6] 膀胱灌注药物包括有阿霉素表阿霉素丝裂霉素吡柔比星羟基喜树碱表阿霉素是新一代蒽环类抗肿瘤药, 其心脏毒性和骨髓抑制均较阿霉素低, 且亲脂性高, 有利于在膀胱黏膜局部发挥作用而全身吸收很少 [7], 一般认为其作用机制是直接嵌入 DNA 核碱对之间, 干扰转录过程, 阻止 mrna 的形成, 从而抑制 DNA 和 RNA 的合成此外, 表阿霉素对拓扑异 [8] 构酶 Ⅱ 也有抑制作用张奕荣等研究了表阿霉素灌注患者膀胱肿瘤内 Fas-mRNA 的表达, 发现其能显著上调 Fas-mRNA,Fas-mRNA 是一种可以诱导膀胱肿瘤细胞凋亡的基因, 这提示表阿霉素可能通过诱导膀胱肿瘤细胞凋亡从而发挥其抗肿瘤作用 [7] 目前对于表阿霉素的临床疗效尚无统一的认识汪朔等采用前瞻性研究对比了表阿霉素和丝裂霉素卡介苗膀胱腔内灌注预防浅表性膀胱移行细胞癌术后复发的作用, 发现各组之间差异无统计学意义, 而卡介苗的不良反应要明显高于其他药物 [9] Richard 等的研究对比了表阿霉素和卡介苗灌注预防膀胱肿瘤复发的疗效, 发现表阿霉素治疗组的复发率高于卡介苗组关于表阿霉素和阿霉素的比较, 国外已有相关 [10] 研究,Bedeir 等的一个前瞻性研究对比表阿霉素和阿霉素灌注治疗膀胱肿瘤的疗效 1

8 及不良反应, 发现表阿霉素治疗组的复发率及不良反应均低于阿霉素治疗组肌层浸润性膀胱肿瘤的预后较差, 对于 T2 期膀胱肿瘤, 其 5 年生存率为 60%, 而 T3 期患者仅 25% [11] 根治性膀胱切除术同时行盆腔淋巴结清扫术是肌层浸润性膀胱癌的标准治疗, 是提高膀胱癌患者生存率, 避免局部复发和远处转移的有效治疗方法 [12-14] 但是行根治性膀胱切除术后, 患者的生活质量较差, 而且部分肌层浸润性膀胱肿瘤患者因为各种原因不能耐受根治性膀胱切除术, 或者不愿接受根治性膀胱切除术, 对于这些病人只能行保留膀胱的手术 [3] 本研究随访收集了至之间收治的 364 例膀胱肿瘤患者的资料, 分析我院膀胱肿瘤患者的一般情况及膀胱肿瘤特征对其预后的影响, 对比不同手术方式对肌层浸润性膀胱肿瘤预后的影响, 研究表阿霉素辅助治疗非肌层浸润性膀胱肿瘤的疗效 2

9 资料和方法 1 研究资料 1.1 研究对象本研究随访收集了 2006 年 6 月至 2011 年 12 月份我院收治 364 例膀胱肿瘤患者的资料, 其中男性 284 例, 年龄 64.33±9.81 岁, 女性 80 例, 年龄为 67.43±9.74 岁, 非肌层浸润性膀胱肿瘤 328 例, 肌层浸润性膀胱癌患者 36 例 1.2 膀胱灌注药物表阿霉素 : 商品名为法玛新, 辉瑞制药有限公司阿霉素 : 浙江海正药业股份有限公司丝裂霉素 : 麒麟鲲鹏生物制药公司羟基喜树碱 : 商品名为喜素, 黄石李时珍药业集团武汉喜素制药有限公司吡柔比星 : 商品名为注射用盐酸吡柔比星, 深圳万乐药业有限公司 2 治疗方法 2-1 手术方式 328 例非肌层浸润性膀胱肿瘤患者及 21 例肌层浸润性膀胱肿瘤患者的手术为 TURBT 术, 采用全麻或连续硬膜外麻醉, 手术中设置电切功率 100~120 W, 电凝功率 60~80W, 使用蒸馏水作为冲洗液, 保持膀胱半充盈状态切除瘤体组织至根部并切除基底部及周围 2cm 范围黏膜, 深至肌层如肿瘤位于输尿管开口附近则适当减少切除范围, 并注意尽量避免电凝术后予以持续膀胱冲洗, 直至膀胱冲洗液变清 6 例浸润性膀胱肿瘤患者采用膀胱部分切除术,9 例浸润性膀胱肿瘤患者采用根治性膀胱切除术 2-2 术后辅助治疗辅助治疗的选择依据膀胱肿瘤的复发风险, 复发风险的估计参照欧洲癌症治疗研究组织 (European Organization for Research on Treatment of Cancer,EORTC) 制定的膀胱肿瘤复发危险表 [3] ( 见表 1) 灌注的时机根据术中膀胱肿瘤病灶的大小及电切的深度, 大部分患者在术后第 3 天灌注, 少数患者约在 1 周左右灌注, 灌注时膀胱冲洗液 3

10 已清, 灌注方案为表阿霉素 50mg+ 生理盐水 40ml, 羟基喜素碱 20mg+ 生理盐水 40ml, 阿霉素 50mg+ 生理盐水 40ml, 吡柔比星 30mg+5%GS 40ml, 丝裂霉素 20mg+ 生理盐水 40ml 灌注后保留时间为 0.5 小时至 2 小时, 第一次灌注后予以拔出导尿管, 之后的灌注为患者至门诊进行每周灌注 1 次, 连续 6 次后改为每月 1 次, 连续灌注两年表 1 膀胱肿瘤的 EORTC 评分表复发评分进展评分肿瘤数目单发肿瘤大小既往复发频率 3cm 0 0 >3cm 3 3 原发次 / 年 2 2 >1 次 / 年 4 2 分期有无原位癌分级 Ta 0 0 T1 1 4 无 0 0 有 1 6 G1 0 0 G2 1 0 G3 2 5 复发评分 : 低危 :0 分 ; 中低危 :1-4 分 ; 中高危 :5-9 分 ; 高危 :10-17 分 3 疗效观察与评价患者术后第 1 年内第 3 个月复查膀胱镜, 每 3 个月查泌尿系 B 超尿常规, 之后每年复查 B 超及膀胱镜, 如患者出现血尿等情况, 立即复查膀胱镜, 如有新生物, 则收住入院, 行手术治疗患者的结局包括无复发生存 (recurrence free survival,rfs) 复发死亡非膀胱肿瘤原因导致死亡的患者被归为失访复发标准为入院后行手术治疗, 术后病理提示为膀胱尿路上皮癌 4 统计学处理 4

11 所有数据采用 SPSS19.0 统计软件分析, 各组之间率的比较用卡方检验结果 1 所有患者的一般情况本研究中患者的随访时间为个月, 平均随访 35.6 个月, 所有患者均成功完成手术, 无严重手术并发症 35 例患者灌注过程中有膀胱刺激症状, 包括尿频尿急尿道刺痛, 查尿常规排除尿路感染后予以对症治疗, 均好转不同级别及不同评分肿瘤所占的比例见表 2, 3 表 2 各级别肿瘤患者所占的比例组别病例数百分比 (%) 病人总数 364 非浸润性膀胱肿瘤 % Ta % T % 低级别 % 高级别 % 单发 % 2-8 枚 % 9 枚 9 2.7% 3cm % >3cm % 浸润性膀胱肿瘤 % 表 3 不同评分级别肿瘤患者所占的百分比 EORTC 评分病例数百分比 (%) 病人总数分 % 1-4 分 % 5-9 分 % 5

12 10-17 分 2 0.6% 2 膀胱肿瘤特征对非肌层浸润性膀胱肿瘤患者预后影响膀胱肿瘤特征对非肌层浸润性膀胱肿瘤患者的预后影响情况如表 4, 膀胱肿瘤的分级数目复发情况肿瘤大小和膀胱肿瘤的复发相关 (P<0.05) 表 4 各因素对膀胱肿瘤患者的预后影响情况分组总数无复发生存患者数无复发生存率 P 值病人总数 % 肿瘤分期 Ta % T % 肿瘤分级 <0.001 低级别 % 高级别 % 肿瘤数目单发 % 多发 % 复发情况首发 % 复发 % 肿瘤大小 cm % >3cm % 3 不同评分的膀胱肿瘤患者的复发情况表 5 列出了不同评分的肿瘤患者的一年复发率两年复发率患者的 EORTC 评分越高, 复发率越高表 5 不同评分级别的膀胱肿瘤患者的预后情况 EORTC 评分一年复发人数 / 总人数一年复发率两年复发人数 / 总人数两年复发率 0 分 5/ % 12/ % 1-4 分 8/ % 15/ % 4-9 分 10/ % 13/ % 6

13 10~17 分 1/2 50.0% 1/2 50.0% 4 不同手术方式对肌层浸润性膀胱肿瘤患者预后的分析表 6 列出了不同手术方式治疗肌层浸润性膀胱肿瘤的两年无复发生存率对于肌层浸润性膀胱肿瘤, 根治性膀胱切除术的无复发生存率高于保留膀胱手术 (P<0.05), 膀胱部分切除术的无复发生存率高于 TURBT 术 (P<0.05) 表 7 列出了不通手术方式治疗肌层浸润性膀胱肿瘤的两年生存率, 结果显示根治性膀胱切除术和保留膀胱手术的两年生存率差异无统计学意义 (>0.1) 表 6 不同手术方式治疗肌层浸润性膀胱肿瘤的两年无复发生存率对比分组总数两年无复发生存患者数两年无复发生存率 P 值病人总数 % 是否保留膀胱保留膀胱手术 % TURBT % 膀胱部分切 % 根治性膀胱全切术 % 表 7 不同手术方式治疗肌层浸润性膀胱肿瘤的两年生存率对比分组总数两年生存人数两年生存率 P 值病人总数 % 是否保留膀胱 >0.1 保留膀胱手术 % >0.1 TURBT % 膀胱部分切 % 根治性膀胱全切术 % 5 表阿霉素辅助治疗膀胱肿瘤的疗效观察本研究中有 200 例患者采用表阿霉素术后膀胱灌注预防膀胱肿瘤复发一年复发率为 4%(8/200), 两年复发率为 17.2%(22/128) 7

14 讨论膀胱癌是泌尿外科常见的恶性肿瘤之一, 在发达国家或地区发病率较高, 国外膀胱肿瘤的发病率在男性泌尿生殖系肿瘤中仅次于前列腺癌, 居第二位在我国, 膀胱癌是泌尿外科最常见的肿瘤, 近年来膀胱肿瘤的发病率不断的上升膀胱肿瘤的高复发率严重威胁着人们的健康国外的流行病学调查发现表浅性膀胱肿瘤占所有膀胱肿瘤的 70%-80% [2] 本研究随访我院收治的苏南地区膀胱肿瘤患者, 其中非肌层浸润性膀胱肿瘤占 90.1%, 肌层浸润性膀胱肿瘤占 9.9% 在非肌层浸润性膀胱肿瘤患者中,EORTC 评分在 0~4 分的患者占 73.7%, 大于 4 分的患者占 26.3%, 这提示大部分膀胱肿瘤患者为非肌层浸润性膀胱肿瘤, 而在非肌层浸润性膀胱肿瘤中低危的膀胱肿瘤占绝大部分, 所以如何有效的治疗中低危的非肌层浸润性膀胱肿瘤, 预防其复发和进展尤其重要 TURBT 术为治疗非肌层浸润性膀胱肿瘤的主要方法, 此时大部分患者能以较小的创伤解决问题, 然而一旦膀胱肿瘤进展为肌层浸润性肿瘤便提示预后不良目前的观点认为影响膀胱肿瘤复发的因素主要包括膀胱肿瘤的分期分级肿瘤的数目大小复发频率等 [3], 其中肿瘤的浸润深度 ( 分期 ) 及肿瘤的分级是判断膀胱肿瘤预后的最佳指标 [15] 本研究中低级别肿瘤的无复发生存率 (82.3%) 高于高级别肿瘤 (62.2%)(P< 0.001), 这与国外的研究结果相类似目前认为低级别膀胱肿瘤和高级别膀胱肿瘤的生物学特性差异主要是由于基因差别导致, 有人提出这是两种本质不同的疾病, 高级别膀胱肿瘤细胞中有大量的基因缺失, 使其更具有侵袭性, 从而更容易发展成为肌层浸润性膀胱肿瘤, 所以其预后较低级别膀胱肿瘤要差国外认为肿瘤的分级是影响膀胱肿瘤进展的最为重要的危险因素, 有人甚至提出对于 T1G3 期的膀胱肿瘤直接行膀胱根治性切除术 [15] 对于高级别非浸润性膀胱肿瘤, 除了常规的膀胱灌注治疗外, 我院同时予以预防性使用静脉化疗肿瘤的大小除了对手术方式的选择有影响外, 也可能影响膀胱肿瘤的复发, 肿瘤 >3cm 组的无复发生存率 (72.0%) 低于肿瘤 3cm 组 (79.7%)(P:0.05~0.1) 国内外针对肿瘤大小影响膀胱肿瘤复发机制的研究较少, 我院在治疗 >3cm 的膀胱肿瘤时 8

15 的手术治疗原则是能完整切除可见的肿瘤, 明确肿瘤的分级和分期 ( 深至肌层 ), 然后根据具体情况拟定下一步治疗方案复发的膀胱肿瘤其无复发生存率 (42.9%) 显著低于初发的膀胱肿瘤 (78.5%)(P <0.05), 这提示复发性膀胱肿瘤其再次复发的概率更高针对复发的膀胱肿瘤, 目前治疗意见不尽一致由于复发性非肌层浸润性膀胱癌容易进展为浸润性肿瘤, 部分医生主张采用开放性手术, 但反复的保留膀胱的开放性手术, 不但增加患者痛苦, 增加手术难度, 造成膀胱挛缩, 同时还增加了腹壁种植的机会 [16] 虽然根治性膀胱切除术可以获得更好的无瘤生存率, 但手术并发症较多, 患者生活质量较差, 且有 1.8%~ 3.0% 的围手术期死亡率 [3] 我院对于复发的肿瘤, 第一次复发时予以双侧髂内动脉插管化疗联合膀胱灌注, 而第二次以上复发时便予以预防性使用静脉化疗 [17] 刘先东等随访了 23 例行 TURBT 联合术后膀胱灌注治疗的膀胱多发性肿瘤患者, 其两年复发率达 39.1%(9/23) 本研究也发现多发肿瘤的无复发生存率 (71.7%) 要显著低于单发肿瘤 (81.2%)(P<0.05) 这提示多发性膀胱肿瘤的复发风险更高膀胱肿瘤的多发一方面可能是由于膀胱肿瘤的多中心性, 另外也可能是由于膀胱肿瘤的种植性转移引起我院对于 8 枚以下的多发性肿瘤予以常规灌注, 而对于有 8 枚以上肿瘤的患者, 予以双侧髂内动脉插管化疗联合膀胱灌注本研究中 T1 期肿瘤的无复发生存率低于 Ta 期, 但是差异无统计学意义 (P>0.1), 这可能是因为本研究随访时间较短或病例数较少造成的, 因为国外相关的研究提示肿瘤的分期是影响膀胱肿瘤复发的重要因素 [18] 梅奥诊所的一项研究报告显示 78% 的临床诊断为 T1 期的患者取膀胱活检能发现有肌层浸润,62% 的患者已有膀胱外的浸润, 所以目前有观点认为要按照肌层浸润性膀胱肿瘤的要求来治疗 T1 期膀胱肿瘤 [15] 我院在治疗 T1 期的膀胱肿瘤时, 除了常规灌注治疗外同时予以双侧髂内动脉插管化疗联合膀胱灌注本研究进一步对比了不同 EORTC 评分的膀胱肿瘤患者的复发情况, 患者 EORTC 评分越高, 复发率越高, 这提示 EORTC 评分系统可有效的评价膀胱肿瘤的复发风险本研究中非肌层浸润性膀胱肿瘤的一年复发率 0 分 (4.5%) 1~4 分 (6.1%) 5~9 分 (11.9%), 这低于国外报道的 0 分 (15%) 1~4 分 (24%) 5~9 分 (38%), 其可能原因为我院近年来广泛开展肿瘤药敏试验, 根据药敏结果选择膀胱灌注药物, 拟定个 9

16 体化治疗方案, 针对中高危的膀胱肿瘤患者予以预防性使用静脉介入等化疗方案, 取得了较好的疗效根治性膀胱切除术加盆腔淋巴结清扫是治疗肌层浸润性膀胱肿瘤的标准手术方式, 有研究对比保留膀胱手术和膀胱根治性手术的预后, 提示膀胱癌根治术是最佳的选择 [19] 本研究发现行根治性膀胱切除术的患者的两年无复发生存率 (66.7%) 明显高于保留膀胱手术 (25.9%) 的患者 (P<0.05), 在保留膀胱手术治疗的患者中, 膀胱部分切除术的两年无复发生存率 (66.7%) 又明显高于行 TURBT 术 (14.3%) 的患者 (P<0.05) 但是对于行根治性膀胱切除术的患者, 其生活质量较差, 本研究进一步对比了不同手术方式治疗肌层浸润性膀胱肿瘤的两年生存率, 发现行保留膀胱手术组患者的生存率 (70.4%) 和行根治性膀胱切除术组的生存率 (66.7%) 差异无统计学意义 (P> 0.1), 而保留膀胱的患者其生活质量却要明显高于行膀胱切除术的患者近年来对于部分肌层浸润性膀胱癌行保留膀胱的手术被许多学者所接受, 国外有研究显示, TURBT 术后辅以顺铂类化疗方案及放射治疗, 患者的治疗有效率可达到 60% 至 80%, 但患者期间需要接受严密的观察 [20,21] 我院治疗肌层浸润性膀胱肿瘤的原则为 : 手术完全切除肿瘤是治疗成功的关键, 对 TURBT 不能完全切除肿瘤者选择行膀胱部分切除术, 对膀胱部分切除术不能完全切除肿瘤者选择膀胱全切术, 同时术后予以辅助化 [22] 疗最近 Michael 等研究了采用联合 TURBT 和放化疗及深部热疗治疗 T1 T2 期的膀胱肿瘤, 平均随访 34 个月, 局部无复发率达 85%, 整体生存率达 80%, 虽然文章中未提到其五年生存率, 但是这给浸润性膀胱肿瘤患者免除膀胱全切带来了新的希望膀胱灌注是辅助治疗非肌层浸润性膀胱肿瘤的重要方法 [6] 目前用于膀胱灌注的药物种类繁多, 主要包括阿霉素丝裂霉素吡柔比星羟基喜树碱表阿霉素等然而对于这些化疗药物的疗效, 目前还没有研究证明哪一种药物更有效表阿霉素是蒽环类抗肿瘤药物阿霉素的衍生物其预防膀胱肿瘤复发的疗效优于阿霉素但不良反应却低于阿霉素 [10] 本研究回顾性分析了表阿霉素灌注治疗非肌层浸润性膀胱肿瘤的一般情况, 结果发现采用表阿霉素灌注治疗的一年复发率和两年复发率分别为 4% [23] (8/200) 和 17.2%(22/128) 魏东等人报道采用丝裂霉素 40mg +NS50ml 术后灌 10

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