口腔卫生及慢性病与口腔鳞癌的病例对照研究

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训测强
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1 /cma.j.issn 基金项目 : 福建省科技厅科研项目 (2015J01304); 福建省教育厅科研项目 (JA13141); 福建医科大学公共卫生学院环境与健康重点实验室新技术研究与应用 (201201) 作者单位 : 福州, 福建医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系 ( 黄江峰何保昌陈法刘芳萍鄢灵君胡志坚何斐蔡琳 ); 福建医科大学附属第一医院口腔颌面外科 ( 林李嵩 ) 通信作者 : 何保昌, hbc517@163.com; 蔡琳, cailin_cn@hotmail.com 肿瘤口腔卫生状况及慢性病与口腔鳞状细胞癌的关系研究黄江峰何保昌陈法刘芳萍鄢灵君胡志坚林李嵩何斐蔡琳摘要目的探讨口腔卫生状况及慢性病与口腔鳞状细胞癌的关系方法采用病例 - 对照研究方法, 收集 2010 年 9 月至 2015 年 1 月经病理确诊的口腔鳞状细胞癌新发病例 414 例, 同期收集来自社区的对照 870 例采用统一编制的调查表, 面访收集研究对象的人口学特征吸烟史饮酒史饮茶史口腔卫生饮食习惯肿瘤家族史既往疾病史等, 应用非条件 logistic 回归模型分析口腔卫生习惯及慢性病与口腔鳞状细胞癌发病风险的调整 OR(95%CI) 值 ; 按照吸烟状况饮酒状况及性别进行分层, 分析不良修复体复发性口腔溃疡及高血压与口腔鳞状细胞癌的关联结果多因素分析发现, 口腔鳞状细胞癌的危险因素有目前牙齿数为 20~27 颗及 <20 颗 ( 以目前牙齿数 28 颗为参照 ) 不良修复体复发性口腔溃疡, 其调整 OR(95%CI) 值分别为 2.01(1.49~2.73) 3.51(2.39~5.15) 2.33(1.79~3.04) 3.96(2.11~7.44); 而刷牙频率为 1 次 /d 刷牙频率 >1 次 /d 看牙医周期 5 年 / 次是口腔鳞状细胞癌的保护因素, 其调整 OR(95%CI) 值分别为 0.24(0.13~0.43) 0.13(0.07~0.24) 0.37(0.26~0.53) 分层分析发现, 复发性口腔溃疡可增加非吸烟者和非饮酒者口腔鳞状细胞癌的发病风险, 调整 OR(95%CI) 值分别为 5.21 (2.42~11.18) 和 4.71(2.37~9.36); 在非吸烟者和非饮酒者中, 高血压与口腔鳞状细胞癌的发生存在关联, 调整 OR(95%CI) 值分别为 1.70(1.10~2.61) 和 1.58(1.07~2.34) 结论口腔卫生状况及慢性病对口腔鳞状细胞癌的发生有一定影响关键词口腔鳞状细胞癌 ; 口腔卫生 ; 慢性病 ; 病例对照研究 The association between oral hygiene, chronic diseases, and oral squamous cell carcinoma Huang Jiangfeng *, He Baochang, Chen Fa, Liu Fangping, Yan Lingjun, Hu Zhijian, Lin Lisong, HeFei, Cai Lin. * Department of Epidemiology and Health Statistics, School of Public Health, Fujian Medical University, Fuzhou , China Corresponding author: He Baochang, hbc517@163.com; Cai Lin, cailin_cn@ hotmail.com Abstract Objective To investigate the association between oral hygiene,chronic diseases, and oral squamous cell carcinoma. Methods We performed a case-control study with 414 cases and 870 controls in Fujian during September 2010 to January Patients were newly diagnosed oral squamous cell carcinoma cases according to the pathologic diagnoses, control subjects were enrolled from community population. Epidemiological data were collected by in-person interviews using a standard questionnaire. The contents of the questionnaire included demography character, history of tobacco smoking and alcohol drinking, dietary habits, oral hygiene status, family history of cancer, etc. Using unconditional logistic regression analysis to estimate adjusted odds ratios (OR) and corresponding 95% confidence intervals (CI) for oral hygiene and chronic diseases. We also stratified by sex, smoking and drinking to explore possible difference in association between subgroups. Results The multivariate logistic regression analysis indicated that number of teeth(20 27 and <20), bad prosthesis, recurrent oral ulceration were the risk factors of oral squamous cell carcinoma, the adjusted OR(95%CI) values were 2.01( ), 3.51( ), 2.33( ), 3.96( ), respectively; regular oral health examination at least 5 years per time, brushing tooth more than 1 times per day were the

2 protective factors of oral squamous cell carcinoma, the adjusted OR(95%CI) values were 0.24 ( ),0.13 ( ), 0.37 ( ), respectively. The stratification analysis indicated that recurrent oral ulceration could increase the risk of oral squamous cell carcinoma for non-smokers and non-drinking, the adjusted OR(95%CI) value was 5.21( ) and 4.71( ) ;and a risky effect of hypertension on risk of oral squamous cell carcinoma was observed for non-smokers and non-drinking, the adjusted OR(95%CI) values were 1.70 ( ) and 1.58 ( ). Conclusions Oral hygiene and chronic diseases could affect the incidence of oral squamous cell carcinoma. Keywords Oral sprays;oral hygiene;chronic diseases;case-control studies 口腔癌是指发生在口腔的恶性肿瘤总称, 其中 90% 的病理类型是鳞状细胞癌 [1] 口腔鳞状细胞癌 (oral squamous cell carcinoma,oscc) 的发病是一个多因素多阶段复杂的过程, 现已有研究表明,OSCC 主要的危险因素是吸烟 [2] 和饮酒 [3], 但仍有一定数量的 OSCC 患者较少接触烟草和酒精, 这说明了 OSCC 还存在其他危险因素 [4] 国外已有研究发现不良的口腔卫生状况是 OSCC 的危险因素 [5], 但研究样本量相对较少, 研究结论尚存在争议此外, 国外有研究发现慢性病与 OSCC 的发生密切相关 [6], 而目前国内对此类研究还相对较少故本研究采用病例 - 对照研究方法, 探讨口腔卫生状况及慢性病与 OSCC 的关系, 为进一步预防控制 OSCC 提供科学依据对象与方法 1. 对象 : 病例组来源于 2010 年 9 月至 2015 年 1 月于福建某医院口腔颌面外科的 OSCC 新发病例 414 例同期选取符合标准的社区人群作为对照组, 共 870 名 (1) 病例组纳入标准 :1 经病理学检查确诊为 OSCC 的新发病例 ;2 病例的性别年龄和组织病理学分型及分期无任何限制 ;3 在福建本地居住 10 年以上 (2) 病例组排除标准 : 经病理学确诊为口腔炎症良性病变继发肿瘤及病情危重不能清晰回答问题者 (3) 对照组纳入标准 :1 社区人群 ;2 在福建本地居住 10 年以上 (4) 对照组排除标准 :1 有肿瘤疾病史 ;2 本研究 OSCC 病例组的直系亲属所有研究对象均为 20 岁以上, 能清晰回答问题者本研究通过了福建医科大学伦理委员会批准, 所有参加者均签署了知情同意书 [7] 2. 问卷调查 : 采用 InterCHANGE 生活方式调查问卷, 该问卷由美国犹他大学和中国医科院肿瘤研究所联合国内著名流行病学专家结合了国内实际情况编制而成调查员经统一培训, 在知情同意的原则下, 对调查对象进行面访式问卷调查调查内容包括 : 一般情况 ( 包括年龄性别民族文化程度职业婚姻状况居住地身高体重等 ) 吸烟史饮酒史饮茶史口腔卫生饮食习惯肿瘤家族史既往疾病史等 [8] 3. 术语与定义 :(1) 吸烟 : 为过去吸烟达到 100 支 (2) 饮酒 : 每周至 [9] 少 1 次, 持续 6 个月以上 (3) 不良修复体指在牙体牙列缺损的修复过程 [10] 中, 违反修复原则设计不当制作不合理超出患者生理承受力的修复体 4. 统计学分析 : 采用 EpiData 3.1 软件建立数据库, 进行数据的双核录入, 经逻辑纠错, 并随机抽样 10% 复查采用 Stata13.0 软件包进行统计学分析采用 χ 2 检验对病例组和对照组的人口学特征进行均衡性检验应用单因素 logistic 回归模型分析口腔卫生习惯及慢性病与 OSCC 发病风险的关联 ; 将年龄性别职业文化程度 BMI 居住地等因素纳入 logistic 回归模型, 估算调整的 OR(95%CI) 值 ; 按照吸烟状况饮酒状况及性别进行分层, 分析不良修复体复发性口腔溃疡及高血压与口腔鳞状细胞癌的关联以 P<0.05 为差异有统计学意义结果

3 1. 基本情况 : 病例组年龄为 (58.02± 11.87) 岁, 对照组年龄为 (57.15±11.73) 岁经均衡性检验, 病例组和对照组年龄性别民族和婚姻状况差异无统计学意义, 但职业文化程度 BMI 居住地差异有统计学意义( 表 1) 表 1 口腔鳞状细胞癌病例组与对照组人口学特征比较变量对照 [ 名 (%)] 病例 [ 例 (%)] 2 值年龄 ( 岁 ) (7.13) 25(6.04) 40~49 153(17.59) 79(19.08) 50~59 318(36.55) 135(32.61) 60~69 200(22.99) 107(25.85) (15.75) 68(16.43) 性别男 551(63.33) 280(67.63) 女 319(36.67) 134(32.37) 民族汉族 865(99.43) 412(99.52) 其他 5(0.57) 2(0.48) 职业 <0.001 农民 195(22.41) 139(33.57) 工人 127(14.60) 85(20.53) 职员及其他 548(62.99) 190(45.89) 文化程度 <0.001 文盲 110(12.64) 53(12.80) 小学初中 418(48.05) 270(65.22) 高中以上 342(39.31) 91(21.98) 婚姻状况已婚 814(93.56) 377(91.06) 未婚及其他 56(6.44) 37(8.94) BMI 指数 (kg/m 2 ) < ~ (53.56) 267(64.49) < (3.79) 59(14.25) (42.64) 88(21.26) 居住地 <0.001 农村 309(35.52) 219(52.90) 城市 561(64.48) 195(47.10) 肿瘤家族史无 688(79.08) 325(78.50) 有 182(20.92) 89(21.50) P 值

4 合计 870(100.00) 414(100.00) 2. 口腔卫生状况及慢性病与 OSCC 关系的 logistic 回归分析结果 : 经年龄性别职业文化程度 BMI 居住地因素调整后, 发现目前牙齿数 27 颗 ( 以目前牙齿数 28 颗为参照 ) 有不良修复体复发性口腔溃疡是 OSCC 的危险因素 ; 刷牙频率至少 1 次 /d 规律性看牙医是 OSCC 的保护因素 ( 表 2) 表 2 口腔卫生状况及慢性病与口腔鳞状细胞癌关系的 logistic 回归分析结果刷牙频率变量对照 [ 名 (%)] 病例 [ 例 (%)] OR(95%CI) 调整 OR (95%CI) a <1 次 /d 17(1.95) 47(11.35) 次 /d 388(44.60) 241(58.21) 0.23(0.12~0.40) 0.24(0.13~0.43) >1 次 /d 465(53.45) 126(30.43) 0.09(0.05~0.17) 0.13(0.07~0.24) 目前牙齿数 ( 颗 ) (42.53) 111(26.81) ~27 351(40.34) 180(43.48) 1.71(1.30~2.26) 2.01(1.49~2.73) <20 149(17.13) 123(29.71) 2.75(2.00~3.79) 3.51(2.39~5.15) 不良修复体无 556(63.91) 191(46.14) 有 314(36.09) 223(53.86) 2.07(1.63~2.62) 2.33(1.79~3.04) 看牙医周期从不 558(64.14) 333(80.43) 年 / 次 218(25.06) 46(11.11) 0.35(0.25~0.50) 0.37(0.26~0.53) <5 年 / 次 92(10.57) 35(8.45) 0.64(0.42~0.96) 0.72(0.47~1.11) 戴假牙年龄 ( 岁 ) 无假牙 556(63.91) 191(46.14) (14.14) 82(19.81) 1.94(1.40~2.68) 2.30(1.57~3.37) 35~54 154(17.70) 107(25.85) 2.02(1.50~2.72) 2.19(1.60~3.00) <35 37(4.25) 34(8.21) 2.68(1.63~4.38) 2.86(1.71~4.78) 复发性口腔溃疡无 852(97.93) 386(93.24) 有 18(2.07) 28(6.76) 3.43(1.88~6.28) 3.96(2.11~7.44) 高血压无 677(77.82) 318(76.81) 有 193(22.18) 96(23.19) 1.06(0.80~1.40) 1.33(0.97~1.82) 糖尿病无 792(91.03) 376(90.82) 有 78(8.97) 38(9.18) 1.03(0.68~1.54) 1.23(0.80~1.88) 过敏无 814(93.56) 392(94.69) 有 56(6.44) 22(5.31) 0.82(0.49~1.36) 0.91(0.54~1.55) 合计 870(100.00) 414(100.00) 注 : a 调整性别年龄职业文化程度 BMI 居住地 3. 不良修复体复发性口腔溃疡及高血压与 OSCC 关系的分层分析结果经年龄性别职业文化程度 BMI 居住地调整后发现, 无论是男性还是女性,

5 非吸烟者还是吸烟者中, 非饮酒者还是饮酒者, 不良修复体均可增加其 OSCC 的发病风险在男性和女性人群中复发性口腔溃疡均可增加 OSCC 的发病风险 ; 在非吸烟者和非饮酒者中, 复发性口腔溃疡均能显著增加 OSCC 的发病风险在女性人群中, 患高血压者发生 OSCC 的风险显著提高 ; 在非吸烟者和非饮酒者中, 高血压均可增加 OSCC 的发病风险见表 3 讨论 OSCC 的发生是多种因素共同作用的结果, 目前已有研究发现, 不良的口腔卫生不良修复体等是引起 OSCC 的危险因素 [11-12] 本研究结果表明, 口腔不良修复体是 OSCC 的危险因素 ( 调整 OR=2.33,95%CI: 1.79~3.04) 本身有缺陷的牙齿和穿戴不合适的义齿均可能由于其尖锐的边缘或错位的缘故, 造成黏膜的破损, 在长期不断的机械刺激下, 轻则可引发口腔溃疡, 重则可诱发 OSCC 的发生 [13] 分层分析结果表明, 在吸烟者中, 口腔不良修复体发生 OSCC 的风险 ( 调整 OR=2.59) 较高于非吸烟者 ( 调整 OR=2.05); 在饮酒者中, 口腔不良修复体发生 OSCC 的风险 ( 调整 OR=3.25) 较高于非饮酒者 ( 调整 OR=1.92) 这可能是由于吸烟和饮酒能改变口腔细菌微环境, 引起已经受损的口腔黏膜进一步病变 [14], 而酒精中的乙醇则会增加口腔细胞的渗透率, 加快致癌物质的吸收 [15] 复发性口腔溃疡是口腔粘膜常见的炎性病变, 会增加 OSCC 的发病风险 [16] 本研究发现, 在非吸烟者和非饮酒者中, 复发性口腔溃疡发生 OSCC 的风险增高 Feller 等 [17] 的研究发现, 复发性口腔溃疡会引起口腔炎症, 若反复不愈, 炎症相关因素会通过癌基因的活化和抑癌基因的失活来引起细胞异常增殖, 这可能导致基因的不稳定性, 并增加 OSCC 的发生风险此外, 本研究结果表明, 以目前牙齿数 28 颗为参照, 目前牙齿数 20~27 颗和 <20 颗是 OSCC 的危险因素 ( 调整 OR 分别为 2.01 和 3.51); 相对于刷牙频率 <1 次 /d, 刷牙频率为 1 次 /d 和 >1 次 /d 为 OSCC 的保护因素 ( 调整 OR 分别为 0.24 和 0.13); 而看牙医周期 5 年 / 次可降低 OSCC 的发病风险 ( 调整 OR 为 0.37) 这与 Chang 等 [14] 的研究结果一致高血压是一种常见的慢性疾病, 其发生与肥胖, 饮食习惯, 精神状态等多种因素有关 [18] 本研究多因素 logistic 分析发现, 高血压与 OSCC 的发生无关, 但分层分析结果显示, 在非吸烟者非饮酒者和女性人群中, 高血压是 OSCC 的危险因素, 而吸烟者饮酒者和男性人群中均未发现高血压与 OSCC 存在关联这提示了吸烟饮酒可能作为混杂因素, 干扰了高血压和 OSCC 之间的联系本研究还发现糖尿病和不是 OSCC 的危险因素, 这与 Tseng 等 [6] 的研究结果一致本研究采用的是传统的病例 - 对照研究, 不可避免地会存在一定的回忆偏倚对此, 本研究在调查时注意进行质量控制, 选取新发病例, 并对问卷的各变量给予明确定义, 尽最大可能减少偏倚产生综上所述,OSCC 的发生是诸多病因和宿主易感性相互作用的多步骤多阶段复杂的过程, 而定期检查口腔卫生, 预防复发性口腔溃疡发生, 养成良好的刷牙习惯, 定期监测高血压能有效预防 OSCC 的发生

6 变量表 3 不良修复体复发性口腔溃疡及高血压与口腔鳞状细胞癌关系的分层分析结果 [OR(95%CI) 值 ] b 吸烟状况 a 饮酒状况 a 性别 a 非吸烟吸烟非饮酒饮酒男女不良修复体无有 2.05(1.42~2.98) 2.59(1.75~3.83) 1.92(1.37~2.67) 3.25(2.03~5.21) 2.48(1.78~3.47) 2.10(1.34~3.29) 复发性口腔溃疡无有 5.21(2.42~11.18) 2.92(0.95~8.91) 4.71(2.37~9.36) 3.78(0.71~20.00) 2.51(1.08~5.83) 8.25(2.98~22.86) 高血压无有 1.70(1.10~2.61) 0.93(0.58~1.49) 1.58(1.07~2.34) 0.89(0.50~1.57) 1.08(0.73~1.60) 1.84(1.11~3.06) 注 : a 调整年龄性别职业文化程度 BMI 居住地 b 按照吸烟状况饮酒状况和性别分层

7 参考文献 [1]Warnakulasuriya S. Global epidemiology of oral and oropharyngeal cancer[j]. Oral Oncol, 2009, 45(4-5): [2]Schmidt BL, Dierks EJ, Homer L, et al. Tobacco smoking history and presentation of oral squamous cell carcinoma[j]. J Oral Maxillofac Surg, 2004, 62(9): [3]Albuquerque R, López-López J, Marí-Roig A, et al. Oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC): alcohol and tobacco consumption versus non-consumption. A study in a Portuguese population[j]. Braz Dent J, 2011, 22(6): [4] 刘善廷, 吴俊福, 郑荣寿, 等年中国口腔癌和咽喉癌发病与死亡情况分析 [J]. 中华预防医学杂志,2013,47(7): [5]Meurman JH. Infectious and dietary risk factors of oral cancer[j]. Oral Oncol, 2010, 46(6): [6]Tseng CH. Oral cancer in Taiwan: is diabetes a risk factor?[j]. Clin Oral Investig, 2013, 17(5): [7]Radoï L, Paget-Bailly S, Menvielle G, et al. Tea and coffee consumption and risk of oral cavity cancer: Results of a large population-based case-control study, the ICARE study[j]. Cancer Epidemiol,2013, 37(3): [8] 杨功焕, 马杰民, 刘娜, 等. 中国人群 2002 年吸烟和被动吸烟的现状调查 [J]. 中华流行病学,2005,26(2): [9] 张林峰, 赵连成, 周北凡, 等. 男性饮酒与缺血性脑卒中发病关系的研究 [J]. 中华流行病学杂志, 2004,25(11): [10] 施存山, 刘建, 刘延峰. 不良修复体产生的原因及危害 [J]. 口腔医学, 2011, 31(10): [11]Alnuaimi A D, Wiesenfeld D, O Brien-Simpson NM, et al. Oral Candida colonization in oral cancer patients and its relationship with traditional risk factors of oral cancer: A matched case-control study[j]. Oral Oncol, 2015, 51(2): [12] 赵湘, 孙正, 葛化冰. 口腔卫生习惯与口腔癌发生的相关性研究 [J]. 首都医科大学学报, 2014, 35(2): [13]Piemonte ED, Lazos JP, Brunotto M. Relationship between chronic trauma of the oral mucosa, oral potentially malignant disorders and oral cancer[j]. medicine Oral Pathol Med, 2010, 39(7): [14]Chang JS, Lo HI, Wong TY, et al. Investigating the association between oral hygiene and head and neck cancer[j]. Oral Oncol,, 2013, 49(10): [15]Vaccarezza GF, Antunes JL, Michaluart Júnior P. Recurrent sores by ill fitting dentures and intra oral squamous cell carcinoma in smokers[j]. J Public Health Dent, 2010, 70(1): [16]Patil PB, Bathi R, Chaudhari S. Prevalence of oral mucosal lesions in dental patients with tobacco smoking, chewing, and mixed habits: A cross-sectional study in South India[J]. medicine Family Community Med, 2013, 20(2): [17]Feller L, Altini M, Lemmer J. Inflammation in the context of oral cancer[j]. Oral Oncol, 2013, 49(9): [18] 陆宏虹, 郭志荣, 胡晓抒, 等. 社区人群 C 反应蛋白水平与高血压关系的前瞻性研究 [J]. 中华预防医学杂志,2013,47(11): ( 本文编辑 : 吕相征 ) ( 收稿日期 : )

预防8期文章

预防8期文章 688 中华预防医学杂志 2015 年 8 月第 49 卷第 8 期 Chin J Prev Med,August 2015, Vol. 49, No. 8 口腔卫生状况及慢性病与口腔鳞状细胞癌的关系研究黄江峰何保昌陈法刘芳萍鄢灵君胡志坚林李嵩何斐蔡琳摘要目的探讨口腔卫生状况及慢性病与口腔鳞状细胞癌的关系方法采用病例 - 对照研究方法, 收集 2010 年 9 月至 2015 年 1 月经病理确诊的口腔鳞状细胞癌新发病例