预防8期文章

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1 中华预防医学杂志 2015 年 8 月第 49 卷第 8 期 Chin J Prev Med,August 2015, Vol. 49, No 饮茶与非吸烟 非饮酒人群口腔癌的关系研究 陈法蔡琳何保昌黄江峰刘芳萍鄢灵君胡志坚林李嵩何斐 摘要 目的探讨饮茶与非吸烟 非饮酒人群口腔癌的关系 方法采用病例 - 对照研究设 计, 收集 2010 年 9 月至 2015 年 1 月经病理确诊的非吸烟 非饮酒人群口腔癌新发病例 203 例和同期社 区对照人群 572 名 调查研究对象的人口学特征 吸烟史 饮酒史 饮茶史 既往疾病史 肿瘤家族史 职业史等 应用非条件 logistic 回归模型估算饮茶与非吸烟 非饮酒人群口腔癌发病风险的调整 OR (95%CI) 值, 并进一步对性别 年龄 居住地 被动吸烟进行分层分析, 以及对饮茶与被动吸烟进行相 乘交互作用分析 ; 利用超额相对危险度 (RERI) 归因比 (AP) 和交互作用指数 (SI) 对饮茶与被动吸烟 进行相加交互作用分析 结果 与者相比, 饮茶 (OR=0.52, 95%CI:0.34~0.81) 开始饮茶年龄 18 岁 (OR=0.54, 95%CI:0.34~0.85) 无论饮茶年限 <20 年 (OR=0.49, 95%CI:0.27~0.90) 还是 20 年 (OR= 0.55, 95%CI:0.32~0.95) 平均每日饮茶量 <700 ml(or=0.52, 95%CI:0.32~0.86) 饮茶浓度适中 (OR= 0.56, 95%CI:0.32~0.96) 饮淡茶 (OR=0.35, 95%CI:0.16~0.77) 饮绿茶 (OR=0.48, 95%CI:0.28~0.82) 饮 温茶 (OR=0.55, 95%CI:0.31~0.98) 可降低非吸烟 非饮酒人群口腔癌的风险 分层分析结果显示, 在 女性 (OR=0.53, 95%CI:0.30~0.94) 年龄 <60 岁 (OR=0.53, 95%CI:0.29~0.97) 居住在城市 (OR=0.38, 95%CI:0.20~0.69) 无被动吸烟 (OR=0.47, 95%CI:0.25~0.86) 的非吸烟非饮酒人群中, 饮茶具有保护作 用 ; 饮茶与被动吸烟之间不存在相乘交互作用 (OR=0.95, 95% CI:0.41~2.20) 及相加交互作用 (RERI=-0.15, 95% CI:-0.92~0.62; AP=-0.16, 95% CI:-1.06~0.73; SI=-0.18, 95% CI:-1.44~0.87) 结论 饮茶 开始饮茶年龄 平均每日饮茶量 饮茶类型 饮茶浓度及饮茶温度对非吸烟 非饮酒人群口腔癌 的发生具有一定的影响 关键词 口腔肿瘤 ; 烟草, 非吸烟 ; 茶 ; 饮酒 ; 交互作用 肿瘤 Effect of tea on oral cancer in nonsmokers and nondrinkers: a case-control study Chen Fa *, Cai Lin *, He Baochang, Huang Jiangfeng, Liu Fangping, Yan Lingjun, Hu Zhijian, Lin Lisong, He Fei. * Department of Epidemiology and Health Statistics, School of Public Health, Fujian Medical University, Fuzhou , China Chen Fa and Cai Lin contributed equally to the article Corresponding author: He Baochang, hbc517@163.com Abstract Objective To investigate the effect of tea on oral cancer in nonsmokers and nondrinkers. Methods A case-control study were performed between September 2010 and January 2015 including 203 oral cancer cases in nonsmokers and nondrinkers with pathologically confirmed and 572 community controls. The related information included socio-demographic characteristics, detailed information on tobacco smoking and alcohol and tea consumption, personal medical history, family history of cancer, and occupational history were collected from all subjects. Unconditional logistic regression analysis was used to calculate the odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (95%CI) to examine the effect of tea on oral cancer and to assess multiplicative interactions between tea and passive smoking. We also stratified by age, sex, residence, and passive smoking to explore possible difference in association between subgroups. DOI: /cma.j.issn 基金项目 : 福建省科技厅科研项目 (2015J01304); 福建省教育厅科研项目 (JA13141); 福建医科大学公共卫生学院 环境与健康重点实验室 新技术研究与应用 (201201) 作者单位 : 福州, 福建医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系 ( 陈法 蔡琳 何保昌 黄江峰 刘芳萍 鄢灵君 胡志坚 何斐 ); 福建医科大学附属第一医院口腔颌面外科 ( 林李嵩 ) 前两位作者对本文有同等贡献通信作者 : 何保昌, hbc517@163.com

2 684 中华预防医学杂志 2015 年 8 月第 49 卷第 8 期 Chin J Prev Med,August 2015, Vol. 49, No. 8 Additive interactions between tea and passive smoking were assessed using relative excess risk due to interaction (RERI), attributable proportion (AP), and synergy index (SI). Results Compared with non-tea drinkers, tea consumption (OR=0.52, 95%CI: ), age of tea drinking initiation (years) 18 (OR=0.54, 95% CI: ), duration of tea consumption (years) <20 (OR=0.49, 95% CI: ), duration of tea consumption (years) 20(OR=0.55, 95%CI: ), average daily tea consumed <700 ml(or=0.52,95%ci: ), moderate concentration of tea consumed (OR=0.56,95%CI: ), weak concentration of tea consumed(or=0.35, 95% CI: ), drinking green-tea(or=0.48,95% CI: ) and drinking moderate temperature of tea (OR=0.55,95% CI: ) could reduce the risk of oral cancer; Stratified analysis indicated the protective effects of tea drinking on female (OR=0.53,95%CI: ), age <60 years old (OR=0.53,95%CI: ), live in the urban(or=0.38,95%ci: ) and no passive smoking(or= 0.47,95% CI: ) population with nonsmoking and nondrinking was more obvious; Crossover analysis showed tea and passive smoking did not exist multiplication interaction relationship (OR=0.95,95%CI: ) and addition interaction relationship (RERI=-0.15,95%CI: ;AP=-0.16,95%CI: ;SI=-0.18, 95%CI: ). Conclusion Tea consumption, age of tea drinking initiation, duration of tea consumption, average daily tea consumed, concentration of tea consumed, types of tea and temperature of tea might have impact on the incidence of oral cancer in nonsmokers and nondrinkers to a certain extent. Key words Mouth neoplasms; Tobacco, smokeless; Tea; Alcohol drinking; Interaction 口腔癌是发生在口腔部位的恶性肿瘤总称, 目 [1] 前位居全部恶性肿瘤发生率的第 6 位 以往的大量研究资料已证实, 吸烟 饮酒是口腔癌发病的主 [2] 要危险因素 近年来, 由于茶中含有各种抗氧化剂如茶多酚 表没食子儿茶素没食子酸酯 (epigallocatechin gallate,egcg) 等, 其潜在的抗癌作用逐渐受到人们的关注 但目前饮茶与口腔癌的关系尚存在争议, 多数研究发现饮茶能降低患口 [3-4] 腔癌的发病风险, 但也有研究指出饮茶与口腔癌 [5] 的发生无关联 在中国, 饮茶者多伴有吸烟 饮酒等生活习惯, 吸烟 饮酒在饮茶与口腔癌的关系中扮演着重要的混杂因素作用 因此, 本研究针对福建地区非吸烟 非饮酒人群开展病例 - 对照研究, 旨在明确饮茶与口腔癌之间的真实关系, 为制定有针对性的防制措施提供科学依据 对象与方法 1. 对象 : 采用病例 - 对照研究设计, 病例为 2010 年 9 月至 2015 年 1 月在福建某医院口颌面外科就诊的非吸烟 非饮酒口腔癌新发病例 203 例 (1) 病例组纳入标准 :1 经病理学检查确诊为口腔癌的新发病例 ;2 病例的性别 年龄和组织病理学分型及分期无任何限制 ;3 在福建本地居住 10 年以上 (2) 病例组排除标准 : 经病理学确诊为口腔炎症 良性病变 继发肿瘤及病情危重不能清晰回答问题者 对照为同期选取符合标准的社区人群 572 名 (3) 对照组纳入标准 :1 社区人群 ;2 在福建本地居住 10 年以上 (4) 对照组排除标准 :1 有肿瘤 疾病史 ;2 本研究口腔癌病例组的直系亲属 本研究经过福建医科大学伦理委员会批准, 所有研究对象均签署了知情同意书 2. 调查方法及内容 : 采用统一的 InterCHANGE [3] 生活方式调查问卷, 该问卷由美国犹他大学和中国医科院肿瘤研究所联合国内著名流行病学专家结合国内实际情况编制而成, 由经统一培训的调查员面访研究对象 调查内容主要包括 : 研究对象的人口学特征 吸烟史 饮酒史 饮茶史 既往疾病史 肿瘤家族史 职业史等 3. 术语与定义 : 每周饮茶至少 1 杯且持续 6 个月以上为饮茶者 ; 茶浓度以茶叶泡开后, 茶叶占杯子的容积为判定标准 ( 超过 50% 为浓茶,25%~50% 为浓度适中, 少于 25% 为淡茶 ); 被动吸烟是指暴露于吸烟者呼出的烟雾每天超过 15 min; 吸烟指过去吸烟达到 100 支 ; 饮酒者指每周至少 1 次, 持续 5 个月以上者 若不符合吸烟者和饮酒者的定义者分 [6-7] 别为非吸烟者和非饮酒者 4. 统计学分析 : 应用 EpiData 3.1 和 Stata 12.1 软件进行数据录入和资料分析 采用 χ 2 检验进行组间均衡性检验, 若资料不满足 χ 2 检验的条件, 则采用 Fisher 确切概率法进行分析, 以 P<0.05 为差异有统计学意义 ; 利用非条件 logistic 回归模型对饮茶相关变量进行单因素和多因素分析, 并利用该回归模型进一步对性别 年龄 居住地 被动吸烟进行分层分析, 以及对饮茶与被动吸烟进行相乘交互作用分析 利用超额相对危险度 (RERI) 归因比 (AP) 和交互作用指数 (SI) 对饮茶与被动吸烟进行相加 [8] 交互作用分析

3 中华预防医学杂志 2015 年 8 月第 49 卷第 8 期 Chin J Prev Med,August 2015, Vol. 49, No 结 果 1. 基本情况 : 病例组与对照组在年龄 性别 民 族 婚姻状况方面均衡可比, 两组职业 文化程度 BMI 居住地等方面差异有统计学意义( 表 1) 表 1 口腔癌病例组与对照组人口学特征比较 变量年龄 ( 岁 ) <40 40~54 55~69 70 性别男女民族汉族其他职业农民工人职员及其他文化程度文盲小学初中高中以上婚姻状况已婚未婚及其他 BMI(kg/m 2 ) 18.5~23.9 < 居住地农村城市合计 对照 [ 名 (%)] 65(11.36) 203(35.49) 195(34.09) 109(19.06) 156(27.27) 416(72.73) 570(99.65) 2(0.35) 106(18.53) 63(11.01) 403(70.46) 105(18.36) 234(40.91) 233(40.73) 517(90.38) 55(9.62) 331(57.87) 20(3.50) 221(38.63) 191(33.39) 381(66.61) 572(100.00) 病例 [ 例 (%)] 25(12.31) 58(28.57) 75(36.95) 45(22.17) 50(24.63) 153(75.37) 0(0.00) 73(35.96) 27(13.30) 103(50.74) 47(23.15) 111(54.68) 45(22.17) 174(85.71) 29(14.29) 139(68.47) 12(5.91) 52(25.62) 103(50.74) 100(49.26) χ 2 值 P 值 a 注 : a 采用 Fisher 确切概率法进行分析 2. 饮茶与口腔癌关系的非条件 logistic 回归模型分析结果 : 与者相比, 饮茶者发生口腔癌风险降低, 调整 OR 值为 0.52(95%CI:0.34~0.81) 进一步分析发现, 开始饮茶年龄 18 岁, 无论饮茶年限 <20 年还是 20 年 每日饮茶量 <700 ml 饮茶浓度适中和淡茶 饮茶温度适中 饮用绿茶均是口腔癌的保护因素 ( 见表 2) 3. 饮茶与口腔癌关系的分层分析结果 : 将饮茶 者按照性别 ( 男 女 ) 年龄 (<60 岁 60 岁 ) 居住地 ( 农村 城市 ) 及被动吸烟 ( 是 否 ) 进行分层分析, 在调整年龄 性别 民族 职业 文化程度 婚姻状况 BMI 居住地后, 结果显示 : 在女性 (OR=0.53,95%CI: 0.30~0.94) 年龄 <60 岁 (OR=0.53,95% CI: 0.29~ 0.97) 居住在城市 (OR=0.38,95%CI: 0.20~0.69) 无被动吸烟 (OR=0.47,95%CI: 0.25~0.86) 的非吸烟 非饮酒人群中, 饮茶具有保护作用 ( 图 1) 图 1 饮茶与口腔癌关系的分层分析森林图 4. 饮茶与被动吸烟的交互作用分析结果 : 相乘交互作用的分析结果显示 : 饮茶与被动吸烟不存在相乘交互作用 (OR=0.95,95%CI: 0.41~2.20); 饮茶与被动吸烟也不存在相加交互作用 (RERI=-0.15, 95% CI:-0.92~0.62; AP=-0.16, 95% CI:-1.06~0.73; SI=-0.18, 95%CI: -1.44~0.87)( 表 3) 讨论福建地区具有悠久的种茶历史, 福建居民喜欢饮茶, 以乌龙茶 绿茶为主 尽管多数实验研究已 [9-10] 经证实茶可抑制口腔癌的发生, 但在流行病学研究中由于吸烟 饮酒等混杂因素的作用, 饮茶与口腔癌的关系尚存在争议 本研究以非吸烟 非饮酒人群作为研究对象, 在调整可能的混杂因素后, 结果显示, 饮茶为非吸烟 非饮酒人群口腔癌的保护因素, 调整 OR 值为 0.52(95%CI: 0.34~0.81) 茶叶中富含茶多酚 黄酮醇等多种活性物质, 能通过抗氧化 清除自由基来抑制致癌物引发的突变及癌 [11] 细胞增殖 进一步对饮茶相关变量进行深入分析发现, 每

4 686 中华预防医学杂志 2015 年 8 月第 49 卷第 8 期 Chin J Prev Med,August 2015, Vol. 49, No. 8 表 2 饮茶与口腔癌关系的非条件 logistic 回归模型分析结果 变量 对照 [ 名 (%)] 病例 [ 例 (%)] OR(95%CI) 值 调整 OR(95%CI) 值 a 饮茶 无 有 184(32.17) 35(17.24) 0.44(0.29~0.66) 0.52(0.34~0.81) 开始饮茶年龄 ( 岁 ) <18 23(4.02) 4(1.97) 0.40(0.14~1.18) 0.44(0.15~1.34) (28.15) 31(15.27) 0.45(0.29~0.68) 0.54(0.34~0.85) 饮茶年限 ( 年 ) <20 91(15.91) 15(7.39) 0.38(0.21~0.68) 0.49(0.27~0.90) 20 93(16.26) 0.50(0.30~0.83) 0.55(0.32~0.95) 每日饮茶量 (ml) < (21.33) 24(11.82) 0.45(0.28~0.73) 0.52(0.32~0.86) (10.84) 11(5.42) 0.41(0.21~0.80) 0.53(0.26~1.07) 饮茶浓度 浓茶 24(4.20) 7(3.45) 0.67(0.29~1.59) 0.68(0.28~1.64) 适中 94(16.43) 0.49(0.29~0.82) 0.56(0.32~0.96) 淡茶 66(11.54) 8(3.94) 0.28(0.13~0.60) 0.35(0.16~0.77) 饮茶类型 绿茶 109(19.06) 0.43(0.26~0.71) 0.48(0.28~0.82) 乌龙茶 70(12.24) 13(6.40) 0.43(0.23~0.80) 0.56(0.29~1.08) 其他 5(0.87) 2(0.99) 0.93(0.18~4.82) 1.60(0.30~8.65) 茶的温度 388(67.84) 温茶 88(15.38) 18(8.87) 0.47(0.28~0.81) 0.55(0.31~0.98) 热茶 96(16.78) 17(8.37) 0.41(0.24~0.71) 0.50(0.28~0.88) 合计 572(100.00) 注 : a 调整性别 年龄 职业 民族 婚姻状况 文化程度 BMI 居住地 表 3 饮茶 + 吸烟情况 住地 无 + 无 无 + 有 有 + 无 有 + 有 饮茶与被动吸烟的交互作用与口腔癌关系的 对照 [ 名 (%)] 237(41.43) 151(26.40) 98(17.13) 86(15.04) 分析结果 病例 [ 例 (%)] 85(41.87) 83(40.89) 16(7.88) 19(9.36) 调整 OR a (95%CI) 值 1.65(1.12~2.44) 0.52(0.28~0.95) 0.81(0.45~1.47) 注 : a 调整性别 年龄 职业 民族 婚姻状况 文化程度 BMI 居 日饮茶量 饮茶年限与口腔癌呈负相关, 这与 Radoï [3] 等研究结果一致 本研究发现饮茶浓度适中和淡 茶均是非吸烟 非饮酒人群口腔癌的保护因素, 而 未发现饮用浓茶可降低非吸烟 非饮酒人群口腔癌 的发病风险 多数实验室研究发现随着茶叶提取 物浓度的提高, 癌细胞生长抑制率也相应的提高, 但也有研究发现过高浓度的 EGCG 的抑癌效果并 不显著, 其中的分子机制还需进一步阐明 [12-13] 在 饮茶类型上, 本次研究发现饮用绿茶可以降低非吸 [14] 烟 非饮酒人群口腔癌的发生, 这与 Wang 等研究 结果一致 其中的分子机制可能是绿茶及其成分 能选择性地诱导口腔癌细胞凋亡, 而且绿茶中的 EGCG 可抑制口腔癌细胞的增长和侵袭 [15] 通过分层分析发现, 在非吸烟 非饮酒的女性 人群中, 饮茶的保护作用更为明显, 但在男性人群 中其保护作用却无统计学意义 日本一项队列研 究结果也显示, 随着女性每日饮茶量的增加, 女性 患口腔癌的风险也随之降低, 而在男性人群中未观 察到相似的趋势 [16] 此外, 本研究未发现饮茶与被

5 中华预防医学杂志 2015 年 8 月第 49 卷第 8 期 Chin J Prev Med,August 2015, Vol. 49, No 动吸烟之间存在交互作用, 但无被动吸烟且饮茶者 的 OR 值较有被动吸烟且饮茶者的 OR 值低, 这提示 饮茶的保护作用可能在一定程度上受到被动吸烟 的掩盖 据调查, 我国每年有 7.4 亿名非吸烟者正 遭受着被动吸烟的危害, 其中 1.8 亿名为 <15 岁的 儿童 [17] 因此提倡适量饮茶 戒烟限酒 减少被动 吸烟可在一定程度上减少非吸烟 非饮酒人群口腔 癌的发生 本研究采用病例 - 对照研究方法, 难以避免选 择偏倚 回忆偏倚的影响 因此, 本研究的结果仍 需要扩大样本量以及进一步的研究 ( 特别是队列研 究 ) 加以验证 参考文献 [1] Ferlay J, Shin HR, Bray F, et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008[J]. Int J Cancer, 2010, 127(12): [2] Petti S. Lifestyle risk factors for oral cancer[j]. Oral Oncol, 2009, 45(4-5): [3] Radoï L, Paget-Bailly S, Menvielle G,et al. Tea and coffee consumption and risk of oral cavity cancer: results of a large population-based case-control study, the ICARE study[j]. Cancer Epidemiol, 2013,37(3): [4] Galeone C, Tavani A, Pelucchi C, et al. Coffee and tea intake and risk of head and neck cancer: pooled analysis in the international head and neck cancer epidemiology consortium [J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2010, 19(7): [5] Hildebrand JS, Patel AV, McCullough ML,et al. Coffee, tea, and fatal oral/pharyngeal cancer in a large prospective US cohort [J]. Am J Epidemiol, 2013, 177(1): [6] 杨功焕, 马杰民, 刘娜, 等. 中国人群 2002 年吸烟和被动吸烟的现状调查 [J]. 中华流行病学,2005,26(2): [7] 张林峰, 赵连成, 周北凡, 等. 男性饮酒与缺血性脑卒中发病关系的研究 [J]. 中华流行病学杂志, 2004,25(11): [8] Rothman KJ. Epidemiology: an introduction[m]. Oxford City: Oxford University Press Inc, 2012: [9] Babich H, Krupka ME, Nissim HA, et al. Differential in vitro cytotoxicity of (-)-epicatechin gallate (ECG) to cancer and normal cells from the human oral cavity[j].toxicol In Vitro, 2005,19(2): [10] Yang CS, Wang H, Li GX, et al. Cancer prevention by tea: evidence from laboratory studies[j]. Pharmacol Res,2011,64 (2): [11] Higdon JV, Frei B. Tea catechins and polyphenols: health effects, metabolism, and an- tioxidant functions[j]. Crit Rev Food Sci Nutr. 2003;43(1): [12] Yang CS, Lambert JD, Ju J, et al. Tea and cancer prevention: molecular mechanisms and human relevance[j]. Toxicol Appl Pharmacol, 2007, 224(3): [13] Liu XL, Liu HQ, Li J, et al. Experimental study on anti-tumor effect and mechanism of green tea extract[j]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi, 2014, 34(11): [14] Wang W, Yang Y, Zhang W, et al. Association of tea consumption and the risk of oral cancer: A meta-analysis[j]. Oral Oncol, 2014,50(4): [15] Hsu SD, Singh BB, Lewis JB, et al. Chemoprevention of oral cancer by green tea[j]. Gen Dent, 2002, 50(2): [16] Ide R, Fujino Y, Hoshiyama Y, et al. A prospective study of green tea consumption and oral cancer incidence in Japan[J]. Ann Epidemiol, 2007, 17(10): [17] 中国疾病预防控制中心.2010 全球成人烟草调查中国报告 [R]. 北京 : 中国三峡出版社,2011. ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 吕相征 ) 网上资源导航 美国卫生保健流行病学学会 美国卫生保健流行病学学会 (Society for Healthcare Epidemiology of America, 简称 SHEA) 成立于 1980 年, 致力于预防和控制感染及与感染相关疾病的发病率 死亡率和医疗费用 为达到更好的保健效果,SHEA 招贤纳士, 学会成员有流行病学专家 感染科医生 基础学科专家 公共卫生专家 消费者以及政策制定者 网址 : 学会工作主要包括以下几个方面 :1 通过教育和研究, 促进该领域内流行病学的学科发展和临床实践 ;2 将知识转化为有效的政策和实践, 为政策制定提供建议 ;3 指导 训练和促进医疗卫生相关的职业发展, 如提供实践指南等 ; 4 开展与领域内其他组织机构的广泛合作 ;5 坚持高道德标准, 促进医疗卫生相关流行病学实践的诚信和道德原则 SHEA 主办杂志 感染控制和医院流行病学 (Infection Control and Hospital Epidemiology, 影响因子为 3.938) SHEA 每年召开国际性会议促进学科交流 学会主页还提供教育 研究 基金政策等信息 ( 中国医科大学医学信息学系隋明爽黄亚明整理 )

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