药物流行病学杂志 2016 年第 25 卷第 11 期 699 报 共发布 69 期, 涉及的药品种类 临床不合理用药问题 对于 ADR 的建议, 内容丰富, 具有重要价值, 对推动我国 ADR 监测工作, 保障广大人民群众用药安全起到了积极作用 本文对 通报 发布 15 年来的各期进行一个回顾性统

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1 698 ChinJPharmacoepidemiol2016,Vol.25,No.11 药物警戒与安全用药 中国药品不良反应信息通报 15 年回顾分析 1 张程亮 2 高萍 3 赵丽 4 黄锐 4 曾繁典 5 刘东 摘要目的 : 对 2001~2015 年发布的药品不良反应 (ADR) 信息通报进行汇总分析, 以期为中国药物警戒的发展提供借鉴 方法 : 对 69 期信息通报中被通报的药物和不良反应情况进行统计分析 结果 : 通报发布的期数和药品种类呈上升趋势, 对不同品种的不同类型 ADR, 国家采用多种灵活的管理措施来控制药品风险 通报的西药中, 抗微生物药物所占比例最大 69 期中被通报的中药有 26 种, 其中中药注射剂不良反应尤其受到关注 此外, 全球药品的最新安全性信息通报也为我国药品的临床使用风险控制提供了有益的补充 所有通报的 ADR 中, 以皮肤及其附件的不良反应最多, 严重 ADR 以过敏性休克居多 结论 : 我国的 ADR 通报工作在指导医药生产 使用单位对于药品风险的认识和管控中的作用已经凸显 如能在 ADR 通报的基础上, 加强高风险品种的主动监测, 同时完善现有的法律法规, 针对中国的情况制定药品风险管理指南, 将会进一步促进我国药物警戒工作的发展 关键词药品不良反应 ; 信息通报 ; 药物警戒 ; 药品风险管理中图分类号 :R951 文献标识码 :A 文章编号 : (2016) ARetrospectiveAnalysisonAdverseDrugReactionInformationBuletininChinafor15Years ZhangChengliang 1,GaoPing 2,ZhaoLi 3,HuangRui 4,ZengFandian 4,LiuDong 1 1.DepartmentofPharmacy,TongjiHospital,TongjiMedicalColege,HuazhongUniversityofScienceand Technology,Wuhan430030,China;2.DepartmentofPharmacy,WuhanMedical&HealthcareCenterforWomenand Children;3.HubeiCenterforADRMonitoring;4.TongjiMedicalColege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology ABSTRACT Objective:Adversedrugreaction(ADR)informationbuletinwasanefectivemeansofpharmacovigi lance.ithadsofarbeen15yearssincechinabegantoimplementthissystemin2001.toprovideguidanceforthedevel opmentofchinesepharmacovigilance,thisstudywasconducted.methods:atotalof69isuesofthebuletinduring15 yearsperiodwereanalyzedstatisticaly.results:thenumbersofisuesanddrugvarietiescontinuedtoincrease,whilefor thediferentvarietiesofdiferenttypesofadr,thegovernmenthasadoptedmoreflexiblemeasurestocontroldrugrisk.in termsofwesternmedicinesubmited,theanti microbialdrugshadthelargestproportions.26kindsoftraditionalchinese medicine(tcm)weresubmited,ofwhichadroftcminjectionwereofparticularinterest.inaddition,thelatestinfor mationbuletinofglobaldrugsafetyprovidedausefulcomplementefectforriskcontrolofdrugsusingclinicaly.adrre gardingtheskinanditsannexesprevailedmostfromaladrsubmited,andanaphylacticshockwasthemostseriouskind. Conclusion:ChineseADRinformationbuletinhadachievedsomesuccesinguidingdrugmanufacturingandmanagement area.onthebasisofadrinformationbuletin,ifwecouldstrengthentheactivesurveilanceofhigh riskspecies,improve thecurentlawsandregulations,andestablishthedrugriskmanagementguidelinescombiningchineseconditions,itwould furtherpromotethedevelopmentofourpharmacovigilancework. KEYWORDS Adversedrugreaction;Informationbuletin;Pharmacovigilance;Drugriskmanagement 药物警戒在保障公众用药安全方面发挥着重要的作用 药品不良反应信息通报 ( 以下简称 通报 ) 是一种有效的药物警戒干预手段 2001 年实施的 中华人民共和国药品管理法 正式规定 : 国家实行药品不良反应报告制度 作为此项制度的配套载体, 通报 应运而生 我国的 通报 是一种及时反馈有关药品安全隐患的技术通报, 是国家药品不良反应监测中心根据药品不良反应 (ADR) 监测数据分析整理所得的药品风险信息 其目的是提醒药品生产 经营企业 医疗机构关注已被通报药品品种的安全隐患, 同时为公众用药安全提供参考 截至 2015 年底, 通 基金项目 : 国家自然科学基金项目 ( 编号 : ) 1 华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部 ( 武汉 );2 武汉市妇女儿童医疗保健中心药学部 ;3 湖北省药品 ( 医疗器械 ) 不良反应监测中心 ;4 华中科技大学同济医学院

2 药物流行病学杂志 2016 年第 25 卷第 11 期 699 报 共发布 69 期, 涉及的药品种类 临床不合理用药问题 对于 ADR 的建议, 内容丰富, 具有重要价值, 对推动我国 ADR 监测工作, 保障广大人民群众用药安全起到了积极作用 本文对 通报 发布 15 年来的各期进行一个回顾性统计分析, 以期为我国未来 ADR 监测工作 药品风险管理提供参考 1 资料与方法收集国家药品不良反应监测中心自 2001 年 11 月 ~2015 年 12 月发布的共 69 期 通报, 对内容进行数据分类统计, 并进行总结与分析 按年度 被通报药品品种与类别 监控数据库中心报告的内容以及相关建议等对 通报 进行分类录入, 统计每年通报的药品数目, 统计药品剂型分布和 ADR 类型, 并提取重复通报和国外版的药品, 运用 Excel 软件进行数据统计与处理 2 结果 2.1 通报药品基本情况 通报 每年频度与品种 通报 第 1 期于 2001 年发布, 初期的 7 年发布期数较少, 自 2008 年起, 通报 每年基本维持在 5 期以上, 通报的药品品种较前增多, 对不良反应发生情况的报道愈加详细 表 1 通报 的频度 年度 期数 涉及药品种类西药中成药合计 合计 通报 包含 113 条药品的 ADR 信息, 其中 13 条属于同一药品的二次通报, 故总共涉及药品有 100 种, 包括西药 74 种, 中成药 26 种 ( 含中西药复方制剂 5 种 ); 单个药品有 89 种, 药物类别 12 类, 结果见表 2 抗微生物药被通报 23 次, 高居榜首 通报药品剂型分布在通报的药品中,52 表 2 通报 的类别及相应的药品 ATC 分类系统西药中药 A: 消化系统 B: 血液系统 C: 心血管系统 D: 皮肤病用药 H: 非性激素和胰岛素类的激素类系统用药 J: 抗感染药 L: 抗肿瘤药及免疫功能调节药 M: 肌肉 骨骼系统 N: 神经系统 P: 抗寄生虫药 杀虫药和驱虫药 R: 呼吸系统 V: 其他 奥利司他 质子泵抑制药 甲氧氯普胺 门冬氨酸钾镁注射剂 吡格列酮 罗格列酮 西布曲明 盐酸芬氟拉明 硫普罗宁注射剂 维生素 K 1 注射液 抑肽酶注射剂 噻氯匹定 重组人红细胞生成素 右旋糖酐 40 羟乙基淀粉类 ( 羟乙基淀粉 40 氯化钠注射液 羟乙基淀粉 20 氯化钠注射液 ) 他汀类 ( 辛伐他汀 ) 藻酸双酯钠注射剂 曲美他嗪 葛根素注射液 乙双吗啉 异维 A 酸 甲紫溶液 碘化油 丙硫氧嘧啶 喹诺酮类 氟喹诺酮类 加替沙星 环丙沙星 左氧氟沙星 注用头孢哌酮钠 / 舒巴坦钠 克林霉素 林可霉素 头孢拉定 头孢曲松钠 头孢唑林注射剂 阿米卡星 注射用阿莫西林钠 酮康唑口服制剂 阿昔洛韦 利巴韦林 替比夫定 拉米夫定 阿德福韦酯 注射用头孢硫脒 莪术油注射液 吗替麦考酚酯 环孢素 甘露聚糖肽注射剂 胸腺肽注射剂 痔血胶囊 龙胆泻肝丸 何首乌及其成方制剂 珍菊降压片 红花注射液 香丹注射液 生脉注射液 参麦注射液 脉络宁 脑络通胶囊 复方青黛丸 白蚀丸 克银丸 双黄连注射剂 喜炎平注射液 鱼腥草注射液 穿琥宁注射剂 炎琥宁注射剂 清开灵注射液 感冒通 维 C 银翘片 感冒清片 ( 胶囊 ) 雷公藤制剂 骨肽注射剂 复方骨肽注射剂 双磷酸盐药物 壮骨关节丸别嘌醇片 苯溴马隆 抗癫痫药 ( 卡马西平 ) 脑蛋白水解物 氯氮平 抗抑郁药 安痛定 安乃近 镇静催眠药 苯佐卡因 非典型抗精神病药 咪唑类驱肠虫药 注 : 为中西药复方制剂 盐酸氨溴索注射剂 阿司咪唑 细辛脑注射剂 含钆磁共振造影剂 碘普罗胺注射液 苯甲醇 鼻炎宁制剂 含马兜铃酸中药 种药品涉及注射剂型, 占到总数的一半以上,50 种药品涉及口服制剂, 外用剂型仅有 4 种 其中, 多种药品无论何种剂型, 均可能造成 ADR, 如吗替麦考酚酯 头孢拉定和加替沙星等 而有些药品在通报中未提及剂型, 故未纳入统计 重点关注品种 通报 涉及的 113 种 ( 类 ) ADR 中, 有 13 种药品的 ADR 被二次通报, 包括西

3 700 ChinJPharmacoepidemiol2016,Vol.25,No.11 表 3 通报 的药品剂型分布 剂型 药品类别 数量 ( 种 ) 总计 ( 种 ) 注射剂口服制剂 西药西药 中成药中成药 外用制剂 西药 4 4 药 9 种, 中药 4 种, 其中西药有 6 种属于抗微生物药 这些药品被二次通报的原因均因为不合理用药而引发的严重不良反应, 虽然这些不合理用药情况在初次通报中已作警示, 但是后续的严密监测中依然发现有类似的严重不良反应发生, 为引起医务人员的重视而再次发布以示强调 西药 中药 二次通报品种 表 4 通报 重点关注的药品 存在问题 初期通报期次 再次通报期次 葛根素注射剂急性血管内溶血 3 10 头孢拉定血尿 9 18 阿昔洛韦急性肾功能损害 克林霉素注射剂过敏性休克 / 急性肾损害 5 20 加替沙星严重 ADR/ 血糖异常 酮康唑口服制剂肝损害 2 40 胸腺肽注射剂严重过敏反应 左氧氟沙星注射剂严重不良反应 甲氧氯普胺锥体外系反应 4 66 壮骨关节丸肝损害 1 15 清开灵注射剂严重不良反应 / 过敏 1 21 双黄连注射剂严重不良反应 / 过敏 1 22 穿琥宁注射剂严重不良反应 国外 ADR 信息通报 2007 年 10 月 29 日, CFDA 首次根据其他国家的 ADR 监测数据发布了专刊, 通报含钆磁共振造影剂引起肾源性系统纤维化 迄今已不定期地发布国外 ADR 信息通报共 11 期 ( 结果见表 5) 这些信息系国外通报过的严重 ADR, 而在国内监测中还未发现或病例较少尚未引起重视 2.2 ADR 基本情况 ADR 类型分布本研究采用 WHOART 不良反应分类对所通报的 ADR 进行归类统计 中药和西药最常被通报的 ADR 基本类似, 皮肤 循环 呼吸 消化 泌尿系统损害排在前列 在所有的 ADR 中, 皮肤 ADR 通报最多, 如别嘌醇片 红花注射液和左氧氟沙星等 还有些药物同时涉及了多种 ADR, 如左氧氟沙星可导致全身性损害 皮肤损害和呼吸系统损害, 质子泵抑制药会导致骨折和低镁血症 严重 ADR 的临床表现严重 ADR 会给患者带来重大伤害甚至危及生命, 因此对此更应加以 表 5 通报 中国外药品风险信息的发布情况 药品主要警示内容期次发布时间 含钆磁共振造影剂 肾功能不全使用者发生肾源性系统性纤维化 年 10 月 严重心血管和血栓事 重组人红细胞生成素 件及促进肿瘤增长的 风险 吗替麦考酚酯 可能有生殖毒性 年 7 月 抗癫痫药 抗抑郁药 西布曲明 镇静催眠药 可能存在自杀观念或自杀行为 可能有自杀风险 严重 非致死性心血管事件风险增加 可能引发异常睡眠行为 年 2 月 年 5 月 环孢素 某些制剂可能会导致器官排斥或产生毒性 年 6 月 异维 A 酸 严重皮肤损害 年 8 月 辛伐他汀 奥利司他 双磷酸盐类 苯佐卡因 曲美他嗪 与胺碘酮联用或高剂量使用增加横纹肌溶解风险 可能引起严重肝损害的风险 骨骼 肌肉 食道 肾功能 下颌骨等损害 可能危及生命的严重高铁血红蛋白血症 限制其适应症并警惕其引起的运动障碍等风险 年 11 月 年 3 月 年 4 月 年 7 月 年 8 月 表 6 通报 中 ADR 涉及的器官系统分布 涉及器官系统 涉及药品 ( 种 ) 西药中成药合计 0100 皮肤及其附件损害 全身性损害 心血管系统损害 呼吸系统损害 胃肠系统损害 神经紊乱 泌尿系统损害 肌肉骨骼系统损害 生殖系统损害 代谢和营养障碍 强调, 以避免由于不合理用药而导致的重大损伤和增加治疗费用 严重 ADR 涉及到的药品品种见表 7 其中, 过敏性休克 呼吸困难主要由注射剂引起, 西药和中药均有涉及, 而西药中以抗菌药物最为多见, 中药注射剂中穿心莲内酯为主要成分的制剂多发, 例如喜炎平注射液 穿琥宁注射液 炎琥宁注射剂 除去传统的西药如他汀类 抗乙肝病毒药物等可引起肝功能损害等, 近年来壮骨关节丸 克银丸 白蚀丸 复方青黛丸等中药诱发的肝损伤也引起了广泛关注 在肾损害方面, 羟乙基淀粉类 右旋糖酐 40 等血容量扩充药以及含雷公藤制剂 含马兜铃酸的中药被予以通报

4 药物流行病学杂志 2016 年第 25 卷第 11 期 701 表 7 通报 中的严重 ADR 严重 ADR 西药中药 过敏性休克 呼吸困难 血液及造血系统损害 肝功能异常或肝损害 肾功能损害 心脏损害 3 讨论 头孢唑林注射剂 碘普罗胺注射液 门冬氨酸钾镁注射剂 盐酸氨溴索注射剂 注射用阿莫西林钠 维生素 K 1 注射液 胸腺肽注射液 酮康唑口服制剂 喹诺酮类 骨肽 复方骨肽 注射用头孢哌酮钠 / 舒巴坦钠 克林霉素注射剂 藻酸双脂钠注射剂 头孢曲松钠 硫普罗宁注射剂 抑肽酶注射剂 阿米卡星注射液 林可霉素注射液 安痛定注射液 右旋糖酐 40 阿司咪唑 安乃近 脑蛋白水解物注射液 头孢硫脒 细辛脑注射剂 莪术油注射剂 葛根素注射液 头孢唑林注射剂 碘普罗胺注射液 门冬氨酸钾镁注射剂 盐酸氨溴索注射剂 注射用阿莫西林钠 维生素 K 1 注射液 吡格列酮 胸腺肽注射液 环孢素 左氧氟沙星 注射用头孢哌酮钠 / 舒巴坦钠 克林霉素注射剂 藻酸双脂钠注射剂 头孢曲松钠 硫普罗宁注射剂 林可霉素注射液 环丙沙星注射液 克林霉素注射液 甘露聚糖肽注射液 细辛脑注射剂 莪术油注射液 喹诺酮类 质子泵抑制药 他汀类 苯佐卡因 替比夫定 拉米夫定 环孢素 头孢哌酮钠 / 舒巴坦钠 藻酸双脂钠 头孢曲松钠 利巴韦林 卡马西平 安痛定 安乃近 噻氯匹定 乙双吗啉 丙硫氧嘧啶 非典型抗精神病药 酮康唑口服制剂 卡马西平 安痛定注射液 阿昔洛韦 克林霉素注射剂 注射用头孢哌酮钠 / 舒巴坦钠 环孢素 替比夫定 拉米夫定 异维 A 酸 罗格列酮 辛伐他汀 奥利司他 吡格列酮 丙硫氧嘧啶 苯溴马隆 羟乙基淀粉类 注射用阿莫西林钠 双磷酸盐类 替比夫定 环孢素 左氧氟沙星 注射液头孢哌酮钠舒巴坦钠 克林霉素注射剂 阿昔洛韦 头孢曲松钠 含钆磁共振造影剂 抑肽酶注射液 右旋糖酐 40 维生素 K 1 注射液 双磷酸盐 罗格列酮 替比夫定 西布曲明 头孢哌酮钠 / 舒巴坦钠 藻酸双脂钠注射剂 重组人红细胞生成素 头孢曲松钠 盐酸芬氟拉明 阿米卡星 林可霉素 安痛定 感冒通 阿司咪唑 安乃近 细辛脑注射剂 红花注射液 喜炎平注射液 脉络宁注射液 香丹注射液 生脉注射液 维 C 银翘片 鼻炎宁制剂 穿琥宁注射剂 炎琥宁注射剂 双黄连注射剂 清开灵注射剂 鱼腥草注射液 参麦注射剂 红花注射液 喜炎平注射液 脉络宁注射液 香丹注射液 生脉注射液 鼻炎宁制剂 穿琥宁注射剂 炎琥宁注射剂 双黄连注射剂 清开灵注射剂 鱼腥草注射液 参麦注射剂 雷公藤制剂 维 C 银翘片 穿琥宁 葛根素注射液 壮骨关节丸 莲必治注射液 克银丸 白蚀丸 痔血胶囊 双黄连注射剂 炎琥宁注射剂 维 C 银翘片 雷公藤制剂 复方青黛丸 何首乌及其成方制剂 雷公藤制剂 双黄连注射剂 清开灵注射剂 莲必治注射液 含马兜铃酸中药 感冒通片剂 龙胆泻肝丸 感冒清片 ( 胶囊 ) 红花注射液 生脉注射液 炎琥宁 清开灵注射液 通报 是众多的药物警戒中一种基础的信息干预形式 被通报品种从上报 分析 评价到最终定性, 直至采取种种监管举措, 均体现了药物警戒的具体过程, 因此 通报 在一定程度上反映了一个国家药物警戒体系的现状 1998 年以来, 我国 ADR 监测技术体系逐步形成, 药物警戒系统建立并逐步完善,ADR 监测工作重点也由病例报告数据的收集转向数据分析 评价和利用, 并从单纯 ADR 监测发展到药品风险管理 近年来药害事件的发现和处理, 如 欣弗 事件 齐二药 事件和 鱼腥草注射液 事件 [1], 都是依托于已建立的自愿报告系统的及时发现和处理, 使风险得到及时有效的控制 3.1 通报 对中国药品风险管理的意义 通报 信息的发布对中国不良反应的发展具有重要意义 首先, 通报增强了公众尤其是医务工作者对不良反应监测工作的正确认识和重视 在 通报 发布初期, 为了避免引起公众对药物不良反应的误解和恐慌, 最初 3 期只面向专业人士 通过前 3 期的尝试, 发布 通报 显现出推动中国 ADR 监测工作, 保障广大人民群众健康的积极作用 故于 2003 年 9 月, 通报 开始面向社会公开发布 自通报发布 15 年以来,ADR 病例报告数显著增加, 尤其是与通报品种 ADR 相同或类似的病例 从数据上讲,2002 年 ADR 病例报告数量不足 8 千份 [2], 而 2015 年已增至 万份 [3] 其次, 通报 使得生产企业加强对其生产品种的追踪监测, 不断深入研究, 改进工艺, 提高质量, 更有效地保障人民安全用药 例如第 1 期通报的清开灵注射液, 该药具有良好的退热功效 但随着其使用范围越来越广, 过敏反应的报道也逐渐增多, 甚至出现死亡病例 [4] 通报 后, 相关生产企业和科研工作者开始进行大量的研究工作, 不仅在生产环节更加关注质量, 而且对过敏原 原药材 过程质量控制 检验等方面进行深入研究 [5,6], 使得该品种目前能够在临床上继续使用, 并在抗击 非典 期间成为推荐用药 再者, 通报 促进了临床医生合理用药 传统意义上的 ADR 是指药物在正常用法用量下发生的与治疗目的无关的有害反应, 而世界卫生组织和欧洲药品管理局均已将 ADR 监测的概念进行了拓展, 除药物固有属性所致伤害外, 对于超出说明书的使用所致的有害反应等均包含在内 [7,8] 我国 通报 对临床不合理用药所导致的不良事件也予以了重视,69 期总共就 41 种药品对医务人员提出加深用药知识了解的建议, 并警惕超适应证 超剂量 超时程 超人群用药等所致的风险 减少超人群用药的风险包括杜绝相关药物过敏史 禁忌证患者用药, 谨慎对儿童 孕妇 老年人等特殊人群用药 比如细辛脑注射剂, 发生严重不良反应的患者中,14 岁以下的儿童患者达 65.64%, 因此建议儿童慎用 因为 通报 对临床不合理用药的重视, 很多品种在被通报之后临床不合理用药被广泛重视 例如 2005 年通报了莲必治注射液会引起急性肾功能损

5 702 ChinJPharmacoepidemiol2016,Vol.25,No.11 害, 其中多数不良反应发生于联合用药时 因此在要求生产企业修改说明书的同时, 提醒临床医生避免与有肾毒性的药物联合使用 2005 年以后, 这种不合理的联合用药及其导致的肾毒性报道大大减少 [9] 鉴于通报的品种有限, 为了进一步规范所有中药注射液的不合理用药情况,2008 年卫生部 CF DA 和国家中医药管理局联合发布了 中药注射剂临床使用基本原则, 其中明确规定 中药注射剂应单独使用, 禁忌与其他药品混合配伍使用 谨慎联合用药 最后, 通报 为药品监督管理和卫生行政部门的监督管理提供了决策参考 有些药品在被通报了严重的不良反应后, 被停止使用 限制使用或更改处方 例如, 由于使用乙双吗啉治疗银屑病可能会引起白血病的信息被通报后, 经专家们进一步评价,CFDA 决定停止使用该品种 此外, 部分药品在国内尚未发现严重 ADR 或仅有少量报道, 但 通报 仍然结合其它国家的 ADR 通报, 定期发布值得引起警惕的药物品种, 以期防范相应 ADR 风险 这一举措进一步完善了药品风险控制的管理工作 3.2 通报 对中药风险管理工作的意义有别于其他国家的通报的是, 我国 通报 中的中药占据了相当大的比例 近几十年来随着中药及其制剂的应用增多, 原本认为安全的中药的 ADR 逐渐凸现, 尤其是中药注射剂 引起中药用药风险的因素是多方面的, 包括中药材来源不固定 生产工艺不稳定 物质基础不明确 药品质量控制标准不完善 说明书信息过于简单甚至缺失 临床使用辩证不当 或不合理的联用西药等 针对中药的各种风险因素, 我国先后出台了多项规定, 如中药新药研究指导原则 中药注射剂指纹图谱研究的技术要求 中药材生产质量管理规范 中药 天然药物稳定性研究技术指导原则 中药 天然药物注射剂基本技术要求等, 以从上市前和上市后的各个环节减小中药 ADR 的风险 同时对于 ADR 较多或严重的品种进行及时通报, 要求修订药品说明书或限制使用, 对于个别 ADR 严重的品种采取暂停销售, 甚至撤市等措施 [10] 此外, 针对近年来中药注射剂频繁发生严重 ADR, 为了进一步提高中药注射剂的安全性和质量可控性,CFDA 于 2009 年起在全国范围内组织开展了中药注射剂再评价工作, 对中药注射剂风险效益进行综合分析和再评价, 以研究制定改进措施 3.3 对 通报 的建议由二次通报的药物所占的比例可以看出, 在临 床用药过程中, 医务人员利用通报信息发挥药物警戒干预作用的主观性不够 这一方面可能因为监管部门与医院之间信息反馈 双向交流机制不够完善, 从而影响了 ADR 信息的快捷沟通 另一方面, 通报只能提醒药品生产 经营企业和医疗机构注意药物存在的安全隐患, 没有办法强制药品的生产 销售和使用单位来规范 ADR 相关工作 因此最根本的办法是从法律上完善, 并适当从政策上鼓励 虽然近些年 ADR 的上报率显著增加, 但是报告质量较低, 报告多为轻微的或已知的不良反应, 而新的或严重的不良反应的上报率仍然较低 这种现象的产生可能有以下原因 : 目前我国 ADR 的上报主体是医疗机构, 在面临新的或严重的 ADR 时, 医疗机构可能由于害怕引起诉讼, 或因为时间关系等原因而不愿上报 [11] 对此, 中国应加快配套的法规如 药害赔偿法 的建设, 打消报告单位的顾虑, 提高报告积极性 与国外不同, 我国药品生产经营企业尚未在药品风险管理中充分发挥作用, 每年仅有 10% 左右的病例数来自生产经营企业 [12] 中国少数药品生产企业缺少风险意识, 从 亮菌甲素 事件 欣弗 事件 佰易 事件到 上海华联 事件, 无一不是忽视风险 忽视质量造成的 建议通过法律法规强制企业履行职责, 通过指导性文件引导企业开展工作, 提高企业风险管理意识和能力 我国的药物警戒工作在这 20 多年中已基本完成了最初的基础建设, 目前 ADR 被动监测系统的数据收集 评价方法 信息利用途径和手段已趋于稳定, 应依据国情适当的尝试主动监测模式, 进一步深入和细化 ADR 监测工作, 实现实时动态的安全性监测, 以期为行政决策提供更加科学严谨的证据 只有上述工作的不断加强和完善, 才能进一步提高 通报 的质量和增加其对社会的贡献 自通报发布 15 年以来, 其涵盖品种涉及中西药的各种剂型, 不仅关注了药品本身的质量问题, 也警示了临床的不合理用药现象, 对社会用药安全起到的积极作用 同时, 我国 ADR 上报率同期显著增加, 被通报的大部分药品生产和使用的规范性提高 由通报具体品种可以看出, 中国药品监督管理部门在面对各种各样的药品风险时, 管理已渐趋成熟 如果能够结合 通报 的发布工作, 后续进一步激发其他主体如企业在风险管理的作用, 完善现有法律法规, 制定药品上市后风险管理指南, 在法律上明确对药品实行风险管理制度, 将进一步丰富现有的药品风险控制体系

6 药物流行病学杂志 2016 年第 25 卷第 11 期 703 参考文献 1 DuWM,Guo J,JingYH,etal.Drugsafetysurveilancein Chinaandothercountries:areviewandcomparison[J].Val uehealth,2008,11(suppl1):s130 S136 2 陈易新, 田春华. 从药品不良反应信息通报品种看药品风险管理 ( 一 )[J]. 中国药物警戒,2007,4(5): 国家食品药品监督管理总局. 国家药品不良反应监测年度报告 (2015 年 )[EB/OL].htp:// WS01/CL0844/ html, / 张晓晖, 郗增新, 廖靖龙. 清开灵注射液过敏致死亡 2 例 [J]. 中国医院药学杂志,2001,21(5):63 5 ZhangHY,HuP,LuoGA,etal.Screeningandidentifica tionofmulti componentinqingkailinginjectionusingcombi nationofliquidchromatography/time of flightmasspectrom etryandliquidchromatography/iontrapmasspectrometry [J].AnalChimActa,2006,577(2): 高晓燕, 李娜, 范强, 等. 清开灵注射液生产过程中金银花提取液的在线质量控制方法研究 [J]. 光谱学与光谱分析,2006,26(5): EMA.GuidelineonGoodPharmacovigilancePractices(GVP) ModuleⅥ ManagementandReportingofAdverseReactionsto MedicinalProducts[EB/OL]. htp:// eu/docs/en_gb/document_library/scientific_guideline/2014/ 09/WC pdf, / WHO.TheImportanceofPharmacovigilance SafetyMonito ringofmedicinalproducts[eb/ol].htp://apps.who.int/ medicinedocs/en/d/js4893e,2002/ 杨卫彬, 王兴文, 于江泳, 等.253 例莲必治注射液不良反应 / 事件文献分析 [J]. 中国药物警戒,2013,10(1): ZhangL,YanJB,LiuXM,etal.Pharmacovigilancepractice andriskcontroloftraditionalchinesemedicinedrugs[j].j Ethnopharmacol,2012,140(3): McKoyJM,FisherMJ,CourtneyDM,etal.Resultsfromthe firstdecadeofresearchconductedbytheresearchonadverse DrugEventsandReports(RADAR)project[J].DrugSaf, 2013,36(5): 田春华. 浅析我国药品上市后风险管理中存在的问题 [J]. 中国药物警戒,2009,6(8): ( 收稿 修回 ) [ 通讯作者 ] 刘东,Tel: ,E mail:ld2069@outlook.com

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