86 ChinJPharmacoepidemiol2018,Vol.27,No.2 院急诊科 ( 室 ) 首批急诊必备中成药 [1],2001 年第 1 期药品不良反应信息通报收载了双黄连注射剂致严重过敏反应的案例, 此后其安全性一直受到较高关注 [2] 本研究借助 Clementine 数据挖

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盆彭
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1 药物流行病学杂志年第卷第期中药注射剂再评价研究基于关联规则的双黄连注射剂不良反应流行病学特点研究崔盈盈吴嘉瑞谭迪张丹张冰北京中医药大学中药学院北京摘要年文目的探索双黄连注射剂不良反应ＡＤＲ发生的流行病学特点方法通过系统检索ＡＣＣＥＳＳ构建数据库进而以Ｃｍ为献采集双黄连注射剂ＡＤＲ详细个例报告在此基础上应用Ｍ算法开展数据挖掘研究结果数据挖掘平台应用关联规则Ａ共检索符合纳入条件的双黄连注射剂ＡＤＲ详细例其临床诊断大致有类过敏性休克案例占呼吸系统损害案例占个案皮肤损害案例占循环系统损害案例占泌尿系统损害消化系统损害案例占神经系统损害案例占其中有例案例存在联合用药情况例ＡＤＲ发生在给药开始后ｍ之内过敏性休克和案例占用药剂量规范与否配液种循环系统损害的案例在男性患者和女性患者中构成比的差异有统计学意义ＰＡＤＲ发生时间段在不同的ＡＤＲ诊断中的分布的差异均有统计学意义Ｐ置信度最高的关联规则是肺类的患者发生皮肤损害结论双黄连注射剂ＡＤＲ中过敏性休克的发生炎患者占总研究案例的其中ＡＤＲ发生时间段等因素相关可能与患者性别用药剂量配液种类尚需更大样本量的数据分析验证关键词双黄连注射剂数据挖掘药品不良反应关联规则中图分类号Ｒ文献标识码Ａ文章编号ＳＥｍＣＡＲＣｂＳＩＢＡＡＣＹＷＪＴＤＺＤＺＢＳＣＭＭＢＵＣＭＢＣＡＢＳＴＲＡＣＴＯｂＴｘｍＳＡＤＲＭＡＳｍＭＡＣＣＥＳＳｂｍＣｍｍｍｗＡｍＲＳＡＤＲｗＴｗｂｋＳｋｍｋｍｍｍｂｍｗｍｍｍｍＴｗｗＴｗｍＴｋｍｂｗｍｍｗＰＳｗｑｍＡＤＲｍＡＤＲＡＡｍｗＰｍＰｋＣＯＳＡＤＲｍｂｍＡＤＲｑｗｍｘｍｍｚＫＥＹＷＯＲＤＳＳＡＤｍＡｍ双黄连注射剂是临床常用清热类中成药其组方药物包括金银花黄芩和连翘具有清热解毒轻发热咳嗽咽痛咽炎上呼吸道感染轻型肺炎病毒性肺炎急性扁桃体炎急性支气管炎等宣透邪疏风解表功效临床可用于外感风热所致的月国家中医药管理局将其指定为全国中医医年基金项目国家自然科学基金项目编号通讯作者吴嘉瑞ＴＥｍｘｍｍ

2 86 ChinJPharmacoepidemiol2018,Vol.27,No.2 院急诊科 ( 室 ) 首批急诊必备中成药 [1],2001 年第 1 期药品不良反应信息通报收载了双黄连注射剂致严重过敏反应的案例, 此后其安全性一直受到较高关注 [2] 本研究借助 Clementine 数据挖掘软件, 应用关联规则方法, 对双黄连注射剂的不良反应 (ADR) 案例信息进行挖掘希冀为揭示双黄连注射剂的 ADR 发生规律和促进双黄连注射剂临床安全应用提供科学依据 1 资料与方法 1.1 资料来源资料来源于 1979~2015 年收录到中国期刊全文数据库 (CNKI) 中文科技期刊数据库 (VIP) 中文生物医学期刊数据库 (CMCC) 万方数据库的文献报道, 以双黄连注射剂和不良反应为关键词进行检索, 剔除重复报道综述 ADR 汇总分析, 纳入 ADR 信息详细的个案报告, 共分析 381 篇文献, 纳入字段包括 : 患者的性别年龄原发疾病过敏史等患者基本信息 ; 用药剂量配液种类配液浓度配液用量给药途径合并用药 ADR 发生时间 ADR 临床诊断等临床信息 [3], 剔除含患者年龄性别原患疾病过敏史等两项以上缺失值的案例, 共收录 569 例 ADR 1.2 数据库构建应用 MicrosoftACCESS 构建数据库平台, 结合注射剂特点和文献中病案的实际情况, 字段涉及病案中的患者信息用药信息 ADR 发生情况等关键信息数据库中的数据类型包括自动编号数值和字符串 ADR 的案例序号为自动编号, 年龄段设置为数值类型, 用药量原发疾病类有无过敏史联合用药 ADR 时间段和 ADR 诊断等描述性字段设置为字符串类型 [4] 1.3 数据挖掘方法数据挖掘软件及算法利用 Clementine 12.0 数据挖掘软件中的关联规则方法分析与 ADR 诊断相关因素数据挖掘预处理对年龄段用药量原发疾病有无过敏史联合用药 ADR 发生时间段 ADR 临床诊断等原始数据进行概化规约清理, 如患者年龄以 10 岁为一个年龄段来划分, 用药剂量根据中药注射剂不良反应与安全应用 [5] 分为规范剂量和超剂量, 原发疾病尽量保存原有的病名归类数据预处理结果见表统计学检验采用 SPSS20 统计软件进行统计分析, 计数资料比较采用 χ 2 检验, 检验水准 α=0.05 表 1 数据预处理方法示例字段名文献记载数据预处理后的数据年龄段 ( 岁 ) 1,2, 9;10,11 19; 0~9,10~19, 用药量 (ml) 20,30 ;60 规范剂量 ; 超剂量原发疾病类急性支气管炎, 慢性支气管炎支气管炎急性扁桃体炎, 化脓性扁桃体炎扁桃体炎急性化脓性扁桃体有无过敏史青霉素氨苄西林等过敏青霉素类鱼虾, 螃蟹, 花粉鱼虾蟹等联合用药 ADR 发生时间段 ADR 临床诊断 2 结果 2.1 整体信息分析头孢曲松钠头孢哌酮头孢菌素等 2min,3min,4min 呕吐, 腹痛, 腹泻 ; 头孢菌素类 0~5min, 6~10min 消化系统损害 ; 在所收集的 569 例 ADR 案例中, 过敏史不详的有 354 例 (62.21%), 明确没有过敏史的有 136 例 (23.90% ), 有明确过敏史记录的有 79 例 (13.88%) 仅 172 例有合并用药, 联合使用的注射液既有中药也有西药给药途径均为静脉滴注 155 例 (27.24%)ADR 发生在给药开始后 10min, 398 例 (69.94%)ADR 发生在给药开始后 40min 原发疾病包括上呼吸道感染 327 例 (57.47%), 支气管炎 54 例 (9.49%), 扁桃体炎 46 例 (8.08%), 感冒 44 例 (7.73%), 肺炎 38 例 (6.67%), 其他疾病 60 例 (10.54%), 以上呼吸道感染最多 [6] 用药剂量中超说明书用药的有 199 例 (34.97%) ADR 诊断包括 : 皮肤损害 183 例 (32.162%), 过敏性休克 117 例 (20.562%), 呼吸系统损害 95 例 (16.696%), 消化系统损害 73 例 (12.830%), 神经系统损害 54 例 (9.490%), 循环系统损害 37 例 (6.503%), 泌尿系统损害 10 例 (1.757%) ADR 涉及人体多个系统 [7], 以皮肤损害的构成比最高 [8] 男性患者的 ADR 诊断以皮肤损害最多 99 例 (33.22%), 过敏性休克 61 例 (20.47%), 泌尿系统损害最少 3 例 (1.01%); 女性患者的 ADR 诊断以皮肤损害最多 84 例 (40.10%), 过敏性休克 56 例 (20.66%), 泌尿系统损害最少 7 例 (2.58%)

药物流行病学杂志年第卷第期单因素关联分析性别与ＡＤＲ临床诊断的关联分析 ①男性例女性患者例患者男此过敏性休克的关联数量为为关联的绝对数量不代表实际意义上的关联强度以下的为不能取代关联规则设置关联数量在过敏性休克的弱连接在以上为强链接女关联数量为男皮肤损害的关联数量为女皮肤损害的关联数量为男循环系统损见害的关联数量为

神经系统损害发生在给药开始后图女性患者ＡＤＲ发生时间段与ＡＤＲ临床诊断的关联分析ｍ时间段内的比例最高消化系统损害发生年龄与ＡＤＲ临床诊断的关联分析ＡＤＲ例最大的患者岁案例中最小的患者岁有ｍ与ｍ两个时在给药开始后的间段内的比例较高皮肤损害多发生在再次给药时有例各个年龄段均有ＡＤＲ案例且各ＡＤＲ诊岁以下断均会发生患者人数最多的年龄段是

3 药物流行病学杂志年第卷第期单因素关联分析性别与ＡＤＲ临床诊断的关联分析 ①男性例女性患者例患者男此过敏性休克的关联数量为为关联的绝对数量不代表实际意义上的关联强度以下的为不能取代关联规则设置关联数量在过敏性休克的弱连接在以上为强链接女关联数量为男皮肤损害的关联数量为女皮肤损害的关联数量为男循环系统损见害的关联数量为女循环系统损害为图ＡＤＲ诊断为过敏性休克和循环系统损害的案例在男性患者和女性患者中构成比的差异有统计学意义Ｐ图男性患者的ＡＤＲ发生时间段与ＡＤＲ临床诊断的关联分析时间段内的比例最高见图和ｍ图性别与ＡＤＲ临床诊断的关联分析 ②在男性患者中呼吸系统损害发生在给药开和ｍ时间段内的比例较高始后ｍｍ时间循环系统损害发生在给药开始后段内的比例最高神经系统损害发生在给药开始后图女性患者ＡＤＲ发生时间段与ＡＤＲ临床诊断的关联分析ｍ时间段内的比例最高消化系统损害发生年龄与ＡＤＲ临床诊断的关联分析ＡＤＲ例最大的患者岁案例中最小的患者岁有ｍ与ｍ两个时在给药开始后的间段内的比例较高皮肤损害多发生在再次给药时有例各个年龄段均有ＡＤＲ案例且各ＡＤＲ诊岁以下断均会发生患者人数最多的年龄段是ｍ过敏性休克发生在输液开始的和见图ｍ时间段内的比例最高例岁患者的ＡＤＲ诊断中有岁患皮肤损害和呼吸系统损害的比例较大 ③在女性患者中呼吸系统损害发生在给药开时间内的比例最高循环系统损害始后ｍ岁患者的ＡＤＲ诊断中皮肤损害比例最大者的ＡＤＲ诊断中皮肤损害和过敏性休克的比例较时间段内的比例最高发生在给药开始后ｍｍ和消化系统损害发生在给药开始后岁患者的ＡＤＲ诊断中皮肤损害和过敏大岁患者的ＡＤＲ诊断中性休克的比例较大ｍ时间段内的比例最高皮肤损害发生在给药岁仍以皮肤损害和过敏性休克的比例较大ＡＤＲ患者的诊断中过敏性休克的比例最大见图时间段内的比例最高神经系统开始后ｍ和ｍ时间段内的损害发生在ｍ与皮肤损害和过敏性休克患者基数大有关各比例较高过敏性休克发生在给药开始后ｍ年龄段中ＡＤＲ诊断构成的差异无统计学意义Ｐ

ＣＪＰｍｍＶＮ图过敏史与ＡＤＲ临床诊断的关联分析图患者年龄与ＡＤＲ临床诊断的关联分析原发疾病与ＡＤＲ临床诊断的关联分析ＡＤＲ诊断为过敏性休克皮肤损害呼吸系统损害肤损害所占比例较高见图少数患者例的用药剂量记录不详

ＡＤＲ临床诊断的关联分析联合用药与ＡＤＲ临床诊断的关联分析联合使用头孢菌素类与中药注射剂的患者有例其中呼吸系统损害的有例消化系统损害的例神经系统损害的例联合使用大环内酯类青霉素图原发疾病与ＡＤＲ临床诊断的关联分析过敏史与

ＡＤＲ临床诊断的关联分析超剂量用药情况下ＡＤＲ诊断为过敏性休克的患者所占比例最大规范剂量用药时呼吸系统损害与皮类和其他抗菌药物的患者有例其中呼吸系统损害循环系统损害过敏性休克所占比例相同均为皮肤损害占泌尿系统损害的有例见图

4 ＣＪＰｍｍＶＮ图过敏史与ＡＤＲ临床诊断的关联分析图患者年龄与ＡＤＲ临床诊断的关联分析原发疾病与ＡＤＲ临床诊断的关联分析ＡＤＲ诊断为过敏性休克皮肤损害呼吸系统损害肤损害所占比例较高见图少数患者例的用药剂量记录不详规范剂量与超剂量用药在ＡＤＲ诊断中分布的差异有统计学意义Ｐ消化系统损害的患者的原发疾病都以上呼吸道感染为主见图这是因为原发疾病中上呼吸道感染的基数最大原发疾病类型在ＡＤＲ诊断中分布的差异无统计学意义Ｐ图用药剂量与ＡＤＲ临床诊断的关联分析联合用药与ＡＤＲ临床诊断的关联分析联合使用头孢菌素类与中药注射剂的患者有例其中呼吸系统损害的有例消化系统损害的例神经系统损害的例联合使用大环内酯类青霉素图原发疾病与ＡＤＲ临床诊断的关联分析过敏史与ＡＤＲ临床诊断的关联分析无过例ＡＤＲ为过敏性休克的患者有例敏史有过敏史的患者例其中过敏性休过敏史不详的例其中克患者例见图有无过过敏性休克有例敏史在ＡＤＲ诊断中分布的差异无统计学意义Ｐ用药剂量与ＡＤＲ临床诊断的关联分析超剂量用药情况下ＡＤＲ诊断为过敏性休克的患者所占比例最大规范剂量用药时呼吸系统损害与皮类和其他抗菌药物的患者有例其中呼吸系统损害循环系统损害过敏性休克所占比例相同均为皮肤损害占泌尿系统损害的有例见图联合用药情况在ＡＤＲ诊断中分布的差异无统计学意义Ｐ溶媒种类与ＡＤＲ临床诊断的关联分析溶溶媒种类媒种类为葡萄糖注射液的案例占溶媒种类为葡萄为氯化钠注射液的案例占当双黄连以葡萄糖氯化钠注射液的案例占糖注射液为溶媒其ＡＤＲ中皮肤损害呼吸系统损害和过敏性休克的比例较大见图因双黄连注

药物流行病学杂志年第卷第期图联合用药与ＡＤＲ临床诊断的关联分析图溶媒浓度与ＡＤＲ临床诊断的关联分析射剂的主要成分在酸性条件下易析出故宜选用氯化钠注射液为溶媒溶媒种类在ＡＤＲ诊断中分布及输液结束后和再次给药时ＡＤＲ诊断为皮肤损害ｍ时间的患者所占比例最高为的差异无统计学意义Ｐ在段内皮肤损害的案例所占比例最高为时间段内发生呼吸系统损给药开始后ｍ

皮肤损害和呼吸系统损害的患者病案来源地与ＡＤＲ临床诊断的关联分析检索所得的双黄连注射剂致ＡＤＲ案例来源地中与溶媒浓使用的溶媒浓度都以为主见图度为的案例的基数大有关溶媒浓度在ＡＤＲ诊断中的分布的差异无统计学意义ＰＡＤＲ发生时间段与ＡＤＲ临床诊断的关联分析ＡＤＲ临床诊断多发生在给药开始后ｍ例云排名前十的省份是山东省例河北省南省例安徽省例黑龙江

5 药物流行病学杂志年第卷第期图联合用药与ＡＤＲ临床诊断的关联分析图溶媒浓度与ＡＤＲ临床诊断的关联分析射剂的主要成分在酸性条件下易析出故宜选用氯化钠注射液为溶媒溶媒种类在ＡＤＲ诊断中分布及输液结束后和再次给药时ＡＤＲ诊断为皮肤损害ｍ时间的患者所占比例最高为的差异无统计学意义Ｐ在段内皮肤损害的案例所占比例最高为时间段内发生呼吸系统损给药开始后ｍ害皮肤损害和过敏性休克的案例所占比例相同都见图各ＡＤＲ发生时间段中ＡＤＲ为诊断构成比的差异有统计学意义Ｐ图溶媒种类与ＡＤＲ临床诊断的关联分析溶媒浓度与ＡＤＲ临床诊断的关联分析氯葡萄糖氯化钠注射液浓化钠注射液浓度均为的葡萄糖注射液浓度为度均为的葡萄糖注射液浓度是ＡＤＲ诊其他图ＡＤＲ发生时间段与ＡＤＲ临床诊断的关联分析断为过敏性休克皮肤损害和呼吸系统损害的患者病案来源地与ＡＤＲ临床诊断的关联分析检索所得的双黄连注射剂致ＡＤＲ案例来源地中与溶媒浓使用的溶媒浓度都以为主见图度为的案例的基数大有关溶媒浓度在ＡＤＲ诊断中的分布的差异无统计学意义ＰＡＤＲ发生时间段与ＡＤＲ临床诊断的关联分析ＡＤＲ临床诊断多发生在给药开始后ｍ例云排名前十的省份是山东省例河北省南省例安徽省例黑龙江例新疆例例福建省例湖南省例四川省内蒙古例在ＡＤＲ临床诊断为过敏性休克的患者案例中ｍ和ｍ时间段内在给药开始后例来自山东省例来自河北省呼吸系统损害在给内发生过敏性休克的案例最多例来自山东省例来自安徽省皮肤的患者有例来自山东省例来自河北损害的患者有ｍ时ＡＤＲ案例以呼吸系统损害药开始后在给药开始后和过敏性休克最多ｍｍ这个时间段内以ｍ例来自福建神经损害的患者有例来自山东省例来自安徽省消化系统损害的患者有例来自山

ＣＪＰｍｍＶＮ例来自云南循环系统损害的患者有例来自东例来自山东河北关联规则挖掘结果来源于山东省的ＡＤＲ案例中过敏性休克和皮消化系统损害的患者占肤损害的患者均为算法设置最低条件支持度为最联规则Ａ小规则置信度筛选规则后项含ＡＤＲ临床诊呼吸系统损害的患者占来源于河其中断的规则肺炎患者占总研究案例的的患者发生皮肤损害ＡＤＲ输液结束后发

6 ＣＪＰｍｍＶＮ例来自云南循环系统损害的患者有例来自东例来自山东河北关联规则挖掘结果来源于山东省的ＡＤＲ案例中过敏性休克和皮消化系统损害的患者占肤损害的患者均为算法设置最低条件支持度为最联规则Ａ小规则置信度筛选规则后项含ＡＤＲ临床诊呼吸系统损害的患者占来源于河其中断的规则肺炎患者占总研究案例的的患者发生皮肤损害ＡＤＲ输液结束后发过敏性北的ＡＤＲ案例中皮肤损害患者占循环系统损害患者占休克患者占来源于福建省的ＡＤＲ案例中皮肤损害患者占来源于安徽省的ＡＤＲ案例中呼吸系统损来源于新疆的ＡＤＲ案例中皮肤害患者占来源于云南的ＡＤＲ案例中消损害患者占来源于四川的ＡＤＲ化系统损害的患者占见图各地来案例中皮肤损害患者占源的案例中ＡＤＲ诊断构成比的差异有统计学意义Ｐ为探究双黄连注射剂ＡＤＲ的规律特点应用关其中生ＡＤＲ的患者占总体研究案例的的患者患皮肤损害岁上呼吸道感染的患其中的患者发者占总体研究案例的生皮肤损害见表讨论双黄连注射剂ＡＤＲ发生特点双黄连注射剂ＡＤＲ特点复杂与多种因素相关且分布广泛几乎遍布全国经过初步资料分析ＡＤＲ诊断发生中过敏性休克的案例与用药剂量溶媒种类患者性别ＡＤＲ发生时间段等因素有一定的相关性临床应引起重视患者性别和年龄经以上分析可知男性患岁岁的年龄者略多于女性患者但段女性患者所占比例却高于男性这可能与女性的特殊生理期有关各年龄段的患者人数最多的是岁以下的患者有例可能的原因分析如下药物治疗是患儿治疗的重要组成部分小儿具有和成人不相同的生理特点患儿病情多变因此患儿用药剂量要比成人用量更准确应按照患儿的年龄或月龄来折合成人的剂量用药剂量溶媒种类和联合用药在超剂量用药情况下患者的ＡＤＲ诊断以过敏性休克为主图病案来源地与ＡＤＲ临床诊断的关联分析表关联规则挖掘结果规则后项规则前项原发疾病类肺炎ＡＤＲ时间段输液结束后原发疾病类上呼吸道感染用药量规范剂量年龄段有无过敏史不详支持度置信度用药量规范剂量有无过敏史青霉素类ＡＤＲ时间段再次连续给药用药量规范剂量有无过敏史不详ＡＤＲ时间段再次连续给药用药量规范剂量原发疾病类上呼吸道感染年龄段联合用药无用药量规范剂量有无过敏史不详联合用药无年龄段用药量规范剂量有无过敏史不详联合用药无年龄段原发疾病类上呼吸道感染用药量规范剂量年龄段原发疾病类上呼吸道感染联合用药无年龄段原发疾病类上呼吸道感染有无过敏史不详年龄段性别男有无过敏史不详联合用药无年龄段原发疾病类上呼吸道感染年龄段

7 药物流行病学杂志 2018 年第 27 卷第 2 期 91 规范剂量用药时, 呼吸系统损害与皮肤损害发生率较高当双黄连以葡萄糖注射液为溶媒时, 其 ADR 中皮肤损害呼吸系统损害和过敏性休克的比例更大, 这也可能是因为葡萄糖注射液作为溶媒基数较大在所分析的 ADR 病例中, 共有 28 例导致死亡的病例, 其中 20 例出现在联合用药的情况下使用双黄连注射剂应注意配伍, 与地塞米松卡那霉素或林可霉素合用时个别有浑浊现象, 但不少医生为避免过敏反应联合应用地塞米松 [11] 因此, 最好单独静注双黄连注射剂, 不与抗菌药物或维生素 C 混合静注, 亦可减少 ADR 如果有过敏史, 则更应慎用双黄连注射剂 [12] ADR 发生时间段和案例来源地在所有 ADR 病例中, 有 64 例 (11.248%) 发生在 0~5min 之内,302 例 (53.076%) 发生在 5~30min 之内, 且引起死亡的 28 例 ADR 全发生在 30min 以内 76.06% 的过敏性休克 57.37% 的皮肤损害 75.79% 的呼吸系统损害 50% 的神经系统损害 64.38% 的消化系统损害 62.16% 的循环系统损害均发生在给药开始后 30min 以内因此, 临床上要重视注射剂前 30min 的使用情况在所有 ADR 病例中, 有 112 例 (19.68%) 来自于山东省,49 例 (8.61%) 来自于河北省,28 例 (4.92%) 来自于云南省,26 例 (4.57%) 来自于安徽省,24 例 (4.22%) 来自于黑龙江,24 例 (4.22%) 来自于新疆,22 例 (3.87%) 来自于内蒙古,21 例 (3.69%) 来自于福建省,21 例 (3.69%) 来自于湖南省,20 例 (3.51%) 来自于四川省当地 ADR 案例的多少并不能反映当地 ADR 发生的真实情况, 因为各地 ADR 监测及上报的重视程度不同临床上应普遍重视 ADR 监测及上报的工作 3.2 双黄连注射剂 ADR 原因分析与对策双黄连注射剂 ADR 发生的原因分析双黄连注射剂 ADR 的发生因素十分复杂, 主要包括药物自身的因素患者机体因素临床应用因素药物自身的因素包括 :1 药材成分复杂双黄连注射剂中所含的成分比较复杂, 除黄芩苷绿原酸等主要成分外, 还含有很多其他的杂质成分, 均有可能成为致敏源, 引起 ADR 如提取过程中, 色素鞣质淀粉蛋白质等以胶态形式存在于药液中, 当与溶剂配伍后, 发生氧化聚合或由于 ph 改变等, 析出大量不溶性微粒 [13] 2 生产工艺还不完善 [14] 在双黄连注射剂提取过程中存在蛋白沉淀不完全, 杂质去除不干净等问题, 并且各厂家辅料使用不统一 [15] 患者机体因素包括 :1 性别因素双黄连注射剂 ADR 与性别有关, 双黄连注射剂 ADR 临床诊断为消化系统损害皮肤损害神经系统损害和过敏性休克的案例中男性患者比例较大,ADR 诊断为呼吸系统损害循环系统损害和泌尿系统损害的案例中, 女性患者比例较高 2 患者个体差异 [16] 不同的个体在年龄生理状态遗传代谢上均存在差异, 因此对药物的吸收分布和代谢等是不一样的, 即对药物的敏感程度是不同的, 如老年人儿童免疫力差 [17], 以及有既往过敏史的人群药物代谢能力弱, 易发生 ADR 临床应用因素包括 :1 用药剂量超剂量和长疗程连续使用双黄连注射剂时更易发生 ADR [18] 2 辨证不当, 不合理用药双黄连注射剂禁忌证为风寒感冒者忌用脾胃虚寒者慎用, 然而在临床上西医只是根据现代药理学研究的内容进行应用, 无法进行中医药理论辨证施治, 因此出现不合理用药现象 [19] 3 合并用药, 忽略配伍禁忌双黄连与氨基糖苷类抗菌药物庆大霉素等按常规剂量配伍立即产生沉淀 [20] 预防双黄连注射剂 ADR 发生的对策增强安全意识审慎合理用药是预防双黄连注射剂 ADR 发生的关键 [21] 同时, 医生与护士协作配合, 密切观察, 正确认识中药注射剂的 ADR, 对用药后出现的 ADR 应及时分析如实上报, 进一步推动 ADR 监测与上报工作, 为临床的用药安全提供理论依据 [22] 应用过程中应注意以下几点 :1 应按照中医药理论辨证施治, 应遵循中药的理法用药 [23], 严格掌握中药的适应证, 药物按比例稀释且缓慢注射, 一般控制在 20~40 滴 /min 初次使用双黄连注射剂前, 须做皮试, 更应尽量减慢滴速, 严密观察患者 ;2 用药前详细了解过敏史以及用药史, 谨慎用药, 在用药中密切观察患者的临床表现, 一旦发生异常应停止用药, 对症处理 ;3 尽量保证使用同一批号的双黄连注射剂, 溶媒宜选择 0.9% 氯化钠注射液 [25] ;4 双黄连注射剂宜尽量避免配伍用药, 不与其他药品混合配制, 还须考虑使用其他药物与双黄连注射剂的时间间隔 [24] ;5 医护人员根据个体差异调节给药剂量, 且用药开始后的 30min 是容易发生 ADR 的时间段, 用药时要密切关注患者的情况, 及时做好各种应急抢救措施, 以免发生严重的 ADR [25] ( 下转第 130 页 )

8 櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊 ( 上接第 91 页 ) 参考文献药指南,2013,11(24): 魏清榕. 论双黄连注射液的不良反应 [J]. 中国医药指 1 魏清榕. 论双黄连注射液的不良反应 [J]. 中国医药指南,2011,9(14): 吴嘉瑞. 基于文献数据库和传统药物警戒思想的中药注射剂安全性研究 [D]. 北京 : 北京中医药大学博士学位论文, 吴嘉瑞, 张冰. 中药注射剂不良反应文献数据库的建立 [J]. 中国执业药师,2010,7(1): 吴嘉瑞, 张冰. 双黄连注射剂不良反应文献的数据挖掘研究 [J]. 中国药物警戒,2008,5(3): 吴嘉瑞, 张冰. 中药注射剂不良反应与安全应用 [M]. 中国中医药出版社,2012: 吴嘉瑞, 张冰. 双黄连注射剂不良反应文献病案的系统研究 [J]. 中成药,2008,30(5): 吴嘉瑞, 马利彪, 张冰, 等. 清热类中药注射剂不良反应流行病学特点研究 [J]. 临床药物治疗杂志,2013,11(2): 吴嘉瑞, 张冰, 高鹏.2007~2008 年国内期刊中药注射剂不良反应回顾性研究 [J]. 中国执业药师,2009,10(1): 田英. 双黄连注射液不良反应 12 例分析 [J]. 海南医学, 2008,19(11):79 10 杨帆, 高天, 何燕, 等. 清开灵及双黄连注射液不良反应 90 例分析 [J]. 实用医院临床杂志,2011,8(1): 千学技, 张殿国. 双黄连注射液出现不良反应附 3 例报告 [J]. 延边大学医学学报,2003,26(1): 王捷. 双黄连注射液不良反应 53 例分析 [J]. 基层医学论坛,2008,12(17): 刘丽利. 中药注射剂致不良反应的原因及应对措施 [J]. 中国医院用药评价与分析,2016,16(6): 南,2011,9(14): 唐静, 王国俊. 中药注射剂不良反应分析 [J]. 临床合理用药杂志,2015,,8(4): 陈颖, 毛宗福, 任经天. 双黄连注射剂儿童不良反应病例对照研究 [J]. 药物流行病学杂志,2007,16(3): 陈元泽. 中药注射剂的不良反应与临床合理应用 [J]. 中国现代药物应用,2016,10(21): 邹海军. 双黄连注射液的不良反应调查分析 [J]. 中医药导报,2013,19(4): 李奎春. 中药注射剂不良反应及临床干预 [J]. 中国实用医药,2014,4(32): 吴嘉瑞, 张冰. 基于数据库分析的中药注射剂不良反应流行病学特点研究 [J]. 中药新药与临床药理,2009,20 (1): 翟哲. 住院患者应用中药注射剂发生不良反应的分析 [J]. 中国伤残医学,2013,21(8): 符方梁, 张欧. 中药注射液不良反应分析 [J]. 实用中医药杂志,2017,33(6): 王慧, 杜婷.155 例双黄连注射剂不良反应报告分析 [J]. 药物流行病学杂志,2012,21(7): 李琼. 中药注射剂临床合理应用 [J]. 内蒙古中医药, 2017,36(2): 张璐, 梁燕. 双黄连注射液不良反应 5 例分析 [J]. 临床合理用药杂志,2013,6(9): 杜文君. 双黄连注射剂不良反应 2 例报告 [J]. 基层医学论坛,2010,14(5): 任经天, 吴晔, 颜敏, 等. 双黄连注射剂不良反应回报性研究 [J]. 药物流行病学杂志,2014,13(4): ,198 ( 收稿修回 ) 14 王作平. 中药不良反应与合理应用的探析 [J]. 中国医

ＣＪＰｍｍＶＮ表数据预处理结果示例资料与方法字段名资料来源年龄段年收录到中国期刊全文资料来源于Ｐ中文生中文科技期刊数据库ＶＩ数据库ＣＮＫＩ物医学期刊数据库ＣＭＣＣ万方数据库的文献报以双黄连注射剂和不良反应为关键词进行道检索剔除重复报道综述

ＣＪＰｍｍＶＮ表数据预处理结果示例资料与方法字段名资料来源年龄段年收录到中国期刊全文资料来源于Ｐ中文生中文科技期刊数据库ＶＩ数据库ＣＮＫＩ物医学期刊数据库ＣＭＣＣ万方数据库的文献报以双黄连注射剂和不良反应为关键词进行道检索剔除重复报道综述年第卷第期药物流行病学杂志中药注射剂再评价研究基于贝叶斯网络与决策树的双黄连注射剂不良反应流行病学特点研究崔盈盈① 刘施① 吴嘉瑞① 张冰① 摘要目的年文探索双黄连注射剂不良反应ＡＤＲ发生的流行病学特点方法通过系统检索ＡＣＣＥＳＳ构建数据库进而以Ｃｍ和献采集双黄连注射剂ＡＤＲ详细个例报道在此基础上应用ＭＷｋ为数据挖掘平台和ＣＡＲＴ决策树算法和贝叶斯网络等方法开展数据挖掘研究

86 ChinJPharmacoepidemiol2018,Vol.27,No.2 院急诊科 ( 室 ) 首批急诊必备中成药 [1],2001 年第 1 期 药品不良反应信息通报 收载了双黄连注射剂致严重过敏反应的案例, 此后其安全性一直受到较高关注 [2] 本研究借助 Clementine 数据挖

86 ChinJPharmacoepidemiol2018,Vol.27,No.2 院急诊科 ( 室 ) 首批急诊必备中成药 [1],2001 年第 1 期药品不良反应信息通报收载了双黄连注射剂致严重过敏反应的案例, 此后其安全性一直受到较高关注 [2] 本研究借助 Clementine 数据挖