耐药性分析 2015 年第二季度细菌耐药性分析 根据卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知 ( 卫办医政发 号 ) 要求, 医疗机构要按照 抗菌药物临床应用指导原则 要求, 加强临床微生物检测与细菌耐药监测工作 2015 年第 2 季度 ( 统计数据为 2015 年 3

Transcription

1

2 耐药性分析 2015 年第二季度细菌耐药性分析 根据卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知 ( 卫办医政发 号 ) 要求, 医疗机构要按照 抗菌药物临床应用指导原则 要求, 加强临床微生物检测与细菌耐药监测工作 2015 年第 2 季度 ( 统计数据为 2015 年 3 月 26 至 2015 年 6 月 25 日 ) 病房样本送检数为 1345 例, 检出病原菌 373 株, 病原菌检出率为 27.7%, 其中革兰阴性菌 257 株, 革兰阳性菌 116 株, 前 5 位病原菌检出部位见表 1 门诊标本检出病原菌 43 株, 其中大肠杆菌 23 株, 铜绿假单胞菌 3 株, 金黄色葡萄球菌 3 株, 粪肠球菌 3 株, 产酸克雷伯氏菌 2 株, 无乳链球菌 2 株, 肺炎克雷伯氏菌 2 株, 其他,5 株 病房常见病原菌对临床常用抗菌药物的耐药率见附表 临床选择抗菌药物时, 可以选择附表中致病菌细菌耐药率低于 30% 的抗菌药物 ; 如果细菌耐药率超过 30% 应引起医生注意, 需要预警 ; 对主要目标细菌耐药率超过 40% 的抗菌药物, 应慎重经验用药 ; 对主要目标细菌耐药率超过 50% 的抗菌药物, 应参照药敏试验结果选用 ; 对主要目标细菌耐药率超过 75% 的抗菌药物, 应暂停该类抗菌药物对此细菌的临床应用, 根据追踪细菌耐药监测结果, 再决定是否恢复其临床应用 如 : 对大肠杆菌耐药率超过 30%, 需要预警的抗菌药物有 : 米诺环素 头孢噻肟 庆大霉素 头孢呋辛 头孢吡肟 氨曲南 ; 耐药率超过 50% 抗菌药物有复方新诺明 头孢唑啉 莫西沙星 环丙沙星 左旋氧氟沙星, 选用以上药物时应参照药敏试验结果选用 ; 耐药率超过 75% 抗菌药物有替卡西林 / 克拉维酸 氨苄西林, 哌拉西林 四环素应暂停该类抗菌药物对此细菌的临床应用 临床在治疗感染性疾病时, 应根据药敏试验结果选药, 当有多种药物同时对该病原菌敏感时, 应首选我院抗菌药物分级管理目录中 非限制使用 的抗菌药物, 次选 限制使用 的抗菌药物, 最后选择 特殊使用 的抗菌药物 2 / 46

3 表 1 :2015 年 2 季度医院感染各部位主要病原体在总病原菌中的构成比 % 细菌 痰 尿 阴道伤口分脑脊耳拭皮肤脓胸引流腹分分泌血液泌胆汁液其他子拭子汁水液水泌物物 合计 物 大肠 埃希 菌 肺炎克雷 伯菌 金黄 色葡萄球 菌 铜绿 假单 胞菌 鲍曼 不动杆菌 / 46

4 表 2 常见病原菌对临床常用抗菌药物的耐药率 (%) 2015 年第 2 季度 ( 病房 ) 抗生素名称 大肠杆菌 %R 氨苄西林 85.1 哌拉西林 79.7 阿莫西林 / 克拉维酸 4.3 头孢哌酮 / 舒巴坦 0 氨苄西林 / 舒巴坦 25 替卡西林 / 克拉维酸 100 哌拉西林 / 他唑巴坦 2.9 头孢唑啉 63.8 头孢哌酮 0 头孢呋辛 45.2 头孢他啶 14.7 头孢曲松 0 头孢噻肟 47.8 头孢吡肟 30.4 头孢西丁 3.2 氨曲南 30.4 厄他培南 0 亚胺培南 0 美洛培南 0 阿米卡星 1.4 庆大霉素 47.8 环丙沙星 56.5 左旋氧氟沙星 55.1 莫西沙星 60.4 复方新诺明 68.1 多粘菌素 B 0 氯霉素 26.9 米诺环素 50 四环素 / 46

5 表 3 常见病原菌对临床常用抗菌药物的耐药率 (%) 2015 年第 2 季度 ( 病房 ) 抗生素名称 肺炎克雷伯菌 (%R) 氨苄西林 60.8 哌拉西林 20.4 阿莫西林 / 克拉维酸 7.4 头孢哌酮 / 舒巴坦 0 氨苄西林 / 舒巴坦 20.4 替卡西林 / 克拉维酸 33.3 哌拉西林 / 他唑巴坦 3.7 头孢唑啉 26.4 头孢哌酮 33.3 头孢呋辛 23.7 头孢他啶 11.3 头孢曲松 33.3 头孢噻肟 20.4 头孢吡肟 20.4 头孢西丁 11.8 氨曲南 14.8 厄他培南 0 亚胺培南 1.9 美洛培南 1.9 阿米卡星 1.9 庆大霉素 7.4 环丙沙星 13 左旋氧氟沙星 11.1 莫西沙星 17.5 复方新诺明 16.7 多粘菌素 B 0 氯霉素 21.6 米诺环素 33.3 四环素 / 46

6 表 4 常见病原菌对临床常用抗菌药物的耐药率 (%) 2015 年第 2 季度 ( 病房 ) 抗生素名称 铜绿假单胞菌 (%R) 哌拉西林 10 头孢哌酮 / 舒巴坦 0 替卡西林 / 克拉维酸 33.3 哌拉西林 / 他唑巴坦 3.6 头孢哌酮 23.1 头孢他啶 10 头孢吡肟 13.3 氨曲南 16.7 亚胺培南 6.7 美洛培南 0 阿米卡星 0 庆大霉素 0 环丙沙星 3.3 左旋氧氟沙星 6.7 复方新诺明 / 46

7 表 5 常见病原菌对临床常用抗菌药物的耐药率 (%) 2015 年第 2 季度 ( 病房 ) 抗生素名称 金黄色葡萄球菌 (%R) 青霉素 G 97.4 氨苄西林 20 苯唑西林 10.8 阿莫西林 / 克拉维酸 10.8 头孢西丁 15 阿米卡星 0 庆大霉素 37.5 妥布霉素 40.5 利福平 10 环丙沙星 24.3 左旋氧氟沙星 33.3 复方新诺明 42.5 甲氧苄啶 0 克林霉素 42.5 红霉素 65 呋喃妥因 0 利奈唑胺 0 万古霉素 0 替考拉宁 0 奎奴普丁 / 达福普汀 2.7 四环素 16.7 夫西地酸 0 7 / 46

8 表 6 常见病原菌对临床常用抗菌药物的耐药率 (%) 2015 年第 2 季度 ( 病房 ) 抗生素名称 鲍曼不动杆菌 (%R) 哌拉西林 59.3 阿莫西林 / 克拉维酸 76.9 头孢哌酮 / 舒巴坦 0 氨苄西林 / 舒巴坦 70.4 替卡西林 / 克拉维酸 100 哌拉西林 / 他唑巴坦 63 头孢他啶 74.1 头孢曲松 100 头孢噻肟 100 头孢吡肟 77.8 氨曲南 100 亚胺培南 55.6 美洛培南 51.9 阿米卡星 51.9 庆大霉素 74.1 环丙沙星 74.1 左旋氧氟沙星 51.9 复方新诺明 70.4 多粘菌素 B 0 米诺环素 100 四环素 / 46

9 药学部公告 CFDA 关于修订醒脑静注射液说明书的通知 根据 2015 年 3 月 12 日中国食品药品监管总局办公厅发布的 关于修订醒脑静注射液说明书的通知, 药学部建议各临床科室, 在该药的临床使用中加强安全用药意识, 密切关注其不良反应, 保障患者用药安全 说明书中具体修订的部分, 详见附件 药师建议 : 1 医生要加强安全用药意识, 结合患者病情, 严格按照药品说明书规定的功能主治及其用法用量正确使用 2 使用该药时, 应密切关注其不良反应, 严重的包括 : 过敏性休克 呼吸困难 心悸 胸闷等 用药后出现过敏反应或严重不良反应立即停药并及时救治 3 禁忌 除孕妇忌用外, 对本品或含有人工麝香 ( 或麝香 ) 栀子 郁金 冰片制剂及成份中所列辅料过敏或有严重不良反应病史者禁用 4 在使用过程中注意监测肝功能 5 本品开启后应立即使用, 防止挥发 ; 严禁混合配伍, 谨慎联合用药 6 过敏体质者 运动员 肝肾功能异常患者 老人 哺乳期妇女 初次使用中药注射剂的患者应慎用 ; 不建议儿童使用 附件 醒脑静注射液说明书修订要求 一 应增加警示语, 内容如下 : 警示语 : 本品不良反应包括过敏性休克, 应在有抢救条件的医疗机构使用, 使用者应是具备治疗过敏性休克等严重过敏反应资质或接受过过敏性休克抢救培训的医师, 用药后出现过敏反应或严重不良反应立即停药并及时救治 9 / 46

10 二 不良反应 项应当包括 1. 过敏反应 : 潮红 皮疹 瘙痒 呼吸困难 憋气 心悸 紫绀 血压下降 过敏性休克等 2. 全身性损害 : 畏寒 寒战 发热 乏力 疼痛 面色苍白 多汗等 3. 呼吸系统 : 咳嗽 呼吸急促等 4. 心血管系统 : 心悸 胸闷 血压升高等 5. 神经精神系统 : 头晕 头痛 抽搐 昏迷 肢体麻木 烦躁等 6. 皮肤及其附件 : 风团样皮疹 丘疹 红斑等 7. 胃肠道系统 : 恶心 呕吐 腹痛 腹泻等 8. 用药部位 : 注射部位的疼痛 红肿 麻木 皮疹 静脉炎等 三 禁忌 项应当包括 1. 对本品或含有人工麝香 ( 或麝香 ) 栀子 郁金 冰片制剂及成份中所列辅 料过敏或有严重不良反应病史者禁用 2. 本品含芳香走窜药物, 孕妇禁用 四 注意事项 项应当包括 1. 本品不良反应包括过敏性休克, 应在有抢救条件的医疗机构使用, 使用者应是具备治疗过敏性休克等严重过敏反应资质或接受过过敏性休克抢救培训的医师, 用药后出现过敏反应或严重不良反应立即停药并及时救治 2. 严格按照药品说明书规定的功能主治使用, 禁止超功能主治用药 3. 严格掌握用法用量 按照药品说明书推荐剂量使用药品 不得超剂量 过快滴注和长期连续用药 4. 本品为中药注射剂, 保存不当可能会影响药品质量 ; 用药前和配制后及使用过程中应认真检查本品及滴注液, 发现药液出现浑浊 沉淀 变色 结晶等药物性状改变以及瓶身有漏气 裂纹等现象时, 均不得使用 5. 本品为芳香性药物, 开启后应立即使用, 防止挥发 10 / 46

11 6. 严禁混合配伍, 谨慎联合用药 本品应单独使用, 禁忌与其他药品混合配伍使用 如确需要联合使用其他药品时, 应谨慎考虑本品的间隔时间以及药物相互作用等问题 7. 用药前应仔细询问患者情况, 用药史和过敏史 过敏体质者 运动员 肝肾功能异常患者 老人 哺乳期妇女 初次使用中药注射剂的患者应慎重使用, 如确需使用请遵医嘱, 并加强监测 8. 目前尚无儿童应用本品的系统研究资料, 不建议儿童使用 9. 加强用药监护 用药过程中, 应密切观察用药反应, 特别是开始 30 分钟, 发现异常, 应立即停药, 采用积极救治措施, 救治患者 10. 监测数据显示, 有与本品相关的肝生化指标异常病例报告, 建议在临床使用过程中注意监测 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 有关低分子右旋糖酐氨基酸注射液皮试的相关通知 2015 年 4 月 9 日 一 产品信息 : 我院目前使用的低分子右旋糖酐氨基酸注射液 ; 商品名 : 利右安 规格 :250ml 厂家 : 丽珠集团利民制药厂二 适应症 不良反应 禁忌注意事项 1 适应症: 用于治疗兼有蛋白质缺乏的血容量减少的患者 2 不良反应: ⑴ 少数患者可出现过敏反应, 表现为皮肤瘙痒 荨麻疹 恶心 呕吐 哮喘, 重者口唇发绀 虚脱 血压剧降 支气管痉挛, 个别患者甚至出现过敏性休克, 直至死亡 过敏反应的发生率约 0.03%~4.7% 过敏体质者用前应做皮试 ⑵ 偶见发热 寒战 淋巴结肿大 关节炎等 ⑶ 出血倾向可引起凝血障碍, 使出血时间延长, 该反应常与剂量有关 ⑷ 滴注速度过快可引起恶心 呕吐 头痛和气喘 11 / 46

12 3 禁忌: ⑴ 充血性心力衰竭及其他血容量过多的患者禁用 ⑵ 严重血小板减少, 凝血障碍等出血患者禁用 ⑶ 心 肝 肾功能不良患者慎用; 少尿或无尿者禁用 ⑷ 尿毒症患者 氨基酸代谢障碍患者禁用 4 注意事项 ⑴ 首次输用本品, 开始几毫升应缓慢静滴, 并在注射开始后严密观察 5~10 分钟, 出现所有不正常征象 ( 寒颤 皮疹 ) 都应马上停药 ⑵ 对严重的肾功能不全, 尿量减少病人, 因本品可从肾脏快速排泄, 增加尿粘度, 可能导致少尿或肾功能衰竭, 因此, 本品禁用于少尿病人 一旦使用中出现少尿或无尿应停用 ⑶ 避免用量过大, 尤其是老年人 动脉粥样硬化或补液不足者 ⑷ 重度休克时, 如大量输注右旋糖酐, 应同时给予一定数量的全血, 以维持血液携氧功能 如未同时输血, 由于血液在短时间内过度稀释, 则携氧功能降低, 组织供氧不足, 而且影响血液凝固, 出现低蛋白血症 ⑸ 活动性肺结核患者慎用 ⑹ 有过敏史者慎用 ⑺ 某些手术创面渗血较多的患者, 不应过多使用本品, 以免增加渗血 ⑻ 伴有急性脉管炎者, 不宜使用本品, 以免炎症扩散 ⑼ 对于脱水病人, 应同时纠正水电解质紊乱情况 ⑽ 每日用量不宜超过 1500ml, 否则易引起出血倾向和低蛋白血症 ⑾ 本品不应与维生素 C 维生素 B 12 维生素 K 双嘧达莫及促皮质素, 氢化可的松, 琥珀酸钠在同一溶液中混合给药 ⑿ 本品能吸附于细胞表面, 与红细胞形成假凝集, 对血型鉴定和血交叉配血试验结果有一定干扰 输血患者的血型检查, 交叉配血试验应在使用右旋糖酐前进行, 以确保输血安全 ⒀ 应严格控制滴速 有关低分子右旋糖酐氨基酸注射液皮试方式详解 过敏体质者用前应做皮试 12 / 46

13 方法 : 取原液 0.1ml, 配置到 1 ml 氯化钠溶液中充分混溶, 再在混溶后的溶液中抽取 0.1ml 皮下注射, 观察 15 分种 判定方法同青霉素皮试 注意事项 : 初次使用低分子右旋糖酐氨基酸注射液的患者, 注射时缓慢滴注观察 5~ 10 分钟, 如出现不良反应或者过敏反应马上停止使用 注 : 上述方法是由丽珠医药医学市场部提供的, 未查找到其他相关资料 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 临床药学 10 种抗厌氧菌药物用法 1. 硝基咪唑类常用品种 : 有甲硝唑 替硝唑和奥硝唑 硝基咪唑类是目前疗效最好的抗厌氧菌药物, 对大多数厌氧菌具杀菌作用, 能够覆盖大多数厌氧球菌 类杆菌 梭杆菌 该类药物组织分布浓度高, 器官 体液中均可达有效浓度, 能通过血脑屏障 毒性低, 对正常菌群影响小 其中甲硝唑价格低, 代谢物也有抗菌作用, 耐药株很少, 适用于各种厌氧菌感染 ; 替硝唑对血脑屏障的穿透性较甲硝唑还要高, 这与替硝唑的脂溶性较高有关 ; 奥硝唑的致畸作用低于甲硝唑与替硝唑 用药方法 : 甲硝唑成人常规静脉剂量,0.5g,Q12 H 或 Q8 H; 口服剂量为 g,tid 值得注意的是甲硝唑为浓度依赖性抗生素, 但因其蛋白结合率低, 仍需 Q12 h 或者 Q8 h 给药, 这与其他浓度依赖性药物不同 2. 碳青霉烯类常用品种 : 亚胺培南 美罗培南 厄他培南等 超广谱抗生素, 能够覆盖革兰阳性 革兰阴性 厌氧菌等, 对常见的厌氧菌都有作用 适用于治疗由敏感的需氧菌 / 厌氧菌株引起的混合感染, 这些混合感染主要与粪便 阴道 皮肤及口腔的菌株污染有关 多重耐药的革兰阴性菌 混合菌所致严重院内感染也有效 13 / 46

14 用药方法 : 亚胺培南成人常规剂量,0.5g,Q6 H, 静脉滴注 需按照病原菌的敏感性 患者的肾功能和体重调整每日总剂量, 将一天的总剂量等量分次给予患者 危重症患者延长输注时间 3.β - 内酰胺类及其酶抑制剂类常用品种 : 青霉素 阿莫西林 哌拉西林他唑巴坦等 β - 内酰胺类是最早并至今仍广泛应用于临床的低毒高效天然抗生素 产气荚膜梭菌 破伤风梭菌等皆对青霉素敏感, 对于粗大杆菌引起的气性坏疽, 青霉素是首选治疗药物 加酶的复方制剂对产 β - 内酰胺酶的耐药菌发挥重要的作用 这类药物副作用小, 临床安全性高 用药方法 : 哌拉西林他唑巴坦成人常规剂量,4.5g,Q8 H, 给药时间应在 30 min 以上 肾功能不全患者需按肌酐清除率调整剂量 4. 林可酰胺类常用品种 : 林可霉素和克林霉素 对大多数革兰阳性菌及各种厌氧菌具良好的抗菌作用, 最重要的特点是在骨 骨髓中浓度高 但需注意该类药物对艰难梭菌耐药, 且容易引起艰难梭菌肠炎 用药方法 : 克林霉素可深部肌肉注射或静脉滴注给药, 常规剂量为 g/ 日, 分 2 次等剂量使用 静脉滴注时药液浓度不得高于 6 mg/ml 连续使用一般不超过 7-10 天 5. 喹诺酮类药物常用品种 : 莫西沙星 环丙沙星 氧氟沙星 环丙沙星 氧氟沙星等对厌氧菌有一定的作用, 但强度低, 无特殊性 只有 4 代喹诺酮对厌氧菌有强大的活性, 临床常用的为莫西沙星 莫西沙星对脆弱拟杆菌具有较高的抗菌作用, 在合并感染时可不加用抗厌氧菌的药物 用药方法 : 莫西沙星推荐剂量为一次 0.4 g, 一日一次, 静脉给药的输液时间应大于 60 分钟 肝肾功能受损的患者不需要调整剂量,18 岁以下患者禁用 6. 头孢菌素类及头霉素类大多数头孢菌素类药物对厌氧菌的作用比青霉素弱, 其中某些三代头孢, 如头孢哌酮对一些厌氧菌有中度活性, 与其他抗厌氧菌药物相比并无特殊优点 7. 万古霉素 14 / 46

15 为糖肽类抗菌药物, 主要用于革兰阳性球菌感染, 对革兰阳性的厌氧菌也有很好的抗菌活性 用药方法 : 口服适用于甲硝唑治疗无效的艰难梭菌肠炎 :125mg,Q6 H,po; 目前无口服剂型, 一般万古霉素粉针剂加无菌水调制后口服 8. 四环素类对部分厌氧菌具有一定抗菌作用, 但远不如甲硝唑 克林霉素等, 因此临床上往往并不首选 像多西环素可用于对青霉素类过敏患者的破伤风 气性坏疽的感染 9. 大环内酯类对厌氧菌的作用一般, 无特殊优点 10. 氨基糖苷类一般不用于抗厌氧菌治疗 小结 : 抗厌氧菌活性较强的为硝基咪唑类 碳青霉烯类 β - 内酰胺类加酶抑制剂类 ; 中等强度的有头霉素 林可酰胺类 广谱青霉素类 ; 剩余的几种药物发挥抗厌氧菌作用强度较弱, 仅利用其特有的活性, 如万古霉素用于甲硝唑无效的艰难梭菌所致的伪膜性肠炎等 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 警惕 8 类药可增加老人跌倒风险 据统计, 跌倒在我国全人群的意外伤害死因中排在第 4 位, 而跌倒更是 65 岁以上老人的首位伤害因素 药物口服后 30 分钟至 1 小时更是高风险期 如果老人常跌倒, 最好查找有否药品因素, 及时调整服药方案 起码有八大类药品会导致老人的跌倒风险增加 : 第一类 : 降血压药物代表药物有美托洛尔 特拉唑嗪 苯磺酸氨氯地平等 在服降压药时, 最常发生的是眩晕 晕厥和短暂意识丧失等中枢神经系统症状, 从而导致跌倒的发生率增高 主要因为降压药产生人体血流动力学的改变, 导致体位性低血压 第二类 : 降血糖药物代表药物有二甲双胍 格列本脲 格列吡嗪等 降糖药可不同程度地影响意识 精神 视觉 平衡等, 且有导致低血糖的可能, 使服药者跌倒风险增加 15 / 46

16 第三类 : 抗精神病药物代表药物有氯氮平 奋乃静等 这类药物长期使用时, 易导致共济失调, 主要引起头晕 反应迟缓 眩晕和体位性低血压等不良反应, 是引起跌倒的重要危险之一 第四类 : 抗抑郁症药代表药物有氟哌噻吨美利曲辛片 文拉法辛 阿米替林等 这类药物阻断 α 受体和增加 5- 羟色胺而影响血压和睡眠, 阻断 M 受体引起视力模糊 睡意 震颤 头昏眼花 体位性低血压 意识混乱, 也被认为是服药者跌倒的重要危险因素 第五类 : 抗癫痫药物代表药物有苯妥英钠 苯巴比妥 苯二氮卓类药物 ( 地西泮 硝西泮 ) 丙戊酸钠 卡马西平等 该类药物能抑制病灶区神经元的异常放电或遏制异常放电向正常组织扩散, 同时易发生眩晕 视力模糊 共济失调等不良反应, 影响平衡功能和步态, 导致跌倒 第六类 : 利尿药物代表药物有氢氯噻嗪 呋塞米等 这类药物在起利尿作用的同时, 患者可因机体短时间内丢失大量体液和电解质, 出现嗜睡 乏力 头昏 站立行走不稳而跌倒 第七类 : 止痛药代表药品为阿片类药物 止痛药可降低警觉或抑制中枢神经系统, 导致跌倒 同时止痛药除鎮靜外, 也有肌肉松弛的副作用, 让服药者肌肉反应动作缓慢 老人服药后, 尤其容易出现昏沉 神经运动功能减低, 当下床 上厕所时, 步态不稳再加上环境湿滑 大动作转换, 更易发生跌倒 第八类 : 氨基糖苷类抗菌药代表药物有阿米卡星等 这类药品可干扰前庭正常功能, 增加跌倒的风险 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 注射用氨基酸的正确用法 对于无法正常进食 长期营养不良 恶病质 病情危重的患者, 可能需要肠外营养来维持患者基本营养状况 促进创伤愈合及疾病恢复 注射用氨基酸作为临床中经常应用 ( 甚至有滥用嫌疑 ) 的一种肠外营养液, 相信大家都不陌生, 但是对于各种氨基酸的分类以及分别适用于哪些疾病, 不是每一 16 / 46

17 名外科医师都清楚的 鉴于此, 本文整理了氨基酸的相关资料, 供大家参阅 注射用氨基酸简介 1. 各注射用氨基酸的区别主要从浓度 含氮量 氨基酸种类 必需氨基酸与非必需氨基酸的比值 (EAA/NEAA) 支链氨基酸(BCAA) 含量 是否含有葡萄糖和木糖醇 无机盐种类含量等几方面区分, 详见表 1 表 1. 常见注射用氨基酸的区别 2. 非必需氨基酸 (NEAA) 与必需氨基酸 (EAA) 组成蛋白质的氨基酸共 20 种, 从营养学的角度, 自体能合成, 不需要从食物中获得的氨基酸称为 NEAA; 人体不能合成或合成速度远不适应机体的需要, 必须由食物蛋白供给的氨基酸称为 EAA EAA 共有 8 种, 它们及其主要作用如下 : ⑴ 蛋氨酸( 甲硫氨酸 ): 参与组成血红蛋白 组织与血清, 能增强脾脏 胰脏及淋巴的生理功能 ; ⑵ 赖氨酸: 促进大脑发育, 是肝及胆的组成成分, 能促进脂肪代谢 ; ⑶ 色氨酸: 促进胃液及胰液的产生 ; ⑷ 苯丙氨酸: 参与消除肾及膀胱功能的损耗 ; ⑸ 苏氨酸: 有转变某些氨基酸达到平衡的功能 ; ⑹ 异亮氨酸: 参与胸腺 脾脏及脑下腺的调节以及代谢 ; ⑺ 亮氨酸: 作用平衡异亮氨酸 ; ⑻ 缬氨酸: 作用于黄体 乳腺及卵巢 特别提醒 : 对婴儿来说, 组氨酸和精氨酸也是必需氨基酸 3. 支链氨基酸 17 / 46

18 侧链具有分支结构的氨基酸, 常见的有缬氨酸 亮氨酸 异亮氨酸 组成几乎 1/3 肌肉蛋白 可以通过血流进入大脑, 降低大脑的 5 羟色胺的含 量从而减轻脑力疲劳 注射用氨基酸分类及作用 1. 平衡型复方氨基酸用于补充营养, 且相互比例应适当,EAA/NEAA 1 通常由 14 种以上的氨基酸组成 用于补充营养的 18 AA 制剂有 18 AA-I 18 AA-II 18 AA-III 18 AA-IV 18 AA-V (1) 复方氨基酸注射液 (18 AA-I) 没有 L- 胱氨酸而是 L- 半胱氨酸, 含有无机盐, 不含有过量的甘氨酸, 可避免发生高氨血症 (2) 复方氨基酸注射液 (18 AA-V) 含有木糖醇和多种氨基酸的盐酸盐 木糖醇的输入量一日不得高于 100 g (3) 复方氨基酸注射液 (17 AA) 丙氨酸, 脯氨酸含量较高, 加快伤口愈合 2. 治疗型复方氨基酸用于疾病,EAA/NEAA 根据疾病特点设计 (1) 复方氨基酸注射液 (9 AA) 用于肾病 8 种必需氨基酸和组氨酸组成 渗透压相对较低, 可不产生或极少产生氮的终末代谢产物, 有利于减轻尿毒症症状 (2) 复方氨基酸注射液 (6 AA) 用于肝病 主要含亮氨酸 异亮氨酸 缬氨酸等三种支链氨基酸 能纠正血浆中支链氨基酸和芳香氨基酸失衡, 防止因脑内芳香氨基酸浓度过高引起的肝昏迷 (3) 复方氨基酸注射液 (18 AA-VII) 用于各种应激状态 创伤及危重患者 (4) 丙氨酰谷氨酰胺注射液肠上皮细胞的主要能量来源是谷氨酰胺 (Gln), Gln 能防止肠黏膜萎缩, 阻止肠黏膜 IgA 浆细胞和淋巴细胞的减少, 改善肠道免疫功能 18 / 46

19 Gln 是嘌呤 嘧啶和核酸等物质合成的前体和氮源的提供者 各种应激及危重状态特点是高代谢负氮水平, 对 Gln 的需求量增加, 丙氨酰谷氨酰胺在体内可迅速分解成为 Gln 和丙氨酸, 可减轻氧化应激损伤, 用于严重的分解代谢 肠道功能损害及免疫缺陷综合征患者 本品是一种高浓度的溶液, 不可直接输注, 使用时应加入到其它氨基酸或含有氨基酸的输液中 每日剂量 : ml/kg, 相当于 g 丙氨酰谷氨酰胺 /kg ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 危及生命的药物相互作用 1 伊曲康唑 + 特非那定特非那定说明书 禁忌与三唑类抗真菌药 ( 如酮康唑 伊曲康唑等 ) 与某些大环内酯类抗生素如 ( 克拉霉素 红霉素 竹桃霉素等 ) 以及严重损伤肝脏功能的其他药物合用 伊曲康唑说明书 已报道当使用本品超过推荐剂量时, 与环孢菌素 A 阿司咪唑和特非那丁有相互作用 这些药物若与本品同服时, 应减少剂量 文献依据 :SFDA 药品说明书范本 2 卡马西平 + 地尔硫卓地尔硫卓缓释片说明书 本品与卡马西平合用后, 一些病例中可使卡马西平的血药浓度增高 40-72% 而导致毒性 文献依据 :SFDA 药品说明书范本 3 克拉霉素 + 麦角胺麦角胺咖啡因逾量可引起严重中毒, 急性中毒症状为精神错乱 共济失调 惊厥 手足灰白发冷 感觉障碍, 甚至因昏迷与呼吸麻痹而死亡 克拉霉素 与其他大环内酯类抗生素相似, 本品会升高需要经过细胞色素 P450 系统代谢的药物的血清浓度 ( 如阿司咪唑 华法林 麦角生物碱 三唑仑 咪达唑仑 环孢素 奥美拉唑 雷尼替丁 苯妥因 溴隐亭 阿芬他尼 海索比妥 丙吡胺 洛伐他汀 他克莫司等 ) 文献依据 :SFDA 药品说明书范本 4 环磷酰胺 + 吲哚美辛 NSAID 可增加抗利尿激素的分泌, 两药联用可能导致急性水中毒, 必要时进行监测 其他非甾体抗炎药也可能发生相似的相互作用 文献依据 : 汤光. 药物相互作用速查手册 [M]. 北京 : 化学工业出版社, ~ / 46

20 5 依那普利 + 别嘌醇别嘌醇与血管紧张素转换酶抑制药类降压药和氨氯地平等合用, 可引起史 - 约综合征 (Stevens-Johnson syndrome) 和皮疹等过敏反应 文献依据 : 卫生部合理用药专家委员会. 中国医师药师临床用药指南 [M]. 重庆 : 重庆出版集团, 重庆出版社, ~ 洛伐他汀 + 吉非罗齐吉非罗齐片说明书 氯贝丁酸衍生物与羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂, 如洛伐他汀等合用治疗高脂血症, 将增加两者严重肌肉毒性发生的危险, 可引起肌痛 横纹肌溶解 血肌酸磷酸激酶增高等肌病, 应尽量避免联合使用 文献依据 :SFDA 药品说明书范本 7 甲氨蝶呤 + 萘普生甲氨蝶呤 与部分非甾体类抗炎药联用, 有突发严重甚至致命性骨髓抑制和胃肠毒性的报道 萘普生 可升高甲氨蝶呤的血药浓度, 从而增强其毒性 ( 白细胞减少 血小板减少 贫血 中毒性肾损害和粘膜溃疡形成 ) 文献依据 : 卫生部合理用药专家委员会. 中国医师药师临床用药指南 [M]. 重庆 : 重庆出版集团, 重庆出版社, ~344,1341~ 对乙酰氨基酚 + 华法林华法林个体差异较大, 治疗期间应严密观察病情, 并依据凝血酶原时间 INR 值调整用量 增强本品抗凝作用的药有 : 阿司匹林 水杨酸钠 胰高血糖素 奎尼丁 吲哚美辛 保泰松 奎宁 利尿酸 甲磺丁脲 甲硝唑 别嘌呤醇 红霉素 氯霉素 某些氨基糖苷类抗生素 头孢菌素类 苯碘达隆 西米替丁 氯贝丁酯 右旋甲状腺素 对乙酰氨基酚等 文献依据 :SFDA 药品说明书范本 9 胺碘酮 + 地高辛胺碘酮 增加血清地高辛浓度, 亦可能增高其它洋地黄制剂的浓度达中毒水平, 当开始用本品时洋地黄类药应停药或减少 50%, 如合用应仔细监测其血清中药浓度 本品有加强洋地黄类药对窦房结及房室结的抑制作用 文献依据 :SFDA 药品说明书范本 10 卡马西平 + 红霉素卡马西平缓释片 烟酰胺 抗抑郁药 大环内酯类抗生素 异烟肼 西咪替丁 20 / 46

21 等药物均可使本品血浓度升高, 可出现毒性反应 文献依据 : 药品说明书范本 11 西咪替丁 + 美沙酮西咪替丁可使卡马西平 美沙酮 他克林的血药浓度升高, 有导致药物过量的危险 文献依据 : 卫生部合理用药专家委员会. 中国医师药师临床用药指南 [M]. 重庆 : 重庆出版集团, 重庆出版社, ~ 环丙沙星 + 茶碱环丙沙星与茶碱类合用时可能由于与细胞色素 P450 结合部位的竞争性抑制, 导致茶碱类的肝消除明显减少, 血消除半衰期 (t1/2β ) 延长, 血药浓度升高, 出现茶碱中毒症状, 如恶心 呕吐 震颤 不安 激动 抽搐 心悸等, 故合用时应测定茶碱类血药浓度和调整剂量 文献依据 :SFDA 药品说明书范本 13 环孢素 + 地尔硫卓环孢素与雌激素 雄激素 西咪替丁 地尔硫卓 红霉素 酮康唑等合用, 可增加本品的血浆浓度 因而可能使本品的肝 肾毒性增加 故与上述各药合用时须慎重, 应监测患者的肝 肾功能及本品的血药浓度 文献依据 :SFDA 药品说明书范本 14 地高辛 + 阿普唑仑阿普唑仑 与地高辛合用, 可增加地高辛血药浓度而致中毒 文献依据 :SFDA 药品说明书范本 15 地高辛 + 红霉素红霉素 与地高辛合用会增加后者的血药浓度, 甚至达到中毒水平 建议要进行临床与心电图监测, 必要时要调整地高辛的用量 文献依据 :SFDA 药品说明书范本 16 地高辛 + 伊曲康唑伊曲康唑 已报道本品与华法林和地高辛有相互作用 因此这些药物若与本品同服时, 应减少剂量 伊曲康唑 ( 斯皮仁诺 ) 在使用本品治疗期间需监测血浆浓度 药物作用及副作用的药物, 当与伊曲康唑合用时, 必要时应当减量 : 地高辛 ( 通过抑制 P- 糖蛋白 ) 文献依据 :SFDA 药品说明书范本 17 地高辛 + 奎尼丁地高辛 与奎尼丁同用, 可使本品血药浓度提高约一倍, 提高程度与奎尼丁用 21 / 46

22 量相关, 甚至可达到中毒浓度, 即使停用地高辛, 其血药浓度仍继续上升, 这是奎尼丁从组织结合处置换出地高辛, 减少其分布容积之故 两药合用时应酌减地高辛用量 1/2~1/3 文献依据 :SFDA 药品说明书范本 18 布洛芬 + 锂盐锂盐的治疗指数低, 治疗量和中毒量较接近 碳酸锂 与非甾体抗炎药 如布洛芬 吲哚美辛 ) 乙醇和大多数抗精神病药合用, 可使血锂浓度升高, 增加锂的毒性 文献依据 : 中国国家处方集 编委会. 中国国家处方集. 化学药品与生物制品卷 [S]. 北京 : 人民军医出版社, 甲氨蝶呤 + 复方磺胺甲噁唑甲氨蝶呤 与保泰松和磺胺类药物同用后, 因与蛋白质结合的竞争, 可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现 甲氧苄啶 不宜与抗肿瘤药 2,4- 二氨基嘧啶类药物同时应用, 也不宜在应用其他叶酸拮抗药物治疗的疗程之间应用本品 因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能 文献依据 :SFDA 药品说明书范本 20 美托洛尔 + 氟西汀氟西汀可引起美托洛尔的血药浓度升高, 毒性增大, 故应注意监测, 必要时减少美托洛尔的用量 文献依据 : 卫生部合理用药专家委员会. 中国医师药师临床用药指南 [M]. 重庆 : 重庆出版集团, 重庆出版社, ~ 咪达唑仑 + 舒芬太尼咪达唑仑与芬太尼或舒芬太尼同用, 可引起严重呼吸抑制及突然低血压, 因而这些药合用时应严密监测血药浓度, 并且适当减少剂量 文献依据 : 新编临床用药参考 22 硝苯地平 + 镁镁剂用于早产治疗时, 如与本药合用可引起显著的低血压和神经肌肉阻滞 合用时应密切监测血压 文献依据 : 卫生部合理用药专家委员会. 中国医师药师临床用药指南 [M]. 重庆 : 重庆出版集团, 重庆出版社, ~ 诺氟沙星 + 茶碱诺氟沙星 与茶碱类合用时可能由于与细胞色素 P450 结合部位的竞争性抑制, 导致茶碱类的肝清除明显减少, 血消除半衰期 (t1/2β ) 延长, 血药浓度升高, 出现 22 / 46

23 茶碱中毒症状, 如恶心 呕吐 震颤 不安 激动 抽搐 心悸等, 故合用时应测定茶碱类血药浓度和调整剂量 文献依据 :SFDA 药品说明书范本 24 苯妥英 + 胺碘酮胺碘酮可以抑制苯妥英肝代谢, 升高苯妥英血清浓度, 以致产生运动失调 眼球震颤 视觉模糊和双腿无力 需监测病人苯妥英水平, 必要时调整其剂量 胺碘酮同其他乙内酰脲类抗惊厥药物同用有类似的相互作用 文献依据 : 汤光. 药物相互作用速查手册 [M]. 北京 : 化学工业出版社, 苯妥英 + 氯霉素苯妥英钠 与氯霉素 异烟肼 保泰松 磺胺类合用可能降低本品代谢使血药浓度增加, 增加本品的毒性 文献依据 :SFDA 药品说明书范本 26 苯妥英 + 西咪替丁西咪替丁 与苯妥英钠或其他乙内酰脲类合用, 可能使后者的血药浓度增高, 导致苯妥英钠中毒, 必须合用时, 应在 5 天后测定苯妥英钠血药浓度以便调整剂量, 并注意定期复查周围血象 文献依据 :SFDA 药品说明书范本 27 普萘洛尔 + 氟西汀氟西汀可使普萘洛尔血药浓度升高, 毒性增大, 故应监测普萘洛尔的毒性反应, 必要时减少用量 文献依据 : 卫生部合理用药专家委员会. 中国医师药师临床用药指南 [M]. 重庆 : 重庆出版集团, 重庆出版社, ~ 罗红霉素 + 地高辛罗红霉素与地高辛同用, 可清除肠道中能灭活地高辛的菌群, 导致体内地高辛降解减少, 使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应, 两者合用时应监测心电图和血清强心苷水平 文献依据 : 卫生部合理用药专家委员会. 中国医师药师临床用药指南 [M]. 重庆 : 重庆出版集团, 重庆出版社, ~ 索他洛尔 + 地尔硫卓索他洛尔与钙通道阻滞药 ( 如维拉帕米 地尔硫卓 ) 合用, 两者对房室传导和心室功能的影响有累加作用, 合用时可加重传导阻滞, 进一步抑制心室功能 降低血压, 引起低血压 心动过缓 传导障碍和心力衰竭, 应避免合用 文献依据 : 卫生部合理用药专家委员会. 中国医师药师临床用药指南 [M]. 重庆 : 重庆出版集团, 重庆出版社, ~ / 46

24 30 链霉素 + 泮库溴铵链霉素与神经肌肉阻滞剂合用, 可加重神经肌肉阻滞作用, 导致肌肉软弱 呼吸抑制或呼吸麻痹 ( 呼吸暂停 ) 文献依据:SFDA 药品说明书范本 31 维拉帕米 + 普萘洛尔与 β - 受体阻滞剂联合使用, 可增强对房室传导的抑制作用 钙拮抗剂合用, 特别是静脉注射维拉帕米, 要十分警惕本品对心肌和传导系统的抑制 文献依据 :SFDA 药品说明书范本 32 克拉霉素 + 麦角胺与其他大环内酯类抗生素相似, 本品会升高需要经过细胞色素 P450 系统代谢的药物的血清浓度 ( 如阿司咪唑 华法林 麦角生物碱 三唑仑 咪达唑仑 环孢素 奥美拉唑 雷尼替丁 苯妥因 溴隐亭 阿芬他尼 海索比妥 丙吡胺 洛伐他汀 他克莫司等 ) 逾量可引起严重中毒, 急性中毒症状为精神错乱 共济失调 惊厥 手足灰白发冷 感觉障碍, 甚至因昏迷与呼吸麻痹而死亡 文献依据 :SFDA 药品说明书范本 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 药品不良反应 国家药品不良反应监测年度报告 (2014 年 ) 2015 年 07 月 17 日发布 CFDA 网站 为全面反映 2014 年我国药品不良反应监测情况, 促进临床合理用药, 保障公众用药安全, 依据 药品不良反应报告和监测管理办法, 国家食品药品监督管理总局组织编撰国家药品不良反应监测年度报告 (2014 年 ) 一 药品不良反应监测工作情况 2014 年, 全国药品不良反应监测工作取得新进展 : 监测网络覆盖面进一步拓宽, 报告数量进一步增长 2014 年, 全国已有 24 万余个医疗机构 药品生产经营企业注册为药品不良反应监测网络用户, 并通过该网络 24 / 46

25 报送药品不良反应报告, 其中医疗机构仍是报告的主要来源 全国 94.4% 的县有药品不良反应报告, 全国每百万人口平均报告数量达到 991 份, 较 2013 年有一定增长, 表明我国发现和收集药品不良反应信息的能力进一步增强 深入开展数据评价分析, 提高风险信号挖掘能力 2014 年通过日监测 周汇总 季度分析等方法加强对国家药品不良反应监测数据库数据的评价分析, 深入挖掘药品风险信号, 对阿德福韦酯 胞磷胆碱钠 苯溴马隆等近 50 个 ( 类 ) 品种进行了安全性评价, 并采取了相应的风险管理和沟通措施 建立全国联动工作机制, 发挥监测预警能力 进一步完善药品聚集性事件预警平台, 建立预警信息全国共享 事发地和生产企业所在地食品药品监管部门协同调查处置联动工作机制, 保证药品质量风险的早发现 早评价 早控制 全年重点分析评价 137 条预警信息, 及时发现并处置了湖北同济奔达鄂北制药有限公司核黄素磷酸钠注射液 安徽联谊药业股份有限公司胞磷胆碱钠注射液 吉林省集安益盛药业有限公司生脉注射液等多起因药品质量问题引发的不良事件, 有效保障公众用药安全 推动企业落实责任, 提高风险管理水平 2014 年积极推进药品定期安全性更新报告工作, 加强对企业撰写报告质量的培训, 严格开展对报告的审核, 促进企业落实风险管理意识 ; 完善药品不良反应数据共享平台, 及时将监测数据和风险信号反馈药品生产企业, 指导企业进行数据分析评价与利用, 督促企业落实安全风险主体责任, 持续提高药品安全保障水平 二 药品不良反应 / 事件报告情况 ( 一 ) 报告总体情况 1. 年度及月度药品不良反应 / 事件报告情况 2014 年全国药品不良反应监测网络收到 药品不良反应 / 事件报告表 万份, 较 2013 年增长了 0.8% 其中新的和严重药品不良反应/ 事件报告 34.1 万份, 占同期报告总数的 25.7% 1999 年至 2014 年, 全国药品不良反应监测网络累计收到 药品不良反应 / 事件报告表 近 790 万份 25 / 46

26 图 年全国药品不良反应 / 事件报告数量增长趋势 2014 年月度病例报告数量在整体趋势上与 2013 年基本相同, 报告数量主要集中在 月, 其中 11 月是报告高峰, 但月度报告数量差距逐渐缩小, 集中上报现象逐步缓解 图 年药品不良反应 / 事件月度报告数变化趋势 2. 新的和严重药品不良反应 / 事件报告情况新的和严重药品不良反应 / 事件报告是药品不良反应监测的重点, 新的和严重报告比例, 尤其是严重报告比例是衡量总体报告质量和可利用性的重要指标之一 2014 年全国药品不良反应监测网络收到新的和严重药品不良反应 / 事件报告 341,300 余份, 与 2013 年比增长了 17.0%; 新的和严重报告数量占同期报告总数的 25.7%, 与 2013 年比增加了 3.6 个百分点 26 / 46

27 图 年新的和严重以及严重药品不良反应 / 事件报告比例 3. 每百万人口平均病例报告情况每百万人口平均病例报告数量是衡量一个国家药品不良反应监测工作水平的重要指标之一 2014 年我国每百万人口平均病例报告数为 991 份, 与 2013 年相比增加了 0.8 个百分点 4. 药品不良反应 / 事件县级报告比例药品不良反应 / 事件县级报告比例是衡量我国药品不良反应监测工作均衡发展及覆盖程度的重要指标之一 2014 年全国药品不良反应 / 事件县级报告比例为 94.4%, 与 2013 年相比增长了 0.6 个百分点 5. 药品不良反应 / 事件报告来源按报告来源统计, 医疗机构的报告占 82.2% 药品经营企业的报告占 16.0% 药品生产企业的报告占 1.4% 个人及其他来源的报告占 0.4% 与 2013 年相比, 医疗机构报告增长明显, 药品生产企业报告比例与既往持平, 经营企业报告比例继续下降 27 / 46

28 图 年药品不良反应 / 事件报告来源分布 6. 报告人职业 按照报告人职业统计, 医生报告占 53.8%; 药师报告占 27.3%; 护士报告占 14.0%, 其他报告占 4.9% 与 2013 年的报告人职业构成情况基本相同 图 5 报告人职业构成 7. 药品不良反应 / 事件报告涉及患者情况按报告涉及患者年龄统计,14 岁以下儿童患者的报告占 10.5%, 与 2013 年基本一致,65 岁以上老年人的报告占 19.9%, 较 2013 年升高了 2.1 个百分点 图 年药品不良反应 / 事件报告年龄分布 8. 药品不良反应 / 事件报告涉及药品情况按怀疑药品类别统计, 化学药占 81.2% 中药占 17.3% 生物制品占 1.5% 抗感染药报告数量仍居首位, 占化学药的 46.2%, 较 2013 年降低了 1.4 个百分点, 报告比例已连续 5 年呈下降趋势 心血管系统用药占化学药的 10.2%, 较 2013 年上升了 0.2 个百分点, 且连续 5 年呈上升趋势 28 / 46

29 图 年药品不良反应 / 事件报告涉及药品类别分布按药品剂型统计,2014 年药品不良反应 / 事件报告涉及的药品剂型分布中, 注射剂占 60.9% 口服制剂占 35.2% 其他制剂占 3.9% 注射剂所占比例较 2013 年升高了 2.2 个百分点, 口服制剂比例降低了 2.1 个百分点 图 年药品不良反应 / 事件报告涉及药品剂型分布按照药品给药途径统计,2014 年药品不良反应 / 事件报告涉及的药品给药途径分布中, 静脉注射给药占 57.8%, 其他注射给药占 3.0%, 口服给药占 36.2%, 其他给药途径占 3.0%, 与 2013 年相比, 静脉注射给药的比例上升 2.1 个百分点, 口服给药比例降低 2.2 个百分点 9. 累及系统及主要不良反应表现 2014 年报告的药品不良反应 / 事件中, 累及系统排名前三位的为皮肤及其附件损害 ( 占 27.8%) 胃肠系统损害( 占 26.3%) 和全身性损害 ( 占 12.2%), 前三位之和为 66.3% 化学药 中成药累及系统前三位排序与总体一致, 但生物制品累及系统前三位与总体有所不同, 依次是皮肤及其附件损害 全身性损害和呼吸系统损害 注射剂型累及系统前三位与总体报告一致, 分别是皮肤及其附件损害 ( 占 29 / 46

30 32.9%) 胃肠系统损害( 占 18.9%) 全身性损害( 占 14.6%), 口服制剂累及系统前三位为胃肠系统损害 ( 占 41.6%) 皮肤及其附件损害( 占 17.0%) 中枢及外周神经系统损害 (12.2%) 与 2013 年基本一致 化学药注射剂的不良反应表现多为皮疹 瘙痒 恶心 呕吐 胸闷 过敏反应 头晕 心悸 寒战 发热等, 化学药口服制剂的不良反应表现多为恶心 皮疹 呕吐 头晕 瘙痒 头痛 腹泻 腹痛 口干 咳嗽等 ; 中药注射剂的不良反应表现多为皮疹 瘙痒 胸闷 恶心 心悸 寒战 过敏反应 头晕 呕吐 呼吸困难等, 中成药口服制剂的不良反应表现多为恶心 腹泻 皮疹 呕吐 腹痛 瘙痒 头晕 胃不适 口干 头痛等 10. 药品不良反应 / 事件报告总体情况分析 2014 年药品不良反应 / 事件报告总体情况与 2013 年相比未见显著变化 在患者年龄分布中, 老年患者不良反应报告比例依然呈现小幅增高态势 在剂型和给药途径分布中, 注射剂和静脉给药的比例依然呈现上升趋势, 提示应加强相关宣传 教育工作 在化学药总体排名和按剂型分布的排名中, 心血管系统用药所占比例均有所增加 随着我国居民生活水平的提高, 心血管疾病的发病率在逐年升高, 心血管系统用药尤其是口服制剂使用越来越广泛, 应进一步加强心血管系统用药监测与评价 ( 二 ) 基本药物监测情况 1. 国家基本药物监测总体情况 2014 年全国药品不良反应监测网络共收到国家基本药物的不良反应 / 事件报告 52.0 万例 ( 占 2014 年总体报告的 39.2%), 其中严重报告 2.9 万例, 占 5.6% 报告涉及化学药品和生物制品病例报告占 82.9%, 中成药病例报告占 17.1% 2. 国家基本药物化学药品和生物制品情况分析 国家基本药物目录( 基层医疗机构配备使用部分 ) (2012 版 ) 化学药品和生物制品部分, 共分 25 个类别, 约 317 个品种 2014 年全国药品不良反应监测网络共收到不良反应 / 事件报告 443,300 余例次, 其中严重报告 28,400 余例次, 占 6.4% 2014 年国家基本药物化学药品和生物制品报告按类别统计, 报告数量排名前 5 位的分别是抗微生物药 心血管系统用药 抗肿瘤药 消化系统用药 镇痛 / 解热 / 抗炎 / 抗风湿 / 抗痛风药, 占基本药物化学报告的 74.1% 化学药品( 含生物制品 ) 报 30 / 46

31 告数量排名前五位的品种均为抗微生物药, 分别是左氧氟沙星 头孢曲松 头孢呋辛 头孢他啶和青霉素 2014 年国家基本药物化学药品和生物制品不良反应 / 事件报告累及系统排名前 5 位的是胃肠系统损害 ( 占 28.7%) 皮肤及其附件损害( 占 26.7%) 全身性损害( 占 11.1%) 中枢及外周神经系统损害( 占 8.4%) 以及呼吸系统损害 ( 占 5.6%); 前 5 位不良反应例次之和占 80.5% 主要不良反应表现为: 皮疹 恶心 瘙痒 呕吐 头晕 头痛 过敏反应 腹泻 腹痛 胸闷 心悸 寒战 发热 咳嗽 潮红 乏力等 3. 国家基本药物中成药情况分析 国家基本药物目录( 基层医疗卫生机构配备使用部分 ) (2012 版 ) 中成药部分涉及内科用药 外科用药 妇科用药 眼科用药 耳鼻喉科用药 骨伤科用药 6 大类共 203 个品种 2014 年全国药品不良反应监测网络共收到不良反应 / 事件报告 91,400 余例次, 其中严重报告 4,670 例次, 占 5.1% 2014 年国家基本药物中成药部分六大类中, 药品不良反应 / 事件报告总数由多到少依次为内科用药 骨伤科用药 妇科用药 耳鼻喉科用药 外科用药 眼科用药 其中内科用药报告总数占到总体报告数量的 85.4%, 内科用药占比较大可能与内科用药临床使用量大, 且基本药物目录中中药注射剂都属于内科用药有关 内科用药中排名前五位的分别是祛瘀剂 温理剂 开窍剂 清热剂 解表剂, 此五类药品报告占到内科用药报告数的 76.5% 中成药注射剂排名前五位的品种分别是: 清开灵注射液 参麦注射液 血塞通注射剂 血栓通注射剂和丹参注射液 ; 中成药口服制剂排名前五位的品种分别是 : 双黄连合剂 ( 口服液 颗粒 胶囊 片 ) 鼻炎康片 复方丹参片 ( 颗粒 胶囊 滴丸 ) 活血止痛散( 胶囊 ) 清开灵颗粒( 胶囊 片 ) 2014 年国家基本药物中成药药品不良反应 / 事件报告累及系统排名前三位的是皮肤及其附件损害 ( 占 28.8%) 胃肠系统损害( 占 23.6%) 和全身性损害 ( 占 13.9%) 不同剂型报告累及系统中, 注射剂不良反应 / 事件累及系统排名前三位的是皮肤及其附件损害 ( 占 21.0%) 全身性损害( 占 11.6%) 呼吸系统损害( 占 9.0%), 口服制剂累及系统排名前三位的是胃肠系统损害 ( 占 16.8%) 皮肤及其附件损害( 占 5.6%) 中枢及外周神经系统损害( 占 2.6%) 注射剂主要不良反应表现多为皮疹 31 / 46

32 瘙痒 胸闷 心悸 恶心 过敏反应 头晕 寒战 潮红 呕吐 头痛 发热 过敏样反应 呼吸急促 疼痛 斑丘疹 荨麻疹 高热 多汗等 中成药口服制剂主要不良反应表现多为恶心 腹泻 皮疹 腹痛 瘙痒 呕吐 头晕 胃不适 头痛 口干 腹胀 过敏反应 心悸 乏力 胸闷 嗜睡 消化系统反应 腹部不适 肠胃气胀 口渴等 年国家基本药物安全性趋势分析 2014 年国家食品药品监督管理总局根据药品不良反应监测风险信号, 组织对胞磷胆碱钠注射剂 硫酸镁注射液等基本药物开展安全性评价, 并采取了相应风险控制措施 总体上看,2014 年国家基本药物安全状况继续保持平稳 小贴士 : 什么是基本药物制度? 现行基本药物目录包含哪些药品? 基本药物制度是全球化的概念, 是政府为满足人民群众的重点卫生保健需要, 合理利用有限的医药卫生资源, 保障人民群众用药安全 有效 合理而推行的国家药物政策 基本药物制度涉及药品的生产 供应和使用的每一个环节, 是国家药物政策的核心内容 现行基本药物目录为 2012 年发布, 分为化学药品和生物制品 中成药 中药饮片三个部分, 其中, 化学药品和生物制品 317 种, 中成药 203 种, 共计 520 种 ( 三 ) 抗感染药监测情况 1. 抗感染药不良反应 / 事件报告总体情况 2014 年全国药品不良反应监测网络共收到抗感染药物的不良反应 / 事件报告 50.6 万例, 占报告总数的 38.2%, 其中严重报告 2.4 万例, 占 4.8% 与 2013 年相比, 2014 年抗感染药报告数量同期下降 2.0%, 严重报告同期增长 18.4%, 均低于总体报告增长率 严重报告构成比与 2013 年 (4.0%) 相比增加了 0.8 个百分点 2. 报告涉及患者情况及不良反应情况按报告涉及患者年龄统计,14 岁以下儿童患者的报告占 16.4%, 高于整体数据儿童患者所占比例 ; 65 岁以上老年人的报告占 15.3%, 低于整体数据老年患者所占比例 ; 与 2013 年抗感染药物的年龄分布基本一致 2014 年抗感染药物不良反应 / 事件报告中, 药品不良反应 / 事件累及系统排名前 3 位的是皮肤及其附件损害 (39.3%) 胃肠系统损害(26.0%) 全身性损害(10.6%); 与化学药总体报告相比, 皮肤及其附件损害比例偏高, 胃肠系统损害和全身性损害 32 / 46

33 比例基本一致 抗感染药口服制剂累及系统的前 3 位是胃肠系统损害 (46.0%) 皮肤及其附件损害 (26.3%) 中枢及外周神经系统损害(4.3%); 注射剂累及系统前 3 位是皮肤及其附件损害 (42.9%) 胃肠系统损害(20.8%) 全身性损害(11.8%) 抗感染药的主要不良反应表现为 : 皮疹 瘙痒 恶心 呕吐 过敏反应 腹痛 头晕 腹泻 胸闷 心悸等 ; 口服制剂的主要不良反应表现为 : 恶心 皮疹 呕吐 瘙痒 腹泻 腹痛 头晕 过敏反应 头痛 肝功能异常等 ; 注射剂的主要不良反应表现为皮疹 瘙痒 恶心 呕吐 过敏反应 头晕 胸闷 腹痛 心悸 寒战等 3. 报告涉及药品情况 2014 年抗感染药物不良反应 / 事件报告涉及 9 大类,328 个品种, 其中抗生素病例报告占 66.7%, 其排名前 5 位的是头孢菌素类 (32.3%) 大环内酯类(10.7%) 青霉素类 (9.7%) β - 内酰胺酶抑制药 (5.6%) 林可霉素类 (3.8%); 合成抗菌药病例报告占 24.5%, 其中主要是喹诺酮类 (18.0%) 和硝基咪唑类 (5.6%) 药品构成比与 2013 年抗感染药物报告的构成情况无明显差异 2014 年抗感染药物的药品不良反应报告 / 事件数量排名前 5 位的是头孢菌素类 喹诺酮类 大环内酯类 青霉素类 β - 内酰胺酶抑制剂类 2014 年抗感染药物不良反应 / 事件报告数量排名前 10 位的品种为左氧氟沙星 阿奇霉素 头孢曲松 头孢呋辛 克林霉素 头孢哌酮舒巴坦 阿莫西林克拉维酸 阿莫西林 头孢噻肟 甲硝唑 2014 年抗感染药物严重不良反应 / 事件报告中, 抗生素病例报告占 66.0%, 合成抗菌药病例报告占 14.7%, 与 2013 年抗感染药物报告的构成情况无明显差异 严重报告中排名前 5 位的是头孢菌素类 (33.8%) 青霉素类(11.6%) 喹诺酮类(11.4%) 抗结核病药 (9.9%) β - 内酰胺酶抑制药 (6.9%), 药品类别排名与 2013 年基本一致 2014 年抗感染药物严重报告数量排名前十位的品种为 : 左氧氟沙星 头孢曲松 头孢哌酮舒巴坦 青霉素 G 头孢呋辛 头孢噻肟 阿奇霉素 克林霉素 阿莫西林克拉维酸 利福平 从药品剂型分析,2014 年抗感染药物不良反应 / 事件报告中, 注射剂占 75.9% 口服制剂占 21.8% 其他剂型占 2.4% 抗感染药中注射剂比例较总体报告中注射剂比例高出 15% 4. 抗感染药安全性趋势分析抗感染药的不良反应报告数量仍居各类药物之首, 但 2014 年抗感染药物的不良 33 / 46

34 反应报告总数继续呈下降趋势, 其中严重报告增长水平低于总体病例报告增长水平, 说明我国对抗感染药采取的例如发布 抗菌药物临床应用指导原则 等措施得一定实效, 建议临床医生继续按照合理使用抗感染药, 降低使用风险 小贴士 : 头孢菌素类抗生素包含哪些药物? 药理作用与常见不良反应 头孢菌素类抗生素是分子中含有头孢烯的半合成抗生素 曾译先锋霉素, 属于 β - 内酰胺类抗生素, 是 β - 内酰胺类抗生素中的 7- 氨基头孢烷酸 (7-ACA) 的衍生物, 因此它们具有相似的杀菌机制 到目前为止, 头孢菌素类已出现第一至第四代产品 第一代产品常用的有头孢氨苄 头孢唑啉 头孢拉啶等 第二代产品常用的有头孢呋辛 头孢克洛等 第三代产品常用的有头孢噻肟钠 头孢曲松 头孢克肟等 第四代头孢菌素有头孢匹罗 头孢吡肟等 头孢菌素类抗生素为广谱抗生素, 抗菌谱较青霉素 G 广, 对金葡菌 化脓性链球菌 肺炎双球菌 白喉杆菌 肺炎杆菌 变形杆菌和流感杆菌等有效 临床上主要用于耐药金葡菌及一些革兰氏阴性杆菌引起的严重感染, 如肺部感染 尿路感染 败血症 脑膜炎及心内膜炎等 不良反应以过敏反应为主, 常见皮疹 荨麻疹等, 严重者可发生过敏性休克 ( 四 ) 中药注射剂监测情况 1. 中药注射剂不良反应 / 事件报告总体情况 2014 年全国药品不良反应监测网络共收到中药注射剂报告 12.7 万例次, 其中严重报告占 6.7% 与 2013 年相比, 中药注射剂报告数量增长 5.3%, 高于总体报告增长率 ; 严重报告数量增长 26.0%, 与总体严重报告增长情况基本一致 2014 年中药注射剂报告数量排名居前的类别是理血剂 补益剂 开窍剂 解表剂 清热剂 祛痰剂, 占中药注射剂总体报告的 97.1% 报告数量排名前十名的药品分别是 : 清开灵注射剂 参麦注射剂 双黄连注射剂 血塞通注射剂 舒血宁注射剂 血栓通注射剂 丹参注射剂 香丹注射剂 生脉注射剂 痰热清注射剂 中药注射剂严重报告主要涉及全身性损害 呼吸系统损害 皮肤及其附件损害等, 包括过敏样反应 过敏性休克 寒战 发热 呼吸困难 胸闷 心悸 瘙痒 皮疹 恶心 呕吐等表现, 与往年监测情况基本一致 2. 中药注射剂不良反应 / 事件报告合并用药情况 34 / 46

35 对 2014 年中药注射剂总体报告排名前 20 位药品 ( 占全年中药注射剂报告 88.7%) 合并用药情况进行分析, 涉及合并用药的报告占 42.3%, 严重报告涉及合并用药占 57.0%, 以上数据提示单独或联合其他药品使用中药注射剂均可出现不良事件, 并且合并用药可能会加大中药注射剂的安全风险 3. 中药注射剂安全性趋势分析总体上看,2014 年中药注射剂安全状况与全国整体情况基本一致, 严重报告增长幅度略低于全国整体报告增长幅度, 提示可能与药品监管部门 药品生产及使用单位采取措施持续推动合理用药以及开展相关宣传培训有关 此外, 中药注射剂与其他药品联合使用现象依然普遍存在, 有可能增加安全风险 根据 中药注射剂临床使用基本原则 的规定, 临床医师须注意单独使用中药注射剂, 禁忌与其他药品混合配伍使用 ; 谨慎联合用药, 如确需要联合使用其他药品时, 应慎重考虑药物相互作用以及与中药注射剂的间隔时间 输液容器的清洗等问题 三 用药安全提示 ( 一 ) 关注儿童抗感染药用药安全根据对 2014 年国家药品不良反应监测网络收到的来自医疗机构 0-14 岁儿童药品不良反应报告分析结果,2014 年全年共收到报告 12.2 万份, 其中严重报告占儿童报告总数的 4.4% 男童和女童比为 1.5:1; 涉及的怀疑药品以化学药为主, 占 84.0%; 化学药中抗感染药比例为 76.7%; 报告累及系统主要是皮肤及其附件损害 胃肠系统损害 全身性损害, 共占 83.2% 小贴士 : 为什么要重点关注上市后药品在儿童使用中的安全性? 儿童处在生长发育特殊时期, 从新生儿 婴幼儿 儿童直至青春期少年, 在不同的发育阶段其身体结构 器官结构与代谢能力随年龄的变化而变化, 且为非线性变化, 不同年龄段儿童对药物代谢能力的差别较大 儿童自身的特殊性决定了儿童用药的复杂性, 出于医学伦理等方面的因素, 儿童用药上市前的安全数据比较有限, 因此上市后的安全性数据分析尤为重要 儿童药品不良反应的监测与分析一直是国家药品不良反应监测的重点 与总体人群相比, 儿童使用抗感染药严重报告比例较低, 涉及的抗感染药类别 品种排名以及不良反应表现与总体人群相比有所差异, 其中阿奇霉素 炎琥宁 头孢硫脒 红霉素的风险相对突出, 应引起关注 ; 从引起的不良反应表现来看, 胃肠 35 / 46

36 道损害较为突出, 口服给药更容易导致儿童胃肠道损害的发生 男性儿童使用抗感染药的不良反应发生构成比高于女性儿童, 这可能与儿童原患疾病的发病率相关 从不良反应报告涉及的患者年龄分布上看, 呈现出年龄越小, 不良反应报告比例越高的趋势, 即年龄越小, 发生不良反应的风险越高 以炎琥宁注射剂为例, 原国家食品药品监督管理局于 2009 年发布有关炎琥宁注射液的不良反应信息通报, 提示关注安全使用问题 但是关于炎琥宁注射剂的不良反应报告数和严重报告数逐年上升, 严重过敏反应仍然比较突出 据统计,6 岁以下儿童的不良反应报告占总报告数的 40% 以上, 不良反应表现以过敏性休克 过敏样反应 呼吸困难等严重过敏反应为主 儿童患者应严格按照说明书使用抗感染药, 用药期间密切观察, 减少严重药品不良反应的发生 此外, 低龄儿童谨慎合理使用抗感染药, 使用时应权衡该药对患者的风险和效益 小贴士 : 儿童如何正确使用感冒咳嗽药? 如果儿童有必要服用感冒咳嗽药, 请在用药前阅读药品标签和说明书的所有内容 如果说明中未包含关于儿童用药剂量的相关信息, 请勿给儿童使用 儿童服用的剂量请勿超过药品标签和说明书的推荐剂量或服用次数 请注意药品成分, 尤其给儿童服用一种以上药物的时候 很多药品中含有相同的成分, 混合使用会导致用药过量 用于治疗感冒和咳嗽的一些中成药和非处方药中可能也含有与其他感冒咳嗽药类似的成分, 最好不要让儿童服用一种以上的感冒咳嗽药 ( 二 ) 关注老年患者合并用药问题 2014 年 65 岁以上老年患者不良反应报告比例达 19.9% 经对国家药品不良反应监测数据库分析显示, 自 2009 年以来, 该比例持续上升 ; 严重报告中 65 岁以上老年患者报告比例更高, 占到 27.3%, 老年患者用药安全问题应引起格外关注 36 / 46

37 图 年 65 岁以上老年患者不良反应报告比率随着我国人口老龄化的发展, 老年患者合理用药和用药安全日益受到临床和社会的关注 由于老年人组织器官逐渐老化, 各系统功能降低, 尤其肝肾功能的衰退, 导致机体对药物的吸收 分布 代谢和排泄等功能减弱 加之老年人多种疾病共存, 临床表现复杂, 用药种类也比较多, 增加了发生不良反应的风险 有临床资料表明, 服用 5 种以下药物不良反应发生率在 6%-8%, 服用 6-10 种药物不良反应发生率将增至 40% 老年患者使用药品尽量做到用药个体化 减少药品种类 注意给药途径和时间 加强用药前和用药期间监护与监测 ( 三 ) 关注基层医疗机构中药注射剂使用安全通过对 2014 年中药注射剂病例报告数量排名前 20 名药品的用药单位情况分析显示, 基层医疗卫生机构 ( 含卫生院 卫生所 个人诊所等 ) 使用中药注射剂发生不良反应报告多于其他医院报告, 例如清开灵注射剂相关的不良反应报告有 75% 来自基层卫生医疗机构 中药注射剂引起的不良反应主要表现为过敏样反应 过敏性休克 寒战 发热 呼吸困难 胸闷 心悸 瘙痒 皮疹 恶心 呕吐等 一旦发生药品不良反应需要紧急救治, 而基层医疗卫生机构紧急救治环境 设备和医务人员救治能力通常较为有限 使用中药注射剂的医疗机构应完善配备紧急救治基础设备, 加强医务人员应急处置能力的培训, 准确掌握使用中药注射剂患者的情况, 发现可疑不良事件要及时 37 / 46

38 采取应对措施 药品生产企业应加强合理使用中药注射剂的宣传与培训, 注意完善药品说明书, 告知产品不良反应信息 禁忌与注意事项, 有效控制药品使用风险 四 相关风险控制措施根据 2014 年药品不良反应监测数据和评估结果, 国家食品药品监督管理总局对发现存在安全隐患的药品及时采取相应风险控制措施, 以保障公众用药安全 ( 一 ) 发布 药品不良反应信息通报 7 期, 通报了头孢唑林注射剂 含羟乙基淀粉类药品 口服何首乌及其成方制剂 曲美他嗪 丙硫氧嘧啶 阿德福韦酯 苯溴马隆等严重不良反应, 及时提示用药安全风险 ( 二 ) 发布 药物警戒快讯 12 期, 报道了替莫唑胺的肝脏损害 静脉用铁制剂严重超敏反应等国外药品安全信息 70 条 ( 三 ) 根据监测评价结果, 组织对细辛脑注射剂 硫酸镁注射剂 复方氨基酸注射液 (20AA) 等 12 个 ( 类 ) 药品的说明书进行修改 小贴士 : 药品上市后为何还要修改药品说明书? 药品说明书是药品信息最基本 最主要的来源, 其功能是向患者介绍药品的特性, 是指导临床医生正确选择用药和患者自我药疗的主要依据, 是国家药品监督管理部门审核批准的具有法律效力的文件 药品说明书主要包含药品安全性 有效性的重要科学数据 结论和信息, 用以指导安全 合理使用药品 药品说明书应当充分包含药品不良反应信息, 详细注明药品不良反应 由于药品在上市前的安全性研究中存在客观的局限性, 在药品上市前临床研究过程中, 受到许多客观因素限制, 例如, 病例少 研究时间短 试验对象年龄范围窄 用药条件控制较严等 因此, 药品不良反应发现上存在时滞现象, 这也决定了药品说明书的修改是动态的 不断完善的 药品生产企业应根据药品上市后的安全性 有效性情况及时修改说明书, 国家药品监督管理部门也可以根据药品不良反应监测 药品再评价结果等信息要求药品生产企业修改药品说明书 五 有关说明 ( 一 ) 本年度报告中的数据来源于国家药品不良反应监测网络中 2014 年 1 月 1 日至 2014 年 12 月 31 日各地区上报的数据 38 / 46

39 ( 二 ) 与大多数国家一样, 我国药品不良反应监测网络收集的数据存在局限性, 如漏报 填写不规范 缺乏详细信息 无法计算不良反应发生率等 ( 三 ) 本年度报告完成时, 其中一些严重报告 死亡报告尚在调查和评价的过程中, 所有统计结果均为数据收集情况的真实反映, 有些问题并不代表最终的评价结果 ( 四 ) 每种药品不良反应 / 事件报告的数量受到该药品的使用量和该药品不良反应发生率等诸多因素的影响, 故药品不良反应 / 事件报告数量的排名仅是报告数据多少的直接反映, 不代表不良反应发生率的高低 ( 五 ) 本年度报告不包含疫苗不良反应 / 事件的监测数据 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 关注中西药复方制剂的用药风险 2015 年 06 月 26 日发布 CFDA 网络 药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度 药品不良反应信息通报 ( 以下简称 通报 ) 公开发布以来, 对推动我国药品不良反应监测工作, 保障广大人民群众用药安全起到了积极作用 中西药复方制剂中部分药品在临床应用较为广泛, 但这类制剂成分复杂, 除中药外尚含有一种或多种化药成分, 临床使用中易忽略其化药成分的安全性问题, 包括化药成分引起的不良反应 ; 或与含有相同成分或功效类似的药品联合使用, 易造成组方成分超剂量使用或引起毒性协同作用, 增加了用药风险 本期通报的是中西药复方制剂感冒清片 ( 胶囊 ) 及脑络通胶囊的不良反应 国家药品不良反应监测数据库分析显示, 感冒清片 ( 胶囊 ) 致血尿不良反应报告较多 ; 国内外监测数据显示, 脑络通胶囊及其主要活性成分盐酸托哌酮过敏反应报告较多, 严重过敏反应风险值得关注 本通报旨在使医务人员 公众以及药品生产经营企业了解中西药复方制剂的安全性风险, 提醒广大医务人员及患者在使用中西药复方制剂前, 详细了解可能存在的用药风险, 避免或减少不良反应的发生 相关生产企业应尽快完善药品说明书的安全性信息, 加强药品不良反应监测和临床合理用药的宣传, 采取有效措施, 降低用药安全风险 39 / 46

40 关注感冒清片 ( 胶囊 ) 致血尿等不良反应风险感冒清片 ( 胶囊 ) 为中西药复方制剂, 由对乙酰氨基酚 马来酸氯苯那敏 盐酸吗啉胍 3 种化药成分及南板蓝根 大青叶 金盏银盘 岗梅 山芝麻 穿心莲叶 6 味中药组方而成 功能主治为 : 疏风解表, 清热解毒 用于风热感冒, 发烧, 头痛, 鼻塞流涕, 喷嚏, 咽喉肿痛, 全身酸痛等症 2004 年 1 月 1 日至 2014 年 12 月 31 日, 国家药品不良反应监测系统数据库共收到感冒清片 ( 胶囊 ) 致血尿不良反应报告 98 例, 占总报告数的 3.6% 一 血尿不良反应特点 1. 一般症状较轻, 停药后痊愈或好转 ; 2. 涉及片剂的血尿报告占总报告数的比例 (10.1%) 大于胶囊剂 (1.3%), 原因可能在于片剂起始剂量较胶囊剂高 50% 典型病例 1: 患者男,44 岁, 因患感冒服用感冒清片,4 片 tid 连续用药三天后患者出现肉眼血尿及尿频 尿痛等尿路刺激征, 即入院就诊 查尿常规, 镜检见红细胞满视野 嘱立即停用感冒清片, 给予对症治疗后, 患者血尿及尿路刺激征缓解, 好转出院 二 严重不良反应特点感冒清片 ( 胶囊 ) 为中西药复方制剂, 在临床应用过程中, 常与含有相同成分或功效类似的药品联合使用, 造成组方成分超剂量使用或引起毒性协同作用, 可能导致严重不良反应风险增加 国家药品不良反应监测系统数据库数据分析显示, 合并用药的不良反应中严重病例所占比例 (11.9%) 大于单独用药 (2.0%) 典型病例 2: 患者男,18 岁, 因 会阴部及口唇皮肤黏膜损伤 就诊 患者因 感冒 自行服用多种药物 : 感冒清片 维 C 银翘片 扑尔敏片 麻杏止咳糖浆 清火栀麦片等 服药一周后会阴部感瘙痒, 局部出现红斑及大小不等水疱 溃烂伴渗液 ; 其后口唇处亦出现局部肿胀 水疱 糜烂, 伴局部疼痛, 入院就诊 问诊 : 患者自发病以来, 无畏寒发热, 无胸闷气促, 二便 睡眠良好 ; 查体 :T 36.8 ;P 84 次 / 分 ;R 20 次 / 分 ;BP 120/80mmHg 考虑药物过敏所致, 给予维生素 C 葡萄糖酸钙 酮替芬 皿治林抗过敏治疗 患者好转出院 典型病例 3: 患者男,65 岁, 因 斜颈伴肩部肌肉痉挛 就诊 患者因 感冒 自行服用感冒灵冲剂 ( 颗粒 ) 及感冒清片, 次晨自感颈部不适, 头颈歪斜, 肩部肌 40 / 46

41 肉痉挛, 遂就诊 经问诊, 患者发病前同时服用感冒灵冲剂及感冒清片, 考虑为药物所致, 门诊给予停药, 盐酸苯海索口服治疗 两日后患者症状消失, 痊愈 分析 : 典型病例 2 患者同时服用感冒清片 ( 含马来酸氯苯那敏 对乙酰氨基酚 穿心莲叶 ) 维 C 银翘片 ( 含马来酸氯苯那敏 对乙酰氨基酚 ) 扑尔敏片( 含马来酸氯苯那敏 ) 清火栀麦片( 含穿心莲 ); 典型病例 3 患者同时服用感冒灵冲剂及感冒清片 ( 组方中均含中药金盏银盘 岗梅及化药成分对乙酰氨基酚 马来酸氯苯那敏 ) 患者合并使用多种含有相同成分或功效类似的药品, 造成组方成分超剂量使用或引起毒性协同作用 三 相关建议 1. 广大医务人员及患者在使用感冒清片 ( 胶囊 ) 前, 应仔细阅读药品说明书, 注意其血尿不良反应风险, 并尽量避免与含有对乙酰氨基酚 马来酸氯苯那敏 盐酸吗啉胍等成分的药品联合使用 2. 相关生产企业应尽快完善药品说明书的安全性信息, 增加或修订警示语 不良反应 注意事项 禁忌 特殊人群用药及药物相互作用等项内容 ; 同时应加强药品不良反应监测和临床合理用药的宣传, 采取有效措施, 降低用药风险 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 关注脑络通胶囊过敏反应风险 CFDA 网站脑络通胶囊为中西药复方制剂, 由盐酸托哌酮 甲基橙皮苷 维生素 B6 丹参浸膏 川芎浸膏 黄芪浸膏组方而成 功能主治为 : 补气活血 通经活络, 具有扩张血管 增加脑血流量作用 用于脑血栓 脑动脉硬化 中风后遗症等各种脑血管疾病气虚血瘀证引起的头痛 眩晕 半身不遂 肢体发麻 神疲乏力等症 2004 年 1 月 1 日至 2014 年 3 月 31 日, 国家药品不良反应监测系统数据库共收到脑络通胶囊过敏反应报告 183 例, 占总体报告数的 22.3% 一 脑络通胶囊不良反应特点 1. 主要累及消化系统 精神 / 神经系统 皮肤及附件等, 临床表现以头晕 头痛 恶心 呕吐 腹痛 腹泻 皮疹 乏力为最多见 2. 过敏反应较为突出 国家药品不良反应监测系统数据分析显示, 涉及脑络通 41 / 46

42 胶囊的过敏反应占总体报告数的 22.3%, 其中严重过敏反应占 3.3% 二 脑络通胶囊过敏反应因素分析脑络通胶囊为中西药复方制剂, 主要活性成分为盐酸托哌酮, 过敏反应可能主要与其盐酸托哌酮组分有关 WHO 的监测数据显示与托哌酮有关的不良反应报告中, 过敏反应占报告总数的 65.1%, 有 58 例过敏性休克报告 来自欧盟的监测数据显示, 托哌酮的不良反应报告中一半以上为过敏反应, 其中过敏性休克占不良反应报告的 1.2%, 因果关系评价结果显示约 90% 的过敏反应与托哌酮有关 典型病例 1: 患者女,49 岁, 因 脑中风后遗症 就诊, 给予脑络通胶囊口服, 2 粒 tid 首次用药 2 小时后, 患者周身起大小不等风团, 伴喉部不适, 呼吸困难, 唇部肿胀剧痒 诊断为 药物性荨麻疹, 给予盐酸异丙嗪注射液肌注, 复方甘草酸铵注射液 葡萄糖酸钙注射液 地塞米松注射液静滴 次日患者症状缓解, 治愈出院 典型病例 2: 患者男,64 岁, 因 头晕 嗜睡 就诊, 门诊诊断为 脑供血不足, 给予脑络通胶囊口服,2 粒 tid 上午首次药后 1 小时患者上肢内侧出现米粒样红色皮疹, 伴局部瘙痒 ; 中午暂停用药后皮疹 瘙痒症状消失 ; 当晚患者再次服药, 药后约 1 小时再次出现米粒样皮疹伴瘙痒症状 立即停药, 次日患者皮疹 瘙痒症状消失 三 相关建议 1. 广大医务人员及患者在使用脑络通胶囊前, 应仔细阅读药品说明书, 充分了解脑络通胶囊的用药风险, 并详细了解患者疾病史及用药史, 避免或减少过敏不良反应的发生 患者在服药过程中如发生过敏反应需立即停药就诊 2. 相关生产企业应尽快完善药品说明书的安全性信息, 增加或修订警示语 不良反应 注意事项 禁忌 特殊人群用药及药物相互作用等项内容 ; 同时应加强药品不良反应监测和临床合理用药的宣传, 采取有效措施, 降低用药风险 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 警惕甲氧氯普胺引起的锥体外系反应 2015 年 04 月 24 日发布 42 / 46

43 药品存在两重性, 它具有治疗疾病的作用, 但也存在一定的不良反应 无论是药品上市前审评还是上市后再评价, 都需要衡量治疗人群使用药品获得的治疗收益和可能面临的风险, 如果治疗收益大于风险, 一般认为这个药品是安全的 甲氧氯普胺是一种多巴胺受体拮抗药, 可直接作用于延髓催吐化学感受区, 同时具有 5-HT3 受体拮抗药特性以及拟副交感神经药的活性 甲氧氯普胺的常见不良反应是锥体外系反应 近期, 国外监管部门提示长期使用甲氧氯普胺可能引发迟发性运动障碍, 迟发性运动障碍也是锥体外系反应的一种表现, 是一种不可逆的锥体外系反应, 目前我国药品不良反应监测数据库未收到典型病例报告 为使广大医务人员, 药品生产企业和公众了解该类药品的安全性问题, 指导临床合理用药, 降低用药风险, 对该品种可能引起的锥体外系反应进行通报 甲氧氯普胺是一种多巴胺受体拮抗药, 可直接作用于延髓催吐化学感受区, 同时还具有 5-HT3 受体拮抗药特性, 其适应症包括慢性胃炎, 胃下垂以及功能消化不良等引起的腹胀 腹痛 嗳气 ; 胃排空延缓以及糖尿病性胃排空障碍 ; 以及手术 化疗 外伤 颅脑损伤等引起的恶心和呕吐等 目前, 我国批准的甲氧氯普胺制剂包括片剂 口服液 注射剂 栓剂等 2014 年国家药品不良反应监测数据库共收到甲氧氯普胺不良反应报告 1178 例, 包括严重不良反应报告 86 例 (7.3%), 共涉及不良反应表现 1632 例次, 其中中枢及外周神经系统损害占 31.6%, 精神紊乱占 15.6% 一 甲氧氯普胺引起的锥体外系反应 ( 一 ) 锥体外系反应是甲氧氯普胺常见的不良反应, 常见的症状包括局部僵硬 肌肉不随意收缩 抽搐 震颤等, 大多数不良反应在用药 1 天内出现, 大剂量用药 静脉给药速度过快 长期用药等均易诱发锥体外系反应 ( 二 ) 迟发性运动障碍又称迟发型多动症, 是一种不可逆的锥体外系反应, 长期使用甲氧氯普胺的患者可能出现迟发性运动障碍 该不良反应的发生率较低, 多见于长期 (1 年以上 ) 接受多巴胺受体拮抗剂治疗的患者, 在减量或停服后最容易发生 迟发性运动障碍主要表现为某一肌群的不自主的节律性重复运动, 包括口 - 舌 - 43 / 46

44 颊三联症 ; 肢体不自主的重复运动或抽动 ; 以及躯干肌运动不协调等 国外药品监督管理部门近年对甲氧氯普胺可能引起迟发性运动障碍反复进行警示, 国家药品不良反应监测据库及文献中疑似病例非常少, 未见到典型案例, 但鉴于此不良反应不可逆, 且对患者生活质量造成影响, 需引起重视 ( 三 ) 国家药品不良反应监测数据库及文献报道中, 儿童使用甲氧氯普胺后出现神经系统不良反应 ( 如锥体外系反应 ) 的构成比显著高于成年人 典型病例 : 患儿, 女,10 岁, 因呕吐 4 次入院就诊, 医生检查后, 给予甲氧氯普胺注射液 10mg 肌注, 同时给予甲氧氯普胺片 5mg 口服,3 次 / 日, 夜晚患者出现嘴角抽搐 双眼频眨 双手抖动症状, 复来医院就诊, 医生检查 : 咽稍红, 双侧扁桃体 II 度肿大, 无渗出, 心肺正常, 生理反射存在 医生怀疑为胃复安过量所致副反应, 医嘱立即停药, 留察, 给予安定 5mg 肌注, 补液, 呋塞米处理 1 小时后症状明显减轻 6 小时后, 症状消失 二 建议 ( 一 ) 医务人员应及时告知患者可能出现的不良反应, 密切观察用药后的临床表现, 如出现局部僵硬 肌肉不随意收缩 抽搐 震颤等症状时, 应及时就医 ( 二 ) 儿童及老年人中应谨慎使用甲氧氯普胺, 并密切监测锥体外系反应 处方中应注意用药剂量, 连续用药时间不宜过长 ( 三 ) 药品生产企业应当加强药品不良反应监测, 及时更新相关的用药风险信息如不良反应 注意事项等, 以有效的方式将甲氧氯普胺的风险告知医务人员和患者, 加大合理用药宣传, 最大程度保障患者的用药安全 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 药品安全 国家食品药品监督管理总局关于公布银杏叶药品专项监督抽验初步结果 的通告 (2015 年第 25 号 ) 44 / 46

45 2015 年 07 月 02 日发布 CFDA 网站 6 月 16 日到 6 月 25 日, 食品药品监管总局组织北京 吉林 江苏 广东 四川 陕西等 6 省 ( 市 ) 食品药品监管部门对市场上销售的银杏叶片 ( 含分散片 ) 银杏叶胶囊进行了监督检查和抽样, 按照食品药品监管总局公布的补充检验方法对抽取的样品进行检验, 现将第一批抽验结果通告如下 : 一 已完成检验 284 批, 其中检出不合格药品 67 批, 占全部产品的 23.6%, 涉 及 24 家药品生产企业 有 60 批药品为企业自检不合格, 监督抽验结果与企业自检 结果一致 相关企业已采取召回措施并公布了召回信息 二 4 家企业 6 批药品企业自检合格, 监督抽验结果不合格 分别是 : 黑龙江天宏药业股份有限公司 2 批 ( 银杏叶片, 批号 A A) 吉林省跨海生化药业制造有限公司 1 批 ( 银杏叶分散片, 批号 ) 宁波立华制药有限公司 1 批 ( 银杏叶片, 批号 ) 湖南华纳大药厂有限公司 2 批 ( 银杏叶片, 批号 ; 银杏叶分散片, 批号 ) 其中, 吉林省跨海生化药业制造有限公司系食品药品监管总局 关于 90 家银杏叶提取物和银杏叶药品生产企业自检情况的通告 (2015 年第 24 号 ) 公布的自检全部批次合格的企业, 其他 3 家为部分批次不合格的企业 经核实, 上述 4 家企业自检系对企业留样检验的结果 抽验结果与自检结果不一致, 说明企业留样与市售产品质量不一致 上述 4 家企业应立即启动该 6 批药品的召回, 并按照食品药品监管总局通告 2015 年第 24 号要求, 做好后续工作 同时, 对此前自检结果合格的批次需根据实际上市销售产品重新进行自检, 于 7 月 10 日前报告检验结果, 并向社会公开相关信息 三 在食品药品监管总局 关于桂林兴达药业有限公司等企业违法生产销售银杏叶药品的通告 (2015 年第 15 号 ) 和 关于宁波立华制药有限公司违法销售银杏叶药品及有关企业治理情况的通告 (2015 年第 17 号 ) 中要求企业应于 6 月 3 日前完成召回的企业中, 有 13 家企业被抽到在市场上仍在售的不合格产品 分别是 : 安徽圣鹰药业有限公司 广东一力罗定制药有限公司 广西半宙大康制药有限公司 桂林红会药业有限公司 桂林兴达药业有限公司 湖南方盛制药股份有限公司 湖 45 / 46

46 南华纳大药厂有限公司 江苏晨牌药业集团股份有限公司 江苏飞马药业有限公司 江苏润邦药业有限公司 山西仟源医药集团股份有限公司 深圳海王药业有限公司 芜湖绿叶制药有限公司 这些企业在规定完成召回的期限后, 仍在市场上被抽查出不合格产品, 说明企业自查不认真 召回不彻底 食品药品监管总局责令上述企业于 7 月 10 日前召回市场销售的全部不合格产品 相关省 ( 区 ) 食品药品监管部门加强监督力度, 确保在规定召回期限之后不得在市场上再抽到该企业的不合格产品 四 海口奇力制药股份有限公司被抽验的 1 批药品不合格, 该企业未报告自检结果 经核实, 其原因是该批药品在企业自查时已判定为不合格, 并已报告海南省食品药品监管局, 采取了召回措施 ; 但海南省食品药品监管局上报企业自检信息时漏报 五 上述初步抽验结果表明, 前期银杏叶药品生产企业自检情况总体是可信的, 不合格产品的召回取得了一定成效 多数不合格批次产品在市场上已难以抽到样品, 银杏叶药品市场已得到较好的清理 六 黑龙江 吉林 浙江 湖南省食品药品监管局要对黑龙江天宏药业股份有限公司 吉林省跨海生化药业制造有限公司 宁波立华制药有限公司 湖南华纳大药厂有限公司等 4 家企业产品留样与市场销售产品不一致的问题进行深入调查 对企业调换留样等伪造 隐匿有关证据材料, 或者拒绝 逃避监督检查等行为的, 要立案调查, 并于 7 月 10 日前报告调查结果, 并向社会公开说明情况 46 / 46