提纲一背景二案例分享三产生原因四解决方法

Size: px

Start display at page:

Download "提纲一背景二案例分享三产生原因四解决方法"

品罗
7 years ago
Views:

1 中药注射剂的不良反应报告及案例分析刘维海陕中附院临床药学室 2014 年 12 月 20 日

2 提纲一背景二案例分享三产生原因四解决方法

3 一背景 2013 年全国药品不良反应监测网络共收到中药注射剂报告 12.1 万例次, 其中严重报告占 5.6% 与 2012 年相比, 中药注射剂报告数量增长 17.0%, 高于总体报告增长率 ; 严重报告数量增长 22.3%, 与总体严重报告增长率基本持平 2013 年中药注射剂严重不良反应 / 事件报告前十位的药品为 : 清开灵注射剂参麦注射剂丹参注射剂双黄连注射剂香丹注射剂血塞通注射剂脉络宁注射剂舒血宁注射剂生脉注射剂和黄芪注射液摘自国家药品不良反应监测年度报告

4 中药注射剂用药安全提示合并用药可能引起药物的相互作用就 2013 年中药注射剂不良反应报告数据分析来看, 合并用药现象并未得到有效缓解通过对 2013 年中药注射剂不良反应 / 事件报告数量排名前 20 位的药品合并用药情况进行分析, 其总体报告涉及合并用药的占 41.0%, 严重报告涉及合并用药的占 54.1% 建议临床医生根据中药注射剂临床使用基本原则的要求, 单独使用中药注射剂, 禁忌与其他药品配伍使用, 谨慎联合用药, 如确需联合使用其他药品, 应考虑与中药注射剂的间隔时间以及相互作用等问题

5 6.6 万 2011 年万报告次数 12.1 万 2012 年年 3 1. 中药注射剂不良发应的发生率很高 2. 中药注射剂不良发应的发生次数呈上升趋势

6 中药注射剂不良反应品种急性肾功能损害严重过敏反应清热解毒类多溶血反应

7 几个概念药物不良反应 (adverse drug reaction, ADR): 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应, 排除用药过量用药不当所致的药物反应药物不良事件 (adverse drug event, ADE): 药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件, 该事件并非一定与该药有因果关系非预期不良反应 (unanticipated adverse reaction): 为药物的一种不良反应, 其性质和严重程度与药品说明书或上市批文不一致, 或根据药物的特性无法预料的不良反应

8 我院一年来临床报告中药注射剂不良反应的情况品名反应类别主要的临床表现病例数参麦注射液过敏反应心慌气短, 喉头肿胀感 3 呼吸系统反应全身瘙痒, 无明显皮疹, 无胸闷气短四肢红色皮疹, 无瘙痒胸闷气短喘憋症状谷红注射液过敏反应前胸, 上臂等局部发痒, 红色皮疹 2 心慌舒血宁注射液过敏反应四肢皮疹伴瘙痒 1 黄芪注射液过敏反应左侧上下肢散在红色皮疹, 伴瘙痒 1 注射用血栓通过敏反应全身起伏瘙痒, 片状红色皮疹, 双上肢及颜面肿胀感 3 胃肠道反应皮疹恶心呕吐症状注射用灯盏花素过敏反应四肢皮肤出现水泡, 瘙痒难忍 1 丹参滴射液中枢系统反应四肢麻木, 口唇麻木, 心慌 1 艾迪注射液全身反应发热面红 1 喜炎平注射液过敏反应皮疹瘙痒 2 躯干和颈部红色斑丘疹红花黄色素氯化钠注射液过敏反应全身淡红色皮疹, 皮肤瘙痒 1 注射用葛根素过敏反应颜面部水肿, 皮疹 1

9 情况的分析在这些发生反应的病例中, 除喜炎平注射液用于小儿外, 平均年龄在 61 岁以上, 多为药物过敏史不详, 女性 11 例, 男性 8 例,6 例在静滴几天后发现,12 例在当天发生甚至在静滴时发生 11 例较明显的反应在停用该药后给与相应的治疗后症状逐渐消失,7 例停用该药后未做其他处理症状逐渐消失, 过敏反应 15 例占了绝大多数症状有皮疹瘙痒, 甚至水泡, 气短喘憋等反应

10 药源性皮疹

11 二案例分享 1. 艾迪注射液不良反应 2. 参麦注射液不良反应 3. 丹参川芎嗪注射液不良反应

12 案例 1 艾迪注射液不良反应肿瘤一科报告有两例药物使用的临床反应患者出现发热寒战面红等反应我院不良反应监测小组人员通过与肿瘤科医生和护士对具体情况的了解, 认为出现这种情况可能有 3 种原因, 并进行调查

13 临床和药物专业知识提出疑问? 预见性多角度随机对照临床用药情况调查临床用药调查分析可靠? 药品的热原测定分析评价药品检验报告真实的临床资料护理操作得出结论! 药品的不良反应

14 出现发热寒战面红等反应的原因分析第一, 与液体输液本身有关会不会是输液溶媒 (0.9% 氯化钠注射液 ) 热原不合格? 制剂科带来了此批盐水和糖液的生产检疫报告, 证明此批液体合格制剂科也检测该批次盐水的热源是否合格, 报告为合格 ; 同时, 我们咨询了医院其他科室的使用情况, 均反映没有出现异常情况此外本科室其他患者使用也很正常所以, 我们排除了注射用盐水质量问题

15 出现发热寒战面红等反应的原因分析第二, 与操作有关主管护士是严格按照操作规范进行同时该护士管理的其他患者均良好所以, 排除了操作的问题

16 出现发热寒战面红等反应的原因分析第三, 与药物有关出现不良反应的两位患者分别使用了艾迪注射液, 注射用甘露糖肽艾迪注射液含有斑蝥人参刺五加黄芪, 斑蝥等中药成分易产生过敏反应注射用甘露糖肽, 重均分子量 , 大分子物质也易产生过敏反应在此之前有位患者有不适症状之后第 2 天换药, 之后良好无异常两患者以前曾使用过上面的两种药品, 无不适考虑到两例患者都为肿瘤消耗性疾病, 引起体质下降改变, 发生过敏反应的可能性增加所以, 是二起不良反应我们建议给两位患者换药

17 药品说明书中不良反应 : 艾迪注射液不良反应 : 首次使用本品, 偶有患者出现面红荨麻疹发热等反应, 极个别患者有心悸胸闷恶心等反应注射用甘露糖肽不良反应 :1 过敏反应 : 瘙痒皮疹红斑风团寒战发烧, 严重时可引起过敏性休克 2 呼吸系统 : 胸闷呼吸困难有发生呼吸骤停的报告 3 局部注射 : 疼痛

18 案例 2 参麦注射液不良反应患者基本情况 : 患者, 女,42 岁, 既往药品不良反应 : 不详诊断 : 贫血用药 : 参麦注射液 50ml qd iv.gtt,11 天 ( ) 不良反应过程描述及处理 : 患者于静滴参麦注射液 10 天无不适症状, 而在 9.13 日滴注时突然出现心慌气短, 喉头肿胀感, 立即停用该药, 给予非那更注射液 25mg 肌注, 葡萄糖酸钙注射液静滴等抗过敏处理后, 症状逐渐消失不良反应 / 事件结果 : 治愈

19 输液过程中, 应密切观察患者的反应, 尤其是加强对首次使用的患者和开始给药后 30min 内的观察, 发现问题立即停药并做相应处理对于有药物过敏史及支气管哮喘或有支气管哮喘史的患者慎用, 由于过敏性休克可以引起支气管收缩呼吸困难而加重患者的哮喘症状若必要应用, 在使用前应进行药学宣教, 告知患者或家属应注意何种表现, 并在监护下使用注射剂对已发生过敏患者, 一定要告知患者及家属其过敏药物, 避免再次应用引起不良后果

20 案例 3 丹参川芎嗪注射液不良反应患者基本情况 : 患者, 女,47 岁, 既往药品不良反应 : 不详诊断 : 盆腔感染 ( 用于闭塞性脑血管疾病及缺血性心血管疾病如脑供血不足, 冠心病等 ) 用药 : 丹参川芎嗪注射液 5ml qd iv.gtt,6 天 ( ) 不良反应过程描述及分析 : 患者连续 6 天静滴丹参川芎嗪注射液,2 天后出现上肢沿静脉条索状红痕, 触之疼痛, 请皮肤科会诊后诊断为浅静脉炎由于之前几天只有此种药物的静脉滴注, 故判断是该药可能与局部血管反复刺激累加造成血管损伤有关

21 不良反应处理 : 使用硫酸镁粉和地塞米松外敷 ( 热敷 ) 不良反应结果 : 治愈对于血管刺激大的药物, 应有计划地改变穿刺部位尽量减少同一部位的反复刺激随时观察及时询问, 发现问题立即停药并做相应处理中药注射剂配伍稀释过程应谨慎, 以免使不溶性微粒超标产生不良后果

22 热原反应和过敏反应的鉴别要点致病因素发病机制过敏体质发生人群临床表现热原反应热原 ( 内毒素 ) 内毒素作用于体温调节中枢无关常群体发生寒战高热无皮疹出现严重者也可出现休克, 但较少见一般不会出现支气管痉挛和喉头水肿过敏反应药品本身变态反应密切相关个体发生有发热, 但体温一般相对低, 大多不伴有寒战, 皮疹常见, 甚至休克 ( 可不伴有其他过敏症状 ), 常伴有支气管痉挛和喉头水肿热原检测阳性阴性

23 2014 年 11 月广东省药监局粤药监测号 11 月 26 日, 广东省食品药品监管局接到广东省药品不良反应监测中心关于吉林省集安益盛药业股份有限公司生产的生脉注射液不良事件的情况报告 ( 粤药监测号 ), 称该中心监测到吉林省集安益盛药业股份有限公司生产的批号为的生脉注射液有 10 例药品不良反应 / 不良事件聚集性报告广东省局立即组织对该批号药品进行了抽验经广东省食品药品检验所检验, 该批药品热原项目不合格

24 三中药注射剂不良反应产生的原因 1. 基础研究支撑不够 ; 2. 生产工艺相对落后 ; 3. 质量标准与质量相关性差 ; 4. 使用方法不得当 5. 患者个体差异 6. 与原发病有一定关联

25 1. 基础研究支撑不够剂型不同, 理化性质及毒性也可能不同口服无过敏, 针剂出现过敏中药多成分, 研究过程复杂 ( 单味药, 复方 ) 大分子物质小分子物质有效成分成分在配制或放置过程中发生变化黄芩黄素氧化醌类衍生物

26 2. 生产工艺相对落后有效成分的提取脂溶性或水溶性为有效成分的多采用醇水法或水醇法来进行提取和粗精制, 挥发油的提取采用蒸馏法提取, 再经过除鞣脱色过滤大分子物质等精制步骤灭菌灌装

27 3. 质量标准与质量相关性差中药材原料质量是否稳定中药注射剂指标成分是否为起治疗作用的成分中药注射剂的辅料用量是否合理

28 4. 使用方法不得当溶媒的选用合并用药滴速和剂量

29 合并用药出现的 ADR, 多较严重输液中合并用药易引起输液反应加入品种多的输液, 内毒素含量增高, 不溶性微粒增加中西药合并使用溶液中的成分增加, 成分之间的相互作用更加复杂, 产生 ADR 的机率增大许多中药不能与抗生素联合使用

30 常用中药注射剂的配伍禁忌及其推荐输液药品名称复方丹参配伍禁忌不宜与抗癌药, 止血药, 抗酸药, 阿托品及细胞色素 C,VB1,VB2, 麻黄碱, 洛贝林, 士的宁, 低分子右旋糖苷, 雄性激素等药物联用, 勿与藜芦同用. 说明书推荐 5%GS 葛根素血栓通鱼腥草双黄连生脉参麦参附不宜与碱性药物配伍 ( 遇碱变黄 ) 不宜与其他药物在同一容器内混合应用不宜与其他药物在同一容器内混合应用与氨基糖苷类及大环内酯类等配伍时产生浑浊或沉淀, 偏酸性药物慎用. 勿与藜芦五灵脂同时应用, 勿与其他药物在同一容器内混合应用. 勿与其他药物在同一容器内混合使用不与半夏, 瓜篓, 贝母, 白芨同用, 勿与他药同容器混用 0.9%NS,5%GS 0.9%NS,5~10%GS 5~10%GS,0.9%NS 0.9%NS 5%,10%GS 5%GS 5~10%GS

31 国家 ADR 监测中心调研显示 : 合并使用抗菌药物的高达 82.79%; 合并解热镇痛药的超过 25% 6 种以下 58% 6-10 种 32% 种 9% 20 以上 1% 合并用药情况普遍

32 5. 患者个体差异过敏体质更易发生过敏反应不同的个体, 在性别年龄生理病理状态, 尤其在遗传新陈代谢酶系统以及个人习惯等方面存在着差异, 对药物不良反应的敏感性不同

33 6. 与原发病有一定关联患 CNS 疾病时血脑屏障通透性增强, 进入 CNS 药液增多溶栓药物对基础性动脉硬化隐性血栓肿瘤等引起体质减弱

34 原药材成分辅料中药注射剂 ADR 体质给药剂量和滴速原发疾病合并用药

35 四解决方法预防中药注射剂不良反应的方法中药注射剂不良反应的治疗

36 1. 预防中药注射剂不良反应的方法 1) 辨证施治, 严格掌握适应证如清开灵注射液具阴寒药性, 用于表证有遏制阳气之弊, 会导致不良反应, 故表证患者, 无论表寒表热或表里同病, 均不能使用清开灵注射液 ; 又如双黄连药性寒凉, 受凉后发热咳嗽或虚寒腹泻用双黄连静滴, 也属错用 2) 用药前注意询问过敏史患有过敏性疾病者, 过敏反应的发生率比无过敏性疾病者高, 应避免使用中药注射剂 ; 曾有对某种中药注射剂中的成分过敏者, 不宜使用含有此种成分的中药注射剂尤其是花粉类物质过敏者, 应避免使用由花类提取的注射液, 如红花注射液等

37 1. 预防中药注射剂不良反应的方法 3) 尽量避免将中药注射剂用于老年人体弱者儿童或肝肾功能不全的患者如果用药, 必须谨慎用药, 并密切观察, 一旦发生过敏反应, 立即停药, 及时处理 4) 注意用药方法肌内注射与静脉用药的注射剂质量要求不同, 不能将只能肌内注射的静脉给药能肌内注射用药的不静脉用药, 静滴时速度不宜过快输液过程中要严格按照药品说明书规定控制滴速, 尤其是对小儿及老年体弱患者更应注意密切观察病人的反应序贯配伍使用时在 2 种药物溶液转接过程中, 接用一定量的隔离液或氯化钠注射液, 将输液器中原药液冲洗净后, 才进行更换

38 1. 预防中药注射剂不良反应的方法 5) 严格掌握剂量, 不可超剂量使用 6) 注意配伍静脉滴注中药注射剂时, 注意选用适宜的溶媒, 以减少不溶性微粒 ; 并且尽量单独给药, 不宜与其他中药注射剂或西药混合后给药 7) 注意药品质量尽量选用质量好的注射剂, 一个疗程内尽量使用同一厂家的同一批号的产品 8) 配液是在清洁条件 ( 局部 100 级 ) 下进行, 输液时使用精密药液过滤器配液时在洁净条件可减少不溶性微粒产生的数量, 截留药液中的微粒, 保证患者用药安全

39 1. 预防中药注射剂不良反应的方法 9) 加强用药监护使用中药注射剂的过程中, 应密切观察患者的反应, 尤其应加强对首次使用的患者和开始给药后 1h 之内的观察有的不良反应出现在连续用药半个多月后, 所以对较长时间使用中药注射剂的患者也不能掉以轻心 10) 提高注射液的质量包括规范和提高生产工艺通过实施国家药品标准提高行动计划建立中药注射剂的指纹图谱质量控制标准等 11) 注重医护人员与临床药师的沟通, 加强中药注射剂的研究, 注意上市后的药品再评价, 建立不良反应监测系统, 确保安全用药, 更好发挥传统医药作用

40 2. 中药注射剂不良反应的治疗一旦出现不良反应应停药, 然后根据不良反应的情况采取措施进行治疗 : 1) 出现过敏反应后应停药, 必要时可给予抗过敏药物, 如地塞米松异丙嗪马来酸氯苯那敏维生素 C 葡萄糖酸钙等进行治疗 ; 2) 出现过敏性休克时, 立即给患者吸氧, 并将肾上腺素 0.5-1mg 皮下或者静脉推注, 必要时可重复多次使用, 同时给予糖皮质激素抗组胺血管活性药及扩容剂等 3) 呼吸心跳停止者, 立刻进行人工呼吸胸外心脏按压静脉给药等心肺复苏术 4) 对于其他不良反应, 请相关的专家会诊进行及时治疗

1674 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 10 期 2016 年 10 月 share in Affiliated Hospital of Southwest Medical University from 2013 to Key words: Tradit

1674 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 10 期 2016 年 10 月 share in Affiliated Hospital of Southwest Medical University from 2013 to Key words: Tradit 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 10 期 2016 年 10 月 1673 2013 2015 年西南医科大学附属医院住院患者中药注射剂的使用情况分析李燕 1, 胡莲 2, 罗宏丽 2*, 张莉 1. 成都医学院第一附属医院, 四川成都 610500 2. 西南医科大学附属医院药学部, 四川泸州 646000 3. 彭州同一医院, 四川成都 611900 3 摘要 :

提纲 一 背景 二 案例分享 三 产生原因 四 解决方法

提纲一背景二案例分享三产生原因四解决方法