药物流行病学杂志 2016 年第 25 卷第 8 期 521 近年来, 中药注射剂在临床治疗急重症过程中发挥了重要作用, 特别是对心脑血管疾病的治疗效果逐渐得到了医生和患者的认可, 应用也越来越广泛和深入 [1,2] 由于冠心病和脑血管病成为导致人类死亡的首要原因 [3], 且随着心脑血管患病率的增

Size: px

Start display at page:

Download "药物流行病学杂志 2016 年第 25 卷第 8 期 521 近年来, 中药注射剂在临床治疗急重症过程中发挥了重要作用, 特别是对心脑血管疾病的治疗效果逐渐得到了医生和患者的认可, 应用也越来越广泛和深入 [1,2] 由于冠心病和脑血管病成为导致人类死亡的首要原因 [3], 且随着心脑血管患病率的增"

型房
5 years ago
Views:

1 ５ＣＪＰｍｍ６Ｖ５Ｎ８述评综述论坛Ｍ分析中药注射剂治疗心脑血管疾病系统评价的现状研究张晓朦 ① 吴嘉瑞 ① 张冰 ① 林志健 ① 摘要目的Ｍ分析的现状方法检索中国知网调查临床常用中药注射剂治疗心脑血管疾病系统评价ＣＮＫＩ７５年和ＰＭ５年文献数据库筛选符合纳入标准的中药注射剂治疗心脑血管疾病Ｍ分析Ｏ中Ｅｘ软件分析ＴＡＲ和ＰＲＩＳＭＡ量表对提取有关信息应用Ｍ并用ＡＭＳ的系统评价Ｍ分析４篇其中中文其方法学和发表质量进行评价结果纳入中药注射剂治疗心脑血管疾病类系统评价５篇３种期刊其中篇数最多的是中国中医急症４篇英文篇发表数量整体呈增长的趋势出版刊物涉及涉及中药注射剂３余品种７次７６用于治疗心血管疾病和脑血被评价次数最多的为参麦注射液Ｍ分析手段已得到较好管疾病的临床评价数量相当方法学质量发表质量均以中等水平居多结论系统评价的应用为中药注射剂治疗心脑血管疾病临床循证决策提供了依据但对中药注射剂的安全性问题鲜少涉及因此在今后的临床研究中不仅需要进一步提高系统评价临床试验水平而且对中药注射剂治疗心脑血管疾病的有效性与安全性并重分析心脑血管疾病中药注射剂现状分析关键词系统评价Ｍ中图分类号Ｒ８６文献标识码Ａ文章编号５６８６８５６ＣＳＳｍＲｗＭＣＨＩＴｍＣＣＤＺＸｍＷＪＺＢＬＺＳＣＭＭＤｍＣＣＰｍＢＵＣＭＢＣＡＢＳＴＲＡＣＴＯＴｍｗＳＲＭＭＡＣＲＳＲＭＡｗＭＣＮＫｗＩＰＭｍｊ７５ＴｍｗｍｗｘｚｗＭＯＥｘＡＭＳＴＡＲＰＲＩＳＭＡｋｗｍｑｑＳＲＭＡＲＡ４５ＣＥｗｍｗＴ３ｍ３ＪＥｍＴＣＭｍｗ４ＳＲＭＡＴＳＲＭＡｍ３ＣｗＳｍ７６ｗｍｑＴｍＳＲＭＡｗｑＡｑＳＲＭＡｗｍｍｍＣＴｍＳＲＭＡｗＣＣｗｍｋＨｗＳＲＭＡＴｍＳＲＭＡｑＣｍＫＥＹＷＯＲＤＳＳｍｗＭＣＣＳ基金项目国家自然科学基金项目编号８４７３５４７教育部３３高等学校博士学科点专项科研基金项目编号３３ ①北京中医药大学中药学院北京

2 药物流行病学杂志 2016 年第 25 卷第 8 期 521 近年来, 中药注射剂在临床治疗急重症过程中发挥了重要作用, 特别是对心脑血管疾病的治疗效果逐渐得到了医生和患者的认可, 应用也越来越广泛和深入 [1,2] 由于冠心病和脑血管病成为导致人类死亡的首要原因 [3], 且随着心脑血管患病率的增加, 中药注射剂势必产生更大的需求, 发挥更大的作用其疗效与安全性需要综合更多更加科学规范的临床实践数据以提供客观可靠证据系统评价 /Meta 分析作为全球范围内普及和应用的一种对当前临床医疗实践信息进行全面系统客观可靠的综合方法, 为临床决策提供了参考性证据 [4], 越来越受到中医药界学者的重视但若实施评价方法不当, 可能影响结果的真实性准确性, 甚至是产生错误的结论, 从而影响临床决策 [5] 故本研究旨在分析中药注射剂治疗心脑血管疾病的系统评价 /Meta 分析现状, 探讨其应用和存在的问题, 为进一步开展研究完善心脑血管疾病临床决策提供参考 1 资料与方法 1.1 资料来源计算机检索中国知网 (CNKI) 中收录的全部中药注射剂治疗心脑血管疾病的系统评价 /Meta 分析, 具体检索策略为 : 以主题词系统评价 or 系统综述 or Meta 分析 or 荟萃分析进行初次检索, 主题词心血管病 or 脑血管病 or 心脑血管病 or 出血性卒中 or 缺血性卒中 or 出血性中风 or 缺血性中风 or 脑梗塞 or 脑梗死 or 脑血栓 or 脑出血 or 心肌梗死 or 冠心病 or 心绞痛在结果中再次检索, 最后全文检索注射液 or 注射剂 or 注射用, 检索时限为 1979~2015 年检索 PubMed 中收录的所有关于中药注射剂治疗心脑血管病的系统评价 /Meta 分析, 具体检索策略为 :(Chineseherbaldrugs[MeSH Terms]) or (Chinesemedicineinjection [MeSH Terms]) and (Systematicreview[Title/Abstract]orMeta analysis [Title/Abstract])and(cardiovasculardisease[MeSH Terms]orcerebrovasculardisease[MeSH Terms]or heartfailure[mesh Terms]ormyocardialinfarction [MeSHTerms]oranginapectoris[MeSH Terms]or stoke[mesh Terms] orcerebralinfarction[mesh Terms]orintracranialthrombosis[MeSHTerms]), 检索时限为 1990~2015 年 1.2 纳入排除标准纳入国内外期刊公开发表的所有关于中药注射剂治疗心脑血管疾病的系统评价 /Meta 分析排除明显不相关, 联合使用其他中草药中药制剂针刺手术等的文章, 以及系统评价方案单纯进行文献质量评价对系统评价 /Meta 分析进行二次研究的文章 1.3 文献筛选与资料提取由两名研究者通过数据库检索获得全部有关的系统评价 /Meta 分析, 依据上述纳入排除标准, 先后通过阅读文题摘要全文进行初筛和复筛, 审阅排除不符合纳入标准的文献两名研究者采用自制资料提取表进行文献资料提取, 将提取内容录入 Excel 表中, 如遇分歧, 讨论解决资料提取表信息包括题名第一作者发表年限发表期刊研究病种干预措施和文献来源等 1.4 质量评价分别采用 AMSTAR 清单 PRISMA 量表对纳入的系统评价 /Meta 分析进行方法学质量和报告质量评价 [6~10] AMSTAR 清单共有 11 个条款, 每个条款的评语选项有是否不清楚以及未采用等 4 种结果, 回答为是者记 1 分, 回答为否不清楚不恰当之一者均不得分, 总得分 0~4 分者被认为是低等质量,5~8 分者被认为是中等质量,9 ~11 分者被认为是高等质量 PRISMA 量表由 27 个条目组成, 每个条款的评语选项有完全报告部分报告未报告三种结果, 完全报告记为 1 分, 部分报告记为 0.5 分, 未报告记为 0 分当文献评分为 21~27 分时, 认为报告相对完全 ; 当评分为 15~21 分时, 认为报告有一定缺陷 ; 当评分为 15 分以下时, 认为有相对严重的信息缺失 1.5 统计学方法采用 Microsoftofice2010 中 Excel 统计学软件进行频数统计 2 结果初检出相关文献 686 篇, 其中 CNKI616 篇, PubMed70 篇通过阅读文题和摘要, 部分阅读全文后, 筛除不符合纳入标准的文献, 最终纳入文献 224 篇, 包括中文 215 篇, 英文 9 篇 2.1 发表时间自 2003 年第 1 篇心脑血管类中药注射剂系统评

3 522 ChinJPharmacoepidemiol2016,Vol.25,No.8 价发表, 其数量呈增长的趋势 (Y=2.890X-3,R 2 = 0.725),2005 年以前发表了 7 篇,2006~2010 年发表了 62 篇,2011~2015 年共计发表 155 篇, 见图 1 图 ~2015 年国内外中药注射剂治疗心脑血管疾病系统评价 /Meta 分析发表情况 2.2 发表期刊分布在检索到的 224 篇系统评价 /Meta 分析中,9 篇文献发表在会议报纸专栏上,8 篇为硕士博士学位论文,207 篇发表在期刊上, 共涉及 93 种期刊 ( 电子期刊 ) 其中包括 86 种中文期刊和 7 种英文期刊在 86 种中文期刊中, 发表的中药注射剂治疗心脑血管类疾病系统评价 /Meta 分析篇数最多的是中国中医急症 24 篇, 占 11.2%, 这可能与中药注射剂的临床使用范围和心脑血管疾病特点有关 ; 其次为中国药房 9 篇, 占 4.2%; 另有 67 种期刊发表数量为 2 篇及以下 ; 发表 3 篇及以上的所有中文期刊见表 1 在 7 种英文期刊中, 发表此类系统评价 / Meta 分析篇数最多的是 JournalofTraditionalChi nesemedicine, 即中医杂志 ( 英文版 ), 共 3 篇, 英文期刊出版详情见表 2 表 1 心脑血管类中药注射剂中文期刊出版情况统计期刊名称发表篇数期刊名称发表篇数 1 中国中医急症山东中医杂志 4 2 中国药房 9 12 中国中药杂志 4 3 时珍国医国药 8 13 中华中医药杂志 4 4 中国循证医学杂志 8 14 中成药 4 5 中国实验方剂学杂志 8 15 医药导报 3 6 辽宁中医杂志 7 16 中国临床康复 3 7 山东中医药大学学报 6 17 辽宁中医药大学学报 3 8 现代中西医结合杂志 6 18 中国老年学杂志 3 9 中国药业中西医结合心脑血管病杂志 2.3 涉及品种 5 中国中医基础医学杂志检索到的 224 篇系统评价 /Meta 分析中, 共计评价心脑血管类中药注射剂 30 余品种评价次数 3 表 2 心脑血管类中药注射剂英文期刊出版情况统计期刊名称发表篇数 1 JournalofTraditionalChineseMedicine 3 2 TheCochraneDatabaseofSystematicReviews 1 3 PlosOne 1 4 JournalofAlternativeand 1 ComplementaryMedicine 5 BMCComplementaryandAlternativeMedicine 1 6 TheAmericanJournalofChineseMedicine 1 7 ChineseJournalofIntegrativeMedicine 1 最多的为参麦注射液, 共计 17 篇文献, 占 7.6%; 其次为灯盏花类制剂及生脉注射液, 分别为 15 篇文献, 各占 7.0%, 其中灯盏花类制剂包括灯盏花素注射液和灯盏细辛注射液两个品种涉及评价品种详见表 3 表 3 心脑血管类中药注射剂涉及品种统计品种名称出现频次品种名称出现频次 1 参麦注射液清开灵注射液 7 灯盏花类 ( 灯盏花素 2 注射液灯盏细辛注刺五加注射液 5 射液 ) 3 丹红注射液红花注射液 5 4 生脉注射液丹参川芎嗪注射液 5 5 川芎嗪注射液脉络宁注射液 4 6 葛根素注射液血栓通注射液 4 7 黄芪注射液大株红景天注射液 4 8 疏血通注射液舒血宁注射液 4 银杏叶制剂 ( 银杏叶 9 提取物注射液银杏血塞通 + 血栓通注射叶注射液 ) 液 3 10 醒脑静注射液清开灵注射液 + 醒脑静注射液丹参酮 Ⅱ 11 A 磺酸钠注射液丹参注射液 2 12 苦碟子注射液 9 28 参附注射液 2 13 复方丹参注射液 8 29 冠心宁注射液 2 14 红花黄色素注射液 8 30 七叶皂苷钠注射液 1 15 丹参多酚酸盐注射液 8 31 银杏达莫注射液 1 16 血塞通注射液 8 32 参芎注射液涉及疾病种类检索到的 224 篇系统评价 /Meta 分析中, 涉及心血管疾病 117 篇, 脑血管疾病 107 篇心血管疾病中包括心力衰竭 3 篇, 心绞痛 90 篇, 心肌梗死 11 篇, 其他心血管疾病 13 篇在脑血管疾病中, 出血性脑血管疾病 11 篇, 缺血性脑血管疾病 82 篇, 其中以缺血性脑血管疾病的急性期使用最多, 评价次数达 61 次 ; 另外, 统称为卒中中风的 14 篇 2.5 系统评价质量分析以 2014 年 1~7 月发表的 13 篇中药注射剂治 [11~23] 疗心脑血管疾病系统评价 /Meta 分析为例评估其方法学质量和报告质量在 13 篇系统评价中, AMSTAR 评分主要分布在 5~8 分中等质量档, 另有 2

4 药物流行病学杂志 2016 年第 25 卷第 8 期 523 表年 1~7 月发表的 13 篇中药注射剂治疗心脑血管疾病系统评价 /Meta 分析 AMSTAR 量表评价结果条目 [11] [12] [13] 郭 [14] 王 [15] 石 [16] 闫 [17] 申 [18] 马 [19] 张 [20] 徐 [21] 吴何 Wu [23] (1) 是否提供了前期设计方案否否否否否否否否否否否否否 (2) 纳入研究的选择和资料提取是否具有可重复性 (3) 是否实施广泛全面的文献检索是是是是是是是是是否是是是否是是是否否是否是否是否是 (4) 发表情况是否已考虑在纳入标准中, 不恰当不恰当不恰当不恰当不恰当不恰当不恰当不恰当不恰当不恰当不恰当不恰当如灰色文献 (5) 是否提供了纳入和排除的研究文献清单否否是否是否是是是否是是是 (6) 是否描述纳入研究的特征是是是是是是是否是是是是是 (7) 是否评价和报道纳入研究的科学性是是是否是是是否是否否是否不恰当 (8) 纳入研究的科学性是否恰当地运用在结论的推导上 (9) 合成纳入研究的结果是否恰当是是是是是是是是是是是否是是不恰当不恰当不恰当是不恰当是是是不恰当是是是 (10) 是否评估了发表偏倚的可能性是是是是是是是是否是是是是 (11) 是否说明相关利益冲突否否否否否否否是否否否否否合计 ( 分 ) 注 : 回答为是者记 1 分, 回答为否不清楚不恰当之一者均不得分表年 1~7 月发表的 13 篇中药注射剂治疗心脑血管疾病系统评价 /Meta 分析 PRISMA 量表评价结果条目 (1) 标题中是否明确是系统综述 Meta 分析, 还是两者兼有 [11] [12] [13] 郭 [14] 王 [15] 石 [16] 闫 [17] 申 [18] 马 [19] 张 [20] 徐 [21] 吴何 [22] Wu [23] (2) 结构式摘要 (3) 理论基础 (4) 目的明确 (5) 研究方案和注册 (6) 纳入标准 (7) 文献信息来源 (8) 文献检索方法 (9) 纳入研究被选择的过程 (10) 资料提取的方法 (11) 资料提取的条目 (12) 纳入文献的方法学质量评价 (13) 主要结局综合指标 (14) 结果综合方法 (15) 研究偏倚 ( 如发表偏倚选择性报告偏倚 ) (16) 其他分析 (17) 文献检索及筛选流程 (18) 纳入文献的特征描述 (19) 纳入文献的方法学质量评价结果 (20) 单个研究的结果 (21) 每个 Meta 分析的结果 (22) 研究间偏倚 (23) 其他分析结果 (24) 证据强度总结 (25) 局限性 (26) 结论 (27) 资金支持合计 ( 分 ) 注 : 对各个条目的报告符合程度进行打分, 被评为完全报告记为 1 分, 部分报告记为 0.5 分, 未报告记为 0 分

5 524 ChinJPharmacoepidemiol2016,Vol.25,No.8 1 篇积分为 3 分, 方法学质量较低, 存在的主要问题是检索范围不全面缺乏对灰色文献的寻找, 文献纳入排除过程不明确, 缺乏敏感性分析亚组分析以及倒漏斗图使用不恰当等 PRISMA 评分 8 篇处于 21~27 分档, 报告相对完全 ;5 篇处于 15~21 分档, 报告有一定缺陷, 其中 1 篇评分仅为 15.5 分, 信息缺失相对严重总体而言, 系统评价报告质量较好, 但仍应注意详细描述文献纳入排除过程和原始文献的质量评价, 正确客观地解释森林图等具体评价详情见表讨论基于上述分析可见, 截至 2015 年 12 月,CNKI 和 PubMed 数据库共收录中药注射剂治疗心脑血管疾病类系统评价 /Meta 分析 224 篇, 发表数量逐年攀升, 表明中药注射剂在心脑血管疾病方面的应用受到广泛重视被评价中药注射剂种类与疾病范围也不断扩大, 涉及 30 余品种中药注射剂, 包括活血类的丹参类制剂, 通络类的疏血通注射液脉络宁注射液, 补益类的参麦注射液, 开窍醒神类的清开灵醒脑静注射液, 以及川芎嗪葛根素等中药来源的化学药品注射剂等但全面展开中药注射剂治疗心脑血管疾病系统评价 /Meta 分析的同时, 其发表质量与报告质量仍需进一步提升本文中, 以 2014 年 1~7 月发表此类系统评价 /Meta 分析为例, 发表与报告质量均以中等水平居多特别是在提供前期设计方案与 Co chrane 方案注册号, 以及获取灰色研究方面, 鲜有文章提及在今后的研究中, 一方面, 需要进一步增加评价方法的严谨性报告的准确性 ; 另一方面还需要提高临床试验的质量, 当不得不纳入质量较低的临床试验时, 那么下结论时应十分慎重, 这样才能更好地为临床循证决策服务另外, 还需要关注的是中药注射剂安全性问题纳入本研究的系统评价 /Meta 分析更加侧重于对疗效的评价, 对安全性描述甚少但在临床实践中, 中药注射剂的不良反应 / 事件 (ADR/ADE) 报告数量不断增加国家药品不良反应监测年度报告 (2014 年 ) 也指出,2014 年中药注射剂 ADR/ADE 报告数量排名前 10 名的药品分别是 : 清开灵注射剂参麦注射剂双黄连注射剂血塞通注射剂舒血宁注射剂血栓通注射剂丹参注射剂香丹注射剂生脉注射剂和痰热清注射剂, 其中 8 个品种见于本研究纳入文献中, 可见其临床应用之安全性仍值得特别关注总而言之, 中药注射剂治疗心脑血管疾病的系统评价 /Meta 分析近年来已取得较大进展, 为其临床应用提供了可靠的数据支撑若要更大地发挥其临床作用, 就需要基于标准化大样本的疗效与安全性临床基础研究, 采用科学规范的系统评价方法对临床数据加以综合分析, 给予中医药的疗效与安全性科学评价, 使中医辨证论治的临床实践有据可循 [24] 参考文献 1 王海山. 浅谈中药注射在心脑血管疾病中国的应用 [J]. 中国保健营养,2013,23(4): 李珍, 崔润强. 中药注射液在心脑血管疾病治疗中的研究进展 [J]. 内蒙古中医药,2013,32(16): 贺平鸽, 丁丹. 心脑血管病催生大市场 [J]. 健康管理, 2012,(2): 黄久仪, 李良寿. 循证医学的概念与系统综述方法 [J]. 中华预防医学杂志,2003,37(6): 吴泰相, 关键, 李静. 影响系统评价质量的主要因素浅析 [J]. 中国循证医学杂志,2005,5(1): 胡丹, 康德英, 吴宇侠, 等. 国内发表的中药相关系统评价的方法学质量评价 [J]. 中国中西医结合杂志, 2011,31(3): 熊俊, 陈日新. 系统评价 /Meta 分析方法学质量的评价工具 AMSTAR[J]. 中国循证医学杂志,2011,11(9): 福, 杨明, 何梅. 中文期刊发表的中医药治疗冠心病的系统评价 /Meta 分析的方法学质量评价 [J]. 中国药房, 2012,23(48): MoherD,LiberatiA,TetzlafJ,etal. 系统综述和荟萃分析优先报告的条目 :PRISMA 声明 [J]. 中西医结合学报, 2009,7(9): 张帆, 王靖, 琴, 等. 国内公共卫生研究领域系统评价 /Meta 分析的质量评价 [J]. 中国循证医学杂志, 2010,10(12): 学会, 周芳, 樊光辉. 川芎嗪注射液治疗冠心病心绞痛随机对照试验的系统评价 [J]. 现代中西医结合杂志, 2014,23(8): , 琛, 白向荣, 王育琴. 银杏叶提取物注射液治疗老年缺血性脑血管病的疗效与安全性的系统评价 [J]. 中国药房,2014,25(8): 郭胜才, 邹晓华, 邢旺兴, 等. 参麦注射液治疗冠心病心绞痛临床疗效的系统评价 [J]. 药物流行病学杂志, 2014,23(4):54 57,66 14 王玉军, 徐国良, 秦玲. 大株红景天注射液治疗冠心病心绞痛有效性及安全性的 Meta 分析 [J]. 中国中医急症,2014,23(1): 石亚飞, 闫荟, 孙世光, 等. 两种丹参类中药注射剂治疗冠心病心绞痛的系统评价及其药物经济学分析 [J]. 中国循证医学杂志,2014,14(3): 闫薇薇, 徐国良, 秦玲. 丹参酮 ⅡA 磺酸钠注射液治疗

6 药物流行病学杂志 2016 年第 25 卷第 8 期 525 冠心病心绞痛有效性及安全性的 Meta 分析 [J]. 中国中医急症,2014,23(3): 申浩, 胡晶, 谢雁鸣, 等. 参麦注射液联合西医常规用药治疗不稳定性心绞痛的系统评价 [J]. 中华中医药杂志,2014,29(1): 马丽虹, 鲁明源, 李可建. 系统评价葛根素注射液治疗缺血性中风急性期的临床疗效研究 [J]. 时珍国医国药, 2014,25(4): 张晓朦, 吴嘉瑞, 张冰. 清开灵注射液治疗急性缺血性中风的系统评价 [J]. 中国实验方剂学杂志,2014,20 (8): 徐秀余, 吴云敏, 陈潇潇, 等. 丹参酮 Ⅱ A 磺酸钠治疗不稳定型心绞痛的疗效与不良反应的 Meta 分析 [J]. 海峡药学,2014,26(3): 吴嘉瑞, 张晓朦, 张冰. 葛根素注射液辅助治疗急性前壁心肌梗死的系统评价 [J]. 中国实验方剂学杂志, 2014,20(11): 何志超, 严慧明, 李国成, 等. 苦碟子注射液治疗冠心病心绞痛的 Meta 分析 [J]. 中成药,2014,36(2): WuJR,ZhangXM,ZhangB.QingkailingInjectionforthe treatmentofacutestroke:asystematicreviewandmeta anal ysis[j].jtcm,2014,34(2): 叶志娇, 阳学农, 余宗阳, 等. 系统评价 /Meta 分析在中医药临床研究中的应用 [J]. 光明中医,2010,25(2): ( 收稿修回 ) [ 通讯作者 ] 吴嘉瑞,Tel: ,E mail:exogamy@163.com 张冰,Tel: ,E mail:zhangbing6@263.net

456 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 30 卷第 4 期 2015 年 4 月 1 资料与方法 1.1 资料来源查询医院药品信息系统年中药注射剂的信息, 包括药品名称规格用药数量销售金额等药品分类参照中药注射剂临床用药指南 [5] 按功能主治进行分

456 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 30 卷第 4 期 2015 年 4 月 1 资料与方法 1.1 资料来源查询医院药品信息系统年中药注射剂的信息, 包括药品名称规格用药数量销售金额等药品分类参照中药注射剂临床用药指南 [5] 按功能主治进行分现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 30 卷第 4 期 2015 年 4 月 455 2010 2014 年天津中医药大学附属第二医院中药注射剂的使用情况分析隋洪飞 1, 陈正 2 1. 天津中医药大学第二附属医院, 天津 300150 2. 天津医科大学肿瘤医院药学部国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室, 天津 300060 摘要 : 目的分析 2010 2014 年天津中医药大学附属第二医院中药注射剂的使用情况,