目录索引一致性评价 :2016 年 3 月正式启动, 政策推动的仿制药高质量化运动年 3 月, 国务院正式出台意见, 拉开一致性评价的序幕年 5 月,CDFA 落实一致性评价工作... 5 一致性评价的流程 : 主要包括 PE/BE 试验两个部分...

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计燕
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1 2017 年 07 月 20 日证券研究报告医药生物行业仿制药行业研究系列一 : 一致性评价稳步推进,CRO 行业进入收获阶段, 高质量仿制药企业仍然处于主题投资阶段分析师 : 罗佳荣 S 分析师 : 冯鹏 S luojiarong@gf.com.cn fengpeng@gf.com.cn 核心观点 : 2016 年 3 月国务院正式出台一致性评价意见, 2016 年 5 月 CDFA 落实一致性评价工作 2016 年 3 月开始随着国务院关于一致性评价的 8 号文下达,CFDA 不断出台有关一致性评价的政策法规, 关于仿制药一致性评价的程序流程逐渐明朗, 参比制剂和临床试验基地的瓶颈逐步开始解决国家规定 289 的目录原则上在 2018 年底前完成一致性评价 ; 对 289 个品种以外的化学药品仿制口服制剂限定在首家完成的三年内完成 ; 通过仿制药评价的品种, 国务院要求医保和采购给以一定扶持一致性评价的三个节点参比制剂备案,BE 备案, 现场检查一致性是指仿制药与原研药或参比制剂的治疗等效, 包括药学等同和生物等效 ;BE 试验是一致性评价的核心, 跟踪三大节点能了解药企一致性评价的进展情况 ; 一致性评价大致需要花费 32 个月的时间和 500 万元的成本在一致性评价的过程中, 我们认为参比制剂备案,BE 备案, 现场检查是三个可以跟踪的节点, 据此来判断行业的进度大部分药企进度保持在参比制剂备案阶段, 小部分进入 BE 阶段,2018 年前后预计有企业正式完成截止 2017 年 6 月份, 共有 5320 条参比制剂备案记录, 其中传统普药企业备案品种最多 ;BE 备案平台共公布 195 条备案记录 ; 完成 BE 的企业还十分稀少, 预计 2018 年前后才有企业正式通过一致性评价 ; 信立泰和京新药业进展较快, 已完成 BE 试验 CRO 企业普药龙头首仿药将受益于一致性评价未来一年内, 数千例的药学研究有望转化为 BE 试验, 直接带动 CRO 行业业绩的增长 ; 其次, 对于仿制药行业, 首仿药未来三年内有望受益于优先采购, 市占率会大幅提高 ; 普药龙头受益于行业门槛的提高, 集中度上升风险提示一致性评价工作执行力度低于预期的风险 ; 医保与优先采购执行力度不够的风险相关研究 : 医药生物行业 :2017 年中报前瞻 : 逐步进入业绩披露期, 重点关注优质处方药和医药零售药房医药生物行业 : 逐步进入业绩披露期, 重点关注优质处方药和医药零售药房 / 19

2 目录索引一致性评价 :2016 年 3 月正式启动, 政策推动的仿制药高质量化运动年 3 月, 国务院正式出台意见, 拉开一致性评价的序幕年 5 月,CDFA 落实一致性评价工作... 5 一致性评价的流程 : 主要包括 PE/BE 试验两个部分... 6 BE 试验 : 比照试验药和参照药的药代动力学曲线和血药浓度曲线... 6 一致性评价三个可以跟踪的节点 : 参比制剂备案,BE 备案, 现场检查... 7 一致性评价 : 单品种完整周期 32 个月, 成本约 500 万元... 8 一致性评价的进展 : 参考三个节点, 大部分药企进入参比制剂备案阶段, 小部分进入 BE 阶段,2018 年前后预计有企业正式完成参比制剂备案 : 老牌普药企业备案品种最多 BE 备案分析 : 仅有少部分企业进入该阶段, 全国完成约 200 个备案 BE 现场检查 : 目前估计在两位数左右, 预计 2018 年前后才有企业正式通过一致性评价 BE 试验优胜者分析 : 直接跨过药学阶段一致性评价政策对企业的影响 :CRO 进入业绩兑现阶段, 仿制药厂仍然在主题投资阶段未来一年行业趋势判断 :BE 试验放量, 临床 CRO 进入业绩兑现阶段未来一年行业趋势判断 : 药厂处于主题投资阶段首仿药主题策略 : 未来三年受益优先采购普药主题投资策略 : 未来五到十年, 受益门槛提高制剂出口主题投资策略 : 优先审评机会大于 BE 风险提示 / 19

3 图表索引图 1: 治疗等效包括药学等效和生物等效... 6 图 2: 生物等效性比较... 7 图 3: 生物等效性 BE 评价参数... 7 图 4: 一致性评价的三个重要节点... 7 图 5: 一致性评价流程 - 上... 8 图 6: 一致性评价流程 - 下... 8 图 7: 一致性评价的时间 :32 个月... 9 图 8: 一致性评价的成本 : 大约 500 万... 9 图 9:289 目录与非 289 目录品种备案类型 ( 记录 : 个 ) 图 10:289 目录与非 289 目录品种备案类型 ( 品种 : 个 ) 图 11: BE 备案前 10 品种的备案数量统计图 12:BE 试验优胜者分析图 13: 瑞舒伐他汀钙片 (10mg) 人体生物等效性试验进程图 14: 深圳信立泰硫酸氢氯吡格雷片 (75mg/25mg) 人体生物等效性试验进程图 15: 截止到 2017 年 6 月江苏省一致性评价情况图 16: 氯吡格雷国内市场份额图 17: 瑞舒伐他汀国内市场份额图 18: 日本药品再评价之后药企数目变化图 19: 日本仿制药 ( 处方量 ) 市场份额图 20: 复方磺胺甲噁唑片国内市场份额分布表 1: 一致性评价相关政策... 4 表 2: 国务院关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见主要内容... 4 表 3:CDFA 发布关于落实国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见的主要内容... 5 表 4: 备案最积极的药品 TOP 表 5: 备案最积极的企业 (TOP15) 表 6: 生物等效性试验案例京新药业表 7: 生物等效性试验案例信立泰表 8: 参比制剂备案类型统计表 9: 批文数目最多的药品 TOP / 19

4 一致性评价 :2016 年 3 月正式启动, 政策推动的仿制药高质量化运动 2016 年 3 月, 国务院正式出台意见, 拉开一致性评价的序幕年, 虽然有一致性评价的政策, 但是没有实质性的进展 ;2015 年 11 月国家食品药品监督总局发布了关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见 ( 征求意见稿 ),2016 年 3 月国务院办公厅发文正式公布关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见, 仿制药一致性评价政策正式出台随后 CFDA 关于仿制药一致性评价的政策陆续出台, 关于仿制药一致性评价的程序流程逐渐明朗表 1: 一致性评价相关政策时间政策主要内容 2015/11/18 CFDA 公布了关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见 ( 征求意见稿 ) 征求对开展一致性评价的意见 2016/03/05 国务院办公厅发文关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见确定一致性评价大纲 2016/05/26 CFDA 发布关于落实国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见确定一致性评价的内容和程序 2016/07/01 CFDA 关于研制过程中所需研究对照药品一次性进口相关事宜的公告对符合条件的药物研制过程中所需的参比药品可予以一次性进口 2016/07/29 CFDA 关于发布承担首批仿制药质量和疗效完成一致性评价品种复核检验机构名单的通知首批需要完成一致性评价的品种名单 2016/08/17 CFDA 关于 2018 年底前需完成仿制药质量和疗效一致性评价品种批准文号信息公布一致性评价批文情况 2016/09/12 中国食品药品检定研究院统计公布了 942 条企业参比制剂备案情况的信息公开公布参比制剂备案信息 2016/09/13 CFDA 公开征求仿制药质量和疗效一致性评价改规格药品评价一般考虑的意见征求该规格药品一致性评价意见 2016/11/ /02/17 CFDA 关于进一步规范仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂选择等相关事宜的指导意见 CFDA 关于发布仿制药质量和疗效一致性评价工作中改规格药品评价一般考虑等 3 个技术指南通知参比制剂的选择确定和获得途径改规格改剂型改盐基药品参比制剂的选择原则 2017/04/05 CFDA 发布仿制药质量和疗效一致性评价品种分类指导意见将一致性评价药品分为 6 大类 2017/05/18 CFDA 发布仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则等 4 个指导原则制定 4 大指导原则, 规范核查要求数据来源 :CFDA, 中检院, 广发证券发展研究中心表 2: 国务院关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见主要内容品种分类原研进口上市品种原研企业在中国境内生产上市的品种进口仿制品种国内仿制品种改规格改剂型改盐基的仿制品种国内特有品种指导意见无需开展一致性评价, 经 CFDA 审核确定发布后, 可选择为参比制剂经 CFDA 审核确定发布后, 可选择为参比制剂上市前按与原研药品质量和疗效一致原则申报和审评的, CDE 审核并提出意见,CFDA 发布上市前未按照与原研药品质量和疗效一致原则申报和审评的, 需按有关规定开展一致性评价上市前按与原研药品质量和疗效一致原则申报和审评的, CDE 审核并提出意见,CFDA 发布上市前未按照与原研药品质量和疗效一致原则申报和审评的, 需按有关规定开展一致性评价按有关规定开展一致性评价企业选择重新开展临床试验证明其安全有效性的, 后续审核通过后视同通过一致性评价 4 / 19

5 数据来源 :CFDA, 广发证券发展研究中心专题研究医药生物企业未选择重新开展临床试验的,CFDA 对外公布其缺乏有效性数据, 不建议使用 2016 年 5 月,CDFA 落实一致性评价工作 2016 年 5 月 26 日,CFDA 发布关于落实国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见有关事项的公告 (2016 年第 106 号 ), 作出了执行层面的明确部署 : 289 目录需要在 2018 年底前完成一致性评价凡 2007 年 10 月 1 日前批准上市的列入国家基本药品目录 (2012 版 ) 中的化学药品仿制药口服固体制剂 ( 共 289 个 ), 原则上应在 2018 年底前完成一致性评价, 其中需要开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种, 应在 2021 年底前完成其余品种限定在首家完成的三年内完成对 289 个品种以外的化学药品仿制口服制剂, 自第一家通过一致性评价后, 三年后不再受理其他药品生产企业的同品种一致性评价申请通过仿制药评价的品种, 国务院要求医保和采购给以一定扶持 1 社保部门在医保支付方面予以适当支持 ;2 通过一致性评价的品种, 医疗机构优先采购并在临床中优先选用 ;3 同一品种达到 3 家以上通过一致性评价的, 在集中采购方面不再选用未通过评选的品种表 3:CDFA 发布关于落实国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见的主要内容细则评价范围与优先药品评价主体评审主体参比制剂的选择质量和疗效一致性评价内容仿制药视同通过一致性评价的两种情况 CFDA 接受申请时限意见要求化学药品新注册分类实施前批准上市 (2007 年前 ) 的仿制药均须开展一致性评价 ;2012 年版国家基本药物目录中的 289 个化学药品仿制药口服固体制剂, 原则上在 2018 年底前完成一致性评价药品生产企业 1) 进口仿制药 :CFDA 评审 2) 国产仿制药 : 生产企业所在地省级食品药品监督管理部门评审并送 CFDA 复检药品生产企业对拟进行一致性评价的品种选择参比制剂, 行业协会可向一致性评价办公室推荐参比制剂, 原研药品生产企业国际公认的同种药物生产企业可向一致性评价办公室申报参比制剂分为豁免生物等效性采取体外溶出试验的品种开展生物等效性试验的品种与无参比制剂需开展临床有效性试验的品种 1) 中国境内用同一条生产线生产上市并在欧盟美国或日本获准上市的药品经审核批准后视同通过 ; 2) 国内药品生产企业已在欧盟美国或日本获准上市的仿制药经审评后视同通过自第一家品种通过一致性评价后, 三年后不再受理其他药品生产企业相同品种的一致性评价申请数据来源 :CFDA, 广发证券发展研究中心 5 / 19

一致性评价的流程 : 主要包括 PE/BE 试验两个部分一致性是指仿制药与原研药 ( 或参比制剂 ) 的治疗等效 (therapeutically equivalent) 治疗等效又包含了两层含义, 一是药学等效 (pharmaceutically equivalent), 是指同样的剂型要包含同样量的原料药, 并符合同样的或法定的质量标准 ; 另一个是生物等效

6 一致性评价的流程 : 主要包括 PE/BE 试验两个部分一致性是指仿制药与原研药 ( 或参比制剂 ) 的治疗等效 (therapeutically equivalent) 治疗等效又包含了两层含义, 一是药学等效 (pharmaceutically equivalent), 是指同样的剂型要包含同样量的原料药, 并符合同样的或法定的质量标准 ; 另一个是生物等效 (bioequivalent), 是指具有同样的临床有效和安全性仿制药申请又称为简化新药申请, 通过简单的 PE/BE 试验, 从而免去大规模临床试验, 最终实现可替换性在开展一致性评价过程中, 药品生产企业须以参比制剂为对照, 全面深入地开展比对研究 : 包括处方质量标准晶型粒度和杂质等主要药学指标比较研究, 以及固体制剂溶出曲线的比较研究, 以提高体内生物等效性试验的成功率, 并为将药品特征溶出曲线列入相应的质量标准提供依据图 1: 治疗等效包括药学等效和生物等效数据来源 :CDE, 广发证券发展研究中心 BE 试验 : 比照试验药和参照药的药代动力学曲线和血药浓度曲线生物等效性 (BE) 是指在相似的试验条件下单次或多次服用相同剂量的试验药物后, 受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内 BE 试验是一致性评价的核心, 是体内评价最重要的方法, 须严格按照 GCP 要求开展 BE 试验主要是比照试验药和参照药的药代动力学曲线和药品在服用后的血药浓度曲线 BE 试验的主要终点是峰值和峰面积, 对应的是 C-max 和 AUC 特殊情形下需要其他终点, 比如改剂型导致药代动力学发生了比较大的变化, 需要做临床等效性试验生物等效性的判定方法 : 通过单双侧 t 检验及置信区间法, 得到试验药和参照药 AUC 和 C max 几何均值比值的 90% 置信区间, 此 90% 置信区间必须落在标准值的 80%~125% 范围内 6 / 19

图 2: 生物等效性比较图 3: 生物等效性 BE 评价参数数据来源 : 药物一致性评价,CDE, 广发证券发展研究中心数据来源 : 药物一致性评价,CDE, 广发证券发展研究中心一致性评价三个可以跟踪的节点 : 参比制剂备案,BE 备案, 现场检查一致性评价有三个重要节点 : 参比制剂备案,BE 备案, 现场检查, 跟踪这三大节点可以具体判断出企业处于哪个阶段参比制剂备案

7 图 2: 生物等效性比较图 3: 生物等效性 BE 评价参数数据来源 : 药物一致性评价,CDE, 广发证券发展研究中心数据来源 : 药物一致性评价,CDE, 广发证券发展研究中心一致性评价三个可以跟踪的节点 : 参比制剂备案,BE 备案, 现场检查一致性评价有三个重要节点 : 参比制剂备案,BE 备案, 现场检查, 跟踪这三大节点可以具体判断出企业处于哪个阶段参比制剂备案参比制剂报总局备案之后, 企业就可以根据普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则, 比较仿制药和参比制剂的溶出曲线相似性备案记录标志着企业进入了体外溶出的节点 BE 备案药品生产企业需要进行临床等效性试验的, 需要登陆总局化学药 BE 试验备案信息平台, 按要求填写备案信息, 提交备案资料并获取备案号 BE 备案情况标志着企业进入了生物等效性试验的最后阶段现场检查, 一般是省局参与现场核查, 意味着产品开始进入审批的最后阶段图 4: 一致性评价的三个重要节点参比制剂备案现场核查 BE 备案数据来源 : 医药魔方数据库, 广发证券发展研究中心 7 / 19

8 图 5: 一致性评价流程 - 上企业自行选择品种前期药学研究国家局公布评价品种名单参比制剂选择及药学研究参比制剂备案产品一致性评价 BE 临床机构遴选未改变处方工艺药学一致性评价改变处方工艺 BE 样品制备及通过伦理数据来源 :CDE, 广发证券发展研究中心 BE 试验备案图 6: 一致性评价流程 - 下 BE 试验备案 BE 试验药学评价资料 +BE 试验资料省局受理流程及形式审查研制现场核查 + 生产现场检查 (3 批动态 ) 临床试验数据核查研制现场核查报告生产现场检查报告复核检验报告临床研究核查报告资料汇总及报送一致性评价办公室多方进行技术审评符合要求? 是 CFDA 公示及审批否申请人补充资料批件领取数据来源 :CDE, 广发证券发展研究中心一致性评价 : 单品种完整周期 32 个月, 成本约 500 万元一致性评价的标准审批需要 32 个月 : 进入参比制剂备案后需要 6-12 个月时间才能进入 BE 备案, 进入 BE 备案后需要 6 个月时间完成 BE 试验, 完成现场检查后需要 6-10 个月的时间完成最终审批一致性评价的成本大概为 500 万元 : 其中药学部分 250 万元,BE 部分 250 万元, BE 部分中医院分得 125 万元,CRO/ 生物分析分得 125 万元, 预计 CRO/ 生物分析单个试验盈利万元 8 / 19

9 图 7: 一致性评价的时间 :32 个月图 8: 一致性评价的成本 : 大约 500 万数据来源 : 医药魔方数据库, 广发证券发展研究中心数据来源 : 医药魔方数据库, 广发证券发展研究中心 9 / 19

10 一致性评价的进展 : 参考三个节点, 大部分药企进入参比制剂备案阶段, 小部分进入 BE 阶段,2018 年前后预计有企业正式完成参比制剂备案 : 老牌普药企业备案品种最多截止 2017 年 6 月份, 中检所公开 5320 条参比制剂备案记录, 包含 908 个品种,842 家企业, 平均每个品种在 6 家企业左右 : 其中属于 289 目录的有 2890 条记录, 包含 245 个品种,620 家企业, 平均每个品种有 10 家以上的企业备案,289 目录的竞争更为激烈截止 2017 年 6 月份,CFDA 公布 228 条参比制剂记录, 包括 132 个品种, 其中属于 289 目录中有 125 条记录, 非 289 条目录的 103 条记录 ( 部分是因为规格不满足 289 目录 ) 图 9:289 目录与非 289 目录品种备案类型 ( 记录 : 个 ) 图 10:289 目录与非 289 目录品种备案类型 ( 品种 : 个 ) 备案申报推荐 0 备案申报推荐数据来源 : 药智网数据库, 广发证券发展研究中心数据来源 : 药智网数据库, 广发证券发展研究中心个别药品参比制剂备案竞争激烈前 10 个品种备案数量超过 50 家企业, 阿莫西林辛伐他汀竞争最为激烈阿莫西林需要完成一致性评价的生产批文共 228 个表 4: 备案最积极的药品 TOP10 排序药品名称备案数 2016 年总销售额 ( 亿元 )IMS 数据销售冠军占比 (%) 1 阿莫西林胶囊浙江巨泰药业有限公司辛伐他汀片杭州默沙东制药有限公司奥美拉唑肠溶片四川科伦药业股份有限公司头孢氨苄胶囊吉林修正药业集团股份公司盐酸二甲双胍片中美上海施贵宝制药有限公司苯磺酸氨氯地平片大连辉瑞制药有限公司头孢拉定胶囊中美上海施贵宝制药有限公司盐酸雷尼替丁胶囊常州兰陵制药有限公司甲硝唑片 ( 萃升集团 ) 西安高科陕西金方药业公司阿奇霉素片大连辉瑞制药有限公司 49.8 数据来源 : 药智网数据库, 广发证券发展研究中心, 备案数单位 : 个 10 / 19

11 传统普药企业备案品种最多传统普药企业在 2007 年以前获批品种较多, 备案数量也较多国药系和华润系合计备案品种位居前十药智网数据库未完全按照上市公司集团统计, 汇总来看, 华润系位居前十 ( 华润双鹤利民药业 ( 济南 ) 华润赛科华润双鹤华润紫竹 ), 国药系排名位居前三表 5: 备案最积极的企业 (TOP15) 排序企业名称备案数量 1 白云山集团 87 2 复星医药集团 83 3 石药集团 82 4 开封制药 ( 集团 ) 71 5 上海医药集团 70 6 哈药集团 68 7 辉瑞制药有限公司 62 8 扬子江药业集团 59 9 山东新华四川科伦药业天津力生制药股份有限公司齐鲁制药有限公司岳阳同联药业有限公司山东京卫制药有限公司葵花药业集团 ( 衡水 ) 得菲尔有限公司 36 数据来源 : 药智网数据库, 广发证券发展研究中心, 备案数单位 : 个 BE 备案分析 : 仅有少部分企业进入该阶段, 全国完成约 200 个备案截止 2017 年 6 月份,BE 备案平台共收到公布 195 条 BE 备案记录, 包含 118 个品种,122 家企业, 其中苯磺酸氨氯地平片和阿莫西林胶囊的 BE 备案数据最多图 11: BE 备案前 10 品种的备案数量统计利伐沙班片草酸艾司西酞普兰片马来酸依那普利平瑞舒伐他汀钙片盐酸二甲双胍缓释片头孢呋辛酯片替格瑞洛片他达拉非片阿莫西林胶囊苯磺酸氨氯地平片数据来源 : 药智网数据库, 广发证券发展研究中心, 单位 : 个 BE 现场检查 : 目前估计在两位数左右, 预计 2018 年前后才有企业正式通过一致性评价截止 2017 年 6 月份, 目前完成 BE 的企业稀少, 预计 2018 年前后才有企业正式通过一致性评价 11 / 19

2017 年 5 月 25 日, 浙江京新药业股份有限公司的瑞舒伐他汀钙成为浙江首个申请仿制药质量和疗效一致性评价的产品浙江省局于 6 月 6 日至 9 日对该品种研制生产生物等效实验情况进行了现场检查 2017 年 6 月 22-23 日, 江苏省目前已有 241 个文号开展了一致性评价工作,175 个文号完成参比制剂备案,216 个文号正在进行或已完成药学研究,8 个文号完成 BE

12 2017 年 5 月 25 日, 浙江京新药业股份有限公司的瑞舒伐他汀钙成为浙江首个申请仿制药质量和疗效一致性评价的产品浙江省局于 6 月 6 日至 9 日对该品种研制生产生物等效实验情况进行了现场检查 2017 年 6 月日, 江苏省目前已有 241 个文号开展了一致性评价工作,175 个文号完成参比制剂备案,216 个文号正在进行或已完成药学研究,8 个文号完成 BE 试验备案,26 个文号正在进行或已完成 BE 试验研究,2 个文号已完成评价工作 BE 试验优胜者分析 : 直接跨过药学阶段信立泰京新药业的主要品种都准备过欧盟认证, 因此直接跨过参比制剂备案和处方工艺阶段, 进入 BE 备案, 比标准审批程序提前了一年时间这两家公司在 2016 年下半年就开始进行 BE 备案, 目前都已经完成了 BE 试验, 等待审批图 12:BE 试验优胜者分析数据来源 : 药智网数据库, 广发证券发展研究中心京新药业 : 参比制剂的选择, 处方工艺的筛选, 临床基地的选择是影响一致性评价进度的三大原因京新药业的瑞舒伐他汀钙准备欧盟认证, 参比制剂和处方工艺都合格, 在 2016 年 5 月直接选择 BE 试验, 处于一致性评价工作的第一梯队图 13: 瑞舒伐他汀钙片 (10mg) 人体生物等效性试验进程第一位受试者入组项目公示通过伦理委员会试验终止数据来源 : 公司公告, 广发证券发展研究中心 12 / 19

13 表 6: 生物等效性试验案例京新药业项目信息试验名称瑞舒伐他汀钙片 (10mg) 人体生物等效性试验登记号 CTR 项目申请人浙江京新药业股份有限公司试验状态已完成伦理委员会信息 2016/05/02 临床试验评价时间给药后 72 小时第一例受试者入组日期 2016/09/23 试验终止日期 2016/12/30 目标入组人数国内 56 人实际入组人数国内 54 人参加机构信息浙大医学院附属第二医院首次公示信息日期 2017/05/05 数据来源 : 药物临床试验等级与信息公开平台, 广发证券发展研究中心专题研究医药生物信立泰 : 泰嘉获欧盟认证, 直接绕过溶出和处方工艺环节目前泰嘉一致性评价试验已经结束, 预计 2017 年底就能正式通过一致性评价图 14: 深圳信立泰硫酸氢氯吡格雷片 (75mg/25mg) 人体生物等效性试验进程硫酸氢氯吡格雷片 (25mg) 通过伦理委员会硫酸氢氯吡格雷片 (75mg) 项目公示硫酸氢氯吡格雷片 (75mg) 试验终止硫酸氢氯吡格雷片 (75mg) 通过伦理委员会硫酸氢氯吡格雷片 (75mg) 第一例受试者入组硫酸氢氯吡格雷片 (25mg) 项目公示数据来源 : 公司公告, 广发证券发展研究中心 13 / 19

14 表 7: 生物等效性试验案例信立泰项目信息试验名称硫酸氢氯吡格雷片 (75mg) 的人体生物等效性研究硫酸氢氯吡格雷片 (25mg) 的人体生物等效性研究登记号 CTR CTR 项目申请人深圳信立泰药业股份有限公司深圳信立泰药业股份有限公司试验状态已完成进行中伦理委员会信息 2016/06/ /09/20 临床试验评价时间给药前到给药后 24 小时给药前到给药后 24 小时第一例受试者入组日期 2016/10/14 - 试验终止日期 2017/05/27 - 目标入组人数国内 48 人国内 132 人实际入组人数国内 48 人 - 参加机构信息吉林大学第一医院 I 期临床试验研究室中南大学湘雅三医院 I 期临床研究室首次公示信息日期 2017/04/ /05/05 数据来源 : 药物临床试验等级与信息公开平台, 广发证券发展研究中心 14 / 19

15 一致性评价政策对企业的影响 :CRO 进入业绩兑现阶段, 仿制药厂仍然在主题投资阶段未来一年行业趋势判断 :BE 试验放量, 临床 CRO 进入业绩兑现阶段江苏省未来一年 BE 试验数量有望同比增长超过 10 倍 : 自 2016 年 3 月至 5 月国务院和 CFDA 正式出台政策已经过去一年多的时间, 早先布局的企业已经做到 BE 阶段, 甚至完成了 BE 试验, 但目前这一部分公司数量不到 10% 左右 ; 目前 90% 的企业正处于药学研究阶段, 如果顺利推进且临床基地得到解决, 未来一年江苏的 BE 数量会翻 10 倍,400 个 BE 试验按每个 250 万的费用计算, 预计单省收入超过 10 亿元, 并且会持续增长图 15: 截止到 2017 年 6 月江苏省一致性评价情况 2 个文号已经完成评价工作 175 个完成参比制剂备案未来一年, 药学实验转化成 BE 试验 216 个进行药学研究 8 个文号完成 BE 试验备案 26 个文号进行 BE 试验目前 CRO 业务的主要收入数据来源 : 药智网数据库, 广发证券发展研究中心未来一年行业趋势判断 : 药厂处于主题投资阶段仿制药厂的投资仍然处于主题投资策略 : 我们预计未来一年国内企业的一致性评价完成, 这个时间点大概在 2018 年前后, 但是对业绩的实质性贡献还比较早 ; 首仿药主题投资策略 : 信立泰京新药业一致性评价快速推进的大背景下, 获批的首仿药在质量方面和原研药达到同等水平, 但是价格会明显占优势, 有望实现进口替代普药投资主题投资策略 : 新华制药, 现代制药, 上海医药一致性评价将促进仿制药企业从价格竞争走向质量竞争, 普药龙头在技术和质量上占优, 备案品种多, 有望重塑市场格局制剂出口主题策略 : 华海药业, 普利制药, 石药, 华润双鹤制剂出口企业在国内享受 BE 豁免的权利, 国内药品生产企业已在欧盟美国和日本获准上市的仿制药, 可以国外注册申报的相关资料为基础, 按照化学药品新注册分类申报药品上市, 批准上市后视同通过一致性评价 ; 在中国境内用同一生产线生产上市并在欧盟美国和日本获准上市的药品, 视同通过一致性评价 15 / 19

16 表 8: 参比制剂备案类型统计主题投资策略代表企业判断依据首仿药逻辑信立泰京新药业 BE 试验完成, 现场核查普药龙头逻辑新华制药, 现代制药, 上海医药, 华润双鹤备案品种众多制剂出口逻辑华海药业, 普利制药, 石药, 华润双鹤政策红利,CFDA 政策转向数据来源 : 药智网数据库, 广发证券发展研究中心首仿药主题策略 : 未来三年受益优先采购这一展望建立在两个假设之上 :(1) 一致性评价全部预计要到 2020 年, 以化合物为基础的招标或医保支付价在 2020 年之后执行, 也就是三年内价格体系不会变动 ;(2) 国务院的 8 号文承诺能够在各部委兑现, 即 1 社保部门在医保支付方面予以适当支持 ;2 通过一致性评价的品种, 医疗机构优先采购并在临床中优先选用 ; 3 同一品种达到 3 家以上通过一致性评价的, 在集中采购方面不再选用未通过评选的品种对于首仿药策略的公司, 主要受益于优先采购 : 大医院执行一品双规, 如果 8 号文能够兑现, 大医院优先采购国产药物, 首仿药公司有望大幅提高市占率, 如氯吡格雷和瑞舒伐他汀, 目前国外的原研厂家市占率超过 60%, 在优先采购首仿药的情况下, 信立泰和京新药业的市场份额必将大幅提高图 16: 氯吡格雷国内市场份额图 17: 瑞舒伐他汀国内市场份额 33% 2% 65% 赛诺菲安万特制药 Sanofi Av entis 深圳信立泰药业股份有限公司乐普药业股份有限公司 8% 15% 7% 7% 63% 阿斯利康制药有限公司南京正大天晴制药有限公司鲁南贝特制药有限公司浙江京新药业股份有限公司南京先声东元制药有限公司数据来源 :CHIS, 广发证券发展研究中心数据来源 :CHIS, 广发证券发展研究中心普药主题投资策略 : 未来五到十年, 受益门槛提高普药龙头公司主要受益于行业门槛提高, 市占率提高 : 普药龙头公司, 主要生产 289 目录中的基药品种目前老品种多数竞争非常激烈但考虑到同品种药品通过仿制药一致性评价的生产企业达到 3 家以上的, 在药品集中招标采购等方面不再选用未通过仿制药一致性评价的品种的规定, 多数品种即使备案未必按时完成一致性评价, 我们认为行业批文数量因此会大幅减少, 整个行业集中度会大幅提高, 质量和技术占优的普药龙头必然会脱颖而出借鉴日本 1998 年进行药品再评价的经验,2011 年日本药企的数量不足 1995 年的 1/3, 药品再评价加剧了药企之间的竞争, 很多企业会被淘汰 16 / 19

图 18: 日本药品再评价之后药企数目变化图 19: 日本仿制药 ( 处方量 ) 市场份额数据来源 : 厚生省, 广发证券发展研究中心数据来源 : 厚生省, 广发证券发展研究中心目前一致性评价主要考虑的是 2007 年 10 月 1 日前获批的仿制药 2007 年 10 月 1 日之前药品获批的技术要求比现行的标准要低, 我国 18.7 万个药品批准文号中 16.

17 图 18: 日本药品再评价之后药企数目变化图 19: 日本仿制药 ( 处方量 ) 市场份额数据来源 : 厚生省, 广发证券发展研究中心数据来源 : 厚生省, 广发证券发展研究中心目前一致性评价主要考虑的是 2007 年 10 月 1 日前获批的仿制药 2007 年 10 月 1 日之前药品获批的技术要求比现行的标准要低, 我国 18.7 万个药品批准文号中 16.8 万个文号的审批发生在 2007 年以前, 药品质量参差不齐, 市场集中度也不高表 9: 批文数目最多的药品 TOP20 获批时间品种 2007 年 10 月 1 日前 2007 年 10 月 1 日后复方磺胺甲唑安乃近维生素 C 诺氟沙星甲硝唑土霉素盐酸小檗碱去痛对乙酰氨基酚绿咖黄敏利福平维生素 B 氨霉素乙酰螺旋霉素红霉素肌苷维生素 B 西咪替丁盐酸雷尼替丁头孢氨苄数据来源 : 医药魔方数据库, 广发证券发展研究中心批文数量最多的复方磺胺甲唑, 批文数量超过 1000 个, 但批文发布时间均在 2007 年 10 月 1 日之前, 目前市场格局过于分散复方磺胺甲唑片市占率最高的山东 17 / 19

18 新华和宜昌人福, 二者市场份额均只有 11% 一致性评价会提高药品生产的门槛, 那些质量和技术过硬的药企市场份额将大幅提升, 部分企业将被淘汰图 20: 复方磺胺甲噁唑片国内市场份额分布 2% 2% 1% 1% 3% 3% 3% 3% 4% 4% 4% 5% 5% 6% 6% 11% 8% 11% 9% 9% 宜昌人福山东新华华中药业上海新亚东北制药广州白云山广东华南山西同达贵州飞云岭昆明制药数据来源 : 药智网数据库, 广发证券发展研究中心制剂出口主题投资策略 : 优先审评机会大于 BE 制剂出口企业通过欧美认证的品种, 在以往的招标中已经在享受医保和采购方面的红利, 考虑到普通仿制药的审评速度依然十分缓慢, 未来欧美认证品种更多的机会可能在优先审评领域, 如石药的氯吡格雷的出口转内销, 有望实现弯道超车, 成为继信立泰乐普药业后的第三家国产氯吡格雷生产企业风险提示一致性评价工作执行力度低于预期的风险 ; 医保与优先采购执行力度不够的风险 18 / 19

19 广发医药行业研究小组罗佳荣 : 首席分析师, 上海财经大学管理学硕士,2016 年进入广发证券发展研究中心吴文华 : 分析师, 华东师范大学金融硕士,2014 年进入广发证券发展研究中心冯鹏 : 分析师, 北京大学化学生物学硕士,2015 年进入广发证券发展研究中心马帅 : 研究助理, 上海交通大学医学硕士,2015 年进入广发证券发展研究中心蔡强 : 联系人, 中南大学基础医学硕士,2015 年进入广发证券发展研究中心葛媛媛 : 联系人, 香港科技大学生物化学硕士,2017 年进入广发证券发展研究中心专题研究医药生物广发证券行业投资评级说明买入 : 预期未来 12 个月内, 股价表现强于大盘 10% 以上持有 : 预期未来 12 个月内, 股价相对大盘的变动幅度介于 -10%~+10% 卖出 : 预期未来 12 个月内, 股价表现弱于大盘 10% 以上广发证券公司投资评级说明买入 : 预期未来 12 个月内, 股价表现强于大盘 15% 以上谨慎增持 : 预期未来 12 个月内, 股价表现强于大盘 5%-15% 持有 : 预期未来 12 个月内, 股价相对大盘的变动幅度介于 -5%~+5% 卖出 : 预期未来 12 个月内, 股价表现弱于大盘 5% 以上 Table_Address 联系我们广州市深圳市北京市上海市地址广州市天河区林和西路 9 号耀中广场 A 座 1401 深圳福田区益田路 6001 号太平金融大厦 31 层北京市西城区月坛北街 2 号月坛大厦 18 层邮政编码客服邮箱服务热线免责声明 gfyf@gf.com.cn 上海浦东新区世纪大道 8 号国金中心一期 16 层广发证券股份有限公司 ( 以下简称广发证券 ) 具备证券投资咨询业务资格本报告只发送给广发证券重点客户, 不对外公开发布, 只有接收客户才可以使用, 且对于接收客户而言具有相关保密义务广发证券并不因相关人员通过其他途径收到或阅读本报告而视其为广发证券的客户本报告的内容观点或建议并未考虑个别客户的特定状况, 不应被视为对特定客户关于特定证券或金融工具的投资建议本报告发送给某客户是基于该客户被认为有能力独立评估投资风险独立行使投资决策并独立承担相应风险本报告所载资料的来源及观点的出处皆被广发证券股份有限公司认为可靠, 但广发证券不对其准确性或完整性做出任何保证报告内容仅供参考, 报告中的信息或所表达观点不构成所涉证券买卖的出价或询价广发证券不对因使用本报告的内容而引致的损失承担任何责任, 除非法律法规有明确规定客户不应以本报告取代其独立判断或仅根据本报告做出决策广发证券可发出其它与本报告所载信息不一致及有不同结论的报告本报告反映研究人员的不同观点见解及分析方法, 并不代表广发证券或其附属机构的立场报告所载资料意见及推测仅反映研究人员于发出本报告当日的判断, 可随时更改且不予通告本报告旨在发送给广发证券的特定客户及其它专业人士未经广发证券事先书面许可, 任何机构或个人不得以任何形式翻版复制刊登转载和引用, 否则由此造成的一切不良后果及法律责任由私自翻版复制刊登转载和引用者承担 19 / 19

总经理工作报告

总经理工作报告关于广东华南药业集团有限公司胶囊剂药品铬限量检验合格的公示按照国家食品药品监督管理局要求, 我公司已完成 2012 年 6 月 19 日前生产的 9 个品种,330 批次胶囊剂药品的铬限量检验, 我公司产品全部符合规定现将检验结果公示如下 : 序号药品名称批准文号产品批号铬含量检验结果检验报告书编号检验机构 1 利福平胶囊国药准字 H44020771 100302 符合规定 12051527(S)

目录索引 一致性评价 :2016 年 3 月正式启动, 政策推动的仿制药高质量化运动 年 3 月, 国务院正式出台意见, 拉开一致性评价的序幕 年 5 月,CDFA 落实一致性评价工作... 5 一致性评价的流程 : 主要包括 PE/BE 试验两个部分...

目录索引一致性评价 :2016 年 3 月正式启动, 政策推动的仿制药高质量化运动年 3 月, 国务院正式出台意见, 拉开一致性评价的序幕年 5 月,CDFA 落实一致性评价工作... 5 一致性评价的流程 : 主要包括 PE/BE 试验两个部分...