公共卫生信息 2012 年第 8 卷第 7 期 Current Information on Public Health 32 通过打电话 800-822-7967( 卫生与人类服务 ) 或者通过 VAERS 网站 (http://vaers.hhs.gov) 了解疫苗的成分和使用说明 如果体温 >39, 有必要延迟接种疫苗, 但是轻度的感染无需延迟, 比如普通感冒 ( 甚至有轻度发热 ) 一些疫苗是通过含有痕量的卵抗原细胞培养系统制造的 虽然对于这类疫苗, 鸡蛋过敏症常常被列为禁忌证, 但是对于那些可以食用含有鸡蛋的食物 ( 如面包或饼干 ) 的患者, 这类疫苗并没有出现明显的不良反应 其他的一些过敏反应史可能会是相应疫苗的禁忌证 ( 见表 2) 妊娠是接种人乳头状瘤病毒 (HPV) 疫苗 麻疹 - 腮腺炎 - 风疹疫苗 肺炎球菌肺炎疫苗 水痘疫苗以及其他活病毒疫苗的相对禁忌证 对于婴儿使用硫柳汞的安全性已经越来越得到 关注, 目前一些疫苗中使用 Hg 为基础的防腐剂, 但是还没有证据证实其有害 尤其是还没有确凿的证据证实疫苗中含有硫柳汞与孤独症的进展有关 尽管如此, 大多数生产厂家已经改进工艺, 生产出了不含有硫柳汞的疫苗用于婴儿 关于目前使用的疫苗包含低水平的 Hg 或者硫柳汞的信息可以通过疫苗安全协会的网站获得 对于患有活动的或者进展期的神经系统疾病的患者, 比如格林巴利综合征, 不应该接种疫苗, 直至他们的病情已经稳定至少一年后 因为这类患者在病情不稳定时接种疫苗有对患者的大脑形成刺激的危险 如果神经系统疾病已经稳定, 应该按照常规程序接种疫苗 对于患有多发性硬化的患者接种疫苗的风险目前还不清楚 表 1 美国可选用的疫苗 疫苗 类型 接种途径 炭疽热 灭活菌 皮下 (sc) BCG( 肺结核 ) 活的牛分枝杆菌 皮内或 sc 白喉 - 破伤风 - 无细胞的百日咳 (DTaP 或 Tdap) 类毒素和灭活菌组成 肌肉注射 (IM) DTaP 加流感嗜血杆菌 b 偶合物 (DTaP-Hib) 类毒素 全部的灭活菌和细菌多糖与蛋白质的偶合物 IM DTaP- 乙肝病毒 - 脊髓灰质炎 (DTaP-HepB-IPV) 类毒素, 病毒的抗原重组体和灭活的脊髓灰质炎病毒 IM DTaP-IPV 类毒素, 灭活菌和灭活的脊髓灰质炎病毒 IM DTaP-IPV-Hib 类毒素, 灭活菌, 灭活的脊髓灰质炎病毒和细菌多糖与蛋白质的偶合物 IM 流感嗜血杆菌 b 偶合物 (Hib) 细菌多糖与蛋白质的偶合物 IM 甲肝病毒 (HepA) 灭活病毒 IM 乙肝病毒 (HepB) 病毒的抗原重组体 IM 甲肝病毒和乙肝病毒 灭活病毒加抗原重组体 IM HbCV 加 HepB 细菌多糖偶合物加灭活病毒抗原 IM 带状疱疹 活水痘病毒 sc 人乳头状瘤病毒 (HPV) 非感染类病毒微粒 IM 流感 活病毒 皮内 流感,A 型和 B 型 灭活病毒或病毒成分 IM 日本脑炎 灭活病毒 sc 麻疹 活病毒 sc 麻疹和腮腺炎 活病毒 sc 麻疹和风疹 活病毒 sc 麻疹 - 腮腺炎 - 风疹 (MMR) 活病毒 sc 麻疹 - 腮腺炎 - 风疹 - 水痘 (MMRV) 活病毒 sc 脑膜炎球菌, 多糖 (MPSV4) 血清型 A/C/Y/W-135 的细菌多糖 sc 脑膜炎球菌, 偶合物 (MCV4) 血清型 A/C/Y/W-135 的细菌多糖偶合白喉类毒素蛋白 IM 腮腺炎 活病毒 sc 肺炎球菌, 多糖 (PPV) 23 种肺炎球菌的细菌多糖 IM 或 sc 肺炎球菌, 偶合物 (PCV) 7 种肺炎球菌的细菌多糖偶合白喉毒素 IM 脊髓灰质炎病毒 (IPV) 所有 3 种血清型的灭活病毒 IM 狂犬病 灭活病毒 * 皮内或 sc 轮状病毒 活病毒 口服 风疹 活病毒 sc 天花 活病毒 多点皮内穿刺 破伤风 灭活毒素 ( 类毒素 ) IM + 破伤风白喉类毒素吸附制剂 (Td) ± 或白喉 - 破伤风 (DT) 灭活毒素 ( 类毒素 ) IM + 肺结核 ( 详见 BCG) --- --- 伤寒 荚膜多糖 IM 伤寒 减活疫苗 口服 水痘 活病毒 sc 黄热病 活病毒 sc * 皮内注射剂量要减少, 只能用于暴露后的免疫接种 +IM 时应给予佐剂 ±Td 包含有 DTP 或者 DT 中相同剂量的破伤风类毒素, 但是减少了白 喉类毒素的剂量
33 公共卫生信息 2012 年第 8 卷第 7 期 Current Information on Public Health 4 常规的疫苗接种婴儿和儿童疫苗接种的时间表可参照疾病预防控制中心 [CDC s] 的国家计划免疫 2010 儿童和青少年免疫时间表 (www.cdc.gov/vaccines/recs/schedules/) 对于所有的成年人考虑进行的疫苗接种列于表 2 中 ( 也可参照 CDC 的国家计划免疫成人推荐免疫, www.cdc.gov/vaccines.recs.schedules/adult-schedule), 关于使用非常规的主动免疫 ( 如针对狂犬病 伤寒 黄热病和分枝杆菌感染 ) 和一些常规的疫苗接种会带来的并发症在手册相应章节均有描述 4.1 白喉 - 破伤风 - 百日咳 4.1.1 制剂白喉 (D) 疫苗包含源自白喉棒状杆菌的类毒素 破伤风 (T) 疫苗包含源自破伤风梭状芽胞杆菌的类毒素 无细胞的 (a) 百日咳 (P) 疫苗包含半纯化或纯化的百日咳杆菌某些成分 完整细胞百日咳疫苗因为其明确的不良反应在美国不再使用, 但是在其他国家仍然继续使用 无细胞的疫苗有 2 种制剂 :1 DTaP 用于年龄 <7 岁的儿童 ; 2Tdap 用于青少年和成人 Tdap 包含更低剂量的白喉和百日咳成分 ( 标示为较低含量 d 和 p) 4.1.2 用法在儿童期根据以下方案进行 5 次基本的和 1 次加强的 IM 注射 : 最初的 3 次接种自 2 月龄起, 每间隔 2mo 注射一次 ; 第 4 次接种在 12 至 15 月龄 ; 最后一次接种在 4 至 6 岁入学前 在 11 或 12 岁单独的加强接种 1 次 Tdap 不良反应 : 不良反应少见, 主要来自百日咳疫苗的组成成分 包括 : 脑病常出现在 7d 内 ; 癫痫发作常出现在 3d 内, 伴或不伴有发热 ; 持续 剧烈 无法安慰的尖叫或哭吵 3h;48h 内出现体温 40.5, 而无法用其他原因解释 ; 以及对疫苗即刻发生严重反应或过敏反应 这些不良反应是使用百日咳疫苗的禁忌证, 此时可使用不包含百日咳成分的白喉和破伤风联合疫苗 轻微的不良反应包括注射部位的发红 肿胀以及疼痛 4.2 破伤风 - 白喉虽然破伤风在美国非常罕见, 但是它却具有非常高的病死率 由于三分之一的病例的发生是不可预料的 ( 在微小的或者不明显的损伤后 ), 因此仍有必要全国范围内接种破伤风疫苗 4.2.1 制剂最广泛应用的制剂将破伤风类毒素和白喉类毒素加以混合 (Td 针对成人,DT 针对儿童 ); 仅仅含有破伤风类毒素 (TT) 的制剂也有接种 Td 中含有的白喉类毒素的剂量较用于儿童中的 DTaP 和 DT 都更低 4.2.2 用法 Td 强化接种者, 在 11 至 12 岁强化接 种 Tdap 后, 每隔 10 年 0.5mL IM 接种一次 强化 接种者需要获得持续的免疫力 因为百日咳的发病 率在增加, 因此在 65 岁之前应该至少强化接种一次 Tdap 如果成年人在其儿童时期为接受基础免疫序 列的接种, 那么应该在成年以后进行补种 4.2.3 不良反应 不良反应非常罕见 包括过敏反 应 格林巴利综合征以及臂神经炎 轻度反应包括 注射部位的红 肿和疼痛 4.3 b 型流感嗜血杆菌 4.3.1 制剂 这些疫苗由 b 型流感嗜血杆菌 (Hib) 的荚膜经纯化后制成 所有的 Hib 疫苗都含有一磷 酸多核糖基核糖醇 (PRP) 作为多聚糖成分, 但是 因为含有 4 种不同的载体蛋白分别产生了 4 种不同 的 Hib 偶合疫苗 : 白喉类毒素 (PRP-D) 脑膜炎奈 瑟菌外膜蛋白 (PRP-OMP) 破伤风类毒素(PRP-T) 以及白喉变异型载体蛋白 CRM197(HbOC) 4.3.2 用法 基础免疫序列中根据计划在 2 4 6 个月龄时共给予 3 次 IM 接种, 或者在 2 4 月龄时 共给予 2 次 IM 接种 并建议在 12 至 15 月龄时强 化接种一次 一些感染风险升高的成年人 ( 如 AIDS 或无脾 ) 接种此疫苗可能会有益处 4.3.3 不良反应 不良反应非常罕见 包括注射部 位的红 肿和疼痛 4.4 甲肝 4.4.1 制剂 甲肝疫苗是将甲型肝炎病毒通过甲醛 灭活 细胞培养而制成 有 2 种接种形式, 即可在 儿童中也可在成人中接种 4.4.2 用法 间隔 6mo 分别 IM 接种一次 推荐对 12 至 18 月龄的儿童 年龄较大的儿童以及感染风 险增高的成人 ( 见表 2) 应该给予接种 4.4.3 不良反应 没有严重不良反应的报道 轻度 的不良反应包括注射部位疼痛以及偶尔出现硬化 4.5 乙肝 4.5.1 制剂 乙肝疫苗使用 DNA 重组技术制备 推荐普遍接种 4.5.2 用法 根据接种计划需要 IM 接种 2 次或者 3 次 推荐在出生时进行普遍接种 4.5.3 不良反应 严重的不良反应非常罕见, 包括 过敏反应 轻度不良反应包括注射部位疼痛以及偶 发体温上升至 >38 4.6 人乳头状瘤病毒 4.6.1 制剂 疫苗通过重组技术制备 疫苗由来自 于血清型 6 11 16 和 18 型的类 HPV 微粒 (VLP) 制得, 这些血清型导致 70% 的子宫颈癌和 90% 的生
公共卫生信息 2012 年第 8 卷第 7 期 Current Information on Public Health 34 殖器疣 4.6.2 用法需要接种 3 次疫苗 : 首剂, 以及之后 1~2mo 和 4~6mo 分别接种一次 推荐 11 至 13 岁的女性应该接种该疫苗, 不过接种的年龄也可以扩大到 9 岁至 26 岁 26 岁之后不推荐接种 4.6.3 不良反应没有严重不良反应的报道 轻度的不良反应包括注射部位红 肿和疼痛 4.7 流感 4.7.1 制剂流感疫苗可能为灭活三价疫苗 (TIV) 或者减毒活疫苗 (LAIV) 每种疫苗都针对 3 种病毒株 (2 种来自流感 A,1 种来自流感 B) 由于抗原漂移持续存在, 因此每年主要流行的流感病毒株会有 1 或 2 株发生变化 灭活疫苗在抗击禽流感方面已经得到了肯定, 但是它不具有商业价值 它只有在可能发生人与人间传播禽流感病毒时才由国家大量储备 4.7.2 用法因为它的抗原特性而需要每年为高危人群接种一次疫苗 由于流感的暴发流行通常在冬季的早 中期, 因此应在秋季进行接种, 通常是在 10 月份以及北半球的 11 月份 对于那些可能发生严重后遗症的人群, 推荐给予 TIV 单独 IM 注射, 这部分人群包括年龄在 6~23mo 的儿童和 >50 岁的成年人 ( 见表 131-2) 同时, 对于任何需要接种的人群均可给予接种 LAIV 是通过鼻内喷雾的形式接种的, 应在 2 至 49 岁的健康人群中使用, 妊娠期间是接种的禁忌证 4.7.3 不良反应罕见,TIV 的不良反应包括格林巴利综合征 过敏反应 注射部位疼痛以及发热 LAIV 的不良反应不常见, 包括诱发哮喘以及传播病毒 两种疫苗中均使用鸡蛋蛋白质, 因此, 对于那些对鸡蛋蛋白质严重过敏的人群应避免接种该疫苗 4.8 麻疹 腮腺炎和风疹 4.8.1 制剂该疫苗包含有 3 种通过鸡胚细胞培养得到的减毒活病毒 麻疹疫苗可单独作为单抗原 ( 仅含有麻疹 ) 疫苗接种, 也可和其他病毒抗原组合接种, 如与风疹组合 (MR), 与腮腺炎及风疹组合 (MMR), 或者麻疹 风疹及水痘组合 (MMRV) 腮腺炎 风疹和水痘也有单抗原疫苗 4.8.2 用法组合疫苗 MMR 或者 MMRV 最常的接种方法为 sc 应该对所有儿童在出生后的第二年内接种疫苗, 一般在 12 至 15 月龄时接种,4 至 6 岁时接种第二次 具有高风险的成年人包括从没接 种过疫苗者和未曾自然感染者 一般认为在 1956 年之前出生的人由于在其儿童期普遍感染过而具有免疫能力 除非有接种疫苗的禁忌证,1956 年以后出生并且未接种过第二次或者未曾感染过的人应该只是接种一次组合疫苗 ; 有可能发生暴露 ( 如大学生 医务人员 国外旅行者 ) 者应该再次进行该疫苗接种 虽然疫苗中的各种组分可以分开单独接种, 但是混合疫苗仍为首选, 因为需接种一种疫苗者也同样需要接种其他 2 种疫苗, 并且若复种也无特殊风险 4.8.3 不良反应在接种疫苗者中有 15% 会出现轻微 无传染的感染 症状出现在接种疫苗后 d7~d11, 包括发热 不适 以及类似麻疹的皮疹 腮腺炎疫苗的不良反应少见, 包括脑炎 ( 仅发生于接种日本腮腺炎病毒疫苗者中 ) 癫痫发作 神经性耳聋 腮腺炎 紫癜 皮疹以及瘙痒 风疹疫苗可导致关节疼痛, 通常是外周的小关节, 发生在免疫接种后的 2~8wk, <1% 的婴儿在接种疫苗后出现, 但是这一比例在妇女中 26% 皮疹或淋巴结病偶有发生 不推荐在孕妇中使用疫苗, 理论上对胎儿存在着风险 但是, 在怀孕期间不经意接种了疫苗也并不必进行流产, 因为影响胎儿的风险非常小 常规接种疫苗时局部不良反应不常见, 包括注射部位的疼痛 4.9 肺炎球菌病 4.9.1 制剂肺炎球菌偶合疫苗 (PCV7) 包括肺炎链球菌 7 种纯化的荚膜多糖, 每种荚膜多糖都偶合一种白喉毒素变异体 肺炎球菌多糖疫苗 (PPV23) 包含 83 种肺炎链球菌亚型中毒力最强的 23 种亚型的抗原 PCV7 可能在婴儿中促进抗体产生 它对于侵袭性肺炎球菌病的保护作用强于 PPV23 在成人中 PPV23 可减少 56%~81% 的菌血症发生, 但在年老体弱者中比例稍低 对于减少肺炎的发生是非常有限的 4.9.2 用法推荐在婴儿 2 4 6 及 12 至 15 月龄时分别 IM 接种 4 次 PCV7 对易患肺炎球菌疾病的儿童 ( 如镰刀形红细胞贫血病 脾切除者或者患慢性疾病 ) 应该在 24 月龄时接种一次 PPV23, 并且在 3~5 岁时加种一次 对于易患肺炎球菌疾病的年龄较大的儿童或者成年人 ( 见表 2) 应给给予接种 PPV23 通常认为一次免疫可以终身保护, 但是对于患者尤其是有高危因素的患者应该在 5 年后重新接种一次
35 公共卫生信息 2012 年第 8 卷第 7 期 Current Information on Public Health 4.9.3 不良反应不良反应通常较轻, 包括发热 过敏 困倦 厌食 呕吐和局部红斑 4.10 脊髓灰质炎 4.10.1 制剂灭活的脊髓灰质炎病毒疫苗 (IPV) 包含有福尔马林灭活的脊髓灰质炎病毒 1 2 和 3 型的混合物 IPV 可能含有微量的链霉素 新霉素和多粘菌素 B 也有接种由 IPV DTaP 和 HBV 组合的混合疫苗 A 在美国, 由于每 240 万接种者中有 1 例发生小儿麻痹症, 所以已经不再使用口服的减毒活疫苗 4.10.2 用法推荐 2 4 6 至 18 月龄, 以及 4 至 6 岁时分别 IM 接种 4 次 通常前 3 次接种的为混合疫苗, 最后一次接种单抗原疫苗 4.10.3 不良反应尚未见与 IPV 相关的不良反应 因为疫苗中可能含有微量的链霉素 新霉素和多粘菌素 B, 因此对这些药物过敏的人应该进行疫苗过敏反应试验 4.11 水痘 4.11.1 制剂疫苗含有减毒的野生株水痘病毒以及微量的凝胶和链霉素 可以作为单抗原疫苗接种或者作为混合疫苗 MMR 接种 4.11.2 用法疫苗通过 sc 在 12 至 15 月龄以及 4 至 6 岁时分别接种 1 次 第二次接种是新推荐的, 因此, 对于只接种过一次的儿童 未成年人和成年人应该加种一次 : 应该对所有的儿童和未感染过的青年进行接种, 特别是医护人员及有密切接触史的免疫受损患者 如果成年人没有发生过水痘, 应该测定保护性抗体的水平以确定是否需要接种疫苗 接种前 5mo 和接种后 2mo 不应使用免疫球蛋白, 尤其是水痘 - 带状疱疹免疫球蛋白, 因为免疫球蛋白可能阻碍保护性抗体的产生 4.11.3 不良反应疫苗的不良反应非常小, 包括注射部位短暂的疼痛 触痛或者发红 接种后的 1mo 内偶可出现少量的斑丘疹或者水痘样皮疹 出现这种皮疹的患者应该避免与免疫受损者接触直至皮疹消失为止 已经证实在 <1% 的已接种者中, 疫苗病毒可以自疫苗接种者向易感人群传播, 且传播不仅仅来自于那些接种后出现皮疹者 <16 岁的接种者 6wk 内应避免使用水杨酸盐, 因为有发生 Reye 综合征的可能性 4.12 带状疱疹 4.12.1 制剂与水痘疫苗相似, 含有减毒的野生株水痘病毒, 但是它含有更多的减毒病毒 4.12.2 用法对于年龄 60 岁未感染过的成年人推荐接种 该疫苗通过 sc 接种 4.12.3 不良反应没有发生严重不良反应的报道 在注射部位可能发生疼痛 5 不同疫苗同时接种同时接种时安全 有效, 且方便的, 尤其推荐那些以后不能再进行疫苗接种的儿童或者当成年人需要同时接受多种疫苗时 ( 如进行国际旅游前 ) 进行同时接种 同时接种包括使用混合疫苗 ( 见表 1) 或接种 1 种单抗原疫苗 一种以上的疫苗产品在同一时间接种应该选择不同的注射部位和注射器 如果是活病毒疫苗 ( 水痘和 MMR) 不能同时接种, 应该间隔至少 4wk 分开接种 6 旅行者的免疫接种需要根据旅行地区特有的感染性疾病进行免疫接种 疾病预防控制中心可以提供相关信息, 电话 (1-877-394-8747) 以及网站 (wwwnc.cdc.gov/travel/ content/vaccinations.aspx) 提供 24h 服务 7 成年人常规的疫苗接种详见表 2 8 被动免疫接种 8.1 被动免疫在以下情况下进行 1 当人体无法生成抗体时 ;2 当人体在无免疫力或可能导致并发症的情况下已经发生暴露 ;3 当人体已经发生感染, 必须减轻毒素引起的影响 8.2 在美国可使用的免疫球蛋白和抗毒素详见表 3 8.2.1 人免疫球蛋白 (IG) IG 是一种从正常供体身上采集血浆中得到的抗体浓缩液 主要由 IgG 组成, 也可以包含有少量的 IgA IgM 和其他血清蛋白质 IG 中很少含有可以传播的病毒 ( 如乙肝病毒 丙肝病毒或 HIV), 在 4 的条件下可以稳定地储存数月之久 IG 通过肌肉注射途径给予 由于在肌肉注射 IG 48h 后才能在血清中达到最高的抗体水平, 因此在发生暴露后应该尽快的注射 IG IG 在循环系统中的半衰期大约为 3wk 左右 IG 可用于预防甲肝 麻疹 免疫球蛋白缺乏 水痘 ( 当免疫受损的患者自身不能产生水痘 - 带状疱疹 IG 时 ), 以及在怀孕最初 3mo 中接触风疹后的预防 IG 仅仅提供暂时性的保护, 在制备过程中所含针对特异性抗原的抗体浓度变化在 10 倍左右 注射部位有疼痛感, 并且可能发生过敏反应