mdi

Size: px

Start display at page:

Download "mdi"

祜阳
7 years ago
Views:

1 论著美国五价轮状病毒疫苗对胃肠炎的预防效果 Florence T. Wang, ScD a, T. Christopher Mast, PhD, MSc b, Roberta J. Glass, MS a, Jeanne Loughlin, MS a, John D. Seeger, PharmD, DrPH a,c a Department of Epidemiology, i3 Drug Safety, Waltham, Massachusetts; b Department of Epidemiology, Merck Research Laboratories, North Wales, Pennsylvania; and; c Department of Epidemiology, School of Public Health, Harvard University, Boston, Massachusetts 摘目的要在临床试验中, 五价轮状病毒疫苗 (RV5) 能有效预防严重的轮状病毒胃肠炎 (RGE) 及其相关的医疗卫生问题我们评估了疫苗获批后, 最初 2 个轮状病毒流行季中, 美国婴儿应用 RV5 的疫苗效果 (VE) 方法我们通过大型的全国性医疗健康保险理赔数据库对年轮状病毒流行季 (1 月 1 日 -5 月 31 日 ) 期间, 两个队列的婴儿进行监测 ( 接种 3 剂 RV5 的实验组婴儿, 以及接种 3 剂白喉 - 破伤风 - 无细胞百日咳疫苗而未接种 RV5 的对照组婴儿 ), 鉴别导致医疗卫生活动的 RGE 和所有的急性胃肠炎 (AGE) 通过计算住院和急诊科 (ED) 就诊天数及其费用, 我们对疫苗在减少住院 ED 内科医师诊所就诊以及使用卫生资源方面的效果进行了评价结果总计分析了例接种 RV5 的婴儿以及例接种白喉 - 破伤风 - 无细胞百日咳疫苗的对照组婴儿保护 RGE ( 住院和 ED) 发生的 VE 为 100% [95% 的可信区间 (CI): 87% ~ 100%], 而保护 AGE 的 VE 为 59% (95% CI: 47% ~ 68%) 在门诊患儿中, 保护 RGE 和 AGE 的 VE 分别为 96% (95% CI: 76%~100%) 和 28% (95% CI: 22% ~ 33%) RGE 住院和 ED 就诊的天数和费用均减少了 100% 接种 RV5 的婴儿, 其 AGE 相关的住院和 ED 就诊天数减少了 66%, 费用减少了 74% 结论本研究是第 1 个针对常规使用条件下的 VE 进行的全国性研究 RV5 在预防 RGE 和 AGE 以及降低卫生资源的使用方面, 十分有效然而对于 RV5 接种不完全情况下的 VE, 仍需作进一步的研究关键词轮状病毒疫苗 (rotavirus vaccine); 胃肠炎 (gastroenteritis); 免疫接种 (immunization) 缩略语 AGE = acute gastroenteritis CI = confidence interval DTaP = diphtheria-tetanus-acellular pertussis ED = emergency department ICD-9 = International Classification of Diseases, Ninth Revision RGE = rotavirus gastroenteritis RV5 = pentavalent rotavirus vaccine VE = vaccine effectiveness Address correspondence to Florence T. Wang, i3 Drug Safety, Department of Epidemiology, 950 Winter St, Suite 3800, Waltham, MA florence.wang@i3drugsafety. com 310 WANG et al

2 轮状病毒是引起婴儿严重肠胃炎的最主要病原体年, 在世界范围内, 年龄 <5 岁的儿童中, 每年约有 1.11 亿例胃肠炎是由轮状病毒引起的, 其中 200 万例需要住院治疗, [1] 导致每年例死亡大部分儿童在 5 岁前都感染过轮状病毒尽管美国轮状病毒胃肠炎 (RGE) 较少导致儿童死亡, 但是疾病负担仍然较重在五价轮状病毒疫苗 (RV5) 应用之前, 每年因轮状病毒造成约例患儿, 其中例需接受住院治疗, 例为急诊科 (ED) 就诊患儿, 并最终 [2~4] 导致每年约 10 亿美圆的社会支出 RotaTeq (Merck, Whitehouse Station, NJ) 是一种包括 5 种活的重组轮状病毒株的口服 RV5, 于 2006 年 2 月开始在美国投入使用, 随后经美国免 [4] 疫接种实施咨询委员会批准用于常规接种该疫苗对 G1 ~ G4 血清型轮状病毒引起的 RGE 有保护作用, 而美国约 90% 以上的 RGE 均由这 4 种血清型所 [5, 6] 致 RV5 疫苗是 3 剂口服疫苗, 首次接种的时间为出生后 6 ~ 12 wk 时, 随后间隔 4 ~ 10 wk 复 [7] 种第 3 剂需在 32 周龄前接种标签上建议的时间表与标准小儿随访日程时间表很容易匹配, 并和 RV5 疫苗获得许可证前临床试验中的接种年龄一 [4, 8] 致在获得许可证前的临床试验中, 该疫苗能够有效地预防 RGE 在接种疫苗后直至 2y 时, 它可使 G1 ~ G4 引起的 RGE 住院和 ED 就诊减少 94%[95% 的可信区间 (CI): 91% ~ 97%] [8] 在接种疫苗后的第 1 个轮状病毒流行季中, 对于任何严重度 RGE 的保护作用为 72% (95% CI: 65% ~ 78%), 对于重症胃肠炎的保护作用可达 98% (95% CI: 88% ~ 100%) [7] 该疫苗可使 G1 ~ G4 血清型轮状病毒造成的 RGE 就诊量减少 86% (95% CI: 74% ~ 93%) [8] 由于 RV5 是近期才被常规使用的, 因此目前其即刻疫苗覆盖率尚不普遍, 这正好为 RV5 接种及未接种人群进行直接平行比较提供了一个天然的机会我们描述了年美国轮状病毒流行季中接受 3 剂 RV5 接种的大批量婴儿中, RGE 以及所有原因引起的急性胃肠炎 (AGE) 的发生率, 并将结果与接种了 3 剂白喉 - 破伤风 - 无细胞百日咳 (DTaP) 疫苗而未接种 RV5 的婴儿进行了比较方法数据来源本观察性研究是对医疗健康保险理赔数据的一个回顾性分析研究中使用的数据是来源于美国联合健康集团健康计划内通过电子技术获得的提供者设施和药房的理赔资料构建的专业研究数据库该医疗健康保险覆盖全美国不同地区的个人, 该计划提供除医师医院处方共付部分以外的全额保险覆盖这些服务的提供者直接向健康计划提交他们的理赔要求 i3 是美国联合健康集团的一个部门, 在经过合适的机构审查委员会批准后, 该部门能够从理赔数据中鉴认资料所有得到的数据均符合健康保险概率 (probability) 和会计责任 (HIPAA) 法本研究既不是主动招募, 也没有对儿童进行主动随访, 没有直接从婴儿或其父母处获得的数据新英格兰机构审查私立委员会批准了这项研究研究人群 2006 年 2 月年 9 月, 所有出生 1wk 内被招募加入该健康计划的婴儿在 <10 月龄之前的临床检查时, 普遍接种了首剂 RV5 或 DTaP 疫苗 ( 未接种 RV5), 并于 2008 年 5 月 31 日之前接受了 3 剂 RV5 疫苗或 3 剂 DTaP ( 未接种 RV5) 接种的婴儿, 均为本次研究的合格对象由于推荐的首次 3 剂 DTaP 疫苗接种 (2 4 和 6 月龄 ) 的年龄要求与 RV5 相似, 故 DTaP 疫苗的接种者 ( 平行的 DTaP 疫苗组 ) 被选为对照组由于疫苗的供应问题, 第 1 年接种第 1 剂 RV5 的婴儿较接种第 1 剂 DTaP 疫苗的, 可能要年长 PEDIATRICS 中文版 2010 年 9 月第 5 卷第 5 期 311

3 表和 2008 年轮状病毒流行季中接种 3 剂 RV5 或 DTaP 疫苗婴儿的基线特征接种的一剂为第 1 剂 ) RV5 组 DTaP 疫苗组特征 (n = ) (n = ) 年龄, 中位数 ( 四分位间距 )/mo a 7 (6~9) 7 (6~8) 女性 / n (%) (49) (49) 轮状病毒流行季 / n (%) b 2007 年 (35) (62) 2008 年 (65) (38) 地理区域 / n (%) 东北部 3390(10) 3887(15) 南部 (48) (39) 中西部 (26) (23) 西部 5184(16) 6241(24) 中耳炎 / n (%) c (23) (23) 遗传性皮炎或接触性皮炎 / n (%) c (18) (19) a 开始随访监测时的年龄 ; b 2007 年轮状病毒流行季为 2007 年 1 月 1 日 - 5 月 31 日,2008 年轮状病毒流行季为 2008 年 1 月 1 日 - 5 月 31 日 ; c 从出生开始到第 3 次接种疫苗期间进行鉴认一些我们根据第 1 次接种时的月龄调整了 RV5 和 DTaP 疫苗接种者的比例 (1 : 2) 研究涵盖了 2007 年第 1 次接种 RV5 和 DTaP 疫苗的全部婴儿 RV5 和 DTaP 疫苗接种的鉴认接种疫苗是通过现行的操作术语分类编码或国家药物编码理赔数据予以鉴认的 [RV5 代码为 ( 轮状病毒疫苗五价 3 剂次时间表活疫苗口服 ) 或为或 (RotaTeq 2 ml 口服混悬液 ); DTaP 疫苗代码为 ( 灭活的白喉 - 破伤风 - 无细胞百日咳疫苗 B 型流感嗜血杆菌疫苗和脊髓灰质炎病毒疫苗 ) (<7 岁儿童注射的白喉 - 破伤风 - 无细胞百日咳疫苗 ) ( 白喉 - 破伤风 - 无细胞百日咳疫苗和 B 型流感嗜血杆菌疫苗 ) 或 ( 灭活的白喉 - 破伤风 - 无细胞百日咳疫苗乙型肝炎疫苗和脊髓灰质炎疫苗 )] 对于每一种类型的疫苗, 疫苗相关的理赔数据确定了每一种疫苗系列的相对接种顺序 ( 即最早结果的鉴认我们跟踪了所有研究对象中接种疫苗的儿童在 2007 和 2008 年轮状病毒流行季内的健康保险理赔历史, 以此来鉴认 RGE 和 AGE 的理赔情况轮状病毒的流行季定义为 1 月 1 日 - 5 月 31 日, 这与美国 [9] 每年轮状病毒检测结果阳性的单峰分布相符我们在接种第 3 剂 RV5 或 DTaP 疫苗后 14 d 或在流行季开始时, 对研究对象进行随访监测随访监测开始的时间滞后 14 d 是为了给疫苗产生免疫反应提供足 [8] 够的时间, 这与疫苗注册前临床试验的设计相符随访监测在流行季结束前结束, 或者婴儿终止保险计划或婴儿满 1 岁时停止对接受 DTaP 疫苗接种的平行对照组婴儿接种 RV5 后, 随访监测也停止我们依据国际疾病分类第 9 版 (ICD-9) 中 ED 就诊住院及门诊就诊的诊断代码 [RGE 代码为 , AGE 代码为不含不含 ( 包括 RGE) 和 558.9], 评估了 RGE 和 AGE 之间相互关联的结果, 为了提高被鉴认的健康就诊与研究结果相关的可能性, 分析中仅包括处于医疗健康服务理赔表格中第 1 位的诊断代码对于住院相关理赔, 主要的诊断代码与出院诊断一致, 并以诊断相关理赔日期作为诊断日期我们依据医疗服务地点 ( 门诊环境与 ED 和住院合并 ) 对每项结果进行列表分析在每一种医疗地点, 对于与结果相对应的 2 次连续理赔, 如果诊断日期之间相隔 14 d 时, 可作为 2 次独立事件进行计数为了评估与 RGE 和 AGE 相关的医疗保健资源使用情况, 我们对住院和 ED 就诊的天数及直接的总医疗费用 ( 应支付给提供服务者的款项和患者的费用, 包括自付费和共付费 ) 作了汇总性的测评我们计数了包括住院仅 1d 就得出诊断的婴儿的总住院天数和获得诊断的 ED 就诊的总天数, 来获取使用健康资源的总天数将所有住院和 ED 就诊天数内产生的与理赔相关的支出总计, 用于统计费用 312 WANG et al

4 数据分析对完成 3 剂 RV5 系列和 3 剂 DTaP 疫苗接种的婴儿, 我们比较了住院 /ED 就诊合并组和门诊组中 RGE 与 AGE 的发生率对于每一个治疗地点的健康结果的合并, 在实验结果的数量允许进行这种分层时, 我们综合应用了 Poisson 分布和回归模型来对每一个结果的平均值进行分析, 其中包括诊断时的月龄 (< 5 月龄 5 ~ 8 月龄或 9 月龄 ) 性别轮状病毒流行季 (2007 或 2008 年 ) 我们定义疫苗效果 (VE) 为 1 减去接种 RV5 的婴儿与接种 DTaP 疫苗的婴儿发病率的比值比, 并估算其相应的渐近 95% 的可信区间 (CI) [10] 与 RGE 和 AGE 相关的相对医疗保健资源的使用, 系通过比较 RV5 组和 DTaP 疫苗队列的住院和 ED 就诊天数的平均值 ( 住院和 ED 就诊的总天数除以轮状病毒流行季中患病总人次的天数 ) 的比值以及住院和 ED 相关费用平均值的比值 ( 住院和 ED 就诊相关总费用除以轮状病毒流行季中患病总人次的总费用 ) 来评价的我们使用 1 减去接种 RV5 组和接种 DTaP 疫苗对照组婴儿的平均治疗天数和费用的比值, 来估计 2 组中住院和 ED 就诊天数及其费用平均值的相对下降值, 并计算其相应的渐近 95% CI 所有的分析均使用 SAS 9.1 (SAS Institute, Cary, NC) 和 Stata 9 (Stata Corp, College Station, TX) 软件结果总计分析了 2006 年 2 月年 5 月名接种 3 剂 RV5 的试验组婴儿以及名接种 3 剂 DTaP 疫苗 ( 未接种 RV5) 的对照组婴儿 2006 年, 接种 RV5 的婴儿少于接种 DTaP 疫苗的婴儿, 反映了 RV5 刚投入使用的情况 ( 表 1) 至 2007 年, 大部分婴儿接种了 RV5 两组婴儿接种相应的第 3 次疫苗前的年龄性别地理区域和中耳炎的发生率及其他临床特征均具有可比性 2007 年, 即便未进行年龄配对, 第 1 次接种 RV5 和 DTaP ( 未种 RV5) 疫苗的婴儿在年龄上仍然相似在 2007 和 2008 年轮状病毒流行季中, RV5 对 RGE 引起的住院和 ED 就诊患者加在一起的 VE 达 100% (95% CI: 87% ~ 100%) ( 表 2) VE 的估计值不因年份及住院 /ED 就诊而受影响在门诊环境中, 对 RGE 的 VE 为 96% (95% CI: 76% ~ 100%) 在补充分析中, 我们扩大结果的定义范围至所有理赔中的诊断代码记录住院 /ED 组 [VE 为 100% (95% CI: 91% ~ 100%)] 和门诊组 [VE 为 92% (95% 表 2 不同医疗服务点年轮状病毒流行季对 RGE 和 AGE 的疫苗接种效果医疗服务点 RV5 组 (n = ;7 700 人 -y) DTaP 疫苗组 (n = ;5 831 人 -y) VE (95% CI) / % a 比率, 每 1000 人 -y 的比率, 每 1000 人 -y 的 n 病例数 (95% CI) n 病例数 (95% CI) 未校正 b 校正 RGE 住院和 ED 0 0 (0~0.4) 23 c 3.9 (2.5~5.9) 100 (87~100) NA d 门诊 (0~0.7) (2.1~5.3) 96 (76~100) NA d AGE 住院和 ED (9.1~13.9) 160 c 27.4 (23.3~32.0) 59 (46~69) 59 (47~68) 门诊 (162.4~181.1) (223.8~249.0) 27 (22~33) 28 (22~33) 2007 年轮状病毒流行季为 2007 年 1 月 1 日 - 5 月 31 日,2008 年轮状病毒流行季为 2008 年 1 月 1 日 - 5 月 1 日 a 疫苗效果 =1 减去接受 RV5 与 DTaP 接种婴儿的比值 ; b 对年龄和性别进行校正 ; c 同时 DTaP 组的 23 例 RGE 中 22 例为住院病例,DTaP 组的 160 例 AGE 中 56 例为住院病例 ; d NA 为不适用, 表明样本量小而不能进行校正估计 PEDIATRICS 中文版 2010 年 9 月第 5 卷第 5 期 313

5 表年轮状病毒流行季中与 RGE 和 AGE 相关的医疗卫生资源使用的相对减少 ED 及住院患者 RV5 组 (n = ;7 700 人 -y) DTaP 疫苗组 (n = ;5 831 人 -y) 每 1000 人 -y 的天数或每 1000 人 -y 的天数或天数或费用费用 (95% CI) 天数或费用费用 (95% CI) 相对减少值 (95% CI) / % a RGE 天数 0 0 (0~0.4) (9.4~15.2) 100 (96~100) 费用 / 美圆 0 0 (0~0.4) (12 766~12 950) 100 (100~100) AGE 天数 (14.6~20.6) (46.1~58.0) 66 (59~73) 费用 / 美圆 (11 120~11 270) (42 635~42 971) 74 (74~74) 2007 年轮状病毒流行季为 2007 年 1 月 1 日 - 5 月 31 日,2008 年轮状病毒流行季为 2008 年 1 月 1 日到 5 月 31 日 a 相对减少值定义为 1 减去 RV5 组与 DTaP 组中由 RGE/AGE 导致的住院和 ED 就诊平均天数及其费用的比值 CI: 76% ~ 99%)] 的 VE 与原结果仍相似由于接种 RV5 的婴儿发生 RGE 者较少, 因此未对其 RGE 的 VE 进行校正计算在同一时段内, RV5 对住院 /ED 组 AGE 的 VE 为 59% (95% CI: 46% ~ 69%) 对年龄和性别进行校正回归分析后的结果维持相似为了解第 1 次发生 AGE 婴儿的 VE, 我们对之前未出现过 AGE 理赔的婴儿进行了一次探索性研究事实上, 分析结果未发生改变 [VE 为 59% (95% CI: 45% ~ 69%)] 2007 年的 VE[VE 为 73% (95% CI: 55% ~ 84%)] 高于 2008 年 [VE 为 47% (95% CI: 23% ~ 64%)] 门诊组对 AGE 的 VE 为 27% (95% CI:22% ~ 33%) 对年龄和性别进行校正后的 VE 估计值与原结果相似, 这种校正估计值反映了年龄性别轮状病毒流行季节 [VE 为 28% (95% CI: 22% ~ 34%)], 而且这种估计限于之前未发生过 AGE 的婴儿 [VE 为 29% (95% CI: 22% ~ 35%)] 我们通过计算住院和 ED 就诊的住院天数及其费用来对医疗卫生资源利用的差异进行评估 RV5 对于减少轮状病毒相关的住院和 ED 天数的有效性达 100% (95% CI: 96% ~ 100%) ( 表 3) 住院和 ED 天数上的减少同样反映在费用上, RV5 在减少 RGE 相关的婴儿住院和 ED 费用上的作用平均达 100% (95% CI: 100% ~ 100%) 在轮状病毒流行季内, 与 DTaP 疫苗相比,RV5 能减少 66% (95% CI: 59% ~ 73%) AGE 相关的住院和 ED 就诊天数, 并减少 74% (95% CI: 74% ~ 74%) 的相关医疗费用讨论我们以平行队列方式对名接种 RV5 的婴儿和名接种 DTaP 疫苗 ( 未接种 RV5) 的婴儿进行了全国性的观察性研究, 结果发现 RV5 在年轮状病毒流行季内对 RGE 和 AGE 产生了有效的保护作用此外, RV5 能在很大程度上减少由 RGE 或 AGE 引起的住院和 ED 就诊天数及其相关费用我们的研究得到的 VE 估计值与疫苗获批准前临 [8] 床试验得出的结论相似 Vesikari 等报道, RV5 能使 G1 ~ G4 血清型轮状病毒引起的 RGE 相关住院和 ED 就诊减少 95% (95% CI: 91% ~ 97%); 在第 1 剂疫苗接种后就能减少 59% AGE 相关的住院 (95% CI: 52% ~ 65%) 我们的研究结果显示, 在常规临床实践环境中 RV5 具有相似的效果若干研究报道, 与以往的轮状病毒流行季相比较, 2008 年轮状病毒的流行规模有所减小, 爆发开始的时间也 [11, 12] 有所延迟在我们的基础数据库人群中也观察 314 WANG et al

6 [13] 到了这一趋势, 表明我们观察到的 VE 大小也能推广至其他人群我们根据轮状病毒特异性的 ICD-9 诊断代码鉴认了很少的 RGE 病例, 有报道认为这一诊断代码具有较高的阳性预测值而灵敏度较低, 鉴认的这些病例 [14] 极有可能是真实的 RGE Hsu 等发现, 尽管 98% 的具有轮状病毒出院代码的患者经实验室检测证实为轮状病毒阳性, 但仅有 25% 具有轮状病毒检测阳性结果者得到了轮状病毒代码因此, 只依靠这一代码可能会在很大程度上低估 RGE 的发生率当缺乏实验室证据时, 流行病学研究通常可以获得有或无明确原因 AGE 出院数据中的 ICD-9 AGE 诊断代码, 以此鉴认 RGE [14, 15] 有研究报道了 < 5 岁的出院诊断为 AGE 的儿童中, 有 52% 的轮状病毒 [14] 检测结果为阳性 ; 冬季 1 至 5 月份的轮状病毒流行季中, < 5 岁的确诊为 AGE 的儿童中, 有更大 [15] 比例是由轮状病毒引起的因此, 我们只在轮状病毒流行季内评估 AGE 的发生率, 提高了 AGE 诊断与 RGE 的一致性由于两组诊断编码都不能完美地诊断出 RGE 事件, 但若以 RGE 的估计值作为下限, AGE 的估计值作为上限, 则所研究的婴儿队列的真实 RGE 发生率和就诊天数费用都有可能落在我们估计的范围之内除非由于 RV5 使用后的估计值与实际值之间存在差异,VE 和医疗卫生资源利用减少的相对值不会受发生率绝对值的过高估计或过低估计的影响例如, 若医师倾向于对接种过 RV5 的婴儿不诊断为 RGE, 则我们对于 VE 的分析结果可能会偏高但是, 对于住院和 ED 患儿而言, 治疗医师似乎不太可能知道婴儿的疫苗接种情况本研究中, 主要通过处于首要位置的诊断代码来鉴认健康结果虽然如此可以提高这样一种可能性, 即我们的研究结果变量中仅捕获 RGE 和 AGE 的可能性, 但我们也注意到有些研究对未处于首要位置的 ICD-9 代码不予以计数, 这可能会导致发生率最终偏低不过只要接种 RV5 的婴儿与接种 DTaP 疫苗的婴儿相比其理赔代码的位置与基本临床诊断的一致性差别不大时, 仍不会影响我们对于 VE 的结论应用理赔数据进行医疗健康的研究存在一定的局限由于医疗理赔中的诊断代码可能代表排除诊断或者记录不准确, 因此并不能证明患者的诊断依据 RGE 的诊断需要实验室证据, 但是本研究并无实验室数据由于保险理赔是一种保险供应商偿还成本的财务交易, 财政利益也要求供应商和承保人能够正确地记录理赔, 因此数据库 ( 包括疫苗接触和研究结果 ) 中的计费医疗服务可能是完整的最后, 应谨慎解释其相互关联的测量值, 因为可能有一些与接种 RV5 和肠胃炎相关联的因素未被测量到, 而这可能会造成我们所观察到的测量值的偏倚由于供应商的主观因素而非患者的因素, 比如疫苗最初的供应和采购模式, 而不是患儿的特征导致了早期接种 RV5 获得的差异, 我们能够构建一个相对可比的比较组对 VE 进行评价由于婴儿是相同的商业性健康计划的参加者, 他们很有可能具有相似的社会经济背景当两个队列在数量上差别不大, 且具有相似的临床基线特征时, 反映了在获得医疗服务方面具有可比性因此被比较的婴儿应存在相似的接触轮状病毒的风险及感染 RGE 的基础危险总体而言, VE 的原始结果和经校正的估计值相似, 提示没有对一个未测量的来源进行硬性合并结论 RV5 在轮状病毒流行季中对于预防 RGE 和 AGE 的效果很好, 并能减少相关的住院和 ED 就诊天数及其相关费用不过, 对于轮状病毒疫苗接种不全时的 VE, 仍需作进一步的研究 PEDIATRICS 中文版 2010 年 9 月第 5 卷第 5 期 315

7 ( 徐梦华译徐锦校 ) 参考文献 1 Parashar UD, et al. Emerg Infect Dis 2003;9(5): Tucker AW, et al. JAMA 1998;279(17): Widdowson MA, et al. Pediatrics 2007;119(4): Parashar UD, et al. MMWR Recomm Rep 2006;55(RR-12): Griffin DD, et al. J Clin Microbiol 2000;38(7): Abdel-Haq NM, et al. J Clin Microbiol 2003;41(6): Merck. RotaTeq [package insert]. Whitehouse Station, NJ: Merck; Vesikari T, et al. N Engl J Med 2006;354(1): Centers for Disease Control and Prevention. National Respiratory and Enteric Virus Surveillance System: rotavirus surveillance: trends in the U.S. Available at: Accessed December 3, Ewell M. Stat Med 1996;15(21 22): Centers for Disease Control and Prevention. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2008;57(25): Clark HF, et al. Clin Vaccine Immunol 2009;16(3): Mast TC, et al. Post-licensure effectiveness of RotaTeq in preventing gastroenteritis. Presented at the 48th Annual Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC) and the Infectious Diseases Society of America (IDSA) 46 th Annual Meeting; October 25 28, 2008; Washington, DC 14 Hsu VP, et al. Pediatrics 2005;115(1): Patel MM, et al. Pediatr Infect Dis J 2007;26(10): 英文原件请参阅 PEDIATRICS 2010;125(2):e208 e WANG et al

untitled

untitled 2 Committee on Infectious Diseases 1 19 35 1997 27% 2005 88% 71% 84% 88% 59% 1 4 92% 5 6 y 80% 85% (breakthrough varicella) 3 6 9 11 1 2 99% 5 U / ml ( ) ( ) 2 10 y 98% ( 1 94%) 100% 1 10 y 1 2 3.3 12