Therapeutics of Clinical Drugs 臨床藥物治療學探討藥物引起之男性女乳症 台南市立醫院藥劑科藥師許杏如 洪珮雯 摘要 10-25% gynecomastia adverse drug effect 壹 前言 (gynecomastia) 0.5 1 (pseudogynecomastia) 貳 男性女乳症之病理生理學 2 3 (hyperprolactinemia) 2 參 引起男性女乳症之藥品 10-25% 4 Medline 92 5 Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) level D 14 Level 116 THE JOURNL OF TIWN PHRMCY Vol.30 No.4 Dec. 31 2014
Level 25 (case-control study) Level Level () Level C D 5 3,5 表一引起男性女乳症之藥品 (ntiandrogen) bicalutamide, flutamide 5 - (5 -reductase dutasteride, finasteride inhibitors) anastrozole, chlormadinone, diethylstilbestrol, ethinylestradiol, GnRH, goserelin, leuprorelin, (Endocrine therapy) raloxifen, tamoxifen human chorionic gonadotropin, medroxyprogesterone acetate spironolactone (Diuretics) bumetanide, eplenerone, (ntiulcer drugs) cimetidine, omeprazole, ranitidine (ntibiotic) ketoconazole (Psycholeptics) (ntivirals) (Lipidlowering agents) fluoxetine, haloperidol, olanzapine, risperidone, sulpiride didanosine, efavirenz, HRT, indinavir, nevirapin bezafibrate metoclopramide estramustine 臨床藥物治療 學 一 抗雄性素藥 (androgen deprivation therapy) (anti-androgen therapies) bicalutamide flutamide nilutamide 40 70% 6 ( ) 64% (hyalinization) 3 二 5α- 還原酶抑制劑 finasteride dutasteride 5 - finasteride 5 - (5 -reductase inhibitors) type dutasteride (type typetype ) dutasteride 5 - finasteride 3 finasteride 0.4% dutasteride 1 1.9% 3,7 三 利尿劑 Spironolactone (aldosterone antagonist) 藥學雜誌 121 117 304 Dec. 31 2014
臨床藥Therapeutics of Clinical Drugs 物治療spironolactone 學 spironolactone 10 100 spironolactone 3 (30%) 8 200 5 (62.5%) 8 spironolactone 3 6 四 抗潰瘍藥 Cimetidine Cimetidine 20% 4 9 (proton pump inhibitor) 24 20 omeprazole Omeprazole 91 7 五 抗生素 Ketoconazole 400 2000 ketoconazole 21% 800 10 六 抗精神病藥 (psycholeptics haloperidol) dopamine D 2 (hyperprolactinemia) risperidone 7 3 1 2% 七 抗病毒藥物 30 50% ( saquinavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, lopinavir) (lipodystrophy syndrome) interleukin-2 interleukin-6 2 八 Metoclopramide metoclopramide dopamine 11 metoclopramide 肆 藥品引起男性女乳症之治療 118 THE JOURNL OF TIWN PHRMCY Vol.30 No.4 Dec. 31 2014
臨床藥物治療學 探討藥物引起之男性女乳症 治療 男性女乳症初期使用藥物治療是有效 不能使乳房組織完全回復 但可以有效減緩 的 若症狀持續一段時間 (超過12個月) 且乳 乳房疼痛 通常應用於治療伴隨有疼痛 觸 房組織纖維化 建議以手術移除乳房腺體組 痛的嚴重男性女乳症患者 織 服用抗雄性素或雌激素治療前列腺癌的 病人 會利用低劑量放射療法來預防或治療 三 芳香酶抑制劑 芳香酶抑制劑 (aromatase inhibitors) 阻 12 男性女乳症 目前有三種藥用於治療男性女乳症 斷雌激素的生合成 減少雌激素/雄性素的 使乳房組織部分回復並緩解疼痛 但目前這 比例 學理上可改善男性女乳症 一個隨機 三種藥並沒有被美國食品藥物管理局核准於 雙盲試驗 納入80位青春期男性女乳症病 男性女乳症之治療 人 每天服用1毫克 anastrozole 6個月後與 安慰劑相較 其乳房大小及乳房疼痛情形並 一 雄性素 14 沒有差別 故目前沒有太多臨床試驗證實 性腺機能不足的病人 可以使用 testosterone 改善男性女乳症 然不建議用於 性腺機能正常的病人 因 testosterone 的補 充 將導致睪固酮經芳香化作用轉化成雌激 素增加 進一步惡化男性女乳症 這類藥品的有效性 伍 結論 判斷引起男性女乳症的原因 可經由詳 細的身體 生化檢查 詢問病人疾病史及用 藥史等加以確診 藥物引起的男性女乳症 二 選擇性雌激素接受體調節器 通常停藥一個月後可以恢復 治療方面 目 Selective estrogen receptor modulators 藉 前美國食品藥物管理局並沒有核准治療男性 由和雌激素相互競爭接受體 阻止雌激素與 女乳症的藥物 但臨床試驗指出 性腺機能 雌激素接受體結合 可以有效改善青春期及 不足引起的男性女乳症 可使用 testosterone 成人的男性女乳症 針對青春期男性女乳症 治療 於青春期及成年男性伴隨嚴重疼痛症 的研究顯示 每天使用 raloxifen 60毫克或 狀之男性女乳症 可考慮使用 tamoxifen 加 tamoxifen 10至20毫克治療3至9個月後 接 以緩解 13 近90%的病人症狀達到緩解 這類藥物並 第 30 卷第 4 期 Dec. 31 2014 藥學雜誌 第121冊 119
臨床藥物治療學 Therapeutics of Clinical Drugs Drug-Induced Gynecomastia Hsiu-Ju Hsu, Pei-Wen Hung Department of Pharmacy, Tainan Municipal Hospital bstract Gynecomastia, a benign proliferation of the glandular tissue of the male breast, is caused by the imbalance between estrogen and androgen. The etiology of gynecomastia can be categorized as physiologic or pathologic. Ten to twenty-five percent of cases of gynecomastia are caused by drugs. In this article, we discussed about the pathogenesis and management of drug-induced gynecomastia from literature reviewing. 參考資料 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 120 raunstein G. D. Gynecomastia. N Engl J Med. 2007; 357: 1229-37. John D. owman, M.S., Hyunah Kim, Juan J. ustamante: Drug-induced gynecomastia. Pharmacotherapy 2012; 32(12):1123-1140. Eckman. and Dobs. Drug-induced gynecomastia. Expert Opin Drug Saf 2008; 7: 691-702. raunstein G.D. Gynecomastia. N Engl J Med 1993; 328: 490-5. Krause W. Drug-inducing gynaecomastia-a critical review. ndrologia 2012; 44: 621-6. Headlund P.O. Side effects of endocrine treatment and their mechanisms: castration, antiandrogens, and estrogens. Prostate 2000; 10 (suppl): 32-7. Deepinder F. and raunstein G.D. Drug-induced gynecomastia: an evidence-based review. Expert Opin Drug Saf 2012; 11:779-95. THE JOURNL OF TIWN PHRMCY Vol.30 No.4 Dec. 31 2014 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. Huffman D.H., Kampmann J.P., Hignite C.E., zaronoff D.L. Gynecomastia induced in normal males by spironolactone. Clin Pharmacol Ther 1978; 24:465-73. Spence R.W., Celestin L.R. Gynecomastia associated with cimetidine. Gut 1979; 20(2) :154-7. Sugar.M., lsip S.G., Galgiani J.N., et al: Pharmacology and toxicity of high- dose Ketoconazole. ntimicrob gents Chemother 1987; 31(12) :1874-8. Madani S., Folia V. Gynecomastia with metoclopramide use in pediatric patients. J. Clin. Gastroenterol: 1997;24(2):79-81. Gikas P., Mokbel K. Management of gynecomastia: an update. Int J Clin Pract 2007; 61: 1209. Lawrence SE, Faught K, Vethamuthu J, Lawson ML. eneficial effects of raloxifen and tamoxifen in the treatment of pubertal gynecomastia. J Pediatr. 2004; 145:71. Plourde P.V., Reiter E.O., Jou H.C., et al: Safety an d efficacy of anastrozole for the treatment of pubertal gynecomastia: a randomized, double-blind, placebo- controlled trial. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89:4428.