昆明医学院学报 2009,(:106~110 Journal of Kunming Medical University CN 53-1049 R 代谢综合征与颈动脉内膜中层厚度关系的研究 丘红梅, 沈国清, 李薇, 周晓芳, 李燕萍 2), 刘开平 ( 昆明医学院第六附属医院内分泌科 ; 2) 心中心, 云南玉溪 653100) [ 摘要 ] 目的探讨代谢综合征 (MS) 不同组合成份与颈动脉内膜中层厚度 (IMT) 的关系及其 C 反应蛋白 (C-RP) 纤维蛋白原(FIB) 水平. 方法 115 例 MS 患者, 按组成成份不同分为 MS 合并 2 型糖尿病和高血压组 (40 例 ) MS 合并 2 型糖尿病 ( 或糖耐量减低 ) 组 (41 例 ) 和 MS 非糖尿病组 (34 例 ). 同期检测 36 例年龄 性别相匹配的健康对照组. 用 B 超高频探头测量颈动脉 IMT. 结果 MS 各亚组颈动脉 IMT 高于对照组 (<0.05),MS 组颈动脉粥样硬化斑块明显增多, 明显高于对照组 ( <0.05). 颈动脉 IMT 与年龄和糖尿病病程 FPG 2hPG SBP TG LDL-C 呈正相关.MS 组血清 C-RP 血浆 FIB 明显高于对照组 ( <0.05). 结论 MS 易引起动脉粥样硬化, 随 MS 组分数量的增多,IMT C-RP 呈现逐渐增高的趋势, 对 MS 患者应常规检测颈动脉 IMT. [ 关键词 ] 代谢综合征 ; 颈动脉内膜中层厚度 ; 动脉粥样硬化 ;C 反应蛋白 [ 中图分类号 ] R589 [ 文献标识码 ] A [ 文章编号 ] 1003-4706 (2009) 01-0106-05 The Relationship between Metabolic Syndrome and Carotid Artery Intima-media Thickness QIUHong-mei, SHENGuo-qing, LIWei, ZHOUXiao-fang, LI Yan-ping 2), LIUKai-ping ( Dept. of Endocrinology;2) Dept. of Cardiology,The 6th AffiliatedHospital of Kunming Medical University,Yuxi Yunnan 653100,China) [Abstract] Objective To explore the relationship between different components of metabolic syndrome (MS) and carotid artery intima-media thickness (IMT). To observe the level of plasma creactive protein (C-RP) and fibrinogen (FIB) in patients with metabolic syndrome.methods 115 patients metabolic syndrome with weredivided into three groups according to the different components of MS;40 patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension,41 patients with type 2diabetes mellitus and impaired glucose tolerance and 34 patients without diabetes mellitus.36 normal subjects served as controls.the carotid artery IMT was measured by highresolution Bmode ultrasonography.the plasma glucose and blood lipid was determined. Results Carotid artery IMT was significantly higher in the clustering of MS components than control group ( <0.05). The occurrences of atherosclerosis plaque was significantly higher in the clustering of MS components than control group ( <0.05).In group MS, IMT was positively correlated with age, duration of diabetes mellitus,fasting plasma glucose, postprandial 2hplasma glucose,systolic blood pressure,triglyceride,low density lipoprotein cholesterol.the plasma levels of C-RP and FIB were higher in patients of MS than control [ 作者简介 ] 丘红梅 (1966~), 女, 广东梅县人, 医学学士, 副主任医师, 主要从事内分泌代谢性疾病临床工作.
第 1 期 丘红梅, 等. 代谢综合征与颈动脉内膜中层厚度关系的研究 107 group ( <0.05). Conclusion MS tends to cause atherosclerosis.and there is atendency of progressive increase in IMT and C-RP with increasing components of MS.The carotid artery IMT of the patients with MS shouldberoutinelymeasured. [Key words] Metabolic syndrome; Carotid artery intima-media thickness; Atherosclerosis; C-reactive protein 代谢综合征 (metabolic syndrome,ms) 的特 征是腹型肥胖 脂代谢及糖代谢异常 高血压等, 其共同病理基础是胰岛素抵抗, 它聚集了引起冠 心病 脑卒中 糖尿病及其并发症的多重危险因 素.MS 后果的严重性已引起人们对它的高度重视. 有研究表明颈动脉内膜中层厚度 (IMT) 能 间接反映全身大血管情况, 预示心脑血管疾病的 发生 [1]. 有报道 C 反应蛋白 (C-RP) 纤维蛋白原 (FIB) 也与代谢综合征有密切联系 [2]. 本研究通过 MS 不同组合成份组颈动脉 IMT 的测定, 探讨 MS 患者颈动脉 IMT 的改变, 及其与各种危险因素的 关系, 对指导 MS 和冠心病的防治有重要意义. 1 对象与方法 1.1 对象 MS 患者选自我院内分泌科及心内科 2007 年 1 月至 9 月住院患者 115 例.MS 符合 2004 年中华 医学会糖尿病分会提出的定义 ( 即 CDS 标准 ) [3], 包括以下指标中的 3 项或 3 项以上 :( 超重和 ( 或 ) 肥胖 ( 体重指数 25 kg/m 2 );(2) 空腹血甘 油三酯 (TG) 1.7 mmol/l 及 ( 或 ) 空腹血高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 男性 <0.9 mmol/l 女 性 <1.0 mmol/l;(3) 血压 140/90 mmhg 及 ( 或 ) 已确诊为高血压并治疗者 ;(4) 空腹血糖 (FPG) 6.1 mmol/l 及 ( 或 ) 糖负荷后 2h 血 糖 7.8 mmol/l 及 ( 或 ) 已确诊为糖尿病并治疗 者. 高血压及糖尿病均符合 1999 年世界卫生组织 (WHO) 诊断标准, 并均已行药物治疗.MS 合并 2 型糖尿病和高血压组 (MS1 组 ) MS 合并 2 型 糖尿病 ( 或糖耐量减低 ) 组 (MS2 组 ) MS 非糖 尿病组 (MS3 组 ).MS1 组为 40 例, 其中男 22 例, 女 18 例, 年龄 45~78 岁, 平均 (59.5±8.4) 岁.MS2 组为 41 例, 其中男 24 例, 女 17 例, 年 龄 40~71 岁, 平均 (57.6±9.3) 岁.MS3 组为 34 例, 其中男 18 例, 女 16 例, 年龄 44~72 岁, 平均 (58.5±8.6) 岁. 选择同期健康体检者 36 例 作为对照组, 其中男 19 例, 女 17 例, 年龄 48~ 74 岁, 平均 (56.8±9.2) 岁.4 组年龄 性别相匹配 (>0.05). 入选者排除糖尿病酮症酸中毒 急性心肌梗死 心力衰竭 严重感染 脑卒中 慢性肾功能不全等患者. 1.2 方法 所有受检者测量身高 体重 血压, 计算体 重指数 (BMI). 体重 (kg) BMI= 身高 (m 2 2 ) 所有受检者隔夜禁食 10~12 h 抽静脉血, 行 82.5 g 葡萄糖耐量试验 (OGTT) ( 其中 2 型糖尿 病患者行 100 g 馒头餐试验 ) 及胰岛素释放试 验. 采用德国拜耳公司 1650 型全自动生化分析 仪测定空腹血糖 (FPG) OGTT 2h 血糖 (2 hpg) 血总胆固醇 (TC) 甘油三酯 (TG) 高密 度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C). 空腹胰岛素 (FINS) OGTT2 h 胰岛素 (2 hins) 采用化学发光法测定 ( 德国拉尔文分装 试剂 ). 同时检测血清 C 反应蛋白 (C-RP) 及血 浆纤维蛋白原 (FIB). C 反应蛋白采用免疫透射 比浊法测定, 纤维蛋白原采用散射光分光比浊法 测定. 颈动脉内膜中层厚度 (IMT) 和粥样硬化斑 块的检测 : 采用美国 GE 公司 Vivid 7B 超高频血 管探头测量 : 颈动脉 IMT 测量在颈总动脉球部近 心端 1cm 处测量, 单位以 mm 表示 ; 并在颈动脉 可视范围内寻找斑块. 以颈动脉 IMT 0.85 mm 判 为增厚. 胰岛素抵抗 (IR) 采用稳态模式评估法 : 1.3 统计学处理 HOMA-RI= FPG FINS 22.5 数据统计用 SPSS 软件包处理, 计数资料采用 χ 2 检验, 计量资料采用 检验, 各因素间的联系
108 昆明医学院学报 第 30 卷 采用 Pearson 相关分析, <0.05 判断为差异有统计学意义. 2 结果 2.1 4 组间各项指标的比较 MS 各亚组 BMI TG TC HDL-C LDL-C FPG 2hPG FINS 2hINS HOMA-IR SBP DBP 与对照组比较有显著性差异 ( <0.05). MS1 组与 MS2 组比较除 FINS ( <0.05) 外其余 指标差异无显著性 ( >0.05); 与 MS3 组比较 FPG 2hPG FINS 2hINS HOMA-IR SBP 明 显升高, 差异有显著性 ( <0.05). MS2 组与 MS3 组比较,MS2 组 FPG 2hPG FINS 2hINS HOMA-IR 高于 MS3 组,SBP DBP 低于 MS3 组, 差异有显著性 (<0.05), 见表 1. 表 1 4 组间各项指标的比较 (x±s) Tab. 1 Comparison of clinical characteristics among four groups (x±s) 指 标 MS1 组 MS2 组 MS3 组 对照组 n 40 41 34 36 年龄 ( 岁 ) 59.5±8.4 57.6±9.3 58.5±8.6 56.8±9.2 糖尿病病程 ( 年 ) 12.6±8.2 11.9±9.4 高血压病程 ( 年 ) 15.7±9.2 16.7±10.2 BMI(kg/m 2 ) 24.79±3.31 * 25.66±2.10 * 25.97±2.13 * 22.12±2.16 TG(mmol/L) 2.23±0.68 * 2.13±0.43 * 2.25±0.68 * 1.79±0.56 TC(mmol/L) 4.50±1.07 * 4.56±1.03 * 4.32±1.13 * 4.02±1.02 HDL(mmol/L) 1.20±0.35 * 1.21±0.30 * 1.18±0.33 * 1.42±0.36 LDL(mmol/L) 2.36±0.60 * 2.33±0.69 * 2.37±0.60 * 2.16±0.62 FPG(mmol/L) 7.56±0.65 * 8.24±0.54 * 4.89±0.56 * 4.69±0.58 2hPG(mmol/L) 12.67±3.56 * 3.12±3.58 * 6.72±1.06 * 6.52±1.04 FINS(mIU/L) 12.54±2.35 *# 10.56±2.84 * 8.46±3.02 * 8.16±2.86 2hINS(mIU/L) 25.68±3.45 * 24.63±4.56 * 21.45±4.12 * 55.69±3.92 HOMA-IR 1.46±0.26 * 1.55±0.34 * 1.26±0.28 * 1.16±0.36 收缩压 (mmhg) 138±16 * 132±14 * 157±14 * 116±12 舒张压 (mmhg) 斑块检出率 (%) 89±7 * 57.5 82±8 * 43.9 97±10 * 32.4 72±12 19.4 与对照组比较, * <0.05; 与 MS2 组比较, # <0.05; 与 MS3 组比较, <0.05. 2.2 颈动脉斑块发生率 MS 组颈动脉粥样硬化斑块明显增多,MS 各 亚组颈动脉硬化斑块检出率为 MS1>MS2>MS3. MS1 组颈动脉硬化斑块发生率为 57.5%, 明显高 于 MS2 组 (43.9%)( < 0.05) 及 MS3 组 (32.4%) ( <0.0,MS 各亚组均明显高于对照组 ( < 0.05). 2.3 血清 C-RP 血浆 FIB 及颈动脉 IMT 的变 化 MS 各亚组血清 C-RP 血浆 FIB 及颈动脉 IMT 明显高于对照组, 差异有显著性 ( <0.05). MS1 组血清 C-RP 血浆 FIB 及颈动脉 IMT 高于 MS2 组及 MS3 组, 差异有显著性 ( <0.05). MS2 组血清 C-RP 血浆 FIB 高于 MS3 组, 差异 有显著性 ( <0.05), 颈动脉 IMT 略高于 MS3 组, 但差异无统计学意义 ( >0.05), 见表 2. 2.4 相关因素分析 相关性分析发现, 颈动脉 IMT 与年龄和糖尿病病程 FPG 2hPG SBP TG LDL-C 有显著 性正相关 ( 分别为 0.300 0.256 0.284 0.296 0.289 0.276 和 0.255, 均 <0.0, 而与 BMI TC HDL-C DBP 无相关.
第 1 期 丘红梅, 等. 代谢综合征与颈动脉内膜中层厚度关系的研究 109 表 2 3 讨论 4 组间血清 C-RP 血浆 FIB 及 IMT 比较 (x±s) Tab. 2 Comparison of plasma C-RP,FIB and IMT among four groups 组别 C-RP(mg/L) FIB(g/L) IMT(mm) MS1 组 3.89±0.46 *# 3.96±0.64 *# 1.21±0.34 *# MS2 组 2.62±0.32 3.45±0.58 1.04±0.23 MS3 组 1.98±0.32 3.02±0.56 0.96±0.24 对照组 1.12±0.36 2.62±0.54 0.70±0.16 与对照组比较, * 与 MS3 组比较, 代谢综合征是以胰岛素抵抗 (IR) 为背景的 心血管疾病多危险因素的簇集, 主要包括高胰岛 素血症 腹型肥胖 高血压 高血糖和脂质代谢 异常等,IR 是 MS 及其心脑血管并发症发生的中 心环节, 可引起内皮功能障碍 促进和加速动脉 粥样硬化 [4]. 本研究发现, 反映胰岛素抵抗程度的 HOMA-IR 随着 MS 组分数目的增多而升高, 且伴 糖尿病患者高于无糖尿病患者. 本观察显示同为 MS 患者, 如组成成份不同, 对颈动脉内膜的影响也不同, 即引起心脑血管事 件的发生率也不同. 由糖尿病 高血压 血脂紊 乱及 ( 或 ) 超重 / 肥胖组成的 MS 患者, 颈动脉 IMT 较 MS 伴糖尿病或糖耐量减低组 MS 非 DM 组增厚明显. 说明糖尿病 高血压可加速动脉粥 样硬化的发生, 增加心脑血管事件的风险. 所有 MS 患者颈动脉 IMT 均较正常对照组明显增厚. 国内金文胜等 [5] 的研究表明, 颈动脉 IMT 随 MS 组 分数目的增多而逐渐增厚, 且随着年龄增加, 动 脉粥样硬化发生率增加. 说明 MS 各组分在导致 动脉粥样硬化的过程中有累加作用. 另外本研究 还观察到 MS 伴 2 型糖尿病或糖耐量减低组颈动 脉粥样硬化斑块发生率高于 MS 无糖尿病组, 其 可能的机制除糖尿病加重高血压 血脂紊乱致动 脉硬化外, 糖尿病的高血糖状态可致糖基化终末 产物形成, 糖基化终末产物的积聚可产生各种病 理作用, 引起平滑肌细胞增生, 血管壁增厚, 血管弹性下降 [6]. 进一步说明糖尿病可加速动脉粥样 硬化的发生和发展. <0.05; 与 MS2 组比较, # <0.05; <0.05. 临床研究显示, 颈动脉粥样硬化与冠状动脉 粥样硬化之间存在较密切的联系. 颈动脉 IMT 增 厚是反映早期动脉粥样硬化的指标. 近几年来, 应用颈动脉高频超声检查 IMT 及斑块形成, 已成 为观察冠状动脉及全身动脉粥样硬化的一个手 段. 本研究结果表明,MS 患者存在较严重的颈动 脉粥样硬化.IMT 与年龄 糖尿病病程 FPG 2 hpg SBP TG LDL-C 明显正相关, 而与 DBP 无相关, 随着年龄增大 糖尿病病程延长 血糖 的增高动脉粥样硬化进程可加速 ; 颈动脉粥样硬 化与脂质代谢异常呈正相关. 研究证实, 炎症在动脉粥样硬化发生 发展和演变过程中起重要作用. 血清 C-RP 是反映机 体炎症反应的敏感指标,C-RP 水平与 MS 之间有 密切关系, 且随 MS 组份数目的增多而明显升高 [7]. 纤维蛋白原也是一种炎症标志物, 可刺激平滑肌 细胞增生, 促进动脉粥样硬化, 增加血小板的聚 集, 促进血栓的形成, 其增高与血管事件发生有 关 [2]. 本研究显示 MS 病人 C-RP 及 FIB 水平较正 常者显著增高, 说明 MS 可能是一种低度炎症性 疾病. 研究表明,MS 患者存在严重的颈动脉粥样硬 化. 对 MS 患者进行积极降压 降脂 控制血糖 及体重治疗, 可防治或延缓动脉粥样硬化的发生 与发展, 降低心脑血管事件的发生. 颈动脉 IMT 增厚是反映早期动脉粥样硬化的指标. 其测定方 法简便易行 无创伤 重复性好. 因此, 建议临 床上对 MS 患者应常规进行颈动脉 IMT 检测, 对于预测代谢综合征高危人群评价疗效和预后具有 重要的临床价值. [ 参考文献 ] [1] MATSUMOTO K,SERA Y,NAKAMURA H,etal. Correlation between common carotid arterial wall thickness and ischemic stroke in patients with type 2 diabetes mellitus[j].metabolism,2002,51(2):244-247. [2] 王亚蓉, 吴同果, 韦建瑞. 代谢综合征病人 C 反应蛋 白 纤维蛋白原水平及颈动脉内膜中层厚度的研究 [J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2005,3(8):679-680. [3] 中华医学会糖尿病学分会代谢综合征研究协作组. 中 华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议 [J]. 中华糖尿病杂志,2004,12(3):156-161. [4] ARCARO G,CRETTIA,BALZANO S,etal.Insulin causes endothelial dysfunction in humans sites and
110 昆明医学院学报 第 30 卷 mechanisms[j].circulation,2002,105:576-582. [5] 金文胜, 潘长玉, 陆菊明, 等.221 例代谢综合征人群颈动脉内膜中层厚度研究 [J]. 中华内分泌代谢杂志, 2006,22(3):259-260. [6] 罗敏. 葡萄糖毒性和脂肪毒性作用 [J]. 中国糖尿病 杂志,2000,8( 增刊 ):31-37. [7] 王晓梅, 付利华, 金涛, 等.C 反应蛋白与代谢综合征的相关性 [J]. 中国糖尿病杂志,2007,15(6):330-331. (2008-08-16 收稿 ) ( 上接第 105 页 ) 引起流产 死胎和先天畸形等. 对已怀孕的妇女 感染单纯疱疹病毒应实行剖腹产, 可避免通过产 道传染给婴儿. 总之, 检测的结果发现 TORCH 感染情况不 容乐观, 从感染的趋势来看, 感染分布情况 HSV-Ⅰ/Ⅱ>TOX>CMV>RUV. 而且现在养宠 物的人越来越多, 所以对育龄妇女进行 TORCH 感染检测有重大的临床意义和必要性. 通过对本 地区育龄妇女 TORCH 检测, 笔者认为对 TORCH 感染应以预防为主, 广泛宣传 TORCH 感染的危 害性, 强调育龄妇女在孕前两个月内筛查 TORCH, 如果发现 TORCH IgM 阳性应进行积极治疗, 待转为阴性后再怀孕. 孕期应加强身体素 质, 注意个人卫生, 减少与易感因素的接触. 对 已经怀孕的妇女也应该检测 TORCH, 对新感染病原体的孕妇, 胎儿感染的几率较大, 应用不定期 的产前诊断措施来诊断胎儿有无感染 ( 例如 PCR, 脐血检测 彩超等 ) 并积极治疗 [6,7], 必要 时可能终止妊娠, 以避免先天缺陷患儿出生, 所 以积极防治 TORCH 综合征是保证出生婴儿健康成长, 提高出生人口素质的重要措施. [ 参考文献 ] [1] 王德智, 罗焕甫, 石一复. 中国妇产科专家经验文集 [C]. 沈阳 : 沈阳出版社,1994:326-330. [2] 赵子菲, 雷贞武. 孕妇弓形体感染 [J]. 实用妇产科杂志,1995,11(2):66-68. [3] 游泽山. 孕妇 TORCH 感染的药物治疗 [J]. 新医学, 2003,34(6):390-391. [4] 董丽云, 傅克勤. 不良妊娠与 TORCH 感染的研究进展 [J]. 中国计划生育杂志,2004,102(4):253-255. [5] 严仁英. 实用优生学 [M]. 第 2 版. 北京 : 人民卫生出版社,1998:334-340. [6] 胡娅莉, 郑明郑. 妊娠期风疹病毒感染及预防 [J]. 中国实用妇科与产科杂志,2005,21(6):329. [7] 闻良珍. 巨细胞病毒宫内感染及预防 [J]. 中国实用妇科与产科杂志,2005,21(6):330. (2008-09-20 收稿 )