第十章肾上腺素受体激动药 单位 : 安徽医科大学药理教研室
肾上腺素受体激动药 (adrenoceptor agonists) 是一类化学结构与药理作用和肾上腺素 去甲肾上腺素相似的药物, 与肾上腺素受体结合后可激动受体, 产生肾上腺素样作用, 又称拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs) 拟交感胺类 (sympathomimetic amines)
第一节构效关系及分类 一 构效关系 5 6 4 HO 1 CH CH N 3 2 HO 基本结构 β- 苯乙胺儿茶酚 苯环 烷胺侧链 氨基 儿茶酚胺类
二 分类 α 肾上腺素受体激动药 (α-adrenoceptor agonists,α 受体激动药 ) α β 肾上腺素受体激动药 (α,βadrenoceptor agonists,α β 受体激动药 ) β 肾上腺素受体激动药 (β-adrenoceptor agonists, β 受体激动药 )
第二节 α 肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素 (noradrenaline,na; norepinephrine, NE ) 来源及化学 体内过程
作用机制 激动 α 受体为主, 对 β 1 受体也有较弱的激动作用 药理作用 1 血管 : 收缩小动脉 小静脉 (α 1 受体 ), 皮肤粘膜血管 肾脏 ; 冠状血管舒张 2 兴奋心脏, 作用较弱 (β 1 受体 ) 3 升高血压 : 小剂量脉压 大剂量脉压 4 其他 : 大剂量出现血糖升高 ; 孕妇子宫缩率
胺 去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素多巴 脉率 血压 外周阻力
临床应用 1 休克: 仅是暂时措施 其治疗关键是改善微循环和补充血容量 2 嗜铬细胞瘤切除后低血压 3 药物中毒性低血压: 中枢抑制药特别是氯丙嗪, 去甲肾上腺素静滴 血压回升 4 上消化道出血: 稀释后口服 局部止血
不良反应 1 局部组织缺血坏死: 停药 更换注射部位, 采用普鲁卡因 α 受体阻断药局部浸润注射扩张血管 2 急性肾功能衰竭: 肾脏血管剧烈收缩 ; 注意尿量每小时 25ml 以上
间羟胺 (metaraminol, 阿拉明 ) 作用机制 除直接激动激动 α 外 ( 直接作用 ), 还能促进 NA 能神经末稍释放递质 ( 间接作用 ) 药理作用 与 NA 相似, 不易被 MAO 代谢, 较弱 持久 临床应用 取代 NA 用于某些休克早期
去氧肾上腺素 (phenylephrine) 甲氧明 ( methoxamine ) 特点 α 1 受体激动药 ; 也不易被 MAO 代谢 ; 高浓度甲氧明具有阻断 β 受体的作用 临床应用 阵发性室上性心动过速 ; 去氧肾上腺素用作快速短效扩瞳药
羟甲唑啉 (oxymetazoline) 阿可乐定 ( apraclonldine ) 特点 α 2 受体激动药 临床应用 羟甲唑啉滴鼻用于治疗鼻黏膜充血和鼻炎 阿可乐定用于青光眼降眼压
美托咪啶 (medetomidine) 右美托咪啶 (dexmedetomidine): 右旋异构体 特点 新型高选择性 α 2 受体激动药, 有效成分是右旋异构体, 即右美托咪啶 目前临床广泛应用 临床应用 术前 : 可减轻拟交感胺类药的血流动力学紊乱 术后 : 可减轻氯胺酮引起的术后谵妄
第三节 α β 肾上腺素受体激动药肾上腺素 (adrenaline,epinephrine) 作用机制 激动 α 和 β 受体, 敏感性 β>α
药理作用 (1) 心脏 :β 1 β 2 受体 心肌收缩性 传导 心率 兴奋, 心排出量 ; 冠脉舒张 心肌血供 ; 不利的一面 : 心肌耗氧量 ; 心律失常 (2) 血管 : 皮肤粘膜内脏血管收缩 (α), 骨骼肌血管和冠脉舒张 (β 2 ) 取决于肾上腺素受体密度与给药剂量
(3) 血压 : 治疗量 : 心脏 β 1 β 2 受体 收缩压 ; 骨骼肌血管和冠脉舒张 (β 2 ) 作用抵消或超过皮肤粘膜内脏血管收缩 (α) 作用 舒张压不变或 血液重新分配较大剂量 : 收缩压 舒张压 血压曲线呈双相反应 (page100): 血管 α β 受体促进肾素分泌 : 肾小球旁器细胞的 β 1 受体
(4) 平滑肌 : 舒张支气管平滑肌 (β 2 ); 胃肠平滑肌 (β 1 ) 张力降低 ; 膀胱逼尿肌 (β) 舒张和三角肌 (α) 括约肌 (α) 收缩 尿潴留 (5) 增强代谢 : 耗氧量 ; 肝糖原分解 (α β 2 ) 血糖 脂肪分解 (β 1 β 3 ) 血游离脂肪酸 (6) 中枢神经系统 : 肾上腺素不宜透过血脑屏障, 大剂量时 出现中枢兴奋症状
临床应用 1 心脏骤停: 2 过敏性疾病: (1) 过敏性休克首选药 : 过敏性休克 ; (2) 支气管哮喘急性发作 ; (3) 血管神经性水肿及血清病 3 与局麻药配伍和局部止血: 延缓局麻药的吸收 ; 延长局麻药作用时间 4 治疗青光眼幻灯片
过敏性休克 肾上腺素 α 受体 收缩小动脉和毛细血管前括约肌 降低毛细血管通透性 肾上腺素 β 受体 改善心功能, 缓解支气管痉挛 ; 减少过敏介质释放, 扩张冠状动脉 迅速缓解临床症状 幻灯片
多巴胺 (dopamine,da) 药理作用 (1) 心血管 : 低浓度, 肾肠系膜和冠脉多巴胺受体 (D 1 ) camp 血管舒张 ; 高浓度, 心脏 β 1 受体 心肌收缩力 心排出量 收缩压 脉压差 继续增加给药浓度, 血管 α 受体 血管收缩促进神经末梢释放去甲肾上腺素 心血管效应
(2) 肾脏 : 低浓度, 多巴胺 D 1 受体, 舒张肾血管, 排钠利尿 ; 大剂量, 肾血管明显收缩 (α 受体 )
作用机制 激动 α β 和多巴胺受体 敏感性 : 多巴胺受体 >β>α 临床应用 (1) 抗休克 : 同时注意补充血容量与纠酸 (2) 急性肾功能衰竭 ( 多巴胺 D 1 受体 舒张血管 ): 与利尿药合用 (3) 急性心功能不全
麻黄碱 (ephedrine) 从中药麻黄提取的生物碱 作用机制 除直接激动 α 1,α 2,β 1 和 β 2 受体外, 还能促进 NA 能神经末稍释放递质 作用特点 与肾上腺素比较其作用特点是: (1) 化学性质稳定, 口服有效 (2) 拟肾上腺素作用弱而持久 (3) 中枢兴奋作用明显 (4) 易产生快速耐受性
药理作用 1. 心血管 : 兴奋心脏 血压升高 心率变化不大 ; 升压慢 持续时间长 ; 一般剂量冠脉 脑血管和骨骼肌血流量 2. 支气管平滑肌 : 弱 慢 久 3. 中枢神经系统 : 显著中枢兴奋作用 4. 快速耐受性 : 受体逐渐饱和 递质逐渐耗损 递质与 β 受体亲和力
临床应用 1. 预防支气管哮喘发作和轻症治疗 2. 消除鼻粘膜充血所致鼻塞 3. 防治麻醉等所致低血压状态 4. 缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状
第四节 β 肾上腺素受体激动药 异丙肾上腺素 (isoprenaline) 作用机制 激动 β 受体 (β 1 和 β 2 ) 药理作用 (1) 兴奋心脏 (β 1 ) (2) 舒张血管 (β 2 ) (3) 血压 : 收缩压, 舒张压略 (4) 舒张支气管 (β 2 ) (5) 增强代谢 : 糖原分解 组织耗氧量 脂肪分解 游离脂肪酸
临床应用 (1) 支气管哮喘急性发作 (2) 房室传导阻滞 (3) 心脏骤停 : 适用于心室节律慢 高度房室传导阻滞或窦房结功能衰退而并发的心脏骤停 ; 与 NA 或间羟胺合用作心内注射 (4) 感染性休克 : 注意补液 心脏毒性
多巴酚丁胺 (dobutamine) β 1 受体激动药 正性肌力 用于治疗心脏手术后排出量低的休克 ; 心肌梗塞并发心力衰竭