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458 环 氧 酶 2 选 择 性 抑 制 剂 在 预 防 内 镜 逆 行 胰 胆 管 造 影 术 后 胰 腺 炎 高 淀 粉 酶 血 症 中 的 作 用 研 究 论 著 刘 振 郝 建 宇 摘 要 目 的 探 讨 环 氧 酶 (COX) 2 选 择 性 抑 制 剂 对 胆 总 管 结 石 患 者 预 防 内 镜 逆 行 胰 胆 管 造 影 术 (ERCP) 术 后 胰 腺 炎 (PEP) 高 淀 粉 酶 血 症 的 效 果 方 法 入 选 朝 阳 医 院 2014 年 6 月 至 2015 年 2 月 行 ERCP 术 的 患 者 128 例, 以 随 机 双 盲 的 方 法 按 术 前 给 予 不 同 预 防 PEP 药 物 分 为 联 合 用 药 组 (n = 33) 塞 来 昔 布 组 (n = 34) 硝 酸 甘 油 组 (n = 32) 和 对 照 组 (n = 29), 并 行 ERCP 检 查, 记 录 术 后 血 清 淀 粉 酶 (AMS) C 反 应 蛋 白 (CRP) 直 接 胆 红 素 (Dbil) 腹 痛 情 况 及 PEP ERCP 术 后 高 淀 粉 酶 血 症 发 生 率 结 果 对 于 PEP 发 生 率, 联 合 用 药 组 及 塞 来 昔 布 组 均 低 于 硝 酸 甘 油 组 及 对 照 组 ( 3 03% 2 94% 比 15 63% 17 24%), 但 差 异 无 统 计 学 意 义 (P = 0 078), 联 合 用 药 组 及 塞 来 昔 布 组 术 后 高 淀 粉 酶 血 症 发 生 率 低 于 对 照 组 (3 03% 5 88% 比 31 03%), 差 异 有 统 计 学 意 义 ( P = 0 003,P = 0 010); 硝 酸 甘 油 组 (25 00%) 与 对 照 组 比 较, 差 异 无 统 计 学 意 义 联 合 用 药 组 及 塞 来 昔 布 组 术 后 腹 痛 等 级 低 于 硝 酸 甘 油 组 对 照 组, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0 05), 使 用 塞 来 昔 布 有 助 于 降 低 术 后 CRP( P = 0 001), 硝 酸 甘 油 有 助 于 降 低 术 后 Dbil( P = 0 016) 结 论 塞 来 昔 布 可 减 少 ERCP 术 后 高 淀 粉 酶 血 症 的 发 生, 改 善 术 后 腹 痛 及 炎 症 反 应 程 度, 硝 酸 甘 油 有 助 于 降 低 术 后 Dbil 关 键 词 环 氧 化 酶 2; 胰 胆 管 造 影 术, 内 窥 镜 逆 行 ; 胰 腺 炎 ; 高 淀 粉 酶 血 症 Cyclooxygenase 2 selective inhibitors in preventing post endoscopic retrograde cholangiopancreatog raphy pancreatitis and hyperamylasemia Liu Zhen, Hao Jianyu. Department of Gastroenterology,Chaoy ang Hospital of Capital Medical University, Beijing 100020, China Corresponding author: Hao Jianyu, Email: haojianyu@ medmail.com Abstract Objective To study the effects of cyclooxygenase( COX) 2 selective inhibitors on post endoscopic retrograde cholangiopancreatography ( ERCP ) pancreatitis ( PEP ) and hyperamylasemia for common bile duct stones. Methods A total of 128 patients with normal serum amylase underwent ERCP from June 2014 to February 2015 in our hospital and were given corresponding drugs to prevent PEP.The pa tients were divided randomly into four groups: combination group(n = 33), celecoxib group( n = 34), nitro glycerin group(n = 32) and control group( n = 29). The serum amylase( AMS), C reactive protein( CRP) and direct bilirubin( Dbil) after ERCP were measured. Abdominal pain was observed, and the incidence of PEP and post ERCP hyperamylasemia were recorded. Results The incidence of PEP in combination group, celecoxib group were lower than those in nitroglycerin group and the control group ( 3 03%, 2 94% VS 15 63%, 17 24%),but the difference was not statistically significant( P = 0 078). The incidence of post ERCP hyperamylasemia in combination group and celecoxib group were lower than that in the control group (3 03%,5 88% VS 31 03%) with statistically significant difference(p = 0 003, P = 0 010). There was no significant difference between nitroglycerin group( 25%) and control group. The abdominal pain grades of combination group and celecoxib group were lower than those in nitroglycerin group and control group with significant difference(p<0 05). Celecoxib may reduce CRP after ERCP(P = 0 001) and nitroglycerin may reduce Dbil after ERCP(P = 0 016). Conclusion Celecoxib may reduce the incidence of hyperamylasemia DOI:10.3760 / cma.j.issn.1007 5232.2016.07.008 作 者 单 位 :100020 北 京, 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 朝 阳 医 院 消 化 科 通 信 作 者 : 郝 建 宇,Email:haojianyu@ medmail.com

中 华 消 化 内 镜 杂 志 2016 年 7 月 第 33 卷 第 7 期 Chin J Dig Endosc,July 2016,Vol. 33,No.7 459 and can help to reduce the abdominal pain and inflammatory reactions after ERCP. Nitroglycerin can help to reduce the Dbil after ERCP. Key words Cyclooxygenase 2; Cholangiopancreatography, Endoscopic retrograde; Pancreatitis; Hyperamylasemia 内 镜 逆 行 胰 胆 管 造 影 ( ERCP) 是 诊 疗 胆 胰 管 疾 病 的 重 要 内 镜 技 术, 成 功 率 在 95% 以 上, 但 可 出 现 ERCP 术 后 胰 腺 炎 (post ERCP pancreatitis,pep) 高 淀 粉 酶 血 症 胆 道 感 染 消 化 道 出 血 穿 孔 等 并 发 症 PEP 是 ERCP 术 后 最 常 见 最 严 重 的 并 发 症 之 一 [1] 抑 制 环 氧 酶 ( COX) 2 是 非 甾 体 类 抗 炎 药 (NSAIDs) 发 挥 抗 炎 作 用 的 主 要 机 制, 塞 来 昔 布 作 为 COX 2 选 择 性 抑 制 剂 除 具 有 抗 炎 作 用 外 对 COX 1 抑 制 作 用 极 低, 在 很 大 程 度 上 降 低 了 消 化 道 出 血 风 险, 但 COX 2 选 择 性 抑 制 剂 预 防 PEP 临 床 研 究 较 少 硝 酸 甘 油 可 降 低 十 二 指 肠 乳 头 括 约 肌 压 力, 从 而 预 防 PEP, 但 其 临 床 研 究 结 论 并 不 一 致 本 研 究 旨 在 探 索 COX 2 选 择 性 抑 制 剂 单 用 或 联 用 硝 酸 甘 油 对 预 防 PEP ERCP 术 后 高 淀 粉 酶 血 症 的 效 果 资 料 与 方 法 一 入 选 和 排 除 标 准 研 究 对 象 为 我 院 2014 年 6 月 至 2015 年 2 月 行 ERCP 术 的 患 者 入 选 标 准 :(1) 年 龄 18~85 岁, 性 别 不 限 ;(2) 术 前 无 急 性 胰 腺 炎 (acute pancreatitis,ap), 且 血 清 淀 粉 酶 (serum amylase,ams) 正 常 排 除 标 准 :(1) 有 严 重 心 肝 肾 脏 疾 病 严 重 肝 肾 功 能 不 全 及 凝 血 功 能 异 常 患 者 ;(2) 有 慢 性 胰 腺 炎 青 光 眼 消 化 性 溃 疡 消 化 道 出 血 恶 性 肿 瘤 病 史 ;(3) 妊 娠 期 或 哺 乳 期 ;(4) 曾 行 内 镜 下 十 二 指 肠 乳 头 切 除 术 患 者 ;(5) ERCP 术 前 近 2 周 内 患 有 AP 者 ;(6) 1 周 内 使 用 NSAIDS 或 1 d 内 使 用 过 硝 酸 酯 类 药 物 的 患 者 ;(7) 试 验 用 药 过 敏 ;(8)ERCP 过 程 中 放 置 胰 管 内 引 流 ;(9) ERCP 造 影 过 程 中 未 发 现 胆 总 管 结 石 二 研 究 方 法 患 者 术 前 均 签 署 知 情 同 意 书, 以 随 机 双 盲 的 方 法 ( 患 者 以 随 机 号 的 方 式 分 为 4 组 ), 取 得 号 码 对 应 信 封 中 的 试 验 药 物, 联 合 用 药 组 ( 术 前 12 h 及 2 h 服 用 塞 来 昔 布 胶 囊 各 200 mg 及 术 前 5 min 含 服 硝 酸 甘 油 片 5 mg) 塞 来 昔 布 组 ( 术 前 12 h 及 2 h 服 用 塞 来 昔 布 胶 囊 各 200 mg 及 术 前 5 min 含 服 安 慰 剂 ) 硝 酸 甘 油 组 ( 术 前 12 h 及 2 h 服 用 安 慰 剂 及 术 前 5 min 含 服 硝 酸 甘 油 片 5 mg) 对 照 组 ( 术 前 12 h 2 h 5 min 含 服 安 慰 剂 ) 所 有 患 者 给 予 抑 酸 保 肝 防 治 感 染 治 疗, 术 前 以 利 多 卡 因 凝 胶 咽 部 表 面 麻 醉, 由 同 一 组 麻 醉 科 医 师 给 予 丙 泊 酚 舒 芬 太 尼 静 脉 麻 醉,ERCP 操 作 均 由 同 一 组 经 验 丰 富 的 医 师 完 成,ERCP 操 作 胆 管 内 引 流 放 置 塑 料 支 架 三 观 察 指 标 测 定 术 前 术 后 24 h 直 接 胆 红 素 ( direct bilirubin, Dbil ) C 反 应 蛋 白 ( C reactive protein, CRP) 及 AMS, 观 察 ERCP 前 后 症 状 及 腹 部 体 征 PEP 及 高 淀 粉 酶 血 症 例 数 安 全 性 评 价 : 记 录 不 良 反 应, 包 括 头 晕 头 痛 血 压 下 降 消 化 道 出 血 急 性 心 血 管 事 件 等 四 诊 断 标 准 PEP 诊 断 标 准 为 ERCP 术 后 胰 腺 相 关 疼 痛 并 持 续 24 h 以 上, 且 AMS 超 过 正 常 上 限 (152 U / L) 的 3 倍 [2] 而 AMS 升 高, 无 持 续 腹 痛 腹 胀 等 症 状 则 诊 断 高 淀 粉 酶 血 症 以 VRS 分 级 评 价 腹 痛 :0 级 : 无 腹 痛 ;Ⅰ 级 ( 轻 度 ): 疼 痛 可 忍 受, 生 活 正 常, 睡 眠 无 干 扰 ;Ⅱ 级 ( 中 度 ): 疼 痛 不 能 忍 受, 要 求 用 镇 痛 药 物, 睡 眠 受 干 扰 ;Ⅲ 级 ( 重 度 ): 疼 痛 不 能 忍 受, 需 用 镇 痛 药 物, 睡 眠 受 严 重 干 扰, 可 伴 自 主 神 经 紊 乱 或 被 动 体 位 [3 4] 五 统 计 学 处 理 应 用 SPSS 17 0 统 计 软 件 进 行 分 析, 对 计 量 资 料 采 用 单 因 素 方 差 分 析 析 因 方 差 分 析, 频 数 比 较 采 用 χ 2 检 验, 等 级 资 料 比 较 采 用 Ridit 检 验, 组 间 比 较 采 用 LSD 检 验 以 P<0 05 为 差 异 有 统 计 学 意 义 结 1. 临 床 资 料 及 ERCP 情 况 : 共 128 名 患 者 纳 入 研 究 联 合 用 药 组 33 例, 年 龄 31 ~ 81 岁 ; 塞 来 昔 布 组 34 例, 年 龄 32 ~ 81 岁 ; 硝 酸 甘 油 组 32 例, 年 龄 26 ~ 81 岁 ; 对 照 组 29 例, 年 龄 31 ~ 81 岁 4 组 患 者 年 龄 性 别 胆 管 炎 例 数 胆 总 管 结 石 构 成 比, 术 前 Dbil AMS CRP 水 平, 以 及 ERCP 操 作 时 间 行 括 约 肌 切 开 鼻 胆 引 流 胆 道 内 引 流 比 例 等 差 异 均 无 统 计 学 意 义 (P>0 05) 2.PEP 高 淀 粉 酶 血 症 发 生 率 :128 例 患 者 均 成 果

460 功 接 受 ERCP, 术 后 无 重 症 胰 腺 炎 联 合 用 药 组 (1 / 33,3 03%) 塞 来 昔 布 组 (1 / 34,2 94%) 的 PEP 发 生 率 低 于 硝 酸 甘 油 组 ( 5 / 32,15 63%) 对 照 组 (5 / 29, 17 24%), 但 差 异 无 统 计 学 意 义 ( P = 0 078) 对 于 高 淀 粉 酶 血 症 发 生 率,4 个 组 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 ( P = 0 009), 联 合 用 药 组 ( 1 例, 3 03%) 塞 来 昔 布 组 (2 例,5 88%) 低 于 对 照 组 (9 例,31 03%), 差 异 有 统 计 学 意 义 ( P = 0 003, P = 0 010), 但 硝 酸 甘 油 组 (8 例,25 00%) 与 对 照 组 比 较, 差 异 无 统 计 学 意 义 (P = 0 682) 3. 术 前 术 后 腹 痛 的 比 较 :4 组 患 者 术 前 腹 痛 程 度 差 异 无 统 计 学 意 义 (P = 0 765), 术 后 腹 痛 程 度 差 异 有 统 计 学 意 义 (P = 0 023), 联 合 用 药 组 及 塞 来 昔 布 组 腹 痛 级 别 均 低 于 硝 酸 甘 油 组 及 对 照 组 ( P < 0 05), 但 联 合 用 药 组 塞 来 昔 布 组 间 及 硝 酸 甘 油 组 对 照 组 间 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义 (P = 0 865,P = 0 844, 表 1) 4. 术 后 Dbil CRP 的 比 较 : 析 因 分 析 显 示, 对 于 Dbil 变 化 ( 术 后 24 h 与 术 前 Dbil 差 值 ), 使 用 硝 酸 甘 油 ( 联 合 用 药 组 及 硝 酸 甘 油 组 ) 与 未 使 用 者 ( 塞 来 昔 布 组 及 对 照 组 ) 比 较, 差 异 有 统 计 学 意 义 ( P = 0 016) 使 用 塞 来 昔 布 ( 联 合 用 药 组 及 塞 来 昔 布 组 ) 与 未 使 用 者 ( 硝 酸 甘 油 组 及 对 照 组 ) 比 较, 差 异 则 无 统 计 学 意 义 ( 表 2,P = 0 268), 两 药 无 交 互 作 用 (P = 0 384) 对 于 CRP 变 化 ( 术 后 24 h 与 术 前 CRP 差 值 ), 使 用 塞 来 昔 布 ( 联 合 用 药 组 及 塞 来 昔 布 组 ) 与 未 使 用 者 ( 硝 酸 甘 油 组 及 对 照 组 ) 比 较, 差 异 有 统 计 学 意 义 ( P = 0 001), 使 用 硝 酸 甘 油 ( 联 合 用 药 组 与 硝 酸 甘 油 组 ) 与 未 使 用 者 ( 塞 来 昔 布 组 与 对 照 组 ) 比 较, 差 异 无 统 计 学 意 义 (P = 0 195, 表 3), 两 药 无 交 互 作 用 (P = 0 615)( 表 4) 5. 药 物 副 作 用 : 联 合 用 药 组 塞 来 昔 布 组 硝 酸 甘 油 组 及 对 照 组 ERCP 术 后 消 化 道 出 血 分 别 为 3 例 ( 9 10%) 1 例 ( 2 94%) 2 例 ( 6 25%) 2 例 (6 90%), 差 异 无 统 计 学 意 义 (P = 0 775) 未 发 生 急 性 心 血 管 事 件 头 晕 头 痛 血 压 下 降 情 况 讨 论 2009 年 国 内 报 道 PEP 发 生 率 约 为 4 3%, 甚 至 可 超 过 25%, 并 有 致 死 报 道 [5 7] PEP 增 加 医 疗 费 表 1 手 术 前 后 胆 总 管 结 石 患 者 的 腹 痛 VRS 分 级 ( 例 ) 组 别 例 数 术 前 术 后 24 h 内 0 级 Ⅰ 级 Ⅱ 级 Ⅲ 级 0 级 Ⅰ 级 Ⅱ 级 Ⅲ 级 联 合 用 药 组 33 21 4 5 3 28 2 2 1 塞 来 昔 布 组 34 23 3 6 2 30 0 2 2 硝 酸 甘 油 组 32 24 4 2 2 20 4 6 2 对 照 组 29 20 3 4 2 19 3 4 4 表 2 胆 总 管 结 石 患 者 ERCP 术 后 24 h 的 Dbil 变 化 ( x±s) 分 类 使 用 硝 酸 甘 油 未 使 用 硝 酸 甘 油 总 和 例 数 Dbil 变 化 (μmol / L) 例 数 Dbil 变 化 (μmol / L) 例 数 Dbil 变 化 (μmol / L) 使 用 塞 来 昔 布 33-21 29±22 89 34-2 78±25 21 67-11 90±26 01 未 用 塞 来 昔 布 32-10 19±16 59 29-1 44±30 43 61-6 03±17 34 b 总 和 65-15 82±22 93 63-2 17±20 10 a 128-9 10±22 18 注 :ERCP: 经 内 镜 逆 行 胰 胆 管 造 影 ;Dbil: 直 接 胆 红 素 ; 与 所 有 使 用 硝 酸 甘 油 患 者 Dbil 相 比, a P = 0 016; 与 所 有 使 用 塞 来 昔 布 患 者 Dbil 相 比, b P = 0 268 表 3 胆 总 管 结 石 患 者 ERCP 术 后 24 h 的 CRP 变 化 ( x±s) 分 类 使 用 塞 来 昔 布 未 使 用 塞 来 昔 布 总 和 例 数 CRP 变 化 (μmol / L) 例 数 CRP 变 化 (μmol / L) 例 数 CRP 变 化 (μmol / L) 使 用 硝 酸 甘 油 33-0 98±2 31 32 0 90±4 06 65-0 05±3 40 未 用 硝 酸 甘 油 34-0 52±1 68 29 1 94±4 47 63 0 62±3 48 b 总 和 67-0 74±2 01 61 1 40±4 26 a 128 0 28±3 44 注 :ERCP: 经 内 镜 逆 行 胰 胆 管 造 影 ;CRP:C 反 应 蛋 白 ; 与 所 有 使 用 塞 来 昔 布 患 者 Dbil 相 比, a P = 0 001; 与 所 有 使 用 硝 酸 甘 油 患 者 Dbil 相 比, b P = 0 195

中 华 消 化 内 镜 杂 志 2016 年 7 月 第 33 卷 第 7 期 Chin J Dig Endosc,July 2016,Vol. 33,No.7 461 表 4 胆 总 管 结 石 患 者 ERCP 术 后 24 h Dbil CRP 变 化 的 析 因 分 析 指 标 变 异 来 源 SS df MS F 值 P 值 Dbil 塞 来 昔 布 1 235 36 1 1 235 36 1 24 0 268 硝 酸 甘 油 5 920 92 1 5 920 92 5 94 0 016 塞 来 昔 布 与 硝 酸 甘 油 联 合 759 23 1 759 23 0 762 0 384 误 差 123 537 14 124 996 27 CRP 塞 来 昔 布 150 16 1 150 16 13 94 0 000 硝 酸 甘 油 18 26 1 18 26 1 69 0 195 塞 来 昔 布 与 硝 酸 甘 油 联 合 2 75 1 2 75 0 26 0 615 误 差 1 336 06 124 10 78 注 :ERCP: 经 内 镜 逆 行 胰 胆 管 造 影 ;Dbil: 直 接 胆 红 素 ;CRP:C 反 应 蛋 白 用, 延 长 住 院 时 间, 甚 至 危 及 生 命 PEP 发 病 危 险 因 素 主 要 有 年 轻 女 性 疑 有 Oddi 括 约 肌 功 能 障 碍 复 发 性 胰 腺 炎 病 史 胰 管 内 注 射 胰 腺 乳 头 括 约 肌 切 开 术 对 完 整 的 胆 管 括 约 肌 球 囊 扩 张 插 管 困 难 或 失 败 括 约 肌 预 切 开 操 作 者 经 验 不 足 等 [8] 其 发 病 机 制 尚 未 明 确, 目 前 认 为 主 要 有 机 械 因 素 炎 性 因 子 等 因 素 研 究 认 为 硝 酸 甘 油 可 松 弛 胆 道 Oddi 括 约 肌, 抑 制 Oddi 括 约 肌 收 缩 [9], 加 速 胆 道 内 容 物 向 十 二 指 肠 内 排 注 [10], 且 硝 酸 甘 油 舌 下 含 服 5 min 即 起 效, 药 效 可 持 续 30 min, 而 ERCP 多 于 30 min 内 完 成 Dbil 可 反 应 胆 道 梗 阻 情 况, 本 研 究 结 果 提 示 硝 酸 甘 油 可 降 低 ERCP 术 后 Dbil 水 平 (P<0 05), 提 示 硝 酸 甘 油 在 ERCP 基 础 上 有 助 于 改 善 胆 道 梗 阻 随 着 ERCP 十 二 指 肠 乳 头 插 管 技 术 的 成 熟, 可 能 单 纯 降 低 Oddi 括 约 肌 压 力, 改 善 ERCP 插 管 情 况 并 不 足 以 预 防 PEP, 本 研 究 显 示 本 药 不 能 降 低 PEP 及 高 淀 粉 酶 血 症 发 生 率, 可 能 与 上 述 原 因 及 样 本 量 较 小 有 关 PEP 作 为 一 种 特 殊 类 型 AP, 炎 症 级 联 反 应 在 发 病 中 具 有 重 要 作 用, 中 断 炎 症 因 子 所 介 导 的 炎 症 级 联 反 应 点 是 COX 2 选 择 性 抑 制 剂 预 防 PEP 的 理 论 基 础 磷 脂 酶 A 2 是 一 种 重 要 的 致 AP 炎 症 因 子, 可 被 NSAIDs 抑 制, 阻 断 炎 症 反 应 从 而 减 轻 胰 腺 损 伤 [11], 此 外 在 敲 除 COX 2 基 因 的 小 鼠 诱 发 AP 轻 于 对 照 组 [12] COX 2 的 促 炎 作 用 还 包 括 NF κb 活 化 [13], 后 者 是 控 制 前 炎 性 因 子 表 达 的 重 要 转 录 因 子 之 一, 敲 除 COX 2 基 因 的 AP 小 鼠 模 型 中 NF κb 活 性 降 低 [14],COX 2 选 择 性 抑 制 剂 不 仅 抑 制 早 期 致 炎 细 胞 因 子 TNF α 的 产 生, 同 时 造 成 后 期 IL 6 的 激 活 释 放 受 抑 [15] 有 个 案 报 道 塞 来 昔 布 可 以 导 致 急 性 胰 腺 炎 患 病 风 险 增 大, 亦 有 对 照 研 究 提 示 此 类 药 物 有 导 致 胰 腺 炎 风 险, 多 为 长 期 大 量 用 药 [16] CRP 是 炎 症 反 应 标 记 物, 反 应 炎 症 程 度, 本 研 究 发 现 塞 来 昔 布 可 降 低 ERCP 术 后 CRP 水 平 ( P = 0 001), 提 示 塞 来 昔 布 可 以 降 低 ERCP 术 后 炎 症 反 应 程 度 联 合 用 药 组 和 塞 来 昔 布 组 ERCP 术 后 高 淀 粉 酶 血 症 发 病 率 低 于 对 照 组, 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0 05), 而 比 较 4 个 组 PEP 发 病 率 可 见 联 合 用 药 组 和 塞 来 昔 布 组 PEP 发 病 率 明 显 低 于 硝 酸 甘 油 组 和 对 照 组, 但 差 异 无 统 计 学 意 义 ( P = 0 078), 分 析 可 能 的 原 因 :(1) 样 本 量 较 小 ;(2) 给 药 时 间 短 ; (3) 未 对 危 险 因 素 进 一 步 比 较 分 层 等 鉴 于 此, 可 考 虑 在 进 一 步 研 究 工 作 中, 扩 大 样 本 量, 延 长 给 药 时 间 次 数, 对 多 种 危 险 因 素 进 一 步 分 层 分 析, 以 得 出 有 意 义 的 结 果 塞 来 昔 布 作 为 一 种 新 型 NSAIDs, 已 广 泛 应 用 于 临 床 解 热 镇 痛 领 域, 除 可 抑 制 前 列 腺 素 等 疼 痛 相 关 神 经 介 质 外, 还 可 抑 制 中 枢 COX 2 达 到 镇 痛 效 果 本 研 究 中, 联 合 用 药 组 和 塞 来 昔 布 组 较 硝 酸 甘 油 组 和 对 照 组 ERCP 术 后 腹 痛 等 级 明 显 下 降, 差 异 有 统 计 学 意 义 ( P < 0 05), 提 示 塞 来 昔 布 可 以 用 于 改 善 ERCP 术 后 腹 痛 塞 来 昔 布 作 为 抗 炎 药 物, 并 无 降 低 十 二 指 肠 乳 头 括 约 肌 压 力 作 用, 不 能 改 善 胆 道 梗 阻 本 研 究 中, 使 用 塞 来 昔 布 者 ( 联 合 用 药 组 及 塞 来 昔 布 组 ) 与 未 使 用 者 ( 硝 酸 甘 油 组 及 对 照 组 ) 比 较, 结 果 显 示 塞 来 昔 布 未 能 进 一 步 降 低 ERCP 术 后 Dbil(P = 0 268) 综 上 所 述, 塞 来 昔 布 可 降 低 ERCP 术 后 高 淀 粉 酶 血 症 发 生 率, 可 辅 助 治 疗 腹 痛, 降 低 炎 症 反 应, 硝 酸 甘 油 可 降 低 术 后 胆 红 素 水 平, 且 药 物 安 全 性 较 好, 为 临 床 预 防 PEP 及 ERCP 术 后 高 淀 粉 酶 血 症 提 供 了 新 的 选 择

462 参 考 文 献 [ 1 ] Dumonceau JM, Andriulli A, Deviere J,et al.european Society of Gastrointestinal Endoscopy ( ESGE ) Guideline: prophylaxis of post ERCP pancreatitis[ J]. Endoscopy, 2010, 42 ( 6): 503 515. DOI:10 1055 / s 0029 1244208. [ 2 ] Cotton PB, Lehman G, Vennes J, et al. Endoscopic sphincterotomy complications and their management: an attempt at consensus[ J].Gastrointest Endosc,1991,37(3):383 393. [ 3 ] Ferreira Valente MA, Pais Ribeiro JL, Jensen MP. Validity of four pain intensity rating scales[ J].Pain,2011,152( 10):2399 2404.DOI:10 1016 / j.pain.2011 07 005. [ 4 ] 白 熙, 郝 建 宇. 马 来 酸 曲 美 布 汀 对 内 镜 逆 行 胰 胆 管 造 影 术 后 胰 腺 损 伤 影 响 的 随 机 对 照 研 究 [J]. 中 华 临 床 医 师 杂 志 ( 电 子 版 ), 2013, 7 ( 15 ): 6851 6854. DOI: 10 3877 / cma. j. issn. 1674 0785 2013 15 018. [ 5 ] 中 华 医 学 会 消 化 内 镜 分 会 ERCP 学 组.ERCP 诊 治 指 南 (2010 版 )( 一 )[J]. 中 华 消 化 内 镜 杂 志,2010,27(3):113 118.DOI: 10 3760 / cma.j.issn.1007 5232 2010 03 001. [ 6 ] Fogel EL, Eversman D, Jamidar P,et al.sphincter of Oddi dys function: pancreaticobiliary sphincterotomy with pancreatic stent placement has a lower rate of pancreatitis than biliary sphincterot omy alone[j].endoscopy,2002,34(4):280 285.DOI:10 1055 / s 2002 23629. [ 7 ] Testoni PA. Preventing post ERCP pancreatitis: where are we? [ J].JOP,2003,4(1):22 32. [ 8 ] Freeman ML, DiSario JA, Nelson DB,et al.risk factors for post ERCP pancreatitis: a prospective, multicenter study [ J ]. Gastrointest Endosc,2001,54(4):425 434. [ 9 ] Wu SD, Zhang ZH, Li DY,et al. Nitroester drug s effects and their antagonistic effects against morphine on human sphincter of Oddi motility [ J ]. World J Gastroenterol, 2005, 11 ( 15 ): 2319 2323. [10] 张 春 礼, 张 树 友, 秦 春 宏, 等. 硝 酸 甘 油 在 急 性 水 肿 性 胰 腺 炎 治 疗 中 的 作 用 及 可 能 机 制 的 探 讨 [ J]. 中 国 医 药 导 报,2007,4 (2):34 35.DOI:10 3969 / j.issn.1673 7210 2007 02 013. [11] Makela A, Kuusi T, Schroder T. Inhibition of serum phospho lipase A2 in acute pancreatitis by pharmacological agents in vitro [ J]. Scand J Clin Lab Invest, 1997, 57 ( 5 ): 401 407. DOI: 10 3109 / 00365519709084587. [12] Song AM, Bhagat L, Singh VP, et al. Inhibition of cyclooxygenase 2 ameliorates the severity of pancreatitis and asso ciated lung injury[ J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2002,283(5):G1166 1174.DOI:10 1152 / ajpgi.00370 2001. [13] de Almeida JL, Jukemura J, Coelho AM,et al. Inhibition of cy clooxygenase 2 in experimental severe acute pancreatitis [ J ]. Clinics( Sao Paulo),2006,61(4):301 306. [14] Algul H, Tando Y, Schneider G,et al. Acute experimental pan creatitis and NF kappab / Rel activation[ J].Pancreatology,2002, 2(6):503 509. [15] 胥 楠, 芦 灵 军, 陈 晓 理, 等. 环 氧 化 酶 2 抑 制 剂 对 急 性 胰 腺 炎 大 鼠 继 发 全 身 炎 症 反 应 保 护 作 用 的 实 验 研 究 [ J]. 肝 胆 胰 外 科 杂 志, 2008, 20 ( 4 ): 258 260. DOI: 10 3969 / j. issn. 1007 1954 2008 04 010. [16] Hung SC, Hung SR, Lin CL,et al. Use of Celecoxib Correlates With Increased Relative Risk of Acute Pancreatitis: A Case Con trol Study in Taiwan [ J]. Am J Gastroenterol,2015,110 ( 10): 1490 1496.DOI:10 1038 / ajg.2015 259. ( 收 稿 日 期 :2015 11 14) ( 本 文 编 辑 : 钱 程 )