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株 引 起 的 口 咽 念 珠 菌 病 的 发 病 率 大 约 为 5%, 其 耐 药 机 制 可 能 与 严 重 免 疫 抑 制 抗 真 菌 药 物 间 断 应 用 以 及 系 统 性 唑 类 药 物 应 用 问 隔 过 长 有 关 口 咽 念 珠 菌 病 临 床 上 分 为 4 型 :1 假 膜 型 ( 鹅 口 疮 ): 表 现 为 白 色 凝 乳 状 易 脱 落 性 斑 块, 基 底 为 红 色 浅 糜 烂 面, 好 发 于 颊 黏 膜 咽 舌 或 齿 龈 2 红 斑 型 : 表 现 为 硬 腭 软 腭 舌 背 或 颊 黏 膜 的 光 滑 红 色 斑 片 3 增 生 型 : 表 现 为 白 色 固 着 性 斑 片 斑 块, 剥 除 较 为 困 难, 通 常 对 称 分 布 于 颊 黏 膜 舌 或 上 腭 4 义 齿 性 口 炎 : 表 现 为 光 滑 或 颗 粒 性 红 斑, 局 限 于 硬 腭 的 假 牙 附 着 区, 通 常 与 传 染 性 口 角 炎 ( 口 角 的 红 色 皲 裂 性 皮 损 ) 伴 发 其 临 床 症 状 存 在 个 体 差 异, 可 无 自 觉 症 状, 也 可 有 溃 疡 性 疼 痛 ; 有 时 可 累 及 舌 以 至 声 带, 产 生 舌 部 烧 灼 感 以 及 味 觉 改 变 等, 严 重 时 可 影 响 发 声 进 食 和 生 活 质 量 1.2 治 疗 目 的 祛 除 口 咽 念 珠 病 的 症 状 和 损 害 ; 预 防 或 延 缓 免 疫 缺 陷 患 者 的 复 发 ; 尽 可 能 减 少 抗 真 菌 药 物 的 耐 药 和 副 作 用 的 发 生 推 荐 方 案 口 咽 部 念 珠 菌 病 的 治 疗 可 选 择 含 服 局 部 唑 类 药 物 如 克 霉 唑 口 服 唑 类 药 物 ( 如 氟 康 唑 伊 曲 康 唑 ) 或 含 服 多 烯 类 药 物 ( 如 制 霉 菌 素 或 两 性 霉 素 B) 等 推 荐 的 首 选 治 疗 为 : 氟 康 唑 100~200mg/d 口 服 ; 伊 曲 康 唑 ( 口 服 液 或 胶 囊 )200mg/d 口 服 ; 克 霉 唑 10mg 含 片,5 次 /d 其 他 可 选 择 的 治 疗 为 : 制 霉 菌 素 20~40 万 U,5 次 /d; 两 性 霉 素 B(3%)1mL/ 次,4 次 /d 含 服 对 于 顽 固 或 复 发 性 病 例, 可 选 择 两 性 霉 素 B 0.1~0.3mg kg -1 d -1 静 滴 ; 卡 泊 芬 净 50mg/d 静 滴 还 可 考 虑 氟 康 唑 或 伊 曲 康 唑 或 伏 立 康 唑 的 小 剂 量 静 脉 给 药 治 疗 疗 程 通 常 为 临 床 症 状 改 善 后 7~14d 循 证 医 学 资 料 显 示 口 服 氟 康 唑 比 酮 康 唑 更 为 有 效 伊 曲 康 唑 口 服 液 比 胶 囊 更 易 吸 收, 其 疗 效 与 氟 康 唑 相 近, 对 >5 岁 儿 童 的 推 荐 用 量 为 2.5mg/kg,2 次 / d, 口 服 特 殊 人 群 1 在 进 行 化 疗 的 肿 瘤 等 免 疫 缺 陷 人 群 中, 有 明 确 的 循 证 医 学 证 据 表 明, 应 用 可 吸 收 或 部 分 吸 收 的 抗 真 菌 药 物 ( 如 伊 曲 康 唑 或 氟 康 唑 等 ) 能 预 防 口 咽 念 珠 菌 病 发 生 2004 年 的 1 篇 META 分 析 的 文 章 表 明, 酮 康 唑 伊 曲 康 唑 氟 康 唑 均 可 显 著 降 低 肿 瘤 放 疗 或 化 疗 患 者 口 咽 念 珠 菌 病 的 发 生 率, 部 分 吸 收 的 药 物 如 咪 康 唑 克 霉 唑 亦 能 显 著 降 低 其 发 生 率,

但 不 吸 收 的 药 物 如 制 霉 菌 素 两 性 霉 素 B 等 与 安 慰 剂 的 疗 效 相 似 伊 曲 康 唑 口 服 液 的 疗 效 明 显 优 于 两 性 霉 素 B 口 服 液 2 在 免 疫 缺 陷 的 婴 幼 儿 中, 有 明 确 的 循 证 医 学 证 据 表 明, 口 服 氟 康 唑 比 制 霉 菌 素 或 两 性 霉 素 B 在 预 防 口 咽 念 珠 菌 病 中 更 为 有 效, 与 制 霉 菌 素 相 比, 氟 康 唑 和 咪 康 唑 能 更 有 效 提 高 治 愈 率 对 于 免 疫 健 全 婴 儿, 有 不 同 的 随 机 对 照 试 验 (randomiz ed controlled trial,rct) 研 究 分 别 比 较 了 咪 康 唑 凝 胶 制 霉 菌 素 混 悬 液 和 制 霉 菌 素 凝 胶 以 及 氟 康 唑 和 制 霉 菌 素 的 疗 效 研 究 表 明, 与 制 霉 菌 素 (10 万 U,4 次 /d) 相 比, 咪 康 唑 (25mg, 4 次 /d) 可 显 著 提 高 临 床 治 愈 率 ; 而 氟 康 唑 悬 液 (3mg/kg,1 次 /d, 连 续 7d) 与 制 霉 菌 素 (10 万 U,4 次 /d, 连 续 10d) 相 比, 可 显 著 提 高 治 愈 率 对 于 免 疫 缺 陷 婴 儿, 有 1 个 多 中 心 RCT 研 究, 比 较 氟 康 唑 悬 液 (3mg/kg,1 次 /d, 连 续 14d) 与 制 霉 菌 素 (4O 万 U,4 次 /d, 连 续 14 d), 结 果 氟 康 唑 可 显 著 提 高 临 床 治 愈 率, 但 2 周 后 2 种 药 物 的 临 床 复 发 率 相 似 免 疫 缺 陷 儿 童 推 荐 使 用 氟 康 唑 口 服 以 预 防 口 咽 念 珠 菌 病, 比 制 霉 菌 素 或 两 性 霉 素 B 用 于 预 防 更 为 有 效 3 抗 真 菌 药 物 可 明 显 改 善 和 治 愈 佩 戴 义 齿 人 群 中 的 1:3 咽 念 珠 菌 氟 康 唑 50mg/d 口 服 疗 效 肯 定, 咪 康 唑 凝 胶 等 局 部 抗 真 菌 药 物 可 能 有 效 但 证 据 不 足 目 前 尚 不 清 楚 注 意 义 齿 卫 生 或 晚 间 摘 掉 义 齿 能 否 降 低 口 咽 念 珠 菌 病 的 感 染 风 险 4 每 天 或 每 周 预 防 性 应 用 氟 康 唑 伊 曲 康 唑 或 制 霉 菌 素 可 降 低 HIV 感 染 人 群 中 念 珠 菌 病 的 发 病 率 和 复 发 率 推 荐 方 案 : 氟 康 唑 100~ 200mg/d,15 服 ; 伊 曲 康 唑 200mg/d, 口 服 ; 制 霉 菌 素 ( 含 片 ):20 万 U/d 咪 康 唑 克 霉 唑 氟 康 唑 伊 曲 康 唑 泊 沙 康 唑 和 制 霉 菌 素 含 漱 液 及 硝 酸 益 康 唑 缓 释 贴 片 均 能 有 效 改 善 H IV 感 染 人 群 的 口 咽 念 珠 菌 病 症 状 5 和 间 断 用 药 相 比, 连 续 口 服 抗 真 菌 药 物 并 不 增 加 抗 真 菌 药 物 耐 药 的 风 险, 而 且 在 HIV 感 染 人 群 中, 连 续 用 药 可 更 有 效 减 少 念 珠 菌 病 的 发 作 次 数, 推 荐 应 用 氟 康 唑 200mg/d 或 伊 曲 康 唑 100~200mg/d 口 服, 长 期 维 持 对 氟 康 唑 耐 药 的 病 例,64%~80% 应 用 伊 曲 康 唑 治 疗 有 效 两 性 霉 素 B 口 服 液 也 可 用 于 氟 康 唑 耐 药 的 治 疗 6 目 前 尚 不 清 楚 糖 尿 病 患 者 的 口 咽 念 珠 菌 病 的 药 物 治 疗 和 预 防 效 果 预 后 对 于 大 多 数 患 者, 如 果 没 有 及 时 治 疗 或 去 除 风 险 因 素, 念 珠 菌 病 可 持 续 数 月 甚 至 数 年 在 新 生 儿 中, 口 咽 念 珠 菌 病 通 常 可 在 3~8 周 后 自 愈 2 外 阴 阴 道 念 珠 菌 病

2.1 易 感 因 素 与 临 床 表 现 外 阴 阴 道 念 珠 菌 病 (vulvovaginal candidiasis,vvc) 是 一 种 由 念 珠 菌 引 起 的 累 及 外 阴 及 阴 道, 表 现 为 外 阴 瘙 痒 和 阴 道 分 泌 物 异 常 的 感 染 性 疾 病 复 发 性 外 阴 阴 道 念 珠 菌 病 (recurrent vulvovaginal candidiasis,rvvc) 指 1a 发 作 VVC4 次 以 上 VVC 为 常 见 的 外 阴 阴 道 炎 之 一 大 约 10% 的 患 者 为 无 症 状, 有 报 告 女 性 1 生 至 少 有 1 次 VVC 发 作 病 史 的 人 数 高 达 72% VVC 中 大 约 85%~90% 由 白 念 珠 菌 引 起 而 这 些 菌 原 先 就 定 植 在 阴 道 且 并 不 引 起 症 状, 有 症 状 的 VVC 是 因 为 酵 母 细 胞 的 过 度 繁 殖, 且 转 化 为 菌 丝 相 而 致 病 VVC 的 易 感 因 素 包 括 妊 娠 糖 尿 病 和 系 统 性 抗 菌 药 物 的 应 用 等 不 同 类 型 避 孕 药 与 易 感 因 素 的 关 系 尚 不 确 定 V VC 的 发 病 率 随 性 行 为 的 开 始 而 增 加 外 阴 瘙 痒 及 阴 道 瘙 痒 灼 痛 感 是 VVC 的 主 要 症 状, 可 伴 有 排 尿 或 性 交 时 疼 痛,VVC 的 性 伴 可 发 生 包 皮 龟 头 炎 根 据 其 临 床 特 点 病 原 学 宿 主 因 素 等 方 面 的 不 同, 可 将 VVC 分 为 单 纯 性 和 复 杂 性 单 纯 性 VVC 通 常 症 状 较 轻, 偶 发, 多 由 白 念 珠 菌 引 起, 宿 主 免 疫 状 态 正 常 而 复 杂 性 VVC 症 状 通 常 较 重, 多 为 复 发 性, 可 由 非 白 念 珠 菌 引 起, 可 伴 有 免 疫 状 态 的 异 常, 如 糖 尿 病 等 ; 或 伴 发 淋 病 非 淋 等 感 染 疾 病 单 纯 性 VVC 自 觉 症 状 为 外 阴 瘙 痒 疼 痛, 查 体 见 外 阴 红 肿 皲 裂 表 皮 剥 脱 及 浅 灰 黄 色 豆 渣 样 阴 道 分 泌 物, 阴 道 ph 值 通 常 <4.5 诊 断 主 要 依 据 :1 镜 检 见 分 泌 物 内 出 芽 孢 子 及 假 菌 丝 形 成 2 培 养 可 见 酵 母 样 菌 落 生 长 复 杂 性 VVC 的 诱 因 不 清 楚 ; 通 常 应 对 其 进 行 真 菌 培 养 以 进 一 步 明 确 致 病 菌 种, 大 约 10%~20% 的 复 杂 性 VVC 患 者 由 光 滑 热 带 近 平 滑 等 非 白 念 珠 菌 感 染 引 起 2.2 治 疗 目 的 消 除 症 状, 防 止 复 发, 尽 可 能 减 少 治 疗 的 不 良 反 应 推 荐 方 案 90% 的 VVC 初 发 患 者 为 单 纯 性 短 期 口 服 或 局 部 治 疗 通 常 效 果 较 好, 可 选 择 治 疗 方 案 包 括 :1% 克 霉 唑 乳 膏, 连 续 7~14d 或 克 霉 唑 泡 腾 片 100mg/d, 连 续 7d 或 200m g/d, 连 续 3d 或 500mg, 单 次 ;2% 咪 康 唑 乳 膏, 连 续 7d 或 咪 康 唑 栓 100mg/d, 连 续 7d

或 400mg/d, 连 续 3d 或 1200mg, 单 次 ; 亦 可 选 用 制 霉 菌 素 (1O 万 U/d, 连 续 14d) 口 服 唑 类 药 物 可 选 择 : 伊 曲 康 唑 胶 囊 200mg,2 次 /d 1d 或 200mg/d 3d; 氟 康 唑 150mg, 顿 服 但 其 他 治 疗 方 案, 如 局 部 应 用 硼 酸 栓 剂 茶 树 油 乳 酸 菌 及 阴 道 冲 洗 等 均 缺 少 可 靠 的 循 证 医 学 证 据, 故 不 推 荐 使 用 单 纯 性 VVC 通 常 不 需 要 对 性 伴 进 行 治 疗 如 果 性 伴 存 在 念 珠 菌 性 包 皮 龟 头 炎 的 症 状, 则 建 议 采 用 相 应 的 局 部 和 口 服 治 疗 复 杂 性 VVC 相 对 少 见, 但 治 疗 难 度 大 首 先 应 积 极 控 制 基 础 疾 病, 如 糖 尿 病 抗 真 菌 治 疗 疗 程 通 常 不 少 于 7d, 可 采 用 局 部 连 续 外 用 治 疗 或 伊 曲 康 唑 200mg,2 次 /d,3~7d, 或 氟 康 唑 每 3d 口 服 150mg, 连 续 2 次 在 进 行 规 范 的 2 周 系 统 或 局 部 治 疗 后, 推 荐 维 持 治 疗 6 个 月 维 持 治 疗 方 案 包 括 : 氟 康 唑 100~200mg/ 周 ; 伊 曲 康 唑 100mg, 隔 日 1 次,VI 服, 或 局 部 唑 类 药 物 外 用 ( 如 咪 康 唑,1200mg, 每 周 1 次 或 克 霉 唑 200mg, 每 周 2 次 或 500mg / 周 ) 对 氟 康 唑 耐 药 的 白 念 珠 菌 阴 道 炎 感 染 已 见 报 道 对 于 RVVC, 要 考 虑 宿 主 和 病 原 体 两 方 面 的 原 因 宿 主 方 面 要 考 虑 是 否 有 阴 道 局 部 的 菌 群 失 调 或 菌 体 致 敏, 或 有 其 他 未 能 纠 正 的 易 感 因 素 如 糖 尿 病 长 期 口 服 广 谱 抗 生 素 或 长 效 避 孕 药, 甚 或 要 考 虑 性 伴 因 素 ; 病 原 体 方 面 首 先 要 排 查 是 否 是 白 念 珠 菌 的 耐 药 株 或 不 敏 感 株, 或 者 是 对 氟 康 唑 天 然 不 敏 感 的 克 柔 念 珠 菌 或 光 滑 念 珠 菌 对 于 这 些 菌 株 引 起 的 VVC 和 RVV C, 建 议 使 用 伊 曲 康 唑 ( 如 有 条 件 应 先 做 药 敏, 以 排 除 交 叉 耐 药 ) 特 殊 人 群 妊 娠 妇 女 不 能 应 用 口 服 药 治 疗, 推 荐 采 用 局 部 7d 低 剂 量 唑 类 治 疗 方 案, 如 咪 康 唑 栓 剂 100~200mg 或 克 霉 唑 片 剂 100mg,1 次 /d, 共 1 周 预 后 阴 道 炎 的 症 状 和 损 害 通 常 在 治 疗 后 48~72h 缓 解, 但 真 菌 学 检 查 阴 转 通 常 在 治 疗 后 的 4~7d 3 念 珠 菌 性 包 皮 龟 头 炎 3.1 易 感 因 素 与 临 床 表 现 由 念 珠 菌 属 感 染 引 起 的 龟 头 炎 称 之 为 念 珠 菌 性 龟 头 炎, 因 通 常 累 及 包 皮, 故 称 为 念 珠 菌 性 包 皮 龟 头 炎 该 病 可 见 于 任 何 年 龄 段 的 男 性, 尤 其 好 发 于 性 活 跃 期

念 珠 菌 性 包 皮 龟 头 炎 主 要 通 过 性 接 触 传 播, 与 患 有 VVC 的 妇 女 或 有 肛 门 念 珠 菌 病 的 男 性 发 生 性 接 触, 可 能 引 起 本 病 白 念 珠 菌 可 以 在 健 康 男 性 的 龟 头 与 包 皮 定 植, 有 学 者 证 实 1 4%~18% 的 男 性 龟 头 包 皮 可 有 白 念 珠 菌 的 定 植 而 不 出 现 任 何 临 床 症 状, 略 低 于 口 腔 25% 的 定 植 率 研 究 显 示 包 皮 环 切 和 未 环 切 者 念 珠 菌 的 定 植 率 没 有 差 异, 但 是 包 皮 未 环 切 者 更 容 易 出 现 症 状, 推 测 可 能 是 与 局 部 的 卫 生 状 况 相 对 较 差 和 包 皮 垢 的 刺 激 有 关 念 珠 菌 性 包 皮 龟 头 炎 通 常 发 生 于 与 念 珠 菌 感 染 的 性 伴 性 接 触 后, 但 其 感 染 率 很 低, 通 常 不 到 10%, 也 可 发 生 于 无 性 接 触 者 非 性 接 触 感 染 者 通 常 有 糖 尿 病 或 抗 菌 药 物 使 用 史 杀 精 子 药 物 或 某 些 避 孕 套 的 润 滑 剂 中 多 含 有 任 烷 基 酚 聚 乙 二 醇 醚, 可 能 与 念 珠 菌 性 包 皮 龟 头 炎 的 发 病 有 关, 该 成 分 还 可 能 与 女 性 的 VVC 的 发 病 有 关 该 病 主 要 表 现 为 局 部 红 斑, 轻 微 的 烧 灼 感 或 痒 感, 如 果 继 发 链 球 菌 或 金 黄 色 葡 萄 球 菌 感 染 可 能 会 引 起 不 同 程 度 的 疼 痛 感 查 体 可 见 到 红 斑 基 础 上 的 丘 疹 糜 烂, 或 表 现 为 轻 微 的 有 光 泽 的 红 斑, 卫 星 状 分 布 的 糜 烂 性 脓 疱, 可 见 潮 湿 的 白 膜 样 物, 有 时 可 累 及 腹 股 沟 和 阴 囊 如 果 感 染 累 及 尿 道, 可 引 起 尿 道 炎, 出 现 尿 痛 尿 频, 与 膀 胱 感 染 的 症 状 相 似 糖 尿 病 或 免 疫 抑 制 患 者 可 发 生 不 同 程 度 的 急 性 暴 发 性 包 皮 水 肿 裂 隙 溃 疡, 严 重 者 可 引 起 包 皮 嵌 顿 复 发 性 念 珠 菌 性 包 皮 龟 头 炎 可 导 致 包 皮 裂 隙 纤 维 化 硬 化 该 病 的 诊 断 主 要 依 据 典 型 的 临 床 症 状 损 害 以 及 真 菌 学 检 查 证 据 治 疗 一 般 的 念 珠 菌 性 包 皮 龟 头 炎 可 采 用 局 部 抗 真 菌 治 疗, 推 荐 外 用 1% 克 霉 唑 乳 膏 或 咪 康 唑 乳 膏,1~2 次 /d, 直 至 症 状 缓 解 症 状 严 重 时, 可 采 用 氟 康 唑 150mg, 顿 服 ; 或 伊 曲 康 唑 400mg/d,1~3d; 怀 疑 耐 药 或 对 咪 唑 类 过 敏 时, 可 应 用 制 霉 菌 素 乳 膏 ; 如 果 局 部 有 明 显 的 炎 症 反 应, 推 荐 咪 唑 类 和 氢 化 考 的 松 联 合 应 用 若 有 念 珠 菌 感 染 的 性 伴 应 暂 时 性 隔 离 如 果 是 反 复 发 作 的 患 者, 应 控 制 一 些 导 致 白 念 珠 菌 过 度 增 殖 的 易 感 因 素, 如 合 并 糖 尿 病 使 用 广 谱 抗 菌 药 物 免 疫 缺 陷 ( 糖 皮 质 激 素 应 用 化 疗 HIV 感 染 等 ) 以 及 与 患 VVC 的 性 伴 再 度 接 触 感 染 除 非 症 状 损 害 非 常 严 重 或 可 能 存 在 基 础 疾 病, 治 疗 后 一 般 不 需 要 随 访

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