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1 疾 病 名 口 腔 念 珠 菌 病 英 文 名 candidosis of oral cavity 缩 写 别 名 oral candidiasis ICD 号 B37.0 概 述 念 珠 菌 病 是 一 种 古 老 的 疾 病, 在 我 国 对 新 生 儿 鹅 口 疮 的 记 载 可 追 溯 到 疡 医 大 全, 初 生 口 内 白 屑 满 舌 上, 以 及 外 科 正 宗 满 口 皆 生 白 斑 雪 片, 甚 至 咽 间 叠 叠 肿 起 在 国 外 很 长 一 段 时 间 里, 将 鹅 口 疮 (thrush) 与 阿 弗 他 (aphthae) 相 互 混 淆, 直 到 18 世 纪 才 将 鹅 口 疮 从 阿 弗 他 中 区 分 出 来 19 世 纪 末, 由 于 某 些 从 腐 烂 的 蔬 菜 中 分 离 出 来 的 真 菌 与 鹅 口 疮 的 病 原 体 相 关, 因 此, 念 珠 菌 属 曾 用 过 Monilia 以 及 由 此 派 生 的 moniliasis( 念 珠 菌 病 ) 这 两 个 术 语 自 从 70 余 年 前 引 入 candidiasis 这 个 名 词, 才 使 得 这 种 致 病 酵 母 的 分 类 归 属 得 到 澄 清 由 于 英 语 单 词 后 缀 osis 一 般 用 于 描 述 真 菌 感 染, 故 为 了 强 调 真 菌 病 和 寄 生 虫 感 染 的 区 别, 用 candidosis 表 述 念 珠 菌 病 比 candidiasis 更 符 合 逻 辑 口 腔 念 珠 菌 (oral candidosis) 是 真 菌 念 珠 菌 属 感 染 所 引 起 的 口 腔 黏 膜 疾 病 近 年 来, 由 于 抗 生 素 和 免 疫 抑 制 剂 在 临 床 上 的 广 泛 应 用, 发 生 菌 群 失 调 或 免 疫 力 降 低, 而 使 内 脏 皮 肤 黏 膜 真 菌 感 染 者 日 益 增 多, 口 腔 黏 膜 念 珠 菌 病 的 发 病 率 也 相 应 增 高 由 于 多 种 原 因, 医 学 真 菌 学 的 研 究 在 过 去 一 段 时 间 里 进 展 缓 慢 近 年 来, 随 着 免 疫 缺 陷 病 人 增 加, 特 别 是 艾 滋 病 的 广 泛 传 播 及 皮 质 激 素 免 疫 抑 制 剂 抗 肿 瘤 药 物 的 应 用, 使 真 菌 病 患 者 大 量 增 加, 也 使 医 学 真 菌 学 得 到 了 迅 速 发 展 真 菌 (fungi) 属 真 核 生 物, 具 有 两 层 膜 包 围 的 核 线 粒 体 等 分 化 了 的 细 胞 器, 并 具 有 几 丁 质 (chitin) 和 葡 聚 糖 (glucan) 等 形 成 的 厚 的 细 胞 壁 真 菌 界 目 前 已 归 为 生 物 分 类 4 界 ( 原 核 界 植 物 界 动 物 界 真 菌 界 ) 系 统 之 一, 而 致 病 性 真 菌 是 指 能 够 以 某 种 形 式 引 起 人 或 动 物 的 功 能 或 器 质 性 损 害 的 真 菌 真 菌 按 其 体 细 胞 的 基 本 形 态 可 分 为 酵 母 (yeast) 和 霉 菌 (mould) 两 大 类 酵 母 是 由 单 细 胞 组 成 体 细 胞 ; 霉 菌 的 体 细 胞 呈 圆 筒 状, 沿 长 轴 方 向 延 伸, 形 成 丝 状 结 构 菌 丝 (hypha-ae), 故 又 称 丝 状 真 菌 (filament fungi) 这 两 类 细 胞 均 可 以 形 成 新

2 的 游 离 的 可 以 发 育 成 新 个 体 的 细 胞, 叫 做 孢 子 (spore) 孢 子 使 菌 体 得 以 保 存 和 繁 殖 酵 母 为 球 形, 卵 圆 椭 圆 或 柠 檬 形 的 单 细 胞 直 径 2~20μm, 平 均 3~ 5μm 有 些 表 而 带 有 荚 膜, 如 新 型 隐 球 菌 其 繁 殖 方 式 为 芽 殖 (budding), 少 数 为 裂 殖 (fission) 有 些 酵 母 长 出 的 出 芽 细 胞 沿 长 轴 依 次 连 接 生 长, 形 成 菌 丝 样 结 构, 称 为 假 菌 丝 (pseudohypha), 属 于 此 种 结 构 的 酵 母 菌 称 为 酵 母 样 真 菌 (yeast-like fungi), 如 念 珠 菌 霉 菌 的 基 本 形 态 为 菌 丝, 宽 1~10μm, 是 真 正 的 丝 状 结 构 按 其 横 隔 的 有 无 可 分 为 有 隔 菌 丝 (septate hypha) 和 无 隔 菌 丝 (aseptate hypha) 有 隔 菌 丝 可 见 于 子 囊 菌 担 子 菌 及 半 知 菌 ; 无 隔 菌 丝 仅 见 于 接 合 菌 菌 丝 的 顶 端 不 断 发 育, 边 分 枝 边 生 长, 形 成 网 状, 树 枝 状 及 束 状 的 集 合 体, 称 为 菌 丝 体 (mycelium) 流 行 病 学 由 于 念 珠 菌 致 病 力 较 弱, 为 条 件 致 病 菌, 健 康 人 口 腔 皮 肤 胃 肠 道 阴 道 可 分 离 出 念 珠 菌, 而 无 任 何 症 状 和 体 征, 称 为 带 菌 口 腔 带 菌 率 报 道 不 一 致, 与 分 离 念 珠 菌 的 方 法 收 集 时 间 及 所 选 人 群 等 因 素 有 关 一 般 报 道 健 康 成 人 3%~48% 带 菌, 健 康 儿 童 45%~65%, 成 人 平 均 带 菌 34.4%(Odd,1988) 儿 童 在 出 生 后 1 周 至 1 岁 半 有 一 个 带 菌 高 峰 带 菌 中 以 白 念 珠 菌 为 主, 其 次 为 热 带 念 珠 菌 高 里 念 珠 菌 近 平 滑 念 珠 菌 和 克 柔 念 珠 菌 病 因 念 珠 菌 为 单 细 胞 真 菌, 属 隐 球 菌 科 据 认 为 25%~50% 的 健 康 人, 其 口 腔 消 化 道 阴 道 可 带 有 念 珠 菌, 但 并 不 发 病, 当 宿 主 防 御 功 能 降 低 以 后, 这 种 非 致 病 性 念 珠 菌 转 化 为 致 病 性 的, 故 称 念 珠 菌 为 条 件 致 病 菌 念 珠 菌 引 起 的 感 染 又 称 为 机 会 性 感 染 或 条 件 性 感 染 目 前 已 知 念 珠 菌 有 81 种, 但 仅 有 7 种 有 致 病 性, 即 白 色 念 珠 菌 (candida albicans) 类 星 形 念 珠 菌 热 带 念 珠 菌 克 柔 念 珠 菌 近 平 滑 念 珠 菌 高 里 念 珠 菌 假 热 带 念 珠 菌 其 中 白 色 念 珠 菌 和 热 带 念 珠 菌 致 病 力 最 强, 也 是 念 珠 菌 病 最 常 见 的 病 原 菌 白 色 念 珠 菌 感 染 所 引 起 的 雪 口 病 是 最 常 见 的 口 腔 念 珠 菌 病 白 色 念 珠 菌 为 酵 母 样 菌, 卵 圆 形, 革 兰 染 色 阳 性, 不 耐 热, 喜 酸 恶 碱, 生 长 最 适 宜 的 ph 为 4~6 可 发 酵 葡 萄 糖 麦 芽 糖 而 产 生 酸 和 气 体, 发 酵 蔗 糖 产

3 酸, 不 发 酵 乳 糖 白 色 念 珠 菌 由 完 整 的 胞 壁 细 胞 膜 细 胞 质 及 胞 核 组 成 其 胞 壁 与 其 致 病 性 之 间 的 关 系 较 为 密 切 胞 壁 主 要 由 多 聚 糖 组 成, 如 α- 甘 露 聚 糖 和 β- 葡 聚 糖 等 外 层 的 蛋 白 质 和 甘 露 聚 糖 形 成 复 合 物 在 表 面 形 成 网 状 结 构, 有 助 于 表 面 抗 原 的 表 达 并 与 黏 附 作 用 有 关 白 色 念 珠 菌 广 泛 分 布 于 自 然 界 中, 正 常 人 口 腔 皮 肤 阴 道 中 都 可 分 离 出 本 菌 念 珠 菌 也 常 寄 生 于 水 果 奶 制 品 等 食 品 上, 可 因 接 触 这 些 食 品 而 受 染 新 生 儿 出 生 2 天, 即 可 在 口 腔 中 发 现 本 菌 是 由 于 通 过 产 道 时 接 触 母 体 的 分 泌 物 而 受 染 发 病 机 制 白 色 念 珠 菌 系 条 件 致 病 菌, 病 原 体 侵 入 机 体 后 能 否 致 病, 取 决 于 毒 力 数 量 入 侵 途 径 与 机 体 的 适 应 性 机 体 的 抵 抗 能 力 及 其 他 相 关 因 素 1. 病 原 菌 的 毒 性 (1) 菌 体 形 态 : 白 色 念 珠 菌 在 不 同 的 培 养 环 境 下 ( 温 度 和 ph 等 ), 一 般 有 两 种 基 本 形 态, 即 孢 子 和 菌 丝, 在 不 良 条 件 下 可 出 现 孢 子, 孢 子 出 芽 初 为 芽 管, 芽 管 进 一 步 延 伸 形 成 假 菌 丝 菌 丝 的 产 生 增 强 了 白 色 念 珠 菌 的 组 织 穿 透 力 在 消 化 道 或 阴 道 内 寄 生 的 酵 母 样 念 珠 菌 并 无 致 病 性, 而 当 它 发 育 为 菌 丝 型 时 才 能 致 病 研 究 者 曾 从 破 坏 了 的 白 色 念 珠 菌 细 胞 中 获 得 水 溶 性 内 毒 素, 此 毒 素 静 脉 注 入 小 鼠 可 引 起 较 高 的 死 亡 率 (2) 黏 附 能 力 : 研 究 发 现 白 色 念 珠 菌 对 颊 黏 膜 和 阴 道 黏 膜 上 皮 细 胞 的 黏 附 能 力 比 其 他 念 珠 菌 强, 带 芽 管 和 假 菌 丝 的 白 色 念 珠 菌 又 比 单 纯 孢 子 形 态 的 强 (3) 侵 袭 酶 : 白 色 念 珠 菌 具 有 多 种 对 宿 主 有 毒 性 的 酶, 如 其 表 面 的 磷 脂 酶 A 和 溶 血 磷 脂 酶, 以 及 分 泌 型 的 胞 外 酸 性 蛋 白 酶 等 (4) 表 面 受 体 : 白 色 念 珠 菌 表 面 有 类 似 人 体 细 胞 膜 上 的 补 体 C 片 段 的 受 体, 目 前 认 为 这 类 受 体 可 扰 乱 补 体 调 理 素 的 吞 噬 杀 灭 作 用, 并 可 促 进 病 原 菌 孢 子 的 聚 集 和 增 殖 此 外, 白 色 念 珠 菌 的 表 面 还 有 糖 皮 质 激 素 性 激 素 粘 着 蛋 白, 这 样 白 色 念 珠 菌 和 宿 主 细 胞 可 同 步 地 接 受 激 素 的 作 用 所 以 孕 激 素 水 平 较 高 的 中 晚 妊 娠 期 妇 女 以 及 服 用 糖 皮 质 激 素 的 患 者 其 口 腔 和 阴 道 白 色 念 珠 菌 带 菌 率 均 较 高 2. 宿 主 的 防 御 功 能

4 (1) 免 疫 功 能 : 非 特 异 性 和 特 异 性 的 免 疫 功 能 特 别 是 细 胞 免 疫 功 能, 在 对 抗 白 色 念 珠 菌 感 染 中 起 着 主 要 作 用 而 念 珠 菌 病 患 者 的 细 胞 免 疫 往 往 有 不 同 类 型 和 程 度 的 缺 陷 因 此, 先 天 性 免 疫 功 能 低 下 ( 如 胸 腺 萎 缩 ) 接 受 大 量 X 线 照 射 影 响 免 疫 功 能 的 网 状 内 皮 系 统 疾 病 ( 如 霍 奇 金 病 ) 内 分 泌 功 能 低 下 疾 病 均 易 患 念 珠 菌 病 (2) 血 清 铁 锌 代 谢 : 血 清 中 游 离 铁 离 子 的 含 量 极 低, 而 念 珠 菌 在 代 谢 过 程 中 需 要 游 离 铁 离 子, 因 此 不 利 于 念 珠 菌 生 长 反 之, 如 血 浆 中 铁 离 子 摄 入 过 多, 转 铁 蛋 白 被 铁 充 分 饱 和 后, 剩 余 的 铁 离 子 则 可 被 念 珠 菌 利 用, 使 其 在 体 内 生 长 繁 殖 而 血 清 中 锌 离 子 缺 乏 可 助 长 念 珠 菌 菌 丝 形 成 (3) 血 清 抑 制 因 子 : 是 存 在 于 正 常 人 血 清 中 对 抗 念 珠 菌 的 一 种 非 抗 体 调 理 素, 能 使 念 珠 菌 凝 集 (clumping), 易 被 吞 噬 细 胞 杀 灭 这 种 因 子 在 新 生 儿 体 内 就 存 在, 但 较 母 体 为 低,6~12 个 月 可 达 成 人 水 平, 半 岁 前, 特 别 是 未 满 月 的 婴 儿, 最 易 罹 患 而 肝 病 糖 尿 病 肿 瘤 及 白 血 病 患 者 中, 抑 制 因 子 下 降, 从 而 促 使 白 色 念 珠 菌 感 染 的 发 生 (4) 葡 萄 糖 和 维 生 素 A: 血 液 及 唾 液 中 葡 萄 糖 浓 度 升 高 可 促 进 念 珠 菌 生 长 孕 妇 口 腔 及 阴 道 上 皮 有 过 量 的 糖 原, 糖 尿 病 患 者 血 和 组 织 中 葡 萄 糖 含 量 增 高, 都 易 导 致 念 珠 菌 感 染 因 维 生 素 A 缺 乏 时, 上 皮 组 织 干 燥 增 生 过 度 角 化, 皮 肤 黏 膜 抵 抗 力 下 降, 容 易 发 生 念 珠 菌 感 染 (5) 机 械 屏 障 : 完 整 的 正 常 皮 肤 对 念 珠 菌 的 侵 袭 起 着 屏 障 作 用, 但 当 皮 肤 受 潮 或 发 生 浸 渍 时 则 易 引 起 感 染 如 无 牙 袷 患 者 口 角 常 形 成 黏 膜 皱 折, 这 些 皱 折 长 期 浸 渍 于 唾 液 中, 因 而 破 坏 了 黏 膜 对 念 珠 菌 侵 袭 的 屏 障 作 用, 从 而 导 致 白 色 念 珠 菌 性 口 角 炎 的 发 生 3. 医 源 性 方 面 的 因 素 (1) 抗 生 素 的 应 用 : 随 着 广 谱 抗 生 素 的 广 泛 应 用, 念 珠 菌 病 的 发 病 率 显 著 增 加 抗 生 素 可 引 起 菌 群 失 调, 促 进 念 珠 菌 的 繁 殖 在 人 类 口 腔 中 存 在 细 菌 和 真 菌, 并 常 保 持 共 生 状 态 长 期 大 量 应 用 广 谱 抗 生 素, 破 坏 了 它 们 的 平 衡, 某 些 可 以 产 生 抗 念 珠 菌 物 质 的 革 兰 阴 性 菌 被 抑 制, 于 是 真 菌 得 以 加 快 繁 殖 抗 生 素 可 增 加 白 色 念 珠 菌 的 毒 性, 对 抗 生 素 治 疗 的 病 人, 念 珠 菌 带 菌 率 增 加, 因 此 内 源 性 感 染 的 机 会 也 随 之 增 加 另 外, 抗 生 素 对 机 体 有 毒 性 作 用, 可 造 成 器 官 组

5 织 的 损 害, 如 造 血 功 能 和 肾 功 能 下 降 等, 使 机 体 抵 抗 力 减 低, 有 利 于 念 珠 菌 的 感 染 (2) 皮 质 类 固 醇 激 素 免 疫 抑 制 剂 等 的 作 用 : 应 用 皮 质 激 素 免 疫 抑 制 剂 化 疗 和 放 疗 可 抑 制 炎 症 反 应, 降 低 吞 噬 功 能 机 体 的 细 胞 免 疫 及 体 液 免 疫 功 能 下 降, 导 致 机 体 抗 感 染 能 力 下 降 而 引 起 感 染 皮 质 类 固 醇 激 素 可 以 招 致 局 部 或 系 统 的 念 珠 菌 感 染 主 要 是 增 加 对 念 珠 菌 的 敏 感 性, 而 不 直 接 促 使 念 珠 菌 生 长 4. 白 色 念 珠 菌 感 染 与 口 腔 白 斑 病 的 关 系 有 关 白 色 念 珠 菌 感 染 与 口 腔 白 斑 病 的 因 果 关 系 目 前 尚 存 在 争 议 但 多 数 学 者 认 为 白 色 念 珠 菌 感 染 在 形 成 口 腔 白 斑 病 中 起 着 原 发 性 的 作 用 这 是 因 为 :1 白 色 念 珠 菌 性 白 斑 对 抗 真 菌 治 疗 反 应 迅 速 ;2 白 色 念 珠 菌 性 白 斑 病 理 变 化 恒 定, 且 与 口 腔 雪 口 病 类 似 ;3 白 色 念 珠 菌 白 斑 中 可 以 有 白 色 念 珠 菌 抗 原 或 菌 体 的 存 在 ;4 白 色 念 珠 菌 病 的 患 者 可 能 伴 有 复 合 性 免 疫 缺 陷, 对 白 色 念 珠 菌 的 免 疫 反 应 力 降 低 ;5 实 验 室 可 以 在 大 鼠 及 鸡 胚 上 利 用 白 色 念 珠 菌 诱 发 出 与 口 腔 白 念 性 白 斑 病 理 改 变 相 类 似 的 病 损 有 关 白 色 念 珠 菌 性 白 斑 形 成 及 其 癌 变 的 机 制, 目 前 比 较 一 致 的 意 见 是 : 由 于 白 色 念 珠 菌 的 感 染, 其 内 毒 素 或 代 谢 产 物, 使 口 腔 黏 膜 上 皮 细 胞 中 抑 制 细 胞 增 殖 的 物 质 ( 如 第 二 信 使 camp) 等 受 到 影 响, 从 而 导 致 口 腔 黏 膜 上 皮 的 过 度 角 化, 细 胞 异 常 增 生, 甚 至 趋 向 癌 变 据 国 内 学 者 研 究, 成 年 人 口 腔 念 珠 菌 感 染 的 易 感 因 素 中 影 响 最 大 的 是 全 身 病 与 其 他 口 腔 黏 膜 病, 如 大 手 术 后 放 疗 后 及 口 干 综 合 征 等 临 床 表 现 口 腔 念 珠 菌 病 按 其 主 要 病 变 部 位 可 分 为 : 念 珠 菌 口 炎 念 珠 菌 唇 炎 与 口 角 炎 慢 性 黏 膜 皮 肤 念 珠 菌 病 1. 念 珠 菌 性 口 炎 (candidal stomatitis) (1) 急 性 假 膜 型 ( 雪 口 病 ): 急 性 假 膜 型 念 珠 菌 口 炎 可 发 生 于 任 何 年 龄 的 人, 但 以 新 生 婴 儿 最 多 见, 发 生 率 为 4%, 又 称 新 生 儿 鹅 口 疮 或 雪 口 病 新 生 儿 鹅 口 我 在 出 毕 后 2~8 天 内 发 生, 好 发 部 位 为 颊 舌 软 腭 及 唇, 损 害 区 黏 膜 充 血, 有 散 在 的 色 白 如 雪 的 柔 软 小 斑 点, 如 帽 针 头 大 小, 初 生 口 内 白 屑 满 舌 上 ( 疡 医 大 全 ); 不 久 即 相 互 融 合 为 白 色 或 蓝 白 色 丝 绒 状 斑 片, 并 可 继 续 扩 大 蔓 延 严 重 者 扁 桃 体 咽 部 牙 龈, 以 致 满 口 皆 生 白 斑 雪 片,

6 甚 至 咽 间 叠 叠 肿 起 ( 外 科 正 宗 ) 早 期 黏 膜 充 血 较 明 显, 故 呈 鲜 红 色 与 雪 白 的 对 比 而 陈 旧 的 病 损 黏 膜 充 血 减 退, 白 色 斑 片 带 淡 黄 色 斑 片 附 着 不 十 分 紧 密, 稍 用 力 可 擦 掉, 暴 露 红 的 黏 膜 糜 烂 面 及 轻 度 出 血 患 儿 烦 躁 不 安 啼 哭 哺 乳 困 难, 有 时 有 轻 度 发 热, 全 身 反 应 一 般 较 轻 ; 但 少 数 病 例, 可 能 蔓 延 到 食 管 和 支 气 管, 引 起 念 珠 菌 性 食 管 炎 或 肺 念 珠 菌 病 少 数 病 人 还 可 并 发 幼 儿 泛 发 性 皮 肤 念 珠 菌 病 慢 性 黏 膜 皮 肤 念 珠 菌 病 (2) 急 性 红 斑 型 : 急 性 红 斑 型 念 珠 菌 性 口 炎, 有 称 为 萎 缩 型 者, 多 见 于 成 年 人, 常 由 于 广 谱 抗 生 素 长 期 应 用 而 致, 且 大 多 数 患 者 原 患 有 消 耗 性 疾 病, 如 白 血 病 营 养 不 良 内 分 泌 紊 乱 肿 瘤 化 疗 后 等 某 些 皮 肤 病 如 系 统 性 红 斑 狼 疮 银 屑 病 天 疱 疮 等, 在 大 量 应 用 青 霉 素 链 霉 素 的 过 程 中, 也 可 发 生 念 珠 菌 性 口 炎 因 此, 本 型 又 被 称 为 抗 生 素 口 炎 应 注 意 的 是, 这 种 成 人 急 性 念 珠 菌 性 口 炎 虽 也 可 有 假 膜, 并 伴 有 口 角 炎, 但 有 时 主 要 表 现 为 黏 膜 充 血 糜 烂 及 舌 背 乳 头 呈 团 块 萎 缩, 周 围 舌 苔 增 厚 患 者 常 首 先 有 味 觉 异 常 或 味 觉 丧 失, 口 腔 干 燥, 黏 膜 灼 痛 (3) 慢 性 肥 厚 型 : 本 型 或 称 增 殖 型 念 珠 菌 口 炎, 可 见 于 颊 黏 膜 舌 背 及 腭 部 由 于 菌 丝 深 入 到 黏 膜 或 皮 肤 的 内 部 引 起 角 化 不 全 棘 层 肥 厚 上 皮 增 生 微 脓 肿 形 成 以 及 固 有 层 乳 头 的 炎 细 胞 浸 润, 而 表 层 的 假 膜 与 上 皮 层 附 着 紧 密, 不 易 剥 脱 组 织 学 检 查 可 见 到 轻 度 到 中 度 的 上 皮 不 典 型 增 生, 有 人 认 为 念 珠 菌 性 白 斑 病 有 高 于 4% 的 恶 变 率, 特 别 是 高 龄 患 者 应 提 高 警 惕, 争 取 早 期 活 检, 以 明 确 诊 断 ( 参 见 口 腔 白 斑 一 节 ) 本 型 的 颊 黏 膜 病 损, 常 对 称 地 位 于 口 角 内 侧 三 角 区, 呈 结 节 状 或 颗 粒 状 增 生, 或 为 固 着 紧 密 的 白 色 角 质 斑 块, 类 似 一 般 黏 膜 白 斑 腭 部 病 损 可 由 托 牙 性 口 炎 发 展 而 来, 黏 膜 呈 乳 头 状 增 生 肥 厚 型 念 珠 菌 口 炎, 可 作 为 慢 性 黏 膜 皮 肤 念 珠 菌 疾 病 症 状 的 一 个 组 成 部 分, 也 可 见 于 免 疫 不 全 综 合 征 和 内 分 泌 功 能 低 下 的 患 者 (4) 慢 性 红 斑 型 : 本 型 又 称 托 牙 性 口 炎, 损 害 部 位 常 在 上 颌 义 齿 腭 侧 面 接 触 之 腭 龈 黏 膜, 多 见 于 女 性 患 者 ( 有 人 统 计 女 性 戴 上 颌 义 齿 者 发 病 率 为 1/4, 而 男 性 为 1/10) 黏 膜 呈 亮 红 色 水 肿, 或 有 黄 白 色 的 条 索 状 或 斑 点 状 假 膜 有 90% 患 者 的 斑 块 或 假 膜 中, 可 查 见 白 色 念 珠 菌 念 珠 菌 唇 炎 或 口 角 炎 的 患 者 中 80% 有 托 牙 性 口 炎, 反 之, 本 型 病 变 常 可 单 独 发 生, 不 一 定 都 并 发 唇 和 口 角 的 损

7 害 托 牙 性 口 炎 还 常 与 上 腭 的 乳 突 增 生 同 时 发 生, 在 考 虑 手 术 切 除 前, 应 先 进 行 抗 真 菌 治 疗, 可 以 明 显 地 减 轻 增 生 的 程 度, 缩 小 需 要 手 术 的 范 围 托 牙 上 附 着 的 真 菌 是 主 要 的 致 病 原 因, 如 常 用 2% 氯 己 定 或 制 霉 菌 素 清 洗, 可 抑 制 真 菌 有 一 种 用 硅 橡 胶 制 的 弹 性 托 牙 基 底 似 更 容 易 滞 留 和 吸 附 真 菌, 因 而 发 生 托 牙 性 口 腔 炎 的 机 会 也 更 多 下 颌 义 齿 引 起 的 真 菌 性 口 炎 甚 少 见, 这 可 能 是 由 于 上 颌 义 齿 的 负 压 吸 附 力 大, 唾 液 中 的 抗 体 从 这 个 部 位 被 排 开, 而 基 底 面 与 黏 膜 接 触 既 宽 而 紧 密, 大 量 的 致 病 真 菌 得 以 滞 留 的 缘 故 2. 念 珠 菌 性 唇 炎 (candidal cheilitis) 本 病 为 念 珠 菌 感 染 引 起 的 慢 性 唇 炎, 多 发 于 高 年 (50 岁 以 上 ) 患 者 一 般 发 生 于 下 唇, 可 同 时 有 念 珠 菌 口 炎 或 口 角 炎 Gansen 将 本 病 分 为 两 型, 糜 烂 型 者 在 下 唇 红 唇 中 份 长 期 存 在 鲜 红 色 的 糜 烂 面, 周 围 有 过 角 化 现 象, 表 面 脱 屑, 因 此 极 易 与 盘 状 红 斑 狼 疮 病 损 混 淆 亦 类 似 光 照 性 唇 炎 颗 粒 型 者 表 现 为 下 唇 肿 胀 唇 红 皮 肤 交 界 处 常 有 散 在 突 出 的 小 颗 粒, 极 类 似 腺 性 唇 炎 因 此, 念 珠 菌 唇 炎 应 刮 取 糜 烂 部 位 边 缘 的 鳞 屑 和 小 颗 粒 状 组 织, 镜 检 真 菌, 如 多 次 发 现 芽 生 孢 子 和 假 菌 丝, 并 经 培 养 证 明 为 白 色 念 珠 菌 时, 才 能 确 诊 3. 念 珠 菌 口 角 炎 (candidal B angular cheilitis) 本 病 的 特 征 是 常 为 双 侧 罹 患, 口 角 区 的 皮 肤 与 黏 膜 发 生 皲 裂, 邻 近 的 皮 肤 与 黏 膜 充 血, 皲 裂 处 常 有 糜 烂 和 渗 出 物, 或 结 有 薄 痂, 张 口 时 疼 痛 或 溢 血 此 种 以 湿 白 糜 烂 为 特 征 的 真 菌 性 口 角 炎 应 与 维 生 素 缺 乏 症 或 细 菌 口 角 炎 区 别, 前 者 同 时 并 发 舌 炎 唇 炎 阴 囊 炎 或 外 阴 炎 后 者 多 单 发 于 一 侧 口 角, 细 菌 培 养 阳 性 ( 以 链 球 菌 为 主 ); 而 念 珠 菌 口 角 炎 多 发 生 于 儿 童 身 体 衰 弱 病 人 和 血 液 病 患 者 年 长 病 人 的 口 角 炎 多 与 咬 合 垂 直 距 离 缩 短 有 关, 口 角 区 皮 肤 发 生 塌 陷 呈 沟 槽 状, 导 致 唾 液 由 口 角 溢 入 沟 内, 故 常 呈 潮 湿 状 态, 有 利 于 真 菌 生 长 繁 殖 有 报 道 150 例 戴 义 齿 者,75 例 有 口 角 炎, 其 发 生 原 因 除 垂 直 距 离 缩 短 和 某 些 全 身 因 素 外, 与 义 齿 的 局 部 刺 激, 义 齿 性 溃 疡 的 感 染 也 有 密 切 关 系 儿 童 在 寒 冷 干 燥 的 冬 季, 因 口 唇 干 裂 继 发 的 念 珠 菌 感 染 的 口 角 炎 也 较 常 见 儿 童 的 念 珠 菌 唇 炎 或 口 角 炎 还 有 一 个 共 同 的 特 点, 即 唇 周 皮 肤 呈 干 燥 状 并 附 有 细 的 鳞 屑, 伴 有 不 同 程 度 的 瘙 痒 感

8 4. 慢 性 黏 膜 皮 肤 念 珠 菌 病 (chronic muco-derma candidiasis,cmc) 这 是 一 组 特 殊 类 型 的 白 色 念 珠 菌 感 染 性 疾 病, 病 变 范 围 涉 及 口 腔 黏 膜 皮 肤 及 甲 床 多 从 幼 年 时 发 病, 病 程 数 年 至 数 十 年, 常 伴 有 内 分 泌 或 免 疫 功 能 异 常 细 胞 免 疫 功 能 低 下, 因 此 本 组 疾 病 实 际 上 是 一 种 综 合 征 的 表 现 CMC 至 少 可 分 为 4 种 类 型, 目 前 临 床 采 用 较 多 的 是 Wells(1972) 分 类, 即 早 发 型 弥 散 型 内 分 泌 病 型 和 迟 发 型 但 并 不 包 括 儿 童 原 发 性 免 疫 缺 陷 病 (1) 家 族 性 早 发 型 CMC: 以 常 染 色 体 隐 性 遗 传 有 关, 早 发 于 新 生 儿 或 婴 儿 阶 段, 早 期 极 类 似 雪 口 病, 但 持 久 不 愈, 逐 渐 变 成 质 地 较 硬 类 似 白 斑 的 表 现 主 要 损 及 口 内 黏 膜, 皮 肤 损 害 轻 微 (2) 弥 漫 性 CMC: 在 儿 童 时 期 就 可 发 生 口 腔 内 广 泛 的 念 珠 菌 性 白 斑 病 损, 并 扩 展 到 咽 喉 胃 肠 道 面 部 皮 肤 指 甲 头 皮 睑 缘 等 部 位, 时 间 稍 久 可 出 现 肥 厚 增 殖 性 病 损 (3) 多 发 性 内 分 泌 病 型 CMC: 常 在 青 春 期 前 后 发 病, 初 期 表 现 多 有 甲 状 旁 腺 功 能 低 下 或 肾 上 腺 皮 质 功 能 低 下 及 慢 性 结 膜 炎, 但 念 珠 菌 性 口 炎 可 能 为 本 病 最 早 的 表 征 (4) 迟 发 性 CMC: 多 发 于 35 岁 以 后 的 中 老 年 女 性 常 与 铁 吸 收 代 谢 异 常 有 关 各 类 慢 性 黏 膜 皮 肤 念 珠 菌 病, 首 先 表 现 的 症 状, 往 往 都 是 长 期 不 愈 或 反 复 发 作 的 鹅 口 疮 和 口 角 炎 : 继 而 在 头 面 部 和 四 肢 发 生 红 斑 状 脱 屑 皮 疹 甲 板 增 厚, 也 可 发 生 秃 发 及 前 额 部 鼻 部 的 皮 角 样 损 害 5. 艾 滋 病 相 关 性 白 色 念 珠 菌 病 艾 滋 病 病 人 的 白 色 念 珠 菌 感 染 甚 为 常 见, 且 具 有 重 要 的 诊 断 意 义 并 发 症 少 数 病 人 还 可 并 发 幼 儿 泛 发 性 皮 肤 念 珠 菌 病 慢 性 黏 膜 皮 肤 念 珠 菌 病 实 验 室 检 查 口 腔 念 珠 菌 病 的 临 床 表 现 多 数 为 非 特 异 性 的, 诊 断 需 实 验 室 检 查 确 诊 由 于 健 康 人 有 带 菌 状 态, 因 此, 根 据 临 床 表 现 微 生 物 学 检 查 ( 涂 片 培 养 ), 部 分 ( 增 殖 型 ) 通 过 活 检 综 合 考 虑 十 分 重 要 1. 病 损 区 及 义 齿 组 织 而 涂 片 检 查

9 (1)10% KOH 或 10% NaOH 消 化 后 直 接 镜 检 : 该 方 法 为 用 竹 制 刮 片 刮 取 病 损 区 或 义 齿 组 织 面 组 织, 直 接 涂 片, 加 10%KOH 并 轻 微 在 酒 精 灯 上 加 热 溶 解 角 质 后, 光 镜 下 查 看 念 珠 菌 菌 丝 及 孢 子 如 可 见 念 珠 菌 特 征 性 的 菌 丝 及 孢 子, 则 为 阳 性, 说 明 念 珠 菌 处 于 致 病 状 态, 有 诊 断 价 值 如 果 为 假 膜 型 念 珠 菌 感 染 或 义 齿 性 口 炎 临 床 表 现 典 型, 涂 片 阳 性 则 可 诊 断 为 念 珠 菌 病 义 齿 性 口 炎 患 者 在 其 义 齿 的 组 织 面 取 标 本, 做 涂 片, 比 存 黏 膜 上 取 标 本 阳 性 率 更 高 该 方 法 快 速 简 便, 在 临 床 上 最 常 用 但 缺 点 为 标 本 不 能 保 存, 在 判 断 阳 性 与 否 时, 受 主 观 因 素 较 大, 存 在 一 定 假 阳 性 及 假 阴 性 结 果 因 此, 如 果 临 床 表 现 不 典 型, 存 涂 片 检 查 的 基 础 上, 最 好 再 加 上 念 珠 菌 定 量 培 养 综 合 诊 断 (2) 涂 片 固 定 后 染 色 观 察 : 在 上 述 涂 片 后, 还 可 以 将 涂 片 固 定 做 革 兰 染 色 或 PAS 染 色, 检 查 有 无 念 珠 菌 菌 丝 及 孢 子 2. 念 珠 菌 培 养 临 床 取 材 培 养 念 珠 菌 的 方 法 较 多, 目 前 常 用 的 方 法 有 唾 液 培 养 含 漱 培 养 取 检 应 尽 量 快 接 种, 最 好 定 量 (1) 唾 液 培 养 : 方 法 是 收 集 患 者 非 刺 激 性 混 合 唾 液 1~2ml, 尽 快 接 种 到 沙 保 弱 (Sabouraud) 琼 脂 培 养 基 上, 分 离 培 养 可 得 到 阳 性 结 果, 并 进 一 步 做 芽 管 或 厚 膜 孢 子 实 验, 鉴 别 是 否 是 白 色 念 珠 菌, 有 条 件 可 进 一 步 用 生 化 方 法 鉴 定 在 平 皿 上 尚 可 计 数, 定 量 培 养 该 方 法 简 便, 较 敏 感, 且 能 定 量 来 判 断 感 染 及 治 疗 效 果 但 极 度 口 干 者 等 唾 液 流 率 异 常 者 不 适 用 (2) 含 漱 培 养 : 方 法 是 让 病 人 含 漱 10ml 灭 菌 磷 酸 盐 缓 冲 液 (ph7.2)1min, 收 集 含 漱 液, 直 接 接 种 培 养 或 离 心 浓 缩 10 倍 后 接 种 培 养 ( 称 含 漱 浓 缩 培 养 ) 该 方 法 最 敏 感, 对 口 干 者 更 为 适 用 (3) 棉 拭 子 培 养 : 为 最 古 老 的 培 养 方 法, 特 别 适 用 于 病 损 局 限 的 检 查 但 该 方 法 阳 性 率 低, 且 为 半 定 量, 较 难 判 断 是 否 感 染 及 疗 效 (4) 其 他 培 养 方 法 : 印 迹 培 养 方 法 也 较 好, 特 别 适 用 于 检 查 带 菌 印 模 培 养 的 方 法 欠 敏 感, 但 可 以 直 观 念 珠 菌 在 口 腔 的 分 布 临 床 较 少 应 用 该 两 种 方 法, 多 用 于 科 研 3. 抗 念 珠 菌 抗 体 的 检 查 检 测 患 者 血 清 及 唾 液 中 抗 念 珠 菌 荧 光 素 标 记 抗 体, 如 果 血 清 抗 念 珠 菌 IgG 抗 体 滴 度 >1 16, 唾 液 抗 念 珠 菌 抗 体 滴 度 >1 1, 可 作 为 念 珠 菌 病 的 辅 助 诊 断 依 据 其 他 辅 助 检 查

10 对 慢 性 增 殖 型 念 珠 菌 病 应 取 活 检, 并 用 PAS 染 色 检 查 有 无 念 珠 菌 菌 丝, 而 且 应 观 察 上 皮 有 无 异 常 增 生 念 珠 菌 病 的 病 理 改 变 为 念 珠 菌 侵 入 组 织 并 引 起 以 上 皮 增 生 为 主 的 一 系 列 组 织 病 理 学 变 化 念 珠 菌 在 宿 主 细 胞 内 寄 生, 在 上 皮 细 胞 的 胞 质 内 生 长 急 性 念 珠 菌 病 如 假 膜 型 病 损 表 面 有 大 量 菌 丝, 可 有 上 皮 增 生, 也 是 机 体 的 防 御 机 能 所 在, 通 过 增 生 代 谢 去 除 有 菌 丝 的 上 皮 有 时 增 生 与 萎 缩 同 时 存 在, 并 有 急 性 或 亚 急 性 炎 症 反 应, 可 见 明 显 的 炎 性 水 肿, 上 皮 之 间 出 现 广 泛 炎 性 渗 出 物, 有 菌 丝 穿 过 上 皮 浅 层, 并 可 见 中 性 粒 细 胞 游 出, 在 上 皮 浅 层 聚 集 形 成 特 征 性 的 微 小 脓 肿 临 床 上 的 白 色 假 膜 为 坏 死 脱 落 的 上 皮 及 念 珠 菌 菌 丝 及 孢 子 因 念 珠 菌 菌 丝 及 孢 子 中 均 含 有 多 糖 类, 因 此,PAS 染 色 呈 阳 性 粉 红 色 上 皮 下 结 缔 组 织 中 毛 细 血 管 充 血, 有 炎 症 细 胞 浸 润, 为 中 性 核 粒 细 胞 淋 巴 细 胞 及 浆 细 胞 慢 性 增 殖 型 念 珠 菌 病 的 病 理 变 化 与 急 性 基 本 相 同, 可 见 菌 丝 侵 入 上 皮 浅 层, 出 现 微 小 脓 肿, 上 皮 有 增 生 或 出 现 异 常 增 生, 较 少 有 上 皮 萎 缩 基 底 膜 可 有 少 数 部 位 被 炎 症 细 胞 浸 润 所 破 坏 炎 症 细 胞 以 淋 巴 细 胞 及 浆 细 胞 为 主, 在 固 有 层 密 集, 结 缔 组 织 中 也 有 慢 性 炎 症 细 胞 浸 润, 并 可 见 血 管 扩 张 胶 原 纤 维 水 肿 断 裂 等 表 现 念 珠 菌 性 肉 芽 肿 有 时 可 见 结 缔 组 织 的 增 生 诊 断 1. 根 据 口 腔 念 珠 菌 病 的 各 型 临 床 表 现 以 及 病 史 全 身 状 况, 以 判 断 有 无 念 珠 菌 感 染 及 可 能 的 诱 因 2. 病 损 区 涂 片 可 见 念 珠 菌 孢 子 及 菌 丝 3. 念 珠 菌 培 养 阳 性 ( 一 般 唾 液 培 养 >100cfu/ml, 含 漱 浓 缩 培 养 > 300cfu/ml) 4. 慢 性 增 殖 型 感 染 者, 组 织 病 理 学 检 查 可 见 念 珠 菌 菌 丝 侵 入 上 皮, 上 皮 内 微 小 脓 肿 形 成 鉴 别 诊 断 1. 疱 疹 性 口 炎 1 假 膜 为 黄 色 及 棕 色, 易 擦 去 ;2 疼 痛 症 状 明 显 ;3 假 膜 涂 片 无 菌 丝 及 孢 子 2.Ⅰ Ⅱ 期 梅 毒 1 无 特 征 型 白 色 假 膜 ;2 有 深 而 明 显 的 浸 润 ;3 涂 片 暗 视 野 检 查 可 见 密 螺 旋 体, 梅 毒 血 清 试 验 阳 性

11 3. 多 形 红 斑 1 黄 棕 色 渗 出 膜, 范 围 广, 较 易 去 除 2 局 部 疼 痛 明 显 ;3 皮 肤 可 有 靶 形 红 斑 ;4 涂 片 及 培 养 阴 性 4. 白 斑 白 斑 与 念 珠 菌 白 斑 临 床 上 较 难 区 别 前 者 在 口 腔 其 他 处 黏 膜 无 发 红 及 舌 乳 头 萎 缩 等 念 珠 菌 感 染 的 表 现, 组 织 病 理 检 查 无 念 珠 菌 菌 丝 侵 入 有 时 在 白 斑 的 基 础 上 可 继 发 念 珠 菌 感 染 5. 扁 平 苔 藓 舌 背 斑 块 型 扁 平 苔 藓 及 双 颊 丘 疹 型 扁 平 苔 藓 有 时 应 与 假 膜 型 念 珠 菌 病 相 鉴 别 前 者 白 色 病 损 不 能 被 擦 掉, 病 损 多 有 对 称 性, 涂 片 及 培 养 均 阴 性 糜 烂 型 扁 平 苔 藓 可 继 发 念 珠 菌 感 染 此 时, 往 往 有 特 征 性 的 扁 平 苔 藓 表 现, 如 白 色 角 化 条 纹 等, 糜 烂 充 血 长 期 不 愈 合 舌 背 乳 头 萎 缩 黏 膜 发 红 口 角 炎 等, 念 珠 菌 涂 片 及 定 量 培 养 阳 性, 单 纯 抗 真 菌 治 疗 糜 烂 充 血 可 很 快 好 转 治 疗 1. 局 部 药 物 治 疗 (1)2%~4% 碳 酸 氢 钠 ( 小 苏 打 ) 溶 液 : 本 药 系 治 疗 婴 幼 儿 鹅 口 疮 的 常 用 药 物 用 于 哺 乳 前 后 洗 涤 口 腔, 以 消 除 能 分 解 产 酸 的 残 留 凝 乳 或 糖 类, 使 口 腔 成 为 碱 性 环 境, 可 阻 止 白 色 念 珠 菌 的 生 长 和 繁 殖 轻 症 患 儿 不 用 其 他 药 物, 病 变 在 2~3 天 内 即 可 消 失, 但 仍 需 继 续 用 药 数 日, 以 预 防 复 发 也 可 用 本 药 在 哺 乳 前 后 洗 净 乳 头, 以 免 交 叉 感 染 或 重 复 感 染 (2) 龙 胆 紫 ( 甲 紫 ) 水 溶 液 : 甲 紫 液 在 1 10 万 的 浓 度 时, 仍 能 抑 制 念 珠 菌 的 生 长 口 腔 黏 膜 以 用 1/2000(0.05%) 浓 度 为 宜, 每 天 涂 搽 3 次, 以 治 疗 婴 幼 儿 鹅 口 疮 和 口 角 炎 但 药 物 染 色 后, 不 宜 观 察 损 害 的 变 化 市 售 1% 甲 紫 醇 溶 液 因 刺 激 性 大, 不 宜 直 接 用 于 婴 幼 儿 口 腔 黏 膜, 但 可 用 于 皮 肤 病 损 (3) 氯 己 定 : 氯 已 定 有 抗 真 菌 作 用 可 选 用 0.2% 溶 液 或 1% 凝 胶 局 部 涂 布, 冲 洗 或 含 漱, 也 可 与 制 霉 菌 素 配 伍 成 软 膏 或 霜 剂 其 中 亦 可 加 入 少 量 曲 安 奈 德 ( 去 炎 舒 松 ), 以 治 疗 口 角 炎 托 牙 性 口 炎 等 ( 可 将 霜 剂 涂 于 基 托 组 织 面 戴 入 口 中 ) 以 氯 己 定 液 与 碳 酸 氢 钠 液 交 替 漱 洗, 可 消 除 白 色 念 珠 菌 的 协 同 致 病 菌 革 兰 阴 性 菌 (4) 西 地 碘 : 是 一 种 具 有 高 效 低 毒 和 广 谱 杀 菌 活 性 的 分 子 态 碘 制 剂, 商 品 名 华 素 片 抗 炎 杀 菌 能 力 强 而 且 适 合 于 混 合 感 染 口 感 好 3~4 次 /d, 每 次 1 片 含 化 后 吞 服 禁 用 于 碘 过 敏 者

12 (5) 制 霉 菌 素 (mycostatin): 本 药 属 四 烯 类 抗 生 素,1mg 相 当 于 2000 单 位, 宜 于 低 温 存 放 不 易 被 肠 道 吸 收, 故 多 用 于 治 疗 皮 肤 黏 膜 以 及 消 化 道 的 白 色 念 珠 菌 感 染 局 部 可 用 5 万 ~10 万 单 位 /ml 的 水 混 悬 液 涂 布, 每 2~3 小 时 1 次, 涂 布 后 可 咽 下 也 可 用 含 漱 剂 漱 口, 或 制 成 含 片 乳 剂 等 本 药 的 抑 菌 作 用, 可 能 是 通 过 破 坏 细 胞 膜 释 放 钾, 从 而 引 起 细 胞 内 糖 原 分 解 中 止 而 失 去 活 力 本 品 也 可 口 服, 副 作 用 小, 偶 尔 有 引 起 恶 心 腹 泻 或 食 欲 减 退 者 局 部 应 用 口 感 较 差, 有 的 患 者 难 以 耐 受 疗 程 7~10 天 (6) 咪 康 唑 (miconazole): 本 药 为 人 工 合 成 的 广 谱 抗 真 菌 药, 局 部 使 用 的 硝 酸 咪 康 唑 的 国 内 商 品 名 达 克 宁 除 抗 真 菌 外, 本 药 尚 具 有 抗 革 兰 阳 性 细 菌 的 作 用 散 剂 可 用 于 口 腔 黏 膜 霜 剂 适 用 于 舌 炎 及 口 角 炎, 疗 程 一 般 为 10 天 另 据 报 道 用 咪 康 唑 凝 胶 涂 口 腔 患 处 与 义 齿 组 织 面,4 次 /d, 治 疗 托 牙 性 口 炎 ( 慢 性 红 斑 型 口 腔 白 色 念 珠 菌 病 ) 疗 效 显 著 因 为 咪 康 唑 能 直 接 损 害 真 菌 细 胞 膜, 使 麦 角 固 醇 合 成 发 生 障 碍, 以 此 达 到 抗 真 菌 的 目 的 此 外 克 霉 唑 霜 酮 康 唑 溶 液 及 中 成 药 西 瓜 霜 冰 硼 散 等 均 可 局 部 应 用 治 疗 口 腔 白 色 念 珠 菌 感 染 2. 全 身 抗 真 菌 药 物 治 疗 (1) 酮 康 唑 (ketoconazole): 为 国 外 20 世 纪 70 年 代 后 推 荐 使 用 的 抗 白 色 念 珠 菌 新 药, 能 抑 制 真 菌 细 胞 膜 DNA 和 RNA, 疗 效 快 口 服 吸 收 2h 后 达 到 峰 值, 通 过 血 循 环 达 到 病 变 区 成 人 剂 量 为 1 次 /d, 口 服 200mg,2~4 周 1 疗 程 并 可 与 其 他 局 部 用 的 抗 真 菌 药 合 用, 效 果 更 好 对 于 皮 肤 消 化 道 等 口 腔 外 真 菌 病 也 有 明 显 疗 效, 目 前 在 国 外 已 代 替 两 性 霉 素 本 药 不 可 与 制 酸 药 或 抗 胆 碱 药 同 服, 以 免 影 响 吸 收 酮 康 唑 可 引 起 肝 损 害, 即 化 学 性 肝 炎 严 重 时 可 致 死 这 种 非 常 罕 见 的 情 况 与 长 期 应 用 酮 康 唑 有 关, 而 剂 量 在 3~5mg/(kg d) 时 是 安 全 的 本 品 的 一 般 副 作 用 可 耐 受, 如 恶 心 胃 肠 不 适 头 痛 和 无 症 状 性 转 氨 酶 升 高 等 据 认 为, 副 作 用 的 发 生 率 为 2%~20% 不 等 因 此, 对 有 肝 病 史 者 应 慎 用 一 个 疗 程 不 宜 超 过 7~10 天 (2) 氟 康 唑 (fluconazole): 为 一 种 双 三 唑 类 衍 生 物, 是 新 型 抗 真 菌 药 能 抑 制 真 菌 细 胞 膜 的 主 要 成 分 麦 角 固 醇 的 合 成, 对 人 体 不 出 现 明 显 的 肝 毒 性 该 药 极 易 溶 于 水, 口 服 吸 收 完 全, 生 物 利 用 度 高 此 药 在 肾 小 管 可 重 吸

13 收, 半 衰 期 30h, 故 每 日 口 服 1 次 即 可 本 品 在 组 织 内 具 有 持 久 的 抗 真 菌 作 用, 所 以 疗 效 比 其 他 抗 真 菌 药 物 佳 据 认 为, 服 药 后 4h, 真 皮 内 药 浓 度 仍 达 血 浆 浓 度 之 5 倍 以 上 所 以 氟 康 唑 口 服 治 疗 浅 部 真 菌 病 疗 效 好 对 口 腔 念 珠 菌 感 染 疗 效 优 于 酮 康 唑 剂 量 : 首 次 200mg/d, 以 后 100mg/d, 连 续 7~14 天 本 品 无 严 重 副 作 用, 以 恶 心 (1%) 较 为 常 见, 其 次 为 皮 疹, 停 药 后 症 状 消 失 (3) 伊 曲 康 唑 (itraconazole) 是 一 种 口 服 有 效 的 三 唑 类 抗 真 菌 药 它 可 治 愈 80% 以 上 的 浅 部 皮 肤 黏 膜 真 菌 或 酵 母 菌 感 染, 其 作 用 强 于 酮 康 唑 口 服 后 在 1.5~4h 达 血 浆 峰 浓 度, 在 进 餐 时 服 用 可 改 善 吸 收, 给 药 14 天 以 后 达 到 血 浆 稳 定 浓 度 剂 量 : 每 日 口 服 100mg 3. 增 强 机 体 免 疫 力 对 于 身 体 衰 弱 有 免 疫 缺 陷 或 与 之 有 关 的 全 身 性 疾 病, 长 期 使 用 免 疫 抑 制 剂 的 白 色 念 珠 菌 感 染 患 者, 以 及 慢 性 念 珠 菌 感 染 者, 需 辅 以 增 强 免 疫 力 的 治 疗 措 施, 如 注 射 胸 腺 素 转 移 因 子 4. 手 术 治 疗 对 于 白 色 念 珠 菌 白 斑 中 的 轻 度 中 度 上 皮 异 常 增 生, 经 以 上 药 物 治 疗 后 ( 疗 程 可 达 3~6 个 月 ), 可 能 逆 转 或 消 失 对 于 此 种 癌 前 损 害, 在 治 疗 期 间 应 严 格 观 察 白 斑 的 变 化, 定 期 复 查, 若 治 疗 效 果 不 明 显 或 患 者 不 能 耐 受 药 物 治 疗, 应 考 虑 手 术 摘 除 预 后 口 腔 念 珠 菌 急 性 感 染 主 要 在 黏 膜 表 层, 多 为 原 发 型, 病 程 短, 经 抗 真 菌 治 疗 后 效 果 好 一 般 一 周 至 数 周 后 可 痊 愈, 不 易 复 发 慢 性 感 染 则 病 程 长, 可 持 续 数 月 至 数 年 特 别 是 增 殖 型 者, 如 念 珠 菌 白 斑 据 报 道 有 恶 有 恶 报 变 的 病 例, 而 且 与 念 珠 菌 有 关 的 白 斑 多 数 为 非 均 质 型,5%~10% 会 发 展 成 癌 念 珠 菌 在 动 物 试 验 中 可 产 生 癌 前 病 变, 并 为 肿 瘤 促 发 剂 因 此, 对 增 殖 型 念 珠 菌 病 患 者 应 给 予 足 够 重 视, 积 极 治 疗, 密 切 随 访, 防 止 癌 变 预 防 避 免 产 房 交 叉 感 染 分 娩 时 应 注 意 会 阴 产 道 接 生 人 员 双 手 及 所 有 接 生 用 具 的 消 毒 经 常 用 温 开 水 拭 洗 婴 儿 口 腔, 哺 乳 用 具 煮 沸 消 毒, 并 应 保 持 干 燥, 产 妇 乳 头 在 哺 乳 前, 最 好 用 1/5000 盐 酸 氯 己 定 溶 液 清 洗, 再 用 冷 开 水 拭 净 儿 童 在 冬 季 宜 防 护 口 唇 干 燥 开 裂 改 正 舔 唇 吮 舌 的 不 良 习 惯

14 长 期 使 用 抗 生 素 和 免 疫 抑 制 剂 的 病 人 或 患 慢 性 消 耗 性 疾 病 的 患 者, 均 应 警 惕 白 色 念 珠 菌 感 染 的 发 生, 特 别 要 注 意 容 易 被 忽 略 的 深 部 ( 内 脏 ) 白 色 念 珠 菌 并 发 症 的 发 生