動物傳染病研討會

第 四 章 新 興 與 再 現 人 畜 共 通 傳 染 病 之 病 理 變 化 1 劉 振 軒 2 陳 怡 璇 1 國 立 台 灣 大 學 獸 醫 學 系 2 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 法 醫 學 研 究 所 一 伊 波 拉 病 毒 出 血 熱 (Ebola virus hemorrhagic fever) 伊 波 拉 病 毒 出 血 熱 是 感 染 伊 波 拉 病 毒 所 引 起 的 一 種 急 性 熱 性 出 血 性 疾 病 最 初 是 於 1976 年 出 現 在 蘇 丹 與 薩 伊 地 區 本 病 的 主 要 特 徵 是 藉 接 觸 病 患 的 血 液 或 體 液 而 不 是 藉 空 氣 擴 大 感 染, 是 一 種 致 死 率 極 高 的 病 毒 性 傳 染 病 Ebola Reston 會 造 成 猴 類 死 亡, 但 Ebola Zaire 則 會 引 起 人 與 猴 的 嚴 重 性 疾 病 ( 一 ) 動 物 : 以 實 驗 感 染 獼 猴 及 非 洲 綠 猴, 絲 狀 病 毒 (filoviruses) 會 在 網 狀 內 皮 系 統 血 管 內 皮 肝 臟 與 肺 臟 內 大 量 複 製, 主 要 常 見 肝 細 胞 的 壞 死 及 腸 胃 道 出 血, 及 絲 球 體 的 微 血 管 內 出 現 纖 維 性 血 栓, 而 恒 河 猴 與 長 尾 黑 顎 猴 於 實 驗 感 染 則 無 內 皮 細 胞 的 損 害 發 生 ( 二 ) 人 : 只 有 少 數 活 組 織 檢 查 及 解 剖 病 例, 因 此 無 法 完 全 瞭 解 伊 波 拉 感 染 症 之 全 貌 在 少 數 的 解 剖 例 中, 發 現 肝 細 胞 有 脂 肪 變 性 及 肝 臟 有 蜂 巢 狀 或 塊 狀 壞 死 現 象 發 生 肝 細 胞 內 有 嗜 酸 性 包 涵 体 存 在, 細 胞 質 發 生 嗜 酸 性 變 性 並 向 內 萎 縮 用 電 顯 觀 察 細 胞 質 內 之 包 涵 體 時 發 現 包 涵 體 呈 管 狀 構 造, 這 可 能 是 核 殼 (nucleocapside) 的 集 合 體 肝 臟 之 庫 氏 細 胞 (Kupffer cell), 肝 細 胞 竇 狀 隙 微 血 管 內 皮 細 胞 均 可 檢 測 到 病 毒 抗 原 病 毒 在 肝 臟 增 殖 而 造 成 肝 臟 腫 脹 此 外, 腎 小 管 及 絲 球 體 發 生 變 性 壞 死 及 脾 臟 中 淋 巴 球 壞 死 二 亨 德 拉 病 毒 與 立 百 病 毒 感 染 症 (Hendra Virus and Nipah Virus Infection) 亨 德 拉 病 毒 曾 導 致 澳 洲 爆 發 馬 及 人 的 致 死 性 呼 吸 道 疾 病 與 非 化 膿 性 腦 膜 腦 炎, 經 由 血 清 學 檢 測 及 病 毒 分 離 調 查 結 果 已 知 狐 蝠 是 自 然 宿 主 並 且 是 帶 原 者 立 百 病 毒 感 染 症 是 由 立 百 病 毒 所 引 起 豬 隻 的 高 傳 染 性 低 死 亡 率 急 性 疾 病 已 被 證 實 為 馬 來 西 亞 新 加 坡 與 孟 加 拉 爆 發 的 人 類 及 豬 隻 肺 炎 及 腦 炎 致 死 疫 情 的 原 因 此 病 毒 除 豬 以 外 尚 可 感 染 人 狗 貓 及 馬 ; 而 狐 蝠 已 被 證 實 為 自 然 之 保 毒 動 物 本 病 在 豬 主 要 造 成 呼 吸 症 狀, 以 巨 細 胞 性 肺 炎 為 特 徵 ; 少 部 分 的 豬 隻 有 神 經 症 狀, 為 非 化 膿 性 腦 膜 炎 及 神 經 膠 質 細 胞 增 生 等 感 染 本 病 毒 的 豬 隻 不 論 是 否 有 臨 床 症 狀, 皆 可 經 由 口 鼻 分 泌 物 排 出 病 毒 進 而 傳 染 至 其 他 動 物 本 病 毒 的 分 離 及 操 作 皆 須 在 四 級 生 物 防 護 實 驗 室 中 進 行 ( 一 ) 動 物 1. 亨 德 拉 病 毒 在 馬 侵 害 呼 吸 系 統, 以 肺 水 腫 及 胸 膜 表 面 淋 巴 管 擴 張 最 為 明 顯, 上 呼 吸 道 可 能 充 滿 白 色 泡 沫 腦 部 亦 可 能 出 現 腦 膜 腦 炎 的 實 驗 感 染 貓, 則 出 現 大 量 胸 水 肺 水 腫 及 各 種 程 度 充 出 血 天 竺 鼠 實 驗 感 染, 不 見 肺 水 腫, 但 會 因 為 心 臟 衰 竭 而 有 發 紺 現 象 實 驗 接 種 馬 與 貓 而 致 死 的 病 例, 其 組 織 病 理 變 化 有 間 質 性 肺 炎 (interstitial pneumonia) 肺 水 腫 22

及 肺 泡 內 有 吞 噬 細 胞 出 現 中 小 型 血 管 的 壁 層 有 水 腫 類 纖 維 壞 死 內 膜 合 體 細 胞 形 成 (endothelial syncytia) 及 血 管 周 圍 有 單 核 炎 症 細 胞 浸 潤 尤 其 許 多 器 官, 如 肺 臟 及 腎 臟, 血 管 內 膜 合 體 細 胞 的 出 現 更 是 病 理 診 斷 的 特 徵 實 驗 室 方 法 可 以 證 實 病 毒 抗 原 主 要 侷 限 在 血 管 組 織, 而 且 很 容 易 在 動 靜 脈 內 層 細 胞 中 出 現 2. 立 百 病 毒 感 染 病 豬 肺 臟 有 輕 度 水 腫, 氣 管 充 滿 帶 血 泡 沫, 也 可 以 在 中 樞 神 經 系 統 肺 臟 及 腎 臟 組 織 中 偵 測 到 立 百 病 毒 抗 原 此 外, 立 百 病 毒 亦 可 由 感 染 犬 的 肝 臟 及 腎 臟 中 被 分 離 到 ( 二 ) 人 1. 亨 德 拉 病 毒 在 人 肺 臟 組 織 切 片 下 出 現 融 合 性 慢 性 肺 泡 炎, 並 伴 隨 有 鬱 血 出 血 水 腫 等 病 變 ; 在 內 臟 漿 膜 面 與 腦 部 可 見 多 核 性 內 皮 細 胞 的 發 生 ; 腦 部 亦 出 現 淋 巴 漿 細 胞 性 軟 腦 膜 炎, 並 伴 有 局 部 性 實 質 部 的 壞 死 在 臟 器 內 亦 可 見 多 核 性 內 皮 細 胞 2. 感 染 立 百 病 毒 發 病 死 亡 患 者 的 中 樞 神 經 系 統 肺 臟 及 腎 臟 組 織 中 可 偵 測 到 立 百 病 毒 抗 原 不 同 於 亨 德 拉 病 毒 的 是, 立 百 病 毒 首 先 引 起 腦 部 的, 而 非 肺 部, 在 解 剖 33 例 死 亡 病 例 當 中, 顯 示 立 百 病 毒 屬 於 內 皮 性 感 染, 腎 臟 足 細 胞 及 腦 細 胞 中 可 發 現 融 合 細 胞, 且 因 立 百 病 毒 感 染 初 期 會 引 起 病 毒 血 症 (Viremia), 引 起 全 身 性 的 內 皮 細 胞 感 染, 故 在 急 性 期 時 可 能 出 現 全 身 性 血 管 炎, 其 特 徵 為 內 皮 細 胞 受 損 核 碎 裂 (Karyorrhexis) 與 核 多 形 性 白 血 球 與 單 核 球 浸 潤, 且 合 併 有 血 栓 缺 血 與 壞 死 發 生 在 中 樞 神 經 系 統 實 質 部 之 血 管 周 圍 壞 死 區 域 可 發 現 似 油 脂 樣 的 質 內 包 含 體 (Tallow-like intracytoplasmic inclusions) 大 多 出 現 於 中 樞 神 經 系 統, 肺 臟 心 臟 與 腎 臟 三 疱 疹 B 病 毒 感 染 症 (Herpesvirus B Infection) 本 病 最 初 在 1933 年 發 生 在 美 國 美 國 人 Dr.B 在 美 國 處 理 紅 毛 猴 時 不 慎 被 咬 傷 後 出 現 急 性 進 行 性 腦 膜 炎 而 死 亡, 後 來 自 此 病 患 的 神 經 組 織 分 離 出 致 病 病 毒, 因 而 取 病 患 的 名 字 定 名 為 B 病 毒 其 實 正 式 的 名 稱 是 Cercopithecine herpesvirus-1(chv-1), 但 也 有 稱 為 B 病 毒 (B virus), 疱 疹 B(Herpes B) 猴 疱 疹 (Herpes simiae) 猴 疱 疹 病 毒 (Herpesvirus simiae) 等 名 稱, 而 Cercopithecine 是 猴 子 的 名 稱 此 病 毒 的 天 然 宿 主 是 亞 洲 產 獼 猴 屬 (Macaca spp.) 的 猴 子, 如 台 灣 彌 猴 (Macaca cyclopis), 日 本 猴 (Macaca fuscata) 等 此 屬 的 猴 子 感 染 到 此 種 病 毒 會 引 發 類 似 單 純 疱 疹 的 症 狀, 不 會 致 死 一 旦 感 染 人 則 屬 致 死 性, 所 以 應 避 免 接 觸 此 類 猴 子 以 免 被 感 染 ( 一 ) 動 物 : 在 猿 猴 間 自 然 感 染, 僅 有 單 純 口 腔 疱 疹 出 現 但 以 實 驗 感 染 之 靈 長 類, 感 染 後 除 在 傷 口 周 邊 有 潰 瘍 或 水 疱 之 外, 亦 可 能 影 響 至 附 近 的 淋 巴 結 引 起 淋 巴 結 炎, 造 成 淋 巴 結 出 血 及 壞 死 全 身 性 感 染 可 引 起 肝 腎 上 腺 脾 臟 與 腎 臟 出 現 與 周 圍 組 織 明 顯 區 分 的 壞 死 病 灶, 最 主 要 是 侵 犯 中 樞 神 經 而 造 成 神 經 症 狀, 病 毒 主 要 是 從 周 邊 神 經 向 心 性 的 進 入 中 樞 神 經 系 統, 引 起 脊 髓 炎 甚 至 腦 炎 ( 二 ) 人 : 感 染 處 發 生 疱 疹 樣 的 膿 疱 或 潰 瘍 的 皮 膚, 有 些 病 人 則 合 併 出 現 出 血 性 淋 巴 結 病 變 在 中 樞 神 經 系 統 發 生 可 逆 性 / 上 行 性 脊 髓 炎 和 急 性 瀰 漫 性 腦 炎, 此 種 急 性 多 發 性 壞 死 性 腦 脊 髓 炎, 可 能 與 腦 幹 及 脊 髓 水 腫 與 出 血 有 關 聯 顯 微 下, 典 型 的 嗜 伊 紅 性 核 內 包 含 體 為 病 毒 感 染 的 特 徵, 有 腦 膜 浸 潤 圍 管 現 象 23

神 經 元 出 現 衛 星 現 象 及 脫 髓 鞘 散 發 性 水 腫 出 血 及 壞 死 等 發 生 肝 脾 淋 巴 結 腎 上 腺 可 能 出 現 散 發 性 壞 死 眼 部 的 包 括 壞 死 性 視 網 膜 炎 和 全 葡 萄 膜 炎 四 高 病 原 性 家 禽 流 行 性 感 冒 (Highly Pathogenic Avian Influenza; HPAI) 高 病 原 性 家 禽 流 行 性 感 冒 是 一 種 感 染 雞 火 雞 珠 雞 和 其 它 鳥 類 的 病 毒 性 疾 病, 感 染 家 禽 時 產 生 症 候 範 圍 從 無 症 狀 感 染 呼 吸 疾 病 和 產 蛋 率 下 降 至 嚴 重 系 統 性 疾 病 及 幾 近 100% 死 亡 率, 後 者 症 候 就 是 由 高 病 原 性 家 禽 流 行 性 感 冒 病 毒 造 成 病 原 與 其 它 流 行 性 感 冒 病 毒 同 屬 於 正 黏 液 病 毒 科 (Orthomyxoviridae) 感 染 高 病 原 性 家 禽 流 行 性 感 冒 的 雞 群 預 後 不 良 在 疾 病 第 一 個 症 狀 之 後 2~12 天 內, 發 生 率 與 死 亡 率 可 能 接 近 100% 感 染 雞 會 有 明 顯 的 羽 毛 凌 亂, 食 慾 減 退, 過 度 口 渴 而 精 神 沉 鬱, 產 蛋 停 止 和 水 樣 性 下 痢 ; 成 雞 常 造 成 雞 冠 與 肉 垂 腫 大, 眼 睛 周 圍 水 腫, 雞 冠 頂 端 常 呈 現 發 紺, 外 表 可 能 有 出 血 瘀 斑 和 局 部 暗 黑 色 壞 死 區, 伴 有 清 澈 或 血 樣 液 體 下 痢 初 期 呈 現 水 樣 綠 色 便, 後 期 變 成 白 色 下 痢 便 頭 頸 部 水 腫 ; 結 膜 鬱 血 與 腫 大, 偶 而 出 血 ; 在 腿 部 踝 關 節 和 腳 之 間 可 能 有 大 區 域 瀰 漫 性 出 血 病 灶 ; 氣 管 粘 液 聚 積 診 斷 係 依 據 氣 管 分 泌 物 泄 殖 腔 排 泄 物 糞 便 或 內 臟 器 官 的 病 毒 分 離 和 鑑 定 因 為 遷 徙 野 生 水 鳥 的 感 染 流 行, 不 管 疾 病 控 制 措 施 如 何, 它 都 可 能 在 任 何 國 家 發 生 現 今 台 灣 仍 為 HPAI 的 非 疫 區, 自 香 港 從 1997 年 爆 發 HPAI 以 來, 台 灣 每 年 會 從 台 北 宜 蘭 台 南 嘉 義 金 門 等 地 收 集 遷 徙 鳥 類 之 糞 便 進 行 AI 病 毒 的 分 離 來 監 控 此 疫 情 低 病 原 性 H5N2 病 毒 於 2002 年 至 2003 年 自 宜 蘭 及 台 南 之 養 鴨 場 中 被 分 離, 感 染 鴨 隻 隨 即 被 撲 滅 目 前 台 灣 約 有 5900 個 養 雞 場 及 1300 個 養 鴨 場, 在 2004 年 1 月, 低 病 原 性 H5N2 在 彰 化 嘉 義 台 南 桃 園 苗 栗 南 投 中 之 13 個 養 雞 場 及 員 林 的 1 個 養 鴨 場 進 行 例 行 性 檢 測 時 被 發 現, 立 即 進 行 撲 滅 後, 目 前 已 無 疫 情 再 傳 出 台 灣 目 前 針 對 此 病 的 防 疫 計 畫 為 : ( 一 ) 定 期 監 控 並 撲 滅 LPAI 感 染 禽 類 以 減 低 HPAI 入 侵 的 可 能 性 ( 二 ) 密 切 注 意 國 際 間 HPAI 流 行 疫 情 並 使 用 嚴 密 的 隔 離 措 施 來 防 止 HPAI 的 入 侵 ( 三 ) 加 強 健 康 單 位 機 構 海 岸 尋 防 部 門 與 關 稅 間 合 作 連 繫 來 避 免 走 私 動 物 及 相 關 產 品 的 流 入 ( 一 ) 動 物 1. 肉 眼 病 理 : 甚 急 性 感 染 死 亡 的 鳥 禽 及 幼 鳥 可 能 沒 有 明 顯 的 肉 眼, 除 了 嚴 重 的 肌 肉 組 織 充 血 和 脫 水 外 ; 成 年 鳥 禽 在 非 急 性 感 染 時 常 可 觀 察 到 明 顯 的, 包 括 頭 頸 部 皮 下 水 腫, 尤 其 切 開 皮 膚 時 更 明 顯 口 鼻 流 出 淡 黃 色 或 血 色 樣 的 液 體, 結 膜 嚴 重 鬱 血, 有 時 出 現 點 狀 出 血, 氣 管 腔 中 可 能 出 現 過 度 的 黏 液 滲 出 液, 或 可 能 看 起 來 類 似 傳 染 性 喉 頭 氣 管 炎 的 嚴 重 出 血 性 氣 管 炎 當 解 剖 打 開 鳥 禽 體 腔 時, 針 點 狀 的 出 血 常 在 胸 骨 上, 腹 腔 脂 肪 漿 膜 表 面 和 腹 膜 出 現 似 噴 霧 狀 擴 散 的 點 狀 出 血, 腎 臟 嚴 重 鬱 血, 偶 爾 外 觀 膨 出 並 有 白 色 的 尿 酸 鹽 沉 積 填 塞 於 腎 小 管 中 產 蛋 雞 的 卵 巢 可 能 會 出 血 及 出 現 暗 黑 色 的 壞 死 區 域 在 感 染 後 存 活 7~10 天 的 產 蛋 雞, 腹 腔 常 常 充 滿 破 裂 卵 的 卵 黃, 而 造 成 嚴 重 氣 囊 炎 及 腹 膜 炎 腺 胃 黏 膜 表 面 出 血, 特 別 在 與 肌 胃 交 界 處 肌 胃 內 面 的 角 質 層 可 輕 易 的 被 剝 離, 並 常 常 在 下 方 有 出 血 及 潰 瘍 病 灶 腸 管 黏 膜 面, 尤 其 在 局 部 淋 巴 組 織, 如 盲 腸 扁 桃 腺 (cecal tonsils) 24

間 有 出 血 區 家 禽 流 行 性 感 冒 肉 眼 與 親 內 臟 型 新 城 雞 病 不 易 區 分 火 雞 與 家 鴨 類 似 於 雞, 但 可 能 不 明 顯 2. 組 織 病 理 : 淋 巴 組 織 中 心 淋 巴 球 數 量 減 少, 肝 臟 及 腎 臟 實 質 變 性 和 壞 死 常 於 心 臟 肺 臟 腦 和 肉 垂 出 現 水 腫 充 血 出 血 和 局 部 血 管 周 圍 淋 巴 球 圍 管 現 象 ( 二 ) 人 1. 肉 眼 病 理 : 在 肉 眼 下, 可 發 現 患 者 出 現 全 身 性 水 腫, 且 有 大 量 的 胸 膜 及 腹 腔 滲 出 液, 在 肺 臟 斷 面 可 見 有 水 腫 性 的, 氣 腫 的, 堅 實 性 的, 同 時 出 現 漿 液 性 滲 出 液 的 氣 管 及 支 氣 管 病 變 2. 組 織 病 理 : 組 織 病 理 切 片 下, 因 入 侵 病 毒 首 先 於 呼 吸 道 繁 殖 引 發 高 細 胞 介 質 症 (hypercytokinemia) 及 出 現 反 應 性 嗜 血 症 候 群 (reactive hemophagocytic syndrome) 典 型 的 病 理 變 化, 這 些 的 發 現 推 論 H5N1 於 人 類 致 病 機 序 可 能 不 同 於 一 般 人 類 感 染 H1-H3 亞 型 反 應 性 嗜 血 症 候 群 可 造 成 淋 巴 球 減 少 肝 功 能 受 損 及 凝 血 功 能 不 正 常 其 他 變 化 包 括 有 肺 水 腫 出 血 纖 維 素 滲 出 肺 泡 吞 噬 細 胞 和 T 淋 巴 細 胞 浸 潤 肺 泡 及 第 二 型 肺 泡 細 胞 增 生 機 化 泛 肺 泡 傷 害 (organizing diffuse alveolar damage), 間 質 性 纖 維 化 (interstitial fibrosis) 而 泛 肺 泡 傷 害 是 以 肺 胞 腔 內 含 有 血 清 血 液 性 滲 出 物, 在 肺 臟 下 葉 出 現 局 部 多 發 性 摻 雜 纖 維 組 織 及 嗜 中 性 球 之 病 理 變 化 為 特 徵, 肺 泡 腔 被 擴 張, 可 能 會 影 響 而 破 壞 周 圍 的 肺 泡 中 隔, 肺 泡 中 隔 會 因 微 血 管 的 擴 張 與 淋 巴 球 與 嗜 中 性 球 的 浸 潤 而 增 厚, 而 散 佈 於 肺 胞 中 隔 與 氣 管 壁 內 襯 上 的 非 典 型 肺 泡 細 胞 (atypical pneumocytes) 與 纖 毛 上 皮 細 胞 的 出 現 則 為 上 皮 再 生 的 証 據, 這 些 非 典 型 的 細 胞 通 常 並 不 大, 且 有 較 大 的 核 與 粗 糙 的 染 色 質, 以 及 明 顯 的 核 仁 其 他 包 括 廣 泛 性 肝 小 葉 中 央 壞 死 急 性 腎 小 管 壞 死 (acute renal tubular necrosis) 及 類 淋 巴 組 織 消 耗 (lymphoid depletion) 等 五 日 本 腦 炎 (Japanese Encephalitis) 本 病 最 早 發 現 於 日 本, 主 要 在 亞 洲 及 太 平 洋 地 區 的 一 些 國 家 中 流 行 的 急 性 腦 膜 炎 蚊 子 是 本 病 主 要 的 傳 播 媒 介, 流 行 於 夏 秋 季 節 在 沒 有 預 防 接 種 地 區 本 病 常 見 於 兒 童, 但 預 防 接 種 良 好 的 地 區 成 人 卻 比 兒 童 多 感 染 本 病 毒 後, 大 部 分 為 不 顯 性 ( 無 症 狀 ) 感 染, 少 數 人 ( 約 0.4%) 呈 現 腦 膜 炎 症 狀, 甚 至 於 死 亡 ( 一 ) 動 物 : 動 物 大 都 為 不 顯 性 感 染 馬 感 染 本 病 毒 後, 也 會 因 腦 炎 致 死, 但 豬 感 染 後 不 會 發 病, 但 會 使 病 毒 於 其 體 內 大 量 複 製, 而 使 懷 孕 母 豬 造 成 流 死 產, 公 豬 造 成 睪 丸 炎 而 不 孕 水 禽 則 是 主 要 的 保 毒 及 病 毒 增 幅 者, 此 外 在 牛 羊 犬 貓 兔 雞 蝙 蝠 蛇 及 青 蛙 等 皆 有 日 本 腦 炎 抗 體, 但 並 不 會 產 生 臨 床 症 狀 ( 二 ) 人 : 日 本 腦 炎 病 毒 感 染 後, 病 毒 於 患 者 之 體 內 繁 殖, 經 5-15 日 的 潛 伏 期 之 後, 病 患 會 有 7 天 期 間 40 以 上 之 高 燒, 激 烈 之 頭 痛 眩 暈 意 識 不 清 痙 攣 昏 睡 等 症 狀 但 大 多 數 為 不 顯 性 感 染, 僅 約 0.4% 的 感 染 會 發 生 病 徵 然 而 日 本 腦 炎 之 發 病 致 死 率 很 高, 且 眾 多 發 病 倖 存 者 會 產 生 長 期 智 能 精 神 障 礙 等 神 經 後 遺 症 在 急 性 期 時, 肉 眼 可 發 現 腦 部 有 血 管 鬱 血 及 腫 脹, 慢 性 期 時, 可 發 現 大 腦 組 織 變 軟, 及 腦 有 礦 物 化 的 沉 積 發 生 組 織 病 理 可 見 圍 管 現 象 及 實 質 部 有 水 腫 及 炎 症 反 應 發 生, 同 時 可 見 炎 症 性 小 結 節 此 外 25

可 見 到 因 實 質 部 的 感 染, 而 伴 隨 出 現 的 腦 膜 腦 炎 細 胞 形 態 可 從 神 經 節 細 胞 出 現 染 色 質 溶 解 到 神 經 元 呈 現 嗜 伊 紅 性 且 較 緻 密 化 ; 在 黑 質 中, 含 有 黑 色 素 的 細 胞 會 受 到 傷 害 且 散 布 在 間 質 中 ; 在 急 性 炎 症 反 應 時, 可 見 許 多 嗜 中 性 球 浸 潤 ; 在 脊 髓 灰 質 炎 的 中, 可 在 在 脊 髓 腹 角 處 發 現 神 經 膠 與 淋 巴 球 反 應 圍 管 現 象 及 神 經 膠 細 胞 結 節 主 要 是 由 嗜 中 性 球 與 單 核 細 胞 所 構 成, 並 且 散 發 於 腦 部 及 脊 髓 六 淋 巴 球 性 脈 絡 叢 腦 膜 炎 (Lymphocytic Choriomeningitis;LCM) 本 病 感 染 源 為 鼠 類, 病 人 透 過 和 鼠 類 糞 尿 唾 液 直 接 接 觸 ( 處 理 活 動 物 或 屍 體 ) 或 食 入 或 吸 入 污 染 的 食 物 水 塵 埃 間 接 之 接 觸 而 發 病, 臨 床 症 狀 以 發 熱 頭 痛 肌 肉 痛 且 可 能 發 展 為 腦 膜 炎 為 特 徵 危 險 族 群 為 鼠 類 實 驗 動 物 操 作 人 員 以 及 鼠 類 寵 物 飼 養 者, 並 且 可 能 經 由 垂 直 傳 播 而 使 嬰 兒 受 到 感 染,2003 年 在 美 國 威 斯 康 辛 州 曾 經 爆 發 因 器 官 捐 贈 而 引 起 的 一 連 串 腦 膜 腦 炎 而 致 死 的 案 例, 但 經 查 証 並 沒 有 証 據 顯 示 捐 贈 者 為 LCMV 之 帶 原 者,2005 年 5 月 美 國 境 內 也 曾 出 現 四 個 相 同 的 病 例, 並 引 起 其 中 三 位 器 官 接 受 者 死 亡 然 而 因 為 器 官 捐 贈 接 受 者 在 進 行 器 官 移 植 時 需 要 投 與 免 疫 抑 制 劑 以 控 制 器 官 排 斥 反 應, 且 LCMV 常 無 臨 床 症 狀 出 現, 故 接 受 者 可 能 在 接 受 移 植 前 即 已 感 染 卻 不 自 知, 加 上 移 植 後 投 與 的 免 疫 抑 制 劑 會 壓 制 免 疫 反 應, 故 LCMV 可 能 隨 即 引 起 嚴 重 感 染 而 使 得 病 患 死 亡, 是 故 維 持 個 人 及 環 境 的 衛 生 在 本 病 的 防 治 上 是 十 分 重 要 的 ( 一 ) 動 物 : 在 動 物 經 實 驗 感 染 後 最 常 見 臟 器 有 淋 巴 細 胞 浸 潤 絲 球 性 腎 炎 腦 膜 炎 肝 炎 及 神 經 元 細 胞 受 破 壞 等 於 急 性 期 時, 淋 巴 網 狀 組 織 會 出 現 壞 死, 且 脾 臟 白 質 及 淋 巴 結 內 的 小 淋 巴 球 數 目 顯 著 下 降, 的 分 佈 可 能 與 甲 狀 腺 來 源 的 淋 巴 細 胞 有 關 而 絲 球 性 腎 炎 則 與 免 疫 複 合 體 的 沉 積 相 關 經 由 胎 盤 感 染 的 鼠 類, 會 引 起 脾 臟 腫 大 淋 巴 結 及 Peyer s patches 腫 大, 以 及 甲 狀 腺 的 體 積 變 小 腎 臟 會 腫 大 變 色 且 表 面 變 得 粗 糙, 組 織 病 理 下 可 見 血 管 旁 堆 積 大 量 類 淋 巴 細 胞 及 漿 細 胞 在 年 輕 的 老 鼠 腎 臟 會 引 起 絲 球 體 腫 大 及 少 數 區 域 出 現 玻 璃 狀 變 性 (hyaline change), 在 超 過 6 月 齡 的 老 鼠, 絲 球 體 則 會 轉 變 為 玻 璃 樣 腫 塊 (hyalinized mass) ( 二 ) 人 : 淋 巴 球 性 脈 絡 叢 腦 膜 炎 病 毒 主 要 局 限 於 軟 腦 膜, 以 炎 症 反 應 及 白 血 球 浸 潤 所 表 現 慢 性 軟 腦 膜 炎 常 因 受 到 水 腦 的 影 響, 而 導 致 CSF 之 流 動 受 阻, 同 時 併 發 軟 腦 膜 纖 維 化 及 黏 連 在 少 數 腦 炎 的 病 患 中, 嗜 中 性 球 淋 巴 球 與 組 織 球 會 聚 集 在 Virchow-Robin spaces 而 造 成 圍 管 現 象 主 要 為 無 菌 性 腦 炎 或 腦 膜 腦 炎, 同 時 可 能 合 併 有 肝 臟 及 淋 巴 組 織 的 壞 死, 但 感 染 本 病 的 致 死 病 例 卻 很 少 致 死 病 例 以 瀰 漫 性 淋 巴 球 性 腦 膜 腦 炎 為 特 徵 七 猴 痘 (Monkeypox) 猴 痘 最 初 是 在 1958 年 從 事 小 兒 麻 痺 疫 苗 製 造 時 由 猴 子 所 發 現 的 一 種 疾 患 此 後, 此 種 感 染 症 便 在 其 他 收 容 猴 子 的 設 施 中 流 行 致 死 率 約 3~48%, 在 當 時 是 因 為 仍 在 接 種 牛 痘 ( 天 花 ) 階 段, 因 此 並 沒 有 人 因 為 處 理 猴 子 而 受 到 感 染, 到 1970 年 才 首 度 出 現 在 人 類 ( 非 洲 的 薩 伊 ) 因 而 稱 為 人 類 猴 痘 (human monkeypox) 雖 然 人 類 猴 痘 很 少 見, 但 近 年 來 由 於 喜 愛 寵 物 動 物 ( 尤 其 是 囓 齒 類 動 物 ) 的 人 急 速 增 加, 如 2003 年 美 國 發 生 民 眾 因 接 觸 草 原 犬 鼠 (priare dogs) 而 爆 發 感 染 的 案 例, 因 此 今 後 將 會 是 人 類 重 要 的 一 種 感 染 症 26

( 一 ) 動 物 : 此 病 感 染 初 期 會 造 成 皮 膚, 引 起 水 腫 潰 瘍 和 結 痂 的 病 灶, 且 會 釋 出 病 毒 至 淋 巴 與 血 液 循 環 中, 並 於 肝 臟 與 脾 臟 內 繁 殖, 之 後 可 釋 放 至 唾 液 腺 肺 胰 臟 淋 巴 結 培 耶 氏 斑 (Peyer s patches), 小 腸 腎 臟 和 膀 胱 與 皮 膚 等 多 種 臟 器, 位 於 上 皮 的 病 毒 會 造 成 二 次 性 的 皮 膚 而 引 起 丘 疹 此 外, 肝 臟 及 脾 臟 會 造 成 點 狀 壞 死, 進 而 影 響 淋 巴 濾 泡 與 網 狀 內 皮 系 統 嗜 伊 紅 性 的 質 內 包 涵 體 可 出 現 感 染 的 臟 器 原 發 與 次 發 性 的 皮 膚 會 造 成 上 皮 棘 狀 層 (prickle cell layer) 增 生 與 氣 球 樣 變 性, 而 引 起 淋 巴 細 胞 的 浸 潤 此 外 結 膜 炎 與 瞼 緣 炎 亦 常 見, 且 可 於 頰 內 與 舌 部 發 生 潰 瘍 灶 ( 二 ) 人 : 雖 然 人 類 猴 痘 也 可 藉 飛 沫 感 染, 但 至 目 前 所 知 主 要 還 是 藉 接 觸 到 感 染 病 毒 的 動 物 造 成 感 染 人 類 猴 痘 病 毒, 侵 入 體 內 後 先 在 侵 入 處 引 流 的 淋 巴 組 織 中 增 殖 而 造 成 嚴 重 的 淋 巴 結 (lymphadenopathy), 這 是 人 類 猴 痘 的 特 徵, 接 著 造 成 短 暫 性 的 病 毒 血 症, 並 感 染 全 身 的 網 狀 內 皮 細 胞, 經 第 二 次 增 殖 並 產 生 更 嚴 重 的 病 毒 血 症, 病 毒 由 血 流 帶 到 表 皮 後 在 皮 膚 產 生 皮 膚 處 長 出 膿 疱 後, 有 時 會 造 成 續 發 性 發 燒 常 發 生 併 發 症, 而 且 都 很 嚴 重, 包 括 肺 衰 竭 及 繼 發 性 細 菌 感 染 皮 膚 的 棘 細 胞 層 增 生, 在 增 生 的 細 胞 中 含 有 許 多 細 胞 質 內 包 涵 體 組 織 有 單 核 細 胞 浸 潤, 尤 其 是 在 真 皮 的 血 管 周 圍 上 皮 細 胞 因 細 胞 質 擴 張 而 腫 脹, 細 胞 質 中 的 小 泡 變 大, 細 胞 膜 破 裂 而 與 鄰 近 同 被 感 染 細 胞 的 細 胞 膜 匯 合, 導 致 水 疱 形 成 水 疱 會 變 大 然 後 充 滿 白 血 球 和 組 織 殘 餘 皮 膚 的 每 一 層 都 會 被 侵 犯, 真 皮 也 會 壞 死, 因 此 感 染 後 會 留 下 瘢 痕 八 狂 犬 病 (Rabies) 狂 犬 病 是 一 種 古 老 的 傳 染 病, 俗 稱 瘋 狗 病, 是 由 狂 犬 病 病 毒 所 引 起 的 一 種 急 性 病 毒 性 腦 脊 髓 炎, 致 死 率 幾 達 百 分 之 百, 因 該 病 有 恐 水 的 臨 床 特 徵, 又 稱 恐 水 病 人 與 動 物 如 狼 狐 犬 貓 牛 羊 馬 豬 等 都 可 被 感 染 受 感 染 後 發 病 的 動 物 唾 液 內 可 含 大 量 病 毒 人 得 狂 犬 病, 主 要 是 因 發 瘋 動 物 抓 咬 致 傷 後 感 染, 一 旦 感 染 了 狂 犬 病 毒 如 不 及 時 進 行 適 當 處 理, 經 過 長 短 不 一 的 潛 伏 期, 一 旦 出 現 症 狀, 短 期 即 可 致 命 ( 一 ) 動 物 : 肉 眼 常 見 犬 的 體 表 有 外 傷 或 擦 傷 口 腔 和 咽 喉 黏 膜 充 血 出 血 和 潰 瘍, 胃 空 虛 有 毛 髮 石 塊 木 片 狂 犬 病 主 要 在 中 樞 神 經 系 統, 並 且 變 化 多 端, 必 需 要 借 助 顯 微 鏡 檢 查 組 織 可 能 只 是 神 經 元 早 期 壞 死 及 出 現 特 別 的 細 胞 質 內 嗜 酸 性 奈 格 利 小 體 (Negri body) 有 些 病 例, 造 成 廣 泛 性 非 化 膿 性 腦 膜 腦 炎 ; 包 括 圍 管 現 象 (perivascular cuffing), 噬 神 經 結 節 (neuronophagic nodules) 及 神 經 元 壞 死 這 些 尤 其 出 現 在 腦 幹 (brain stem) 海 馬 角 (hippocampus) 及 半 月 神 經 節 (Gasserian ganglion) 神 經 元 細 胞 質 內 出 現 嗜 酸 性 奈 格 利 小 體, 這 些 包 涵 體 常 在 患 犬 的 海 馬 角 及 患 牛 小 腦 的 蒲 金 氏 細 胞 (Purkinje cells) 中 出 現 唾 液 腺 上 皮 細 胞 胃 黏 膜 壁 細 胞 胰 腺 腺 泡 上 皮 腎 小 管 上 皮 腎 上 腺 髓 質 細 胞 可 能 出 現 變 性 或 壞 死 在 人 類, 心 肌 炎 常 是 狂 犬 病 的 併 發 症, 心 臟 外 觀 無 異 樣, 切 片 下 卻 可 見 肌 纖 維 壞 死 伴 隨 淋 巴 球 吞 噬 細 胞 及 少 量 嗜 中 性 球 浸 潤 ( 二 ) 人 : 組 織 病 理 可 見 腦 部 有 嚴 重 水 腫 及 血 管 鬱 血 現 象, 淋 巴 細 胞 聚 集 在 腦 幹 內 的 動 靜 脈 周 27

圍 廣 泛 性 的 神 經 元 退 化 且 呈 現 染 色 質 溶 解 嗜 神 經 細 胞 和 神 經 膠 細 胞 結 節 等 現 象, 甚 至 在 嚴 重 的 病 例 中 會 出 現 菱 腦 ( 中 腦 第 四 腦 室 底 部, 特 別 在 延 髓 處 ) 有 炎 症 反 應 發 生, 且 於 基 底 神 經 節 脊 髓 和 背 根 神 經 節 亦 可 能 受 到 影 響, 奈 格 利 小 體 出 現 於 海 馬 腳 及 小 腦 蒲 金 氏 細 胞, 但 此 處 通 常 沒 有 伴 隨 炎 症 反 應 發 生 九 里 夫 谷 熱 (Rift Valley Fever;RVF) 里 夫 谷 熱 流 行 地 區 為 非 洲,2000 年 首 次 發 生 在 非 洲 以 外 的 沙 烏 地 阿 拉 伯 及 葉 門, 造 成 百 餘 人 死 亡 本 病 是 一 種 靠 昆 蟲 或 直 接 接 觸 傳 播, 在 幼 齡 動 物 引 起 高 死 亡 率 的 急 性 病 毒 性 感 染 主 要 感 染 動 物 依 次 為 綿 羊 牛 水 牛 山 羊 駱 駝 及 馬 驢 等, 潛 伏 期 短, 臨 床 症 狀 包 括 高 燒 步 態 不 穩 肝 炎 血 痢 及 流 產 為 主 病 因 屬 於 崩 芽 病 毒 科 (Bunyaviridae), 沙 蠅 病 毒 屬 (Phlebovirus) 的 病 毒 本 病 的 爆 發 常 發 生 在 大 量 蚊 蟲 繁 殖 季 節 接 觸 帶 有 病 毒 之 血 液 組 織 液 或 吸 入 具 感 染 性 的 病 毒, 均 可 能 造 成 牧 場 屠 宰 場 工 作 人 員 獸 醫 師 或 其 他 高 危 險 群 的 感 染 臨 床 上 依 嚴 重 程 度 可 分 為 急 性 出 血 熱 腦 膜 腦 炎 眼 型 輕 微 等 四 型 實 驗 室 診 斷 技 術 包 括 病 毒 分 離 與 鑑 定 抗 體 檢 查 免 疫 螢 光 或 免 疫 酵 素 染 色 及 組 織 病 理 學 檢 查 ( 一 ) 動 物 1. 肉 眼 : 肉 眼 最 常 見 局 部 肝 壞 死 內 臟 與 體 腔 內 出 血 及 流 產 胎 兒 新 生 羔 羊 之 肝 臟 較 淡 色, 壞 死 灶 分 佈 在 實 質 部, 而 點 狀 與 塊 狀 出 血 斑 則 散 佈 在 肝 包 膜 下 其 他 的 病 理 變 化 如 皮 下 內 臟 及 漿 膜 出 血 黃 疸 出 血 性 皺 胃 炎 及 腸 炎 等 均 類 似 敗 血 症, 此 外 有 全 身 性 淋 巴 結 及 偶 見 腹 腔 積 血 較 年 長 仔 羊 及 成 年 綿 羊 之 嚴 重 程 度 不 一, 出 現 散 發 性 肝 壞 死 及 內 臟 與 體 腔 內 出 血 2. 組 織 病 理 : 局 部 肝 臟 壞 死 是 本 病 特 徵, 初 期 大 部 份 分 佈 在 肝 小 葉 中 央 或 中 間 帶, 在 成 年 綿 羊, 壞 死 區 域 呈 局 部 分 佈 而 有 嗜 中 性 球 與 組 織 細 胞 浸 潤 在 壞 死 灶 附 近, 竇 狀 隙 鬱 血 變 大, 並 有 局 部 出 血 後 期 可 能 在 變 性 肝 細 胞 中 出 現 嗜 酸 性 核 內 包 涵 體 局 部 壞 死 及 出 血 常 見 於 腎 上 腺 皮 質 部 淋 巴 結 及 脾 臟 胃 腸 道 可 由 輕 微 卡 它 性 腸 炎 到 瀰 漫 性 出 血 性 胃 腸 炎 ( 二 ) 人 有 些 病 人 在 罹 患 此 病 時 症 狀 較 輕 微, 但 在 較 嚴 重 的 病 例 中, 患 者 可 能 會 出 現 肝 臟 壞 死 與 出 血 因 視 網 膜 炎 (Retinitis) 引 發 視 力 受 損 及 腦 膜 腦 炎 等 十 西 尼 羅 病 毒 感 染 症 (West Nile Virus Infection) 西 尼 羅 病 毒 (West Nile virus,wnv) 近 年 來 於 美 國 爆 發, 造 成 人 馬 及 野 生 鳥 類 感 染 中 樞 神 經 系 統 而 死 亡 常 藉 由 蚊 蟲 ( 以 Culex 為 主 ) 叮 咬 而 傳 播 大 部 分 人 的 病 例 呈 現 無 症 狀 感 染 或 輕 微 症 狀, 臨 床 症 狀 包 括 發 熱 抑 鬱 眼 睛 及 肌 肉 疼 痛 頭 痛 背 痛 頸 部 僵 硬 嘔 吐 明 顯 無 力 意 識 改 變 四 肢 震 顫 共 濟 失 調 及 麻 痺 等 等 馬 以 侵 犯 中 樞 神 經 及 周 邊 神 經 系 統 為 主 鳥 類 一 般 症 狀 不 明 顯 除 馬 外, 其 他 動 物 並 無 有 效 疫 苗 或 治 療 方 法 可 資 利 用 控 制 本 病 的 方 法 包 括 消 滅 媒 介 蚊 蟲 及 阻 止 鳥 禽 與 馬 成 為 感 染 圈 的 增 幅 者, 然 而 想 要 減 少 傳 染 媒 介 來 控 制 病 情 的 方 式 並 不 如 預 期 中 容 易, 故 在 動 物 實 驗 中 已 發 展 出 感 染 日 本 腦 炎 病 毒 來 預 防 西 尼 羅 病 毒 所 引 起 之 病 毒 血 症 與 腦 炎 的 疫 苗 出 現, 然 而 目 前 在 人 體 實 驗 中, 使 用 不 同 種 類 的 28

Flavivirus( 日 本 腦 炎 病 毒 與 登 革 熱 病 毒 ) 疫 苗 並 無 法 產 生 足 夠 的 中 和 抗 體 力 價 來 預 防 WNV 的 感 染 ( 一 ) 動 物 : 馬 及 鳥 中 樞 神 經 以 非 化 膿 性 腦 炎 為 主 ( 二 ) 人 : 在 致 死 性 病 例 中 會 出 現 腦 與 脊 髓 有 廣 泛 性 炎 症 反 應, 包 括 腦 炎, 腦 膜 炎 腦 膜 腦 炎 等, 包 括 灰 質 神 經 原 壞 死, 小 神 經 膠 質 細 胞 結 節 和 嗜 中 性 球 浸 潤, 淋 巴 球 圍 管 現 象, 神 經 元 退 化, 和 噬 神 經 細 胞 出 現 同 時 伴 隨 小 區 域 出 血 及 神 經 元 變 性 其 他 非 神 經 的 併 發 症 包 括 心 肌 炎 胰 臟 炎 及 猛 爆 性 肝 炎 十 一 炭 疽 (Anthrax) 炭 疽 是 由 炭 疽 桿 菌 (Bacillus anthracis) 所 引 起 的 一 種 人 畜 共 通 傳 染 病 感 染 方 式 主 要 經 消 化 道, 因 為 採 食 污 染 細 菌 芽 孢 的 草 ( 放 牧 ) 飼 料 ( 肉 骨 粉 血 粉 ) 和 水 而 感 染 其 次 是 皮 膚 透 過 傷 口 或 經 由 吸 血 昆 蟲 叮 咬 而 感 染, 另 外 也 可 能 由 於 吸 入 帶 有 細 菌 芽 孢 的 灰 塵 而 造 成 呼 吸 道 感 染 主 要 發 生 對 象 為 牛 羊 馬 豬 象 野 生 反 芻 類 ( 鹿 羚 羊 野 牛 水 牛 駱 駝 等 ) 犬 貓 罕 見, 通 常 因 為 食 入 感 染 動 物 生 肉 而 發 病, 以 咽 喉 水 腫 和 胃 腸 炎 為 主 人 通 常 是 接 觸 感 染 動 物 吃 入 未 熟 生 肉 或 處 理 畜 產 品 如 羊 毛 生 皮 革 肉 骨 粉 以 及 動 物 屍 體 而 感 染, 大 部 份 屬 於 職 業 病, 在 畜 牧 業 發 達 國 家 稱 為 毛 工 病 (wool sorters disease) 依 照 感 染 途 徑 可 分 為 皮 膚 型 ( 最 常 見, 又 名 惡 癰 malignant pustule) 肺 型 及 腸 道 型 潛 伏 期 除 腸 道 型 稍 短 外, 均 約 一 週 致 死 率 以 肺 型 最 高, 腸 道 型 次 之, 皮 膚 型 最 低 治 療 方 面 青 黴 素 四 環 素 和 紅 黴 素 等 抗 生 素 均 有 效, 但 須 早 期 治 療 由 於 此 致 病 菌 會 形 成 強 抵 抗 性 芽 孢 及 高 致 病 性 等 特 徵, 是 生 物 戰 劑 最 佳 選 擇 之 一 從 事 危 險 職 業 族 群 或 疫 區 動 物 可 注 射 疫 苗 來 預 防 ( 一 ) 動 物 : 在 動 物 以 敗 血 症 發 熱 瀕 死 期 天 然 孔 流 出 凝 固 不 全 血 液 ( 煤 焦 油 狀 ) 為 特 徵, 屍 體 解 剖 時 則 可 見 脾 臟 腫 大 變 黑, 切 開 後 流 出 煤 焦 油 狀 黑 色 血 液 皮 下 漿 膜 下 水 腫 ( 淡 黃 色 膠 狀 ) 及 出 血 動 物 死 後 無 屍 僵 現 象, 水 腫 死 後 數 小 時 內 即 迅 速 膨 脹 腐 敗, 口 鼻 肛 門 或 陰 道 等 天 然 孔 流 出 凝 固 不 全 之 暗 黑 紅 色 炭 末 樣 血 液, 直 腸 脫 出 黏 膜 鬱 血 出 血, 切 開 體 表 腫 脹 處 則 有 黃 色 膠 狀 物 蓄 積, 淋 巴 結 腫 大 出 血, 脾 腫 軟 化 甚 至 破 裂, 脾 髓 充 滿 暗 紅 色 血 液, 體 腔 內 有 血 樣 液 體, 心 內 膜 和 心 外 膜 出 血, 小 腸 黏 膜 有 出 血 與 水 腫, 腸 管 內 有 凝 血, 腸 淋 巴 培 耶 氏 斑 (Peyer s patches) 腫 大, 腸 繫 膜 血 管 擴 張, 肺 臟 鬱 血, 氣 管 內 充 滿 帶 血 液 泡 沫 ( 二 ) 人 : 皮 膚 型 炭 疽 肉 眼, 起 初 出 現 紅 斑 樣 的 小 水 疱, 內 含 清 澈 漿 液 性 物 質, 之 後 慢 慢 呈 現 出 血 及 黑 色 樣 無 痛 性 的 焦 痂, 水 疱 破 裂 後 會 留 下 蛇 型 丘 突 起 樣 潰 瘍 病 灶, 含 有 出 血 壞 死 性 組 織, 但 附 近 淋 巴 結 並 沒 有 任 何 產 生 組 織 病 理 可 發 現 明 顯 的 表 皮 乳 突 水 腫, 伴 隨 有 血 管 鬱 血 的 瀰 漫 性 炎 症 反 應 與 急 性 血 管 炎 約 有 5-20% 未 受 到 適 當 治 療 的 病 患 可 能 演 變 為 敗 血 症 或 全 身 性 感 染 消 化 型 炭 疽 可 能 局 部 出 現 在 口 喉 部, 也 可 能 造 成 嚴 重 的 全 身 性 感 染 局 部 出 現 壞 死, 頸 部 與 顎 下 淋 巴 結 出 現 淋 巴 結 炎, 同 時 合 併 區 域 性 水 腫 在 敗 血 症 期 可 能 會 出 現 凝 血 不 全 及 血 痢, 造 成 病 患 缺 血 性 休 克, 死 亡 率 約 有 25-65% 29

吸 入 型 炭 疽 在 感 染 初 期 會 出 現 發 燒 肌 肉 疼 痛 和 咳 嗽, 常 被 誤 認 為 支 氣 管 炎 或 感 冒 X 光 可 發 現 縱 膈 廣 泛 性 水 腫, 且 引 起 出 血 性 縱 膈 炎, 胸 膜 有 滲 出 液, 此 外 脾 臟 亦 有 鬱 血 產 生 組 織 可 見 肺 泡 內 有 水 腫 和 局 部 區 域 出 現 玻 璃 膜 樣 物 質 (hyaline membrance) 之 後 可 能 造 成 休 克, 於 一 到 二 天 內 死 亡, 死 亡 率 可 能 高 達 90% 組 織 病 理 : 出 血 水 腫 壞 死 纖 維 素 沉 積 與 不 同 程 度 的 炎 症 細 胞 浸 潤, 大 多 為 嗜 中 性 球 淋 巴 壞 死 伴 隨 竇 組 織 細 胞 增 生 與 和 淋 巴 結 的 出 血, 脾 臟 主 要 為 淋 巴 壞 死 白 髓 減 少, 與 急 性 纖 維 素 性 化 膿 性 炎 症 反 應 出 血 性 腦 膜 炎 主 要 為 出 血 纖 維 素 性 化 膿 性 炎 症 反 應, 且 桿 菌 可 能 在 血 管 內 或 周 圍 被 發 現 十 二 貓 抓 病 (Cat Scratch Disease;CSD) 貓 抓 病 是 一 種 經 由 貓 抓 傷 及 / 或 咬 傷 的 感 染, 病 因 為 韓 瑟 勒 巴 通 氏 菌 (Bartonella henselae) 本 病 以 局 部 淋 巴 結 腫 大 疼 痛, 伴 隨 抓 咬 傷 部 位 不 遠 處 皮 膚 紅 色 小 丘 疹 為 特 徵 的 自 限 性 疾 病 貓 和 貓 之 間 由 貓 蚤 (Ctenocephalides felis) 傳 播 感 染, 因 為 有 長 時 間 的 菌 血 症 而 扮 演 保 菌 者 角 色, 本 身 並 不 發 病 慢 性 淋 巴 結 病 為 典 型 症 狀, 而 最 常 出 現 的 非 典 型 症 狀 為 帕 里 諾 氏 眼 淋 巴 結 症 候 群 (Parinaud oculoglandular syndrome) 實 驗 室 診 斷 主 要 依 據 間 接 螢 光 抗 體 檢 驗, 免 疫 系 統 健 全 的 病 患 因 為 會 自 行 痊 癒 且 預 後 非 常 良 好 並 不 需 接 受 治 療, 免 疫 不 全 的 病 患 則 常 發 生 中 樞 神 經 系 統 感 染, 易 導 致 死 亡 或 嚴 重 後 遺 症 只 要 控 制 好 貓 的 跳 蚤, 萬 一 被 貓 咬 抓 傷, 應 立 即 用 肥 皂 溫 水 完 全 洗 淨 傷 口 此 外, 勿 讓 貓 舔 皮 膚 上 任 何 的 傷 口 等 措 施, 人 類 感 染 貓 抓 病 的 機 會 就 減 低 很 多 ( 一 ) 動 物 : 雖 然 自 然 情 況 感 染 CSD 的 貓 並 不 出 現 臨 床 症 狀 與 任 何, 然 而 Bartonella henselae 的 感 染 情 形 在 貓 是 十 分 常 見 的, 特 別 在 幼 貓 ( 二 ) 人 : 肉 眼 的 典 型 病 灶 為 淋 巴 結 腫 大 原 發 皮 膚 為 丘 疹, 上 皮 可 能 會 出 現 壞 死 與 結 痂, 下 方 真 皮 部 則 充 血 且 出 現 淋 巴 球 漿 細 胞 與 巨 噬 細 胞 浸 潤 隨 即 出 現 淋 巴 結 病, 開 始 腫 大 的 淋 巴 結 較 為 柔 軟, 約 15% 病 例 會 有 化 膿, 少 見 蜂 窩 組 織 炎 的 發 生 淋 巴 結 組 織 病 理 學 特 徵 包 括 壞 死 性 肉 芽 腫 微 細 膿 瘍 與 炎 症 細 胞 的 浸 潤, 但 為 非 特 異 性, 若 以 Brown-Hopps 組 織 革 蘭 氏 染 色 與 Warthin-Starry 鍍 銀 染 色, 則 可 見 彎 曲 的 革 蘭 氏 陰 性 小 桿 菌 肝 臟 的 病 理 與 淋 巴 結 類 似 而 乾 酪 樣 病 灶 中 心 鮮 少 出 現 鈣 化 現 象, 以 此 可 與 結 核 病 病 灶 作 為 區 分 十 三 鼻 疽 (Glanders) 和 類 鼻 疽 (Melioidosis) 此 二 種 病 之 症 狀 和 病 理 機 制 相 似, 均 由 伯 克 霍 德 菌 屬 (Burkholderia spp.) 革 蘭 氏 陰 性 桿 菌 所 引 起 近 年 來 因 為 有 潛 力 做 為 生 物 武 器 而 受 重 視 鼻 疽 曾 為 驢 騾 馬 重 要 傳 染 病, 目 前 除 了 亞 洲 非 洲 中 東 東 歐 澳 大 利 亞 和 地 中 海 東 部 國 家 以 外 已 很 少 見 鼻 疽 其 致 病 菌 為 假 伯 克 霍 德 鼻 疽 菌 (Pseudomonas mallei) 偶 而 會 感 染 密 切 接 觸 馬 類 或 實 驗 室 工 作 人 員 屬 於 罕 見 的 人 畜 共 通 傳 染 病 病 菌 經 破 損 皮 膚 和 黏 膜 入 侵, 也 可 經 呼 吸 道 或 消 化 道 感 染 臨 床 表 現 可 分 為 急 性 和 慢 性 二 種, 在 感 染 部 位 局 部 淋 巴 結 肺 等 處 造 成 膿 腫 或 發 生 全 身 性 敗 血 症 類 鼻 疽 又 稱 惠 特 莫 爾 氏 病 (Whitmore disease), 其 致 病 菌 為 類 鼻 疽 伯 克 霍 德 菌 (Burkholderia pseudomallei) 主 要 發 生 在 泰 國 越 南 緬 甸 菲 律 賓 印 尼 澳 大 利 亞 北 部 等 南 北 緯 20 度 鄰 近 熱 帶 國 家, 藉 由 接 觸 ( 皮 膚 傷 口 ) 食 入 吸 入 污 染 的 土 壤 或 水 而 感 染 30

潛 伏 期 可 長 達 25 年 患 者 多 半 本 身 有 糖 尿 病 等 慢 性 病, 症 狀 呈 多 樣 化, 從 輕 微 無 異 狀 膿 胸 肺 實 質 化 空 洞 化 肺 壞 死 皮 膚 慢 性 膿 瘍 骨 髓 炎 到 急 性 致 死 性 敗 血 症 都 可 能, 素 有 偉 大 模 仿 者 之 稱 尤 其 是 常 導 致 誤 診 為 結 核 病 或 傷 寒 任 何 不 明 原 因 的 慢 性 化 膿 性 症 狀, 或 肺 空 洞 化 以 及 曾 赴 地 方 流 行 區 旅 行 者, 應 特 別 留 意 排 除 感 染 類 鼻 疽 的 可 能 性 ( 一 ) 動 物 鼻 疽 一 般 有 三 型 : 鼻 型 (nasal form) 肺 型 (pulmonary form) 及 皮 膚 型 (cutaneous form), 但 罹 病 動 物 可 能 同 時 存 在 一 型 以 上 鼻 型 : 結 節 發 生 在 鼻 中 隔 下 方 及 鼻 甲 介 骨 黏 膜, 再 變 成 深 部 潰 瘍 及 凸 起 不 規 則 的 邊 緣, 潰 瘍 癒 合 後 出 現 星 狀 瘢 痕 疾 病 早 期 下 顎 淋 巴 結 腫 大 及 水 腫, 後 來 與 皮 膚 或 深 部 組 織 相 連 肺 臟 型 : 肺 臟 出 現 類 似 結 核 病 的 小 結 節, 大 約 一 公 分 直 徑, 中 央 為 乾 酪 樣 灰 白 色 壞 死 或 鈣 化 物 質, 外 圍 以 一 層 充 血 水 腫 及 炎 症 細 胞 如 果 病 灶 持 續 擴 大, 肺 臟 產 生 肝 變 而 有 肺 炎 發 生 結 節 破 裂, 溢 出 中 心 物 質 至 小 支 氣 管, 導 致 於 上 呼 吸 道 更 廣 泛 的 感 染 肝 臟 及 脾 臟 也 可 能 產 生 典 型 結 節 公 畜 可 能 發 生 馬 鼻 疽 性 睪 丸 炎 皮 膚 型 : 結 節 沿 著 淋 巴 管 分 布 而 產 生, 尤 其 在 四 肢, 這 些 結 節 退 行 後 形 成 潰 瘍 病 灶 排 出 帶 有 病 原 的 高 傳 染 性 的 黏 稠 膿 液 組 織 病 理 可 發 現 典 型 的 肺 臟 結 節, 中 央 含 有 壞 死 肺 泡 組 織 及 白 血 球 碎 片, 外 圍 以 一 層 纖 維 素 及 更 外 層 的 充 血 與 水 腫 區, 持 續 可 演 變 至 外 面 有 一 層 纖 維 性 包 被, 中 央 鈣 化, 包 被 有 類 上 皮 細 胞 (epithelioid cells) 及 白 血 球 浸 潤 ( 二 ) 人 此 病 可 以 感 染 人 類, 實 驗 室 人 員 及 動 物 助 理 人 員 為 高 危 險 群 為 結 節 長 在 臉 腳 及 手 臂, 侵 犯 鼻 黏 膜, 造 成 膿 血 症 及 肺 炎 症 狀 會 疼 痛 且 常 致 死 Burkholderia pseudomallei 引 起 的 類 鼻 疽 可 分 為 兩 種 組 織 病 理 反 應 出 現, 其 中 常 見 的 一 種 為 嗜 中 性 球 浸 潤 的 急 性 壞 死 性 炎 症 反 應, 但 也 可 能 包 括 有 巨 噬 細 胞 及 淋 巴 球 的 出 現, 此 類 常 發 生 於 急 性 皮 下 膿 瘍 敗 血 症 病 人 之 急 性 轉 移 性 膿 瘍 敗 血 性 關 節 炎 與 前 列 腺 炎 另 一 種 較 少 見 的 病 理 反 應 為 疏 鬆 性 肉 芽 腫 ( 巨 噬 細 胞 聚 集 所 引 起 ), 通 常 伴 隨 有 壞 死 ( 但 有 時 於 轉 移 性 感 染 則 無 壞 死 出 現 ) 發 生 此 種 慢 性 炎 症 反 應 於 部 分 的 心 肌 炎 ( 臨 床 上 常 見 深 層 軟 組 織 感 染 ) 與 亞 急 性 病 程 之 脾 臟 與 漿 膜 感 染 較 為 常 見 十 四 出 血 性 大 腸 桿 菌 症 (Hemorrhagic Colibacillosis) 腸 出 血 性 大 腸 桿 菌 感 染 可 引 起 輕 瀉 出 血 性 結 腸 炎 (haemorrhagic colitis) 溶 血 性 尿 毒 症 候 群 (haemorrhagic uremic syndrome, 簡 稱 HUS), 血 栓 性 血 小 板 減 少 性 紫 癜 症 (thrombotic thrombocytopenic purpura, 簡 稱 TTP) 等 輕 重 不 等 之 症 狀 其 中 HUS 易 導 致 急 性 腎 衰 竭 甚 至 死 亡 感 染 途 徑 絕 大 部 分 與 飲 食 有 關, 目 前 已 知 最 重 要 的 感 染 源 為 未 煮 熟 的 牛 肉 及 其 製 品 此 感 染 源 是 由 於 牛 隻 在 屠 宰 過 程 中, 屠 體 受 糞 便 污 染, 或 是 於 牛 肉 絞 碎 過 程 中, 體 表 污 染 混 入 所 造 成 之 後 再 直 接 或 間 接 感 染 人 EHEC 的 感 染 可 為 動 物 傳 人 或 人 傳 人 的 直 接 傳 播, 也 可 以 通 過 食 物 水 傳 人 的 間 接 傳 播 雖 然 幾 乎 世 界 各 國 皆 有 病 例, 但 發 生 頻 度 在 已 開 發 及 較 高 緯 度 如 美 國 加 拿 大 英 國 法 國 日 本 等 國 家 較 其 他 地 區 為 高, 可 能 與 飲 食 習 慣 以 及 食 物 製 作 過 程 有 關 台 灣 至 目 前 為 止 僅 在 2001 年 發 現 一 境 外 移 入 個 案 和 所 有 食 物 媒 介 疾 病 的 31

預 防 一 樣, 只 要 嚴 格 遵 守 食 物 安 全 守 則 就 可 有 效 降 低 風 險 ( 一 ) 動 物 :EHEC 在 低 於 一 個 月 齡 的 小 牛 會 造 成 出 血 性 小 腸 結 腸 炎 ( 二 ) 人 :E.coli O157:H7 血 清 型 大 腸 桿 菌 可 分 泌 類 似 Shigella 的 毒 素, 進 而 引 起 腸 細 胞 與 血 管 內 皮 細 胞 的 損 害, 造 成 出 血 性 結 腸 炎 的 發 生 此 外 因 E.coli O157:H7 感 染 而 引 起 的 HUS 和 TTP 這 類 情 況 的 異 常 是 由 於 廣 泛 地 在 微 循 環 形 成 透 明 血 栓, 且 HUS 主 要 是 由 血 小 板 的 緻 密 聚 集, 外 圍 環 繞 纖 維 蛋 白 所 組 成, 因 而 產 生 許 多 血 小 板 聚 集 導 致 血 小 板 缺 乏 症, 血 栓 窄 化 血 小 板 導 致 微 小 血 管 性 溶 血 性 貧 血 HUS 的 內 皮 細 胞 受 損 引 發 因 素 是 E.coli O157:H7 所 釋 放 的 毒 素, 故 HUS 最 常 發 生 在 此 菌 所 導 致 的 腸 胃 炎, 且 病 患 可 見 腎 蒼 白 腫 大, 表 面 有 出 血 斑 ; 結 腸 小 腸 可 見 水 腫 出 血, 其 他 器 官, 如 中 樞 神 經 系 統 心 肺 胰 也 可 見 其 特 徵 為 絲 球 體 血 栓 性 微 血 管, 內 皮 細 胞 腫 大 腎 沉 積 物 等, 類 似 的 微 血 管 可 見 於 腦 及 消 化 道 另 外 也 可 見 腸 黏 膜 水 腫 出 血, 有 潰 瘍 斑 血 管 栓 塞, 偶 爾 形 成 偽 膜 十 五 鉤 端 螺 旋 體 病 (Leptospirosis) 鉤 端 螺 旋 體 病 是 一 種 可 以 感 染 多 種 動 物, 包 括 人 類 的 人 畜 共 通 傳 染 病 本 病 的 病 原 為 病 原 性 鉤 端 螺 旋 體 (Leptospira interrogans sensu lato), 依 據 交 叉 凝 集 吸 收 試 驗 可 以 分 成 275 餘 種 血 清 型 鉤 端 螺 旋 體 能 感 染 幾 乎 所 有 哺 乳 類, 如 鼠 類 狗 牛 豬 等, 造 成 腎 臟 慢 性 感 染 ( 保 菌 宿 主 ), 可 由 尿 液 大 量 排 菌 人 或 動 物 可 經 食 入 或 接 觸 受 病 原 菌 污 染 的 水 食 物 ( 飼 料 ) 而 感 染 ; 菌 體 藉 助 其 特 殊 的 運 動 方 式, 當 人 們 工 作 ( 農 民 衛 生 下 水 道 工 程 或 維 修 人 員 礦 工 等 ) 運 動 競 賽 ( 如 游 泳 三 項 鐵 人 ) 或 戲 水 ( 激 流 泛 舟 等 水 上 活 動 ) 時, 可 經 由 皮 膚 傷 口 口 鼻 咽 黏 膜 眼 結 膜 或 生 殖 道 黏 膜 感 染 在 人 可 分 為 佔 大 多 數 的 無 黃 疸 輕 微 型 和 佔 較 少 數 的 嚴 重 Weil 氏 症 候 群 二 類, 另 有 腦 膜 炎 / 腦 膜 腦 炎 型 和 肺 出 血 合 併 呼 吸 衰 竭 型 由 於 非 特 異 性 臨 床 症 狀 常 造 成 誤 診 ( 登 革 熱 地 方 行 性 斑 疹 傷 寒 病 毒 性 肝 炎 漢 他 病 毒 感 染 症 恙 蟲 病 等 ) 或 診 斷 困 難 分 離 或 偵 測 病 原 體 可 提 供 最 直 接 的 感 染 證 據, 但 最 常 用 的 還 是 間 接 的 抗 體 檢 查 法 一 旦 懷 疑 此 病, 應 把 握 黃 金 治 療 時 間 ( 即 發 病 約 5 日 內 ) 給 予 有 效 抗 生 素 從 事 高 危 險 工 作 時, 應 注 意 做 好 穿 戴 長 靴 手 套 護 目 鏡 等 個 人 防 護, 從 事 戶 外 親 水 活 動 時, 也 應 盡 量 小 心, 尤 其 是 有 傷 口 時 應 避 免 接 觸 污 水 或 動 物 對 於 所 飼 養 動 物 應 定 期 施 打 預 防 針, 並 注 意 處 理 排 泄 物 尤 其 是 尿 液, 另 外 由 於 最 重 要 感 染 源 可 能 還 是 鼠 類, 因 此 應 積 極 滅 鼠 ( 一 ) 動 物 犬 急 性 感 染 的 包 括 肝 腎 臟 腫 大 出 血, 偶 爾 會 併 發 急 性 尿 毒 症 狀, 出 現 多 發 性 局 部 間 質 性 腎 炎 (multifocal interstitial nephritis) 和 肝 炎 慢 性 感 染 可 見 肝 腎 臟 有 灰 白 色 的 條 紋 病 灶 即 慢 性 間 質 性 腎 炎 和 肝 炎 鉤 端 螺 旋 體 侵 入 體 內 後, 經 由 鉤 端 螺 旋 體 外 套 膜 毒 素, 會 傷 害 小 血 管 的 內 皮 細 胞 及 腎 小 管 上 皮 細 胞, 之 後 隨 即 在 血 液 及 身 體 組 織 內 增 殖, 並 且 散 佈 到 全 身 各 處, 引 起 所 有 內 臟 器 官 受 到 影 響, 尤 其 以 肝 臟 和 腎 臟 會 受 到 較 嚴 重 的 影 響 鉤 端 螺 旋 體 侵 入 腎 臟 後, 會 出 現 在 腎 臟 間 質 腎 小 管 及 腎 小 管 管 腔 內, 並 且 造 成 間 質 性 腎 炎 和 小 管 性 腎 炎 而 腎 小 管 受 到 損 害 後, 在 臨 床 上 造 成 腎 衰 竭 的 症 狀 32

肝 臟 受 到 侵 犯 時, 造 成 肝 小 葉 中 央 壞 死 (centrilobular necrosis) 並 伴 隨 著 庫 弗 氏 細 胞 (Kupffer cells) 的 增 生, 臨 床 上 出 現 嚴 重 的 黃 疸 鉤 端 螺 旋 體 也 會 侵 犯 骨 骼 肌, 造 成 水 腫, 肌 纖 維 的 空 泡 化, 以 及 出 現 局 部 性 的 肌 細 胞 壞 死 在 嚴 重 病 患, 會 因 為 為 血 管 內 皮 遭 到 破 壞 而 有 瀰 散 性 的 血 管 炎 發 生 若 是 菌 體 侵 入 到 眼 球, 會 造 成 慢 性 的 葡 萄 膜 炎 此 外, 亦 有 侵 入 肺 臟, 造 成 肺 臟 出 血 性 ( 二 ) 人 肉 眼 可 見 許 多 組 織 出 現 出 血 並 以 出 血 斑 形 式 呈 現, 但 腹 腔 大 範 圍 性 的 出 血 及 瀰 漫 性 蜘 蛛 膜 下 出 血 亦 可 能 出 現 ; 肝 臟 明 顯 呈 現 黃 綠 色 並 有 腫 大, 腎 臟 亦 有 腫 大 且 黃 疸 等 發 生, 其 他 臟 器 則 可 能 發 生 心 肌 炎 腦 炎 胰 臟 炎 和 骨 骼 肌 的 壞 死 及 發 炎 組 織 病 理 下 可 見 肝 臟 結 構 雖 然 完 整, 但 於 瀕 死 患 者 仍 可 見 輕 微 程 度 的 肝 索 細 胞 瓦 解, 通 常 此 現 象 常 見 於 瀕 死 患 者, 此 類 改 變 可 能 與 雙 核 或 三 核 肝 細 胞 的 再 生 核 仁 內 粒 不 等 與 有 絲 分 裂 的 出 現 有 關 在 肝 索 內 的 壞 死 性 肝 細 胞 ( 嗜 酸 性 小 體 ) 常 在 中 心 區 與 中 間 區 出 現 氣 球 樣 變 性, 膽 汁 常 造 成 小 管 內 阻 塞 腎 臟 可 見 到 被 淋 巴 球 與 漿 細 胞 浸 潤 的 慢 性 間 質 性 炎 症 反 應, 腎 小 管 的 管 腔 則 被 玻 璃 狀 (hyaline) 或 顆 粒 性 小 圓 柱 所 擴 張, 近 曲 小 管 內 上 皮 細 胞 則 可 能 出 現 壞 死 十 六 李 氏 菌 症 (Listeriosis) 李 氏 菌 分 佈 於 世 界 各 地, 於 1980 年 代 人 類 和 動 物 兩 者 李 氏 菌 症 病 例 增 加 於 許 多 國 家, 和 北 美 與 歐 洲 一 連 串 人 類 爆 發 由 本 菌 所 引 起 之 食 物 媒 介 性 疾 病, 再 重 新 引 起 對 本 病 之 專 業 重 視 和 公 共 衛 生 警 訊 李 氏 菌 症 是 一 種 散 發 性 傳 染 病 具 有 六 種 主 要 症 狀, 包 括 腦 炎 敗 血 症 流 產 眼 炎 下 痢 和 乳 房 炎, 但 通 常 不 會 同 時 發 生 主 要 感 染 動 物 依 次 為 家 畜 以 綿 羊 豬 家 兔 的 報 告 較 多, 牛 山 羊 次 之, 馬 犬 貓 很 少 ; 在 家 禽 中 以 雞 火 雞 鵝 較 多 鴨 較 少 許 多 野 獸 野 禽 囓 齒 動 物 特 別 是 鼠 類 都 易 感 染 且 常 為 本 菌 帶 原 宿 主 病 因 主 要 為 單 核 細 胞 增 多 性 李 氏 菌 (Listeria monocytogenes ) 人 李 氏 菌 症 主 要 為 食 物 媒 介, 然 而 某 些 群 體 如 嬰 兒 懷 孕 婦 女 老 年 人 免 疫 抑 制 器 官 移 植 接 受 者 及 其 他 細 胞 性 免 疫 障 礙 者, 為 敗 血 症 和 腦 炎 之 重 要 原 因 ; 較 少 之 皮 膚 或 眼 感 染, 特 別 發 生 於 農 場 畜 主 或 獸 醫 師 處 理 仔 牛 生 產 或 流 產 時 人 臨 床 症 候 群 包 括 腦 膜 炎 腦 膿 瘍 中 央 神 經 系 統 感 染 菱 腦 炎 菌 血 症 懷 孕 婦 女 流 死 產 新 生 兒 感 染 心 內 膜 炎 局 部 感 染 ( 結 膜 炎 皮 膚 炎 和 淋 巴 結 炎 ) 胃 腸 炎 和 高 熱 併 發 症 實 驗 室 診 斷 技 術 包 括 細 菌 直 接 塗 抹 染 色 分 離 鑑 定 組 織 病 理 檢 查 酵 素 結 合 免 疫 吸 附 法 (enzyme-linked immunosorbent assay; 簡 稱 ELISA) 螢 光 抗 體 染 色 技 術 血 清 學 檢 查 聚 合 酶 鏈 反 應 及 細 菌 基 因 體 序 列 直 接 分 析 ( 一 ) 動 物 : 動 物 腦 炎 型 病 例 於 腦 很 少 有 肉 眼 病 灶, 但 特 徵 性 組 織 病 灶 主 要 為 經 常 於 腦 幹 部 之 延 腦 和 橋 腦, 較 少 發 生 於 小 腦 頸 部 脊 髓 和 間 腦, 特 徵 性 組 織 為 一 區 大 量 炎 症 細 胞 和 圍 管 現 象, 主 要 由 淋 巴 球 組 織 球 漿 細 胞 和 一 些 嗜 中 性 球, 嚴 重 病 例 病 灶 於 腦 可 融 合 一 大 區 域, 腦 膜 炎 通 常 呈 現, 但 室 管 膜 和 脈 絡 膜 很 少 感 染, 很 少 數 有 脊 髓 炎 流 產 型 胎 盤 包 括 針 點 狀 黃 色 壞 死 灶 於 宮 阜 絨 毛 頂 部 及 局 部 至 瀰 漫 性 宮 阜 間 胎 盤 炎 覆 蓋 紅 棕 色 滲 出 物, 胎 兒 自 溶, 肝 臟 及 脾 臟 散 發 粟 粒 狀 壞 死 點, 肝 臟 及 脾 臟 組 織 為 凝 固 樣 壞 死 吞 噬 細 胞 及 嗜 中 性 球 浸 潤 敗 血 症 型 相 對 較 不 常 見, 多 發 生 於 因 子 宮 內 感 染 而 波 及 的 幼 畜, 最 常 見 肝 臟 及 脾 臟 局 部 針 點 狀 灰 白 色 結 節 ; 成 年 綿 羊 會 顯 著 下 痢 和 皺 胃 瀰 漫 性 出 血, 皺 胃 和 腸 黏 膜 潰 瘍, 集 33

淋 巴 小 結 膿 瘍 ( 二 ) 人 : 人 李 氏 菌 症 組 織 與 動 物 相 似, 本 病 所 引 起 的 敗 血 症 可 經 由 血 行, 接 著 網 狀 內 皮 系 統 細 胞 進 行 增 殖, 引 起 新 生 兒 與 胎 兒 的 大 局 域 性 多 發 性 壞 死 與 微 膿 瘍, 造 成 粟 粒 狀 肉 芽 腫 形 成 和 感 染 組 織 化 膿 和 壞 死 腦 膜 炎 以 腦 膜 化 膿 性 炎 症 肉 芽 腫 和 壞 死, 蜘 蛛 膜 下 腔 可 能 見 一 層 厚 化 膿 性 滲 出 物 ; 於 腦 炎 病 例, 可 能 無 病 灶 或 出 現 於 延 腦 或 橋 腦, 菱 腦 炎 常 造 成 大 腦 及 腦 幹 部 的 水 腫 性 腫 脹, 橫 斷 面 可 見 中 腦 橋 腦 延 腦 和 上 方 頸 椎 脊 髓 處 有 散 發 性 出 血 發 生 ; 於 腦 脊 髓 炎 病 例, 腦 膜 可 見 粟 粒 狀 結 節 新 生 兒 在 本 病 特 徵 為 肝 臟 大 區 域 波 及 和 許 多 其 他 器 官 瀰 漫 性 的 發 生, 包 括 脾 臟 腎 上 腺 肺 臟 食 道 後 咽 壁 及 扁 桃 腺, 腎 臟 常 在 皮 髓 質 部 相 交 處 發 生 腎 炎, 通 常 是 因 為 血 行 性 來 源 的 細 菌 感 染 所 引 起, 肺 部 常 因 吸 入 羊 水 而 引 起 點 狀 支 氣 管 肺 炎, 有 時 支 氣 管 與 小 支 氣 管 管 壁 壞 死, 出 現 化 膿 性 滲 出 物 ; 皮 膚 病 灶 通 常 見 於 背 部 和 腰 部 於 胎 盤, 多 發 白 色 或 灰 色 壞 死 點 發 生 於 胎 盤 絨 毛 和 蛻 膜 十 七 萊 姆 病 (Lyme Borreliosis) 萊 姆 病 是 由 伯 氏 疏 螺 旋 體 (Borrelia burgdorferi sensu lato) 所 引 起 的 一 種 人 畜 共 通 之 全 身 性 多 系 統 感 染 症, 藉 由 Ixodes 屬 硬 蜱 ( 又 稱 壁 蝨 ) 所 傳 播, 保 菌 宿 主 為 小 型 囓 齒 類 和 鳥 類 引 起 的 症 狀 包 括 皮 膚 神 經 心 血 管 症 狀 以 及 關 節 炎 等 目 前 已 知 伯 氏 疏 螺 旋 體 有 11 基 因 種 其 中 確 知 具 病 原 性 者 有 B. burgdorferi sensu stricto B. garinii B. afzelii 等 3 種, 可 感 染 多 種 哺 類 動 物, 基 因 種 之 分 布 與 感 染 晚 期 主 要 症 狀 互 有 關 聯, 亦 即 3 主 要 基 因 種 各 有 其 主 要 引 起 的 症 狀, 其 中 B. burgdorferi sensu stricto 主 要 分 布 在 美 國, 而 歐 洲 地 區 只 見 少 數 的 分 布, 所 引 起 的 症 狀 即 美 國 最 常 見 的 關 節 炎, 至 於 B. garinii 與 B. afzelii 則 分 佈 在 歐 亞 地 區, 引 起 的 臨 床 症 狀 分 別 為 神 經 症 狀 ( 即 神 經 型 疏 螺 旋 體 症 neuroborreliosis) 與 慢 性 萎 縮 性 肢 端 皮 膚 炎 (acrodermatitis chronicum atrophicans; 簡 稱 ACA) 動 物 的 臨 床 症 狀 沒 有 人 那 麼 多 樣 化, 以 局 部 關 節 炎 造 成 跛 行 為 主 但 較 不 明 顯, 犬 貓 牛 馬 等 家 畜 皆 可 能 被 感 染 早 期 使 用 適 當 抗 生 素 可 有 效 治 療, 預 防 策 略 可 由 病 媒 控 制 和 個 人 防 護 措 施 著 手 ( 一 ) 動 物 : 在 萊 姆 病 所 引 起 的 腦 膜 多 發 神 經 炎, 可 於 腦 脊 髓 液 中 發 現 許 多 淋 巴 漿 細 胞 (lymphoplasmacytic cells), 同 時 在 感 染 的 組 織 中 亦 可 見 到 大 量 淋 巴 細 胞 及 漿 細 胞 浸 潤, 同 時 併 發 血 管 炎 的 發 生 在 淋 巴 結 及 脾 臟 可 見 壞 死 發 生 關 節 炎 則 以 增 生 性 滑 膜 炎 與 纖 維 素 性 沉 積 為 特 徵, 同 時 亦 有 大 量 的 淋 巴 母 細 胞 漿 細 胞 與 肥 大 細 胞 浸 潤 病 程 晚 期 會 造 成 關 節 及 軟 體 的 糜 爛 ( 二 ) 人 : 最 初 的 皮 膚 主 要 在 壁 蝨 碰 觸 處 出 現 包 含 混 合 性 炎 症 細 胞 與 含 少 量 螺 旋 體 的 紅 疹 與 水 腫 顯 微 方 面,Erythema migrans(em) 局 部 主 要 是 血 管 周 圍 出 現 細 胞 浸 潤, 特 別 以 淋 巴 球 為 主 血 管 水 腫 為 紅 斑 樣, 在 本 病 急 性 期 時 主 要 會 出 現 在 臉 部 及 上 方 軀 幹 處, 組 織 切 片 下 可 見 表 皮 與 血 管 周 圍 水 腫 且 充 斥 淋 巴 球 與 漿 細 胞 擴 散 期 主 要 發 生 全 身 性 淋 巴 細 胞 增 生, 神 經 炎 中, 淋 巴 球 浸 潤 大 都 聚 集 在 神 經 根 處 關 節 滑 膜 增 厚 亦 即 增 生 性 滑 膜 炎 淋 巴 球 浸 潤 等 為 第 三 期 常 見 而 於 萊 姆 病 關 節 炎 初 期, 有 絨 毛 肥 大 內 襯 細 胞 增 生 及 滑 液 膜 下 方 充 滿 大 量 的 淋 巴 球 與 漿 細 胞 浸 潤 於 萊 姆 病 關 節 炎 特 異 性 的 包 括 動 脈 炎, 及 於 紅 斑 處 可 見 到 有 洋 蔥 樣 的 產 生 ; 萊 姆 病 晚 期, 在 較 大 關 節 處 的 軟 骨 會 發 生 糜 爛 ; 而 在 萊 姆 病 引 起 的 腦 膜 炎 方 面, 在 腦 脊 髓 液 中 可 發 現 大 量 的 細 胞, 呈 現 出 明 顯 的 淋 巴 漿 細 胞 浸 潤, 34

和 含 有 抗 螺 旋 體 的 IgGs 存 在 十 八 鼠 疫 (Plague) 鼠 疫 是 由 瘟 疫 耶 氏 桿 菌 (Yersinia pestis) 造 成 的 人 畜 共 通 傳 染 病, 藉 由 囓 齒 類 身 上 跳 蚤 傳 染 給 人 與 許 多 動 物, 家 貓 與 家 犬 在 傳 播 上 亦 頗 為 重 要 鼠 疫 的 主 要 症 狀 包 括 腺 鼠 疫 敗 血 症 型 鼠 疫 與 肺 鼠 疫 等 三 種, 腺 鼠 疫, 潛 伏 期 2~6 天, 經 常 發 生 在 鼠 蹊 部, 較 少 發 生 在 腋 下 或 頸 部, 受 感 染 的 淋 巴 結 發 炎 紅 腫 壓 痛 且 可 能 化 膿, 通 常 會 有 發 燒 現 象 偶 而 同 時 有 倦 怠 無 食 慾 腹 痛 肝 脾 腫 大 等 症 狀 腺 鼠 疫 病 例 有 可 能 進 一 步 發 展 成 繼 發 性 肺 鼠 疫 或 敗 血 症 型 原 發 性 肺 鼠 疫 通 常 因 為 吸 入 飛 沫 的 人 傳 人 傳 播 途 徑, 或 遭 受 生 物 武 器 攻 擊 而 感 染, 潛 伏 期 僅 1~3 天, 其 急 性 呼 吸 道 症 狀 非 常 明 顯, 如 發 高 燒 胸 痛 喀 帶 血 痰 呼 吸 困 難 等 本 病 的 確 診 方 法 包 括 病 患 檢 體 的 病 原 偵 測 病 原 菌 的 分 離 培 養 與 血 清 學 抗 體 檢 查 台 灣 目 前 沒 有 鼠 疫, 所 以 首 要 預 防 工 作 應 是 徹 底 執 行 來 自 疫 區 之 輪 船 貨 櫃 或 倉 儲 之 滅 鼠 及 除 蚤 其 次 是 加 強 由 疫 區 返 國 而 由 境 外 移 入 感 染 的 追 蹤 管 制 以 及 加 強 進 口 動 物 檢 疫, 定 期 由 港 口 機 場 捕 鼠 進 行 病 原 監 測 也 非 常 重 要 赴 疫 區 旅 遊 需 與 囓 齒 類 密 切 接 觸 者 或 實 驗 室 中 必 須 接 觸 活 菌 者, 可 施 打 死 菌 疫 苗 來 預 防 治 療 方 面, 有 效 抗 生 素 包 括 鏈 黴 素 健 他 黴 素 (gentamycin) 四 環 素 類 氯 黴 素 等, 四 環 素 類 也 可 用 於 預 防 性 投 藥 ( 一 ) 動 物 : 雖 然 鼠 疫 並 不 會 引 起 家 畜 的, 但 在 野 生 囓 齒 類 貓 狗 北 美 小 狼 兔 子 和 山 羊 皆 可 能 保 毒 帶 原, 而 將 此 病 傳 播 給 人 類 ( 二 ) 人 大 多 數 的 感 染 會 出 現 三 種 臨 床 : 淋 巴 結 腫 型, 原 發 敗 血 性, 與 原 發 肺 型 鼠 疫 肉 眼 下 : 在 細 菌 進 入 處, 可 能 會 有 丘 疹 水 疱 疹 或 是 膿 皰 疹 出 現, 晚 期 會 有 紫 斑 出 現, 之 後 皮 膚 處 出 現 出 血 與 壞 死 而 呈 現 黑 色 樣, 故 本 病 亦 稱 之 為 黑 死 病 (black death) 在 鼠 蹊 部 腋 下 或 是 頸 部 淋 巴 結 常 見 有 淋 巴 結 腫, 稱 之 為 Buboes 淋 巴 結 型 會 因 病 原 播 散 到 器 官 到 身 體 不 同 部 位, 包 括 肺 和 腦 脊 髓 膜 而 進 展 成 敗 血 型 鼠 疫 敗 血 症 型 細 菌 則 會 隨 著 血 流 散 佈 至 各 臟 器 內, 引 起 多 發 性 的 出 血 及 壞 死 肺 型 鼠 疫 出 現 肺 炎 縱 隔 炎 症 狀 並 引 起 胸 膜 滲 液 組 織 為 血 管 和 淋 巴 管 內 皮 細 胞 損 害 及 急 性 出 血 性 壞 死 性 淋 巴 結 化 膿 並 有 大 量 的 嗜 中 性 球 浸 潤, 呈 暗 紅 或 灰 黃 色 ; 膿 瘍 的 周 圍 發 生 纖 維 化, 但 是 通 常 無 完 整 的 被 膜 脾 骨 髓 有 廣 泛 出 血 ; 皮 膚 黏 膜 有 出 血 點, 漿 膜 腔 發 生 血 樣 積 液 ; 心 肝 腎 可 見 出 血 性 炎 症 肺 鼠 疫 呈 化 膿 性 支 氣 管 性 或 大 葉 性 肺 炎, 支 氣 管 及 肺 泡 有 大 量 的 嗜 中 性 球 浸 潤 及 散 在 細 菌 栓 塞 引 起 的 壞 死 性 結 節 肺 臟 中 可 見 大 量 嗜 中 性 球 浸 潤 於 肺 泡 與 小 支 氣 管 腔 內, 病 灶 並 無 明 顯 的 界 限, 肺 泡 與 小 支 氣 管 腔 中 可 見 菌 體 十 九 第 二 型 豬 鏈 球 菌 感 染 症 (Streptococcus suis type II Infection) 本 病 病 原 為 革 蘭 氏 陽 性 Streptococcus suis type 2, 目 前 遍 佈 全 世 界 養 豬 的 國 家, 外 表 健 康 的 帶 原 豬 隻, 常 是 感 染 的 主 要 來 源 本 病 容 易 發 生 於 密 集 飼 養, 通 風 不 良 的 密 閉 式 現 代 化 豬 埸, 尤 其 在 秋 冬 天 氣 驟 變 之 際 三 至 十 二 週 齡 甚 至 到 六 月 齡 的 保 育 豬 及 肥 育 期 豬 在 併 欄 飼 養 或 移 動 時, 突 發 死 亡 發 燒 敗 血 症 神 經 症 狀 關 節 炎 及 肺 炎 神 經 症 狀 包 括 四 肢 不 協 35

調 震 顫 麻 痺 划 水 狀 後 弓 反 張 及 抽 搐 關 節 炎 肺 炎 及 側 頭 亦 可 能 發 生 死 亡 率 介 於 1-50% ( 一 ) 動 物 1. 肉 眼 : 死 亡 豬 隻 非 神 經 組 織 的, 因 毒 株 的 不 同 而 差 異 頗 大, 包 括 皮 膚 潮 紅, 淋 巴 結 腫 大, 腹 腔 有 纖 維 素 性 滲 出 物, 肺 炎 肺 水 腫 多 發 性 關 節 炎 及 心 內 膜 炎 等 中 樞 神 經 系 統 有 腦 膜 充 血 局 部 出 血 及 腦 脊 髓 液 混 濁, 腦 水 腫 及 顱 內 壓 過 高 併 發 扁 桃 體 腦 脫 疝 (tonsillar hernation), 化 膿 性 腦 室 管 炎 及 阻 塞 性 水 腦 症 有 時 可 見 小 腦 皮 質 部 壞 死 及 空 泡 化 噬 神 經 元 現 象 (neuronophagia) 小 動 脈 壞 死 及 腦 神 經 炎 一 般 而 言, 肉 眼 檢 查 只 有 60-70% 病 例 出 現 腦 膜 渾 濁 2. 組 織 病 理 : 以 化 膿 性 腦 膜 腦 室 管 炎 為 主, 急 性 期 炎 症 以 大 量 嗜 中 性 球 為 主, 病 程 拖 過 幾 天, 則 被 淋 巴 球 取 代 有 時 可 見 小 腦 皮 質 部 壞 死 及 空 泡 化 噬 神 經 元 現 象 小 動 脈 壞 死 及 腦 神 經 炎 ( 二 ) 人 Streptococcus suis 有 時 造 成 豬 隻 處 理 者, 包 括 獵 食 野 豬 的 人, 可 能 引 起 腦 膜 炎 心 內 膜 炎 及 敗 血 症 在 1984 年 至 1993 年 之 間, 在 香 港 有 25 位 病 患 因 為 感 染 本 菌 而 接 受 住 院 治 療 其 中 15 個 病 患 (60%) 因 為 工 作 因 素 而 有 接 觸 到 豬 隻 或 豬 肉 檢 查 腦 脊 髓 液 發 現 21 位 病 人 有 腦 膜 炎, 其 他 症 狀 包 括 關 節 炎 支 氣 管 肺 炎 心 內 膜 炎 及 發 熱 嚴 重 時 會 導 致 敗 血 性 休 克 散 播 性 血 管 內 凝 血 (disseminated intravascular coagulation; DIC) 所 有 分 離 出 來 的 S. suis 皆 對 Penicillin Ampicillin 有 敏 感 性 有 2 個 病 患 因 停 用 Penicillin 而 再 出 現 症 狀, 在 經 過 6 週 治 療 才 康 復 目 前 有 超 過 100 個 以 上 感 染 病 例 被 報 導 二 十 隱 孢 子 蟲 症 (Cryptosporidiosis) 隱 孢 子 蟲 分 布 全 世 界 各 地, 可 以 感 染 許 多 種 動 物 ; 包 括 哺 乳 類, 鳥 類, 爬 蟲 類 與 魚 類 等 人 類 的 隱 孢 子 蟲 症 大 部 分 是 由 Cryptosporidium parvum 所 引 起, 雖 然 已 證 實 隱 胞 子 蟲 病 在 免 疫 抑 制 患 者 身 上 廣 泛 存 在 此 病 原, 特 別 是 愛 滋 病 患 者, 然 本 病 原 感 染 也 能 感 染 具 免 疫 力 之 患 者 一 般 以 腸 道 寄 生 為 主 卵 囊 排 出 時 就 具 感 染 力, 可 以 經 糞 口 傳 染, 在 人 與 人 或 動 物 與 人 之 間 傳 播 整 個 消 化 道 都 可 能 被 隱 孢 子 蟲 寄 生, 尤 其 是 迴 腸, 特 徵 為 絨 毛 萎 縮 消 失 或 黏 連, 微 絨 毛 上 附 著 許 多 隱 孢 子 蟲 此 外, 原 蟲 亦 可 以 寄 生 於 胃 腸 道 以 外, 包 括 膽 管 胰 臟 呼 吸 道 扁 桃 腺 額 竇 及 禽 類 華 氏 囊 等 組 織 診 斷 以 抗 酸 染 色 或 單 株 抗 體 免 疫 螢 光 染 色 檢 查 糞 便 或 飲 水 中 卵 囊 目 前 尚 無 有 效 的 治 療 藥 物 和 疫 苗, 落 實 個 人 衛 生 可 預 防 本 病 之 感 染 ( 一 ) 動 物 1. 肉 眼 : 腸 黏 膜 充 血 及 黃 色 腸 內 容 物 2. 組 織 病 理 : 整 個 消 化 道 都 可 能 是 隱 孢 子 蟲 寄 生 的 部 位, 尤 其 小 腸 後 段 的 迴 腸, 有 絨 毛 萎 縮 消 失 或 黏 連, 微 絨 毛 上 附 著 許 多 隱 孢 子 蟲 此 外, 原 蟲 亦 可 以 寄 生 於 膽 管 胰 呼 吸 道 額 竇 扁 桃 腺 及 禽 類 的 華 氏 囊 等 組 織 以 穿 透 式 及 掃 描 式 電 子 顯 微 微 鏡 觀 察 受 感 染 的 小 腸 黏 膜 上 皮, 更 可 清 晰 發 現 其 內 部 與 外 部 構 造 36

( 二 ) 人 於 小 腸 絨 毛 上 的 刷 狀 緣 可 見 到 附 著 的 隱 孢 子 蟲 蟲 體, 蟲 體 在 H&E 染 色 呈 現 嗜 鹼 性 與 雙 染 色 性, 感 染 的 情 形 可 由 管 腔 上 皮 的 腸 道 細 胞 之 絨 毛 萎 縮 看 出, 亦 可 能 合 併 腺 窩 炎 的 發 生 受 感 染 的 管 腔 及 膽 囊 有 典 型 的 散 發 斑 點, 腸 道 較 常 出 現 水 腫 及 炎 症 反 應, 管 腔 擴 張 且 管 壁 增 厚 受 感 染 的 管 旁 腺 被 擴 張 且 可 能 有 微 膿 瘍 的 出 現, 管 腔 中 充 滿 蟲 體 細 胞 碎 片 和 噬 中 性 球, 在 周 圍 的 水 腫 組 織 同 時 可 能 有 急 慢 性 炎 症 細 胞 浸 潤 發 生 結 腸 絨 毛 出 現 萎 縮 及 腺 窩 變 深 消 化 道 的 感 染 可 能 會 擴 及 到 呼 吸 道, 特 別 在 吸 氣 時 造 成 來 自 於 咽 喉 的 感 染 下 行 至 呼 吸 性 小 支 氣 管 二 十 一 牛 海 綿 狀 腦 病 (Bovine Spongiform Encephalopathy) 牛 海 綿 狀 腦 病 (bovine spongiform encephalopathy;bse) 首 先 在 1986 年 發 生 於 英 國, 罹 患 率 據 估 計 約 1:100,000, 之 後 也 發 生 在 愛 爾 蘭 阿 曼 法 國 瑞 士 土 耳 其 及 日 本 等 二 十 四 個 國 家 牛 海 綿 狀 腦 病 是 一 種 乳 牛 與 肉 牛 致 死 性 的 傳 染 性 的 神 經 退 行 性 疾 病 (neurodegenerative disease) 特 徵 是 無 症 狀 的 長 潛 伏 期 ( 幾 個 月 到 幾 年 ), 接 著 症 狀 出 現 後, 可 以 持 續 幾 天 到 幾 個 月, 因 此 增 加 疾 病 防 治 的 困 難 度 其 病 原 是 一 種 不 具 核 酸 的 蛋 白 質 性 感 染 顆 粒 prion 本 病 發 生 的 年 齡 層 主 要 都 發 生 在 3.5 歲 到 5 歲, 症 狀 以 臨 床 上 的 行 為 改 變 及 運 動 失 調 為 主 在 英 國, 由 流 行 病 學 的 分 析 指 出, 本 病 可 以 藉 由 餵 食 含 牛 海 綿 狀 腦 病 病 原 的 飼 料 而 引 起, 故 禁 止 以 反 芻 獸 來 源 蛋 白 質 做 為 其 他 反 芻 獸 的 飼 料, 且 強 迫 屠 宰 並 焚 燬 疑 似 患 病 牛 隻, 禁 止 人 類 食 用 牛 的 內 臟, 包 括 腦 脊 髓 胸 腺 脾 臟 扁 桃 腺 及 腸 管, 禁 止 餵 食 疑 似 病 畜 內 臟 或 其 產 品 給 所 有 寵 物 及 農 用 動 物 而 人 類 的 新 變 型 庫 賈 氏 症 可 能 與 經 口 食 入 遭 牛 海 綿 狀 腦 病 病 原 污 染 的 牛 肉 有 關 ( 一 ) 肉 眼 : 一 般 而 言, 本 病 幾 乎 無 肉 眼, 如 果 有 只 是 一 些 動 物 身 體 狀 況 較 差 偶 爾 在 小 腦 其 他 腦 的 外 側 可 見 海 綿 狀 變 化 ( 二 ) 組 織 : 主 要 的 組 織 病 理 變 化, 在 間 腦 (diencephalon) 及 腦 幹 (brain stem) 之 腦 閂 (obex) 的 神 經 氈 (neuropil) 中 的 神 經 元 出 現 圓 形 或 卵 圓 形 的 空 泡, 稱 之 為 海 綿 狀 變 性 (spongiform degeneration) 大 腦 皮 質 部 一 般 並 不 會 被 侵 犯 細 胞 質 內 空 泡 可 能 出 現 在 迷 走 神 經 背 核 (dorsal nucleus of the vagus) 前 庭 核 (vestibular nuclei) 及 紅 核 (red nucleus) 的 神 經 元, 然 而 這 些 變 化 並 非 牛 海 綿 狀 腦 病 的 特 徵, 它 可 能 出 現 在 正 常 牛 的 腦 組 織, 尤 其 年 老 的 牛 重 點 在 於 評 估 鏡 下 空 泡 的 位 置 與 程 度, 並 非 只 評 估 空 泡 而 已 可 能 出 現 輕 微 到 嚴 重 的 神 經 膠 細 胞 增 生 (gliosis), 同 時 細 胞 質 內 可 能 堆 積 ceroid-lipofuscin 色 素 顆 粒 以 電 子 顯 微 鏡 檢 查 生 化 方 法 處 理 過 的 腦 組 織, 可 以 看 見 類 似 於 羊 搔 癢 病 相 關 細 纖 維 (scrapie-associated fibrils;saf) 致 病 機 轉 : 牛 海 綿 狀 腦 病 的 病 理 機 轉 目 前 正 在 研 究 中, 但 是 由 於 潛 伏 期 長, 短 期 內 可 能 不 易 有 結 果 經 口 感 染 與 對 綿 羊 搔 癢 病 的 研 究, 相 信 最 初 感 染 出 現 在 扁 桃 腺 咽 後 淋 巴 結 (retropharyngeal lymph nodes) 及 胃 腸 道 淋 巴 組 織 ( 包 括 迴 腸 遠 端 部 ) 經 由 這 些 組 織, 病 原 再 散 播 到 其 他 淋 巴 組 織, 並 於 侵 入 中 樞 神 經 系 統 之 前, 進 行 複 製 或 增 幅 一 旦 侵 入 中 樞 神 經 系 統, 病 原 透 過 尚 未 明 瞭 的 作 用, 導 致 神 經 元 失 去 功 用 及 細 胞 的 死 亡 神 經 元 的 變 性 造 成 失 去 正 常 活 力, 然 後 行 為 與 運 動 障 礙 出 現 37

二 十 二 新 型 庫 賈 氏 病 (New Variant Creutzfeldt-Jakob Disease) 新 型 庫 賈 氏 病 (nvcjd) 是 由 變 性 蛋 白 質 (prion) 所 引 起, 食 入 患 有 牛 海 綿 狀 腦 病 的 患 牛 及 其 遭 污 染 的 產 製 品 被 懷 疑 可 能 引 發 這 些 病 患 發 生 新 型 庫 賈 氏 症 之 危 險 因 子 本 病 最 早 是 在 1996 年 由 威 爾 (Will) 及 艾 容 賽 德 (Ironside) 等 人 在 英 國 所 發 現, 目 前 全 世 界 已 有 169 個 病 例 發 生 於 8 個 有 BSE 的 國 家 病 患 會 出 現 類 似 庫 賈 氏 病 的 症 狀, 但 病 程 較 庫 賈 氏 病 的 症 狀 長, 病 患 年 齡 均 低 於 55 歲 以 下 且 腦 電 波 圖 都 未 見 庫 賈 氏 症 之 典 型 週 期 棘 波 變 化, 腦 部 組 織 在 組 織 病 理 學 檢 查 可 發 現 有 明 顯 的 海 綿 狀 變 化 與 特 徵 性 的 類 澱 粉 樣 斑 塊 形 成 : 神 經 病 理 變 化 主 要 在 腦 部, 尤 其 是 小 腦 皮 質 分 子 層, 基 底 核 ( 包 括 尾 狀 核 及 殼 核 ), 丘 腦 前 部 及 下 視 丘, 有 明 顯 非 炎 症 的 空 泡 樣 變 化 ( 海 綿 狀 ), 另 在 中 腦 及 橋 腦 也 可 見 海 綿 狀 變 化, 大 腦 皮 質 海 綿 狀 變 化 則 不 明 顯 於 大 腦 皮 質 的 視 覺 皮 質, 小 腦 皮 質, 丘 腦 及 中 腦 可 見 神 經 細 胞 消 失 與 神 經 膠 質 細 胞 增 殖 最 特 別 變 化 為 75% 病 人 可 見 似 庫 魯 病 或 綿 羊 搔 癢 症 之 類 澱 粉 樣 斑 塊 (Kuru plaques) 免 疫 化 學 染 色 法 可 見 明 顯 PrP 斑 塊 二 十 三 嚴 重 急 性 呼 吸 道 症 候 群 (Severe Acute Respiratory Syndrome;SARS) 依 據 WHO 的 報 告 由 不 明 原 因 所 造 成 的 嚴 重 急 性 呼 吸 道 症 候 群 (severe acute respiratory syndrome,sars) 截 至 2003 年 7 月 5 日 全 世 界 的 罹 患 數 已 超 過 8404 例, 其 中 804 人 死 亡 本 症 最 初 出 現 在 中 國 大 陸 廣 東 省, 其 次 是 香 港 及 越 南 ( 河 內 ), 但 目 前 已 擴 散 到 全 世 界 30 個 國 家 與 地 區 雖 然 目 前 不 明 之 處 仍 很 多, 但 至 少 已 經 知 道 此 症 候 群 是 由 新 型 冠 狀 病 毒 造 成, WHO 已 於 2003 年 4 月 16 日 將 此 病 毒 命 名 為 SARS- 冠 狀 病 毒 (SARS-corona virus) 病 患 大 多 集 中 在 醫 護 人 員 及 病 患 家 屬 大 部 分 是 因 為 緊 密 接 觸 而 造 成 感 染 此 病 的 致 死 率 約 10.0~20.0 %, 大 部 分 的 病 例 大 都 在 2 週 內 康 復, 但 病 毒 可 在 病 患 體 內 殘 存 長 達 3 週 之 久 ( 一 ) 動 物 : 目 前 對 於 SARS-corona virus 所 感 染 的 動 物 種 類 及 其 所 引 起 的 病 理 變 化 仍 不 清 楚 ( 二 ) 人 類 : 人 一 旦 感 染 SARS 冠 狀 病 毒 數 日 後, 下 氣 道 上 皮 細 胞 會 發 生 剝 落 或 伴 隨 絨 毛 喪 失 之 瀰 漫 性 肺 泡 損 傷 巨 噬 細 胞 或 嗜 中 性 球 在 組 織 及 肺 泡 腔 內 聚 集, 由 血 管 滲 出 之 血 纖 維 素 (fibrin) 或 血 漿 蛋 白 會 有 玻 璃 樣 膜 形 成 病 態 之 形 成 可 能 與 巨 噬 細 胞 異 常 產 生 細 胞 激 素 (cytokines) 有 關 在 上 呼 吸 道 ( 由 鼻 腔 到 咽 喉 ) 並 無 變 化, 血 中 淋 巴 球 大 多 有 減 少 的 傾 向 在 下 呼 吸 道 可 看 到 上 皮 細 胞 或 巨 噬 細 胞 發 生 融 合 的 多 核 巨 細 胞 在 部 位 或 支 氣 管 肺 胞 洗 液 可 分 離 到 SARS 冠 狀 病 毒 參 考 資 料 : 1. http://ajp.amjpathol.org/cgi/reprint/163/2/701 2. http://content.nejm.org/cgi/content/full/345/22/1646 3. http://duke.usask.ca/~misra/virology/stud2005/hendra/pathology.html 4. http://duke.usask.ca/~misra/virology/stud2005/pocketpets/lymphocyticchoriomeningitisdi sease.html 5. http://microvet.arizona.edu/courses/mic420/notes%20on%20the%20web/anthr AX.html 38

6. http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5421a4.htm 7. http://pathology.class.kmu.edu.tw/ch16/slide159.htm 8. http://www.afip.org/departments/infectious/sp/text/1_1.htm 9. http://www.biomedcentral.com/1523-3820/5/409 10. http://www.disaster.org.tw/chinese/active/dmat2/day1pm/1pm3.ppt#58 11. http://www.emedicine.com/emerg/topic884.htm 12. http://www.henipavirus.org/virus_and_host_info/hendra_virus_pathology.htm 13. http://www.henipavirus.org/virus_and_host_info/nipah_virus_pathology.htm 14. http://www.museums.org.za/bio/eubacteria/bacillus_anthracis.htm 15. http://www.nvri.gov.tw/veter-info/05/890328.htm 16. http://www.pnas.org/cgi/reprint/101/5/1356.pdf 17. http://www.vetpathology.org/cgi/reprint/40/3/304 18. http://www.madsci.org/posts/archives/may2000/958597731.vi.r.html 19. http://www.gio.gov.tw/taiwan-website/4-oa/20040217/2004021701.html 20. Thasan NK, Putnak JR, Mangiafico JA, Saluzzo JF, Ludwig GV. Short report: Absence of protective neutralizing antibodies to west nile virus in subjects following vaccination with japaneses encephalitis or dengue vaccine. Am. J. Trop. Med. Hyg., 66(2), 2002, pp. 115-116 21. Hooper p, Zaki S, Daniels P, Middleton D. Comparative pathology of the diseases caused by hendra and nipha viruses. Microbes and Infection, 3, 2001, 315-322 22. Pathology of infectious diseases. edited by Connor DH. Stamford, Conn. : Appleton & Lange, 1997 23. Pathology and pathogenisis of human viral disease. edited by Craighead JE. Academic press, 2000 24. Veterinary pathology. 6th edi.. edited by Jones TC, Hunt RD, King NW. Willians&Wilkins, 1997 25. Veterinary virology. 3th edi.. edited by Murphy FA, Gibbs EP, Horzinek MC, Studdert MJ. Academic press, 1999 26. 劉 振 軒 張 文 發 與 邱 慧 英 1999 甲 類 動 物 傳 染 病 之 簡 介 台 灣 養 豬 科 學 研 究 所 編 印 27. 劉 振 軒 潘 銘 正 蔡 睦 宗 龐 飛 黃 瑞 禎 陳 豪 勇 廖 明 一 與 許 永 祥 2004 簡 明 人 畜 共 通 傳 染 病 行 政 院 農 業 委 員 會 動 植 物 防 疫 檢 疫 局 及 財 團 法 人 台 大 獸 醫 學 系 系 友 文 教 基 金 會 出 版 28. 劉 振 軒 與 闕 玲 玲 主 編 2003 動 物 冠 狀 病 毒 性 疾 病 國 立 台 灣 大 學 及 農 委 會 動 植 物 防 疫 檢 疫 局 出 版 29. 鄭 永 銘 編 譯 基 礎 病 理 學 1999 合 記 圖 書 出 版 社 發 行 30. 鉤 端 螺 旋 體 病 臨 床 症 狀 診 斷 及 治 療 指 引 2003 衛 生 署 疾 病 管 制 局 出 版 31. 實 驗 動 物 病 理 學 台 灣 養 豬 科 學 研 究 所 出 版 39