中 国 组 织 工 程 研 究 第 16 卷 第 33 期 2012 08 12 出 版 Chinese Journal of Tissue Engineering Research August 12, 2012 Vol.16, No.33 抗 阻 训 练 衰 老 小 鼠 骨 骼 肌 p53 与 bax 基 因 的 表 达 * 王 立 丰 1, 李 海 鹏 2 1, 卢 健 Effect of resistance training on p53 and bax gene expression in the skeletal muscle of aging mice Wang Li-feng 1, Li Hai-peng 2, Lu Jian 1 文 章 亮 点 : 实 验 旨 在 应 用 Real-time PCR 检 测 SAMP8 小 鼠 骨 骼 肌 p53,bax 基 因 的 表 达, 并 得 出 定 量 化 结 果 结 果 显 示 3 月 龄 SAMP8 小 鼠 骨 骼 肌 中 p53,bax 基 因 的 表 达 量 较 6 月 龄 SAMP8 小 鼠 明 显 降 低 ; 抗 阻 训 练 可 减 少 3 月 龄 和 6 月 龄 SAMP8 小 鼠 骨 骼 肌 中 p53,bax 基 因 的 表 达 Abstract BACKGROUND: Resistance training can alleviate muscle attenuation and weaken the apoptosis of skeletal muscle cells. OBJECTIVE: To observe the effects of aging and resistance training on the expression of p53 and bax genes in the skeletal muscle of SAMP-8 mice. METHODS: SAMP-8 mice aged 3 months and 6 months were selected to undergo 8-week ladder movement (three times per week). Another mice at the same age without movement served as controls. RESULTS AND CONCLUSION: Real-time PCR showed that p53 and bax mrna expression increased significantly in the skeletal muscle fibers of 3-month-old mice than 6-month-old mice (P < 0.05). However, compared with those at the same age, p53 and bax mrna expression in the skeletal muscle fibers decreased significantly in mice undergoing ladder movements (P < 0.05). These findings indicate that resistance movements can suppress p53 and bax gene expression in the skeletal muscle of aging mice. Wang LF, Li HP, Lu J. Effect of resistance training on p53 and bax gene expression in the skeletal muscle of aging mice. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu. 2012;16(33): 6127-6131. [http://www.crter.org/crter-2012-qikanquanwen.html] 摘 要 背 景 : 抗 阻 训 练 能 够 缓 解 肌 肉 衰 减 征 的 发 生 并 能 够 弱 化 骨 骼 肌 细 胞 凋 亡 目 的 : 观 察 年 龄 和 抗 阻 训 练 对 SAMP8 小 鼠 骨 骼 肌 p53,bax 基 因 表 达 的 影 响 方 法 : 分 别 取 3 月 龄 ( 青 年 组 ) 和 6 月 龄 ( 老 年 组 ) 的 SAMP8 小 鼠 进 行 8 周 爬 梯 运 动, 每 周 3 次, 以 不 参 加 运 动 的 同 龄 小 鼠 作 为 对 照 1 Department of Physical Education and Health, East China Normal University, Shanghai 200241, China; 2 School of Human Sports Science, Shanghai University of Sport, Shanghai 200081, China Wang Li-feng, Studying for doctorate, Department of Physical Education and Health, East China Normal University, Shanghai 200241, China wanglifeng1982@ 126.com Supported by: the Doctoral Fund of Ministry of Education of China, No. 200802690017* doi:10.3969/j.issn. 2095-4344.2012.33. 010 Received: 2012-06-04 Accepted: 2012-07-17 结 果 与 结 论 :Real-time PCR 结 果 显 示, 与 青 年 组 比 较, 老 年 组 小 鼠 骨 骼 肌 纤 维 p53,bax mrna 的 表 达 量 显 著 上 升 (P < 0.05), 而 与 相 同 月 龄 对 照 组 比 较, 抗 阻 训 练 的 小 鼠 骨 骼 肌 纤 维 中 p53,bax mrna 的 表 达 量 明 显 降 低 (P < 0.05) 提 示 抗 阻 训 练 能 抑 制 衰 老 小 鼠 骨 骼 肌 p53,bax 基 因 的 表 达 关 键 词 : 肌 肉 衰 减 征 ; 细 胞 凋 亡 ; 骨 骼 肌 纤 维 ;p53;bax; 抗 阻 训 练 王 立 丰, 李 海 鹏, 卢 健. 抗 阻 训 练 衰 老 小 鼠 骨 骼 肌 p53 与 bax 基 因 的 表 达 [J]. 中 国 组 织 工 程 研 究,2012,16(33): 6127-6131. [http://www.crter.org/crter-2012-qikanquanwen.html] ISSN 2095-4344 CN 21-1581/R CODEN: ZLKHAH 6127
www.crter.org 王 立 丰, 等. 抗 阻 训 练 衰 老 小 鼠 骨 骼 肌 p53 与 bax 基 因 的 表 达 1 华 东 师 范 大 学 体 育 与 健 康 学 院, 上 海 市 200241; 2 上 海 体 育 学 院 运 动 人 体 科 学 学 院, 上 海 市 200081 王 立 丰, 男, 1982 年 生, 辽 宁 省 朝 阳 市 人, 华 东 师 范 大 学 在 读 博 士, 主 要 从 事 运 动 与 骨 骼 肌 衰 老 的 研 究 wanglifeng1982 @126.com 中 图 分 类 号 :R318 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 :2095-4344 (2012)33-06127-05 收 稿 日 期 :2012-06-04 修 回 日 期 :2012-07-17 (20120229035/ WLM W) 0 引 言 肌 肉 衰 减 征 是 以 骨 骼 肌 质 量 与 力 量 衰 减 为 主 要 特 征 的 増 龄 性 机 能 退 化 征, 对 老 年 人 的 日 常 生 活 能 力 有 严 重 的 影 响 [1-2], 肌 肉 衰 减 征 的 发 生 机 制 有 多 种, 但 是 近 来 越 来 越 多 的 研 究 显 示, 肌 肉 衰 减 征 的 发 生 发 展 与 细 胞 凋 亡 密 切 相 关, 特 别 是 线 粒 体 介 导 的 细 胞 凋 亡 信 号 通 路 在 肌 纤 维 流 失 中 具 有 举 足 轻 重 的 作 用 [3-4] P53 被 认 为 是 细 胞 周 期 与 细 胞 凋 亡 中 心 的 调 节 蛋 白 之 一 [5-6], 能 够 促 进 凋 亡 基 因 的 转 录, P53 下 游 的 许 多 基 因 编 码 的 蛋 白, 如 Bax PUMA Noxa 等, 都 是 凋 亡 中 十 分 重 要 的 蛋 白 [7-8],bax 是 bcl-2 家 族 基 因 之 一,Bcl-2/Bax 两 蛋 白 之 间 的 比 例 是 决 定 细 胞 凋 亡 抑 制 作 用 强 弱 的 关 键 因 素,Bcl-2/Bax>1, 细 胞 趋 于 存 活 ; Bcl-2/Bax<1, 细 胞 趋 于 凋 亡 [9] 抗 阻 训 练 能 够 缓 解 肌 肉 衰 减 征 的 发 生 并 能 够 弱 化 骨 骼 肌 细 胞 凋 亡 实 验 采 用 抗 阻 训 练 模 型, 观 察 小 鼠 骨 骼 肌 中 细 胞 凋 亡 调 节 基 因 p53,bax 的 变 化, 进 一 步 了 解 肌 肉 衰 减 征 的 发 生 机 制 及 运 动 的 干 预 效 果 1 材 料 和 方 法 设 计 : 随 机 对 照 动 物 实 验 时 间 及 地 点 : 于 2009-01 在 华 东 师 范 大 学 体 育 与 健 康 学 院 完 成 材 料 : 实 验 动 物 : 清 洁 级 雄 性 SAMP8 小 鼠 40 只,3 月 龄 和 6 月 龄 各 20 只, 购 自 天 津 中 医 药 大 学 第 一 附 属 医 院 实 验 动 物 中 心 ( 实 验 动 物 饲 养 许 可 证 编 号 :W-J 津 实 动 质 M 准 字 第 006 号 ) 在 IVC 独 立 送 风 饲 养 系 统 中 分 笼 饲 养, 每 日 自 由 饮 水, 喂 食 标 准 饲 料,12 h 光 照, 饲 养 环 境 温 度 (22± 2), 湿 度 40%~60% 试 剂 与 仪 器 : 试 剂 及 仪 器 来 源 Trizol Invitrogen RNA 酶 抑 制 剂 M-MLV 反 转 录 酶 TaKaRa Oligo (dt)15 primer dntp 混 合 液 SYBR green PCR Master Mix TOYOBO Real-time PCR 仪 Applied Biosystem 实 验 方 法 : 实 验 动 物 分 组 及 干 预 : 所 有 SAMP8 小 鼠 经 过 1 周 适 应 性 饲 养 并 进 行 3 d 适 应 性 训 练 后 随 机 分 为 4 组 : 青 年 安 静 组 青 年 爬 梯 组 老 年 安 静 组 老 年 爬 梯 组, 每 组 10 只 运 动 方 案 : 动 物 在 暗 周 期 (18 00~20 00) 进 行 训 练, 以 小 鼠 尾 部 负 重 爬 梯 方 式 进 行 抗 阻 训 练, 起 始 负 重 量 为 50% 体 质 量, 随 后 逐 渐 递 增 并 参 照 文 献 [10] 摸 索 适 宜 的 负 重 质 量 爬 梯 的 重 复 次 数 见 表 1 每 周 训 练 3 次, 隔 天 训 练, 每 天 3 组 表 1 爬 梯 运 动 训 练 方 案 Table 1 Proposal of ladder movements Time (wk) 取 材 : 最 后 一 次 训 练 结 束 后 24 h 断 头 处 死 小 鼠, 迅 速 取 SAMP8 小 鼠 双 侧 股 四 头 肌, 放 入 液 氮 中 速 冻, 之 后 转 移 至 -80 超 低 温 冰 箱 保 存, 待 检 测 骨 骼 肌 RNA 的 提 取 和 鉴 定 : 取 股 四 头 肌 标 本 100 mg 左 右,RNA 抽 提 参 照 Trizol 试 剂 盒 说 明 书 进 行, 总 RNA 的 质 量 和 纯 度 检 测 采 用 变 性 琼 脂 糖 凝 胶 电 泳 和 紫 外 分 光 光 度 计 检 测 A 260 /A 280 比 值, 依 据 质 量 和 纯 度 选 取 符 合 RT-PCR 要 求 的 RNA 进 行 反 转 录 反 应 反 转 录 反 应 : 取 4 μl 总 RNA 以 oligo dt 为 引 物 进 行 反 转 录, 合 成 cdna 20 μl 体 系 中 含 有 :5 RT 缓 冲 液 4 μl,10 mmol/l dntp 混 合 液 2 μl,40 U/μL RNA 酶 抑 制 剂 1 μl, M-MLV 反 转 录 酶 1 μl,50 μmol/l 的 oligo dt 引 物 2 μl,rna 4 μl,ddt 2 μl,ddh 2 O 4 μl 反 应 条 件 :37 60 min; 然 后 90 5 min; 冰 上 放 置 5 min, 分 成 若 干 份 -20 储 存 备 用 Weight loading (g) % body weight Set RE 1 15 50 3 3 2 15 50 3 4 3 20 66 3 4 4 25 83 3 4 5 30 100 3 4 6 30 100 3 4 7 30 100 3 4 8 25 83 3 4 Set RE: training times repeated times for climbing the ladder Real-time PCR 反 应 : 设 计 的 引 物 序 列 见 表 2 cdna 样 品 按 以 下 反 应 体 系 进 行 :2 SYBR green 6128 P.O. Box 1200, Shenyang 110004 www.crter.org
王 立 丰, 等. 抗 阻 训 练 衰 老 小 鼠 骨 骼 肌 p53 与 bax 基 因 的 表 达 www.crter.org PCR MasterMix (SYBR green Ⅰ HotStart Taq DNA Polymerase Reaction Buffer dntp Mg 2+ ) 10 μl, 上 游 引 物 1 μl, 下 游 引 物 1 μl,ddh 2 O 6 μl, 模 板 cdna 2 μl, 总 体 积 20 μl 反 应 条 件 :95 预 变 性 3 min, 45 个 PCR 循 环 (95 15 s, 60 20 s,72 20 s, 收 集 荧 光 ) 为 了 建 立 PCR 产 物 的 熔 解 曲 线, 扩 增 反 应 结 束 后,95 再 变 性 60 s,60 退 火 60 s, 然 后 从 60 缓 慢 加 热 到 95 30 s, 每 1 收 集 荧 光 结 果 表 明, 熔 解 曲 线 只 显 示 一 个 主 波 峰, 说 明 PCR 扩 增 的 特 异 性 较 高, 符 合 荧 光 定 量 PCR 的 技 术 要 求 依 据 PCR 仪 给 出 各 反 应 孔 的 Ct 值, 以 β-actin 基 因 为 内 参, 根 据 公 式 2 -ΔCt 计 算 各 样 品 目 的 基 因 的 相 对 表 达 量 表 2 引 物 序 列 及 相 关 参 数 Table 2 Primer sequences and relevant parameters Gene Primer sequence 5-3 β-actin p53 bax 2 结 果 F: CTG TCC CTG TAT GCC TCT G R: ATG TCA CGC ACG ATT TCC F: TGG ACC CTG GCA CCT ACA AT R: GGA AAG TAG GCC CTG GAG GAT F: GGG CCC ACC AGC TCT GA R: TGG ATG AAA CCC TGT AGC AAA A F: forward; R: reverse 2.1 实 验 动 物 数 量 分 析 实 验 共 纳 入 40 只 小 鼠, 全 部 进 入 最 终 结 果 分 析 Annealing ( ) 2.2 各 组 小 鼠 骨 骼 肌 中 p53 基 因 的 相 对 表 达 量 Real-time PCR 结 果 显 示, 青 年 爬 梯 组 骨 骼 肌 p53 mrna 表 达 量 低 于 青 年 安 静 组, 并 且 差 异 有 显 著 性 意 义 (P < 0.05), 老 年 安 静 组 骨 骼 肌 p53 mrna 表 达 量 明 显 高 于 青 年 安 静 组 (P < 0.05), 而 老 年 爬 梯 组 骨 骼 肌 p53 mrna 表 达 量 明 显 低 于 老 年 安 静 组 (P < 0.05), 见 表 3 2.3 各 组 小 鼠 骨 骼 肌 中 bax 基 因 的 相 对 表 达 量 Real-time PCR 结 果 显 示, 青 年 爬 梯 组 骨 骼 肌 bax mrna 的 表 达 量 明 显 低 于 青 年 安 静 组 (P < 0.05), 老 年 安 静 组 骨 骼 肌 bax mrna 的 表 达 量 明 显 高 于 青 年 安 静 组 (P < 0.05), 而 老 年 爬 梯 组 骨 骼 肌 bax mrna 的 表 达 量 明 显 低 于 老 年 安 静 组 (P < 0.05), 见 表 3 Amplicon size (bp) 54 218 59 100 59 62 表 3 年 龄 与 抗 阻 训 练 对 p53 和 bax mrna 表 达 的 影 响 Table 3 Effect of aging and resistance training on mrna expression of p53 and bax in the skeletal muscle (x _ ±s, n=10, ratio to β-actin) Group p53 bax Young control 0.143±0.016 0.046±0.004 Old control 0.285±0.043 b 0.293±0.035 b Young climbing 0.066±0.009 a 0.026±0.002 a Old climbing 0.154±0.036 a 0.189±0.040 a a P < 0.05, vs. control group; b P < 0.05, vs. young group 3 讨 论 衰 老 是 由 能 引 起 进 行 性 细 胞 损 伤 和 死 亡 的 各 种 外 在 因 素 和 与 基 因 组 理 论 有 关 的 内 在 因 素 共 同 作 用 的 结 果, 在 衰 老 的 过 程 中 机 体 的 应 激 水 平 不 断 升 高, 导 致 细 胞 凋 亡 相 关 基 因 及 蛋 白 水 平 升 高, 引 发 细 胞 凋 亡 的 发 生 [11-12] 实 验 观 察 到, 随 着 年 龄 的 增 加, 小 鼠 骨 骼 肌 中 p53 基 因 表 达 显 著 上 调, 这 与 很 多 研 究 结 果 相 一 致 [13-15] [16] 而 Edwards 等 分 别 对 5,10,15,25 和 30 月 龄 C57BL/6 小 鼠 骨 骼 肌 中 p53 mrna 的 表 达 情 况 进 行 检 测, 发 现 15 月 龄 小 鼠 骨 骼 肌 p53 mrna 表 达 明 显 高 于 5,10 月 龄, 但 20,25,30 月 龄 小 鼠 骨 骼 肌 p53 mrna 的 表 达 并 没 有 持 续 的 升 高, 这 提 示 在 中 年 时 p53 mrna 的 表 达 就 会 上 升, 因 为 p53 基 因 是 一 种 机 体 应 激 基 因, 同 时 间 接 的 说 明 了 中 年 时 机 体 骨 骼 肌 的 应 激 水 平 已 经 升 高 [17] Dirks-Naylor 等 认 为 p53 能 够 调 节 细 胞 凋 亡 信 号 通 路 导 致 肌 肉 衰 减 征 的 发 生, 由 此 可 知, 在 衰 老 过 程 中 p53 基 因 的 上 调 可 能 与 肌 肉 衰 减 征 的 发 生 有 密 切 的 关 系 实 验 中, 老 年 安 静 组 骨 骼 肌 中 bax mrna 的 表 达 较 青 年 安 静 组 明 显 增 高, 说 明 在 衰 老 的 过 程 中,bax mrna 的 表 达 是 上 调 的, 这 可 能 增 加 了 骨 骼 肌 在 衰 老 过 程 中 对 凋 亡 的 易 感 性 在 衰 老 过 程 中 [8],29 月 龄 大 鼠 较 16 月 龄 大 鼠 腓 肠 肌 中 Bax 和 Bcl-2 蛋 白 的 表 达 以 及 其 比 值 都 上 升, 虽 然 pro-caspase-12 Caspase-7 和 Caspase-9 蛋 白 表 达 有 差 异, 但 是 发 现 细 胞 色 素 C 凋 亡 诱 导 因 子 Caspase-3 和 Caspase-9 蛋 白 的 表 达 没 有 差 异, 说 明 Bax 与 Bcl-2 蛋 白 表 [18] 达 与 凋 亡 的 执 行 蛋 白 表 达 产 生 了 不 一 致 性 Baker 等 的 研 究 中 发 现, 在 衰 老 组 骨 骼 肌 bax 和 bcl-2 基 因 表 达 都 上 升, 衰 老 组 骨 骼 肌 中 凋 亡 诱 导 因 子 caspase-3 caspase-8 和 caspase-9 的 基 因 表 达 都 上 升, 但 是 发 现 bax/bcl-2 反 而 下 降 在 衰 老 过 程 中, 骨 骼 肌 bax 和 bcl-2 的 这 种 矛 盾 现 象 的 原 因 还 需 要 进 一 步 研 究 但 是 在 衰 老 过 程 中,bax 无 论 是 在 基 因 水 平 还 是 在 蛋 白 水 平 都 升 高 了, 说 明 其 在 衰 老 ISSN 2095-4344 CN 21-1581/R CODEN: ZLKHAH 6129
www.crter.org 王 立 丰, 等. 抗 阻 训 练 衰 老 小 鼠 骨 骼 肌 p53 与 bax 基 因 的 表 达 过 程 可 能 对 细 胞 凋 亡 起 到 了 重 要 的 调 节 作 用 运 动 作 为 一 种 外 界 环 境 的 应 激 原 同 样 能 够 对 机 体 产 生 影 响 实 验 中, 经 过 8 周 爬 梯 训 练 后 青 年 小 鼠 骨 骼 肌 p53 mrna 表 达 显 著 低 于 安 静 小 鼠, 表 明 在 青 年 小 鼠 中,8 周 的 爬 梯 训 练 能 够 明 显 下 调 骨 骼 肌 中 p53 mrna 的 表 达 而 在 急 性 抗 阻 运 动 对 基 因 表 达 影 响 的 研 究 中 发 现 [19], 在 抗 阻 运 动 6 h 后, 骨 骼 肌 中 p53 基 因 表 达 增 加, 说 明 p53 能 够 对 骨 骼 肌 对 抗 阻 运 动 产 生 适 应 性 的 变 化, 与 p53 能 够 调 节 能 量 代 谢 有 关, 因 为 p53 能 够 调 节 线 粒 体 的 呼 吸 作 用 [20] 由 此 可 知,p53 对 长 期 运 动 的 适 应 性 降 低, 提 高 了 线 粒 体 呼 吸 作 用, 使 得 消 耗 较 少 氧 气 就 能 提 供 机 体 的 能 量 需 求 而 经 过 8 周 爬 梯 训 练 后 老 年 爬 梯 训 练 小 鼠 骨 骼 肌 p53 mrna 表 达 显 著 低 于 安 静 小 鼠, 这 可 以 说 明 8 周 爬 梯 训 练 都 能 够 下 调 骨 骼 肌 中 p53 mrna 的 表 达, 这 可 能 说 明 了 由 于 爬 梯 训 练 减 轻 了 DNA 的 损 伤 [21], 从 而 直 接 导 致 了 p53 激 活 的 下 降, 而 运 动 本 身 也 能 够 下 调 p53 mrna 的 表 达, 缓 解 了 p53 上 调 促 凋 亡 基 [22] 因 的 表 达 丁 树 哲 等 的 研 究 发 现,8 周 中 等 强 度 训 练 的 大 鼠 腓 肠 肌 p53 mrna 和 P53 蛋 白 表 达 显 著 低 于 安 静 组, 而 8 周 大 强 度 训 练 的 大 鼠 腓 肠 肌 p53 mrna 和 P53 蛋 白 表 达 显 著 高 于 中 等 强 度 训 练 组, 这 表 明 不 同 运 动 训 练 强 度 对 腓 肠 肌 p53 基 因 表 达 的 影 响 是 不 同 的, 说 明 了 不 同 运 动 训 练 强 度 下 腓 肠 肌 p53 mrna 和 蛋 白 表 达 量 也 呈 现 同 向 变 化 因 此 他 们 推 测 不 同 运 动 训 练 强 度 对 腓 肠 肌 p53 基 因 表 达 的 调 控 发 生 在 转 录 水 平 实 验 中, 青 年 小 鼠 经 过 8 周 的 爬 梯 训 练 后 bax mrna 的 表 达 明 显 的 低 于 安 静 小 鼠, 说 明 了 8 周 的 爬 梯 训 练 明 显 抑 制 了 bax mrna 的 表 达, 降 低 了 骨 骼 肌 对 凋 亡 的 易 感 性 众 多 的 研 究 发 现 [23-25], 运 动 对 bax 基 因 表 达 影 响 不 尽 相 同, 可 能 由 于 运 动 模 型 运 动 时 间 以 及 运 动 强 度 的 不 同 而 造 成 的, 长 期 的 运 动 可 能 会 降 低 促 凋 亡 基 因 的 表 达, 与 机 体 适 应 运 动 应 激 有 关 实 验 中, 经 过 8 周 的 爬 梯 训 练 后, 老 年 小 鼠 bax mrna 的 表 达 明 显 下 降 [26] Song 等 研 究 发 现, 通 过 12 周 的 跑 台 练 习, 老 年 运 动 组 相 对 于 安 静 组 腓 肠 肌 和 比 目 鱼 肌 的 Bcl-2 活 性 增 加, Caspase-3 Bax 活 性 以 及 Bax/Bcl-2 的 比 值 都 下 降, 这 说 明 了 12 周 的 跑 台 运 动 能 够 降 低 衰 老 过 程 中 大 鼠 骨 骼 肌 对 凋 亡 的 易 感 性 由 此 可 知, 运 动 能 够 抑 制 bax mrna 的 表 达, 减 轻 了 骨 骼 肌 对 凋 亡 的 易 感 性 实 验 中 8 周 的 爬 梯 训 练 明 显 降 低 了 bax mrna 的 表 达, 但 是 无 法 降 低 到 青 年 小 鼠 水 平, 说 明 了 老 年 小 鼠 的 骨 骼 肌 还 是 存 在 凋 亡 的 危 险, 同 时 间 接 的 表 明 了 运 动 训 练 虽 然 能 够 降 低 老 年 小 鼠 骨 骼 肌 对 凋 亡 的 易 感 性, 但 是 这 只 是 在 一 定 程 度 上 缓 解 了 凋 亡 发 生 的 可 能 性, 并 不 能 完 全 逆 转 总 之, 抗 阻 训 练 能 够 抑 制 p53,bax 基 因 的 表 达, 弱 化 骨 骼 肌 细 胞 凋 亡 的 敏 感 性, 为 延 缓 肌 肉 衰 减 征 的 发 生 提 供 运 动 训 练 的 依 据 致 谢 : 感 谢 华 东 师 范 大 学 体 育 与 健 康 学 院 研 究 生 同 学 马 景 亮 赵 宏 阳 万 金 钱 对 实 验 提 供 的 帮 助 4 参 考 文 献 [1] Masanes F, Culla A, Navarro-Gonzalez M, et al. Prevalence of sarcopenia in healthy community-dwelling elderly in an urban area of Barcelona (Spain). Nutr Health Aging. 2012; 16(2):184-187. [2] Batista FS, Gomes GA, Neri AL, et al. Relationship between lower-limb muscle strength and frailty among elderly people. Sao Paulo Med J. 2012;130(2):102-108. [3] Li HP, Yang DS, Wang LF, et al. Xi an Tiyu Xueyuan Xuebao. 2011;28(2):197-201. 李 海 鹏, 杨 东 升, 王 立 丰, 等. 爬 梯 跑 台 运 动 对 小 鼠 骨 骼 肌 中 细 胞 凋 亡 调 控 基 因 的 影 响 [J]. 西 安 体 育 学 院 学 报, 2011,28(2):197-201. [4] Li HP, Wang LF, Guan SY, et al. Tiyu Kexue. 2010;30(7): 56-61. 李 海 鹏, 王 立 丰, 关 尚 一, 等.Sarcopenia 关 联 的 线 粒 体 介 导 的 细 胞 凋 亡 信 号 通 路 的 增 龄 性 变 化 及 爬 梯 运 动 对 其 的 影 响 [J]. 体 育 科 学, 2010,30(7):56-61. [5] Gu B, Zhu WG. Surf the post-translational modification network of p53 regulation. Int J Biol Sci. 2012;8(5):672-684. [6] Taira N, Yoshida K. Post-translational modifications of p53 tumor suppressor: determinants of its functional targets. Histol Histopathol. 2012;27(4):437-443. [7] Sun Y. p53 and its downstream proteins as molecular targets of cancer. Mol Carcinog. 2006;45(6):409-415. [8] Nakajima W, Tanaka N. Synergistic induction of apoptosis by p53-inducible Bcl-2 family proteins Noxa and Puma. J Nihon Med Sch. 2007;74(2):148-157. [9] Li HP, Liu HQ, Lu J, et al. Shandong Tiyu Xueyuan Xuebao. 2008;24(7):35-37. 李 海 鹏, 刘 宏 强, 卢 健, 等. 运 动 对 Sarcopenia 细 胞 凋 亡 信 号 通 路 的 影 响 [J]. 山 东 体 育 学 院 学 报,2008,24(7):35-37. [10] Lee S, Farrar P. Resistance training induces muscle specific changes in muscle mass and function in rat. J EPonline. 2003; 6(2):80-87. [11] Meng SJ, Yu LJ. Oxidative stress, molecular inflammation and sarcopenia. Int J Mol Sci. 2010;11(4):1509-1526. [12] Hiona A, Sanz A, Kujoth GC, et al. Mitochondrial DNA mutations induce mitochondrial dysfunction, apoptosis and sarcopenia in skeletal muscle of mitochondrial DNA mutator mice. PLoS One. 2010;5(7):e11468. [13] Siu PM, Pistilli EE, Murlasits Z, et al. Hindlimb unloading increases muscle content of cytosolic but not nuclear Id2 and p53 proteins in young adult and aged rats. J Appl Physiol. 2006;100:907-916. [14] Chung L, Ng YC. Age-related alterations in expression of apoptosis regulatory proteins and heat shock proteins in rat skeletal muscle. Biochim Biophys Acta. 2006;1762(1):103-109. 6130 P.O. Box 1200, Shenyang 110004 www.crter.org
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