中华临床医师杂志 ( 电子版 )206 年 3 月第 0 卷第 6 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),March 5,206,Vol.0,No.6 ²767² therapeutic hypothermia (r=0.403, P=0.000), EEG

²766² 中华临床医师杂志 ( 电子版 )206 年 3 月第 0 卷第 6 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),March 5,206,Vol.0,No.6 缺氧缺血性脑损伤患儿发生脑电图痫样发作的高危因素分析 ² 临床论著 ² 黄月君李跃娃 李伟中王艳丽 2 庄静文陈运彬 2 肖丹萍 余晓婵 胡柳 摘要 目的探讨缺氧缺血性脑损伤 (HIE) 患儿发生脑电图痫样发作的高危因素 方法本研究以 203 年 月至 205 年 0 月在汕头大学医学院第二附属医院新生儿科住院的确诊 HIE 的足月新生儿为对象, 通过床旁视频振幅脑电图 (aeeg) 监测分析患儿发生脑电图癫痫的情况, 结合临床资料, 通过单因素 Spearman 相关性分析和多分类 Logistic 回归分析影响 HIE 新生儿发生脑电图痫样发作的高危因素 结果本研究入组的 08 例 HIE 患儿有 7 例 (65.7%) 检测到脑电图癫痫发作, 其中有 50 例 (46.3%) 患儿在整个记录期间有 或 2 次的脑电图痫样发作, 有 5 例 (3.9%) 患儿在整个记录期间有多于 2 次的脑电图痫样发作, 有 6 例 (5.6%) 患儿的脑电图呈现癫痫持续状态 单因素分析结果提示, 新生儿性别 (r=0.052,p=0.46) 体重(r=0.086,P=0.29) 血糖(r=0.083, P=0.283) 与 HIE 患儿发生脑电图癫痫不存在相关性, 而 5 min Apgar 评分 (r=-0.384,p=0.000) 血气 ph(r=-0.25,p=0.000) 血清 Ca(r=-0.28,P=0.002) 低温治疗(r=0.403,P=0.000) 脑电背景活动 (r=0.58,p=0.000) 和临床癫痫发作症状 (r=0.496,p=0.000) 对 HIE 患儿脑电图痫样发作的影响有统计学意义 Logistic 回归分析结果提示,5 min Apgar 评分 (95% CI:2.75~290.53, P=0.005) 脑电背景活动(95% CI:.294~2.9,P=0.049) 和临床癫痫发作症状 (95% CI:2.836~ 522.668,P=0.000) 与脑电图癫痫发作的风险有密切联系 结论 HIE 患儿发生新生儿癫痫的主要高危因素包括 5 min Apgar 评分 3 分 未进行亚低温治疗 脑电背景活动异常和临床癫痫发作症状, 故临床需早期识别合并这些高危因素的 HIE 患儿, 并积极进行 aeeg 监测 关键词 缺氧缺血, 脑 ; 婴儿, 新生 ; 癫痫发作 ; 高危因素 Risk factors for electrographic seizures in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy Huang Yuejun, Li Weizhong, Zhuang Jingwen, Xiao Danping, Yu Xiaochan, Hu Liu, Li Yuewa, Wang Yanli 2, Chen Yunbin 2. Department of Pediatrics, the Second Affiliated Hospital of Shantou University Medical College, Shantou 5504, China; 2 Department of Neonatology, Maternal and Child Health Hospital of Guangdong Province, Guangzhou 5000, China Corresponding author: Huang Yuejun, Email: 344202589@qq.com Abstract Objective To assess the risk factors for electrographic seizures in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE). Methods We selected 08 full term neonates with HIE in Second Affiliated Hospital of Shantou University Medical College from November 203 to October 205, who monitored with continuous video amplitude electroencephalogram (aeeg) within the first day of life and continued for 24 hours. The outcomes of electrographic seizures were reviewed by aeeg and evaluated by clinical manifestations. Factors related to prognosis were analyzed with Spearman correlation analysis and multi-factor Logistic regression analysis. Results Overall, 7 of 08 subjects (65.7%) had electrographic seizures: 46.3% with only or 2 seizures throughout the recording period, 3.9% with more than 2 seizures, and 5.6% with electrographic status epilepticus. Spearman correlation analysis showed that 5-minute Apgar score (r=-0.384, P=0.000), blood ph value (r=-0.25, P=0.000), Ca (r=-0.28, P=0.002), DOI:0.3877/cma.j.issn.674-0785.206.06.003 基金项目 : 广东省科技计划项目 (203B0280054) 作者单位 :5504 广东省, 汕头大学医学院第二附属医院儿科 2 ;5000 广州, 广东省妇幼保健院新生儿科 通讯作者 : 黄月君,Email: 344202589@qq.com

中华临床医师杂志 ( 电子版 )206 年 3 月第 0 卷第 6 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),March 5,206,Vol.0,No.6 ²767² therapeutic hypothermia (r=0.403, P=0.000), EEG background category (r=0.58, P=0.000) and clinical seizures (r=0.496, P=0.000) were related with electrographic seizures in HIE neonates. However, there was no correlation for the gender (r=0.052, P=0.46), body weight (r=0.086, P=0.29), and blood glucose (r=0.083, P=0.283) with electrographic seizures. Logistic regression analysis showed that 5-minute Apgar score (95% CI: 2.75-290.53, P=0.005), EEG background category (95% CI:.294-2.9, P=0.049) and clinical seizures (95% CI: 2.836-522.668, P=0.000) were the risk factors for electrographic seizures in HIE neonates. Conclusions These results justify risk factors for electrographic seizures in neonates with HIE, suggested that the necessity for aeeg in HIE neonates who combined these risk factors. Key words Hypoxia-ischemia, brain; Infant, newborn; Seizures; Risk factors 继发于围产期窒息所致的缺氧缺血性脑损伤 (hypoxic-ischemic encephalopathy,hie) 是引起新生儿癫痫发作的重要原因之一 [-2] 有研究证实, 即便采取有效的治疗措施,HIE 所致的新生儿癫痫发作的发生率仍高达 30%~95% [3-5], 从而加重了新生儿脑损伤 [6-8] 但是, 新生儿癫痫发作的临床表现不典型, 临床上较难直接通过症状表现发现新生儿癫痫发作的发生 [9-0] 因此,20 年美国临床神经生理协会建议 : 所有存在新生儿癫痫发作高危因素的新生儿, 均需要使用床旁视频振幅脑电图 (amplitude electroencephalogram,aeeg) 监测新生儿癫痫发作的情况 [] 但是, 目前 aeeg 在许多医疗机构针对 HIE 患儿的使用仍然受到限制, 主要原因是 HIE 所致新生儿癫痫发作的高危因素的研究资料不充足 因此, 本研究以诊断 HIE 的足月新生儿为对象, 通过 aeeg 监测分析患儿发生癫痫发作的情况, 结合临床资料, 探讨 HIE 患儿发生脑电图痫样发作的高危因素 资料与方法一 研究对象我们采用前瞻性研究的方法, 将 203 年 月至 205 年 0 月在汕头大学医学院第二附属医院新生儿科住院的诊断 HIE 的新生儿作为研究对象 入组标准 :() 孕妇分娩年龄 >8 岁 ;(2) 孕妇分娩前无感染病史 ;(3) 孕妇无胎膜早破史 ;(4) 孕妇无肿瘤 高血压 心脏病 糖尿病 血液病等严重基础疾病 ;(5) 新生儿胎龄 >37 周,<42 周 ;(6) 新生儿体重 >2 kg,<4 kg;(7) 新生儿出生 24 h 以内入住 NICU HIE 的临床诊断标准 [2] :( ) 有导致胎儿宫内缺氧的异常产科病史及严重的胎儿宫内窘迫的表现, 如胎动明显减少或胎心率 <00 次 /min, 持续 5 min 以上, 或胎粪污染羊水呈 Ⅲ 度混浊 ;(2) 出 生时 Apgar 评分 min 3 分,5 min 6 分, 经抢救 0 min 后虽有自主呼吸, 但仍需气管内插管正压呼吸 2 min 以上, 或出生时脐动脉血气 ph 7.0;(3) 出生后 2 h 内出现神经系统症状 : 意识障碍, 如过度兴奋 嗜睡 昏睡甚至昏迷 ; 肢体肌张力改变, 如肌张力减弱 松软 ; 原始反射减弱或消失 ; 囟门张力增高 ; 病情较重时可有惊厥 ; 重症病例出现脑干症状, 如呼吸节律不齐 呼吸减慢 呼吸暂停等中枢性呼吸衰竭的表现, 瞳孔缩小或扩大, 对光反应迟钝或消失, 部分患儿出现眼球震颤 ;(4) 排除电解质紊乱 颅内出血和产伤等原因引起的抽搐以及宫内感染 遗传代谢性疾病和其他先天性疾病所引起的脑损伤 二 伦理和知情同意该研究方案经过汕头大学医学院第二附属医院伦理委员会审核通过, 所有入选病例均经过患儿家长同意, 并签署知情同意书 三 床旁视频 aeeg. 床旁视频 aeeg 记录的方法 : 全部入选病例均在出生 24 h 内采用床旁视频 aeeg 监测仪 (Nicolet Monitor,natus Neurology Incorporated,Natus, 美国 ) 进行脑电监测, 用于评估脑电图痫样发作和脑电图癫痫持续状态的发生情况 监测前清洁患儿头皮 ( 电阻 <0 kω), 按国际 0-20 系统安放八导头皮电极 (Fp Fp2 C3 C4 T3 T4 0 02), 并增添六导脑外导联, 包括左右眼动 (electrooculography, EOG) 下颌肌动(electromyography,EMG) 呼吸及心电监测 (electrocardiogram,ecg) 走纸速度为 5 mm/s, 监测时间为 24 h 2. 判读标准 : 脑电图痫样发作的定义是重复且进展的固定波形, 有明确的开始和结束时间, 发作持续时间至少 0 s, 最小的电压振幅为 2 μv [3] 脑电图癫痫持续状态的定义是脑电监护记录到持续的痫样放电时间至少 30 min, 或在 ~3 h 的脑电记

²768² 中华临床医师杂志 ( 电子版 )206 年 3 月第 0 卷第 6 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),March 5,206,Vol.0,No.6 录过程中有超过一半时间的反复发作的脑电图痫样发作 [4] aeeg 背景在最开始记录时至少评估 h, 并分为以下 4 种模式 [5] :( ) 未见异常 : 低于 50% 具有短暂的不连续性波形的记录, 具有明显背景波幅改变 ;(2) 轻度异常 : 过度不连续, 活动的爆发振幅电压 5~25 mv, 持续至少 2 s, 脑电图背景波幅没有改变 ;(3) 重度异常 : 持续抑制, 具有持续低电压振幅介于 5~5 μv, 没有正常波形 ; 爆发抑制, 不变的和阵发性活动混合出现, 并且周期交替出现标志电压衰减幅度为 5 μv, 或极低的电压, 不变和反应性类型, 振幅小于 5 μv 或没有辨识的大脑活动波 ;(4) 在记录的开始就有癫痫持续状态 检查结果由我科经过专业的 aeeg 培训并具有 aeeg 结果判读资格的医师进行判读 四 亚低温治疗根据亚低温治疗的入组标准和排除标准, 选择合适的患儿进行亚低温治疗, 目标温度为 (34± 0.2), 持续 72 h, 复温时间大于 6 h 入组标准 :() 出生 6 h 内 ;(2) 胎龄 36 周, 体重 2 kg;(3) 符合新生儿 HIE 的临床诊断标准 排除标准 :() 先天性疾病 : 先天畸形 先天代谢异常 ;(2) 合并感染 : 宫内感染 高度疑似产前和产时感染 ;(3) 其他颅内损伤 : 严重颅内出血 颅骨骨折 ;(4) 严重脏器功能不全 : 心力衰竭 休克, 平均压 <30 mmhg ( mmhg=0.33 kpa);( 5) 严重贫血 ( 血红蛋白 <20 g/l) 五 苯巴比妥钠的应用在 aeeg 监护前可疑有癫痫发作症状的患儿均给予负荷量 (20 mg/kg, 次 ) 和维持量 (5 mg²kg - ²d -, q 2 h, 共 3~5 d) 的苯巴比妥钠 ( 广东邦民制药厂有限公司 ) 治疗 六 统计学分析我们将连续性资料通过二分类法进行数据处理 Spearman 相关分析和 Logistic 回归分析用于检验脑电图癫痫发作和高危因素之间的关系 应用 SPSS 3.0 统计软件进行统计学处理,P<0.05 为差异有统计学意义 结果一 入组情况和病例基本信息本研究共有 0 例新生儿符合入组标准, 研究对象发生如下情况被剔除 : 家属在患儿治疗过程中 放弃, 而使连续视频脑电监护的时间小于 24 h 本研究共有 2 例新生儿被剔除, 所以共有 08 例患儿的资料归入统计分析 二 持续视频脑电监护发现癫痫发作的情况 08 例患儿中有 7 例 (65.7%) 有脑电图痫样发作 ( 包括脑电图癫痫持续状态 ): 其有 50 例 (46.3%) 患儿在整个记录期间有 或 2 次的脑电图痫样发作, 有 5 例 (3.9%) 患儿在整个记录期间有多于 2 次的脑电图痫样发作, 有 6 例 (5.6%) 患儿的脑电图呈现癫痫持续状态 三 脑电图癫痫发作的高危因素的分析. 单因素分析 ( 表 ):() 新生儿性别 : 本研究入组的新生儿共有 08 例, 其中男 69 例, 女 39 例, 性别对 HIE 患儿脑电图痫样发作的影响无统计学意义 (r=0.052,p=0.46) (2) 新生儿体重 : 本研究入组新生儿的体重介于 2.22~4 kg, 中位数是 3 kg, 其中体重 3 kg 的新生儿有 56 例, 体重 > 3 kg 的新生儿有 52 例, 体重对 HIE 患儿脑电图痫样发作的影响无统计学意义 (r=0.086,p=0.29) (3) 新生儿 Apgar 评分 : 本研究入组的新生儿出生后经过复苏 5 min Apgar 评分 >3 分的有 87 例,5 min Apgar 评分 3 分的有 2 例,5 min Apgar 评分对 HIE 患儿脑电图痫样发作的影响有统计学意义 (r= -0.384,P=0.000) (4) 新生儿血气分析 ph 值 : 所有入组新生儿在入院后立即进行床旁血气分析, 08 例患儿中,pH<7.25 的有 59 例,pH 7.25 的有 49 例 ; 血气 ph 对 HIE 患儿脑电图痫样发作的影响有统计学意义, 两者呈负相关 (r=-0.25, P=0.000), 说明患儿酸中毒程度越严重 ( 血气 ph 值越小 ), 脑电图痫样发作的可能性就越大 (5) 血清钙 (Ca) 和血糖 : 所有入组新生儿在入院后立即抽取静脉血进行电解质分析,08 例患儿中,Ca <.8 mmol/l 的有 62 例,Ca.8 mmol/l 的有 46 例 ; 血糖 2.2 mmol/l 的有 4 例, 血糖 >2.2 mmol/l 的有 94 例 ; 血清 Ca 对 HIE 患儿脑电图痫样发作的影响有统计学意义, 两者呈负相关 (r=-0.28, P=0.002), 说明患儿低钙血症程度越严重, 脑电图痫样发作的可能性就越大 ; 血糖对 HIE 患儿脑电图痫样发作的影响无统计学意义 (r=0.083,p=0.283) (6) 亚低温治疗 : 根据亚低温治疗的入组标准和排除标准, 本研究中共有 9 例 HIE 患儿进行了亚低温治疗, 但是有 2 例患儿家属在患儿治疗过程中放弃, 而使连续视频脑电监护的时间小于 24 h, 资

中华临床医师杂志 ( 电子版 )206 年 3 月第 0 卷第 6 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),March 5,206,Vol.0,No.6 ²769² 料被剔除, 所以共有 7 例患儿的资料归入统计分析 亚低温对 HIE 患儿脑电图痫样发作的影响有统计学意义, 两者呈正相关 (r=0.403,p=0.000), 说明患儿进行亚低温治疗能减少脑电图痫样发作的可能性 (7) 脑电背景活动 : 根据 aeeg 背景活动模式, 本研究入组的 08 例 HIE 新生儿中, 脑电背景活动未见异常的有 0 例 (9.26%), 轻度异常的有 64 例 (59.26%), 重度异常的有 34 例 (3.48%); 脑电背景活动对 HIE 患儿脑电图痫样发作的影响有统计学意义, 两者呈正相关 (r=0.58,p=0.000), 说明脑电图背景活动异常越严重, 脑电图癫痫发作的风险越高 (8) 监护前可疑癫痫发作症状 : 本研究入组的 08 例 HIE 新生儿中, 有 26 例患儿在脑电监护前可疑有癫痫发作症状, 其中有 24 例患儿 ( 占可疑癫痫发作症状总人数的 92.3%) 能记录到不同程度脑电图癫痫发作 ; 可疑癫痫发作症状对 HIE 患儿脑电图痫样发 作的影响有统计学意义 (r=0.496,p=0.000), 说明有可疑癫痫发作症状的 HIE 新生儿能记录到脑电图癫痫发作的可能性大 2. 多因素分析 ( 表 2): 根据脑电图癫痫发作影响因素分析的结果 ( 表 ), 我们将影响因素通过多分类 Logistic 回归分析, 结果发现 :() 监护前有可疑癫痫发作症状 (95% CI:2.836~522.668, P=0.000) 的 HIE 新生儿发生脑电图癫痫发作的风险高, 提示临床上可疑有癫痫发作症状的 HIE 新生儿进行床旁视频 aeeg 监测的必要性 ;(2)5 min Apgar 评分 (95% CI:2.75~290.530,P=0.005) 是 HIE 新生儿发生脑电图癫痫发作的高危因素 ;(3) 最初的脑电图背景与脑电图癫痫发作的风险有联系 (95% CI:.294~2.9,P=0.049), 具有异常脑电活动背景的 HIE 新生儿发生脑电图癫痫发作的风险高于具有正常的脑电活动背景者, 说明最初的脑电图背景活动对于脑电图癫痫发作具有预测意义 表 脑电图癫痫发作的影响因素分析 [ 例,(%)] 影响因素 例数 aeeg 正常 痫样发作 ( 次数 2 次 ) 痫样发作 ( 次数 >2 次 ) 癫痫持续状态 r 值 P 值 性别 0.052 0.460 男 69 28(25.92) 29(26.85) 7(6.48) 5(4.63) 女 39 9(8.33) 2(9.44) 8(7.4) (0.93) 体重 0.086 0.29 3 kg 56 2(9.44) 25(23.5) 8(7.4) 2(.85) >3 kg 52 6(4.8) 25(23.5) 7(6.48) 4(3.7) 5 min Apgar 评分 -0.384 0.000 3 分 2 4(3.7) 8(7.4) 4(3.7) 5(4.63) >3 分 87 33(30.56) 42(38.89) (0.8) (0.93) 血气 ph 值 -0.25 0.000 <7.25 59 7(5.74) 27(25.00) 9(8.33) 6(5.56) 7.25 49 20(8.52) 23(2.30) 6(5.56) 0 血 Ca -0.28 0.002 <.8 mmol/l 62 9(7.59) 27(25.00) (0.8) 5(4.63).8 mmol/l 46 8(6.67) 23(2.30) 4(3.7) (0.93) 血糖 0.083 0.238 2.2 mmol/l 4 5(4.63) 7(6.48) 2(.85) 0 >2.2 mmol/l 94 32(29.63) 43(39.8) 3(2.03) 6(5.56) 亚低温 0.403 0.000 是 7 5(3.89) 2(.85) 0 0(0) 否 9 22(20.37) 48(44.44) 5(3.89) 6(5.56) 脑电背景活动未见异常 0 9(8.33) (0.93) 0 0 0.58 0.000 轻度异常 64 28(25.92) 30(27.78) 6(5.56) 0 重度异常 34 0 9(7.59) 9(8.33) 6(5.56) 临床癫痫发作 0.496 0.000 是 26 2(.85) 0(9.26) 0(9.26) 4(3.7) 否 82 35(32.4) 40(37.04) 5(4.63) 2(.85)

²770² 中华临床医师杂志 ( 电子版 )206 年 3 月第 0 卷第 6 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),March 5,206,Vol.0,No.6 表 2 脑电图癫痫发作的高危因素的 Logistic 回归分析高危因素回归系数 Wald 95% CI P 值血气分析 ph 4.424 0.02-3.68~.065 0.885 5 min Apgar 评分 3.335 7.828 2.75~290.530 0.005 血 Ca 0.680 0.453 0.273~4.29 0.50 亚低温 -4.0 0.000 44.347~46.474 0.994 脑电背景活动 -5.930 3.600.294~2.9 0.049 监护前癫痫发作 6.065 2.98 2.836~522.668 0.000 讨论新生儿癫痫发作是 HIE 常见的并发症, 发病的高峰期是出生后 3 d 以内 [6] 但是, 新生儿癫痫发作的形式多样, 且不典型, 因此, 单纯以临床观察确定新生儿癫痫发作具有很大主观性 脑电图可及时地提供脑功能信息并检测出痫性放电, 是诊断发作的最基本和最重要的辅助检查方法 [7] 虽然单次脑电图检查对于出生数周内的 HIE 患儿可能具有神经预后预测的作用 [8], 但是脑电图检查描记时间短 阳性率低 有研究显示, 出生后 2~7 d 的 aeeg 监测对于 HIE 患儿的神经预后的预测价值较好 [9], 而且床旁视频 aeeg 可以记录到 HIE 患儿痫性发作时的脑电情况, 有助于继发于 HIE 的癫痫发作的早期诊断和治疗 [20] 因此, 本研究使用床旁视频 aeeg 作为探讨 HIE 患儿发生脑电图癫痫发作的高危因素的手段是科学而且可靠的 我们的研究结果发现, 监护前的癫痫发作症状与 aeeg 结果具有相关性, 提示了临床上可疑有癫痫发作症状的 HIE 患儿进行 aeeg 监测的必要性, 有助于早期诊断, 早期治疗 需要指出的是,HIE 患儿 aeeg 监测未发现痫样放电, 也不能否定新生儿癫痫发作的诊断 ; 临床发作时 aeeg 未能检出痫样放电, 其原因可能如下 : () 大脑放电灶过深 太小或放电频率太低时, 头皮电极无法记录到 ;(2) 严重的脑损伤造成高级皮层功能抑制 ;(3) 发育中的 脑干释放现象 [2] 本研究中有 2 例 HIE 患儿存在临床癫痫发作症状, 但是 aeeg 检查无痫性放电, 颅脑 MRI 检查显示有弥漫性 ( 双侧额叶 颞叶 顶叶 枕叶 ) 低密度灶 本研究首先通过单因素分析发现 : 围生期临床变量 ( 如新生儿性别 体重 血糖 ) 与 HIE 患儿发生脑电图癫痫发作不存在相关性, 而 5 min Apgar 评分 入院首次抽血检验中提示的酸中毒和低钙血症以及亚低温治疗与 HIE 患儿发生脑电图癫痫发作的相关性存在统计学意义 然后, 我们将这些可能的影响因素进行多分类 Logistic 回归分析, 结果显示 5 min Apgar 评分与脑电图癫痫发作密切相关 ; 但是, 国外有文献报道 : 围生期临床变量 ( 包括 5 min 和 0 min Apgar 评分 ) 对 HIE 患儿在亚低温治疗过程中发生脑电图癫痫发作的影响没有统计学意义 [22] ; 然而, 大部分学者均认为 5 min Apgar 评分对 HIE 患儿的预后有很好的预测价值 [23-24] ; 因此, 我们认为在临床医师应该提高 5 min Apgar 评分 3 分的患儿发生癫痫发作的警惕性, 并尽早进行床旁视频脑电监护 本研究通过 Logistic 回归分析没有得出亚低温治疗能降低 HIE 患儿脑电图癫痫发作的发生风险, 这与国外多中心研究结果不一致 [25-26] ; 其原因可能与本研究入组的 HIE 患儿使用亚低温治疗的例数过少有关, 从而造成 Logistic 回归分析出现假阴性结果 ( 本研究 08 例 HIE 患儿,9 例使用亚低温治疗, 其中 2 例资料被剔除,7 例归入统计分析 ) 本单位是粤东地区新生儿治疗的区域中心, 多数 HIE 患儿 ( 尤其是重症 HIE) 均来自基层医院的转诊, 而从基层医院转送至本单位时, 多数已超过亚低温治疗的时间窗 因此, 我们应该提高 HIE 患儿 ( 尤其是重症 HIE) 转运过程中选择性头部亚低温治疗的使用率, 这可能有助于我们降低 HIE 患儿脑电图癫痫发作的发生率 我们的研究结果发现, 无论是单因素相关性分析还是多因素回归分析, 均提示初始记录的脑电图背景活动与脑电图癫痫发作发生的关系密切 风险最高的是那些背景活动严重异常的类型 在本研究中, 脑电背景活动重度异常的 34 例 HIE 患儿均能在 aeeg 中检测到不同程度的脑电图癫痫发作 综上所述,HIE 患儿发生新生儿癫痫发作的主要高危因素包括 5 min Apgar 评分 3 分 未进行亚低温治疗 脑电背景活动异常和临床癫痫发作症状, 故临床需早期识别合并这些高危因素的 HIE 患儿, 并积极进行持续床旁视频 aeeg 监测, 如发现脑电图癫痫发作, 需要尽早治疗, 这对判断并改善 HIE 合并新生儿癫痫发作具有重要意义 参考文献 [] Glass HC, Pham TN, Danielsen B, et al. Antenatal and intrapartum risk factors for seizures in term newborns: a population-based study, California 998-2002[J]. J Pediatr, 2009, 54(): 24-28 e2. [2] Pin TW, Eldridge B, Galea MP. A review of developmental outcomes of term infants with post-asphyxia neonatal encephalopathy[j]. European Journal of Paediatric Neurology, 2009, 3(3): 224-234. [3] Srinivasakumar P, Zempel J, Wallendorf M, et al. Therapeutic hypothermia in neonatal hypoxic ischemic encephalopathy: electrographic seizures and magnetic resonance imaging evidence of injury[j]. J Pediatr, 203, 63(2): 465-470. [4] Low E, Boylan GB, Mathieson SR, et al. Cooling and seizure burden

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