中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会 非小细胞肺癌 ALK 重排患者的规范化治疗及 全程管理 L o g o Academic Committee of Thoracic Oncology Society of CMEA
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靶向治疗给晚期 NSCLC 带来了里程碑意义的进步 有效率 (%) 8 6 4 2 199 传统化疗时代 1 月 22 22 月 EGFR 29 中位生存时间由原来传统化疗的 8-1 月提高到现在靶向治疗的 4.2 年 8 月 临床选择 ( 前靶向时代 ) 1 2 3 4 31 月 精准靶向时代 ALK 211 39 月 214 克服耐药时代 总生存时间 ( 月 )
精准的 ALK 检测是全程化管理的起点 精准诊断肺癌 15% 小细胞肺癌 4-5% 肺腺癌 TTF-1, NapsinA, p4, p63, ck5/6 生物标记检测 EGFR 突变 分子分型 EGFR TKI (Tarceva) 85% 非小细胞肺癌 大细胞肺癌 ALK 融合 Crizotonib (Xalkori) 2-25% ROS1 重排 肺鳞癌 PD-L1 阳性 H&E IHC SISH FISH Molecular 不用贝伐单抗和培美曲塞 其他分子标记物 (CSCO 指南无明确推荐 )
ALK 阳性 NSCLC 患者的规范化治疗及全程管理 1 一线治疗策略 2 靶向治疗耐药后治疗策略
1 一线治疗策略 2 靶向治疗耐药后治疗策略
PROFILE 系列研究不断证实克唑替尼用于 ALK 阳性 NSCLC 的确切疗效 ID 分期线人群 是否包括中国人 靶点 治疗方案 主要结果 ORR(%) 中位 PFS( 月 ) PROFILE 11 I 所有全球否 ALK/c- Met/ROS1 克唑替尼 6.8% 9.7 PROFILE 15 II 2 全球 是 ALK 克唑替尼 59.8% 8.1 PROFILE 17 III 2 全球 是 ALK 克唑替尼 vs 培美曲塞 / 多西他赛 65.% 7.7 PROFILE 114 III 1 全球 是 ALK 克唑替尼 vs PC/PP 74% 1.9 PROFILE 129 III 1 东亚是 ALK 克唑替尼 vs PC/PP 88% 11.1 从后线到一线从全球到东亚 PC: 培美曲塞 + 卡铂,PP: 培美曲塞 + 顺铂
克唑替尼从二线治疗延伸到一线治疗, 疗效更优 (PROFILE17;PROFILE114) 一线治疗 VS 二线治疗 PROFILE 114 研究 研究 PROFILE 17 研究 74% ORR 65% 1.9 个月 PFS 7.7 个月
克唑替尼治疗亚裔 ALK 阳性 NSCLC 疗效优于一线化疗 (PROFILE129) 经中心实验室 FISH 诊断的 ALK 阳性 a 局部晚期 复发或转移性非鳞 NSCLC 克唑替尼 25mg Bid po 直到 PD (N14) 如果有临床获益, 克唑替尼将在 PD 后继续给药 b 主要终点 PFS (RECIST v1.1, 独立评审委员会评审 ) 既往治疗过的 ECOG PS 2 病灶可测量 经治稳定的脑转移患者可入组 N 27 R 培美曲塞 5 mg/m 2 + 顺铂 75 mg/m 2 或卡铂 AUC 5/6 mg ml/minq3w, 6 个周期 (N13) 疾病进展后, 允许交叉至克唑替尼组 b 次要终点 : ORR 安全性 至进展时间 (TTP) 颅内病灶 TTP 克唑替尼 化疗 (n=14) (n=13) ORR,%(95% CI) 88(8,93) 46(36,56) P 值 a <.1 PFS 克唑替尼 化疗 (n=14) (n=13) 事件,n(%) 77(74) 89(86) 中位数, 个月 11.1 6.8 HR(95% CI).4(.29,.57) P- 值 a <.1 a 单侧分层对数秩检验 中位至应答时间 b, 周 6.3(5.1,24.9) 12.1(5.7,36.1) 中位持续应答时间 b,c, 周 (95 % CI) d 44.4 (35.9,6.) 18.1(16.7,19.9) J Clin Oncol 34, 216 (suppl; abstr 958)
PFS 概率 (%) 克唑替尼治疗 ALK 阳性 NSCLC 疗效优于一线化疗的全球数据 (PROFILE114) 恶化概率 (%) FISH 法测定 ALK 阳性 a 局部晚期, 复发或转移性非鳞 NSCLC 无既往系统性治疗的晚期患者 ECOG PS 2 病灶可测量 经治疗稳定的脑转移患者可入组 N=343 1 8 6 4 2 Solomon BJ, et al. N Engl J Med 214;371:2167 77 R 事件, n (%) 研究时间 :211-1 213-7 克唑替尼 25 mg BID PO, 直到 PD(N=172) 培美曲塞 5 mg/m2 + 顺铂 75 mg/m2 或卡铂 AUC 5 6 q3w, 6 个周期 (N=171) 疾病进展后允许交叉至克唑替尼组 c b 克唑替尼组 (N=172) 化疗组 (N=171) 1 (58) 137 (8) 中位, 月 1.9 7. HR (95% CI).45 (.35.6) P a <.1 5 1 15 2 25 3 35 时间 ( 月 ) PD PD 1 8 6 4 2 研究终点 主要终点 PFS (RECIST v1.1, IRR 审核 ) 次要终点 ORR OS 安全性 患者生活质量报告 (EORTC QLQ-C3, LC13, EQ- 5D) 症状恶化时间 克唑替尼组 化疗组 HR,.62 (95% Cl,.47.8) P=.2 b 5 1 15 2 25 3 35
PFS probability (%) PROFILE114 亚组分析证明 : 克唑替尼一线治疗在亚裔及伴有脑转移人群中更具优势 1 8 6 亚洲亚组 Crizotinib (N=172) All patients Chemo. (N=171) Events, n (%) 1 (58) 137 (8) Median, mo 1.9 7. HR (95% CI).45 (.35.6) P a <.1 Crizotinib (N=77) Asian patients Chemo. (N=8) 46 (6) 73 (91) 13.6 7..44 (.3.65) <.1 脑转移亚组 克唑替尼对比化疗治疗亚洲 ALK 突变 NSCLC 和伴有脑转移患者疗效更优 4 2 At risk (ALL) Crizotinib Chemother apy At risk (Asian) Crizotinib Chemotherapy a 1-sided stratified log-rank test 5 1 15 2 25 3 35 Time (months) 172 12 65 38 19 7 1 171 15 36 12 2 1 77 58 38 23 14 4 8 59 22 8 2 1 基线有脑转移克唑替尼 VS 化疗 : 疾病进展风险降低 6% 克唑替尼 VS 化疗 : 颅内 TTP 风险降低 55%
PFS (%) 亚裔脑转移患者更能从克唑替尼治疗中获益 PROFILE 129 重复 PROFILE114 研究结果 PFS (%) 有脑转移的患者无脑转移的患者 1 1 8 克唑替尼克唑替尼 8 化疗化疗 6 6 4 2 4 2 人数克唑替尼化疗 22 26 5 1 15 2 25 3 15 12 7 1 4 1 1 82 77 5 1 15 2 25 3 61 55 42 15 33 4 14 1 Lu S et al. 216. ASCO. 克唑替尼 (n=22) 中位 PFS, 月 a (95% CI) 9.7 (6.7, 11.7) 与化疗相比的风险比 b (95% CI) P 值 PFS ( 月 ).349 (.176,.693).9 化疗 (n=26) 4.8 (2.6, 6.) 克唑替尼 (n=82) 中位 PFS, 月 a (95% CI) 12. (8.1, 15.4) 与化疗相比的风险比 b (95% CI) P 值 PFS ( 月 ) 脑转移 vs. 无脑转移 PFS:2.2-2.3 月差值 ( 诊断后 ) 接受治疗和洗脱期 化疗 (n=77) 7. (6., 8.3).382 (.258,.565) <.1
中国数据证实克唑替尼对于脑转移患者有疗效 P=.94 P=.21 P=.861 P=.335 基线有脑转移和无脑转移组分析显示具有相近的客观缓解率和疾病控制率 Lei YY,et al. J Thorac Dis. 215 Jul;7(7):1181-8.
克唑替尼一线治疗优于二线治疗 克唑替尼 1L VS. 2L mpfs: 13.3M VS. 9.9M 克唑替尼 1L VS. 2L mpfs: 1.5M VS. 8.3M Cui S et al. Cancer Medicine. 216; 5(6):113 121. Lei YY et al. Clinical Lung Cancer. 216
NCCN 指南指出非鳞 NSCLC 需常规进行 ALK 基因检测
国内外指南推荐克唑替尼为 ALK 阳性 NSCLC 一线治疗标准 217 V3 克唑替尼也是第一个基于基因检测结果而获得上市批准的靶向药物 一线治疗 基本策略 克唑替尼 (1 类证 ) 或含铂双药化疗 可选策略 含铂双药化疗 ± 贝伐珠单抗 ( 非鳞癌 )(2A 类证据 ) a,[34,41,42] 确诊 ALK 前由于各种原因接受了化疗的患者, 在确诊 ALK 阳性后可中断化疗或在化疗完成后再接受克唑替尼治疗 (2A 类证据 ) [35]
克唑替尼治疗副作用 : 特有视觉异常 在较暗光线下, 边缘视野可见光的 拖尾 ( 例如 : 黎明或黄昏 )1 重影或后像 2 在较暗光线下, 视野边缘出现 影象暂留 与客观存在光源无关的闪光 强对比图像翻动对准 ( 例如 : 条纹 ) 视觉异常总结 : VSAQ 发现的克唑替尼治疗的患者中的视觉异常很频繁, 但是据报告都是暂时性的 大部分患者报告视觉异常一点也没有或仅存在一点儿影响 克唑替尼治疗的患者中, 视觉异常对患者的日常活动没有或存在轻微影响
事件的累积概率 事件的累积概率 克唑替尼治疗副作用 ALT 升高与患者特征没有明显关系 亚洲人与非亚洲人 男与女 1. 1..8.8.6.4 亚洲人, 等级 1 非亚洲人, 等级 1 亚洲人, 等级 3 非亚洲人, 等级 3.6.4 男, 等级 1 女, 等级 1 男, 等级 3 女, 等级 3.2.2 6 121824 32 48 64 8 96 112 128 144 16 176 6 121824 32 48 64 8 96 112 128 144 16 176 周 周 ALT 升高的发生与基线时的种族 ( 亚洲人与非亚洲人 ) 年龄 (</ 65 岁 ) 性别和肝转移没有明显关系 等级 1 的 ALT 累积事件率, 亚洲人稍高于非亚洲人, 女性稍高于男性 定期监测进行肝功能检查非常重要, 并且应评估可能表明肝功能障碍的症状, 确定药物引起的肝损伤的可能性 Schnell et al. J Clin Oncol 212; 3 (suppl):abstract 7598
新一代 ALK-TKI 一线治疗研究新进展
PFS 率 (%) 在研 Alectinib: ALEX 研究 主要入组标准 中心 IHC 检测 ALK 阳性 局部晚期或转移性 ALK+ NSCLC 未经过系统性治 ECOG PS 2 可测量病灶 随机分组 Alectinib6 mg BID PO, 持续给药 (n=143) 无交叉 Crizotinib25 mg BID PO, 持续给药 (n=143) 研究终点 主要研究终点 PFS (RECIST 1.1), IRR 审核次要研究终点 PFS,IRC 审核至 CNS 进展时间 ORR, DOR OS 生活质量报告, TTD 安全性和耐受性 经治疗稳定的脑转移患者可入组 1 8 6 4 2 Alectinib (n=13) 克唑替尼 (n=14) 1.2 月 N=286 NR HR:.34 1 3 6 9 12 15 18 21 24 27 Alectinib (N=13) 克唑替尼 (N=14) 事件数, n(%) 25 (24.3%) 58 (55.8%) 中位 PFS 月 [95%CI] NR[2.3-NR] 1.2[8.2-12.] P 值 <,1 HR[99.6826% CI].34 [.17-.71] 时间 ( 月 )
PFS probability (%) 在研 Ceritinib: ASCEND-4 研究 Ⅲ/Ⅳ 期 ALK 阳性 NSCLC 一线 ( 之前未进行化疗或 ALK 抑制剂治疗 ) Ventana IHC 鉴定 ALK 阳性 1 R 培美曲塞 5 mg/m 2 + 顺铂 75 mg/m 2 或卡铂 AUC 5-6 Ceritinib75 mg QD PO, 连续用药 与化疗相比 Ceritinib 疾病进展风险降低 45% 培美曲塞 5 mg/m 2 维持 PD 交叉到 Ceritinib 组 PD 主要研究终点 : PFS(BIRC 审核 ) 次要研究终点 : OS, PRO, PFS (IVN 审核 ), ORR, DOR, DCR, TTR (BIRC 和 IVN 审核 ) 安全性 8 6 Ceritinib (N=189) Chemotherapy (N=187) 4 Events, n (%) 89 (47.1) 113 (6.4) 2 8.1 月 2 4 6 8 1 12 14 16 18 2 22 24 26 28 3 32 34 Time (months) 16.6 月 Ceritinib 189 155 139 125 116 15 98 76 59 43 32 23 16 11 1 1 1 Chemotherapy 187 136 114 82 71 6 53 35 24 16 11 5 3 1 1 Median (95% CI), months 16.6 (12.6, 27.2) 8.1 (5.8, 11.1) Hazard ratio (95% CI) =.55 (.42,.73) Stratified Log-rank p-value <.1 216 WCLC Abstract
ORR, % (95% CI) Objective Tumor Response (ASCEND-4) 45.8% 与化疗相比, 更高的客观缓解率和更快的应答时间 72.5% (65.5, 78.7) ORR (CR+PR), n (%) [95% CI] Ceritinib (n=189) 137 (72.5) [65.5, 78.7] Chemotherapy (n=187) 5 (26.7) [2.5, 33.7] CR, n (%) 1 (.5) 26.7% (2.5, 33.7) PR, n (%) 136 (72.) 5 (26.7) SD, n (%) 23 (12.3) * 88 (47.1) PD, n (%) 19 (1.1) 26 (13.9) UNK, n (%) 1 (5.3) 23 (12.3) Median time to first response (in responders), weeks (range) 6.1 (5.1-61.7) 13.4 (5.1-9.1) 216 WCLC Abstract
小结 分子病理分型指导晚期 NSCLC 患者的一线治疗 PROFILE 系列临床实验表明, 一线治疗中, 克唑替尼较化疗的 PFS,ORR 有显著改善 克唑替尼治疗起效迅速, 且持续时间长 基线有脑转移的 ALK 阳性患者一线服用克唑替尼较化疗有更好的临床获益 未来有更多的 ALK 抑制剂将进入一线治疗的舞台, 真实世界的临床决策将取决于包括不良反应, 整体生存期以及药物经济学等在内的综合因素
1 一线治疗策略 2 靶向治疗耐药后治疗策略
克唑替尼已知的耐药机制 机制一 : ALK 基因变异 (46%) ALK 突变 ALK CNG 机制二 : 继发其他癌基因突变 EGFR 突变 (9%) KRAS 突变 (9%) Doebele RC, et al. Clin Cancer Res 212; 18(5):1472-1482.
获得性耐药后三种常见的临床模式 中枢神经系统进展 孤立的中枢神经系统以外进展 广泛的中枢系统外转移灶 继续 TKI 治疗联合局部治疗 继续 TKI 治疗联合局部治疗 缓慢进展继续 TKI 治疗快速进展目前推荐全身化疗再次活检检测寻找耐药机制 克唑替尼耐药主要有三种进展模式 : 仅新发病灶, 仅靶病灶进展, 新发病灶 + 非靶病灶进展约各占 1/4, 全面进展较少仅 5% 左右 41% 的患者以脑转移为进展部位 Camidge DR. Nature Reviews Clinical Oncology 214;11:473-81
217 NCCN 指南推荐的耐药治疗策略 TKI 获得性耐药后的治疗策略 除了有症状的多发转移外, 其余均推荐继续克唑替尼治疗 217 V3. NCCN
克唑替尼 CBPD ( 克唑替尼耐药后继续克唑替尼治疗 ) ALK 阳性 NSCLC 患者在疾病进展后从克唑替尼继续治疗中获益 回顾性研究 :PROFILE11 和 15 研究疾病进展后克唑替尼治疗状态 N=194 PROFILE 11 N = 71 PROFILE 15 N = 123 CBPD 组 非 CBPD 组 48 23 72 51 总数 12 74 克唑替尼耐药后局部进展或缓慢进展继续克唑替尼治疗病人的生存继续获益 CBPD CBPD 非 CBPD 非 CBPD CBPD 组患者自 PD 后算起 mos 明显延长 (16.4 vs. 3.9 mos) HR =.27, 95%CI,.17-.42; P.1 Ou SH, et al. Annals of Oncology 214;25:415-22 CBPD 组患者自初始 Crizotinib 治疗算起 mos 也明显延长 (29.6 vs. 1.8 mos) HR =.3, 95%CI,.19-.46; P.1)
克唑替尼联合化疗 : 研究正在进行 克唑替尼获得性耐药后克唑替尼联合培美曲塞与单纯培美曲塞治疗比较 (SWOG 13) 18 岁 ( 日本 2 岁 ) WHO PS -1 组织学确认 IIIB/IV ALK 阳性 晚期 NSCLC 既往未化疗 克唑替尼治疗后获益 获得 CR/PR 或 SD 3 个月 无脑转移或无症状脑转移 未经过培美曲塞治疗 顺铂 75mg/m 2 + 培美曲赛 5mg/m 2 ( 6 个周期 )+ 克唑替尼 25mg/d bid 1:1 随机 顺铂 75mg/m 2 + 培美曲赛 5mg/m 2 ( 6 个周期 )+ 安慰剂 25mg/d 主要终点 :PFS 次要终点 : OS ORR 安全性与耐受性进展模式探索性终点 : ORR( 克唑替尼重新开始 ) PFS( 克唑替尼重新开始 )
ALK 阳性 NSCLC 脑转移经放疗和 TKI 治疗后生存期长达 49.5 月 结果 : 确诊脑转移后生存时间 OS 为 49.5 月, 颅内病灶 PFS 为 11.9 月 Johung KL,et al. J Clin Oncol.216 Jan 1;34(2):123-9. 3
新一代 ALK 抑制剂在克唑替尼耐药患者中的研究进展 Expert Opin Pharmacother. 216 Dec;17(17):2253-2266.
克唑替尼一线耐药后续 Ceritinib 治疗能带来长期生存 49.4m Clinical Cancer Research Feb. 27 th, 215 ASCEND-1 N = 71 回顾性人群 N = 73 Compassionate use N = 2 1 个患者为克唑替尼一线治疗 ;53 个患者克唑替尼治疗与 Ceritinib 治疗之间无间隔 ;2 个患者因为转氨酶升高和进行性肾囊肿停止克唑替尼治疗, 其余均为 PD 后停药 Combined mpfs 17.4m OS 49.4m Crizotinib 8.2m Ceritinib 7.8m Crizotinib mpfs Ceritinib mpfs Gainor JF,et al. Clin Cancer Res. 215 Jun 15;21(12):2745-52.
一线克唑替尼联合二线色瑞替尼的序贯治疗 回顾性研究显示 : 一线克唑替尼治疗耐药后二线色瑞替尼的序贯治疗, 能够带来临床获益, 延长 PFS 到 17.4 个月 17.4 个月也将成为二代 ALK-TKI 一线应用需要超越的旗杆目标 治疗持续时间 Crizotinib was commonly continued beyond radiographic evidence of disease progression in this study population. 1 2 3 4 5 6 (months) Gainor JF,et al. Clin Cancer Res. 215 Jun 15;21(12):2745-52.
Alectinib 治疗克唑替尼耐药后的研究 研究设计 研究结果 入组 USA 和加拿大 27 个国家克唑替尼耐药的 ALK+NSCLC 基线 CNS 疾病可评估患者 (n=16):irc 评估 CNS ORR 为 68.8% Alectinib 6mg BID PO 直到疾病进展 / 死亡 / 或退出 主要观察终点 :ORR(IRC) PFS 8.1m 入组患者特征 : 共纳入 87 位克唑替尼治疗失败后患者, 其中 52 例 (6%) 有基线脑转移,34 例接受过颅脑放疗 ; 入组的患者中, 有 1/3 在克唑替尼之前接受过化疗 IRC:independent review committee
颅内 PFS 率 (%) PFS 率 (%) Brigatinib 治疗 ALK+NSCLC 克唑替尼耐药的研究 1 9 8 7 6 5 4 3 2 1 全组 PFS 9 mg qd 18 mg qd 事件 / 全部 (%) 1 年 PFS(95% CI) 中位 PFS(95% CI) HR(95% CI) 9mg qd 5/112 (45) 39% (27-52) 9.2 月 (7.4-15.6).55 18mg qd 31/11 (28) 54% (37-68) 12.9 月 (11.1- 未达到 ) (.35-.86) 18 mg brigatinib 组的中位 PFS 超过 1 年 (13 个月 ) 6 12 18 24 ( 月 ) 事件 / 全部 (%) 中位颅内 PFS(95% CI) HR(95% CI) 1 9 8 7 6 5 4 3 2 1 颅内 PFS 9 mg qd 18 mg qd 9mg qd 18/79 (23) 15.6 月 (6.5-15.6) 18mg qd 13/72 (18) 未达到 (7.4- 未达到 ) 6 12 18 ( 月 ).66 (.32-1.35) Kim DW, et al. 216 ASCO Abstract 97.
生存率 (%) 较之基线最佳改变 (%) Lorlatinib 治疗 ALK+NSCLC 耐药的研究正在进行中 绝大多数 ALK 患者的靶病变缩小 ALK+ 患者的 PFS 3 2 1-1 -2-3 -4-5 -6-7 -8-4 -1 1 8 中位 PFS, 月 (95% CI): 11.4 (3.4-16.6) 12 个月 PFS, %(95% CI): 41.(23.2-58.) 18 个月 PFS, %(95% CI): 23.4(6.-47.3) 正在进行治疗既往 1 种 TKI 既往 2 种 TKI 6 4 N=41 2 2 4 6 8 1 12 14 16 18 2 PFS ( 月 ) Solomon BJ, et al. 216 ASCO Abstract 99.
克唑替尼耐药后经过其他治疗一段时间可再恢复敏感性 Ceritinib AUY922 Crizotinib Biopsy Months Biopsy Biopsy Biopsy Crizotinib Chemotherapy Lorlatinib Crizotinib 6 12 18 24 3 36 42 48 Before lorlatinib Response to lorlatinib Resistance to lorlatinib Response to crizotinib Shaw AT et al. N Engl J Med. 216 Jan 7;374(1):54-61.
根据不同的 ALK 激酶域突变选择 ALK-TKI? Pall G. Current Opinion in Oncology 215
耐药患者的再活检及分子分型对后续治疗尤为重要 Crizotinib Lorlatinib EML4-ALK ALK_p.C1156Y ALK_p.L1198F ALK_p.C1156Y NEB_p.K6489T, PLD4_p.R26T, UAP1p.D25H, RET_p.L19F, HEXIMp.R58H, Pretreatment biopsy specimen Crizotinib-resistant biopsy specimen 经检测此双突变位点中的获得性耐药 L1198F 对色瑞替尼和洛拉替尼高度耐药, 而对克唑替尼最可能敏感 Lorlatinib-resistant biopsy specimen Shaw AT et al. N Engl J Med. 216 Jan 7;374(1):54-61.
216 CSCO 指南 推荐 : 再次活检评估耐药机制 IV 期驱动基因阳性 NSCLC 的治疗 ALK 阳性患者 : 二线及二线后治疗推荐 分层基本策略可选策略 局部进展 缓慢进展 继续克唑替尼治疗 (2A 类证据 ) 局部治疗 快速进展 含铂双药化疗或含铂双药化疗 + 贝伐珠单抗 ( 非鳞癌 )(2A 类证据 ) 其他 ALK 抑制剂临床研究 (2A 类证据 ) 再次活检评估耐药机制 * 根据上述临床进展模式选择治疗 (2A 类证据 ) 根据基因检测结果入组临床研究 *: 仅为基础或临床研究参考 中国临床肿瘤学会 (CSCO) 原发性肺癌诊疗指南. 216.V1
克唑替尼耐药后二代 ALK-TKI 使用次序探索 1L 2L 3L Crizotinib Ceritinib CNS Alectinib 1L 2L 3L Crizotinib Ceritinib Alectinib Ceritinib 二线 ALK TKI 所聚焦的问题? CNS efficacy Tolerability Resistance mechanism 三线 TKI 的思考? CNS disease Resistance mechanism
有效治疗 :4 年生存不是梦! 序贯治疗 :Crizotininb Crizotinib Ceritinib 大型回顾性研究晚期 ALK 阳性患者中位 OS: 49.4 个月, 印证了 LCMC 4.3 年的结果 AT Shaw, et al. CCR, 215
小结 回顾性分析显示 ALK 阳性 NSCLC 患者克唑替尼耐药后, 仍可从克唑替尼继续治疗中获益 对于伴有脑转移的 ALK 阳性患者, 同时接受放疗和 TKI 治疗可获得 49.5 个月的长期生存 二代 ALK 抑制剂用于克唑替尼治疗失败后 ALK 阳性 NSCLC, 为患者带来持续获益 对于继发其他癌基因突变的 ALK 阳性 NSCLC 耐药患者, 必要时行再次活检指导后续诊疗方案
致谢 : 白冲 第二军医大学附属长海医院 曾瑄 北京协和医院 常建华 复旦大学附属肿瘤医院 陈公琰 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 丁翠敏 河北医科大学第四医院 丁礼仁 浙江大学医学院附属第二医院 姚烽 / 方文涛 上海交通大学附属胸科医院 傅小龙 上海交通大学附属胸科医院 高蓓莉 上海交通大学附属瑞金医院 谷伟 南京医科大学第一附属医院 姜丽岩 上海交通大学附属胸科医院 李达 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 刘莉 华中科技大学同济医学院附属协和医院 刘士远 第二军医大学附属长征医院 孙加源 上海交通大学附属胸科医院 王凯 浙江大学医学院附属第二医院 王征 北京医院 徐建芳 同济大学附属上海市肺科医院 颜美琼 上海交通大学附属胸科医院 张杰 上海交通大学附属胸科医院 张晓菊 河南省人民医院 张新 复旦大学附属中山医院 赵快乐 复旦大学附属肿瘤医院 肺部肿瘤专委会秘书处 按首字母排名, 不分先后
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