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1 肿 瘤 学 界 的 参 考 消 息 Global Oncology Express 2015 年 2 月 总 第 131 期 让 您 第 一 时 间 了 解 肿 瘤 领 域 最 新 进 展 P4-37 追 踪 肿 瘤 学 最 新 进 展 我 们 的 微 信 二 维 码, 扫 一 扫 吧 ; 微 信 公 众 号 goe-520, 欢 迎 关 注! 封 三 欢 迎 订 阅 欢 迎 加 入 如 果 没 有 系 统 的 知 识 的 帮 助, 先 天 的 才 能 是 无 力 的 直 观 能 解 决 很 多 事, 但 不 是 一 切 天 才 和 科 学 结 合 后 才 能 得 到 最 高 的 成 功 斯 宾 塞

2 [ 订 阅 火 热 进 行 中 全 年 24 期 定 价 360 元 肿 瘤 学 界 最 强 视 野 最 全 资 讯 为 答 谢 大 家 的 厚 爱 特 推 出 更 便 捷 的 订 阅 和 赠 阅 方 式 具 体 订 阅 方 式 请 见 封 底 [ 肿 瘤 学 新 进 展 新 理 念 最 新 启 示 第 1 时 间 一 网 打 尽 五 大 学 会 推 荐 读 物 阅 读 不 能 改 变 我 们 的 命 运, 却 可 以 改 变 我 们 的 性 格 ; 阅 读 不 能 改 变 人 生 的 起 点, 但 可 以 改 变 人 生 的 终 点

3 卷 首 语 主 办 北 京 大 学 肿 瘤 医 院 出 版 全 球 肿 瘤 快 讯 [ 追 踪 ] 4 早 期 乳 腺 癌 患 者 乳 房 切 除 率 上 升 美 国 Vanderbilt 大 学 医 学 中 心 Kummerow 等 报 告 的 研 究 显 示, 在 过 去 20 年 里, 腋 窝 淋 巴 结 阴 性 和 原 位 癌 的 女 性 乳 腺 癌 患 者 的 乳 房 切 除 率 显 著 上 升 (JAMA Surg. 2015; 150: 9-16) 6 免 疫 组 化 染 色 评 估 可 降 低 前 哨 淋 巴 结 假 阴 性 率 加 拿 大 蒙 特 利 尔 犹 太 总 医 院 加 拿 大 研 究 者 Jean-Francois Boileau 等 报 告 的 研 究 显 示, 运 用 免 疫 组 化 染 色 评 估 前 哨 淋 巴 结 的 方 法 可 显 著 降 低 前 哨 淋 巴 结 的 假 阴 性 率 (J Clin Oncol. 2015; 33: ) 8 数 字 乳 腺 断 层 合 成 提 高 致 密 乳 房 的 乳 腺 癌 检 出 率 Clin Oncol. 2015; 33: 442-7) 10 ASCO 发 布 晚 期 HER2 阴 性 乳 腺 癌 新 临 床 实 践 指 南 近 期, 美 国 临 床 肿 瘤 学 会 (ASCO) 发 布 了 一 份 有 关 晚 期 HER2 阴 性 乳 腺 癌 最 佳 治 疗 方 案 的 新 临 床 实 践 指 南 (J Clin Oncol. 2014; 32: ) 11 FDA 批 准 Ramucirumab 治 疗 NSCLC 美 国 FDA 已 经 批 准 Ramucirumab (Cyramza) 联 合 多 西 他 赛 用 于 治 疗 含 铂 化 疗 失 败 的 转 移 性 非 小 细 胞 肺 癌 (NSCLC) 患 者 EGFR 和 ALK 突 变 患 者 接 受 Ramucirumab 治 疗 之 前, 均 应 接 受 FDA 批 准 的 靶 向 治 疗 并 出 现 疾 病 进 展 ( 自 FDA 网 站 ) 总 顾 问 孙 燕 樊 代 明 顾 问 委 员 会 孙 燕 樊 代 明 曾 益 新 郝 希 山 管 忠 震 廖 美 琳 宋 三 泰 赫 捷 季 加 孚 总 编 辑 于 世 英 编 委 蔡 三 军 郭 军 韩 宝 惠 江 泽 飞 李 进 卢 铀 陆 舜 陆 嘉 德 ( 新 加 坡 ) 罗 荣 城 马 军 莫 树 锦 ( 香 港 ) 秦 叔 逵 邵 志 敏 沈 琳 石 远 凯 苏 向 前 王 绿 化 吴 令 英 吴 一 龙 徐 兵 河 徐 瑞 华 于 世 英 张 力 张 苏 展 支 修 益 周 清 华 朱 军 特 约 编 委 常 乃 柏 陈 功 程 颖 崔 恒 侯 健 胡 夕 春 黄 慧 强 姜 军 姜 文 奇 金 波 李 峻 岭 李 宇 红 李 小 梅 林 锋 刘 继 红 刘 巍 刘 文 超 刘 云 鹏 陆 劲 松 马 建 辉 牛 晓 辉 邵 宗 鸿 王 洁 王 东 民 王 永 胜 吴 炅 吴 小 华 谢 晓 冬 熊 建 萍 杨 跃 张 俊 张 清 媛 周 彩 存 朱 广 迎 ( 以 姓 氏 拼 音 排 序 ) 编 辑 部 主 任 代 妮 CJCR 编 辑 部 主 任 步 召 德 责 任 编 辑 代 妮 美 编 彭 东 康 本 刊 地 址 北 京 市 海 淀 区 阜 成 路 52 号 邮 编 编 辑 部 常 务 理 事 单 位 上 海 罗 氏 制 药 有 限 公 司 大 鹏 药 品 信 息 咨 询 ( 北 京 ) 有 限 公 司 强 生 ( 中 国 ) 医 疗 器 材 有 限 公 司 赛 诺 菲 安 万 特 ( 中 国 ) 投 资 有 限 公 司 拜 耳 医 药 保 健 有 限 公 司 齐 鲁 制 药 有 限 公 司 2014 年 RSNA( 北 美 放 射 学 会 年 会 ) 的 一 项 报 告 指 出, 数 字 乳 腺 断 层 合 成, 也 被 称 为 三 维 (3D) 乳 房 X 线 摄 影 检 查, 可 显 著 提 高 致 密 乳 房 的 癌 症 检 测 率 ( 自 ASCO Post 网 站 ) 13 服 用 二 甲 双 胍 的 非 吸 烟 者 肺 癌 风 险 较 低 美 国 研 究 者 Sakoda 等 报 告 的 研 究 显 示, 与 未 使 用 者 相 比, 采 用 二 甲 双 胍 治 疗 的 糖 尿 病 非 吸 烟 者 患 肺 癌 的 风 险 降 低 (Cancer Prev Res (Phila). 2015; 8: 174-9) 8 卵 巢 癌 BRCA 突 变 携 带 者 患 乳 腺 癌 风 险 较 低 美 国 Cedars-Sinai 医 学 中 心 Alexandra Gangi 等 报 告 的 报 告 显 示,BRCA 突 变 是 乳 腺 癌 的 一 个 危 险 因 素 然 而, 患 上 皮 性 卵 巢 癌 (EOC) 后 乳 腺 癌 的 发 病 率 尚 无 定 论, 一 项 最 新 的 研 究 显 示, 卵 巢 癌 BRCA 突 变 携 带 者 患 乳 腺 癌 的 风 险 较 低 (JAMA Surg. 2014; 149: ) 14 晚 期 ROS1 重 排 肺 腺 癌 克 唑 替 尼 治 疗 欧 洲 研 究 数 据 公 布 法 国 研 究 者 Julien Mazières 等 报 告 的 回 顾 性 研 究 显 示, 克 唑 替 尼 治 疗 ROS1 重 排 患 者 有 显 著 疗 效, 提 示 肺 腺 癌 患 者 应 进 行 ROS 基 因 重 排 的 检 测 (J Clin Oncol 年 2 月 9 日 在 线 版 ) ( 排 名 不 分 先 后 ) 半 月 刊 ( 每 月 15 日 30 日 出 版 ) 国 内 统 一 刊 号 :CN /R 定 价 :15 元 9 HER2 阳 性 乳 腺 癌 单 周 紫 杉 醇 联 合 双 靶 向 可 能 是 解 救 治 疗 选 择 美 国 纪 念 Sloan Kettering 癌 症 中 心 Chau Dang 等 报 告 的 Ⅱ 期 临 床 研 究 显 示, 单 周 紫 杉 醇 加 三 周 一 次 曲 妥 珠 单 抗 和 帕 妥 珠 单 抗 的 治 疗 方 案 在 HER2 阳 性 转 移 性 乳 腺 癌 患 者 中 有 效, 且 耐 受 性 良 好 (J 版 权 声 明 本 刊 编 辑 部 保 留 一 切 版 权 如 欲 转 载, 须 获 本 刊 编 辑 部 许 可 15 术 后 放 疗 可 使 N2 NSCLC 患 者 获 益 美 国 华 盛 顿 大 学 圣 路 易 斯 分 校 Cliff 1

4 PREVIEW 导 读 G. Robinson 等 报 告 的 研 究 显 示, 对 于 接 受 了 手 术 及 辅 助 化 疗 的 N2 非 小 细 胞 肺 癌 (NSCLC) 患 者, 接 受 PORT 似 乎 可 获 得 额 外 的 OS 获 益 (J Clin Oncol 年 2 月 9 日 在 线 版 ) 度 治 疗, 研 究 者 不 推 荐 基 于 人 群 的 PSA 筛 查 (Lancet. 2014; 384: ) 癌 具 有 显 著 的 疗 效 (Nature.2014; 515: ) 16 结 直 肠 癌 生 存 者 中 吸 烟 者 生 存 差 美 国 Emory 大 学 Yang 等 报 告 的 研 究 显 示, 吸 烟 与 结 直 肠 癌 生 存 者 死 亡 风 险 较 高 显 著 相 关 (J Clin Oncol 年 2 月 2 日 在 线 版 ) 16 我 国 研 究 者 的 随 机 对 照 临 床 研 究 显 示 尿 素 膏 可 有 效 预 防 索 拉 非 尼 诱 导 的 手 足 皮 肤 反 应 复 旦 大 学 附 属 中 山 医 院 叶 胜 龙 教 授 等 报 告 的 研 究 显 示, 与 最 佳 支 持 治 疗 (BSC) 相 比, 预 防 性 局 部 应 用 尿 素 膏, 可 有 效 减 少 及 / 或 推 迟 索 拉 非 尼 治 疗 的 晚 期 肝 癌 患 者 手 足 皮 肤 反 应 (HFSR) 的 发 生 (J Clin Oncol 年 2 月 9 日 在 线 版 ) 19 肌 层 浸 润 性 膀 胱 癌 患 者 根 治 性 膀 胱 切 除 术 后 即 时 化 疗 与 延 期 化 疗 的 总 生 存 期 无 差 异 意 大 利 研 究 者 Sternberg 等 报 告 了 欧 洲 癌 症 研 究 与 治 疗 组 织 (EORTC)30994 号 Ⅲ 期 临 床 试 验 研 究 结 果 该 研 究 发 现 肌 层 浸 润 性 膀 胱 癌 患 者 行 根 治 性 膀 胱 切 除 术 后, 行 即 时 化 疗 或 延 期 化 疗 总 生 存 率 无 差 异 即 时 化 疗 可 延 长 患 者 5 年 无 病 生 存 期 研 究 原 计 划 入 组 660 例, 实 际 入 组 284 例 但 目 前 为 止 该 研 究 仍 是 此 类 研 究 中 最 大 的 一 组 随 机 对 照 临 床 试 验 研 究 (Lancet Oncol. 2015; 16: 76-86) 23 晚 期 宫 颈 癌 患 者 贝 伐 珠 单 抗 治 疗 不 降 生 活 质 量 Ⅲ 期 临 床 试 验 GOG 240 证 实, 在 化 疗 的 基 础 上 联 合 贝 伐 珠 单 抗 能 够 显 著 延 长 晚 期 宫 颈 癌 患 者 的 生 存 期 美 国 麻 省 总 医 院 Penson 等 报 告 的 研 究 提 示, 接 受 贝 伐 珠 单 抗 联 合 化 疗 的 患 者, 相 较 单 纯 化 疗, 生 活 质 量 并 没 有 显 著 下 降 这 一 研 究, 为 贝 伐 珠 单 抗 在 晚 期 宫 颈 癌 患 者 中 的 应 用 提 供 了 进 一 步 支 持 (Lancet Oncol 年 1 月 28 日 在 线 版 ) 24 新 指 南 推 荐 HPV DNA 检 测 作 为 宫 颈 癌 初 筛 项 目 美 国 阿 拉 巴 马 大 学 Warner K. Huh 等 报 告, 新 指 南 推 荐 将 HPV DNA 检 测 纳 入 宫 颈 癌 初 筛 项 目 以 替 代 现 今 美 国 基 于 细 胞 学 的 宫 颈 癌 初 筛 策 略 (Gynecol Oncol. 2015; 136: ) 17 CDH1 基 因 突 变 与 遗 传 性 弥 漫 性 胃 癌 加 拿 大 英 属 哥 伦 比 亚 癌 症 研 究 所 Hansford 等 报 告 的 大 样 本 研 究 显 示, 有 E-cadherin(CDH1) 基 因 突 变 的 男 性, 80 岁 之 前 罹 患 胃 癌 的 发 病 率 为 70%, 该 基 因 与 遗 传 性 弥 漫 性 胃 癌 (HDGC) 发 病 相 关 (JAMA Oncol 年 2 月 12 日 在 线 版 ) 20 Nivolumab 治 疗 转 移 性 肾 细 胞 癌 Ⅱ 期 研 究 结 果 Nivolumab 是 程 序 化 死 亡 蛋 白 (PD- 1) 的 抑 制 剂, 是 一 种 人 免 疫 球 蛋 白 G4(IgG4) 单 克 隆 抗 体, 该 抗 体 可 恢 复 T 细 胞 的 免 疫 活 性 美 国 纪 念 Sloan- Kettering 癌 症 中 心 的 Motzer 教 授 等 报 告 了 Nivolumab 治 疗 转 移 性 肾 细 胞 癌 的 疗 效 及 安 全 性 的 II 期 临 床 试 验 研 究 结 果 (J Clin Oncol.2014 年 12 月 1 日 在 线 版 ) 24 增 加 咖 啡 摄 入 或 可 降 低 子 宫 内 膜 癌 风 险 英 国 帝 国 理 工 学 院 Merritt 等 报 告 的 一 项 研 究 发 现 每 日 摄 入 4 杯 咖 啡 的 女 性 较 每 天 摄 入 不 到 一 杯 咖 啡 的 女 性 患 子 宫 内 膜 癌 风 险 更 低 (Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2015; 24: ) 18 欧 洲 人 群 13 年 的 随 访 结 果 PSA 筛 查 可 降 低 前 列 腺 癌 患 者 死 亡 率 荷 兰 Erasmus 大 学 医 学 中 心 Schröder 等 报 告 了 对 欧 洲 人 群 进 行 前 列 腺 癌 筛 查 (ERSPC) 研 究 随 访 13 年 的 结 果 研 究 表 明 对 55 岁 ~69 岁 的 男 性 行 PSA 筛 查, 可 使 前 列 腺 癌 患 者 的 死 亡 风 险 降 低 21% 随 访 9~11 年 时 已 显 现 PSA 筛 查 可 使 前 列 腺 癌 患 者 获 益 然 而, 鉴 于 筛 查 过 程 中 存 在 过 度 诊 断 的 潜 在 危 害 ( 作 者 估 计 危 害 可 能 涉 及 40%~50% 因 筛 查 而 确 诊 的 病 例 ), 以 及 由 此 导 致 的 过 21 NCCN 前 列 腺 癌 指 南 更 新 2015 年 美 国 国 家 综 合 癌 症 网 络 (NCCN) 更 新 了 前 列 腺 癌 临 床 实 践 指 南, 来 自 纽 约 市 帕 克 癌 症 研 究 所 Mohler 教 授 负 责 NCCN 前 列 腺 癌 临 床 实 践 指 南 的 制 定 与 更 新,Mohler 教 授 在 接 受 美 国 医 学 新 闻 网 站 采 访 时 说 此 次 更 新 有 三 大 变 化, 包 影 像 学 检 查 分 子 检 测 以 及 对 去 势 抵 抗 性 前 列 腺 癌 的 全 身 治 疗 25 HPV 疫 苗 与 不 安 全 性 行 为 并 无 必 然 关 联 美 国 哈 佛 医 学 院 Anupam B. Jena 等 报 告 的 研 究 显 示, 接 受 人 乳 头 状 瘤 病 毒 (HPV) 疫 苗 的 青 春 期 女 孩 相 比 不 接 受 HPV 疫 苗 的 女 孩, 性 传 播 疾 病 的 风 险 并 不 会 增 加 (JAMA Intern Med 年 2 月 9 日 在 线 版 ) 2 22 转 移 性 膀 胱 尿 路 上 皮 癌 试 验 性 免 疫 疗 法 治 疗 曙 光 乍 现 英 国 伦 敦 大 学 玛 丽 皇 后 学 院 癌 症 研 究 所 Powles 等 报 告 的 研 究 结 果 显 示, 免 疫 疗 法 可 能 对 某 些 转 移 性 膀 胱 尿 路 上 皮 岁 以 下 女 性 接 受 HPV 疫 苗 两 剂 免 疫 疗 程 经 济 有 效 英 国 研 究 者 Mark Jit 等 报 告 的 研 究 表 明, 15 岁 以 下 女 性 接 受 HPV 疫 苗 两 剂 免 疫

5 导 读 PREVIEW 疗 程 ( 至 少 间 隔 6 个 月 ) 可 有 效 预 防 宫 颈 癌, 且 成 本 效 益 较 高 (BMJ. 2015; 350: g7584) 31 科 学 家 发 现 与 听 力 损 害 有 关 的 遗 传 变 异 34 Lenvatinib 获 批 用 于 治 疗 难 治 性 甲 状 腺 癌 美 国 St. Jude 儿 童 研 究 医 院 Xu 等 通 过 全 基 因 组 关 联 研 究 确 定, 在 新 确 诊 脑 肿 瘤 并 用 顺 铂 治 疗 的 年 轻 患 者 中, 遗 传 性 ACYP2 基 因 变 异 者 的 快 速 听 力 损 失 风 险 增 加 3 倍 研 究 结 果 可 能 会 导 致 新 的 干 预 措 施 的 产 生 以 保 护 高 危 患 者 避 免 顺 铂 毒 性, 或 帮 助 识 别 高 危 患 者 从 而 对 他 们 进 行 听 力 监 护 (Nat Genet. 2015; 47: 263-6) 美 国 FDA 日 前 批 准 Lenvatinib 用 于 治 疗 放 射 性 碘 治 疗 后 进 展 的 难 治 性 分 化 型 甲 状 腺 癌, 该 药 成 为 继 2013 年 索 拉 非 尼 之 后 第 二 种 获 批 用 于 该 适 应 的 证 口 服 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂 ( 自 FDA 网 站 ) 28 晚 期 卵 巢 癌 患 者 一 线 方 案 基 础 上 增 加 索 拉 非 尼 对 并 无 益 处 美 国 Sarah Cannon 研 究 所 Hainsworth 等 报 告 的 研 究 显 示, 针 对 Ⅲ / Ⅳ 期 上 皮 性 卵 巢 癌 患 者, 在 紫 杉 醇 / 卡 铂 的 标 准 治 疗 方 案 基 础 上 增 加 索 拉 非 尼 (Nexavar 多 吉 美 ) 并 没 有 提 高 患 者 的 疗 效, 反 而 增 加 了 毒 性 反 应 研 究 者 认 为 索 拉 非 尼 不 是 一 个 适 用 于 晚 期 卵 巢 癌 患 者 的 血 管 生 成 抑 制 剂 (Cancer Med 年 12 月 31 日 在 线 版 ) 31 Lenvatinib 对 放 射 性 碘 拮 抗 的 甲 状 腺 癌 有 治 疗 前 景 美 国 MD Anderson 癌 症 中 心 Schlumberger 等 报 告 的 Ⅲ 期 临 床 研 究 显 示, 口 服 抗 血 管 生 成 药 物 Lenvatinib 可 显 著 改 善 晚 期 放 射 性 碘 拮 抗 的 甲 状 腺 癌 患 者 的 无 进 展 生 存 期 (N Engl J Med. 2015; 372: ) 35 临 终 关 怀 40 年 螺 旋 式 发 展 历 程 来 自 法 律 生 物 伦 理 公 共 政 策 方 面 的 专 家 报 道 了 近 40 年 来 临 终 关 怀 的 螺 旋 式 发 展 历 程 然 而, 他 们 也 强 调 当 前 临 终 关 怀 在 满 足 患 者 需 求 和 选 择 偏 好 上 的 各 种 难 题 (N Engl J Med. 2015;372: ) 29 前 瞻 性 大 样 本 WHI 研 究 显 示 双 膦 酸 盐 降 低 子 宫 内 膜 癌 风 险 美 国 Fred Hutchinson 癌 症 研 究 中 心 Newcomb 等 报 告 的 大 样 本 前 瞻 性 队 列 研 究 显 示, 口 服 双 膦 酸 盐 增 加 绝 经 后 子 宫 内 膜 癌 风 险 (J Clin Oncol 年 2 月 23 日 在 线 版 ) 29 激 素 替 代 治 疗 增 加 卵 巢 癌 风 险 一 项 Meta 分 析 显 示, 激 素 替 代 治 疗 (HRT) 与 绝 经 后 女 性 卵 巢 癌 风 险 增 加 显 著 相 关 当 前 接 受 HRT 的 女 性 卵 巢 癌 风 险 最 大, 在 停 止 HRT 治 疗 后 该 风 险 下 降, 不 同 类 型 肿 瘤 风 险 有 差 异, 提 示 HRT 与 卵 巢 癌 风 险 有 因 果 关 系 研 究 者 认 为, 如 果 真 是 因 果 关 系, 那 么 每 1000 名 接 受 HRT 超 过 5 年 的 女 性 中 就 有 1 例 额 外 的 卵 巢 癌 发 病, 每 1700 名 接 受 HRT 就 有 1 例 卵 巢 癌 死 亡 病 例 (the Lancet 2015 年 2 月 13 日 在 线 版 ) 30 预 测 晚 期 肿 瘤 患 者 死 亡 的 几 大 征 象 美 国 MD Anderson 癌 症 中 心 David Hui 等 报 告 的 研 究 显 示, 晚 期 癌 症 患 者 的 迟 发 性 神 经 认 知 功 能 减 退 症 状 是 死 亡 临 近 的 高 特 异 性 和 高 敏 感 性 标 志 (Cancer 2015 年 2 月 9 日 在 线 版 ) 32 癌 症 增 加 脑 卒 中 风 险 美 国 Weill Cornell 医 学 院 Babak B. Navi 等 报 告 的 研 究 显 示, 癌 症 患 者, 尤 其 是 肺 癌 胰 腺 癌 或 结 直 肠 癌, 在 确 诊 癌 症 后 短 期 内 发 生 脑 卒 中 的 风 险 会 增 加 (Ann Neurol 年 1 月 7 日 在 线 版 ) 33 筛 查 的 真 正 获 益 在 哪? 美 国 斯 坦 福 大 学 医 学 院 Saquib 等 报 告 的 研 究 显 示, 对 无 症 状 的 成 人 进 行 疾 病 筛 查 鲜 有 疾 病 特 异 性 死 亡 率 的 降 低, 也 无 法 降 低 全 因 死 亡 率 在 无 症 状 人 群 中, 针 对 19 类 疾 病 的 39 项 筛 查 技 术 的 荟 萃 分 析 及 独 立 性 研 究 显 示, 少 有 证 据 证 实 筛 查 可 降 低 任 何 类 型 的 死 亡 率 (Int J Epidemiol. 2015; 44: ) 33 2 型 糖 尿 病 可 增 加 24 种 癌 症 患 病 风 险 36 癌 症 将 影 响 50% 的 人 群 英 国 伦 敦 大 学 玛 丽 皇 后 学 院 癌 症 预 防 中 心 Peter Sasieni 等 报 告 的 最 新 研 究 显 示, 1960 年 出 生 的 人 中 半 数 人 群 全 会 罹 患 癌 症 (Br J Cancer.2015 年 2 月 5 日 在 线 版 ) [ 名 家 视 角 ] 38 医 学 与 科 学 医 学 是 什 么? 从 40 年 前 学 医 我 就 开 始 思 考 这 个 问 题, 但 一 直 未 得 满 意 答 案 不 过 还 是 有 些 进 步, 但 有 时 豁 然 明 了, 可 又 迅 即 转 入 糊 涂 至 今, 我 不 能 明 确 地 说 出 医 学 是 什 么, 但 我 可 以 说 它 不 是 什 么 了 依 我 看, 医 学 不 是 纯 粹 的 科 学, 也 不 是 单 纯 的 哲 学, 医 学 充 满 了 科 学 和 哲 学, 但 还 涵 盖 有 社 会 学 人 学 艺 术 心 理 学 等 等 因 而, 我 们 不 可 以 笼 统 地 用 科 学 的 范 律 来 解 释 医 学, 也 不 可 以 简 单 地 用 科 学 的 标 准 来 要 求 医 生 正 如 古 人 所 言 : 夫 医 者, 非 仁 爱 之 士, 不 可 托 也 ; 非 聪 明 达 里, 不 可 任 也 ; 非 廉 洁 善 良, 不 可 信 也 瑞 典 Lund 大 学 Liu 等 报 告 的 研 究 显 示, 2 型 糖 尿 病 可 增 加 24 种 癌 症 患 病 风 险, 对 亲 属 的 患 癌 风 险 无 影 响 (Int J Cancer 年 1 月 21 日 在 线 版 ) [ 会 议 预 告 ] 48 第 十 届 全 国 胃 癌 学 术 会 议 预 告 3

6 新 进 展 乳 腺 癌 早 期 乳 腺 癌 患 者 乳 房 切 除 率 上 升 4 美 国 Vanderbilt 大 学 医 学 中 心 Kummerow 等 报 告 的 研 究 显 示, 在 过 去 20 年 里, 腋 窝 淋 巴 结 阴 性 和 原 位 癌 的 女 性 乳 腺 癌 患 者 的 乳 房 切 除 率 显 著 上 升 (JAMA Surg. 2015; 150: 9-16) 研 究 者 解 释 道, 几 十 年 前, 早 期 乳 腺 癌 患 者 都 接 受 乳 腺 癌 的 根 治 性 手 术, 包 括 切 除 整 个 乳 房 下 方 肌 肉 和 上 覆 皮 肤 20 世 纪 80 年 代 的 临 床 试 验 表 明, 保 乳 手 术, 包 括 乳 房 肿 瘤 广 泛 切 除 术 联 合 术 后 放 疗, 已 达 到 和 根 治 性 手 术 相 似 的 治 疗 结 果 美 国 国 家 卫 生 研 究 院 (NIH) 1990 年 发 布 了 保 乳 手 术 共 识, 支 持 在 早 期 乳 腺 癌 开 展 保 乳 手 术 治 疗, 之 后 早 期 乳 腺 癌 的 手 术 治 疗 的 方 式 中 乳 房 切 除 术 比 例 显 著 下 降 然 而, 2000 年 中 期 以 来, 乳 房 切 除 术 比 率 开 始 增 加, 这 已 在 之 前 的 区 域 性 研 究 和 一 些 规 模 较 小 的 全 国 性 研 究 中 显 示 这 也 出 现 在 医 疗 机 构 中, 因 此 研 究 者 想 通 过 美 国 最 大 的 早 期 乳 腺 癌 患 者 治 疗 数 据 看 看 这 种 趋 势 是 否 存 在 该 研 究 团 队 分 析 了 美 国 国 家 癌 症 资 料 库 数 据 1998~2011 年 间 的 例 原 发 性 乳 腺 癌 并 接 受 手 术 切 除 的 女 性 患 者, 其 中 64.2% 接 受 保 乳 术,35.5% 接 受 乳 房 切 除 术 研 究 期 间, 符 合 保 乳 条 件 的 患 者 接 受 乳 房 切 除 术 的 比 例 从 34.3% 上 升 到 37.8% (P<0.001) 多 因 素 分 析 表 明, 2011 年 乳 房 切 除 术 的 比 率 相 对 2003 年 增 加 了 34% 无 论 肿 瘤 大 小, 年 轻 患 者 更 可 能 进 行 乳 房 切 除 术, 同 样, 肿 瘤 >2 cm 的 老 年 女 性 与 接 受 乳 房 切 除 术 之 间 有 很 强 的 相 关 性 进 一 步 分 析 提 示,2011 年 临 床 淋 巴 结 阴 性 乳 腺 癌 患 者 的 乳 房 切 除 术 在 相 对 于 2003 年 的 比 值 比 (OR) 为 1.38; 原 位 癌 的 乳 房 切 除 术 的 比 值 比 (OR) 为 2.05 乳 房 切 除 术 患 者 乳 房 再 造 的 比 例 从 1998 年 的 11.6% 增 加 到 2011 年 的 36.4% 对 单 侧 发 病 乳 腺 癌 行 双 侧 乳 房 切 除 术 在 同 一 时 期 也 有 所 增 加, 符 合 保 乳 手 术 的 患 者 从 1.9% 增 加 到 11.2%, 在 单 侧 乳 腺 癌 行 乳 房 切 除 的 患 者 中 从 5.4% 增 加 至 29.7% 由 于 使 用 的 是 回 顾 性 资 料, Kummerow 认 为, 该 研 究 尚 不 能 够 解 决 具 体 问 题, 因 为 没 有 个 人 层 面 的 数 据 来 明 确 病 人 和 其 主 治 医 生 如 何 做 出 决 策 约 翰 斯 霍 普 金 斯 医 学 院 的 Zenilma 教 授 认 为, 随 着 乳 房 重 建 质 量 和 专 业 知 识 的 增 加, 乳 房 切 除 后 重 建 美 容 效 果 相 当 不 错 为 了 乳 房 重 建, 有 时 患 者 必 须 行 乳 房 切 除 术 他 认 为 乳 房 切 除 率 上 升 是 因 为 乳 房 再 造 率 正 在 上 升 目 前 患 者 在 术 前 有 三 种 选 择 : 乳 房 切 除 术 但 不 重 建 ; 乳 房 肿 块 广 泛 切 除 术, 并 根 据 乳 房 肿 瘤 切 除 的 范 围 程 度 做 局 部 整 形 手 术 ; 或 乳 房 切 除 后 重 建 决 定 选 择 乳 房 切 除 术 可 能 是 患 者 想 要 更 好 的 安 全 感, 免 得 事 后 后 悔, 但 事 实 是, 对 于 早 期 乳 腺 癌 更 广 泛 的 手 术 并 不 一 定 有 临 床 获 益, 因 为 已 有 证 据 证 明 对 于 Ⅰ 期 和 Ⅱ 期 乳 腺 癌, 乳 房 切 除 术 和 保 乳 术 联 合 放 疗 的 治 疗 效 果 无 统 计 学 差 异 Zenilma 教 授 认 为 : 某 些 非 理 性 的 恐 惧 使 患 者 觉 得 根 治 术 疗 效 更 好 最 近 的 数 据 也 证 明 了 这 种 担 心 : 部 分 风 险 较 小 无 全 乳 切 除 手 术 指 征 的 患 者 仍 选 择 乳 房 切 除 术 ; 目 前 问 题 的 关 键 在 于 当 患 者 被 告 知 其 BRCA 基 因 阴 性, 而 对 患 乳 腺 癌 的 高 风 险 性 感 到 恐 惧 时, 医 生 该 如 何 向 患 者 解 释 这 种 风 险 还 不 足 以 采 取 乳 房 切 除 术 来 预 防 乳 腺 癌 ( 编 译 王 浩 峰 蒋 一 维 审 校 陆 劲 松 ) 特 约 主 任 编 委 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 仁 济 医 院 陆 劲 松 教 授 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 仁 济 医 院 陆 劲 松 教 授 述 评 : 乳 腺 癌 手 术 方 式 主 要 包 括 保 乳 手 术 和 根 治 手 术, 改 良 根 治 术 主 要 应 用 于 Ⅱ Ⅲ 期 病 例, 术 后 局 部 复 发 率 较 低, 但 并 发 症 较 保 乳 手 术 多 保 乳 手 术 则 具 有 创 伤 小, 可 保 留 乳 房 外 形, 术 后 化 疗 后 疗 效 与 根 治 术 接 近 的 优 点, 但 局 部 复 发 率 较 高 该 研 究 根 据 美 国 国 家 癌 症 资 料 库 数 据 表 明 1998~2011 年 间 手 术 患 者 中 接 受 乳 房 切 除 术 有 所 升 高, 这 种 现 象 可 能 与 乳 房 切 除 后 重 建 技 术 的 日 益 成 熟 患 者 的 防 患 于 未 然 心 态 有 关 以 及 近 年 来 在 国 外 开 展 乳 腺 癌 BRCA 等 基 因 的 检 测 等 有 关, 究 竟 哪 些 患 者 需 要 全 乳 切 除 重 建 哪 些 接 受 保 乳 治 疗? 在 未 来 指 南 中 可 能 需 要 进 一 步 界 定, 提 示 乳 房 切 除 术 比 率 上 升 的 趋 势 也 明 确 提 示 : 今 后 监 测 乳 房 切 除 率 以 及 制 定 相 关 标 准 的 重 要 性, 从 而 更 好 地 规 范 化 指 导 患 者 手 术 方 案 的 制 定

7 新 进 展 乳 腺 癌 乳 腺 癌 十 年 治 疗 效 果 改 变 规 律 研 究 加 拿 大 温 哥 华 癌 症 研 究 中 心 Rachel J.D. Cossetti 等 报 告 的 研 究 显 示,2004~2008 年 间 乳 腺 癌 患 者 与 1986~1992 年 相 比, 无 复 发 生 存 率 显 著 提 高 (J Clin Oncol. 2015; 33: 65-73) 这 是 一 项 关 于 不 同 雌 激 素 受 体 (ER) 和 人 表 皮 生 长 因 子 受 体 (HER2) 状 态 的 乳 腺 癌 患 者 复 发 率 有 无 改 变 的 研 究 研 究 人 员 通 过 入 组 7178 例 由 加 拿 大 不 列 颠 哥 伦 比 亚 省 癌 症 研 究 所 活 检 证 实 的 Ⅰ - Ⅲ 期 女 性 乳 腺 癌 患 者, 将 其 分 为 1986~1992 年 组 (3589 例 ) 和 2004 年 中 期 ~ 至 2008 年 组 (3589 例 ), 并 确 保 入 组 患 者 雌 激 素 受 体 和 HER2 状 态 均 符 合 要 求 根 据 生 物 标 志 物 状 态, 研 究 的 主 要 终 点 指 标 是 复 发 风 险 率 次 要 终 点 包 括 相 关 分 期, 分 级, 年 龄 和 死 亡 危 险 率 其 中 乳 腺 癌 亚 型 分 布 为 :ER 阳 性 / HER2 阴 性 70.8%;ER 阳 性 / HER2 阳 性 6.9%;ER 阴 性 /HER2 阳 性 6.6%;ER 阴 性 /HER2 阴 性 15.8% 研 究 发 现, 总 体 而 言, 连 续 9 年 每 年 2004 年 中 期 ~2008 年 组 的 年 复 发 风 险 率 约 为 1986~1992 年 组 的 一 半 而 HER2 阳 性 和 ER 阴 性 /HER2 阴 性 的 乳 腺 癌 患 者 在 最 初 五 年 的 复 发 率 较 1986~1992 年 显 著 下 降 研 究 者 总 结 表 示, 无 论 乳 腺 癌 为 何 种 亚 型,2004 年 中 期 ~ 至 2008 年 较 1986~1992 年 乳 腺 癌 患 者 的 复 发 率 均 有 改 善, 尤 其 针 对 HER2 阳 性 和 ER 阴 性 /HER2 阴 性 的 乳 腺 癌 患 者, 其 早 期 复 发 率 显 著 下 降 这 一 比 较 结 果 对 今 后 治 疗 方 案 的 制 定 以 及 早 期 乳 腺 癌 临 床 试 验 的 设 计 具 有 重 要 的 参 考 意 义 ( 编 译 王 浩 峰 杜 跃 耀 审 校 陆 劲 松 ) 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 仁 济 医 院 陆 劲 松 教 授 述 评 : 乳 腺 癌 复 发 相 关 的 因 素 包 括 肿 瘤 大 小 淋 巴 结 转 移 情 况 ER 及 HER2 状 态 等 不 同 分 子 分 型 的 乳 腺 癌 其 复 发 的 模 式 有 一 定 的 规 律 可 循 ER 阳 性 的 乳 腺 癌 在 手 术 治 疗 后 的 复 发 风 险 是 持 续 存 在 的, 其 复 发 的 两 个 高 峰 出 现 在 治 疗 后 的 第 3 年 及 第 7 年 左 右 ;ER 阴 性 的 乳 腺 癌 患 者 治 疗 成 功 后 的 5 年 内 复 发 风 险 较 高,5 年 之 后, 其 复 发 风 险 显 著 降 低 上 述 复 发 规 律 在 大 肿 块 和 淋 巴 结 转 移 的 患 者 表 现 尤 为 明 显, 而 在 小 肿 块 和 淋 巴 结 阴 性 者 第 二 个 小 的 峰 值 表 现 不 明 显 本 研 究 表 明 20 世 纪 80 年 代 至 21 世 纪 初 乳 腺 癌 复 发 率 已 经 下 降 了 50% 以 上 乳 腺 癌 复 发 率 的 降 低 一 方 面 与 人 群 中 影 像 筛 查 率 提 高 有 关, 影 像 筛 查 使 得 发 现 的 早 期 乳 腺 癌 比 率 增 加 ; 另 一 方 面, 治 疗 水 平 的 提 高 也 是 乳 腺 癌 复 发 率 降 低 的 重 要 原 因, 其 中 值 得 一 提 的 是, 针 对 三 阴 和 淋 巴 结 转 移 等 患 者 的 辅 助 化 疗 的 研 究 进 展, 如 紫 杉 类 药 物 联 合 方 案 的 逐 渐 应 用, 较 以 往 经 典 的 CAF 等 以 蒽 环 类 药 物 为 主 的 联 合 化 疗 方 案 疗 效 有 提 高, 针 对 ER+ 的 乳 腺 癌 辅 助 治 疗 中 芳 香 化 酶 抑 制 剂 的 逐 渐 应 用, 也 较 经 典 的 三 苯 氧 胺 在 绝 经 后 乳 腺 癌 中 提 高 了 治 疗 效 果, 自 靶 向 药 物 曲 妥 珠 单 抗 问 世 后,HER2 阳 性 乳 腺 癌 术 后 辅 助 治 疗 联 合 或 序 贯 靶 向 辅 助 治 疗 的 逐 渐 应 用 也 明 显 提 高 HER2 阳 性 乳 腺 癌 的 生 存, 以 上 这 些 数 据 是 值 得 鼓 舞 的, 也 是 近 二 十 年 来 疗 效 提 高 的 重 要 动 力 相 信 沿 着 这 个 方 向 不 断 研 究, 未 来 的 乳 腺 癌 个 体 化 治 疗 会 不 断 细 化 精 准, 会 进 一 步 提 高 乳 腺 癌 患 者 的 生 存 另 一 个 值 得 注 意 的 是 虽 然 疗 效 得 到 了 明 显 的 提 高, 但 乳 腺 癌 不 同 的 分 型 的 术 后 复 发 的 规 律 却 没 有 明 显 的 改 变, 也 间 接 提 示 可 能 目 前 的 治 疗 模 式 尚 未 触 动 和 压 制 乳 腺 癌 复 发 转 移 的 最 根 本 规 律, 提 示 对 于 乳 腺 癌 的 探 索 仍 然 任 重 而 道 远 5

8 新 进 展 乳 腺 癌 乳 腺 癌 辅 助 化 疗 的 常 用 药, 但 如 何 用 药 以 最 大 限 度 改 善 患 者 的 预 后 美 国 克 利 夫 兰 医 学 中 心 Budd 等 报 告 的 SWOG S0221 研 究 比 较 了 四 种 AC-P 方 案 治 疗 高 危 早 期 乳 腺 癌 患 者 的 疗 效, 其 假 设 有 两 个 : 其 一 为 新 的 持 续 的 AC 方 案 治 疗 ( 阿 霉 素 24 mg/ m 2, qw 15, 环 磷 酰 胺 60 mg/m 2, p.o, qd 15w) 可 能 优 于 常 规 的 AC 双 周 疗 法 ; 其 二 为 紫 杉 醇 的 单 周 疗 好 于 双 周 疗 法 这 可 能 为 我 们 制 定 新 的 辅 助 化 疗 策 略 提 供 了 进 一 步 的 指 导 (J Clin Oncol. 2015; 33: 58-64) 该 研 究 通 过 2 2 析 因 研 究 设 计, 将 早 期 高 危 乳 腺 癌 患 者 随 机 分 为 四 组 :1. AC 方 案 q14d 6 紫 杉 醇 q14d 6;2. AC 方 案 q7d 15 紫 杉 醇 q14d 6;3. AC 方 案 q14d 6 紫 杉 醇 q7d 12;4. AC 方 案 q7d 15 紫 杉 醇 q7d 例 患 者 中 位 随 访 6 年 的 结 果 发 现 四 组 患 者 的 无 病 生 存 期 (DFS) 无 显 著 差 异 (P=0.11), 而 在 OS 方 面 四 组 之 间 存 在 统 计 学 差 异,AC 方 案 与 紫 杉 醇 均 为 双 周 方 案 可 改 善 乳 腺 癌 患 者 的 总 生 存 期 (P=0.04) 进 一 步 亚 组 分 析 发 现, 此 方 案 对 于 三 阴 乳 腺 癌 患 者 的 的 预 后 似 有 改 善 趋 势 (P=0.067), 而 并 不 能 改 善 其 他 类 型 乳 腺 癌 的 预 后 研 究 者 总 结 道, 患 者 无 病 生 存 方 面 单 周 和 双 周 方 案 疗 效 相 似 而 亚 组 分 析 结 果 提 示 双 周 化 疗 方 案 可 能 更 适 用 于 三 阴 性 乳 腺 癌 ( 编 译 王 浩 峰 严 婷 婷 审 校 陆 劲 松 ) 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 仁 济 医 院 陆 劲 松 教 授 述 评 : 蒽 环 类 和 紫 衫 类 均 是 乳 腺 癌 辅 助 化 疗 中 的 重 要 成 员, 哪 种 给 药 方 式 可 以 最 大 限 度 改 善 预 后 是 目 前 临 床 医 生 关 注 的 重 要 问 题, 大 家 孰 知 的 著 名 的 CALGB 9344 临 床 研 究 向 我 们 首 次 提 出 在 辅 助 治 疗 中 常 规 AC(q3w) 四 个 疗 程 后 序 贯 紫 杉 醇 单 周 疗 效 果 在 OS 和 DFS 方 面 均 好 于 常 规 的 紫 杉 醇 三 周 疗 ; 顺 应 这 些 思 路, 对 于 AC 方 案 的 不 同 密 集 化 疗 方 案 是 否 能 进 一 步 提 高 治 疗 效 果 ( 双 周 AC 和 每 周 AC), 同 样 作 为 密 集 化 疗 的 紫 杉 醇 ( 双 周 和 单 周 ) 疗 法 之 间 是 否 具 有 差 别, 而 AC 和 P 之 间 的 不 同 用 药 策 略 间 是 否 具 有 协 同 效 应 等 问 题 值 得 进 一 步 深 入 研 究 本 研 究 (SWOG S0221) 正 是 基 于 上 述 基 础 研 究 的 进 一 步 延 伸 临 床 试 验 通 过 比 较 4 种 AC-P 方 案, 实 质 上 这 四 种 不 同 组 合 的 方 案 构 成 都 是 密 集 化 疗 的 不 同 组 成, 来 确 定 同 样 的 密 集 化 疗 之 间 有 否 有 差 别 全 组 范 围 内 DFS 间 未 见 明 显 的 统 计 学 差 异, 但 在 OS 上 双 周 疗 的 组 合 显 示 出 优 势, 对 于 高 危 三 阴 乳 腺 癌 患 者, 术 后 双 周 方 案 可 能 改 善 总 生 存, 这 也 同 时 提 示 不 同 的 密 集 化 疗 之 间 对 不 同 分 子 分 型 的 患 者 效 果 可 能 不 同 免 疫 组 化 染 色 评 估 可 降 低 前 哨 淋 巴 结 假 阴 性 率 6 加 拿 大 蒙 特 利 尔 犹 太 总 医 院 加 拿 大 研 究 者 Jean-Francois Boileau 等 报 告 的 研 究 显 示, 运 用 免 疫 组 化 染 色 评 估 前 哨 淋 巴 结 的 方 法 可 显 著 降 低 前 哨 淋 巴 结 的 假 阴 性 率 (J Clin Oncol. 2015; 33: ) 越 来 越 多 的 淋 巴 结 阳 性 的 乳 腺 癌 患 者 通 过 新 辅 助 化 疗 达 到 了 淋 巴 结 的 病 理 完 全 缓 解, 如 果 前 哨 淋 巴 结 检 测 方 法 足 够 准 确, 那 么 腋 淋 巴 结 清 扫 术 或 许 可 以 避 免 该 前 瞻 性 多 中 心 研 究 针 对 活 检 证 实 淋 巴 结 转 移 的 乳 腺 癌 患 者 (T0-3, N1-2), 新 辅 助 化 疗 后 给 予 前 哨 淋 巴 结 活 检 术 及 淋 巴 结 清 扫 术, 术 后 均 用 免 疫 组 织 化 学 方 法 检 测 淋 巴 结 淋 巴 结 阳 性 的 标 准 为 具 有 任 何 大 小 的 前 哨 淋 巴 结 转 移 灶, 包 括 孤 立 肿 瘤 细 胞 (ypn0 [i+], 0.2 mm) 研 究 假 定 前 哨 淋 巴 结 活 检 检 出 率 90% 且 假 阴 性 率 (FNR) 10% 该 研 究 纳 入 2009 年 3 月 ~2012 年 12 月 的 153 例 患 者, 结 果 显 示, 前 哨 淋 巴 结 检 出 率 为 87.6%, 而 假 阴 性 率 为 8.4% 如 果 将 孤 立 肿 瘤 细 胞 视 为 阴 性, 那 么 假 阴 性 将 上 升 至 13.3% 前 哨 淋 巴 结 转 移 灶 的 大 小 和 非 前 哨 淋 巴 结 阳 性 率 没 有 相 关 性, 运 用 免 疫 组 化 方 法 检 测 淋 巴 结 将 会 有 30.3% 患 者 可 能 避 免 淋 巴 结 清 扫 该 研 究 表 明 新 辅 助 化 疗 后 前 哨 淋 巴 结 活 检 为 阳 性 的 患 者, 应 用 免 疫 组 化 方 法 可 以 达 到 较 低 的 假 阴 性 率 (8.4%)

9 新 进 展 乳 腺 癌 由 于 前 哨 淋 巴 结 的 检 出 率 为 87.6%, 故 对 于 技 术 性 失 败 的 患 者 仍 须 行 腋 窝 淋 巴 结 清 扫 该 研 究 建 议 在 新 辅 助 治 疗 后, 应 用 免 疫 组 化 染 色 评 估 前 哨 淋 巴 结 的 方 法 在 列 入 治 疗 指 南 前 尚 需 要 进 一 步 研 究 ( 编 译 严 婷 婷 审 校 陆 劲 松 ) 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 仁 济 医 院 陆 劲 松 教 授 述 评 : 既 往 报 道 在 淋 巴 结 阳 性, 接 受 新 辅 助 化 疗 的 患 者 中, 前 哨 淋 巴 结 活 检 的 假 阴 性 率 非 常 高, 一 般 都 在 10% 以 上, 也 有 不 同 研 究 试 图 降 低 这 个 假 阴 性 率 本 研 究 的 目 的 就 是 试 图 降 低 假 阴 性 率 的 有 一 次 不 同 角 度 的 探 索 本 研 究 运 用 免 疫 组 化 的 方 式 检 测 淋 巴 结 转 移 灶, 可 以 达 到 较 低 的 假 阴 性 率, 这 样 通 过 新 辅 助 化 疗 达 到 腋 窝 完 全 缓 解 的 患 者 将 有 可 能 避 免 的 腋 窝 淋 巴 结 清 扫, 提 高 了 生 活 质 量, 为 新 辅 助 化 疗 后 前 哨 淋 巴 结 活 检 以 及 保 留 腋 窝 淋 巴 结 避 免 腋 窝 淋 巴 结 清 扫 提 供 了 新 的 思 路, 但 是 由 于 该 研 究 样 本 量 小, 尚 需 要 进 一 步 积 累 材 料 风 险 评 价 为 基 础 的 筛 查 漏 诊 75% 的 乳 腺 浸 润 性 导 管 癌 2014 年 北 美 放 射 学 会 年 会 上 的 一 项 报 告 显 示 在 40~49 岁 间 通 过 乳 房 X 线 诊 断 出 患 有 乳 腺 癌 的 患 者 大 多 没 有 乳 腺 癌 家 族 史 和 致 密 性 乳 房 加 州 大 学 旧 金 山 分 校 的 Bonnie N. Joe 解 释 说, 虽 然 最 近 的 文 献 建 议 基 于 家 族 史 和 致 密 乳 房 等 相 关 风 险 指 导 的 乳 腺 癌 筛 查, 但 是 他 们 的 研 究 表 明, 仅 基 于 风 险 因 素 进 行 筛 查,40 岁 左 右 女 性 的 浸 润 性 乳 腺 癌 漏 诊 率 超 过 75% ( 自 ASCO Post 网 站 ) 该 回 顾 性 研 究 选 取 1997~2012 年 间,136 例 40~49 岁 的 通 过 乳 房 X 线 诊 断 为 乳 腺 癌 的 妇 女 有 症 状 而 接 受 乳 房 X 光 检 查 的 患 者 和 那 些 有 乳 腺 癌 史 的 患 者 作 为 排 除 标 准 病 人 的 家 族 史, 乳 腺 密 度, 恶 性 肿 瘤 类 型, 淋 巴 结 状 态 和 肿 瘤 受 体 状 态 均 被 记 录 研 究 发 现 90% 可 能 漏 诊 的 浸 润 性 乳 腺 癌 患 者 为 受 体 阳 性 的 患 者, 这 提 示 这 些 患 者 值 得 早 期 发 现, 及 早 治 疗 其 中 50% 被 诊 断 为 浸 润 性 癌, 50% 被 诊 断 为 导 管 原 位 癌 (DCIS, 但 88% 的 导 管 原 位 癌 为 中 级 或 高 级 别 ) 其 中 90% 的 患 者 没 有 很 强 的 家 族 遗 传 史,86% 患 者 无 致 密 乳 房 78% 的 患 者 既 没 有 家 族 史 也 没 有 致 密 乳 房, 这 些 病 人 中 79% 为 浸 润 性 乳 腺 癌 Joe 博 士 认 为 支 持 风 险 筛 查 者 应 该 找 到 更 有 效 的 风 险 筛 查 手 段 来 减 少 漏 诊 的 发 生 目 前 美 国 癌 症 协 会 (ACS) 和 美 国 医 学 协 会 (AMA) 建 议 所 有 的 妇 女 从 40 岁 开 始 接 受 钼 靶 检 查 而 在 2009 年, 美 国 预 防 服 务 工 作 组 (USPSTF) 发 出 有 争 议 的 新 指 南, 建 议 从 50 岁 开 始 每 两 年 一 次 乳 房 钼 靶 筛 检 就 目 前 已 有 的 研 究 表 明, 为 了 最 大 可 能 的 生 存 获 益, 最 安 全 的 还 是 从 40 岁 开 始 每 年 进 行 钼 靶 检 查 ( 编 译 蒋 一 维 审 校 陆 劲 松 ) 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 仁 济 医 院 陆 劲 松 教 授 述 评 : 乳 腺 癌 的 筛 查 一 直 存 在 争 议, 在 多 大 年 龄 什 么 样 的 人 群 等 中 进 行, 是 四 十 岁, 还 是 五 十 岁? 是 否 只 针 对 具 有 家 族 史 高 密 度 乳 房 等 高 风 险 的 人 群 进 行? 这 些 都 需 要 大 样 本 前 瞻 性 研 究 探 索 本 研 究 建 议 支 持 所 有 的 妇 女 从 40 岁 开 始 接 受 钼 靶 筛 查, 认 为 基 于 风 险 评 估 的 乳 腺 癌 筛 查 可 能 具 有 内 在 的 风 险, 漏 诊 较 多 的 早 期 乳 腺 癌, 需 要 引 起 我 们 的 重 视 当 然 并 不 能 完 全 否 定 风 险 评 估 的 方 法, 可 能 这 种 风 险 评 估 的 系 统 尚 不 完 善, 具 体 的 风 险 因 素 也 需 要 进 一 步 探 索 ; 共 同 的 一 点 都 支 持 在 适 当 的 人 群 中 进 行 乳 腺 癌 的 筛 查 具 有 临 床 价 值, 问 题 是 如 何 优 化 和 具 体 化 这 种 筛 查 而 这 个 课 题 在 目 前 亚 洲 人 群 中 是 否 具 有 相 同 的 规 律, 目 前 尚 没 有 资 料, 也 期 待 国 内 有 相 关 的 研 究 出 现 7

10 新 进 展 乳 腺 癌 数 字 乳 腺 断 层 合 成 提 高 致 密 乳 房 的 乳 腺 癌 检 出 率 2014 年 RSNA( 北 美 放 射 学 会 年 会 ) 的 一 项 报 告 指 出, 数 字 乳 腺 断 层 合 成, 也 被 称 为 三 维 (3D) 乳 房 X 线 摄 影 检 查, 可 显 著 提 高 致 密 乳 房 的 癌 症 检 测 率 Oslo 大 学 医 学 中 心 放 射 科 的 Skaane 医 生 解 释 道, 超 声 和 磁 共 振 成 像 (MRI) 经 常 被 用 于 乳 房 X 线 不 能 确 诊 的 病 例, 但 二 者 的 假 阳 性 率 较 高 较 高 的 假 阳 性 率 常 会 导 致 更 多 的 检 查 和 不 必 要 的 活 检, 从 而 增 加 筛 查 成 本 而 研 究 人 员 一 直 在 研 究 断 层 合 成 技 术, 希 望 通 过 提 供 乳 房 三 维 视 图 来 解 决 乳 腺 X 线 摄 片 的 局 限 性 因 此 研 究 的 目 的 在 于 断 层 合 成 能 否 显 著 增 加 人 群 乳 腺 癌 检 出 率 ( 自 ASCO Post 网 站 ) 研 究 人 员 对 例 50~69 岁 之 间 的 女 性 用 全 视 野 数 字 化 乳 腺 X 线 同 全 视 野 数 字 化 乳 腺 X 线 + 数 字 乳 腺 断 层 合 成 进 行 比 较 用 BI-RADS 分 级 将 乳 房 密 度 分 为 1 至 4 级, 其 中 1 是 最 不 密 集 而 4 是 最 致 密 的 研 究 显 示 257 例 恶 性 肿 瘤 通 过 全 视 野 数 字 化 乳 腺 X 线 摄 影 和 数 字 乳 腺 断 层 合 成 被 检 测 出, 其 中 包 括 105 例 密 度 为 2,110 例 密 度 为 3,211 例 (82%) 通 过 数 字 乳 腺 影 像 加 断 层 合 成 被 检 测 出 与 单 独 的 数 字 乳 腺 X 线 163 例 (63%) 的 检 出 率 相 比, 有 了 显 著 改 善 132 例 乳 房 致 密 的 乳 腺 癌 患 者 中, 乳 腺 X 线 + 数 字 乳 腺 断 层 诊 断 出 80%, 而 单 独 乳 腺 X 线 检 出 率 为 59% 研 究 结 果 表 明 数 字 乳 腺 断 层 合 成 的 应 用 使 乳 腺 癌 检 出 率 相 对 增 加 了 30%, 单 对 于 浸 润 性 癌 来 说, 检 出 率 相 对 增 长 约 40% 而 断 层 摄 影 技 术 在 改 善 了 乳 房 致 密 妇 女 乳 癌 检 出 率 的 同 时, 也 有 助 于 致 密 乳 房 " 女 性 BI- RADS 的 分 级 当 女 性 的 BI- RADS 密 度 1 或 2 时, 断 层 合 成 加 上 乳 腺 X 线 使 癌 症 检 出 率 由 68% 提 升 至 84% 这 一 结 果 表 明 断 层 合 成 技 术 可 能 会 开 创 乳 腺 癌 筛 查 的 新 时 代 ( 编 译 蒋 一 维 审 校 陆 劲 松 ) 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 仁 济 医 院 陆 劲 松 教 授 述 评 : 关 于 如 何 运 用 最 有 效 的 筛 查 策 略 一 直 存 在 争 论, 特 别 是 致 密 型 乳 腺 对 乳 腺 X 线 检 查 可 产 生 干 扰 而 导 致 乳 腺 X 线 检 查 的 假 阴 性 率 较 高 最 新 的 数 字 化 乳 房 断 层 合 成 技 术, 是 集 乳 腺 普 查 三 维 立 体 定 位 及 三 维 断 层 扫 描 及 重 建 三 种 功 能 于 一 体 的 筛 查 技 术, 通 过 本 研 究 提 示 该 技 术 可 提 高 致 密 乳 腺 的 乳 腺 癌 检 出 率, 同 时 也 有 助 于 致 密 乳 房 " 妇 女 的 BI- RADS 的 分 类, 对 于 致 密 型 乳 腺 肿 瘤 的 诊 断 具 有 重 要 意 义, 可 能 为 今 后 的 筛 查 方 案 的 制 定 提 供 快 捷 和 价 廉 物 美 的, 当 然 是 否 能 替 代 现 有 的 检 查 手 段 在 这 段 方 面 与 磁 共 振 对 比 有 何 优 缺 点 还 有 待 进 一 步 的 研 究 卵 巢 癌 BRCA 突 变 携 带 者 患 乳 腺 癌 风 险 较 低 8 美 国 Cedars-Sinai 医 学 中 心 Alexandra Gangi 等 报 告 的 报 告 显 示, BRCA 突 变 是 乳 腺 癌 的 一 个 危 险 因 素 然 而, 患 上 皮 性 卵 巢 癌 (EOC) 后 乳 腺 癌 的 发 病 率 尚 无 定 论, 一 项 最 新 的 研 究 显 示, 卵 巢 癌 BRCA 突 变 携 带 者 患 乳 腺 癌 的 风 险 较 低 (JAMA Surg. 2014; 149: ) 该 研 究 通 过 对 妇 科 和 乳 腺 肿 瘤 中 心 回 顾 性 数 据 库 中 364 例 1998~2012 年 间 接 受 了 BRCA 基 因 突 变 测 试 的 上 皮 性 卵 巢 癌 (Ⅰ - Ⅳ) 患 者 进 行 比 较, 发 现 364 例 患 者 中,135 例 (37.1%) 携 带 一 个 BRCA1 或 BRCA2 基 因 突 变 患 者 被 诊 断 为 上 皮 性 卵 巢 癌 平 均 年 龄 为 49.5 岁 (28-89 岁 ) 135 例 患 者 中,12 例 (8.9%) 罹 患 乳 腺 癌 从 诊 断 为 上 皮 性 卵 巢 癌 至 诊 断 为 乳 腺 癌 的 中 位 时 间 为 50.5 个 月 其 中 80 例 (59.3 %) 接 受 每 年 的 乳 房 X 线 检 查,60 例 (44.4%) 每 年 进 行 乳 腺 磁 共 振 成 像 13 例 (9.6%) 在 诊 断 为 上 皮 性 卵 巢 癌 后, 于 中 位 数 23 个 月 接 受 了 双 边 预 防 性 乳 房 切 除 术 12 例 患 者 中 7 例 是 由 乳 腺 X 线 摄 影 诊 断 出 乳 腺 癌 (58.3%),3 例 (25.0%) 有 可 触 及 的 肿 块,2 例 (16.7 %) 在 预 防 性 乳 房 切 除 术 中 偶 然 发 现 乳 腺 癌 7 例 乳 腺 癌 患 者 (58.3%) 接 受 了 双 侧 乳 房 切 除 术 所 有 患 者 均 为 早 期 乳 腺 癌 (0- Ⅱ) 4 例 病 人 (33.3%) 接 受 辅 助 化 疗 平 均 随 访 6.3 年 时,12 例 中 4 例 (33.3 %) 的 乳 腺 癌 患 者 死 于 上 皮 性 卵 巢 癌

11 新 进 展 乳 腺 癌 复 发 135 例 患 者 总 的 10 年 生 存 率 为 17.0% BRCA1/2 是 两 种 已 知 的 抑 癌 基 因, 在 修 复 DNA 损 伤 维 持 细 胞 正 常 生 长 抑 制 癌 变 方 面 有 重 要 作 用 如 果 BRCA1/2 基 因 的 结 构 发 生 突 变, 那 么 其 抑 制 肿 瘤 发 生 的 功 能 就 会 受 影 响 该 研 究 发 现 具 有 已 知 BRCA 突 变 的 上 皮 性 卵 巢 癌 患 者 患 异 时 性 乳 腺 癌 的 风 险 比 较 很 低, 但 这 些 发 生 的 乳 腺 癌 绝 大 多 数 能 够 被 钼 靶 片 在 其 早 期 阶 段 所 发 现, 提 示 如 何 寻 求 合 理 的 上 皮 性 卵 巢 癌 患 者 诊 断 后 对 新 发 生 乳 腺 癌 的 检 测 策 略 值 得 进 一 步 探 讨 ( 编 译 严 婷 婷 审 校 陆 劲 松 ) 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 仁 济 医 院 陆 劲 松 教 授 述 评 : BRCA1/2 基 因 突 变 的 人 群 中 患 乳 腺 癌 和 卵 巢 癌 的 风 险 高 于 普 通 人 群, 但 伴 有 BRCA1/2 基 因 突 变 的 卵 巢 癌 进 一 步 发 生 乳 腺 癌 如 何 随 访 检 测 尚 没 有 合 理 的 策 略 或 共 识, 而 本 研 究 可 能 提 供 进 一 步 线 索, 虽 然 本 研 究 中 发 现 具 有 BRCA 突 变 的 上 皮 性 卵 巢 癌 患 者 患 异 时 性 乳 腺 癌 的 风 险 相 对 较 低, 但 相 对 于 正 常 人 群 还 是 相 当 的 高, 应 该 予 以 重 视 这 些 病 例 中 多 数 乳 腺 癌 患 者 是 利 用 乳 房 X 光 在 早 期 检 查 出 的, 也 同 时 早 期 诊 断 的 重 要 性 和 可 能 性 但 由 于 该 研 究 是 回 顾 性 相 对 样 本 较 小, 进 一 步 前 瞻 性 大 样 本 的 研 究 可 能 会 发 现 更 多 的 证 据 HER2 阳 性 乳 腺 癌 单 周 紫 杉 醇 联 合 双 靶 向 可 能 是 解 救 治 疗 选 择 美 国 纪 念 Sloan Kettering 癌 症 中 心 Chau Dang 等 报 告 的 Ⅱ 期 临 床 研 究 显 示, 单 周 紫 杉 醇 加 三 周 一 次 曲 妥 珠 单 抗 和 帕 妥 珠 单 抗 的 治 疗 方 案 在 HER2 阳 性 转 移 性 乳 腺 癌 患 者 中 有 效, 且 耐 受 性 良 好 (J Clin Oncol. 2015; 33: 442-7) 早 期 的 CLEOPATRA 研 究 ( 曲 妥 珠 单 抗 和 帕 妥 珠 单 抗 的 临 床 研 究 ) 已 证 实, 帕 妥 珠 单 抗 联 合 曲 妥 珠 单 抗 ( 双 靶 向 ) 加 多 西 他 赛 组 的 无 进 展 生 存 期 (PFS) 及 总 生 存 优 于 曲 妥 珠 单 抗 加 多 西 他 赛 组 而 单 周 的 紫 杉 醇 方 案 对 乳 腺 癌 的 解 救 治 疗 是 有 效 的, 且 毒 副 反 应 比 多 西 他 赛 小 因 此 研 究 者 进 行 了 一 项 Ⅱ 期 临 床 研 究, 以 评 估 帕 妥 珠 单 抗 联 合 曲 妥 珠 单 抗 加 单 周 紫 杉 醇 方 案 的 疗 效 和 安 全 性 从 2011 年 1 月 ~2013 年 12 月, 共 入 组 69 例 患 者 其 中 51 例 (74%) 患 者 接 受 该 方 案 治 疗 作 为 一 线 解 救 治 疗, 18 例 (26%) 患 者 接 受 该 方 案 作 为 二 线 解 救 治 疗 中 位 随 访 21 个 月 (3~38 个 月 ),6 个 月 PFS 为 86%; 中 位 PFS 为 19.5 个 月 ; 该 方 案 作 为 一 线 解 救 治 疗 患 者 的 PFS 为 24.2 个 月, 作 为 二 线 解 救 治 疗 患 者 的 PFS 为 16.4 个 月 Kaplan-Meier 法 计 算 治 疗 1 年 PFS 率 在 前 组 中 为 70%, 在 后 组 中 为 66% 研 究 者 总 结 指 出, 对 于 HER2 阳 性 转 移 性 乳 腺 癌 患 者, 单 周 紫 杉 醇 加 三 周 一 次 曲 妥 珠 单 抗 和 帕 妥 珠 单 抗 的 治 疗 方 案 有 效 且 耐 受 性 好, 是 多 西 他 赛 为 基 础 的 联 合 化 疗 方 案 之 外 的 另 一 种 可 供 选 择 的 治 疗 方 案 ( 编 译 杜 跃 耀 审 校 陆 劲 松 ) 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 仁 济 医 院 陆 劲 松 教 授 述 评 : 曲 妥 珠 单 抗 和 帕 妥 珠 单 抗 都 是 抗 乳 腺 癌 HER2 阳 性 的 靶 向 单 克 隆 抗 体, 帕 妥 珠 单 抗 是 继 曲 妥 珠 单 抗 后 经 FDA 批 准 的 又 一 个 有 效 的 HER2 靶 向 治 疗, 其 和 HER2 蛋 白 结 合 区 域 和 曲 妥 珠 单 抗 不 同, 理 论 上 二 者 的 联 合 可 以 产 生 对 HER2 的 进 一 步 抑 制, 降 低 耐 药 产 生 的 几 率 而 在 解 救 治 疗 中 多 西 他 赛 与 二 者 的 双 靶 向 治 疗 已 有 研 究 提 示 比 同 样 的 化 疗 联 合 单 靶 向 能 进 一 步 提 高 治 疗 效 果, 同 样 在 新 辅 助 化 疗 中 也 证 实 了 化 疗 联 合 双 靶 向 能 进 一 步 提 高 PCR 本 研 究 的 结 果 一 方 面 为 我 们 提 供 一 个 新 的 有 效 毒 副 作 用 较 小 的 治 疗 HER2 阳 性 乳 腺 癌 的 解 救 治 疗 的 方 案 选 择, 另 一 方 面, 可 能 更 重 要 的 是 与 以 前 的 研 究 一 起 共 同 提 示 一 个 普 遍 的 规 律, 即 双 靶 向 治 疗, 可 能 即 使 和 不 同 的 化 疗 药 物 联 合, 都 可 能 在 原 基 础 之 上 进 一 步 提 高 治 疗 效 果 9

12 新 进 展 乳 腺 癌 ASCO 发 布 晚 期 HER2 阴 性 乳 腺 癌 新 临 床 实 践 指 南 近 期, 美 国 临 床 肿 瘤 学 会 (ASCO) 发 布 了 一 份 有 关 晚 期 HER2 阴 性 乳 腺 癌 最 佳 治 疗 方 案 的 新 临 床 实 践 指 南 (J Clin Oncol. 2014; 32: ) ASCO 指 南 对 晚 期 HER2 阴 性 乳 腺 癌 推 荐 以 内 分 泌 治 疗 和 序 贯 化 疗 为 基 础 的 系 统 治 疗 ASCO 的 专 家 小 组 在 指 南 中 建 议, 内 分 泌 治 疗 应 该 作 为 晚 期 激 素 受 体 阳 性 乳 腺 癌 患 者 的 一 线 治 疗 除 了 以 下 少 部 分 情 况 : 有 危 及 生 命 的 可 能 可 疑 内 分 泌 治 疗 耐 药 专 家 组 认 为, 为 了 减 少 毒 副 反 应, 应 当 采 用 序 贯 化 疗 而 不 是 联 合 化 疗 指 南 小 组 的 联 合 主 席 哈 佛 大 学 Dana-Farber 癌 症 研 究 所 Partridge 表 示, 指 南 的 目 标 不 仅 是 改 善 患 者 的 生 存 时 间, 也 要 改 善 患 者 的 生 存 质 量 虽 没 有 明 确 的 最 优 方 案, 但 这 一 指 南 将 有 助 于 临 床 医 生 和 患 者 根 据 耐 受 性 和 便 利 性 选 择 最 佳 治 疗 方 案 该 指 南 着 眼 于 80% 晚 期 HER2 阴 性 乳 腺 癌 患 者 的 临 床 管 理 策 略, 广 泛 而 深 入 的 文 献 综 述 分 析 并 不 能 确 定 哪 种 药 物 可 作 为 首 选 药 物, 但 明 确 了 特 定 策 略 的 应 用 该 指 南 的 另 一 位 联 合 主 席 英 国 皇 家 Marsden 医 院 的 Ian E. Smith 医 生 认 为, 目 前 有 许 多 不 同 的 治 疗 方 案, 但 有 一 些 方 案 存 在 一 些 不 必 要 的 毒 性 ; 该 指 南 强 调 在 某 些 情 况 下 使 用 相 对 低 强 度 的 治 疗 可 控 制 乳 腺 癌 的 发 展, 而 患 者 的 生 存 质 量 也 更 好 ; 患 者 应 该 参 与 制 定 自 己 的 治 疗 方 案, 也 应 该 尽 可 能 参 加 临 床 试 验 除 了 推 荐 内 分 泌 治 疗 以 及 序 贯 化 疗 之 外, 指 南 还 强 调 临 床 医 生 和 患 者 应 共 同 制 定 治 疗 方 案 由 于 没 有 唯 一 的 最 佳 方 案, 因 此 前 期 治 疗 副 作 用 入 院 计 划 并 发 症 及 患 者 意 愿 也 应 考 虑 在 内 指 南 制 定 小 组 也 推 荐 : 贝 伐 珠 单 抗 ( 安 维 汀 ) 仅 对 患 有 威 胁 生 命 的 疾 病 或 症 状 严 重 的 患 者 考 虑 作 为 单 药 治 疗 不 应 使 用 任 何 其 他 靶 向 药 物 联 合 化 疗 或 替 代 化 疗 ( 除 依 维 莫 司 已 批 准 联 合 依 西 美 坦 针 对 激 素 受 体 阳 性 的 患 者 使 用 ) 临 床 医 生 应 尽 早 开 始 并 持 续 提 供 姑 息 治 疗 护 理 如 果 对 疾 病 缺 乏 治 愈 方 法, 临 床 医 生 应 鼓 励 所 有 符 合 条 件 的 患 者 参 加 临 床 试 验 该 指 南 体 现 了 从 1993~2013 年 5 月 医 学 文 献 综 述 的 精 髓, 涵 盖 59 项 随 机 的 临 床 试 验 和 20 项 系 统 回 顾 和 荟 萃 分 析 的 结 果, 这 一 指 南 仅 适 用 于 晚 期 HER2 阴 性 乳 腺 癌 患 者 ( 编 译 杜 跃 耀 审 校 陆 劲 松 ) 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 仁 济 医 院 陆 劲 松 教 授 述 评 : 对 于 晚 期 激 素 受 体 阳 性 HER2 阴 性 的 乳 腺 癌 患 者, 其 治 疗 包 括 内 分 泌 治 疗 和 化 疗, 以 及 部 分 靶 向 治 疗 ( 联 合 并 增 强 内 分 泌 治 疗 疗 效 ) 近 期 的 ASCO 发 布 了 一 项 针 对 晚 期 激 素 受 体 阳 性 HER2 阴 性 的 乳 腺 癌 的 治 疗 指 南, 该 指 南 认 为 内 分 泌 治 疗 应 该 作 为 晚 期 激 素 受 体 阳 性 乳 腺 癌 患 者 的 一 线 治 疗, 当 考 虑 使 用 化 疗 时, 应 考 虑 序 贯 化 疗 以 减 少 毒 副 反 应 此 外, 该 指 南 还 强 调 了 患 者 应 该 和 临 床 医 生 一 起 制 定 治 疗 方 案, 患 者 的 意 愿 应 该 得 到 充 分 考 虑 从 这 个 指 南 中, 我 们 体 会 到, 对 于 晚 期 乳 腺 癌 患 者, 临 床 医 生 不 仅 应 适 度 治 疗 疾 病, 而 不 是 强 力 治 疗, 更 应 注 重 为 患 者 提 供 人 文 关 怀 支 持 对 症 治 疗, 注 重 治 疗 效 果 和 生 存 质 量 并 重, 对 治 疗 晚 期 ER 阳 性 HER2 阴 性 乳 腺 癌 患 者 治 疗 具 有 指 导 意 义 10

13 新 进 展 肺 癌 NSCLC: 基 因 筛 查 符 合 成 本 效 益 美 国 麻 省 总 医 院 Romanus 等 报 告 的 研 究 显 示, 在 转 移 性 非 小 细 胞 肺 癌 (NSCLC) 的 治 疗 方 案 中, 相 对 于 未 做 任 何 分 子 检 测 的 标 准 化 疗, 基 因 筛 查 表 皮 生 长 因 子 受 体 (EGFR) 和 间 变 淋 巴 瘤 激 酶 (ALK) 基 因 重 排, 并 以 此 生 物 标 记 指 导 治 疗, 符 合 成 本 效 益 (J Thorac Oncol 年 1 月 14 日 在 线 版 ) 在 NSCLC, 存 在 特 定 基 因 异 常 可 用 做 药 物 治 疗 靶 点,EGFR 突 变 和 ALK 重 排 被 证 实 为 有 效 的 分 子 靶 标 然 而, 对 于 未 加 选 择 的 NSCLC, EGFR 突 变 和 ALK 重 排 发 生 率 并 不 高, 分 别 为 9.5% 和 3.9% 而 且, 分 子 检 测 相 关 费 用 以 及 是 等 待 检 测 结 果 还 是 立 即 开 始 化 疗 的 问 题 也 增 加 了 制 定 治 疗 决 策 的 复 杂 性 哈 佛 大 学 公 共 卫 生 学 院 的 研 究 人 员 构 建 了 一 个 微 观 模 型 用 于 探 讨 同 时 检 测 EGFR 和 ALK 基 因 状 态 与 预 期 寿 命 的 成 本 效 益 他 们 将 以 EGFR 和 ALK 检 测 结 果 指 导 的 靶 向 治 疗 与 三 种 不 同 的 治 疗 策 略 进 行 比 较 : 单 纯 化 疗 不 做 检 测 ; 先 做 化 疗, 待 检 测 结 果 明 确 后 即 转 为 靶 向 治 疗 ; 完 成 化 疗 后 对 合 适 患 者 给 予 靶 向 治 疗 结 果 显 示, 与 不 做 检 测 单 纯 化 疗 相 比, 等 待 检 测 结 果 再 做 治 疗 的 增 量 成 本 效 益 比 是 每 质 量 调 整 生 命 年 美 元 其 中, 先 进 行 化 疗, 待 检 测 结 果 明 确 后 即 转 为 靶 向 治 疗 或 化 疗 完 成 后 再 转 为 靶 向 治 疗 的 增 量 成 本 效 益 比 均 不 佳 与 完 成 化 疗 后 再 给 予 靶 向 治 疗 相 比, 检 测 后 再 治 疗 和 化 疗 时 明 确 检 测 结 果 即 转 为 靶 向 治 疗 在 生 活 质 量 校 正 生 命 年 和 生 命 年 方 面 均 取 得 了 较 好 的 预 期 结 果 这 项 分 析 支 持 同 时 检 测 EGFR 和 ALK 基 因 重 排, 再 根 据 检 测 结 果 决 定 针 对 性 的 治 疗 策 略 主 要 研 究 者 Dorothy Romanus 说 : 关 键 是 通 过 降 低 分 摊 成 本 确 保 合 适 患 者 能 接 受 靶 向 治 疗 鉴 于 证 据 的 发 展 : 应 常 规 对 NSCLC 进 行 更 广 泛 的 基 因 检 测, 这 将 使 对 多 个 突 变 基 因 进 行 平 行 检 测 的 经 济 学 分 析 显 得 尤 为 重 要, 以 便 全 面 评 价 NSCLC 个 体 化 治 疗 的 价 值 ( 编 译 何 圆 审 校 尤 长 宣 ) 特 约 主 任 编 委 南 方 医 科 大 学 南 方 医 院 尤 长 宣 教 授 FDA 批 准 Ramucirumab 治 疗 NSCLC 美 国 FDA 已 经 批 准 Ramucirumab (Cyramza) 联 合 多 西 他 赛 用 于 治 疗 含 铂 化 疗 失 败 的 转 移 性 非 小 细 胞 肺 癌 (NSCLC) 患 者 EGFR 和 ALK 突 变 患 者 接 受 Ramucirumab 治 疗 之 前, 均 应 接 受 FDA 批 准 的 靶 向 治 疗 并 出 现 疾 病 进 展 ( 自 FDA 网 站 ) 这 是 Ramucirumab 在 2014 年 获 批 的 第 三 个 适 应 证 之 前,Ramucirumab 已 被 批 准 单 药 或 联 合 紫 杉 醇 用 于 晚 期 胃 癌 或 胃 食 管 交 界 腺 癌 一 线 治 疗 失 败 后 的 二 线 治 疗 该 批 准 是 基 于 一 项 多 中 心 双 盲 安 慰 剂 对 照 研 究 (I4T-MC-JVBA) 的 结 果 :Ramucirumab 联 合 多 西 他 赛 二 线 治 疗 NSCLC 可 提 高 总 生 存 (OS) 研 究 入 组 了 1253 名 既 往 接 受 过 治 疗 的 转 移 性 NSCLC 患 者 患 者 被 随 机 分 配 接 受 Ramucirumab(10 mg/kg, 每 3 周 一 次 ) 联 合 多 西 他 赛 (75 mg/ m 2, 每 3 周 一 次 ),d1,21 天 为 一 周 期 (628 例 ) 或 安 慰 剂 加 多 西 他 赛 (625 例 ) 结 果 显 示,OS 显 著 延 长 (HR=0.86,95%CI , P=0.024),Ramucirumab 联 合 多 西 他 赛 组 和 安 慰 剂 联 合 多 西 他 赛 组 的 中 位 OS 分 别 为 10.5 个 月 和 9.1 个 月, Ramucirumab 联 合 多 西 他 赛 组 的 无 进 展 生 存 期 (PFS) 也 显 著 延 长 (HR=0.76, 95%CI ,P<0.001) 对 至 少 接 受 一 次 治 疗 的 1245 例 患 者 进 行 了 安 全 数 据 评 价 Ramucirumab 联 合 多 西 他 赛 最 常 见 不 良 反 应 ( 发 生 率 30%) 为 中 性 粒 细 胞 减 少 疲 劳 / 乏 力 口 腔 炎 / 粘 膜 炎 ; 最 常 见 严 重 不 良 反 应 为 粒 缺 性 发 热 (14%) 肺 炎 (6%) 和 中 性 粒 细 胞 减 少 (5%) ( 编 译 何 圆 审 校 尤 长 宣 ) 11

14 新 进 展 肺 癌 基 于 提 交 美 国 FDA 的 临 床 试 验 分 析 研 究 终 点 关 系 美 国 FDA 血 液 肿 瘤 产 品 办 公 室 Gideon M. Blumenthal 等 对 提 交 到 FDA 的 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 (NSCLC) 治 疗 临 床 试 验 进 行 了 分 析 研 究, 分 别 基 于 临 床 试 验 层 次 和 患 者 层 次 分 析 其 有 效 率 (ORR) 无 进 展 生 存 期 (PFS) 和 总 生 存 期 (OS) 之 间 的 关 系 (J Clin Oncol 年 2 月 9 日 在 线 版 ) 研 究 确 定 了 自 2003 年 以 来 提 交 到 美 国 FDA 的 14 项 治 疗 晚 期 NSCLC 的 临 床 试 验 (12567 例 ) 仅 纳 入 随 机 主 动 控 制 且 患 者 数 超 过 150 例 的 临 床 试 验 以 加 权 线 性 回 归 模 型 分 析 不 同 试 验 间 PFS 风 险 比 (HR) OS 的 HR 和 ORR 比 值 比 之 间 的 关 系 使 用 汇 总 数 据 比 较 治 疗 有 效 与 无 效 患 者 之 间 的 PFS 和 OS 该 研 究 曾 在 2014 年 ASCO 年 会 上 进 行 过 报 告 研 究 发 现 : 不 同 的 临 床 试 验 之 间, PFS 和 ORR 之 间 有 显 著 的 相 关 性 (R2=0.89,95%CI 0.80~0.98) 而 OS 和 ORR(R2=0.09; 95%CI 0~0.33) PFS(R2=0.08,95%CI 0~0.31) 之 间 没 有 相 关 性 在 患 者 之 间, 与 无 效 患 者 相 比, 有 效 患 者 的 PFS 和 OS 更 长 (PFS: HR=0.40,95%CI 0.38~0.42, OS: HR=0.40,95%CI 0.38~0.43). 研 究 者 得 出 结 论 认 为, 不 同 的 临 床 试 验,ORR 和 PFS 之 间 显 著 相 关 ORR 和 OS 之 间 以 及 PFS 和 OS 之 间 不 相 关, 可 能 是 由 于 后 续 的 交 叉 治 疗 以 及 靶 向 治 疗 和 一 线 治 疗 后 生 存 期 更 长 患 者 层 次 的 分 析 表 明, 与 无 效 患 者 相 比, 有 效 患 者 的 PFS 和 OS 均 更 长 治 疗 晚 期 NSCLC 时 ORR 大 幅 度 提 高 可 能 对 PFS 影 响 较 大 ( 编 译 何 圆 审 校 尤 长 宣 ) Lung-RADS 可 降 低 肺 癌 筛 查 结 果 假 阳 性 率 12 美 国 国 立 癌 症 研 究 所 Paul F. Pinsky 等 报 告 的 一 项 回 顾 性 研 究 显 示, 采 用 最 近 提 出 的 Lung-RADS 方 法 对 低 剂 量 计 算 机 断 层 扫 描 (CT) 的 肺 癌 筛 查 结 果 进 行 分 类 可 显 著 降 低 假 阳 性 率 (Ann Intern Med 年 2 月 10 日 在 线 版 ) 采 用 Lung-RADS, 美 国 放 射 学 院 希 望 通 过 规 范 低 剂 量 CT 筛 查 结 果 的 分 类 和 报 告, 以 达 到 类 似 于 乳 腺 摄 影 筛 查 和 BIRADS 的 效 果, 并 降 低 假 阳 性 率 采 用 Lung-RADS, 假 阳 性 率 预 计 比 国 家 肺 癌 筛 查 试 验 (NLST) 低 得 多 NLST 设 定 的 阳 性 筛 查 结 果 为 直 径 4 mm 且 没 有 特 定 良 性 钙 化 的 结 节 最 近, 再 次 分 析 NLST 的 数 据 发 现 : 将 阈 值 提 高 到 6 或 8mm 可 使 假 阳 性 率 明 显 降 低, 而 敏 感 性 仅 小 幅 下 降 Lung-RADS 将 基 线 筛 查 阳 性 结 果 的 阈 值 从 最 大 横 直 径 4 mm 增 加 到 横 向 二 维 平 均 长 度 6 mm( 非 实 性 结 节 20 mm), 并 要 求 预 先 存 在 结 节 出 现 增 大 才 认 定 为 阳 性 研 究 者 通 过 NLST 参 与 者 及 结 节 数 据 对 Lung-RADS 评 价 低 剂 量 CT 筛 查 结 果 的 效 能 进 行 评 估, 并 对 Lung-RADS 筛 查 及 漏 诊 的 肺 癌 病 例 特 性 进 行 比 较 基 线 筛 查,Lung-RADS 的 敏 感 性 为 84.9%, 显 著 低 于 NLST 标 准 的 93.5% 然 而 假 阳 性 率 却 只 有 NLST 的 一 半 (Lung-RADS 12.8%, 而 NLST 26.6%) 后 续 年 度 筛 查 结 果 是 相 似 的 : 敏 感 性 NLST 为 93.8%,Lung-RADS 为 78.6%, 而 假 阳 性 率 从 NLST 21.8% 显 著 下 降 为 Lung-RADS 的 5.3% Lung-RADS 会 漏 过 13% 的 真 阳 性 病 例 : 基 线 筛 查 9.2% 和 后 继 筛 查 16.2% Lung-RADS 漏 诊 病 例 分 期 分 布 (Ⅰ 期 至 Ⅳ 期 ) 与 非 漏 诊 病 例 相 似 尽 管 如 此, 漏 诊 肺 癌 病 例 (71.7%) 的 5 年 生 存 率 和 非 漏 诊 病 例 (64.2%) 并 没 有 显 著 差 异 采 用 Lung-RADS 将 使 基 线 筛 查 时 进 行 有 创 诊 断 的 比 例 减 少 23%( 由 于 假 阳 性 率 降 低 ), 在 后 续 筛 查 中 也 有 类 似 比 例 的 下 降 研 究 者 说 和 专 家 述 评 研 究 者 指 出, 筛 查 的 第 一 要 务 是 假 阳 性 率 要 低 这 对 于 肺 癌 筛 查 尤 为 重 要, 因 为 其 后 续 诊 断 涉 及 高 风 险 有 创 操 作 另 外, 筛 查 阳 性 可 导 致 高 度 焦 虑 因 此, 采 用 适 度 降 低 敏 感 性 而 显 著 降 低 假 阳 性 率 的 评 价 体 系 是 朝 着 正 确 方 向 迈 出 的 一 步, 因 为 像 NLST 那 样 高 的 假 阳 性 率 是 不 可 持 续 的 对 于 敏 感 性 降 低, 虽 然 不 明 显, 仍 值 得 关 注, 未 来, 不 仅 要 监 控 接 受 低 剂 量 CT 筛 查 人 群 的 敏 感 性 下 降, 还 要 关 注 敏 感 性 下 降 对 筛 查 死 亡 率 降 低 受 益 的 影 响

15 新 进 展 肺 癌 南 卡 罗 来 纳 医 科 大 学 Nicole Tripician Tanner 教 授 指 出, 更 重 要 的 是, 肺 癌 筛 查 计 划 应 基 于 NLST 标 准 或 Lung-RADS 标 准 采 用 标 准 的 结 构 化 报 表 系 统, 这 也 是 医 疗 保 险 和 医 疗 救 助 服 务 (CMS) 强 调 的 高 质 量 肺 癌 筛 查 九 个 组 件 之 一 Tanner 教 授 指 出, 同 样 重 要 的 是 : 选 择 进 行 肺 癌 筛 查 的 人 应 该 明 白 : 筛 查 并 不 是 单 纯 做 一 次 扫 描, 而 是 要 经 过 一 个 系 统 的 评 估 应 该 提 高 阈 值 以 确 保 筛 查 阳 性 准 确 率, 由 于 采 用 Lung-RADS 标 准 所 造 成 的 敏 感 性 下 降 和 漏 诊 病 例 将 使 得 后 续 筛 查 更 为 重 要 维 克 森 林 浸 信 会 医 学 中 心 Christina Bellinger 教 授 指 出, 任 何 肺 癌 筛 查 应 基 于 既 定 的 不 断 收 集 数 据 的 系 统, 以 便 进 一 步 改 善 其 检 出 率 以 及 减 少 假 阳 性 率 按 照 美 国 胸 科 协 会 和 CMS 的 政 策 建 议 : 计 划 应 包 括 详 细 的 患 者 教 育 初 级 保 健 医 生 教 育 以 及 相 关 专 科 的 介 入 ( 肺 科 放 射 科 胸 外 科, 肿 瘤 科 和 放 疗 科 ) ( 编 译 刘 芳 审 校 尤 长 宣 ) 服 用 二 甲 双 胍 的 非 吸 烟 者 肺 癌 风 险 较 低 美 国 研 究 者 Sakoda 等 报 告 的 研 究 显 示, 与 未 使 用 者 相 比, 采 用 二 甲 双 胍 治 疗 的 糖 尿 病 非 吸 烟 者 患 肺 癌 的 风 险 降 低 (Cancer Prev Res (Phila). 2015; 8: 174-9) 研 究 纳 入 例 40 岁 以 上 糖 尿 病 患 者 进 行 回 顾 性 分 析, 发 现 虽 然 二 甲 双 胍 的 使 用 与 较 低 的 患 肺 癌 的 总 体 风 险 不 相 关, 但 对 于 非 吸 烟 者, 二 甲 双 胍 的 使 用 降 低 43% 的 患 肺 癌 风 险 研 究 细 节 和 研 究 结 果 1994~1996 年,Kaiser Permanente 成 员 中 完 成 了 健 康 相 关 调 查 的 患 者 入 组 此 项 研 究, 数 据 通 过 Kaiser 电 子 药 房 记 录 进 行 收 集,45.5% 的 患 者 因 6 个 月 内 曾 处 方 两 次 或 以 上 被 记 录 为 二 甲 双 胍 曾 使 用 者 被 诊 断 为 肺 癌 的 患 者 中,80 例 为 非 吸 烟 者, 而 203 例 是 当 前 吸 烟 者 通 过 Cox 回 归 分 析 使 用 二 甲 双 胍 与 患 肺 癌 危 险 的 相 关 性 研 究 发 现 使 用 二 甲 双 胍 的 持 续 时 间 剂 量 频 率 与 总 人 群 患 肺 癌 风 险 不 相 关 然 而, 在 非 吸 烟 者 中, 与 从 未 使 用 曾 经 使 用 二 甲 双 胍 (HR=0.57, 95%CI ) 相 比, 使 用 二 甲 双 胍 至 少 5 年 者 患 肺 癌 风 险 降 低, 虽 然, 统 计 学 无 显 著 差 异 (HR=0.48, 95%CI ) 此 变 量 的 影 响 与 吸 烟 史 一 致, 二 甲 双 胍 使 用 时 间 越 长, 其 罹 患 肺 腺 癌 ( 非 吸 烟 者 最 常 见 的 类 型 ) 的 风 险 越 低 (HR=0.69, 95%CI ), 患 小 细 胞 癌 ( 吸 烟 者 常 见 类 型 ) 的 风 险 却 升 高 (HR=1.82,95% CI ); 但 这 些 发 现 均 无 显 著 的 统 计 学 差 异 二 甲 双 胍 的 治 疗 癌 症 机 制 二 甲 双 胍, 一 个 常 用 的 Ⅱ 型 糖 尿 病 一 线 治 疗 药 物, 已 获 得 了 广 泛 的 关 注, 在 过 去 的 几 年 里, 研 究 人 员 致 力 于 探 讨 其 治 疗 多 种 癌 症, 如 肺 癌 结 肠 癌 和 乳 腺 癌 的 潜 在 可 能 作 为 抗 糖 尿 病 药 物, 这 种 双 胍 类 药 物 能 降 低 肝 葡 萄 糖 生 成, 提 高 外 周 葡 萄 糖 摄 取, 并 增 加 胰 岛 素 的 敏 感 性 用 于 癌 症 治 疗 时, 其 机 制 将 更 复 杂 在 肥 胖 高 胰 岛 素 血 症 小 鼠 中, 药 物 似 乎 通 过 增 加 胰 岛 素 敏 感 性 和 通 过 AMP 活 化 蛋 白 激 酶 (AMPK) 抑 制 mtor 和 细 胞 增 殖 和 存 活 的 下 游 通 路 抑 制 肺 肿 瘤 的 生 长 通 过 二 甲 双 胍 治 疗 可 使 暴 露 于 烟 草 致 癌 物 质 4-( 甲 基 亚 硝 胺 ) -1-(3- 吡 啶 )-1- 丁 酮 的 非 糖 尿 病 小 鼠 肺 肿 瘤 负 荷 降 低, 但 未 能 减 少 肺 肿 瘤 的 发 生, 与 本 研 究 结 果 一 致 研 究 者 说 和 专 家 述 评 研 究 者 认 为, 该 研 究 结 果 表 明, 患 肺 癌 风 险 可 能 因 为 吸 烟 史 而 不 同, 二 甲 双 胍 可 降 低 非 吸 烟 者 的 风 险, 但 增 加 吸 烟 者 的 风 险 研 究 结 果 出 乎 意 料, 需 要 进 一 步 精 心 组 织 大 型 研 究 以 阐 明 二 甲 双 胍 是 否 可 用 于 预 防 肺 癌 或 其 他 癌 症, 特 别 是 在 特 定 人 群, 如 非 吸 烟 者 希 望 之 城 国 家 医 疗 中 心 Karen Reckamp 教 授 认 为, 这 项 研 究 可 能 对 肺 癌 管 理 产 生 重 要 影 响 基 本 上, 吸 烟 者 和 非 吸 烟 者 肺 癌 是 两 种 完 全 不 同 的 疾 病, 非 吸 烟 [ 肺 癌 ] 患 者 的 驱 动 基 因 异 常 与 吸 烟 者 有 很 大 不 同 对 于 吸 烟 者, 可 能 存 在 太 多 的 致 癌 通 路, 使 得 使 用 二 甲 双 胍 没 有 区 别 但 在 非 吸 烟 者 中, 事 实 证 明 二 甲 双 胍 可 降 低 患 肺 癌 风 险, 这 是 非 常 有 意 义 的 不 过 因 为 只 有 少 数 入 组 患 者 罹 患 肺 癌, 结 果 有 一 定 的 局 限 性 人 们 仍 然 对 采 用 二 甲 双 胍 治 疗 癌 症 非 常 感 兴 趣 最 终, 只 能 通 过 双 盲 随 机 对 照 研 究 才 能 知 道 其 确 切 疗 效 ( 编 译 刘 芳 审 校 尤 长 宣 ) 13

16 新 进 展 肺 癌 晚 期 ROS1 重 排 肺 腺 癌 克 唑 替 尼 治 疗 欧 洲 研 究 数 据 公 布 法 国 研 究 者 Julien Mazières 等 报 告 的 回 顾 性 研 究 显 示, 克 唑 替 尼 治 疗 ROS1 重 排 患 者 有 显 著 疗 效, 提 示 肺 腺 癌 患 者 应 进 行 ROS 基 因 重 排 的 检 测 (J Clin Oncol 年 2 月 9 日 在 线 版 ) 大 约 1% 肺 腺 癌 是 由 癌 基 因 ROS1 重 排 驱 动, 而 克 唑 替 尼 是 ROS1 和 ALK 激 酶 结 构 域 的 有 效 抑 制 剂 鉴 于 欧 洲 仍 缺 乏 前 瞻 性 临 床 试 验, 法 国 研 究 者 在 开 展 ROS1 重 排 检 测 的 医 学 中 心 进 行 了 一 项 回 顾 性 研 究 研 究 纳 入 了 荧 光 原 位 杂 交 检 测 明 确 ROS1 重 排 的 IV 期 肺 腺 癌 患 者, 患 者 接 受 了 非 适 应 证 的 克 唑 替 尼 治 疗 最 佳 疗 效 使 用 RECIST(1.1 版 ) 标 准 在 当 地 进 行 评 估, 其 他 数 据 则 集 中 分 析 研 究 纳 入 了 32 例 符 合 条 件 的 患 者,1 例 患 者 因 二 代 测 序 呈 ROS1 融 合 阴 性 而 被 剔 除 患 者 平 均 年 龄 为 50.5 岁,64.5% 为 女 性,67.7% 从 未 吸 烟 30 例 患 者 可 评 价 无 进 展 生 存 期 (PFS), 29 例 患 者 可 评 价 最 佳 疗 效 研 究 观 察 到 24 例 患 者 有 效,4 例 疾 病 进 展 (PD),2 例 疾 病 稳 定 (SD), 其 中 包 括 5 例 完 全 缓 解 (CR, ORR 为 80%,DCR 为 86.7%) 中 位 PFS 为 9.1 个 月, 中 位 12 个 月 PFS 率 为 44% 没 有 观 察 到 预 期 外 不 良 反 应 26 例 患 者 接 受 培 美 曲 塞 ( 单 独 或 含 铂, 克 唑 替 尼 治 疗 前 或 治 疗 后 ) 治 疗, 有 效 率 为 57.7%, 中 位 PFS 为 7.2 个 月 该 研 究 提 示, 克 唑 替 尼 对 ROS1 重 排 肺 腺 癌 患 者 疗 效 可 观, 或 许 应 对 肺 腺 癌 患 者 进 行 ROS1 重 排 的 检 测 多 项 克 唑 替 尼 和 其 他 ROS1 抑 制 剂 的 临 床 研 究 正 在 进 行 或 计 划 进 行 中 ( 编 译 何 圆 审 校 尤 长 宣 ) 肺 癌 个 体 化 治 疗 新 进 展 14 美 国 波 士 顿 儿 童 医 院 Carla F. Kim 等 报 告 的 研 究 显 示, 拓 扑 异 构 酶 Ⅱ(Topo Ⅱ) 抑 制 剂 依 托 泊 苷 联 合 EZH2 酶 抑 制 剂 可 能 对 某 些 特 定 表 观 遗 传 突 变 的 肺 癌 有 效 (Nature 2015 年 1 月 28 日 在 线 版 ) 研 究 者 认 为, 这 一 发 现 表 明 : EZH2 抑 制 剂 联 合 TopoII( 拓 扑 异 构 酶 II) 抑 制 剂 可 能 是 BRG1 突 变 肺 癌 患 者 的 一 线 精 准 治 疗 选 择 目 前 还 没 有 针 对 BRG1 突 变 肺 癌 的 靶 向 治 疗, 我 们 非 常 高 兴 能 够 推 进 更 多 的 临 床 前 和 临 床 试 验 EZH2 是 甲 基 转 移 酶 抑 制 剂, 在 原 发 性 非 小 细 胞 肺 癌 (NSCLC) 细 胞 系 中, 与 TopoII 高 度 共 表 达 研 究 者 探 讨 了 EZH2 抑 制 剂 联 合 依 托 泊 苷 对 26 个 NSCLC 细 胞 系 的 影 响 结 果 发 现, 相 对 于 依 托 泊 苷 单 药, 这 些 细 胞 系 中 有 14 个 对 依 托 泊 苷 联 合 EZH2 抑 制 剂 更 敏 感, 而 有 12 个 细 胞 系 对 依 托 泊 苷 联 合 EZH2 抑 制 剂 更 不 敏 感 14 个 敏 感 细 胞 系 除 外 2 个, 均 携 带 BRG1 失 活 突 变 或 EGFR 激 活 突 变, 而 12 个 耐 药 细 胞 系 除 外 2 个, 这 两 种 基 因 均 为 野 生 型 BRG1 突 变 肿 瘤 通 过 增 加 S 期 细 胞 后 期 桥 接 细 胞 凋 亡 和 对 依 托 泊 苷 的 敏 感 性 对 EZH2 抑 制 剂 产 生 反 应, 而 EGFR 和 BRG1 野 生 型 肿 瘤 通 过 上 调 BRG1 对 EZH2 抑 制 剂 产 生 反 应 并 最 终 对 依 托 泊 苷 产 生 耐 药 EGFR 突 变 肿 瘤 似 乎 是 由 于 EGFR 和 BRG1 的 基 因 拮 抗, 对 EZH2 和 TopoII 双 重 抑 制 更 敏 感, 研 究 者 说 和 专 家 述 评 研 究 者 指 出, 我 们 非 常 惊 讶 的 是 依 托 泊 苷 和 EZH2 抑 制 剂 的 组 合 只 对 EGFR 或 BRG1 突 变 这 两 类 肺 癌 患 者 有 效 同 样 令 人 惊 讶 的 是 : 药 物 组 合 使 得 依 托 泊 苷 对 其 他 类 型 肺 癌 疗 效 减 弱 表 观 遗 传 疗 法 可 以 与 目 前 的 标 准 化 疗 相 结 合, 使 之 更 有 效 然 而, 正 如 大 多 数 药 物 一 样, 表 观 遗 传 疗 法 只 对 特 定 基 因 型 肺 癌 有 效 因 此, 需 要 通 过 基 因 分 型, 测 试 这 些 新 药 以 及 它 们 与 现 有 化 疗 药 物 组 合 对 肿 瘤 的 作 用 事 实 上, 研 究 发 现 EZH2 抑 制 剂 和 TopoII 抑 制 剂 在 BRG1/ EGFR 野 生 型 肿 瘤 中 的 拮 抗 作 用, 这 也 提 示, 如 果 患 者 选 择 不 正 确, 联 合 治 疗 可 能 比 单 药 治 疗 效 更 差 许 多 公 司 已 经 研 发 EZH2 酶 抑 制 剂, 一 些 已 经 进 入 临 床 试 验 如 果 这 些 研 究 未 能 显 示 获 益, 则 可 能 是 由 于 入 组 标 准 不 涵 盖 肿 瘤 基 因 分 型 进 行 表 观 遗 传 治 疗 时 必 须 考 虑 患 者 的 基 因 分 型 Roswell Park 癌 症 研 究 所 Leigh Ellis 教 授 等 研 究 发 现 EZH2 抑 制 剂 联 合 依 托 泊 苷 对 前 列 腺 癌 有 效 Topo II 和 EZH2 在 多 种 癌 症 中 呈 正 相 关, 因

17 新 进 展 肺 癌 此, 研 究 结 果 可 能 对 治 疗 策 略 带 来 影 响, 促 进 对 侵 袭 性 肿 瘤 进 展 过 程 的 深 入 了 解 Topo II 和 EZH2 的 下 游 基 因 有 望 成 为 潜 在 的 生 物 标 志 物 使 我 们 可 以 早 期 发 现 侵 袭 性 / 致 死 性 前 列 腺 癌 此 外, 通 过 了 解 这 些 基 因 网 络, 可 以 测 试 更 高 效 的 靶 向 治 疗, 这 将 使 对 侵 袭 性 / 致 死 性 前 列 腺 癌 的 成 功 治 疗 成 为 可 能 北 卡 罗 莱 纳 大 学 放 射 肿 瘤 学 家 Andrew Wang 教 授 致 力 于 化 学 增 敏 药 物 的 研 究 他 认 为, 这 项 研 究 突 出 了 基 因 和 非 基 因 ( 如 表 观 遗 传 学, 蛋 白 质 组 学 ) 方 法 对 癌 症 治 疗 的 重 要 性 表 明 人 们 可 以 针 对 肿 瘤 发 展 过 种 中 的 突 变 研 发 相 应 的 药 物 以 提 高 治 疗 水 平 肿 瘤 突 变 是 一 个 庞 大 的 数 据 库, 但 是, 除 了 几 个 成 功 的 范 例, 大 多 数 新 发 现 的 突 变 无 药 可 治, 患 者 接 受 基 因 测 序 的 益 处 并 不 明 确 如 果 此 治 疗 方 法 得 以 推 广, 则 基 因 组 数 据 将 显 得 非 常 重 要 ( 编 译 刘 芳 审 校 尤 长 宣 ) 术 后 放 疗 可 使 N2 NSCLC 患 者 获 益 美 国 华 盛 顿 大 学 圣 路 易 斯 分 影 响 校 Cliff G. Robinson 等 报 告 的 研 究 结 果 显 示, 中 位 随 访 时 间 为 显 示, 对 于 接 受 了 手 术 及 辅 助 化 22 个 月 通 过 单 变 量 分 析,OS 疗 的 N2 非 小 细 胞 肺 癌 (NSCLC) 改 善 相 关 因 素 包 括 : 年 轻 患 者 患 者, 接 受 PORT 似 乎 可 获 得 在 学 术 机 构 接 受 治 疗 女 性 额 外 的 OS 获 益 (J Clin Oncol. 城 市 人 口 收 入 较 高 较 低 的 2015 年 2 月 9 日 在 线 版 ) Charlson 合 并 症 得 分 肿 瘤 较 小 研 究 者 进 行 了 一 项 全 国 性 多 药 化 疗 至 少 一 个 肺 叶 切 除 和 的 研 究 旨 在 探 讨 现 代 术 后 放 疗 PORT (PORT) 对 接 受 手 术 及 辅 助 化 多 变 量 分 析 显 示,OS 改 善 相 疗 的 N2 非 小 细 胞 肺 癌 (NSCLC) 关 因 素 仍 包 括 : 年 轻 患 者 女 性 患 者 总 生 存 期 (OS) 的 影 响 城 市 人 口 较 低 的 Charlson 得 分 研 究 者 从 美 国 国 家 癌 症 数 肿 瘤 较 小 多 药 化 疗 至 少 一 个 据 库 确 定 了 2006 至 2010 年 肺 叶 切 除 和 PORT (HR=0.886, 间 接 受 完 全 切 除 和 辅 助 化 疗 的 95%CI 0.798~0.988) 与 未 接 受 4483 例 病 理 N2 NSCLC 患 者, PORT 患 者 相 比, 接 受 PORT 患 按 照 是 否 接 受 PORT ( 45 者 5 年 OS 显 著 提 高 ( 中 位 OS, Gy) 分 层 (PORT,1850 例, 45.2 个 月 vs.40.7 个 月,5 年 OS 率 没 有 PORT,2633 例 ) Cox 分 别 为 39.3% vs. 34.8%,P=0.014) 回 归 分 析 治 疗 变 量 对 患 者 OS 的 ( 编 译 何 圆 审 校 尤 长 宣 ) 分 子 标 志 指 导 晚 期 恶 性 胸 部 肿 瘤 的 靶 向 治 疗 美 国 国 立 癌 症 研 究 所 Ariel Lopez- Chavez 进 行 了 一 项 组 合 临 床 试 验 旨 在 评 估 这 种 设 计 策 略 的 可 行 性, 并 同 步 对 多 个 靶 向 药 物 对 多 种 特 定 分 子 亚 型 的 疗 效 进 行 独 立 评 估 (J Clin Oncol 年 2 月 9 日 在 线 版 ) 研 究 纳 入 了 经 过 检 测 明 确 驱 动 基 因 特 征 的 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 (NSCLC) 小 细 胞 肺 癌 和 恶 性 胸 腺 瘤 患 者 患 者 接 受 标 准 治 疗 或 与 五 种 生 物 标 志 物 匹 配 的 治 疗 :EGFR 突 变 者 给 予 厄 洛 替 尼,KRAS NRAS HRAS 或 BRAF 突 变 者 给 予 Selumetinib,PIK3CA AKT 或 PTEN 突 变 者 给 予 MK2206, ERBB2 突 变 或 扩 增 者 给 予 拉 帕 替 尼, KIT 或 PDGFRA 突 变 或 扩 增 者 给 予 舒 尼 替 尼 共 有 647 例 患 者 入 组, 其 中 88% 的 患 者 检 测 出 至 少 一 个 驱 动 基 因 NSCLC 患 者 的 EGFR 突 变 率 为 22.1%, 厄 洛 替 尼 治 疗 的 有 效 率 60%(95%CI 32.3%~83.7%) KRAS 突 变 率 为 24.9%,Selumetinib 未 能 达 到 主 要 终 点, 有 效 率 为 11%(95%CI 0~48%) 其 他 治 疗 组 入 组 均 未 完 成 有 EGFR 突 变 患 者 的 中 位 生 存 期 最 长 (3.51 年,95%CI 2.89~5.5 年 ), 其 次 是 ALK 重 排 患 者 (2.94 年,95%CI 1.66~4.61 年 ), 再 次 是 KRAS 突 变 患 者 (2.3 年,95%CI 2.3~2.17 岁 ), 其 他 基 因 异 常 患 者 (2.17 年,95%CI 1.3~2.74 年 ), 无 可 治 疗 突 变 患 者 (1.85 年,95%CI 1.61~2.13 年 ) 研 究 提 示 针 对 罕 见 基 因 突 变, 这 种 组 合 试 验 设 计 不 可 行, 但 或 可 用 于 对 非 常 见 突 变 恶 性 肿 瘤 的 研 究 ( 编 译 刘 芳 审 校 尤 长 宣 ) 15

18 新 进 展 消 化 道 肿 瘤 结 直 肠 癌 生 存 者 中 吸 烟 者 生 存 差 美 国 Emory 大 学 Yang 等 报 告 的 研 究 显 示, 吸 烟 与 结 直 肠 癌 生 存 者 死 亡 风 险 较 高 显 著 相 关 (J Clin Oncol 年 2 月 2 日 在 线 版 ) 吸 烟 与 罹 患 结 直 肠 癌 风 险 显 著 相 关, 不 过 吸 烟 与 结 直 肠 癌 患 者 诊 断 后 的 生 存 相 关 性 少 有 探 究, 研 究 者 评 估 了 诊 断 结 直 肠 癌 之 前 和 诊 断 后 吸 烟, 与 全 因 死 亡 及 结 直 肠 癌 特 异 性 死 亡 之 间 的 关 系 进 行 了 探 讨 研 究 者 从 一 个 本 来 未 患 结 直 肠 癌 的 队 列 人 群 中 筛 选 了 1992/1993~2009 年 诊 断 浸 润 性 非 转 移 性 结 直 肠 癌 的 患 者, 分 析 一 般 状 况 和 死 因, 吸 烟 情 况 通 过 自 我 报 告 调 查 问 卷 形 式 获 取, 从 1997 年 开 始 之 后 每 两 年 一 次 诊 断 结 直 肠 癌 之 后 的 吸 烟 信 息 2256 例 患 者 有 结 果 显 示, 在 2548 例 结 直 肠 癌 生 存 者 中,1074 例 随 访 期 间 死 亡, 其 中 453 例 死 于 结 直 肠 癌 多 变 量 分 析 显 示, 诊 断 前 为 当 前 吸 烟 者 的 患 者, 其 全 因 死 亡 风 险 较 高 (RR=2.12, 95%CI 1.65~2.74), 结 直 肠 癌 特 异 性 死 亡 风 险 较 高 (RR=2.14, 95%CI 1.50~3.07); 曾 吸 烟 与 全 因 死 亡 风 险 较 高 相 关 (RR=1.18, 95%CI 1.02~1.36), 而 与 结 直 肠 癌 特 异 性 死 亡 风 险 无 关 (RR=0.89, 95%CI 0.72~1.10) 诊 断 后 仍 为 当 前 吸 烟 者 的 患 者, 全 因 死 亡 风 险 显 著 较 高 (RR=2.22, 95%CI 1.58~3.13), 结 直 肠 癌 特 异 性 死 亡 风 险 也 较 高 (RR=1.92, 95%CI 1.15~3.21); 曾 吸 烟 与 全 因 死 亡 风 险 较 高 相 关 (RR=1.21, 95%CI 1.03~1.42) ( 编 译 海 纳 ) 我 国 研 究 者 的 随 机 对 照 临 床 研 究 显 示 尿 素 膏 可 有 效 预 防 索 拉 非 尼 诱 导 的 手 足 皮 肤 反 应 16 复 旦 大 学 附 属 中 山 医 院 叶 胜 龙 教 授 等 报 告 的 研 究 显 示, 与 最 佳 支 持 治 疗 (BSC) 相 比, 预 防 性 局 部 应 用 尿 素 膏, 可 有 效 减 少 及 / 或 推 迟 索 拉 非 尼 治 疗 的 晚 期 肝 癌 患 者 手 足 皮 肤 反 应 (HFSR) 的 发 生 (J Clin Oncol 年 2 月 9 日 在 线 版 ) 索 拉 非 尼 已 成 为 晚 期 肝 癌 的 标 准 治 疗, 手 足 皮 肤 反 应 是 索 拉 非 尼 相 关 最 常 见 的 不 良 反 应 之 一, 影 响 患 者 生 活 质 量 导 致 剂 量 改 变 及 中 断, 给 临 床 转 归 带 来 不 良 影 响 该 研 究 为 探 讨 尿 素 膏 剂 预 防 性 应 用 治 疗 晚 期 肝 细 胞 癌 患 者 索 拉 非 尼 诱 导 的 手 足 皮 肤 反 应 的 大 规 模 前 瞻 性 随 机 对 照 临 床 试 验 接 受 索 拉 非 尼 治 疗 的 871 例 晚 期 肝 癌 患 者 按 1:1 比 例 随 机 分 组, 接 受 预 防 性 尿 素 膏 剂 ( 每 天 3 次 ) 联 合 最 佳 支 持 治 疗 (439 例 ) 或 仅 给 予 最 佳 支 持 治 疗 (BSC,432 例 ), 从 索 拉 非 尼 治 疗 第 一 天 开 始 持 续 12 周 每 2 周 评 估 手 足 皮 肤 反 应 情 况, 完 成 研 究 的 患 者 第 14 周 时 评 估 一 次 手 足 皮 肤 反 应 结 果 显 示, 尿 素 膏 治 疗 组 12 周 时 的 任 何 级 别 手 足 皮 肤 反 应 发 生 率 显 著 较 对 照 组 低 (56.0% vs. 73.6%, OR=0.457, 95%CI 0.344~0.608, P<0.001), 2 级 手 足 皮 肤 反 应 发 生 率 也 显 著 较 低 (20.7% vs. 29.2%, OR=0.635, 95%CI 0.466~0.866, P=0.004) 尿 素 膏 治 疗 组 的 中 位 至 首 次 手 足 皮 肤 反 应 出 现 时 间 显 著 较 长 (84 天 vs. 34 天,HR=0.658, 95%CI 0.541~0.799,P<0.001) 谷 草 转 氨 酶 升 高 与 手 足 皮 肤 反 应 风 险 增 加 相 关, 但 不 影 响 尿 素 膏 的 治 疗 效 果 最 佳 支 持 治 疗 联 合 应 用 尿 素 膏 不 影 响 12 周 时 索 拉 非 尼 的 剂 量 减 低 或 治 疗 中 断 率 (9.1% vs. 11.8%,P=0.1937) 缓 解 率 (11.1% vs. 10.1%,P=0.6674) 或 疾 病 控 制 率 (98.8% vs. 98.2%, P=0.5350) ( 编 译 海 纳 )

19 新 进 展 消 化 道 肿 瘤 我 国 胃 食 管 交 界 部 癌 也 是 攀 升 的 四 川 大 学 华 西 医 院 胡 建 昆 教 授 等 报 告 的 研 究 显 示, 与 西 方 国 家 一 样, 我 国 的 胃 食 管 交 接 部 癌 的 发 病 率 也 是 攀 升 的 (Ann Surg 年 2 月 2 日 在 线 版 ) 胡 教 授 指 出, 胃 食 管 反 流 (GERD) 的 发 病 率 也 上 升,GERD 可 能 在 胃 食 管 交 界 部 癌 的 发 生 中 发 挥 一 定 作 用, 但 GERD 与 胃 食 管 交 界 部 癌 的 因 果 关 系 及 潜 在 机 制 并 不 清 楚 胡 教 授 等 评 估 了 1988~2012 年 在 他 们 中 心 接 受 胃 和 食 管 远 端 手 术 的 5053 例 患 者 资 料, 其 中 1723 例 为 胃 食 管 交 界 部 癌 分 析 发 现, 胃 食 管 交 界 部 癌 比 例 从 1988~1992 年 的 22.3% 攀 升 到 了 2008~2012 年 的 35.7% (P<0.001) 根 据 Siewert 分 型,Ⅰ 型 ( 远 端 食 管 癌 ) 和 Ⅲ 型 ( 贲 门 下 癌 ) 的 比 例 显 著 攀 升, 而 Ⅱ 型 ( 贲 门 癌 ) 的 比 例 则 出 现 下 降 胡 教 授 指 出, 近 年 来 胃 食 管 交 界 部 癌 的 增 加 可 能 与 风 险 因 素 改 变 相 关, 对 于 食 管 癌 和 胃 贲 门 腺 癌 的 病 例 对 照 研 究 显 示, 吸 烟 及 重 度 饮 酒 是 患 病 危 险 因 素, 而 吸 烟 和 重 度 饮 酒 等 在 中 国 近 年 来 是 有 攀 升 的 肥 胖 也 是 这 类 肿 瘤 的 危 险 因 素, 中 国 的 超 重 人 口 近 年 来 也 是 显 著 增 加 的 人 群 的 饮 食 习 惯 也 越 来 越 不 健 康, 蔬 果 摄 入 减 少, 红 肉 高 脂 高 热 食 物 摄 入 增 加 胃 食 管 交 界 部 癌 的 发 病 率 的 增 加 也 反 映 了 内 镜 使 用 的 增 加, 国 人 的 健 康 意 识 过 去 二 十 年 也 有 显 著 提 高, 上 消 化 道 内 镜 检 查 越 来 越 被 国 人 接 受, 使 得 胃 癌 和 食 管 癌 检 出 率 有 所 增 加 该 研 究 中 还 发 现 GERD 的 发 病 率 也 从 6.5% 增 加 到 了 10.9%, 流 行 病 学 研 究 显 示,GERD 是 Barrett 食 管 和 食 管 癌 的 重 要 危 险 因 素, 有 报 道 称 亚 洲 人 群 GERD 发 病 率 的 增 加 与 东 方 国 家 胃 食 管 交 界 部 癌 上 升 趋 势 密 切 相 关, 该 研 究 分 析 显 示, 胃 食 管 交 界 部 癌 比 例 与 GERD 发 病 率 有 相 同 的 趋 势 研 究 分 析 还 显 示, 全 胃 切 除 是 胃 食 管 交 界 部 癌 的 优 选 手 术 方 式 ( 编 译 海 纳 ) CDH1 基 因 突 变 与 遗 传 性 弥 漫 性 胃 癌 加 拿 大 英 属 哥 伦 比 亚 癌 症 研 究 所 Hansford 等 报 告 的 大 样 本 研 究 显 示, 有 E-cadherin(CDH1) 基 因 突 变 的 男 性,80 岁 之 前 罹 患 胃 癌 的 发 病 率 为 70%, 该 基 因 与 遗 传 性 弥 漫 性 胃 癌 (HDGC) 发 病 相 关 (JAMA Oncol 年 2 月 12 日 在 线 版 ) 研 究 者 旨 在 准 确 评 估 CDH1 突 变 人 群 的 胃 癌 发 病 风 险, 筛 选 与 HDGC 相 关 的 其 他 基 因 突 变 共 纳 入 183 例 符 合 标 准 的 HDGC 患 者, 这 些 患 者 来 自 75 个 CDH1 突 变 阳 性 家 族, 研 究 者 检 测 了 CDH1 基 因 突 变 情 况, 发 现 了 34 例 病 例 的 31 个 突 变, 这 一 突 变 阳 性 率 (19%) 远 低 于 此 前 关 于 HDGC 家 族 中 CDH1 突 变 的 研 究 得 到 的 数 据 该 研 究 的 评 估 更 准 确, 因 为 样 本 量 更 大, 病 例 来 自 的 家 庭 的 文 化 背 景 也 较 多 元, 主 要 都 是 胃 癌 低 发 地 区, 研 究 者 认 为 可 以 反 映 多 元 化 的 实 际 情 况 研 究 者 对 CDH1 突 变 阴 性 患 者 进 行 其 他 基 因 突 变 情 况 分 析, 发 现 了 16 种 基 因 突 变, 包 括 CTNNA1, BRCA2, STK11, SDHB, PRSS1, ATM, MSR1, PALB2, 其 中 最 有 可 能 媲 美 CDH1 的 顶 数 CTNNA1,CTNNA1 也 与 细 胞 粘 附 相 关, 可 能 是 抑 癌 基 因, 与 弥 漫 性 胃 癌 发 病 风 险 相 关 斯 坦 福 大 学 医 学 院 James M. Ford 教 授 在 述 评 中 指 出, 该 研 究 是 一 大 进 步, 该 研 究 中, 只 有 19% 的 遗 传 性 弥 漫 性 胃 癌 家 庭 有 种 系 CDH1 基 因 突 变, 这 一 比 例 远 低 于 此 前 类 似 研 究 报 告, 不 过 到 底 让 我 们 认 识 到 通 过 CDH1 基 因 检 测 并 不 能 检 出 多 数 遗 传 性 弥 漫 性 胃 癌 家 族 ( 编 译 海 纳 ) 17

20 新 进 展 泌 尿 系 统 肿 瘤 欧 洲 人 群 13 年 的 随 访 结 果 PSA 筛 查 可 降 低 前 列 腺 癌 患 者 死 亡 率 但 人 群 为 基 础 的 筛 查 时 代 尚 未 到 来 18 荷 兰 Erasmus 大 学 医 学 中 心 Schröder 等 报 告 了 对 欧 洲 人 群 进 行 前 列 腺 癌 筛 查 (ERSPC) 研 究 随 访 13 年 的 结 果 研 究 表 明 对 55 岁 ~69 岁 的 男 性 行 PSA 筛 查, 可 使 前 列 腺 癌 患 者 的 死 亡 风 险 降 低 21% 随 访 9~11 年 时 已 显 现 PSA 筛 查 可 使 前 列 腺 癌 患 者 获 益 然 而, 鉴 于 筛 查 过 程 中 存 在 过 度 诊 断 的 潜 在 危 害 ( 作 者 估 计 危 害 可 能 涉 及 40%~50% 因 筛 查 而 确 诊 的 病 例 ), 以 及 由 此 导 致 的 过 度 治 疗, 研 究 者 不 推 荐 基 于 人 群 的 PSA 筛 查 (Lancet. 2014; 384: ) 研 究 者 对 欧 洲 8 个 国 家 ( 荷 兰 比 利 时 意 大 利 西 班 牙 瑞 士 和 法 国 ) 注 册 的 50 岁 ~74 岁 男 性 随 机 进 行 PSA 筛 查 或 其 他 非 侵 入 性 检 查, 筛 查 时 间 为 4 年 ( 瑞 典 2 年 ), 筛 查 间 断 进 行, 其 中 法 国 2 轮, 比 利 时 芬 兰 西 班 牙 3 轮, 荷 兰 5 轮, 瑞 典 10 轮 主 要 研 究 终 点 为 55~69 岁 年 龄 段 中 有 治 疗 意 愿 的 前 列 腺 癌 患 者 出 现 死 亡 研 究 对 筛 查 人 群 的 死 亡 率 进 行 二 次 分 析, 以 纠 正 因 失 访 造 成 的 选 择 偏 倚 由 于 至 2010 年 的 不 全 随 访, 来 自 法 国 的 数 据 只 包 含 了 随 访 9 年 前 列 腺 癌 的 发 病 率 评 估, 而 缺 少 死 亡 率 评 估 核 心 年 龄 段 的 死 亡 率 分 析 包 括 例, 全 部 队 列 包 括 例 在 核 心 年 龄 段 ( 法 国 除 外 ) 因 筛 查 而 确 诊 的 前 列 腺 癌 患 者 为 7408 例, 对 照 组 为 6107 例 筛 查 组 与 对 照 组 相 比, 相 对 危 险 度 9 年 为 1.19(95%CI )(1.64,95%CI , 包 括 法 国 ),11 年 为 1.66(95% CI ),13 年 为 1.57(95%CI ) 筛 查 组 同 对 照 组 相 比, 前 列 腺 癌 患 者 死 亡 的 相 对 危 险 度 9 年 为 0.85 (95%CI ),11 年 为 0.78 (95%CI ),13 年 为 0.79 (95%CI ,P=0.001) 随 访 13 年 时 死 亡 绝 对 风 险 降 低 0.11/1000 人 年, 相 当 于 每 781(95%CI ) 名 应 邀 筛 查 的 男 性 中 就 有 1 人 免 于 前 列 腺 癌 的 死 亡 失 访 校 正 后, 筛 查 组 与 对 照 组 相 比, 前 列 腺 癌 死 亡 的 相 对 危 险 度 为 0.73(95%CI ) 对 所 有 岁 年 龄 组 的 男 性 ( 法 国 除 外 ) 进 行 PSA 筛 查 可 降 低 前 列 腺 癌 死 亡 率, 筛 查 组 同 对 照 组 相 比, 相 对 危 险 度 为 0.83(95%CI ,P=0.004) 对 单 中 心 核 心 年 龄 段 前 列 腺 癌 死 亡 率 的 分 析 表 明, 相 对 危 险 度 显 著 降 低 的 只 有 瑞 典 (RR=0.62,95%CI ) 和 荷 兰 (RR=0.67, 95%CI ) 研 究 者 指 出, 单 中 心 研 究 需 要 对 包 括 不 配 合 调 查 在 内 的 诸 多 影 响 因 素 进 行 更 为 深 入 的 分 析 在 核 心 年 龄 段 及 全 年 龄 段, 筛 查 组 与 对 照 组 的 总 死 亡 率 均 无 差 异, 分 别 为 : 比 率 /1 000 人 年 =18.6:18.9 (RR=1.00,P=0.82); 以 及 比 率 /1 000 人 年 =19.5:19.6(RR=1.00, P=0.98) ERSPC 最 新 的 研 究 结 果 表 明, PSA 筛 查 可 大 幅 降 低 前 列 腺 癌 患 者 的 死 亡 率, 同 随 访 9 年 及 11 年 的 结 果 相 比, 随 访 13 年 时 受 试 人 群 的 绝 对 获 益 显 著 增 加 参 与 调 查 的 男 性 中, 筛 检 组 前 列 腺 癌 死 亡 率 同 对 照 组 相 比 显 著 降 低, 分 别 为 21% 和 27% 筛 查 的 主 要 缺 点 是 容 易 出 现 过 度 诊 断 与 过 度 治 疗 因 此, 研 究 者 认 为 基 于 人 群 的 筛 查 时 代 尚 未 到 来 就 目 前 情 况 而 言, 对 知 情 同 意 者 不 能 拒 绝 其 PSA 筛 查 的 要 求 我 们 需 要 警 惕 过 度 诊 断, 这 也 是 以 后 研 究 的 主 要 目 标 多 参 数 磁 共 振 及 新 的 肿 瘤 标 记 物 是 未 来 的 希 望, 同 时 应 进 行 分 层 分 析 ( 编 译 田 军 审 校 马 建 辉 ) 特 约 主 任 编 委 医 科 院 肿 瘤 医 院 马 建 辉 教 授