铁缺乏的危害, 补铁意识强烈而近年铁过多的危害愈来愈受到重视, 过量的铁在失控条件下引起细胞成分 ( 如脂肪酸蛋白质和核酸等 ) 的明显损伤, 已知体内许多氧化还原反应都有铁化合物参与 ( 如铁催化的 Fenton 反应产生活跃的羟自由基 ), 近年来的许多流行病学和动物试验研究显示 :

Size: px

Start display at page:

Download "铁缺乏的危害, 补铁意识强烈而近年铁过多的危害愈来愈受到重视, 过量的铁在失控条件下引起细胞成分 ( 如脂肪酸蛋白质和核酸等 ) 的明显损伤, 已知体内许多氧化还原反应都有铁化合物参与 ( 如铁催化的 Fenton 反应产生活跃的羟自由基 ), 近年来的许多流行病学和动物试验研究显示 :"

义以奚
7 years ago
Views:

1 膳食结构转型期的围绝经妇女还需要补铁吗? 公共卫生学院 : 于淼指导老师 : 何更生 [ 摘要 ] 目的通过膳食调查了解上海市围绝经期妇女膳食铁摄入情况, 通过检测血红蛋白铁蛋白及丙二醛 (MDA) 水平, 了解上海围绝经期妇女贫血及体内铁含量状况, 阐明处于膳食结构转型期的围绝经期妇女是否还需要补铁及如何补铁方法采用分层整群随机抽样方法调查上海市岁妇女 330 人, 调查包括人口学资料调查膳食调查和实验室检测等结果调查对象血红蛋白为 g/L, 贫血患病率为 4.9%; 铁蛋白中位数为 g/l, 四分位数 g/l, 其中 12% 的调查对象处于铁缺乏状态, 而 8% 的人则出现铁蛋白过量的现象 ;MDA 中位数 2.65nmol/L, 四分位数 nmol/L, 铁蛋白水平与 MDA 含量成正相关, 且铁过量组的 MDA 的水平显著高于其他各组结论上海市围绝经期妇女贫血发生率低, 但同时存在铁缺乏和铁过量的现象, 故围绝经期妇女应谨慎补铁, 有铁缺乏倾向者可合理调整膳食结构, 适量增加动物性食物的摄入, 而有铁过量倾向者则不建议补铁, 以期实现补铁个性化, 以免盲目补铁造成的危害 [Abstract] Objective We investigated the dietary iron intake and evaluated the situation of anemia and iron stores in Shanghai perimenopausal women, in order to find out that whether these women need iron supplementation. Method A stratified cluster random sampling survey was performed, including questionnaire, dietary survey and laboratory assay. Result the average hemoglobin concentration was 135.5g/L(standard deviation:10.5g/l), and 4.9% were anemia; the median plasma ferritin concentration was g/l( interquartile range: g/l), 12% were iron depleted(ferritin concentration <17 g/l), and 12% had an elevated ferritin concentration >200 g/l. The median plasma MDA concentration was 2.65 nmol/l (interquartile range: nmol/l), the ferritin levels were positively correlated with the amount of IDA(r=0.244, p=0.001), and the MDA level of iron-overload group was higher than other groups. Conclusion The prevalence of anemia was relatively low in the cohort of perimenopausal women, while there were iron deficiency and iron overload simultaneously. Therefore, perimenopausal women should treat the iron supplementation moderately; the women who have an iron deficiency tendency are suggested to adjust their diet pattern and increase the intake of food rich in heme iron, while who iron overload are not suggested to supplement iron in avoid of over-oxidation related diseases. [ 关键词 ] 围绝经期妇女缺铁性贫血膳食铁蛋白丙二醛引言缺铁性贫血 (IDA) 是全球性营养问题之一, 长期以来, 我国妇女因食以植物性为主的膳食而普遍存在缺铁性贫血, 所以人们对铁与健康的关系也多着眼于

2 铁缺乏的危害, 补铁意识强烈而近年铁过多的危害愈来愈受到重视, 过量的铁在失控条件下引起细胞成分 ( 如脂肪酸蛋白质和核酸等 ) 的明显损伤, 已知体内许多氧化还原反应都有铁化合物参与 ( 如铁催化的 Fenton 反应产生活跃的羟自由基 ), 近年来的许多流行病学和动物试验研究显示 : 体内铁的储存过多与许多疾病如心脏病肿瘤糖尿病关节炎骨质疏松症等有关 1 国外已有研究报道不同生理状况下的妇女对铁的需求量不一致, 绝经后妇女铁丢失减少, 铁储备逐渐增加, 不再建议其将铁作为膳食补充剂 ; 丹麦在 1987 年废除了实行 32 年的全 2 民铁强化政策, 原因是研究发现绝经后妇女铁过量患病率明显上升补铁对于处于生命过渡阶段的围绝经妇女已然成为一把双刃剑随着经济的发展, 我国围绝经期妇女的膳食结构逐渐向发达国家靠拢, 动物性食物摄入比例上升, 在这种变化中, 围绝经期妇女的贫血情况有无变化铁储备水平以及铁过量对机体的影响研究尚未见报道目前国内贫血研究多集中于儿童孕妇及育龄妇女, 对围绝经期妇女贫血情况的报道较少铁过量与脂质过氧化的关系研究国内多见于动物试验 345, 而 MA Livrea 等则在地中海贫血病例中发现铁蛋白与脂质过氧化物代表丙二醛 (Maleic Dialdehyde MDA) 的正相关关系 6 本研究在了解围绝经期妇女贫血情况及体内铁储备水平的同时, 进一步对铁过量妇女的脂质过氧化水平进行检测, 为围绝经期妇女是否还需要补铁及如何补铁提出合理建议 1 张雪生, 柳启沛, 金锡鹏. 铁过量与疾病国外医学医学地理分册 1999,20(4): Milman, Nils Byg, Keld-Erik etc. Iron status in Danish women, : a cohort comparison of changes in iron stores and the prevalence of iron deficiency and iron overload. European Journal of Haematology, July 2003, Volume 71, Issue 1, p 张雪生, 柳启沛, 金锡鹏. 铁和乙醇对大鼠肝脏组织脂质过氧化反应的影响中国公共卫生 2000,16(7): 杨青俊等. 每日或间歇性大剂量补充硫酸亚铁对大鼠铁营养状况和抗氧化功能影响营养学报 2006,28(4): 王小雪, 龙姣, 王朝旭, 孙长颢. 铁负荷大鼠肝脏及脑组织脂质过氧化相关研究中国公共卫生 2003,19(8): MA Livrea, L Tesoriere etc Oxidative stress and antioxidant status in beta-thalassemia major: iron overload and depletion of lipid-soluble antioxidants. Journal of The American Society of Hematology. Nov 1996, Volume 88, Issue 9, p

3 1. 对象与方法 1.1 调查对象采用分阶段整群随机抽样的方法, 随机抽取上海市区某两街道的岁社区妇女 330 人围绝经期 (Perimenopausal): 妇女从性成熟期逐渐进入老年期的过渡时期, 即从卵巢功能开始衰退到完全停止的阶段在此期间最突出的表现是绝经一般是岁绝经 :WHO 对绝经的定义为连续 12 个月无月经纳入标准 :45 65 岁女性排除标准 : 人工绝经及因化疗放疗等使月经停止的女性 1.2 调查内容和方法调查包括人口学资料调查膳食情况调查实验室检测三个部分, 询问调查采用现场调查的方法进行人口学资料调查年龄性别文化程度家庭经济收入职业等膳食调查 24 小时回顾法进行个人食物摄入量调查, 获得个体日食物和营养素摄入量, 尤其关注影响铁吸收消化排泄的因素 ; 食物频率法收集前 1 年内各种食物消费频率及消费量, 获得个体长期食物消费模式饮食习惯实验室检测采集调查对象的静脉血测定血红蛋白血清铁蛋白和血清 MDA 含量 1.3 评价标准贫血 : 采用氰化高铁法测量血红蛋白含量, 以 2001 年世界卫生组织和联合国儿童基金会制定的贫血诊断标准为参考值 :15 岁以上非孕妇女性 <120g/L 铁蛋白 : 血清铁蛋白是反映机体铁贮存的指标, 体内铁缺乏时血清铁蛋白降低目前 WHO 及我国女性以 g/l 为标准, 低于 17 g/l 为铁缺乏, 高于 200 g/l 为铁过量采用人铁蛋白定量测定试剂盒 ( 酶联免疫法 ) 测定 MDA: 血浆中的 MDA 常作为脂质过氧化物代表, 其含量常用作为机体氧化应激的指标之一采用微量 MDA 测定试剂盒测定, 测试原理为过氧化脂质降解产物中的 MDA 可与硫代巴比妥酸 (TBA) 缩合, 在 532nm 处有最大吸收峰, 称 TBA 法 1.4 质量控制和统计分析采用统一设计的调查表进行询问调查, 全部调查员经过统一培训之后上岗, 现场调查和检测均在质量控制人员的监督和指导下完成统一专用录入程序录入调查和检测数据采用 SPSS11.0 统计软件作描述性统计分析 2 结果

4 2.1 一般情况问卷调查共 330 名妇女, 有效 328 份, 有效率 99.4% 调查对象年龄范围在 45~65 岁, 平均年龄为岁, 主要集中在岁 (84.8%); 87.8% 的调查对象是离退休妇女 ; 文化程度以初中 (52.4%) 和高中中专水平 (38.7%) 为主 ; 家庭年收入主要在元 (64.9%) 2.2 营养素摄入情况表 1 上海围绝经妇女营养素摄入量与 EARs a 及 RNIs b 的比较调查营养素人群中位调查人群四分位数 EAR s <EARs(% ) RNIs 8 >RNIs(% ) 数能量 (Kcal) 蛋白质 (g) 脂肪 (g) 脂肪供能比例 (%) 碳水化合物 (g) 膳食纤维 (g) 维生素 A(μ gre) 维生素 B1(mg) 维生素 B2(mg) 维生素 C(mg) 维生素 E(mg) 铁 (mg) 血红素铁摄入量 (mg) 血红素铁比例 (%) 非血红素铁摄入量 (mg) 非血红素铁比例 (%) 由表 1 可见, 调查对象除脂肪供能比例达到推荐摄入量, 能量蛋白质维生素 A 维生素 B1 维生素 B2 维生素 C 维生素 E 铁的摄入水平皆明显低于

5 推荐摄入量, 而铁摄入中血红素铁中位数为 2.7mg, 四分位数 mg, 仅占每日铁摄入量的 20% 2.3 实验室检测血红蛋白共测 328 份, 根据血红蛋白水平选择 10 名贫血者及非贫血者中的 165 名共计 175 人进行血清铁蛋白及血清 MDA 检测, 经统计学检验, 抽出的调查对象与总体无差异, 测定值有代表意义血红蛋白水平及贫血患病率调查对象的血红蛋白含量为 135.5±10.5g/L,328 名中 16 人贫血, 贫血率为 4.9%, 将调查对象分为共四组, 血红蛋白水平及贫血率见表 2, 各组的血红蛋白及贫血率差异无统计学意义表 2 调查对象按年龄分组血红蛋白水平及贫血率年龄组均数 ± 标准差贫血率 (%) 45~ ± ~ ± ~ ± ~ ± 合计 135.5± 铁蛋白水平表 3 调查对象铁蛋白水平铁蛋白含量 ( g /L) < 合计 n 比例 (%) 铁蛋白含量中位数为 g /L, 四分位数为 g/l, 12% 的调查对象为铁缺乏状态, 而 8% 的人则出现铁过量的现象 MDA 水平本次调查对象 MDA 中位数为 2.65nmol/L, 四分位数为 nmol/L. 按照年龄分层比较各年龄组的 MDA 水平, 无统计学差异表 4 调查对象按年龄分组的 MDA 水平年龄组中位数 (nmol/l) 四分位数 (nmol/l) 45~ ~ ~

6 60~ 合计血红蛋白水平与膳食的关系为阐明膳食中影响铁代谢各因素与血红蛋白水平的关系, 将年龄膳食中的能量摄入蛋白质脂肪供能比铁摄入量维生素 A 维生素 B2 维生素 C 摄入量根据 EAR/RNI 分组后进行 Logistic 回归分析, 结果显示维生素 C 与血红蛋白水平的关系有统计学意义表 5 按维生素平均需要量分组比较血红蛋白水平维生素 C 含量血红蛋白水平 <EAR ±11.34 >=EAR ±8.24 : 两组间血红蛋白水平差异有统计学意义,P= 血红蛋白与血清铁蛋白的关系表 6 贫血组人群与非贫血组人群铁蛋白水平比较铁蛋白含量 ( g/l) < 合计贫血组非贫血组 Fisher 精确概率法得 P=0.186>0.05, 贫血组与非贫血组铁蛋白含量分布无统计学差异贫血患者中 3 人处于铁缺乏状态,7 人铁蛋白含量正常, 说明这些贫血患者中可能存在其他原因引起贫血, 如叶酸缺乏维生素 B2 缺乏等而非贫血组中有 10.9% 处于铁损耗状态, 说明在非贫血者中存在早期铁损耗储备不足的情况 ; 同时有 8.5% 的非贫血者有铁过量的趋势, 提醒我们重视铁过量及其危害血清铁蛋白与 MDA 的关系表 7 调查人群 MDA 水平铁蛋白含量 (ug/l) < 合计 MDA 中位数 * MDA 四分位数 :1 与 3 组 p=0.017;*:2 与 3 组 p=0.044 将铁蛋白水平与 MDA 含量进行相关分析, 两者成正相关 (r=0.244;p=0.001),

7 由表 7 可见, 铁蛋白过量时,MDA 的水平显著高于其他各组 3. 讨论长期以来, 我国妇女因食以植物性膳食纤维为主的膳食而普遍存在缺铁性贫血, 但是近十多年来, 随着我国经济的快速发展, 人们的膳食结构和与之相关的疾病谱发生了很大的改变, 同时铁过量的危害也越来越受重视, 围绝经期妇女由于生理特点铁丢失减少, 铁储备逐渐增加导致铁过量风险升高对于膳食结构转型期的围绝经期妇女到底需不需要以及怎样合理补铁研究国内尚未见报道本次对上海市社区围绝经期妇女开展的贫血及体内铁储备水平调查是近年来上海地区针对该人群的一次较深入的居民营养与健康状况调查, 由于在此之前没有针对上海市围绝经期妇女的营养调查, 在对照方面存在一定局限性, 因此笔者综合膳食平均需要量 (EAR) 及膳食宝塔推荐摄入量 (RNI) 的情况进行对比, 其结果对了解上海社区围绝经妇女人群的膳食营养现况贫血患病率及铁储备特点及变化趋势, 有一定的参考价值 3.1 膳食铁摄入水平分析根据动植物性食物在膳食构成中的比例划分不同的膳食结构, 一般将世界各国的膳食结构分为四种模式 : 东方膳食模式以植物性食物为主, 动物性食物为辅 ; 经济发达国家膳食模式, 以动物性食物为主, 是多数欧美发达国家的典型膳食模式 ; 日本膳食模式, 动植物食物较为平衡 ; 地中海模式, 饱和脂肪摄入量低, 不饱和脂肪摄入量高 7 食物中的铁分为血红素铁与非血红素铁, 血红素铁主要存在于肉类食物中, 吸收率较高约为 20-25%, 非血红素铁主要存在于植物性食物中, 吸收率较低, 一般为 3-5%, 吸收过程常受到多种膳食因素如蛋白质脂肪供能比维生素 A 维生素 B2 维生素 C 摄入量等的影响从表 1 铁摄入及血红素铁比例可以看到, 血红素铁摄入比例仅为铁摄入的 20%, 说明上海围绝经期妇女膳食仍以植物性食物为主, 也就解释了虽然膳食中铁的含量已经达到甚至超过推荐量, 但实际缺乏铁的人仍占本次调查的 12% 8 通过 Logistic 多元回归分析, 血红蛋白水平与铁摄入量无相关性, 这与 Janet E Cade 等关于血红蛋白与总铁摄入量关系的结论一致 9 该人群的维生素 C 摄入水平与血红蛋白水平的关系有统计学意义, 其维生素 C 摄入量远低于平均需要量及膳食推荐摄入量, 这也可能是铁缺乏率比较高的原因之一 7 孙长颢. 营养与食品卫生学人民卫生出版社 2008 年第 6 版 :261 8 葛可佑. 中国营养科学全书人民卫生出版社 2004 年第 1 版 : Janet E Cade etc Diet and genetic factors associated with iron status in middle-aged women American Journal of Clinical Nutrition Oct2005,Vol. 82, No. 4, p

8 3.2 贫血及铁储备情况分析本次调查围绝经期妇女贫血率为 4.9%, 显著低于 2002 年上海市围绝经期妇女贫血患病率 11.0% 10, 贫血患者中 30% 铁蛋白低下显示铁缺乏,70% 显示铁蛋白含量正常, 这提示我们可能存在其他类型贫血需引起重视, 如巨幼细胞性贫血等非贫血者中铁缺乏的比例为 12%, 铁过量 8%, 这两个数据说明膳食结构转型的围绝经期妇女对于补铁要谨慎对待, 根据个人情况有针对性地制定铁摄入策略, 不可一味地宣传补铁, 又不可认为围绝经期妇女无需补铁我们应当对围绝经期妇女加强营养健康教育, 提倡平衡膳食与健康生活方式, 形成合理营养的消费意识, 对于有缺铁倾向的人主张适量增加动物性食物摄入, 提高膳食中铁的吸收率 3.3 MDA 水平分析 MDA 含量常用作为机体氧化应激的指标之一,, 而国内 MDA 与铁蛋白的关系主要限于实验室研究, 而 MA Livrea 等则在地中海贫血病例中发现铁蛋白与 MDA 的正相关关系, 本次研究中证实了 MA Livrea 等的结论, 并且发现铁过量组的 MDA 水平显著高于其他两组, 提示铁过量会引起机体氧化应激的发生, 进而可能导致过氧化相关疾病发生率的上升, 应重视在围绝经期妇女中铁的过量摄入及其危害 4 优点与局限性 4.1 优点本次研究对上海市围绝经妇女铁摄入及体内铁贮存水平进行了详尽而深入的研究, 从膳食调查了解膳食铁摄入情况到实验室检测血红蛋白血清铁蛋白及脂质过氧化指标 MDA, 一步步深入研究对于铁蛋白过量是否促进脂质过氧化, 国内研究仅限于动物水平研究, 未发现有铁蛋白与脂质过氧化关系的流行病学调查, 而国外则有文章称在贫血患者中铁蛋白过量与脂质过氧化有正相关关系, 因此本次研究想了解在围绝经妇女中是否存在这种相关关系, 有创新性根据血红蛋白与铁蛋白关系以及铁蛋白与 MDA 的关系, 可以为围绝经期妇女提供合理的补铁建议 : 结果显示虽然围绝经期妇女贫血率不高, 但是处于铁缺乏状态的比例还是比较大的, 应该提倡这部分妇女逐步改变以植物性食物为主动物性食物为辅的膳食模式, 适量增加动物性食物的摄入比例 ; 同时铁过量的现象也不可忽视, 应避免由于铁过量引起过氧化相关疾病发生率的上升 4.2 局限性本次实验最大的局限性在于检测铁蛋白和 MDA 的样本量偏小, 主要原因是 10 刘弘, 郭常义年上海市居民营养与健康状况调查 [J] 环境与职业医学 2006,23(6):

9 三次调查中有一次采血量不足, 导致血清量难以满足铁蛋白和 MDA 测定的要求, 最后仅测 175 份样本本次研究对象为岁的围绝经妇女, 但是每个人是否绝经绝经时间在调查过程中未涉及, 损失了一些信息, 不能进行绝经与否的分组讨论, 给研究带来一定的局限参考文献 : 1. 张雪生, 柳启沛, 金锡鹏. 铁过量与疾病国外医学医学地理分册 1999,20(4): Milman, Nils Byg, Keld-Erik etc. Iron status in Danish women, : a cohort comparison of changes in iron stores and the prevalence of iron deficiency and iron overload. European Journal of Haematology, July 2003, Volume 71, Issue 1, p 张雪生, 柳启沛, 金锡鹏. 铁和乙醇对大鼠肝脏组织脂质过氧化反应的影响中国公共卫生 2000,16(7): 杨青俊等. 每日或间歇性大剂量补充硫酸亚铁对大鼠铁营养状况和抗氧化功能的影响营养学报 2006,28(4): 王小雪, 龙姣, 王朝旭, 孙长颢. 铁负荷大鼠肝脏及脑组织脂质过氧化相关研究中国公共卫生 2003,19(8): MA Livrea, L Tesoriere etc Oxidative stress and antioxidant status in beta-thalassemia major: iron overload and depletion of lipid-soluble antioxidants. Journal of The American Society of Hematology. Nov 1996, Volume 88, Issue 9, p 孙长颢. 营养与食品卫生学人民卫生出版社 2008 年第 6 版 : 葛可佑. 中国营养科学全书人民卫生出版社 2004 年第 1 版 : Janet E Cade etc Diet and genetic factors associated with iron status in middle-aged women American Journal of Clinical Nutrition Oct2005,Vol. 82, No. 4, p 刘弘, 郭常义年上海市居民营养与健康状况调查 [J] 环境与职业医学 2006,23(6):

10 后记 : 课题最终的结果与开题的目的有些差异, 当年希望能做绝经与非绝经各五百人的血红蛋白检测及贫血患病率比较, 但当我作为大课题中独立小课题的一员参与项目时才发现困难重重, 找到的研究对象大都是 45 岁以上退休状态的妇女, 而非绝经者多为在职妇女没有时间没有精力参与我们的调查, 最后只拿到 330 名岁妇女即研究组的资料与血样, 而开题时设想的对照组不存在了! 这个转折让我举步维艰但又告诉自己无论如何也要把科研做下去, 非常感谢我的导师何更生老师在我一筹莫展的时候提点 : 如果不能在广度上发展, 何不好好利用这 330 个样本在深度上下文章, 于是我们决定不仅仅要了解研究对象血红蛋白的水平, 还要深入挖掘她们机体的铁储备及脂质过氧化情况从膳食铁摄入到贫血情况再到铁储备状态, 完整地分析思路让我豁然开朗, 关了一扇门的时候却也打开了另一道窗, 可以看到不一样的风光类似的种种阻碍在这一年多的时间里被一一克服, 在这个过程中我才真正体会到科研的魅力回想自己在社区里扯着喉咙调查居民膳食情况, 一周 4 天连续 6 个小时待在实验室做实验, 结题报告在我和导师手中来来回回改了八稿时, 我发现科研不仅需要智慧, 更需要一股韧劲和恒心感谢莙政项目给我这个宝贵的机会提前接触科学研究, 让我学会了严谨变通细致和耐心, 希望有幸成为莙政学者大家庭中的一员! 最后, 真诚地感谢我的导师何更生老师, 她的耐心指导让我在这一年中受益匪浅! 谢谢老师!

材料方法

材料方法生物技术通报姜燕采用鼠抗人血红蛋白单克隆抗体和胶体金标记鼠抗人血红蛋白单克隆抗体及对照抗体羊抗鼠利用双抗体免疫夹心反应原理特异性地结合人血红蛋白抗原在内可得到胶体金显色结果的原理研制便潜血单克隆一步法胶体金检测试卡用于诊断因各种原因引起的消化道出血疾病应用杂交瘤技术制备两株鼠抗人血红蛋白抗体方法检测效价免疫胶体金技术制备胶体金检测试卡法检测效价的结果显示鼠抗人