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1 2016 年 8 月 第 37 卷 第 4 期 Journal of Capital Medical University Aug 2016 Vol 37 No 4 [doi: / j. issn ] 更年期与妇科内分泌 围绝经期及绝经后妇女心血管疾病危险因素的变化 1ꎬ2 孙艳格 阮祥燕 1ꎬ3 Alfred O. Mueck 1ꎬ3 (1. 首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科 ꎬ 北京 ꎻ 2. 首都医科大学附属复兴医院月坛社区卫生服务中心 ꎬ 北京 ꎻ 3. 德国图宾根大学妇产医院绝经内分泌中心 ꎬ 图宾根 D 72076ꎬ 德国 ) 摘要 心血管疾病是危害绝经后妇女健康的常见疾病 ꎬ 预防绝经后妇女心血管疾病的发生 ꎬ 首先要了解绝经过程中妇女心血 管疾病危险因素的发生及变化 ꎮ 心血管疾病危险因素分为不可改变和可改变的两大类 ꎬ 不可改变因素包括年龄 性别和家族史 ꎬ 可改变因素包括高血压 血脂异常 肥胖 糖耐量减低 吸烟 糖尿病和久坐 ꎮ 本文就围绝经期和绝经后妇女心血管疾病可改变危 险因素的变化做一系统综述 ꎮ 关键词 中图分类号 R 71 心血管疾病 ꎻ 危险因素 ꎻ 绝经 Change of cardiovascular disease risk factors in perimenopausal and postmenopausal women Sun Yange 1ꎬ2 ꎬ Ruan Xiangyan 1ꎬ3 ꎬ Alfred O. Mueck 1ꎬ3 (1. Department of Gynecological Endocrinologyꎬ Beijing Obstetrics and Gynecology Hospitalꎬ Capital Medical Universityꎬ Beijing ꎻ Chinaꎻ 2. Yuetan Community Health Service Centerꎬ Fuxing Hospitalꎬ Capital Medical Universityꎬ Beijing ꎬ Chinaꎻ 3. Section of Endocrinology and Menopauseꎬ Department of Women s Healthꎬ University of Tubingenꎬ Tubingen D 72076ꎬ Germany) Abstract Cardiovascular disease( CVD) is the common disease that damage the health of postmenopausal women. To prevent the CVD in the postmenopausal womenꎬ the occurrence and the change of CVD risk factors in this term should be understood. Risk factors can be defined as non modifiable and modifiable. Non modifiable factors include ageꎬ gender and heredity. Modifiable factors include hypertensionꎬ dyslipidemiaꎬ obesityꎬ glucose intoleranceꎬ cigarette smokingꎬ diabetes mellitus and sedentarism. We reviewed the change of modifiable factors in women in perimenopausal and postmenopausal women. Key words cardiovascular diseaseꎻrisk factorsꎻmenopause 心血管疾病是危害人类健康的重要问题 ꎬ 影响绝经后女性健康的问题中 ꎬ 心血管疾病居首位 [1] ꎮ 70 岁以上女性死亡原因前 3 位是缺血性心脏病 ( ische mic heart diseaseꎬ IHD) 卒中 阿尔茨海默病 ꎬ 其中心血管疾病引起死亡占 54% ꎬ50 ~ 69 岁女性死亡原因前 3 位是 IHD 卒中 乳腺癌 ꎬ 其中心血管疾病引起死亡占 31% [2] ꎮ 同时 ꎬ 心血管疾病引起不同程度的伤残 ꎬ 以伤残调整生命年 ( disability adjusted life yearsꎬ DALY) 为计算指标 ꎬ 影响最大的前 3 位疾病分别为 IHD 腰痛和卒中(50 ~ 59 岁 ) 以及 IHD 卒中和阿尔 茨海默病 (70 岁以上 ) [3] ꎮ 可见 ꎬ 预防心血管疾病对 于提高绝经后女性生活质量 ꎬ 降低病死率非常重要 ꎮ Ama Moor 等对撒哈拉沙漠以南的非洲绝经后妇女 调查显示 ꎬ108 名绝经后妇女心血管疾病高风险和中 等风险比例分别为 24 1% 和 36 1% ꎬ 认为绝经后妇 女心血管疾病风险较高 ꎬ 应该教育她们采取健康的生 活方式以降低心血管病风险 ꎮ 预防绝经后女性心血管疾病的发生 ꎬ 首先要了解 绝经过渡期和绝经后女性心血管疾病危险因素发生 的状况 ꎬ 根据 2007 年欧洲心脏病医生和妇科医生的 基金项目 : 国家自然科学基金 ( )ꎬ 北京市自然科学基金资助项目 ( Y161011)ꎬ 北京市卫生系统高层次卫生技术人才 ( 学科带头人 ) 项目 ( )ꎬ 首都医科大学附属北京妇产医院 北京妇幼保健院学科带头人项目 (2013-1)ꎮ This study was supported by National Natural Science Foundation of China( ) ꎻ Natural Science Foundation of Beijing ( Y ) ꎻBeijing Municipality Health Technology High level Talent ( ) ꎻProject of Discipline Leaderꎬ Beijing Obstetrics and Gynecology Hospitalꎬ Capital Medical UniversityꎬBeijing Maternal and Child Health Care Hospital(2013-1). Corresponding authorꎬ E mail:ruanxiangyan@ 163. com 网络出版时间 : 网络出版地址 :http: / / www. cnki. net / kcms / detail / r html

2 414 第 37 卷 一项共识声明 [5] : 心血管疾病危险因素分为不可改变 和可改变的两大类 ꎬ 三个主要不可改变的因素是年 龄 性别和家族史 ꎬ 可改变的因素包括高血压 血脂异 常 肥胖 糖耐量减低 吸烟 糖尿病和久坐 ꎮ 关于绝 经过渡期和绝经后女性心血管疾病危险因素较多 ꎬ 能 干预的因素为可改变因素 ꎬ 因此本文主要就心血管疾 病中可改变的危险因素在女性绝经过渡期和绝经后 的变化进行综述 ꎮ 1 血压 高血压是对心血管疾病发生影响很大的危险因 素 ꎬ 平衡其他危险因素以后 ꎬ 收缩压每增加 10 mmhg (1 mmhg = kpa)ꎬ 无论是男性还是女性 ꎬ 冠状动 脉粥样硬化性心脏病 ( 以下简称冠心病 ) 风险增加 15% ꎬ 卒中风险增加 25% [6] ꎮ 目前关于高血压的研 [7 8] 究表明 ꎬ 血压在绝经前女性通常比男性较低 ꎬ 然 而 ꎬ 在更年期后女性高血压患病率高于男性 ꎮ 关于绝 经过渡期血压的变化 ꎬ 不同研究结果有差异 ꎮ Ama Moor 等报道 ꎬ 撒哈拉南部非洲绝经后妇女中 53 7% 收缩压 140 mmhgꎬ35 2% 舒张压 90 mm Hgꎬ 发生率较高 ꎮ Vajo 等对匈牙利绝经门诊 名患者进行分析 ꎬ 其中 32% 患者高收缩压和 / 或高舒 张压 > 140 / 90 mmhgꎮ Son 等对韩国首尔 名 44 ~ 56 岁女性进行横断面研究发现绝经前期 绝经过 渡期早期 绝经过渡期晚期和绝经后期高血压前期和 高血压发病率分别为 8 8% 9 8% 12 0% 11 1% 和 6 6% 7 9% 13 7% 和 14 4% ꎬ 认为血压和高血压发 病率在绝经过渡期早期和晚期有明显差异 ꎬ 在绝经过 渡期妇女中应早期监测血压 ꎮ Lejsková 等对 909 名捷克 45 ~ 54 岁妇女的研究表明 ꎬ 收缩压 130 mm Hg 的发生率在绝经前妇女 围绝经期妇女和绝经后 妇女逐渐增高 ꎬ 舒张压 85 mmhg 发生率各组间差异 无统计学意义 ꎮ Park 等 [12] 2010 年在调查研究韩国中 年妇女绝经和年龄在心血管发病危险因素的作用时 ꎬ 发现血压只随年龄增长和绝经无关 ꎮ 关于我国围绝经期妇女高血压发病率报道也比 [13] 较多 ꎬ 邓小虹等对北京市 名 40 ~ 60 岁女性 进行流行病学调查 ꎬ 以医院确诊为准 ꎬ 北京市围绝经 期妇女高血压发病率为 20 45% ꎬ 城区低于郊区 ꎮ [14] Zhou 等对中国农村 名 35 岁以上妇女进行调 查 ꎬ 发现中国东北农村妇女高血压发病率为 48 8% ꎬ 发病率随年龄增加 ꎬ 绝经后妇女高血压发病率明显高 于绝经前妇女 (62 4% vs 29 7% ꎬ P < 0 01)ꎮ 认为 妇女绝经是高血压的独立危险因素 ꎮ 2 糖耐量减低和糖尿病 糖耐量减低和糖尿病与心血管疾病有密切的关 系 ꎬ 因为糖尿病和心血管疾病的密切关系 ꎬ 近年来提 出 糖尿病是冠心病等危症 概念 ꎬ 即非冠心病者 10 年内发生主要冠状动脉事件的危险与已患冠心病者 相同 ꎬ 新发和复发缺血性心血管事件的危险 > 15% [15] ꎮ 所以 ꎬ 预防心血管疾病的发生 ꎬ 必须重视糖 尿病这个危险因素的预防 ꎮ 关于更年期血糖变化和糖尿病患病的研究较多 ꎬ 结果有很大差异 ꎬLejsková 等对捷克妇女的研究表 明 ꎬ 空腹血糖 6 1 mmol / L 或者有糖尿病史的发生率 在绝经前妇女 围绝经期妇女和绝经后妇女分别为 4 30% 3 16% 10 08% ꎬ 差异有统计学意义 ꎬ 空腹 血糖 5 6 mmol / L 或者有糖尿病史发生率分别为 19 20% 25 26% 31 78% ꎬ 差异有统计学意义 ꎮ Ama Moor 等报道 ꎬ 撒哈拉南部非洲绝经后妇女中 ꎬ 5 6% 空腹血糖增高 ( 1 26 g / L)ꎮ Vajo 等对匈牙 利绝经门诊的患者进行分析 ꎬ 分析 15% 的患者血糖 > 6 1 mmol / Lꎮ Son 等对韩国 名女性进行横断 面结果显示 : 绝经前期 绝经过渡期早期 绝经过渡期 晚期和绝经后期空腹血糖各组间差异有统计学意义 [16] (P = 0 032)ꎮ 金婧等对于北京妇产医院内分泌门 诊就诊的 181 名绝经后妇女研究显示绝经后妇女高 血糖 ( 空腹血糖 5 6 mmol / L) 的患病率为 50 3% ꎬ 推测空腹血糖的异常是绝经后妇女最早出现的代谢 [17] 异常之一 ꎮ 王福玲等对青岛围绝经期女性进行调 查 ꎬ 发现血糖随年龄增加而增高 ꎬ 绝经前期 绝经过渡 期和绝经后期差异无统计学意义 ꎮ 3 血脂异常 血脂异常是心血管疾病的主要危险因素之一 ꎬ 关 [18] 于绝经过渡期妇女血脂变化的研究较多 ꎮ 有研究 显示 ꎬ 绝经过渡期早期开始 ꎬ 高密度脂蛋白胆固醇 ( high density lipoprotein cholesterolꎬ HDL C ) 浓度降 低 ꎬ 认为更年期女性 HDL C 对心血管系统的保护能 力下降 ꎮ Ama Moor 等报道 ꎬ 撒哈拉南部非洲绝经 后妇女中 67 6% 总胆固醇 ( total cholesterolꎬtc) 2 g / Lꎬ 8 3% 三酰甘油 ( triglycerideꎬ TG) 1 6 g / Lꎬ 50 9% 低密度脂蛋白胆固醇 ( low density lipoprotein

3 第 4 期 孙艳格等 : 围绝经期及绝经后妇女心血管疾病危险因素的变化 415 cholesterolꎬ LDL C) 浓度 1 6 g / Lꎬ 11 1% HDL C 0 35 g / Lꎮ Vajo 等对匈牙利绝经门诊 名患者 进行分析 ꎬ 其中 78% 的患者 TC 增高 ( > 5 mmol / L)ꎬ 29% 的患者 TG 增高 ( > 1 7 mmol / L)ꎮ Son 等研 究发现 : 绝经前期 绝经过渡期早期 绝经过渡期晚期 和绝经后期 LDL C TG 逐渐增高 ꎬ 各组间差异有统计 学意义 ꎬHDL C 各组间差异无统计学意义 ꎮ Sarrafza [19] degan 等对伊拉克 名女性研究发现 : 绝经后 妇女和绝经前妇女相比 ꎬTG HDL C LDL C TC 均增 [20] 高 ꎬ 差异有统计学意义 ꎮ Mogarekar 等报道 ꎬ 和绝经 前妇女相比 ꎬTG LDL C 和 VLDL C 明显增加 ꎬHDL C 明显降低 ꎮ Lejsková 等研究显示 ꎬTG 1 7 mmol / L 和 HDL C < 1 3 mmol / L 发生率在绝经前妇女 围绝 经期妇女和绝经后妇女各组间差异无统计学意义 ꎮ [13] 国内邓小虹等对北京市 名 40 ~ 60 岁女性进 行流行病学调查 ꎬ 北京市围绝经期妇女高胆固醇血 症 高三酰甘油血症 低 HDL C 血症发生率分别为 17 8% 26 21% 和 5 74% ꎬ 城区低于郊区 ꎬ 发病率随 [16] 年龄增高 ꎮ 金婧等在 2010 年对到北京妇产医院内 分泌门诊就诊的 181 名绝经后妇女研究显示绝经后 妇女高三酰甘油 低 HDL C 分别占 31 5% 和 16 6% ꎮ 4 肥胖 肥胖是心血管疾病导致死亡的一个很强的预测 指标 ꎬ 随体质量指数 ( body mass indexꎬ BMI) 增加 ꎬ 相 关风险增加 [21] [22] ꎮ Pyörälä 等还揭示肥胖和中心性 肥胖在冠心病女性患者中比男性患者中更常见 (70% 和 46% )ꎮ 中心性肥胖和女性绝经过渡期有关 [23] ꎮ BMI 超过 25 kg / m 2 和每周运动小于 3 5 h 和 59% 的 心血管疾病死亡有关 [24] ꎮ 此外 ꎬ 体质量的增加和脂 肪的分布受到此期间激素变化的影响而发生改变 ꎮ 这些改变会增加中年女性近远期患糖尿病和心血管 疾病的风险 [25] ꎮ 当女性进入绝经后期 ꎬ 腹部尤其是 内脏周围的脂肪逐渐积累 ꎮ 在同等程度的肥胖女性 中 ꎬ 绝经后女性的空腹血糖值 腰围及收缩压均比育 龄期的女性要高 [26] [4ꎬ10-11ꎬ19] ꎮ 很多研究表明 ꎬ 妇女进 入绝经过渡期及绝经后 ꎬ 体质量 腰围 腰臀比和 BMI 较绝经前明显增加 ꎮ 5 其他因素 吸烟和久坐是心血管疾病的危险因素 ꎮ 吸烟已 [27] 经被确定是心血管疾病重要的可变因素 ꎬMa 等对 中国 名绝经后妇女进行观察发现 ꎬ 在中国的绝 经后妇女中 ꎬ 吸烟状态和冠心病以及冠状动脉造影显 示的冠状动脉狭窄明显相关 ꎮ 冠状动脉造影显示 ꎬ 目 前正在吸烟者冠状动脉狭窄状况较不吸烟者和曾经 吸烟者要严重 ꎻ 经过 (685 ± 269 8) d 随访发现 ꎬ 不吸 烟者全因病死率 非致死性心肌梗死和不稳定型心绞 痛发病率明显低于曾经吸烟和目前正在吸烟者 ꎮ 黄 [28] 久仪报道 ꎬ 通过积极采取控烟 降胆固醇计划等预 防策略后 ꎬ 卒中发病率呈现明显的下降趋势 ꎬ 说明吸 烟和卒中明显相关 ꎮ 和吸烟相关的血栓形成风险的 增加是通过增加血小板凝集和血管内皮的退化性改 变起作用 [29] ꎮ 久坐定义为每天不到 10% 的能量用于 中等或高强度的运动 ( 至少是 4 倍于基础代谢 率 ) [30] ꎬ 这种情形在中年女性中比例很高 [31] ꎮ 缺乏 运动是公认的增加 CHD 风险的因素 ꎬ 同时 BMI 增加 也是额外的 CHD 的危险因素 ꎮ 久坐经常和抑郁同时 发生 ꎬ 是重要的促进 CHD 发生的因素 [32] ꎮ 吸烟和久 坐这两个因素有一个共同点 ꎬ 属于行为因素 ꎬ 和绝经 状态无关 ꎮ 以上研究均为横断面研究 ꎬ 要了解更年期女性心 血管疾病危险因素的变化应该对更年期女性进行随 访 ꎬ 分析变化规律 ꎮ 目前类似的研究较少 ꎬMatthews [33] 等对 名绝经过渡期女性进行长达 10 年的随 访 ꎬ1 054 名女性自然绝经 ꎬ 研究结果显示 TC LDL C 载脂蛋白 B 在绝经前 1 年和绝经后 1 年间显著增加 ꎬ 血糖 胰岛素 血压等无明显变化 ꎬ 认为绝经过渡期女 性经历了一个特殊的血脂增长阶段 ꎬ 监测绝经过渡期 女性血脂能够增强心血管疾病的初级预防工作 ꎮ 关 于绝经过渡期女性心血管疾病危险因素的随访国内 [34] 研究较少 ꎬ 吴丽萍等对 426 人进行 5 年随访 ꎬ 其中 260 人完成随访 ꎬ 研究结果显示年龄和卵巢衰退对腰 围 腰臀比 腹部 / 臂部脂肪比 全身脂肪百分比 TC 的变化都有影响 ꎮ BMI 血压 血糖 TG HDL C LDL C 与卵巢衰退的关系还需进一步研究 ꎮ 总之 ꎬ 关于绝经过渡期心血管疾病危险因素研究 较多 ꎬ 但是研究结果不一致 ꎬ 并且基于社区的长期的 随访研究较少 ꎬ 需要进一步的研究 ꎮ 6 参考文献 [1] van Dijk G Mꎬ Kavousi Mꎬ Troup Jꎬ et al. Health issue for menopausal women: the top 11 conditions have common so lutions [ J]. Maturitasꎬ2015ꎬ80(1):24 30.

4 416 第 37 卷 [2] Lozano Rꎬ Naghavi Mꎬ Foreman Kꎬ et al. Global and re gional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the global Bur den of disease study 2010 [ J ]. Lancetꎬ 2012ꎬ 380 (9859): [3] Murray C Jꎬ Vos Tꎬ Lozano Rꎬ et al. Disability adjusted life years (DALYs) for 291 diseases and injuries in 21 re gionsꎬ : a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 [ J]. Lancetꎬ 2012ꎬ 380 (9859): Ama Moor V Jꎬ Nansseu J Rꎬ Nouaga M Eꎬ et al. Assess ment of the 10 year risk of cardiovascular events among a group of Sub Saharan African post menopausal women [ J]. Cardiol Jꎬ 2016ꎬ23(2): [5] Collins PꎬRosano GꎬCasey Cꎬet al. Management of cardio vascular risk in the perimenopausal women: a consensus statement of European cardiologists and gynecologists [ J]. Climactericꎬ2007ꎬ10(6): [6] Appelman Yꎬ van Rijn B Bꎬ Ten Haaf M Eꎬ et al. Sex differences in cardiovascular risk factors and disease preven tion [ J]. Atherosclerosisꎬ 2015ꎬ 241(1): [7] Stevenson J C. A woman s journey through the reproduc tiveꎬ transitional and postmenopausal periods of life: impact on cardiovascular and musculo skeletalrisk and the role of es trogen replacement [J]. Maturitasꎬ2011ꎬ70(2): [8] Lima Rꎬ Wofford Mꎬ Reckelhoff J F. Hypertension in post menopausal women [ J]. Curr Hypertens Repꎬ 2012ꎬ 14 (3): Vajo ZꎬAcs NꎬToth Kꎬ et al. Cardiovascular risk status and primary prevention in postmenopausal women: the MENO CARD study[ J]. Wien Klin Wochenschrꎬ 2009ꎬ121 ( 5-6): Son M Kꎬ Lim N Kꎬ Lim J Yꎬ et al. Difference in blood pressure between early and late menopausal transition was significant in healthy Korean women [ J]. BMC Women s Healthꎬ2015ꎬ15(1): Lejsková Mꎬ Alušík Sꎬ Valenta Zꎬ et al. Natural postmeno pause is associated with an increase in combined cardiovas cular risk factors[j]. Physiol Resꎬ 2012ꎬ 61(6): [12] Park H AꎬPark J KꎬPark S Aꎬ et al. Ageꎬmenopauseꎬand cardiovascular risk factors among korean middle aged women:the 2005 korea national health and nutrition exami nation survey [ J]. J Womens Health ( Larchmt) ꎬ2010ꎬ19 (5): [13] 邓小虹 ꎬ 张淞文. 北京地区围绝经期妇女健康现状的流行病学调查 [J]. 北京医学 ꎬ2002ꎬ24(4): [14] Zhou Yꎬ Zhou Xꎬ Guo Xꎬ et al. Prevalence and risk factors of hypertension among pre andpost menopausal women: a cross sectional study in a rural area of northeast China[ J]. Maturitasꎬ2015ꎬ 80(3): [15] 周雁 ꎬ 迟家敏. 糖尿病是冠心病等危症的临床意义 [ J]. 中国心血管杂志 ꎬ2007ꎬ 12(4): [16] 金婧 ꎬ 阮祥燕 ꎬ 华琳 ꎬ 等. 绝经妇女体成分与代谢综合征组分的相关性 [ J]. 中国组织工程研究与临床康复 ꎬ 2010ꎬ 14(2): [17] 王福玲 ꎬ 初怡静 ꎬ 赵军绩 ꎬ 等. 青岛市围绝经期妇女性激素及血脂血糖变化 [ J]. 青岛大学医学院学报 ꎬ2012ꎬ48 (3): [18] Woodard G Aꎬ Brooks M Mꎬ Barinas Mitchell Eꎬ et al. Lipidsꎬ menopauseꎬ and early atherosclerosis in Study of Women s Health Across the Nation Heart women[j]. Meno pauseꎬ 2011ꎬ18(4): [19] Sarrafzadegan Nꎬ Khosravi Boroujeni Hꎬ Esmaillzadeh Aꎬet al. The association between hypertriglyceridemic waist phe notypeꎬ menopauseꎬ and cardiovascular risk factors [ J]. Arch Iran Medꎬ2013ꎬ16(3): [20] Mogarekar M Rꎬ Kulkarni S K. Small dense low density lipoprotein cholesterolꎬ paraoxonase 1 and lipid profile in postmenopausal women: quality or quantity? [ J]. Arch Med Res. ꎬ2015ꎬ46(7): [21] Huxley Rꎬ Barzi Fꎬ Woodward M. Excess risk of fatal coro nary heart disease associated withdiabetes in men and women: meta analysis of 37 prospective cohort studies[ J]. BMJꎬ 2006ꎬ 332(7533): [22] Pyörälä Kꎬ Lehto Sꎬ De Bacquer Dꎬ et al. Risk factor man agement in diabetic and non diabetic patients with coronary heart disease. Findings from the Euroaspire I and Ⅱ sur veys[ J]. Diabetologiaꎬ 2004ꎬ47(7): [23] Guthrie J Rꎬ Dennerstein Lꎬ Taffe J Rꎬ et al. The menopa usal transition: a 9 year prospective population based stud y. The Melbourne Women s Midlife Health Project [ J]. Climactericꎬ 2004ꎬ7(4): [24] Hu F Bꎬ Willett W Cꎬ Li Tꎬ et al. Adiposity as compared with physical activity in predicting mortality among women [J]. N Engl J Medꎬ 2004ꎬ 351(26): [25] Pai H Cꎬ Chen H Cꎬ Tsao L I. The relationship among o besityꎬ menopausal statusꎬand health behavior among mid dle aged women in a rural community of southern taiwan [ J]. Health Care Women Intꎬ2010ꎬ31(12): [26] Riesco Eꎬ Roussel Mꎬ Lemoine Sꎬ et al. What is the influ ence of menopausal status on metabolic profileꎬeatingbehav iorsꎬand perceived health of obesewomen after weight reduc

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