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1 β 羟 丁 酸 可 行 性 报 告 ( 最 新 一 代 循 环 酶 法 ) GENG GENG SCIENTIFIC 基 恩 科 技 有 限 公 司 地 址 : 中 国 上 海 市 金 海 路 1000 号 26 幢 二 层 A 座 电 话 : / 传 真 : 邮 编 :201206

2 目 录 1 β 羟 丁 酸 综 述 1 2 β 羟 丁 酸 参 考 文 献 ( 一 ) 2 3 β 羟 丁 酸 参 考 文 献 ( 二 ) 5 4 β 羟 丁 酸 参 考 文 献 ( 三 ) 8 5 β 羟 丁 酸 参 考 文 献 ( 四 ) 7 6 β 羟 丁 酸 参 考 文 献 ( 五 ) 9 7 β 羟 丁 酸 参 考 文 献 ( 六 ) 13 8 β 羟 丁 酸 成 本 计 算 16 9 β 羟 丁 酸 各 地 收 费 标 准 β 羟 丁 酸 临 床 应 用 范 围 16

3 1 β 羟 丁 酸 综 述 1 什 么 是 酮 体? 酮 体 是 脂 肪 代 谢 的 产 物 正 常 体 内 的 每 个 脂 肪 细 胞 均 含 有 脂 肪 酸 当 机 体 需 要 更 多 的 能 量, 超 出 摄 入 食 物 产 生 的 葡 萄 糖 能 提 供 的 能 量 时, 就 要 求 脂 肪 细 胞 释 放 脂 肪 酸 进 入 血 液 脂 肪 酸 被 运 输 到 肝 脏 转 化 为 酮 体 2 什 么 是 β- 羟 丁 酸? 酮 体 包 括 丙 酮 乙 酰 乙 酸 和 β- 羟 丁 酸 这 三 者 处 于 动 态 平 衡 之 中 其 中 β 羟 丁 酸 含 量 最 多, 可 占 酮 体 总 量 的 75% 3 β- 羟 丁 酸 试 验 有 何 优 点? 目 前 国 内 酮 体 试 验 普 遍 采 用 的 是 以 硝 普 盐 反 应 为 基 础 的 定 性 或 半 定 量 检 测, 并 且 只 检 测 乙 酰 乙 酸 或 丙 酮 ; 其 中 乙 酰 乙 酸 只 占 酮 体 23% 且 不 稳 定, 丙 酮 占 酮 体 2% 该 方 法 采 用 的 是 化 学 法, 灵 敏 度 低 特 异 性 差, 有 较 高 的 假 阳 性 和 假 阴 性 结 果 此 外, 在 糖 尿 病 酮 症 发 生 早 期,β 羟 丁 酸 可 有 明 显 升 高, 而 乙 酰 乙 酸 尚 无 明 显 变 化 ; 在 酮 症 酸 中 毒 恢 复 期,β 羟 丁 酸 迅 速 下 降 时, 乙 酰 乙 酸 在 一 定 时 间 内 仍 然 保 持 或 下 降 缓 慢 因 此,β 羟 丁 酸 测 定 在 糖 尿 病 控 制 好 坏 的 预 告 中 比 乙 酰 乙 酸 更 敏 感 可 靠 同 样, 在 糖 尿 病 酮 症 及 其 它 碳 水 化 合 物 代 谢 障 碍 的 诊 断 监 测 与 治 疗 中, 也 是 一 个 很 好 的 指 标 此 外,β 羟 丁 酸 不 受 一 般 巯 基 化 合 物 等 药 物 的 干 扰, 不 受 乳 酸 抗 坏 血 酸 水 杨 酸 盐 治 疗 的 影 响 4 为 什 么 要 做 酮 体 试 验? 酮 体 和 血 糖 一 样, 是 检 测 代 谢 控 制 的 一 项 重 要 的 标 记 物 I 型 糖 尿 病 病 人 易 于 发 展 成 为 酮 症 酸 中 毒 由 于 酮 体 合 成 的 加 速 而 引 起 的 血 液 中 酮 体 的 大 量 聚 集 以 及 体 内 酮 体 有 限 的 利 用 能 力 1 酮 症 酸 中 毒 是 一 种 威 胁 生 命 的 疾 病, 因 此 及 时 准 确 地 检 测 酮 体 水 平 是 十 分 关 键 的 糖 尿 病 孕 妇 也 易 发 展 成 为 高 酮 体 水 平, 这 可 能 极 大 地 影 响 胎 儿 的 生 长 发 育 2 在 糖 尿 病 控 制 不 良 的 孕 妇 中, 母 体 酮 血 症 与 死 胎 率 增 高 相 关 并 且 会 削 弱 婴 儿 神 经 生 理 功 能 的 发 展 2 酮 体 试 验 可 用 于 营 养 不 良 引 起 的 酮 病 或 者 酒 精 中 毒 而 引 起 的 酮 症 酸 中 毒 3 监 测 血 酮 体 对 控 制 酮 源 性 饮 食 也 是 十 分 必 要 的 为 了 控 制 癲 痫 病 人 的 发 作 而 需 要 探 索 的 特 殊 饮 食 5 何 时 进 行 酮 体 检 测? I 型 糖 尿 病 病 人 的 最 重 要 的 特 征 之 一 是 易 于 发 展 成 为 酮 病 和 酮 症 酸 中 毒 酮 体 是 监 测 糖 尿 病 控 制 和 诊 断 酮 症 酸 中 毒 以 及 监 测 治 疗 的 重 要 标 记 物, 包 括 血 糖 试 验 所 有 的 糖 尿 病 病 人 都 应 当 检 测 酮 体, 不 管 他 们 的 代 谢 如 何 变 化, 例 如 疾 病 发 作 期 间, 血 糖 浓 度 持 续 升 高 ( 例 如 :>300mg/dL[16.7mmol/L]), 怀 孕 期 间, 出 现 酮 症 酸 中 毒 症 状 例 如 恶 心 呕 吐 或 者 腹 部 疼 痛 美 国 糖 尿 病 协 会 1997 年 的 准 则 建 议 : 在 酮 症 酸 中 毒 的 诊 断 和 监 测 疗 效 时, 健 康 护 理 专 业 机 构 应 当 使 用 检 测 β- 羟 丁 酸 的 酮 体 试 验 6 方 法 学 原 理 最 新 一 代 循 环 酶 法 β- 羟 丁 酸 脱 氢 酶 β- 羟 丁 酸 + NAD 乙 酰 乙 酸 + NADH + H + 硫 辛 酰 胺 脱 氢 酶 NADH + INT( 氧 化 型 ) NAD + INT( 还 原 型 ) - 1 -

4 2 参 考 文 献 ( 一 ) 糖 尿 病 患 者 的 血 糖 试 验 美 国 糖 尿 病 协 会 (Diabetes Care 25: S97~S99;2002) 概 述 病 人 和 健 康 护 理 机 构 进 行 的 血 糖 状 态 的 监 测 被 认 为 是 糖 尿 病 护 理 的 关 键 监 测 的 结 果 常 用 于 评 价 治 疗 的 效 果 以 及 引 导 医 学 营 养 治 疗 (MNT) 运 动 和 药 物 治 疗 以 达 到 最 佳 的 血 糖 控 制 目 标 该 观 点 代 表 了 美 国 糖 尿 病 协 会 关 于 广 泛 应 用 于 监 控 糖 尿 病 患 者 血 糖 状 态 试 验 的 建 议 以 及 向 患 者 和 医 生 / 实 验 室 基 础 试 验 提 出 的 建 议, 该 观 点 没 有 提 出 对 糖 尿 病 患 者 筛 选 和 诊 断 的 试 验 这 些 建 议 是 基 于 美 国 糖 尿 病 协 会 在 这 方 面 的 技 术 回 顾 病 人 自 测 血 液 葡 萄 糖 试 验 近 几 年, 病 人 自 我 监 测 血 液 葡 萄 糖 (SMBG,self-monitoring of blood glucose), 对 糖 尿 病 治 疗 来 说 是 一 次 革 命 性 变 化 SMBG 的 使 用, 使 糖 尿 病 患 者 可 以 很 好 的 完 成 工 作 维 持 特 定 的 血 糖 目 标 根 据 糖 尿 病 控 制 和 并 发 症 实 验 (DCCT) 以 及 其 它 研 究 机 构 提 供 的 结 果 来 看, 血 液 葡 萄 糖 正 常 或 接 近 正 常 对 于 健 康 的 益 处 以 及 SMBG 在 治 疗 方 面 的 重 要 性, 尤 其 对 用 胰 岛 素 治 疗 的 病 人 来 说, 已 达 成 共 识 在 两 届 美 国 糖 尿 病 协 会 研 讨 会 上,SMBG 这 个 话 题 已 深 入 探 讨 过, 同 时 还 提 出 了 许 多 建 议 建 议 1 原 则 上 基 于 DCCT 的 结 果, 建 议 多 数 糖 尿 病 患 者 为 了 安 全 起 见 应 尽 可 能 保 持 血 液 葡 萄 糖 水 平 接 近 或 达 到 正 常 范 围 因 为 大 多 数 I 型 糖 尿 病 患 者 仅 靠 SMBG, 就 能 控 制 好 血 糖 水 平, 同 时 所 有 治 疗 方 案 也 促 使 SMBG 作 为 常 规 监 测 手 段 每 天 SMBG 对 于 胰 岛 素 治 疗 的 病 人 或 进 行 磺 酰 脲 治 疗 的 病 人 来 说 尤 为 重 要, 并 且 可 防 止 无 症 状 的 低 血 糖 发 生 葡 萄 糖 监 测 的 次 数 和 时 间 的 长 短 应 因 人 而 异, 但 对 绝 大 多 数 I 型 糖 尿 病 患 者 来 说, 建 议 SMBG 每 天 至 少 三 次,II 型 糖 尿 病 患 者 最 佳 的 次 数 尚 未 确 定, 但 也 应 随 时 监 测 对 于 上 述 两 种 患 者, 当 增 加 或 修 改 治 疗 方 案 后, 测 定 的 次 数 应 多 于 平 时 在 II 型 糖 尿 病 患 中,SMBG 在 饮 食 治 疗 中 的 作 用 尚 未 明 确 2 所 有 用 胰 岛 素 治 疗 的 糖 尿 病 患 者 推 荐 SMBG SMBG 对 于 用 磺 酰 脲 或 其 它 胰 岛 素 促 分 泌 素 治 疗 的 病 人 和 所 有 血 糖 控 制 不 良 的 病 人 来 说 可 能 是 十 分 需 要 的, 但 数 据 显 示 仅 仅 少 数 病 人 进 行 SMBG 阻 碍 SMBG 开 展 的 原 因 包 括 实 验 的 成 本 医 务 人 员 和 病 人 缺 乏 对 正 确 使 用 SMBG 与 健 康 益 处 的 了 解, 病 人 身 心 上 不 能 承 受 手 指 采 血 的 刺 痛 感 以 及 实 验 时 间 要 求 上 的 繁 琐 性 体 检 情 况 技 术 等 综 合 因 素 既 然 已 了 解 SMBG 对 于 糖 尿 病 监 护 的 重 要 性, 政 府 第 三 付 款 方 和 其 他 人 应 努 力 使 该 程 序 易 于 理 解, 使 所 有 要 求 实 验 的 患 者 能 负 担 得 起 因 此 SMBG 应 当 是 健 康 护 理 保 险 赔 偿 费 的 一 个 重 要 组 成 部 分 3 因 为 SMBG 的 准 确 性 主 要 依 靠 仪 器 和 操 作 者 本 人, 所 以 对 于 医 务 人 员 来 说, 在 病 人 首 次 操 作 和 定 期 间 隔 后, 评 估 每 位 病 人 的 监 测 技 术 就 尤 为 重 要 患 者 定 期 的 使 用 定 标 液 和 质 控 液 有 助 于 确 保 结 果 的 准 确 性 另 外, 因 为 实 验 室 方 法 测 定 是 血 浆 葡 萄 糖, 一 些 批 准 的 家 用 型 血 液 葡 萄 糖 监 测 器 和 一 些 试 剂 条 目 前 已 校 准 了 相 对 于 血 浆 葡 萄 糖 的 血 液 葡 萄 糖 读 数 一 般 情 况 下, 血 浆 葡 萄 糖 的 浓 度 比 全 血 葡 萄 糖 浓 度 高 出 10~15%, 所 以 对 于 糖 尿 病 患 者 而 言, 他 们 到 底 检 测 的 是 全 血 还 是 血 浆 中 的 葡 萄 糖, 试 剂 条 所 提 供 的 是 全 血 中 的 结 果 还 是 血 浆 中 的 结 果 都 尤 为 重 要 4 SMBG 的 最 佳 使 用 要 求 对 数 据 的 合 理 解 释 病 人 应 该 被 教 会 怎 样 使 用 这 些 结 果 去 调 整 MNT, 运 动 量 或 药 物 治 疗, 从 而 达 到 特 定 血 糖 目 标, 同 时 医 生 应 定 期 评 估 病 人 使 用 SMBG 数 据 指 导 治 疗 的 能 力 虽 然 许 多 SMBG 方 法 贮 存 了 实 验 的 结 果, 有 一 个 计 算 机 接 口 就 能 提 供 详 细 的 血 液 葡 萄 糖 数 据 分 析, 但 是 是 否 用 这 些 数 据 管 理 系 统 对 葡 萄 糖 的 监 控 比 病 人 回 顾 以 前 记 录 在 本 子 上 的 数 据 效 果 更 好, 不 得 而 知 健 康 护 理 机 构 对 于 常 规 门 诊 糖 尿 病 治 疗 患 者 的 血 液 葡 萄 糖 试 验 建 议 1 血 液 葡 萄 糖 试 验 应 当 根 据 需 要 有 效 的 使 用 ( 比 如 实 验 室 葡 萄 糖 或 末 梢 血 葡 萄 糖 试 验 ) 由 于 SMBG 和 糖 化 蛋 白 试 验 的 有 效 性, 健 康 护 理 机 构 所 做 的 常 规 实 验 室 血 液 葡 萄 糖 试 验 不 再 用 于 评 估 血 糖 控 制 情 况, 除 非 要 获 得 其 他 试 验 方 法 的 额 外 信 息 和 测 试 SMBG 的 准 确 性 当 不 接 受 胰 岛 素 治 疗 的 患 者 调 整 口 服 降 糖 药 物 时, 做 实 验 室 葡 萄 糖 试 验 也 是 合 适 的 2 患 者 在 诊 所 用 自 我 监 控 血 液 葡 萄 糖 仪 获 得 的 结 果 与 同 时 在 实 验 室 测 试 获 得 结 果 的 比 较, 将 有 利 于 评 价 患 者 结 果 的 准 确 性 如 果 健 康 护 理 机 构 使 用 便 携 式 末 梢 血 实 验 设 备 开 展 该 试 验 而 不 在 标 准 化 医 院 或 诊 所 的 实 验 室 进 行, 应 当 进 行 严 格 的 质 量 控 制 程 序 在 这 里 我 们 建 议 家 用 型 试 验 设 备 用 户 参 加 美 国 病 理 学 家 协 会 的 自 愿 改 良 试 验 计 划 3 连 续 的 血 液 葡 萄 糖 监 测 可 用 来 确 定 24h 血 液 葡 萄 糖 模 式 和 检 测 潜 在 的 低 血 糖, 然 而 在 改 善 糖 尿 病 患 者 预 后 方 面 的 作 用 已 明 确 - 2 -

5 尿 葡 萄 糖 试 验 在 多 数 患 者 中 SMBG 已 取 代 了 尿 葡 萄 糖 试 验 患 者 使 用 家 用 型 设 备 的 尿 葡 萄 糖 试 验 由 半 定 量 检 测 和 很 少 使 用 的 采 集 4-24h 的 全 定 量 检 测 组 成 基 本 原 理 是 在 采 集 尿 样 本 期 间 尿 葡 萄 糖 值 反 映 了 平 均 血 葡 萄 糖 浓 度 尽 管 尿 检 测 成 本 低 廉 和 标 本 易 得, 但 由 于 尿 葡 萄 糖 方 法 的 局 限 性, 使 SMBG 成 为 日 常 监 测 血 糖 情 况 的 最 佳 方 法 如 果 病 人 选 择 尿 葡 萄 糖 试 验, 那 么 他 们 应 当 充 分 了 解 该 试 验 的 局 限 性 同 时 医 生 应 该 向 病 人 说 明 : 虽 然 尿 葡 萄 糖 与 血 葡 萄 糖 相 关, 但 它 只 能 粗 略 地 反 映 血 中 葡 萄 糖 的 水 平, 而 且 尿 葡 萄 糖 试 验 提 供 了 低 于 肾 糖 阈 的 血 葡 萄 糖 浓 度, 大 多 数 病 人 的 肾 糖 阈 为 180mg/dl(10mmol/l) 尿 / 血 酮 体 实 验 酮 体 试 验 是 I 型 糖 尿 病 患 者 有 糖 尿 病 史 的 孕 妇 和 妊 娠 期 糖 尿 病 患 者 监 测 的 重 要 组 成 部 分 酮 体 的 出 现 提 示 酮 症 酸 中 毒 的 即 将 发 生 或 已 存 在, 这 种 情 况 要 求 马 上 引 起 医 学 上 的 注 意 所 有 糖 尿 病 病 人 在 急 性 疾 病 发 作 期 间 或 精 神 紧 张 或 血 中 葡 萄 糖 浓 度 持 续 升 高 ( 比 如 :>300mg/dl [>16.7mmol/l]), 怀 孕 期 间 或 出 现 酮 症 酸 中 毒 的 一 些 症 状, 比 如 恶 心 呕 吐 或 腹 痛, 都 须 作 酮 体 试 验 正 常 情 况 下, 尿 中 存 在 少 量 酮 体, 但 该 浓 度 常 在 常 规 试 验 方 法 的 可 检 测 限 以 下 健 康 人 群 在 禁 食 期 间 以 及 大 约 30% 孕 妇 的 首 次 晨 尿 样 本 尿 酮 体 试 验 呈 阳 性 在 一 些 巯 基 药 物 存 在 的 情 况 下 : 包 括 抗 高 血 压 药 物 卡 托 普 利 (captopril), 使 用 硝 普 盐 试 剂 尿 酮 体 试 验 可 能 出 现 假 阳 性 的 结 果 当 试 剂 条 暴 露 在 空 气 中 一 段 时 间 或 尿 标 本 呈 很 强 的 酸 性, 比 如 : 服 用 很 长 一 段 时 间 的 抗 坏 血 酸 后, 就 会 出 现 假 阴 性 的 结 果 在 医 生 办 公 室 和 诊 所 中 使 用 的 酮 体 试 验 材 料 应 当 是 有 效 的 健 康 护 理 专 业 机 构 应 当 意 识 到 尿 酮 体 试 验 对 于 诊 断 或 监 测 酮 症 酸 中 毒 是 不 可 靠 的 血 中 测 定 酮 体 的 方 法 主 要 测 定 β- 羟 丁 酸 的 含 量, 它 是 酮 体 的 主 要 组 成 成 分, 它 能 有 效 的 诊 断 和 监 测 酮 症 酸 中 毒, 优 于 尿 酮 体 试 验 家 用 型 β- 羟 丁 酸 检 测 仪 也 是 有 效 的 糖 化 蛋 白 试 验 血 和 尿 葡 萄 糖 试 验 以 及 尿 酮 体 试 验 提 供 了 糖 尿 病 患 者 日 常 治 疗 的 有 用 信 息 可 是 这 些 试 验 不 可 能 提 供 给 病 人 和 医 务 人 员 一 段 时 间 内 血 糖 的 定 量 和 可 靠 的 检 测 测 定 糖 化 蛋 白, 尤 其 是 血 红 蛋 白 和 血 清 蛋 白, 它 们 是 评 估 血 糖 状 况 的 一 项 新 的 方 法 单 凭 一 项 试 验 便 能 提 供 数 周 或 数 月 内 平 均 血 糖 浓 度, 所 以 可 以 弥 补 日 常 的 检 测 试 验 糖 化 血 红 蛋 白 实 验 (GHb) 糖 化 血 红 蛋 白 (GHb,glycohemoglobin,glycosylated hemoglobin,hba 1C, 或 HbA 1) ), 是 血 红 蛋 白 和 葡 萄 糖 之 间 通 过 缓 慢 地 非 酶 促 化 反 应 形 成 的 产 物, 该 产 物 较 为 稳 定, 占 血 红 蛋 白 含 量 较 少 GHb 的 生 成 速 率 与 周 围 葡 萄 糖 的 浓 度 成 正 比 由 于 葡 萄 糖 能 自 由 透 过 红 细 胞 膜, 血 标 本 中 GHb 的 水 平 提 供 了 前 120 天 的 血 糖 水 平, 约 是 平 均 红 细 胞 的 半 衰 期 故 GHb 能 最 精 确 地 反 映 出 前 2-3 月 的 血 糖 控 制 情 况 常 规 的 临 床 实 验 室 可 以 测 定 不 同 组 分 的 GHb 方 法 差 异 主 要 由 于 考 虑 到 测 定 的 不 同 糖 化 成 分 干 扰 情 况 和 正 常 范 围 糖 化 血 红 蛋 白 通 常 以 HbA1C 作 报 告,HbA1C 已 变 成 评 估 血 糖 控 制 水 平 的 优 先 标 准 一 谈 到 糖 化 血 红 蛋 白 试 验, 常 指 A1C 试 验 A1C 试 验 已 证 明 能 预 测 糖 尿 病 患 者 一 些 慢 性 并 发 症 发 展 的 危 险 性, 就 像 检 测 胆 固 醇 预 测 心 血 管 疾 病 发 展 的 危 险 性 一 样 可 是, 为 此 目 的 的 A1C 要 求 A1C 试 验 的 标 准 化 没 有 统 一 标 准 的 话, 各 实 验 室 的 结 果 没 有 可 比 性, 即 使 是 用 同 一 试 验 方 法 的 两 个 实 验 室 由 美 国 糖 尿 病 协 会 发 起 的 国 家 糖 化 血 红 蛋 白 标 准 化 计 划 标 准 化 了 A1C 试 验 对 DCCT 试 验 的 检 测, 该 计 划 开 始 于 1996 年 中 期 根 据 每 年 的 基 本 情 况, 如 果 A1C 试 剂 制 造 商 们 的 方 法 能 通 过 严 格 的 精 密 性 和 准 确 性 试 验 标 准, 他 们 将 被 授 于 可 溯 源 于 DCCT 参 考 方 法 的 证 书 实 验 室 应 当 仅 使 用 有 证 书 的 A1C 试 验 方 法, 所 有 开 展 A1C 试 验 的 实 验 室 也 应 当 都 参 加 美 国 病 理 学 家 协 会 于 1996 年 开 始 的 针 对 A1C 试 验 的 改 良 试 验 调 查, 并 统 一 使 用 全 血 标 本 不 管 分 析 方 法 的 种 类 和 检 测 的 特 定 分 析 物, 所 有 的 结 果 都 应 当 以 %HbA1C 或 HbA1C% 报 告 A1C 试 验 应 该 是 所 有 糖 尿 病 患 者 的 常 规 项 目, 它 在 最 初 评 估 时 首 先 记 录 了 血 糖 控 制 情 况, 然 后 作 为 连 续 监 护 的 一 部 分 既 然 A1C 试 验 是 反 映 在 测 定 前 2-3 月 的 平 均 血 糖 水 平, 所 以 病 人 大 约 每 隔 3 个 月 须 测 定 一 次, 观 察 患 者 的 代 谢 控 制 是 否 良 好, 是 否 维 持 在 一 定 的 目 标 范 围 以 内 因 此, 定 期 的 A1C 试 验 能 非 常 及 时 地 检 测 到 糖 代 谢 脱 离 目 标 范 围 对 于 任 何 病 人 来 说, 测 定 的 次 数 取 决 于 治 疗 方 案 和 医 生 的 诊 断 在 血 糖 控 制 不 良 的 研 究 中 提 出 了 一 项 明 确 的 试 验 方 案, 专 家 建 议 达 到 治 疗 目 标 的 患 者 A1C 试 验 每 年 至 少 两 次 ( 包 括 血 糖 控 制 良 好 的 患 者 ), 对 于 改 变 治 疗 方 案 或 未 达 到 治 疗 目 标 的 患 者,A1C 试 验 次 数 应 当 更 多 些 或 作 季 度 性 评 估 准 确 解 释 A1C 结 果 就 要 求 健 康 护 理 机 构 了 解 实 验 结 果 与 平 均 血 液 葡 萄 糖 之 间 的 关 系, 以 及 A1C 试 验 的 动 力 学 和 方 法 的 局 限 性 源 于 DCCT 试 验 的 A1C 试 验 结 果 和 相 应 的 平 均 血 糖 数 据 是 有 效 的 但 是 假 如 A1C 试 验 方 法 没 有 经 可 溯 源 于 DCCT 参 考 方 法 的 论 证, 使 用 这 些 数 据 时 须 谨 慎 糖 尿 病 患 者 的 A1C 试 验 结 果 是 一 个 连 续 的 整 体, 这 些 结 果 的 范 围 从 正 常 到 显 著 升 高, 其 中 A1C 试 验 正 常 的 患 者 平 均 血 糖 浓 度 正 常 或 接 近 正 常 例 如 A1C>9.5% 的 一 些 患 者, 表 现 出 一 定 程 度 的 高 血 糖 症 血 糖 控 制 的 范 围 - 3 -

6 是 因 人 而 异 的, 但 是 应 该 考 虑 到 研 究 的 结 果, 比 如 DCCT, 就 明 确 给 出 了 A1C 值 与 糖 尿 病 患 者 发 生 许 多 慢 性 并 发 症 的 危 险 性 直 接 相 关 美 国 糖 尿 病 协 会 推 荐 治 疗 的 目 标 是 A1C 的 结 果 <7%, 如 在 许 多 病 例 中, 病 人 的 A1C 结 果 持 续 >8%, 医 生 应 该 重 新 评 估, 同 时 改 变 治 疗 方 案 此 外 这 些 特 殊 的 A1C 结 果 仅 适 用 于 经 论 证 的 溯 源 于 DCCT 的 参 考 方 法 糖 化 血 清 蛋 白 (GSP) 因 为 人 血 清 白 蛋 白 的 周 期 ( 半 衰 期 是 天 ) 比 血 红 蛋 白 ( 红 细 胞 的 半 衰 期 120 天 ) 短, 所 以 血 清 蛋 白 ( 主 要 是 白 蛋 白 ) 糖 化 程 度 提 供 的 血 糖 周 期 指 数 比 糖 化 血 红 蛋 白 更 短 测 总 GSP 与 糖 化 血 清 白 蛋 白 (GSA) 试 验 有 很 好 的 相 关 性, 同 时 它 们 又 与 糖 化 血 红 蛋 白 试 验 (A1C 试 验 ) 有 很 好 的 相 关 性 在 不 能 进 行 A1C 试 验 或 试 验 可 能 无 效 的 情 况 下 ( 例 如 溶 血 性 贫 血 ), 此 时 测 定 GSP 对 于 评 估 治 疗 的 方 案 可 能 是 有 价 值 的 已 有 许 多 实 验 方 法 都 是 定 量 测 定 总 GSP 或 总 GSA, 其 中 最 常 用 的 测 定 方 法 称 为 果 糖 胺 测 定 法 GSP 的 值 随 急 性 系 统 性 疾 病 或 肝 病 时 血 清 蛋 白 的 合 成 或 清 除 方 面 的 变 化 而 变 化, 除 此 之 外, 仍 然 有 争 议 的 是 果 糖 胺 测 定 法 是 否 应 当 用 血 清 蛋 白 和 血 清 白 蛋 白 浓 度 进 行 校 正 单 测 GSP 为 我 们 提 供 了 测 定 前 1-2 周 血 糖 情 况, 而 单 测 A1C 试 验 提 供 的 是 2-3 个 月 的 血 糖 情 况 GSP 的 测 定 ( 包 括 果 糖 胺 分 析 法 ) 已 被 用 于 反 映 短 期 ( 比 如 1-2 周 ) 的 血 糖 情 况, 例 如 糖 尿 病 孕 妇 或 治 疗 后 的 主 要 变 化 可 是 必 须 进 一 步 研 究 检 测 该 试 验 在 这 些 情 况 下 是 否 能 提 供 有 用 的 临 床 信 息 同 时 测 定 GSP 和 A1C 试 验 可 互 补, 而 且 比 单 测 A1C 试 验 更 能 提 供 有 用 的 临 床 信 息 可 是 须 证 明 这 一 方 法 的 临 床 实 用 性 GSP 的 测 定, 不 管 是 特 定 的 测 定 方 法, 不 应 该 被 认 为 等 同 于 A1C 试 验, 因 为 它 仅 表 示 短 期 内 的 血 糖 水 平, 所 以 GSP 最 好 每 月 测 定 一 次, 就 像 A1C 试 验 每 年 测 三 到 四 次 一 样 与 A1C 试 验 不 同 的 是,GSP 还 没 被 证 实 是 否 与 糖 尿 病 慢 性 并 发 症 的 进 程 或 进 展 的 危 险 性 相 关 参 考 文 献 略 - 4 -

7 3 参 考 文 献 ( 二 ) 血 浆 β- 羟 丁 酸 在 糖 尿 病 早 期 诊 断 中 的 意 义 罗 震 宇 1, 袁 成 良 2, 钱 江 龙 2 四 川 省 卫 生 管 理 干 部 学 院 学 报 第 20 卷 第 2 期 (1. 成 都 市 龙 泉 驿 区 第 一 人 民 医 院 检 验 科, 四 川, 成 都,610100;2. 成 都 军 区 总 医 院 检 验 科, 四 川, 成 都,610083) [ 摘 要 ] 目 的 : 探 讨 血 浆 β- 羟 丁 酸 在 糖 尿 病 早 期 诊 断 预 测 及 防 止 中 的 意 义 方 法 : 对 500 例 不 同 人 群 的 空 腹 餐 后 血 糖 及 血 浆 β- 羟 丁 酸 进 行 分 析 结 果 :β- 羟 丁 酸 大 于 210umol/L 可 以 作 为 糖 尿 病 的 诊 断 指 标, 具 有 叫 好 的 特 异 性 和 敏 感 性 ( 分 别 为 94% 和 60%) 结 论 : 血 浆 β- 羟 丁 酸 不 仅 可 作 为 DM 早 期 诊 断 的 指 标, 还 可 以 反 映 糖 耐 量 受 损 的 情 况, 为 DM 的 早 期 预 测 与 防 止 提 供 可 靠 的 依 据 [ 关 键 词 ] 血 浆 β- 羟 丁 酸 ; 糖 尿 病 ; 诊 断 血 糖 ; 标 准 近 十 年 来, 国 外 许 多 糖 尿 病 流 行 病 学 研 究 发 现 空 腹 血 糖 (FPG) 7.8mmol/L 不 是 一 个 灵 敏 的 诊 断 指 标 选 择 一 个 理 想 的 指 标 来 取 代 它, 一 直 是 国 外 糖 尿 病 研 究 的 热 点 之 一 近 来,WHO 糖 尿 病 诊 断 和 分 类 委 员 会 提 出 了 糖 尿 病 新 诊 断 标 准 中 推 荐 FPG 7.0mmol/ 作 为 糖 尿 病 的 诊 断 标 准 之 一 [1] 我 们 通 过 对 210 名 糖 尿 病 患 者 (FPG 7.8mmol/L) 及 180 例 口 服 葡 萄 糖 耐 量 实 验 受 试 者 血 浆 中 β- 羟 丁 酸 的 测 定, 发 现 β- 羟 丁 酸 不 仅 可 以 反 映 糖 代 谢 受 损 的 情 况, 而 且 还 可 以 作 为 糖 尿 病 早 期 诊 断 的 一 个 指 标 1 对 象 与 方 法 1.1 实 验 对 象 为 我 院 96 年 以 来 诊 断 为 糖 尿 病 的 患 者 274 例, 其 中 FPG 7.8mmol/L 为 DM1 组 210 例, 男 92 例, 女 118 例, 平 均 年 龄 52.3±7.5 岁 ; 口 服 葡 萄 糖 耐 量 实 验 (OGTT) 后 2 小 时 血 浆 血 糖 (PG2h) 1.1mmol/L 的 糖 尿 病 患 者 为 DM2 组 64 例, 男 30 例, 女 34 例, 平 均 48.2±6.8 岁 PG2h mmol/L 和 FPG<7.8mmol/L 为 糖 耐 量 减 低 (IGT) 组 42 例, 男 20 例, 女 22 例, 平 均 42.6±5.3 岁,PG2h<7.8mmol/L 和 FPG>6.1mmol/L 为 OGTT 正 常 组, 共 74 例, 男 42 例, 女 32 例, 平 均 40.2±4.2 岁 正 常 对 照 组 110 例, 男 56 例, 女 54 例, 平 均 44.2±6.8 岁 1.2 方 法 测 定 所 有 受 试 者 空 腹 及 餐 后 2 小 时 血 浆 血 糖 及 β- 羟 丁 酸, 凡 早 餐 2 小 时 血 糖 大 于 6.67mmol/L 者 接 受 标 准 OGTT 试 验 糖 尿 病 IGT 均 按 1985 年 WHO 提 出 的 诊 断 标 准, 血 糖 试 剂 由 美 国 贝 克 曼 公 司 提 供,β- 羟 丁 酸 试 剂 由 英 国 朗 道 公 司 提 供 使 用 仪 器 为 贝 克 曼 CX7 全 自 动 生 化 分 析 仪 数 据 结 果 用 t 检 验 处 理 2 结 果 2.1 各 组 受 试 者 空 腹 餐 后 2 小 时 血 糖 及 β- 羟 丁 酸 的 测 定 结 果 ( 见 表 1) 表 1 各 组 受 试 者 FPG,PG2h 及 β-- 羟 丁 酸 (X±S) 正 常 OGTT 对 照 组 DM1 组 DM2 组 IGT 组 正 常 组 FPG(mmol/L) 4.5± ± ± ± ±0.42 PG2h (mmol/l) RNA (mmol/l) 4.7± ± ± ± ± ±20 232±37 * # 210±32 * # 162±28 * # 136±24 注 :RNA 表 示 β- 羟 丁 酸 ;* 表 示 与 正 常 组 比 较 (t=6.4)p<0.05:# 表 示 与 正 常 组 比 较 (t 1 =31,t 2 =17)P<0.01;* # 表 示 与 IGT 组 比 较 P<0.05(t 1 =13.9;t 2 =8) 2.2 所 有 受 试 者 空 腹 餐 后 2 小 时 血 糖 与 β- 羟 丁 酸 的 相 关 分 析 空 腹 血 糖 与 β- 羟 丁 酸 的 相 关 分 析 式 为 Y=22.4X+25.4r=0.92 P<0.01(Y 代 表 β-- 羟 丁 酸,X 代 表 FPG) 说 明 二 - 5 -

8 者 具 有 良 好 的 相 关 性 餐 后 2 小 时 血 糖 与 β- 羟 丁 酸 的 相 关 分 析 式 为 Y=11.4X+67.4r=0.97 酸,X 代 表 PG2h) 表 明 二 者 相 关 显 著 P<0.01(Y 代 表 β- 羟 丁 2.3 关 于 FPG 值 与 β- 羟 丁 酸 值 对 DM 诊 断 特 异 性 和 敏 感 性 对 于 所 有 500 例 受 试 者 以 FPG 7.8mmol/L 为 标 准 诊 断 糖 尿 病, 其 特 异 性 为 96%, 敏 感 性 为 53% 以 β- 羟 丁 酸 210umol/L 为 标 准 诊 断 糖 尿 病, 其 特 异 性 为 94%, 敏 感 性 为 60% 若 将 二 者 结 合 用 于 诊 断, 特 异 性 可 达 98%, 敏 感 性 可 达 69% 3 讨 论 WHO 于 1980 年 提 出 并 于 1985 年 修 订 的 糖 尿 病 诊 断 标 准 :FPG 7.8mmol/L 和 PG2h 11.1mmol/L 在 世 界 上 已 广 泛 应 用, 但 许 多 研 究 发 现 FPG 7.8mmol/L 与 PG2h 11.1mmol/L 在 糖 尿 病 诊 断 缺 乏 良 好 的 一 致 性 [2,3] 本 实 验 中 如 以 FPG 7.8mmol/L 作 为 糖 尿 病 的 诊 断 标 准, 则 80%--99.5% 的 人 PG2h 已 经 大 于 11.1mmol/L 但 若 单 纯 以 PG2h 11.1mmol/L 作 为 诊 断 标 准, 其 诊 断 为 糖 尿 病 中 61%--69% 的 病 人 FPG<7.8mmol/L 表 明 FPG 7.8mmol/L 与 PG2h 11.1mmol/L 相 比 作 为 糖 尿 病 诊 断 标 准 敏 感 性 太 差 近 年 来, 国 外 许 多 研 究 一 直 致 力 于 寻 找 一 个 理 想 的 FPG 水 平 来 取 代 FPG 7.8mmol/L β- 羟 丁 酸 作 为 脂 肪 酸 的 代 谢 产 物, 反 映 了 机 体 在 糖 不 能 被 充 分 利 用 时, 脂 肪 动 员 加 强 的 情 况 上 表 所 示 IGT 组 中,β- 羟 丁 酸 已 有 明 显 的 升 高 (P<0.0O1) 经 OGTT 诊 断 为 糖 尿 病 者 其 β- 羟 丁 酸 含 量 明 显 高 于 IGT 组 (P<0.0O1) β- 羟 丁 酸 与 空 腹 及 餐 后 2 小 时 血 糖 均 成 显 著 正 相 关, 从 相 关 系 数 可 以 看 出 β- 羟 丁 酸 与 PG2h 相 关 性 更 好, 更 能 反 映 机 体 糖 代 谢 受 损 的 情 况 若 以 β- 羟 丁 酸 大 于 210umol/L 作 为 诊 断 糖 尿 病 的 标 准, 其 特 异 性 为 94%, 敏 感 性 可 提 高 60%, 比 FPG 7.8mmol/L 要 敏 感 (53%) 若 将 二 者 结 合 起 来, 则 糖 尿 病 的 诊 断 特 异 性 可 达 98%, 敏 感 可 达 69% 综 上 所 述, 血 浆 β- 羟 丁 酸 可 以 作 为 糖 尿 病 的 早 期 诊 断 指 标, 具 有 较 好 的 特 异 性 和 敏 感 性, 将 其 与 FPG 结 合 应 用, 可 显 著 提 高 糖 尿 病 的 诊 断 敏 感 性 血 浆 β- 羟 丁 酸 可 以 反 映 糖 尿 病 受 损 的 情 况, 为 糖 尿 病 的 早 期 预 测 和 防 治 提 供 了 可 靠 的 依 据 [ 参 考 文 献 ] [1] Harric MI,Klein,Wellborn TA.Onset at least 4-7years before clinical diagnosis[j].diabetes Care,1992;15(4):815 [2] Chen AYW,cockram CS,Swaminathan R.Effect of delay in separating plasma for Glucose measurement upon the interpretation of oral glucose tests[j].am Clin Biochem,1990;279(1):73 [3] Modan M,Harris MI.fasting plasma glucose in screening for NIDDM in the US and Israel[J].Diabetes Care,1994;17(2):

9 4 参 考 文 献 ( 三 ) β- 羟 丁 酸 分 析 在 临 床 检 测 机 构 中 的 临 床 应 用 价 值 Craig C.Foreback,Ph.D.Division Head Henry Ford Hospital Detroit,Michigan 糖 尿 病 导 致 的 主 要 并 发 症 之 一 是 高 血 糖 以 及 与 其 有 关 的 酮 症 酸 中 毒 和 糖 尿 病 昏 迷 酮 症 酸 中 毒 主 要 由 营 养 不 良 和 酒 精 中 毒 引 起 在 三 个 酮 体 中,β- 羟 丁 酸 (BOHB) 是 目 前 最 受 关 注 的 它 占 酮 体 的 75-78%, 酮 体 还 包 括 乙 酰 乙 酸 和 丙 酮 多 年 来, 用 尿 液 和 / 或 血 清 的 硝 普 盐 试 验 来 诊 断 和 检 测 酮 症 酸 中 毒, 越 来 越 被 普 遍 的 认 为 是 ketositx 或 Acetest 硝 普 盐 试 验 仅 仅 能 够 检 测 乙 酰 乙 酸 以 及 较 小 范 围 内 的 丙 酮 但 是 不 能 检 测 β- 羟 丁 酸 在 酮 病 期 间 BOHB 比 乙 酰 乙 酸 增 加 的 更 多 因 而 硝 普 盐 试 验 对 于 酮 症 酸 中 毒 的 早 期 检 测 是 不 敏 感 的 硝 普 盐 试 验 有 许 多 不 足 之 处, 假 如 具 有 严 重 并 发 症 的 DKA, 例 如 乳 酸 中 毒,BOHB- 乙 酰 乙 酸 的 平 衡 严 重 的 脱 离 乙 酰 乙 酸 向 BOHB 转 变, 在 这 种 情 况 下, 即 使 是 严 重 的 酮 症 酸 中 毒, 硝 普 盐 试 验 可 能 是 阴 性 或 仅 仅 弱 阳 性 当 酮 病 促 使 BOHB 向 乙 酰 乙 酸 转 变 时 可 引 起 硝 普 盐 试 验 的 虚 假 提 示 : 酮 病 在 恶 化 从 几 个 报 告 中 得 出 结 论 由 于 乙 酰 乙 酸 的 下 降 迟 于 酮 症 酸 中 毒 的 消 退,Acetest 试 验 可 能 产 生 误 导, 应 避 免 使 用 Umpierrez et al 的 研 究 指 出 所 有 BOHB 水 平 为 1.1mM 或 低 于 该 水 平 的 患 者 酮 症 已 减 轻 相 反 地,15 名 患 者 中 有 8 名 根 据 酸 指 标 和 BOHB 值 酮 症 已 减 轻, 血 清 乙 酰 乙 酸 结 果 仍 然 阳 性 在 Henry Ford 医 院 中, 我 们 的 实 验 室 研 究 证 明 : 在 几 个 病 例 中, 酮 症 已 减 轻 BOHB 水 平 为 mM, 当 将 标 本 1:8 或 1:16 稀 释 时,Acetest 试 验 仍 然 阳 性 另 外,Casko 已 指 出 包 含 氢 硫 基 的 药 物 在 硝 普 盐 试 验 中 可 引 起 假 阳 性 结 果 其 它 最 近 的 出 版 物 指 出 BOHB 试 验 在 酮 症 酸 中 毒 的 评 价 中 是 一 项 十 分 有 用 的 指 标 美 国 糖 尿 病 协 会 在 他 们 的 有 关 糖 尿 病 血 糖 试 验 情 况 的 报 告 中 指 出 : 专 业 化 的 健 康 护 理 机 构 应 当 意 识 到 当 前 所 用 的 尿 酮 试 验 用 来 诊 断 和 监 测 治 疗 酮 症 酸 中 毒 是 不 可 靠 的 现 在 可 用 血 酮 方 法 定 量 检 测 主 要 的 酮 体 -BOHB 由 于 BOHB 试 验 对 于 酮 症 酸 中 毒 的 诊 断 和 监 测 治 疗 是 可 靠 的, 这 些 有 可 能 很 好 的 替 换 尿 酮 体 试 验 Gibson et al 指 出 Ketosite 试 验 能 提 供 酮 血 症 的 早 期 准 确 诊 断 以 及 更 适 用 于 临 床 诊 所 的 随 访 Ketosite 试 验 提 供 了 定 量 的 结 果, 而 Acetest 试 验 提 供 的 是 半 定 量 结 果, 不 允 许 对 酮 体 水 平 进 行 长 期 的 线 形 跟 踪 随 访 近 四 年 来, 在 Henry Ford 医 院 我 们 一 直 在 使 用 Ketosite 仪 器 对 酮 症 酸 中 毒 的 诊 断 和 治 疗 我 们 不 再 使 用 Acetest 试 验, 它 已 经 和 Ketosite 试 验 相 结 合 应 用 到 酮 症 酸 中 毒 的 临 床 检 测 机 构 中 急 症 病 人 怀 疑 酮 症 酸 中 毒 检 查 电 解 质 BOHB 血 气 正 常 异 常 >1.5 阴 离 子 隙 BOHB 鉴 别 诊 断 排 除 酮 酒 精 中 毒 糖 尿 病 肌 饿 症 酸 中 毒 处 理 病 人 至 BOHB<1.0 消 除 病 因 Ketosite 试 验 在 临 床 应 用 方 面 已 得 到 很 大 的 改 善 : - 7 -

10 首 要 的 进 步 就 是 酮 体 试 验 的 减 少 一 旦 出 现 严 重 的 酮 症 酸 中 毒,Acetest 试 验 要 进 行 多 次 稀 释 才 能 得 到 报 告 结 果 在 一 些 疾 病 中, 不 得 不 进 行 1:128 稀 释 才 能 得 到 阴 性 结 果 而 且 必 须 进 行 其 他 重 要 的 试 验 ( 电 解 质 酶 等 等 ), 急 症 医 生 有 时 需 要 花 费 2 个 小 时 才 能 得 到 结 果 Ketosite 试 验 的 操 作 方 便 和 样 本 无 须 稀 释, 医 生 可 在 45 分 钟 内 得 到 结 果 此 外, 仪 器 的 使 用 排 除 了 Acetest 试 验 肉 眼 解 释 结 果 的 主 观 性 第 二 个 重 要 的 进 步 是 酮 症 酸 中 毒 患 者 ( 糖 尿 病 酒 精 中 毒 或 饥 饿 ) 实 验 次 数 的 减 少 一 般 而 言, 怀 疑 有 酮 症 酸 中 毒 患 者 在 发 病 期 间 要 4-5 次 抽 血 进 行 化 学 7 项 ( 电 解 质 BUN Cr 血 糖 ) 和 血 气 分 析 自 从 引 入 Ketosite 代 替 Acetest 试 验 以 来, 仅 需 要 进 行 1-2 次 全 套 的 化 学 试 验 根 据 患 者 的 陈 述, 获 得 的 BOHB 值 化 学 7 项 和 血 气 结 果, 如 果 BOHB 和 阴 离 子 间 隙 正 常 就 无 须 进 行 其 他 的 试 验, 患 者 可 能 已 减 轻 或 缓 解 如 果 BOHB 异 常, 用 连 续 的 Ketosite 试 验 监 控 患 者 直 至 证 实 酮 症 已 缓 解,BOHB 已 减 至 1.5mM 以 下, 也 有 必 要 监 控 钾, 当 酮 症 酸 中 毒 已 缓 解 时, 可 能 也 有 必 要 进 行 最 终 的 化 学 7 项 和 血 气 分 析 每 年 在 Henry Ford 医 院 大 约 有 150 个 患 者 被 诊 断 为 酮 症 酸 中 毒 Ketosite 的 应 用 为 每 一 名 患 者 节 省 试 验 的 花 费 90.00$ 这 样 一 年 节 省 的 花 费 超 过 $ 单 独 这 一 项 远 远 超 过 Ketosite 比 Acetest 在 花 费 上 的 少 量 增 加 医 生 花 费 很 少 的 时 间 查 看 实 验 数 据, 患 者 也 遭 受 较 少 的 静 脉 穿 刺 此 外, 酮 症 酸 中 毒 的 可 能 性 可 以 在 最 初 被 诊 断, 在 经 济 和 患 者 的 利 益 上 都 有 很 大 的 好 处 第 三 个 重 要 的 进 步 患 者 在 临 床 检 测 机 构 治 疗 时 间 的 明 显 缩 短 酮 体 已 被 认 为 是 衡 量 酮 症 酸 中 毒 消 退 的 标 准 在 该 文 献 的 早 期 陈 述 中,BOHB 对 提 示 酮 症 酸 中 毒 的 消 退 是 比 较 准 确 和 可 靠 的 此 外, 已 证 实 在 提 示 酮 症 酸 中 毒 的 消 退 方 面,BOHB 比 乙 酰 乙 酸 更 早 根 据 我 们 的 经 验, 患 者 在 使 用 BOHB 评 价 酮 症 酸 中 毒 时 比 乙 酰 乙 酸 提 早 3 到 6 小 时 从 CDU 出 院 另 外, 在 急 症 病 人 中, 由 于 酮 平 衡 向 BOHB 转 移,KetoSite 特 别 适 用 于 酒 精 性 中 毒 的 评 价, 葡 萄 糖 水 平 不 高 而 BOHB 升 高 提 示 酮 病 由 酒 精 的 吸 入 或 饥 饿 引 起 总 之, 我 们 已 发 现 KetoSite 对 酮 症 酸 中 毒 的 诊 断 和 治 疗 远 比 乙 酰 乙 酸 的 半 定 量 测 试 有 效 它 对 酮 症 酸 中 毒 的 诊 断 更 快 速, 对 患 者 的 监 测 更 有 效 最 根 本 的 是 改 善 了 医 院 急 症 设 备 和 医 务 人 员 的 使 用 以 及 病 人 监 护 情 况 - 8 -

11 5 参 考 文 献 ( 四 ) 上 海 医 学 检 验 杂 志 2002 年 第 17 卷 第 4 期 文 章 编 号 : (2002) 中 图 分 类 号 :Q519.4 文 献 标 识 码 :A 血 清 β- 羟 丁 酸 测 定 在 小 儿 I 型 糖 尿 病 并 发 酮 症 及 酮 症 酸 中 毒 中 的 应 用 宋 文 琪, 张 美 和 ( 北 京 儿 童 医 院 检 验 科, 北 京 ) 摘 要 : 目 的 : 通 过 对 I 型 糖 尿 病 并 发 酮 症 (DK) 酮 症 酸 中 毒 (DKA) 的 住 院 患 儿 进 行 血 清 β- 羟 丁 酸 及 其 他 生 化 指 标 的 检 测, 确 立 血 清 β- 羟 丁 酸 测 定 在 该 并 发 症 临 床 诊 断 及 疗 效 观 察 中 的 重 要 性 及 意 义 方 法 对 44 例 I 型 糖 尿 病 并 发 (DK) (DKA) 住 院 患 儿 采 用 全 自 动 酶 分 析 发 测 定 血 清 β- 羟 丁 酸 等 项 目 结 果 I 型 糖 尿 病 并 发 DK 及 DKA 患 儿 初 血 清 β- 羟 丁 酸 100% 增 高 其 中 DK 组 测 定 值 mmol/L: 中 位 数 为 1.92mmol/L DKA 组 测 定 值 mmol/L, 两 组 间 差 异 有 显 著 意 义 病 人 在 接 受 胰 岛 素 及 其 他 相 应 治 疗 后 血 清 β- 羟 丁 酸 在 3~8d 内 迅 速 降 到 正 常 水 平 结 论 血 清 β- 羟 丁 酸 检 测 在 I 型 糖 尿 病 并 发 DK 及 DKA 的 临 床 诊 断 及 疗 效 观 察 中 显 示 出 其 特 有 的 灵 敏 度 和 特 异 性, 应 成 为 该 并 发 症 进 行 实 验 室 检 查 时 与 其 他 生 化 项 目 及 血 气 分 析 同 样 不 可 缺 少 的 指 标 关 键 词 : 血 清 β- 羟 丁 酸 ; 小 儿 I 型 糖 尿 病 ; 酮 症 酮 症 酸 中 毒 Application of serum β-hydroxybutyric acid determination in children with type I diabetes complicated with diabetes ketosis or diabetes keto acidosis SONG Wenqi,ZHANG Mei he.beijing Children s Hspital,Beijing ,China Abtract:Objective To study the value of serum β-hydroxybutyric acid determination in children with type I diabetes complicated with diabetes ketosis(dk) or diabetes keto acidosis(dka).methods Serum β-hydroxybutyric acid was determined enzymaus assay techniques in 44 children patients(age 8 months-13 years) with type I diabetes complicare with DK or DKA. Results All children had elevared level of serum β-hydroxybutyric acid. For DK group, the values were mmol/l with median value of 1.92 mmol/l. For DKA group, serum β-hydroxybutyric acid values were mmol/l with median value of 4.12 mmol/l. There existed significant difference between the two groups. In the same patient, serum β-hydroxybutyric acid would be decreased to narmal level after effective meanment within three to eirht days. Conclusion Serum β-hydroxybutyric acid is a sensirive and specific index in the diagnosis and treatment evaluation of I diabetes complicated with DK or DKA. Key word: Serum β-hydroxybutyric acid;type I diabetes;ketosis;ketoacidcsis; I 型 糖 尿 为 世 界 性 疾 病, 全 球 约 有 3000 万 人 患 病, [1], 儿 童 约 占 150 万 人 [2], 并 有 增 加 趋 势 儿 童 期 糖 尿 病 几 乎 都 是 I 型 糖 尿, 容 易 并 发 酮 症 (DK) 及 酮 症 酸 中 毒 (DKA)[3], 由 于 儿 童 发 病 的 特 点, 临 床 上 常 见 酮 症 酸 中 毒 昏 迷 为 首 发 症 状 入 院 抢 救, 也 常 见 酮 症 酸 中 毒 昏 迷 以 至 死 亡 为 减 少 糖 尿 病 并 发 症 的 发 生 和 发 展, 临 床 上 极 需 灵 敏 和 特 异 的 检 测 指 标 进 行 诊 断 和 疗 效 观 察 以 往 通 常 以 尿 酮 体 定 性 及 电 解 质 血 糖 渗 透 压 阴 离 子 间 隙 (AG) 肾 功 能 及 血 气 分 析, 确 定 使 用 胰 岛 素 的 时 间 及 用 量 但 在 DKA 严 重 是, 血 中 的 β- 羟 丁 酸 等 酮 体 和 脂 肪 酸 增 高, 尿 酮 体 呈 弱 阳 性 或 阴 性 反 应 [4], 易 将 内 在 的 酸 中 毒 掩 盖 而 贻 误 诊 治 自 1998 年 起 我 院 开 始 采 用 英 国 RANOOX 公 司 的 β- 羟 丁 酸 试 剂 盒 检 测 病 人 血 样, 现 将 结 果 报 告 如 下 材 料 和 方 法 一 对 象 1998 年 11 月 年 11 月 I 型 糖 尿 病 住 院 患 儿 送 检 标 本, 合 并 DK29 例, 男 12 例, 女 17 例, 年 龄 6-13 岁 ; 合 并 DKA15 例, 男 10 例, 女 5 例, 年 龄 8 个 月 -13 岁 以 上 两 组 均 符 合 WHO 糖 尿 病 诊 断 标 准 二 采 样 所 有 患 儿 与 入 院 时 和 开 始 胰 岛 素 治 疗 的 第 天 分 别 采 取 静 脉 血 检 测 β- 羟 丁 酸, 同 时 也 检 测 其 他 生 化 指 标 三 方 法 及 仪 器 1 仪 器 美 国 BACKMAN CX7 CX9 全 自 动 生 化 分 析 仪 Bayer Repicllab 840 血 气 仪 2 方 法 与 试 剂 BACKMAN 公 司 的 原 装 生 化 试 剂 盒 及 英 国 RANDOX 公 司 的 β- 羟 丁 酸 试 剂 盒 ( 专 用 与 上 机, 批 号 0645F), 采 用 酶 动 力 学 法 测 定 - 9 -

12 并 发 症 例 数 阳 性 率 (%) 结 果 表 一 I 型 糖 尿 病 并 发 DK 及 DKA 患 儿 血 清 β- 羟 丁 酸 GLU 检 测 结 果 β- 羟 丁 酸 GLU 实 验 范 围 (mmol/l) X ±s 中 位 数 (mmol/l) 阳 性 率 (%) 实 测 范 围 (mmol/l) ±s 中 位 数 (mmol/l) 酮 症 29 例 P50= ±8.19 酮 症 酸 中 毒 15 例 P50= ±9.35 注 : 儿 童 血 清 β- 羟 丁 酸 参 考 范 围 mmol/L; 两 组 患 儿 结 果 相 比 **p<0.05,*p>0.05 讨 论 DKA 和 DK 是 I 型 糖 尿 病 最 常 见 的 急 性 并 发 症, 急 性 感 染 延 误 诊 断 及 治 疗 过 食 或 中 断 胰 岛 素 治 疗 等 均 可 发 生 DK 和 DKA[5] 本 组 15 例 并 发 DKA 患 儿 中 年 龄 最 小 1 例 为 8 个 月 大, 其 他 4-9 岁 9 例 ;10-13 岁 5 例 与 文 献 中 的 发 病 年 龄 越 小 越 易 合 并 DAK 相 符 I 型 糖 尿 病 病 人 胰 岛 素 缺 乏, 进 餐 后 缺 少 胰 岛 素 分 泌 高 峰, 血 糖 持 高 不 降, 超 过 肾 糖 阀 值 而 从 尿 中 排 出, 组 织 不 能 利 用 糖 而 使 脂 肪 分 解 代 谢 增 加, 酮 体 产 生 增 多 血 中 酮 体 不 仅 有 乙 酰 乙 酸 β- 羟 丁 酸 和 丙 酮, 还 有 多 种 脂 肪 酸 代 谢 的 中 间 产 物 如 a- 戊 酮 3- 戊 烯 -2 酮 等 大 分 子 酮 体 及 脂 肪 酸 如 已 二 烯 葵 二 酸 等 明 显 增 高, 而 出 现 代 谢 性 酸 中 毒 (PH 下 降 HCO3- 降 低 )[3] 酮 体 生 成 增 高, 超 过 组 织 的 处 理 能 力, 使 血 尿 中 酮 体 增 多 血 酮 体 中 β- 羟 丁 酸 约 占 酮 体 总 量 的 70% 临 床 上 一 直 沿 用 尿 试 条 来 检 验 尿 酮 体, 尿 酮 体 试 条 上 含 有 的 亚 硝 基 铁 氰 化 钠 与 乙 酰 乙 酸 反 应 生 成 紫 红 色 化 合 物, 与 丙 酮 的 反 应 较 差, 与 β- 羟 丁 酸 不 发 生 反 应 而 在 临 床 上 发 生 轻 度 酮 症 时 血 中 β- 羟 丁 酸 与 乙 酰 乙 酸 的 浓 度 比 为 2:1, 重 症 时 为 3:1; 对 极 严 重 缺 乏 胰 岛 素 且 为 已 久 者, 酮 症 酸 中 毒 常 拌 有 乳 酸 酸 中 毒, 此 时 β- 羟 丁 酸 抑 制 其 他 酮 体 懂 得 释 放, 而 使 尿 酮 体 反 应 反 而 呈 弱 阳 性 或 假 阴 性 只 有 得 到 恰 当 治 疗 后, 乙 酰 乙 酸 生 成 增 多, 尿 酮 体 反 应 才 会 出 现 阳 性, 因 此 有 可 能 会 造 成 误 诊 以 往 的 检 测 方 法 只 能 提 供 参 考 数 据 1998 年 之 今 我 院 采 用 英 国 RANDOX 公 司 的 β- 羟 丁 酸 试 剂 盒 以 来, 真 正 为 临 床 提 供 了 特 异 性 强 灵 敏 度 高 的 实 验 室 诊 断 数 据 本 研 究 中 DK 组 检 测 β- 羟 丁 酸 100% 增 高 ( 范 围 mmol/L);DKA 组 检 测 同 样 100% 增 高 ( mmol/L) 两 组 间 差 异 有 显 著 性 两 组 患 儿 经 3-8d 的 治 疗, 血 β- 羟 丁 酸 水 平 均 能 恢 复 正 常 故 血 β- 羟 丁 酸 检 测 确 实 能 正 确 反 映 体 内 酮 体 的 增 加 情 况 和 酸 中 毒 的 情 况 另 有 文 献 报 道 : 应 用 胰 岛 素 治 疗 过 程 中, 血 中 β- 羟 丁 酸 下 降 至 正 常 水 平 要 比 血 糖 下 降 至 正 常 水 平 早 2h, 从 而 可 以 提 示 临 床 医 生 及 早 调 整 胰 岛 素 用 量, 以 免 造 成 因 胰 岛 素 过 多 引 起 的 低 血 糖 参 考 文 献 [1] 张 澎 现 代 儿 科 学 [M] 第 一 版 北 京 ; 人 民 军 医 出 版 社, [2] Yang Z,Wang,Li TL,et al.ghildhood diabetes in China[J].Diabetes Care,1998,4: [3] 吴 瑞 萍, 胡 亚 美, 江 戴 芳 实 用 儿 科 学 [M] 第 六 版 北 京 ; 人 民 卫 生 出 版 社, [4] 沈 水 仙 儿 童 糖 尿 病 发 病 率 及 调 查 方 法 [J] 中 国 实 用 儿 科 杂 志,1998,13: [5] 李 堂 儿 童 糖 尿 病 酮 症 酸 中 毒 的 治 疗 [J] 实 用 儿 科 临 床 杂 志,1998,13:

13 海 南 医 学 2004 年 第 15 卷 第 10 期 6 参 考 文 献 ( 五 ) 文 章 编 号 : (2004) 糖 尿 病 酮 症 酸 中 毒 检 测 血 清 β 羟 丁 酸 的 重 要 意 义 临 床 检 验 张 耀 平, 李 皇 ( 广 西 百 色 市 人 民 医 院 检 验 科, 广 西 百 色 ) 摘 要 目 的 了 解 血 清 β 羟 丁 酸 (p- HB) 检 测 在 糖 尿 病 酮 症 酸 中 毒 (DKA) 诊 断 和 治 疗 的 意 义 方 法 对 38 例 正 常 人 17 例 DKA 患 者 和 40 例 无 酮 症 糖 尿 病 人 血 清 中 的 β-hb, 空 腹 血 糖 (FBG) 搪 化 血 红 蛋 白 (HbAlc) 和 尿 酮 体 进 行 检 测 结 果 DKA 组 血 β-hb ± umol/L, FBG 28.94±17.86mmo1/L,HbAlc 10.98±2.85%, 无 酮 症 糖 尿 病 组 血 β-hb ± umol/la,fbg 9.83±3.67mmol/L, HbAlc 6.88±1.28%; 正 常 对 照 组 β-hb ±71.75 umo1/l, FBG 5.01±0.55mmol/L, HbAlc 4.56±0.52% DKA 组 血 β-hb FBG HbAlc 与 无 酮 症 糖 尿 病 组 及 正 常 组 差 异 显 著 : 无 酮 症 糖 尿 病 组 血 β-hb FBG HbAlc 与 正 常 组 差 异 亦 显 著 在 DKA 组 中 尿 酮 体 阳 性 率 为 82.3%; 无 酮 症 糖 尿 病 组 尿 酮 体 均 为 阴 性, 但 仍 有 14 例 血 β 羟 丁 酸 高 于 正 常 结 论 检 测 血 β-hb 有 助 于 DKA 的 及 早 发 现 诊 断 和 治 疗, 其 敏 感 性 高 于 尿 酮 体 检 测 关 键 词 β 羟 丁 酸 ; 糖 尿 病 酮 症 酸 中 毒 中 图 分 类 号 :R446.1 文 献 标 识 码 :A 以 往 临 床 上 用 来 诊 断 DKA 的 尿 酮 体 试 验 用 的 是 硝 普 盐 半 定 量 试 验, 这 种 方 法 完 全 不 能 测 出 β-hb, 与 丙 酮 反 应 较 弱, 主 要 与 乙 酰 乙 酸 (Acaca) 起 反 应, 当 糖 尿 病 合 并 肾 功 能 损 伤 时, 阳 性 率 变 小 在 DKA 发 生 早 期,β -HB 就 可 有 明 显 升 高, 此 时 Acaca 尚 无 明 显 变 化, 引 起 临 床 对 总 酮 体 量 和 酮 症 程 度 的 低 估, 在 酮 症 恢 复 期, β-hb 迅 速 下 降,Acaca 在 一 定 时 间 内 仍 然 保 持 升 高 或 下 降 缓 慢, 用 尿 酮 来 判 断 又 会 引 起 引 起 临 床 对 病 情 的 高 估 经 胰 岛 素 治 疗 后, 绝 大 多 数 糖 尿 病 患 者 β-hb 下 降 水 平 比 血 糖 早 2 小 时, 因 此 检 测 血 清 β-hb 的 浓 度 比 检 测 血 糖 能 更 早 地 发 现 静 脉 注 射 胰 岛 素 过 量 的 问 题 美 国 糖 尿 病 协 会 建 议 糖 尿 病 患 者 在 急 性 疾 病 应 激 反 应 怀 孕 和 血 糖 水 平 持 续 超 过 13. 4mmol/L 时 都 应 检 查 血 中 β-hb 的 水 平 [Il 因 此, 血 清 β-hb 的 测 定 在 DK 的 发 现 诊 断 和 治 疗 监 测 中 比 尿 酮 体 更 灵 敏 可 靠, 同 样 在 DKA 的 控 制 和 预 告 中 也 非 常 有 价 值 现 将 我 院 2003 年 7 月 至 2004 年 2 月 收 治 病 例 报 道 如 下 1. 材 料 与 方 法 1.1 对 象 DKA 病 人 17 例, 男 例 6, 女 例 11, 年 龄 36 一 68 岁, 无 酮 症 糖 尿 病 组 40 例, 男 19 例, 女 21 例, 年 龄 岁, 正 常 组 38 例, 男 18 例, 女 20 例, 年 龄 32 一 66 岁 其 中 糖 尿 病 按 1999 年 WHO 糖 尿 病 诊 断 标 准,DKA 诊 断 标 准 见 协 和 内 分 泌 学 1.2 采 样 正 常 对 照 组 采 集 空 腹 静 脉 血 2ml, 所 有 患 者 均 在 人 院 后 进 行 胰 岛 素 治 疗 前 抽 取 静 脉 血 2m1 送 检 1.3 方 法 及 仪 器 β-hb 试 剂 由 英 国 RANDOX 公 司 提 供, 采 用 酶 速 率 法, 正 常 参 考 值 30 一 300umol/L;FBG 试 剂 由 上 海 申 能 一 德 赛 诊 断 技 术 有 限 公 司 提 供, 用 葡 萄 糖 已 糖 激 酶 法 测 定, 正 常 参 考 值 3.9 一 6.lmmol/L; HbAlc 试 剂 由 北 京 利 得 曼 公 司 生 化 有 限 公 司 提 供, 用 免 疫 凝 集 法 测 定, 正 常 参 考 值 3.8 一 5.8% 上 述 检 查 均 用

14 日 立 HITACHI 7170 大 型 生 化 仪 按 试 剂 盒 说 明 进 行 编 程 设 置 尿 酮 体 用 Miditron JoniorII 尿 分 析 仪 检 测, 所 用 为 该 机 配 带 的 10 项 测 试 纸 条 2. 结 果 2.1 三 组 患 者 血 β-hb FBG HbAlc 与 尿 酮 体 结 果 见 附 表, 采 用 t 检 验, 各 组 数 据 均 用 x 土 S 表 示 附 表 三 组 患 者 血 β-hb FHG HbAIc 与 尿 酮 体 比 较 分 组 n β-hb(umol/l) FBG(mmol/l) HbA1c(%) 尿 酮 体 阳 性 率 (%) 糖 尿 病 酮 症 酸 中 毒 ± ± ± 无 酮 症 糖 尿 病 组 ± ± g± 正 常 组 ± ± 注 :DKA 组 血 β-hb FBG HbA1c 与 无 酮 症 糖 尿 病 组 比,t 值 分 别 为 和 6.52,P<0.001, 与 正 常 组 比 t 值 分 别 为 和 P< 0.001; 无 酮 症 糖 尿 病 组 与 正 常 组 比 t 分 别 为 和 10.43,P< DKA 组 有 3 例 血 β-hb 高 于 正 常, 其 尿 酮 体 为 阴 性 无 酮 症 糖 尿 病 组 中 虽 尿 酮 体 均 阴 性, 但 仍 有 14 例 血 β 羟 丁 酸 高 于 正 常 3. 讨 论 酮 体 包 括 括 丙 酮 Acaca 和 β-hb, 其 中 β-hb 占 78%,Acaca 占 20%, 丙 酮 占 2% 糖 尿 病 酮 症 酸 中 毒 (DKA) 发 病 的 基 本 环 节 是 胰 岛 素 的 缺 乏, 首 先 是 不 能 产 生 足 够 的 草 酰 乙 酸 把 乙 酰 CoA 带 人 三 羟 酸 循 环 ; 其 次 是 血 糖 不 能 被 很 好 的 利 用, 而 引 起 脂 肪 分 解 增 加 以 供 能, 结 果 大 量 脂 肪 分 解, 产 生 游 离 脂 肪 酸 和 甘 油 酯, 游 离 脂 肪 酸 经 β- 氧 化 后 生 成 大 量 乙 酰 CoA, 乙 酰 CoA 在 肝 脏 合 成 酮 体, 酮 体 量 的 增 加 超 过 了 周 围 组 织 的 氧 化 能 力 而 引 起 高 酮 血 症 [2] β-hb 血 中 含 量 最 高, 且 酸 性 最 强, 是 引 起 DKA 昏 迷 的 主 要 原 因, 在 DKA 中 起 主 要 作 用 血 酮 升 高 使 血 中 有 机 酸 浓 度 增 高, 引 起 酸 血 症 后 病 情 迅 速 加 重, 出 现 厌 食 呕 吐 烦 燥 不 安, 口 唇 干 裂, 呼 吸 深 大, 血 压 下 降, 有 烂 苹 果 味, 个 别 病 人 出 现 腹 痛, 如 得 不 到 及 时 治 疗, 可 引 起 昏 迷 休 克 甚 至 死 亡 所 以, 测 定 血 β-hb 对 及 早 诊 断 早 治 疗 DKA 是 重 要 的 从 本 组 测 定 结 果 可 看 出,DKA 组 血 β-hb FBG MA1c 与 无 酮 症 糖 尿 病 组 及 正 常 组 差 别 显 著 提 示 DKA 的 发 生 与 高 FBG 和 HbAlc 有 密 切 关 系 DKA 组 有 3 例 血 β-hb 高 于 正 常, 平 行 测 定 肌 酐 清 除 率 显 示 此 3 例 患 者 均 为 肾 功 能 中 丁 酸 高 于 正 常 有 报 道 在 血 糖 平 均 水 平 大 于 18.9mmol/L 时 先 有 β-hb 的 升 高, 在 β-hb 升 高 3 一 4 天 后, 有 Acaca 的 升 高, 在 血 糖 浓 度 达 到 高 峰 时,β-HB 与 Acaca 浓 度 之 和 达 高 峰, 而 在 疾 病 恢 复 期 β-hb 浓 度 下 降,Acaca 浓 度 升 高 且 当 血 β-hb 浓 度 增 高 时, 尿 酮 体 无 明 显 增 高, 而 当 血 Acaca 浓 度 升 高 时, 尿 酮 体 出 现 阳 性, 但 时 间 稍 滞 后 于 血 液, 平 均 8-14 小 时, 长 期 糖 尿 病 合 并 肾 功 损 伤 者, 这 种 现 象 更 明 显, 滞 后 时 间 为 16 一 20 小 时 [2] 因 此 单 纯 测 定 尿 酮 体 会 引 起 临 床 对 早 期 DKA 总 酮 体 量 和 酮 症 程 度 的 低 估 和 在 酮 症 恢 复 期 对 病 情 的 高 估 目 前 糖 尿 病 病 情 监 测 的 指 标 主 要 有 血 糖 HbAlc, 二 者 是 血 糖 在 不 同 时 期 的 反 映, 不 能 充 分 说 明 体 内 脂 类 代 谢 情 况, 体 内 酮 体 的 含 量 可 反 映 脂 肪 的 代 谢 的 状 况, 血 β-hb 的 测 定 可 作 为 脂 肪 毒 性 作 用 的 观 察 指 标 [3] 如 果 糖 尿 病 人 HbAlc>8.9%, FBG>13.4mmol/L, 虽 尿 酮 体 阴 性, 有 必 要 同 时 监 测 血 β-hb, 及 时 发 现 血 酮 体 增 高 [4] 对 于 进 院 后 糖 尿 病 人 测 定 肾 功 能 有 损 伤, 肌 酐 清 除 率 下 降,HbAlc > 8.9%, FBG > 13.4mmol/L 者, 更 有 必 要 检 测 血 β-hb, 以 利 于 及 时 发 现 诊 断 DKA, 防 止 病 情 恶 化 总 之, 检 测 血 β -HB 可 弥 补 只 测 尿 酮 体 的 不 足, 能 更 有 效 的 反 映 糖 尿 病 人 病 情 的 严 重 程 度, 对 DKA 的 及 时 发 现 诊 断 及 治 疗 监 测 有 重 要 意 义 度 损 伤, 这 可 能 是 导 致 其 尿 酮 体 仍 为 阴 性 的 原 因 无 酮 症 糖 尿 病 组 中 虽 尿 酮 体 均 阴 性, 但 仍 有 14 例 血 β 羟 参 考 文 献

15 1 RANDOX RETERENCE MANUAL. Rmbut D 一 3 一 Hydaxybutyratel 一 2. 2 于 永 光, 邹 德 学. 于 洪 敏 18 例 糖 尿 病 酮 症 酸 中 毒 血 液 β- 羟 丁 酸 / 乙 酸 乙 酸 变 化 规 律 分 析. 中 国 急 救 医 学 为 (4): 中 华 医 学 会 第 八 届 全 国 糖 尿 病 学 术 会 议 纪 要 ( 一 ). 中 国 糖 尿 病 志 (1):63. 4 马 中 亮. 章 毅, 李 文 华. 检 侧 血 β- 羟 丁 酸 对 糖 尿 病 酮 症 酸 中 毒 的 诊 断 和 治 疗 的 意 义. 中 国 糖 尿 病 杂 志 (4):

16 7 β- 羟 丁 酸 使 用 说 明 书 7.1. 试 剂 盒 的 组 成 : R1:1*50 ml R2: 1*8.5mL 定 标 液 2 ml 7.2. 实 验 参 数 方 法 : 终 点 酶 法 温 度 37 比 色 杯 光 径 1.0 cm 波 长 505nm 样 本 和 试 剂 比 例 1:42 孵 育 时 间 3min 反 应 时 间 5min 线 性 范 围 :4.5mmol/L 7.3. 试 剂 稳 定 与 贮 存 : 2-8 保 存 至 有 效 期 7.4. 试 剂 配 制 : 试 剂 1: 液 体 试 剂 可 直 接 使 用 试 剂 2: 液 体 试 剂 可 直 接 使 用 7.5. 标 本 收 集 与 处 理 直 接 使 用 新 鲜 血 清 或 用 EDTA 肝 素 或 氟 化 钠 抗 凝 的 血 浆 标 本 7.6. 正 常 参 考 范 围 mg/ L 建 议 每 个 实 验 室 建 立 自 己 的 正 常 参 考 范 围 7.7. β- 羟 丁 酸 试 剂 性 能 精 密 度 对 mmol/l 的 质 控 液 进 行 测 试, 结 果 如 下 : 天 内 平 均 值 (mg/l) 偏 离 值 CV(%) 天 间 准 确 度 相 关 性 试 验 : 与 其 他 使 用 类 似 方 法 的 商 品 化 试 剂 比 较, 结 果 作 回 归 处 理 如 下 : Y = 1.05X r = 线 性 范 围 4.5mmol/L 灵 敏 度 对 的 β- 羟 丁 酸 检 出 率 可 达 99.9% 干 扰 试 验 在 含 0.5 mmol/l 的 β- 羟 丁 酸 血 清 中 加 入 以 下 一 些 干 扰 物, 未 观 察 到 浓 度 的 明 显 变 化 : % 回 收 率 葡 萄 糖 (2000mg/dL)

17 乙 酰 乙 酸 (5mmol/L) 96 肌 酐 (5mg/dL) 106 抗 坏 血 酸 (3mg/dL) 106 胆 红 素 (10mg/dL) 96 尿 酸 (16mg/dL) 102 甘 油 三 脂 (417mg/dL) 104 胆 固 醇 (314mg/dL) 94 乳 酸 脱 氢 酶 (1515IU/L) 93 乳 酸 钠 (93mg/dL)

18 8 β- 羟 丁 酸 成 本 的 计 算 8.1. 一 般 仪 器 试 剂 用 量 如 下 : 仪 器 名 称 R1 试 剂 用 量 R2 试 剂 用 量 Hitachi 7170/ uL 30uL Hitachi uL 43uL Hitachi uL 37uL Hitachi uL 49uL Aulympus 600/640/400/ uL 25uL Aulympus 560/800/ uL 43uL Beckman CX4/5/7/9 251uL 43uL Beckman LX uL 43uL Shimadzu uL 37uL Shimadzu 7200/ uL 43uL BT uL 49uL 9 β- 羟 丁 酸 收 费 建 议 项 目 名 称 参 考 收 费 β- 羟 丁 酸 15 元 /T( 北 京 ) β- 羟 丁 酸 18 元 /T( 浙 江 ) 10 β- 羟 丁 酸 临 床 应 用 范 围 糖 尿 病 监 测 :( 参 照 北 大 第 一 医 院 检 验 科 临 床 生 化 检 验 申 请 单 ) 1) 血 糖 2) 血 糖 糖 化 血 清 蛋 白 糖 化 血 红 蛋 白 A1c β- 羟 丁 酸 3) 24 小 时 尿 糖 定 量 适 用 病 例 : 鉴 别 糖 尿 病 昏 迷 和 非 酮 症 性 高 血 压 性 糖 尿 病 昏 迷 诊 断 和 监 测 糖 尿 病 性 酮 症 酸 中 毒 (DKA) 监 测 糖 尿 病 孕 妇 的 酮 体 水 平 ( 糖 尿 病 饥 饿 酒 精 中 毒 ) 监 测 营 养 不 良 性 酮 病 监 测 酒 精 性 酮 症 酸 中 毒 监 测 癫 痫 病 人 的 酮 源 性 饮 食 减 肥 患 者 指 导 胰 岛 素 治 疗 糖 尿 病 的 早 期 诊 断