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眉公叔
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1 中华放射肿瘤学杂志 2016 年 9 月第 25 卷第 9 期 Chin J Radiat Oncol,September 2016,Vol.25,No 头颈部肿瘤局部复发鼻咽癌超分割 IMRT 的临床分析尹丽郭文杰解鹏朱焕锋严鹏伟吴婧宋丹吴建峰王飞江何侠作者单位 : 南京, 南京医科大学附属江苏省肿瘤医院放疗科通信作者 : 何侠, hexia200302@ tom.com DOI: / cma.j.issn 摘要目的分析 LR 鼻咽癌行再程超分割 IMRT 的临床疗效和不良反应方法年间 28 例接受超分割 IMRT 患者入组, 中位复发时间为 17 5 个月, 其中男 23 例女 5 例, 年龄 25~ 74 岁肿瘤局部剂量 60~ 70 Gy,1 2 Gy / 次,2 次 / d, 间隔 6 h 以上, 每周连续治疗 5 d 25 例患者同期接受了奈达铂单药或联合方案化疗,4 例接受了今又生 p53 基因治疗,6 例接受 EGFR 单抗靶向治疗结果超分割 IMRT 后 3 个月,CR PR 率分别为 89%(25 / 28) 11%(3 / 28) 中位随访 27 5 个月,1,2,3 年 OS LRFS PFS 分别为 100% 91% 80%,100% 80% 55%,88% 65% 55% 3 例患者治疗后出现 3 级鼻咽黏膜溃疡坏死, 经对症处理后好转多因素分析 PFS 预后不良因素包括肿瘤分期 rt 3 T 4 期 (P = 0 00) 无化疗 (P = 0 04) 结论超分割 IMRT 对复发鼻咽癌有良好的 LC 效果, 不良反应可控, 值得临床推荐试用关键词肿瘤复发, 鼻咽 / 放射疗法 ; 放射疗法, 超分割 ; 放射疗法, 调强 ; 治疗结果 ; 不良反应基金项目 : 江苏省科技厅临床医学科技专项基金 (BL ) Efficacy of intensity modulated radiotherapy on patients with locally recurrent nasopharyngeal carcinoma Yin Li,Guo Wenjie,Xie Peng,Zhu Huanfeng,Yan Pengwei,Wu Jing,Song Dan,Wu Jianfeng, Wang Feijiang,He Xia Department of Radiation Oncology, Jiangsu Provincial Cancer Hospital Affiliated to Nanjing Medical University,Nanjing ,China Corresponding author:he Xia, hexia200302@ tom.com Abstract Objective This study retrospectively analyzed the efficacy and toxicity profile of hyperfractionated intensity modulated radiotherapy ( HF IMRT ) for locally recurrent nasopharyngeal carcinoma ( NPC). Methods Twenty eight locally recurrent patients of NPC were enrolled,23 male and 5 female with a median of 51 years ( range years). All patients had a median recurrent time of 17 5 months and received HF IMRT with a total dosage of Gy,each consisting of 1 2 Gy per fraction,each of the 2 fractions were spaced 6 hours apart and lasting for 5 days. Twenty five patients received concurrent chemotherapy of nedaplatin or two agent regimen,4 patients received Ad p53 gene therapy and 6 patients received target therapy of EGFR monoclony antibody. Results The complete response and partial response rates were 89%(25 / 28) and 11%(3 / 28) after being treated by HF IMRT for 3 months. The median follow up time was 27 5 months. The 1,2,3 year overall survival rates,locoregional recurrence free survival rates and progression free survival rates were 100%,91%,80%;100%,80%,55%;88%,65%,55%,respectively. Three patient were observed to develop severe nasopharyngeal necrosis but recover after treatment,no patients experienced hemorrhage of nasopharynx. Multivariate analysis indicated that the poor prognostic factors included tumor stages (T 3 T 4 ) ( P = 0 00) and no chemotherapy ( P = 0 04). Conclusion HF IMRT is feasible for locally recurrent nasopharyngeal carcinoma with satisfactory local control and controllable adverse reaction,it is worth further clinical studies. Key words Neoplasmso recurrent,nasopharyngeal / radiotherapy; Radiotherapy, hyperfractionated; Radiotherapy,intensity modulated; Treatment outcome; Side efficacy Fund program:jiangsu Provincial Science and Technology Department of Clinical Medical Science and Technology Special Fund ( BL ) 鼻咽癌发病具有典型地域性, 由于鼻咽腔 OAR 众多, 放疗是鼻咽癌的主要治疗手段首程根治性

com DOI:10.3760 / cma.j.issn.1004 4221.2016.09.

2 918 中华放射肿瘤学杂志 2016 年 9 月第 25 卷第 9 期 Chin J Radiat Oncol,September 2016,Vol.25,No.9 放疗后失败包括 LR DM, 多数出现在疗后 3 年内, 其中局部失败约占 10% ~ 36% [1], 治疗手段包括放疗手术化疗及靶向治疗等 [2] LR 鼻咽癌再次采用常规外照射虽仍然有效, 但其正常组织损伤发生率较高, 疗效不满意近年因 IMRT 独特的剂量学优势而应用于 LR 鼻咽癌的治疗 [3] 而基于放射生物学理论, 对于以往已接受了足量照射的 LR 患者而言, 采用超分割放疗具有更为理想的照射效应它在早期反应相同或轻度增加情况下, 减轻了晚期反应同时提高肿瘤 LC 率 [4] 目前, 关于应用超分割 IMRT 治疗 LR 鼻咽癌的国内外报道罕见, 因此笔者回顾总结本院 28 例首程放疗后 LR 鼻咽癌患者采用超分割 IMRT 的临床疗效及不良反应, 以探讨超分割 IMRT 在 LR 鼻咽癌中的临床应用价值材料与方法 1. 诊断及治疗前评价 : 患者治疗前进行全面体格检查, 血液实验室检查 ( 包括全血检测及肝肾功能等 ) 胸部上腹部 CT 鼻咽 MRI 骨 ECT 扫描, 排除远处转移及有无放化疗禁忌证鼻咽部复发者经病理活检证实, 其他部位复发难以行活检则根据临床及影像学, 包括 EBV DNA 拷贝数 CT MRI 或 PET CT 等检查结果作出临床诊断复发鼻咽癌再分期按 AJCC / UICC2002 版标准,25 例为鼻咽部复发,3 例患者同时合并鼻咽和颈部淋巴结复发 2. 一般临床资料 :2011 年 3 月至 2015 年 9 月, 南京医科大学附属江苏省肿瘤医院放疗科收治的 28 例 LR 鼻咽癌患者纳入本研究, 接受超分割 IMRT 治疗其中男 23 例, 女 5 例, 年龄 25 ~ 74 岁 ( 中位数 51 岁 ) 27 例患者首次放疗接受 IMRT,1 例为普通放疗 ; 确诊复发距初程放疗结束时间 3 ~ 49 个月 ( 中位数 17 5 个月 ) 7 例患者疗前存在 2 3 级放疗并发症,1 例放射性脑病,1 例颅神经损伤,5 例口干症 ( 其中 1 例合并张口困难,2 例听力下降 ) 28 例患者中 22 例疗前 EBV DNA 升高 ( 790 ~ copies / ml),3 例无升高,3 例不详, 余详见表 1 3. 靶区勾画及放疗实施 : 根据 ICRU50 号和 62 号报告要求, 复发灶 GTV 定义为临床检查和影像学检查可见的肿瘤病灶, 考虑摆位误差器官移动等, GTV 外扩 8 mm 形成 PTV, 不做淋巴引流区的预防照射采用瓦里安直线加速器 6 MV X 线治疗,TPS 使用 Eclipse7 0 系统,5 ~ 9 个野照射 OAR 包括脑干脊髓垂体眼球晶体视神经视交叉颞叶内耳腮腺和颞颌关节等定义 95% 等剂量曲线为处方剂量,GTV ( 鼻咽及颈部病灶 ) 分次剂量 1 2 Gy,2 次 / d,5 d / 周, 中位处方剂量为 64 Gy (60 ~ 70 Gy) 治疗期间常规每周进行间接鼻咽镜或纤维鼻咽镜观察鼻咽部肿瘤与黏膜反应, 必要时加以调整和修改治疗方案表 1 28 例复发鼻咽癌患者一般临床资料特点特征例数 (%) 特征例数 (%) 年龄 rt 分期 <45 岁 7(25) T 1 期 15(54) 45 岁 21(75) T 2 期 10(36) 性别 T 3 期 2( 7) 男 23(82) T 4 期 1( 3) 女 5(18) 颈淋巴结阳性复发时间无 25(89) <24 个月 18(64) 有 3(11) 24 个月 10(36) 同期化疗疗前明显并发症是 25(89) 是 7(25) 否 3(11) 否 21(75) 基因或靶向治疗 EBV DNA 异常 790 ~ a 是 10(36) GTV 0.95 ~ b 否 18(64) 注 : a 为 copies / ml, b 为 cm 3 4. 化疗或靶向治疗 : 全组 28 例患者超分割 IMRT 同期治疗包括 25 例患者接受奈达铂单药或紫杉醇 + 奈达铂联合方案化疗,4 例接受了人 p53 基因腺病毒治疗,6 例接受 EGFR 单抗靶向治疗 5. 评价指标 : 放疗结束后 2 年内每 3 个月复查 1 次,2 年后每 6 个月复查 1 次复查包括间接或直接鼻咽镜, 鼻咽颈部 MRI 检查, 胸上腹部 CT 以及全身骨扫描等记录肿瘤退缩情况复发转移部位和时间患者死亡时间和原因及放疗并发症按 WHO 评价标准评价近期疗效,CR 定义为影像学或内窥镜下肿瘤完全消退或影像学上可疑病灶活检病理为阴性,PR 定义为肿瘤体积缩小 >50%, 其余情况定义为治疗无反应或进展生存指标包括 OS LRFS 及 PFS 治疗相关不良反应根据 NCI CTCAE 3 0 进行评估 6. 统计方法 : 采用 SPSS 18 0 软件行 Kaplan Meier 法计算生存率并 Logrank 法单因素预后分析, Cox 模型多因素预后分析 P< 0 05 为差异有统计学意义结果 1. 随访情况 : 随访时间自放疗结束开始, 包括门诊和电话随访截止时间为 2016 年 3 月 1 日, 随访时间 7 ~ 60 个月 ( 中位数 27 5 个月 ), 失访 1 例, 随

IMRT 独特的剂量学优势而应用于 LR 鼻咽癌的治疗 [3] 而基于放射生物学理论, 对于以往已接受了足量照射的 LR 患者而言, 采用超分割放疗具有更为理想的照射效应它在早期反应相同或轻度增加情况下, 减轻了晚期反应同时提高肿

3 中华放射肿瘤学杂志 2016 年 9 月第 25 卷第 9 期 Chin J Radiat Oncol,September 2016,Vol.25,No 访率为 96% 随访中 2 例患者死于鼻咽癌远处多发脏器转移 2. 近期疗效 :HT IMRT 后 3 个月, 以 MRI 检查结果评价近期疗效,28 例患者 CR PR 率分别为 89% ( 25 / 28) 11% ( 3 / 28), 有效率 ( CR + PR) 达 100% 3. 不良反应 : 所有患者均完成超分割放疗, 治疗近期反应包括鼻咽口腔口咽部黏膜溃疡和口干, 有 3 例患者出现 3 级鼻咽腔溃疡坏死, 经冲洗及抗炎营养支持后缓解远期反应包括放射性脑病口干听力下降张口困难等 ( 表 2) 表 2 28 例复发鼻咽癌患者超分割调强放疗的晚期不良反应 ( 例 ) 项目 1 2 级 3 4 级口干症 3 - 张口困难 2 - 吞咽障碍 2 - 听力下降 3 - 放射性脑病生存情况及失败分析 :1,2,3 年 OS LRFS PFS 分别为 100% 91% 80%, 100% 80% 55%, 88% 65% 55% 接受超分割放疗后, 全组中有 9 例患者于治疗后出现病情进展复发 6 例 (21%), 远处转移 5 例 (18%) 复发部位包括鼻咽 2 例 (7%); 颈部复发 1 例 ( 4%); 鼻咽合并颈部复发 3 例 (11%), 其中 2 例伴远处骨转移转移部位包括骨 3 例 (11%), 肝脏转移 2 例 (7%) 5. 预后因素分析 : 纳入预后分析的临床因素包括患者年龄性别复发间隔时间再治疗前是否合并放疗并发症肿瘤 T 分期是否合并颈部复发肿瘤体积 EBV DNA 拷贝数以及是否合并化疗或基因靶向治疗单因素分析显示 rt 分期是影响 OS 及 PFS 的因素, 同期化疗也是影响 OS 的因素, 详见表 3 表 4 多因素分析未发现以上各因素对 OS 有影响, 对 PFS 有预后意义的临床因素包括 rt 分期及同期化疗 GTV 和同期基因靶向治疗, 详见表 5 讨论文献报道复发鼻咽癌再程治疗结果相差很大, 5 年生存率约 20%, 原因可能有以下方面 :1 鼻咽正常组织包绕复杂, 为减少损伤限制了肿瘤部位高剂量的再程照射 ;2 首程治疗后鼻咽结构变化及纤维化可致乏氧血供的缺失及化疗敏感因素的变化, 放疗化疗敏感性降低 ;3 复发鼻咽癌可能具有更多的年龄性别表 3 28 例复发鼻咽癌患者超分割调强放疗的因素总生存单因素分析结果 3 年总生存 (%) P 值 <45 岁岁 83 男女 50 复发时间 <24 个月个月 100 疗前合并并发症是否 93 rt 分期 T 1 +T T 3 +T 4 0 全并颈淋巴结转移是否 85 GTV 体积 <30.5 cm cm 3 0 EBV-DNA 拷贝值 (copies / ml) 化疗 < 是否 0 基因或靶向治疗是否 90 对放疗抵抗的细胞等 [5] 最近, 随着新放疗技术和治疗策略的发展, 为复发鼻咽癌提供了新的希望放疗仍是 LR 鼻咽癌治疗的主要手段, 可采用常规外照射近距离腔内后装照射 SRT 3DCRT IMRT 非常规分割照射等, 在考虑复发肿瘤肿瘤照射剂量的同时, 更应严格控制肿瘤周围重要器官结构的再照射剂量, 以尽可能减少损伤的发生 Chang [6] 等总结 186 例常规 2DRT 复发患者资料, 认为治疗剂量 50 Gy 时才能达到较好的 LC 为达到再程治疗满意的 LC, 可通过改变照射方式实现局部剂量的提高文献报道, 后装治疗复发鼻咽癌 5 年生存率及 LC 率为 28 1% 和 44 7% [7] [8] Ozyigit 等报道 SRT 后的 2 年生存率和 LC 率分别为 64 0% 和 [9] 82 0% Dizman 等采用 SRT 治疗 24 例复发鼻咽癌,3 表年 4 OS LC PFS 28 例复发鼻分咽别癌患为者 31% 超分 83% 割调强 43% 放疗的虽然

不良反应 : 所有患者均完成超分割放疗, 治疗近期反应包括鼻咽口腔口咽部黏膜溃疡和口干, 有 3 例患者出现 3 级鼻咽腔溃疡坏死, 经冲洗及抗炎营养支持后缓解远期反应包括放射性脑病口干听力下降张口困难等 ( 表 2) 表 2 28 例

4 920 中华放射肿瘤学杂志 2016 年 9 月第 25 卷第 9 期 Chin J Radiat Oncol,September 2016,Vol.25,No.9 年龄性别因素无进展生存单因素分析结果 3 年无进展生存 (%) P 值 <45 岁岁 58 男女 0 复发时间 <24 个月个月 67 疗前合并并发症是否 57 rt 分期 T 1 +T T 3 +T 4 0 全并颈淋巴结转移是否 51 GTV 体积 <30.5 cm cm 3 36 EBV-DNA 拷贝值 (copies / ml) 化疗 < 是否 50 基因或靶向治疗是否 42 表 5 28 例复发鼻咽癌再程超分割 IMRT 的 Cox 模型多因素无进展生存预后分析因素 P 值 HR 值 95% CI 年龄 ~ 性别 ~ 复发时间 ~ 6.03 疗前合并明显并发症 ~ rt 分期 ~ 全并颈淋巴结转移 ~ GTV 体积 ~ EBV-DNA 拷贝值 ~ 化疗 ~ 基因或靶向治疗 ~ 1.01 复发鼻咽癌临床应用这两种治疗方式的 LC 和生存尚令人满意, 但对患者的选择度很高, 只有当复发病灶局限于鼻咽且病灶体积较小时才选择后装, 而 SRT 很难避免不必要的过度及局部高量治疗, 有增加肿瘤治疗后再增殖扩散的风险, 当患者复发灶解剖位置深在形状复杂且体积偏大时, 以上两种照射方式存在弊端 IMRT 具有独特的剂量学特点, 给予肿瘤局部高剂量的同时保护正常组织, 因此近年有学者将 IMRT 用于复发鼻咽癌的治疗国内周珺 [10] 珺等采用 IMRT 治疗复发鼻咽癌,5 年 OS PFS [1] LRFS 分别为 59% 56% 52 9% Han 等报道 239 例复发鼻咽癌患者接受 IMRT 治疗, 5 年 OS LRFS DMFS 和 DFS 分别为 44 9% 85 8% 80 6% [11] 和 45 4%, 显示了良好的生存获益 Qiu 等对 168 例复发后再分期 T 1 T 2 期鼻咽癌患者研究发现,IMRT 较 3DCRT 近距离放疗获得更好的疗效, [12] 患者生存质量更好 Chen 等报道 IMRT 治疗 54 例 LR 鼻咽癌,1 2 年 LPFS 率为 84 5% 64 0%, 1 2 年 OS 达 71 7% 44 3% 根据多家报道结果, IMRT 用于治疗复发鼻咽癌可行 [1,11 13] 理论上分析, 超分割放疗模式减少肿瘤细胞再增殖, 减轻晚期反应从而提高肿瘤的 LC 率, 具有理想的生物学特点因此通过改变 IMRT 的分割模式, 可进一步增加 IMRT 在复发鼻咽癌中的治疗优势本研究采用超分割 IMRT 用于治疗 LR 性鼻咽癌, 有效率达 100%, 近期疗效理想,1 2 3 年 OS 及 LC 率满意, 优 [14] 于常规分割 IMRT Karam 等报道 42 例复发鼻咽癌接受再程放疗, 其中 33 例 (78 6%) 采用了超分割方式,3 年 OS 和 LRFS 分别为 49% 和 46%, 证实超分割放疗用于复发鼻咽癌治疗疗效满意, 这与本研究结论一致因此, 从临床生存结果来看, 再程 HT IMRT 在复发鼻咽癌的治疗上具应用价值有关超分割放疗生物学效应的具体分子机制, 目前研究较少, 近期有报道超分割放疗模式下, 鼻咽癌细胞 mir 34a 和 p53 表达上调 ; 同时 p53 启动子活性增加, 下调 c Myc 蛋白表达, 共同促进细胞凋亡, 减少鼻咽癌细胞增殖 [15] 本研究中所有患者均完成再程超分割 IMRT 耐受性好, 有 3 例患者出现鼻咽溃疡坏死, 均发生在再程放疗结束半年后 ; 采用纤维鼻咽镜直视下溃疡清创并配合冲洗, 胃饲管营养支持等积极处理, 患者溃疡愈合好转且无鼻咽大出血发生 ; 远期不良反应生 [16] 率较低, 多为 1 2 级 Law 等采用 50 ~ 55 Gy 4 ~ 7 d 完成的大分割近距离治疗, 鼻咽黏膜坏死发生率高达 80%, 难以治愈的颅底骨坏死发生率为 89%, 其中 2 例因继发脑膜炎而导致死亡 ;13 例出现颈椎坏死, 其中 5 例因此出现了寰枢椎脱位 Chua [17] 等报道外照射联合近距离治疗门齿间距 2 cm

5 cm 3 36 EBV-DNA 拷贝值 (copies / ml) 化疗 <4 000 78 0.24 4 000 42 是 56 0.53 否 50 基因或靶向治疗是 73 0.

5 中华放射肿瘤学杂志 2016 年 9 月第 25 卷第 9 期 Chin J Radiat Oncol,September 2016,Vol.25,No 的张口受限发生率 73% 周珺珺等 [10] IMRT 治疗 108 例复发鼻咽癌, 局部剂量 >70 Gy 的 LC 率较好, 但 7 例患者出现鼻咽大出血死亡近期有一项 Ⅱ 期单中心前瞻性随机研究证实,IMRT 总剂量从 60 Gy 分 27 次提高至 68 Gy 分 34 次, OS 比较无差异 (30 3% 44 2%,P = 0 06), 常规分割较单次 2 2 Gy / 次照射黏膜坏死大出血发生率增加 (50 8% 28 8%,P = 0 02;31 0% 18 6% P = 0 12) [18] ; 作者认为适当减少照射总剂量而增加分次剂量, 即非常规分割剂量的照射对于增加 LC 及减少治疗不良反应更具优势远期不良反应是复发鼻咽癌患者死亡的主要原因, 而从放射生物学原理上分析, 减少单次剂量的超分割模式对减少远期不良反应更具优势, 原因可能是由于采用了 2 次 / d 且间隔 >6 h 的超分割方法, 使鼻咽正常黏膜及周围正常组织得到一 [14] 定修复 Karam 等报道中的晚期不良反应发生率为 37%, 证实了超分割放疗用于复发鼻咽癌不良反应可接受从本研究结果来看, 超分割 IMRT 治疗显示了良好的 LC 疗效且远期不良反应较少可控, 仅 1 例患者出现 3 级不良反应, 无大出血发生, 进一步证实了超分割在减少远期不良反应上的生物学优势肿瘤分期及体积大小是影响复发患者生存率和 LC 率最重要的预后因素之一 [3,19 20] [20] 华贻军等报道再程 IMRT 治疗 151 例复发鼻咽癌, rt 1 rt 2 rt 3 rt 4 期 5 年 OS 分别为 71 4% 62 9% 35 5% 30 2%, 肿瘤体积 >42 cm 3 的 5 年 OS 仅为 27 3%, 低于 42 cm 3 [19] 的 49 2% 田允铭等研究以 38 cm 3 的肿瘤体积为分界, 肿瘤体积大生存率显著下降 (48 7% 15 2%, P< 0 01) 来自中山大学 Xiao [3] 等报道肿瘤体积是 OS DMFS 和治疗不良反应相关死亡的独立预后因素,GTV 体积 <22 cm 3 的患者局部失败为主要死亡原因本研究单因素分析,rT 分期是影响 OS 及 PFS 的预后因素, 多因素分析 rt 分期和 GTV 体积是复发鼻咽癌 3 年 PFS 的预后因素, 与上述研究结论基本一致, 提示肿瘤分期及体积是影响患者生存的重要预后因素目前复发鼻咽癌的临床研究纳入病例数目多数有限, 虽然在肿瘤体积的具体界定上尚存在争议, 但均证实了肿瘤分期及体积大小在预后中的价值因此, 对临床分期较晚及大体积的复发鼻咽癌, 其治疗策略的优化是有待突破的临床问题, 仍需进一步探讨放疗化疗和靶向药物综合治疗对复发鼻咽癌 [22] 可能是一种有效的选择 Guan 等随机 Ⅱ 期研究显示,69 例 LR 鼻咽癌接受 IMRT 治疗, 同期铂类化疗 (34 例 ) 较无化疗 (35 例 ) 显著提高 3 年和 5 年 OS (68 7% 42 2%, P = 0 016; 41 8% 27 5%, P = 0 049) 香港的 Ⅱ 期临床研究结果显示, 采用卡铂 + 西妥昔单抗治疗复发鼻咽癌疾病控制率达 60% [21] [23] Guan 等报道 22 例局部进展期复发鼻咽癌 (rⅢ Ⅳ b 期 ) 接受铂类诱导化疗, 再行恩度同期联合 IMRT 治疗, 患者耐受性好, 近期疗效 100%, 3 5 级不良反应发生率为 50%;7 例患者出现鼻咽坏死 (31 8%), 鼻咽坏死发生率减少, 提示放疗同期联合靶向治疗复发鼻咽癌有效可行本研究结果显示联合化疗或基因靶向治疗影响复发鼻咽癌患者 PFS 预后, 初步证实综合治疗模式可能具有更好的疗效及预后, 值得临床进一步探讨患者相关因素如性别年龄等是否影响鼻咽癌预后, 目前尚存在争议多数研究认为女性优于男性, 一组来自中山大学的例鼻咽癌临床资料分析结果显示性别年龄及 TNM 分期是影响患者预后的独立素, 女性患者 5 年 OS 和 PFS 显著优于男性, 分别为 79% 69% ( P = 0 000) 和 80% 64% ( P = ) [24] [25] Ouyang 等总结了年共例鼻咽癌资料, 认为在不同分期中女性患者均较男性有更好的生存结果以上研究认为男性是鼻咽癌的预后不良因素, 但也有一些研究得出了不同的结论, 男女患者在疗效上并未显示出统计学差异 [26] 另一相关因素年龄对复发鼻咽癌预后的影响, 目前尚存在争议本研究未观察到年龄及性别对预后的影响, 纳入更大样本量的病例进一步明确其预后意义 EBV DNA 水平在鼻咽癌中的预后价值, 已得到多个研究证实 [27 29], 其高表达与肿瘤高负荷复发转移风险存在正相关本研究结果显示 28 例复发患者中有 22 例 EBV DNA 表达上升, 尤其对于高表达者 ( copies / ml), 其 3 年 OS 和 PFS 降低, 但由于纳入病例有限, 未观察到统计学意义综上所述, 以超分割 IMRT 治疗 LR 鼻咽癌, 可达到满意的生存及 LC, 不良反应较少可控, 值得临床推荐试用 ; 但还需要纳入更多病例延长随访时间及随机前瞻性研究以进一步明确该治疗模式的临床价值及相关预后因素参考文献 [1] Han F, Zhao C, Huang SM, et al. Long term outcomes and prognostic factors of re irradiation for locally recurrent nasopharyngeal carcinoma using intensity modulated radiotherapy

34 次, OS 比较无差异 (30 3% 44 2%,P = 0 06), 常规分割较单次 2 2 Gy / 次照射黏膜坏死大出血发生率增加 (50 8% 28 8%,P = 0 02;31 0% 18 6% P = 0 12) [18] ; 作者认为适当减少照射总剂量而增加分次剂量, 即非常规分割

6 922 中华放射肿瘤学杂志 2016 年 9 月第 25 卷第 9 期 Chin J Radiat Oncol,September 2016,Vol.25,No.9 [J]. Clin Oncol, 2012, 24 ( 8 ): DOI: / j. clon [2] Suárez C,Rodrigo JP,Rinaldo A,et al. Current treatment options for recurrent nasopharyngeal cancer [ J]. Eur Arch Oto rhino laryngol,2010,267 ( 12): DOI: / s x. [3] Xiao WW,Liu S,Tian YM,et al. Prognostic significance of tumor volume in locally recurrent nasopharyngeal carcinoma treated with salvage intensity modulated radiotherapy [ J]. PLoS One,2015,10 (4):e DOI: / journal.pone [4] 杨伟志, 冯宁远. 分次放射治疗的生物学基础 [A] / / 殷蔚伯, 余子豪, 徐国镇, 等. 肿瘤放射治疗学 [M].4 版. 北京 : 中国协和医科大学出版社,2008: Yang WZH, Feng NY. Biological basis of fractionated radiation therapy [A] / / Yin WB,Yu ZH,Xu GZ,et al. Radiation oncology [ M].4th ed. Beijing:China union medical university press,2008: [5] Xu T,Tang J,Gu M,et al. Recurrent nasopharyngeal carcinoma:a clinical dilemma and challenge [ J]. Curr Oncol, 2013, 20 ( 5): e406 e419.doi: / co [6] Chang JTC, See LC, Liao CT, et al. 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分级和气管是否受侵是影响预后的独立危险因素关键词状腺肿瘤 ; 癌, 乳头状 ; 预后 Clinical outcomes of 600 papillary thyroid carcinoma patients ZHANG Zong-min,

分级和气管是否受侵是影响预后的独立危险因素关键词状腺肿瘤 ; 癌, 乳头状 ; 预后 Clinical outcomes of 600 papillary thyroid carcinoma patients ZHANG Zong-min, 移性鳞癌患者的临床资料, 比较不同治疗手段的效果 50 例患者男性 44 例, 女性 6 例, 年龄 29~73 岁, 中位年龄 52.5 岁 ; 临床分期 :N2c 占 64% (32/50),N3 占 36% (18/50) 30 例患者行双颈淋巴结清扫术 50 例患者均行放疗, 剂量为 50~66