第一章 流感概論

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1 認 識 流 感 疫 苗 第 一 章 流 感 概 論 第 二 章 疫 苗 原 理 第 三 章 流 感 疫 苗 種 類 第 四 章 流 感 疫 苗 效 力 第 五 章 流 感 疫 苗 安 全 性 第 六 章 流 感 疫 苗 的 建 議 接 種 對 象 第 七 章 2009 大 流 行 H1N1 流 感 疫 苗 臺 中 榮 民 總 醫 院 兒 童 醫 學 部 感 染 科 陳 伯 彥

2 意 料 之 內 的 意 外 李 秉 穎 / 臺 灣 兒 科 醫 學 會 祕 書 長 / 臺 灣 感 染 症 醫 學 會 發 言 人 ~2009 年 出 現 的 H1N1 大 流 行 流 感, 讓 大 部 分 專 家 跌 破 眼 鏡, 大 家 心 中 都 有 一 個 疑 問 : 怎 麼 不 是 H5N1 呢? ~ 人 開 始 質 疑 H1N1 大 流 行 流 感 根 本 跟 季 節 性 流 感 沒 什 麼 兩 樣, 也 開 始 質 疑 防 疫 政 策 疫 苗 政 策 抗 病 毒 藥 物 給 付 只 要 從 事 過 流 感 醫 療 工 作 的 人, 就 知 道 這 些 質 疑 絕 不 是 事 實 部 分 提 出 質 疑 的 人 士, 先 前 可 能 不 知 道 流 感 疫 苗 是 怎 麼 做 的 可 能 沒 有 抗 流 感 藥 物 的 使 用 經 驗 或 可 能 沒 診 斷 過 一 位 流 感 病 患 ~ 但 在 一 夕 之 間, 所 有 人 都 突 然 變 成 新 聞 媒 體 上 的 流 感 專 家 ~ 臺 灣 的 醫 學 教 育 嚴 重 忽 視 流 感 這 種 重 要 傳 染 病 對 流 感 的 印 象 大 概 只 有 大 學 微 生 物 學 中 對 流 感 短 短 的 介 紹 所 以, 在 流 感 大 流 行 的 時 候 出 現 許 多 爭 議, 似 乎 可 在 意 料 之 內 ~ 愈 不 瞭 解 愈 容 易 質 疑, 這 本 就 是 社 會 的 常 見 現 象

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4 空 氣 與 飛 沫 傳 染

5 流 行 性 感 冒 與 一 般 感 冒 的 差 別 影 響 範 圍 發 病 速 度 臨 床 症 狀 發 燒 病 情 病 程 併 發 症 流 行 期 間 流 行 性 感 冒 全 身 性 突 發 性 喉 嚨 痛, 倦 怠, 肌 酸 痛 高 燒 3~4 天 嚴 重, 無 法 工 作 / 上 課 約 5~10 天 肺 炎, 神 經 症 狀 ( 雷 氏 症 ) 冬 季 多, 高 傳 染 性 一 般 感 冒 上 呼 吸 道 局 部 症 狀 突 發 / 漸 進 性 喉 嚨 痛, 噴 嚏, 鼻 塞 發 燒 1~3 天 較 輕 微 約 1~7 天 少 ( 中 耳 炎 及 其 他 ) 春 秋 冬 季, 不 等 傳 染 性

6 第 一 章 流 感 概 論

7 流 感 與 禽 流 感 病 毒 自 然 界 裡 的 帶 原 者 6

8 流 行 性 感 冒 病 毒 的 命 名 方 式 A/Taiwan/1/86 (H1N1) A 型 / 發 現 地 / 實 驗 室 編 號 / 發 現 年 份 (H 及 N 分 型 )

9 流 行 性 感 冒 病 毒 型 別

10 流 感 病 毒 的 傳 染 性 傳 染 方 式 ~ 飛 沫 傳 染, 亦 可 能 經 由 接 觸 傳 染 潛 伏 期 ~ 通 常 約 1~4 天, 平 均 為 2 天 可 傳 染 期 ~ 因 人 而 異, 成 人 大 約 在 症 狀 出 現 後 3~5 天, 小 孩 則 可 達 到 7~10 天 ~ 研 究 發 現, 成 年 感 染 者 在 發 病 前 24~48 小 時 便 開 始 排 放 病 毒, 但 量 較 低, 病 毒 排 放 的 高 峰 是 發 病 後 24~72 小 時 ; ~ 免 疫 不 全 的 病 患, 排 放 病 毒 的 期 間 可 達 到 數 週 或 數 月 之 久 ; ~ 兒 童 較 早 開 始 排 放 病 毒, 且 量 較 多, 時 間 較 久, 最 長 可 達 21 天

11 流 行 性 感 冒 病 毒 的 臨 床 感 染 特 徵 1. 可 再 感 染 : ~ 黏 膜 免 疫 無 法 持 久 ~ 病 毒 不 穩 定, 易 突 變 2. 季 節 : 冬 天 為 主 ; 但 禽 流 感 (?) 3. 短 潛 伏 期 且 發 病 率 高 : 常 有 群 聚 突 發 性 感 染 ~ 全 家 或 同 學 一 起 感 染 4. 接 種 流 感 疫 苗 可 修 飾 病 程, 減 輕 症 狀 的 嚴 重 度, 及 減 少 併 發 症

12 流 感 世 界 大 流 行 (pandemics) 地 區 流 行 (epidemics) 與 局 部 地 方 流 行 Disease Incidence Incidence of clinically manifest influenza Mean level of population antibody vs A HxNx Mean level of population antibody vs A HyNy 流 感 大 流 行 流 感 地 區 流 行 Interpandemic Period 流 感 大 流 行 Time in Years 流 感 地 區 流 行 Mean Population Antibody Level Introduction of hypothetical A HxNx virus Significant minor variation A HxNx may occur at any of these points. Epidemics may or may not be associated with such variations Introduction of hypothetical A HyNy major (new subtype) variant A HxNx disappears Mandell. Principles and Practice of Infectious Diseases, 5 th ed. 2000:1829. Modified from Kilbourne ED. Influenza. 1987:274.

13 流 行 性 感 冒 的 衝 擊 Every year, about 10~20% of the world's population catch influenza 每 年 世 界 約 10% ~ 20% 人 口 得 到 流 感 每 年 侵 犯 5~15% 成 人,15~42% 兒 童 Ghendon Y. Rapp Trimest Sanit Mond 1992;45: N Eng J Med 1995; 333(14): Padeatric2002;110(6):

14 禽 類 流 行 的 歷 史 過 去 高 病 原 性 禽 流 感 不 常 見 1959~2004 年 僅 21 件 流 行 報 告, 發 生 於 歐 洲 和 美 洲 1996 年 H5N1 禽 流 感 病 毒 自 中 國 廣 東 分 離 (1997 年 香 港 發 生 人 類 病 例 ) 2003 年 年 底 :H5N1 禽 流 感 受 到 高 度 重 視 南 韓 12 月 中 通 報 OIE 大 量 雞 隻 死 亡, 初 步 研 判 為 高 病 原 性 禽 流 感 : 疫 情 立 刻 擴 散 到 2 處 農 場, 確 定 H5N1 為 病 原 2004 年 1~3 月 -- 流 行 於 亞 洲 日 本 南 韓 迅 速 控 制 疫 情 泰 國 越 南 迅 速 擴 及 全 國, 尤 其 偏 遠 地 區 人 民 多 在 後 院 養 禽 中 國 約 一 半 省 份 受 波 及, 以 禽 類 疫 苗 控 制 柬 埔 寨 寮 國 試 圖 控 制, 但 缺 乏 好 的 通 報 系 統 印 尼 未 付 諸 太 多 努 力 於 禽 流 感 共 約 1 億 2 千 萬 隻 禽 類 死 亡 或 遭 撲 殺 大 規 模 的 控 制 措 施 是 否 有 效? 2004 年 7 月 起 -- 流 行 再 度 發 生 於 亞 洲 柬 埔 寨 中 國 印 尼 泰 國 越 南 及 馬 來 西 亞 Webster RG. NEJM 2006

15 自 然 界 帶 原 宿 主

16 H5N1 禽 流 感 大 陸 深 圳 : 雞 暴 斃 : 証 實 禽 鳥 型 H5N :18 例 死 亡 8 例 男 8 女 10;>18 歲 6/7 死 亡, <18 歲 2/11 死 亡 7/18 病 例 有 雞 接 觸 10% 市 售 雞 的 糞 中 含 H5N1 接 觸 病 人 或 家 畜 : 502 血 清 5/29 (17%) 家 禽 從 業 人 員 1/54 (2%) 醫 療 人 員 1/63 (2%) 鄰 居

17 Emergent Avian Flu 禽 流 感 亞 洲 禽 流 感 H5N1 再 起, 越 南? 病 例,? 例 死 亡 亞 洲 禽 流 感 H5N1, 泰 國 22 例,15 例 死 亡 越 南 9 例, 7 例 死 亡 ( 多 國 大 量 撲 殺 感 染 雞 與 鳥, 並 開 始 密 切 監 測 ), WHO warning 2003 歐 洲 禽 流 感 H7N7, 89 病 例, 併 結 膜 炎,1 例 死 亡 ( 撲 殺 30,000,000 鳥 ) 2003 禽 流 感 H5N1, 3 病 例, 嚴 重 呼 吸 症 狀,2 例 死 亡 ( 撲 殺 22,000 雞 ) 1999 香 港 禽 流 感 H9N2, 2 病 例, 迅 速 恢 復 香 港 禽 流 感 H5N1, 18 病 例, 8 例 死 亡 ( 撲 殺 1,500,000 雞 )

18 禽 流 感 H5N1 聚 集 案 例, 有 限 性 人 傳 人? 幼 童 及 少 年 病 例 比 例 偏 高 高 燒 ( 通 常 38 ) 類 流 感 症 狀 ( 咳 嗽 頭 痛 肌 肉 酸 痛 疲 倦 ) 部 份 病 例 早 期 有 腹 瀉 嘔 吐 腹 痛 胸 痛 鼻 及 牙 齦 出 血 肺 炎 腎 衰 竭 多 重 器 官 衰 竭 昏 迷 ( 病 程 快 速, 發 病 到 急 性 呼 吸 窘 迫, 僅 約 6 天 ) MMWR 2006;81(26):

19 Time line of influenza pandemics and outbreaks 基 因 漂 變 基 因 轉 變 Clin Microbiol Reviews 2006;19(4):614~36.

20 禽 流 感 傳 播 途 徑

21 2005 紐 約 時 報 美 國 浩 劫 事 件 1: 核 子 彈 爆 炸 事 件 4: 生 物 戰 : 肺 鼠 疫 事 件 13: 生 物 戰 攻 擊 食 物 污 染 事 件 14: 生 物 戰 攻 擊 口 蹄 疫, 事 件 2: 生 物 戰 攻 擊 事 件 3: 瘟 疫 大 流 行 事 件 5: 化 學 戰 攻 擊 : 炭 疽 桿 菌 噴 霧 戰 劑 流 感 全 面 蔓 延 事 件 3: 瘟 疫 大 流 行 流 感 全 面 蔓 延, 疫 情 從 中 國 南 部 爆 發, 幾 月 內 禍 延 美 國 各 大 城 人 命 傷 亡 :83,000 死 亡,300,000 人 住 院 治 療 經 濟 損 失 : 七 百 億 美 元 至 一 千 六 百 億 美 元 自 然 災 害 2005 電 腦 網 路 攻 擊

22 二 十 世 紀 大 流 感 死 亡 人 數 和 下 次 大 流 感 的 預 估 人 口 ( 十 億 ) 死 亡 人 數 ( 百 萬 ) 每 十 萬 人 , , , , ~2010 6, Next 6, ,777 數 據 根 據 +

23 世 界 衛 生 組 織 針 對 可 能 的 流 感 大 流 行 的 防 治 準 備 Options A, B & C ( 針 對 不 同 的 流 行 型 態 )

24 世 界 衛 生 組 織 要 提 醒 你 的 十 件 事 1. 流 感 大 流 行 與 禽 流 感 不 同 2. 流 感 大 流 行 是 一 再 發 生 的 事 件 3. 世 界 可 能 瀕 臨 另 一 次 流 感 大 流 行 的 危 險 4. 所 有 的 國 家 均 將 受 到 影 響 5. 廣 泛 散 播 的 疾 病 將 會 發 生 6. 醫 療 物 資 將 不 足 7. 將 會 有 很 多 人 死 亡 8. 經 濟 和 社 會 將 受 重 創 9. 每 一 個 國 家 都 必 須 有 所 準 備 10. 當 大 流 行 威 脅 增 加 時, 世 界 衛 生 組 織 將 向 全 球 發 佈 警 訊 世 界 衛 生 組 織 全 球 資 訊 網

25 流 感 病 毒 ~ 關 鍵 訊 息 ~ 是 屬 於 正 黏 液 病 毒 科 的 RNA 病 毒, 分 為 A B C 三 型 ~ 不 同 物 種 的 流 感 病 毒 進 行 基 因 重 組 後, 可 能 導 致 全 世 界 大 流 行 ~1977 年 以 後, 季 節 性 流 感 均 為 A(H1N1) 型 A(H3N2) 型 及 B 型 流 感 三 者 之 一 ~1997 年 香 港 首 度 出 現 人 類 集 體 感 染 H5N1 禽 流 感 的 疫 情 ~2003 年 底 以 後, 全 世 界 陸 續 出 現 人 類 感 染 H5N1 禽 流 感 的 疫 情 ~20 世 紀 的 3 次 全 世 界 大 流 行 : 1918 年 H1N1 亞 型 1957 年 H2N2 亞 型 1968 年 H3N2 亞 型 ~1918 年 流 感 大 流 行 造 成 全 球 約 4000 萬 人 死 亡, 在 臺 灣 則 至 少 有 2 萬 5000 人 死 亡

26 流 感 病 毒 : 包 括 人 流 感 與 動 物 流 感 ~ 流 感 是 由 流 感 病 毒 (Influenza virus) 引 起, 臨 床 上 常 引 起 之 症 狀 包 括 : 發 燒 頭 痛 全 身 肌 肉 酸 痛 喉 嚨 痛 及 咳 嗽 等, 而 老 人 幼 童 或 慢 性 病 患 者 甚 至 可 能 造 成 嚴 重 的 合 併 症 及 死 亡 ~ 流 感 病 毒 的 分 類 與 命 名 ~ 流 感 病 毒 結 構 ~ 流 感 病 毒 的 發 現 ~ 人 類 培 養 流 感 病 毒 的 演 進 史 ~ 動 物 流 感 病 毒 - 禽 流 感 - 猪 流 感 - 馬 流 感 - 海 豹 鯨 魚 貂 虎 與 貓 犬 流 感

27 類 流 感 的 臨 床 疾 病 定 義 Influenza-like illness, ILI 即 疑 似 流 感 病 例, 臨 床 上 同 時 出 現 1 突 然 發 病 有 發 燒 ( 耳 溫 38 ) 及 呼 吸 道 症 狀 ; 2 且 有 肌 肉 酸 痛 或 頭 痛 或 極 度 倦 怠 感 ; 3 需 排 除 單 純 性 流 鼻 水 扁 桃 腺 炎 及 支 氣 管 炎 ; 但 未 經 實 驗 室 證 實 者 謂 之 + 群 聚 現 象 : 全 家 感 冒 一 起 看 病, 好 朋 友 或 同 學 都 感 冒 了 2008 行 政 院 衛 生 署 疾 病 管 制 局 防 疫 學 苑 系 列 004 季 節 性 流 感 防 治 工 作 指 引

28 流 感 併 發 重 症 Severe complicated influenza case 係 指 患 指 出 現 類 流 感 症 狀 後 四 週 內, 發 生 符 合 以 下 臨 床 狀 況 至 少 一 項, 且 流 感 病 毒 檢 驗 結 果 為 陽 性 者 : 1. 肺 部 併 發 症 (Pulmonary complications) 2. 神 經 系 統 併 發 症 (Neurological complications) 3. 心 肌 炎 (Myocarditis) 或 心 包 膜 炎 (Pericarditis) 4. 侵 襲 性 細 菌 感 染 (Invasive bacterial infection) 5. 其 他 : 非 符 合 上 述 1-4 項 臨 床 症 狀, 但 個 案 需 於 加 護 病 房 治 療 或 死 亡 者

29 Neurologic Complications in Children Hospitalized with Influenza: Characteristics, Incidence, and Risk Factors Frequency of neurological complications in patients with laboratory-confirmed influenza (N=72) Risk factors for neurological complications Seizure Encephalopathy Stroke Aseptic meningitis Newland JG. J Pediatr 2007;150:

30 Major clinical signs of influenza-associated encephalitis/ encephalopathy in 148 patients of Japan 1998~9 Motor paralysis or sensory loss Hallucinations or abnormal behavior Sore throat Fatigue Headache Nasal discharge Diarrhea Vomiting Cough Convulsions Altered or loss of consciousness 0% 20% 40% 60% 80% 100% Morishima T. Clin Infect Dis 2002;35:512~7

31 Guillain-Barre syndrome after influenza infection Lehmann HC. Lancet Infect Dis 2010;10:643~51.

32 流 感 病 毒 與 肺 炎 鏈 球 菌 感 染 的 相 關 性 % 存 活 先 感 染 肺 炎 球 菌 再 感 染 流 感 病 毒 只 感 染 肺 炎 球 菌 只 感 染 流 感 病 毒 先 感 染 流 感 病 毒 再 感 染 肺 炎 鏈 球 菌 感 染 後 天 數 McCullers JA. J Infect Dis 2002;186:

33 呼 吸 道 病 毒 與 侵 襲 性 肺 炎 鏈 球 菌 感 染 關 連 性 侵 襲 性 肺 炎 鏈 球 菌 感 染 呼 吸 道 病 毒 分 離 100% 80% 60% 40% 20%

34 流 行 性 感 冒 與 侵 襲 性 肺 炎 鏈 球 菌 感 染 關 連 性 侵 襲 性 肺 炎 鏈 球 菌 感 染

35 肺 炎 球 菌 感 染 的 疾 病 盛 行 率 (EU & North America) 疾 病 種 類 鼻 竇 炎 中 耳 炎 細 菌 性 氣 管 炎 肺 炎 菌 血 症 腦 膜 炎 心 內 膜 炎 關 節 炎 蜂 巢 組 織 炎 骨 髓 炎 佔 所 有 肺 炎 球 菌 感 染 % 35% 30% 20% 40% 5~15% 20% 1% 年 侵 襲 人 數 /100, 病 例 死 亡 率 % 5% 20% 30% Michael Ellis 1998, Infectious disease of the respiratory tract

36 台 灣 地 區 侵 襲 性 肺 炎 球 菌 感 染 的 年 齡 分 佈 侵 襲 性 肺 炎 球 菌 感 染 於 2008 列 入 第 四 類 法 定 傳 染 病

37 2011/6/9 今 年 國 內 侵 襲 性 肺 炎 鏈 球 菌 感 染 症 疫 情 仍 未 見 緩 和, 請 臨 床 醫 師 保 持 警 覺 ( 疾 病 管 制 局 致 醫 界 通 函 第 105 號 ) 已 近 夏 季, 侵 襲 性 肺 炎 鏈 球 菌 感 染 症 疫 情 卻 未 見 緩 和 國 內 侵 襲 性 肺 炎 鏈 球 菌 感 染 症 確 定 病 例 達 470 例, 較 過 去 三 年 同 期 病 例 數 (422 例 371 例 372 例 ) 大 幅 增 加 在 發 生 年 齡 層 方 面, 以 幼 童 及 老 人 為 主 要 感 染 族 群, 於 過 去 三 年 全 年 病 例 中,5 歲 以 下 嬰 幼 兒 個 案 約 佔 22.5% 至 30.4%, 比 率 逐 年 增 加 ; 至 於 75 歲 以 上 老 年 個 案 則 佔 17.1% 至 23.4%, 呈 現 下 降 趨 勢 IPD 自 民 國 96 年 納 入 通 報 以 來, 個 案 之 分 離 株 以 19A 3 14 及 23F 等 四 種 血 清 型 為 主, 約 佔 所 有 型 別 總 數 的 5 成 以 上, 在 防 治 與 臨 床 治 療 上 佔 重 要 的 角 色 其 中 七 價 肺 炎 鏈 球 菌 疫 苗 (PCV7) 或 十 價 肺 炎 鏈 球 菌 疫 苗 (PCV10) 可 涵 蓋 的 第 14 及 23F 型, 所 佔 比 率 逐 年 滑 落, 可 見 疫 苗 接 種 已 收 到 一 定 成 效 第 3 型 為 超 過 18 歲 的 成 年 族 群 所 感 染 之 最 重 要 血 清 型 別 ;19A 則 主 要 為 5 歲 以 下 的 嬰 幼 兒 所 感 染 之 最 重 要 血 清 型 別, 所 佔 比 率 逐 年 遽 增, 其 具 有 高 侵 襲 性 高 盛 行 率, 而 且 抗 藥 性 情 形 也 逐 年 升 高 十 三 價 肺 炎 鏈 球 菌 疫 苗 (PCV13) 或 23 價 肺 炎 鏈 球 菌 疫 苗 (PPV23) 方 能 涵 蓋 請 鼓 勵 目 前 符 合 公 費 接 種 條 件 之 幼 兒 (5 歲 以 下 重 症 高 危 險 群 低 收 入 戶 與 山 地 離 島 地 區 ) 家 長 踴 躍 攜 帶 幼 兒 接 種 疫 苗,75 歲 以 上 老 人 亦 可 免 費 接 種 PPV23 在 抗 藥 性 趨 勢 方 面,Penicillin G 的 抗 藥 性 近 年 來 已 提 高 至 6 成 至 於 Cefepime Cefotaxime 以 及 Amoxicillin 等 第 二 線 用 藥 則 抗 藥 性 尚 不 嚴 重

38 2009 第 25 卷 第 1 期 台 灣 侵 襲 性 肺 炎 鏈 球 菌 感 染 症 菌 株 血 清 型 分 析 2007~2008 Ecology: Will living thing stand still? Prevnar 7 可 涵 蓋 的 血 清 型 Prevnar 13 增 加 可 涵 蓋 的 血 清 型

39 今 年 國 內 侵 襲 性 肺 炎 鏈 球 菌 感 染 症 疫 情 仍 未 見 緩 和, 請 臨 床 醫 師 保 持 警 覺 今 (2011) 年 截 至 6 月 7 日 止, 國 內 侵 襲 性 肺 炎 鏈 球 菌 感 染 症 (IPD) 確 定 病 例 已 達 470 例, 相 較 過 去 三 年 同 期 病 例 數 (422 例 371 例 372 例 ) 大 幅 增 加 在 發 生 年 齡 層 方 面, 以 幼 童 及 老 人 為 主 要 感 染 族 群, 於 過 去 三 年 全 年 病 例 中, 5 歲 以 下 嬰 幼 兒 個 案 約 佔 22.5% 至 30.4%, 比 率 逐 年 增 加 ; 75 歲 以 上 老 年 個 案 則 佔 17.1% 至 23.4%, 呈 現 下 降 趨 勢 IPD 自 民 國 96 年 納 入 通 報 以 來, 個 案 之 分 離 株 以 19A 3 14 及 23F 等 四 種 血 清 型 為 主, 約 佔 所 有 型 別 總 數 的 5 成 以 上, 在 防 治 與 臨 床 治 療 上 佔 重 要 的 角 色

40 肺 炎 ( 鏈 球 菌 ) 疫 苗 種 類 6 周 ~ 9 歲 (Wyeth-Pfizer) 中 耳 炎 疫 苗 (Sp10 + nthi) 6 周 ~ 2 歲 (GSK) 6 周 ~ 5 歲 (FDA, US 4/3/2010) (Pfizer) 23 價 肺 炎 疫 苗 ( 使 用 於 >2 歲, 臺 灣 建 議 >5 歲, >75 歲 免 費 ) Rodgers GL. Vaccine 2009;27:3802~10.

41 Pneumococcal Vaccine in the world & Taiwan 台 塑 578,000 劑 : >75 歲 老 人 台 北 市 : >65 歲 老 人 護 理 之 家 列 入 第 四 類 法 定 傳 染 病 美 國 NIP PCV PCV13: 2~5 歲 兒 童 PPV23 >2 歲 With risks 美 國 <2 歲 : 3+1 PCV7 NIP <2 歲 world: 2+1 or 3+1 or 3+0 PCV 7/10 NIP PCV7 < 5 歲 < 9 歲 ~ 台 北 市 :2-5 歲 高 危 險 群 ~ 台 北 縣 :2-5 歲 低 收 入 戶 ~ 金 門 :2-5 歲 兒 童 ~ 新 竹 市 :<9 歲 低 收 入 戶 ~ 新 竹 縣 :1-5 歲 低 收 入 戶 ~ 連 江 縣 : 1-5 歲 兒 童 PCV10 5 月 開 放 山 地 離 島 偏 遠 地 區 <2 歲 的 幼 兒 : 2~5 歲 高 危 險 群 PCV7

42 台 灣 的 流 感 監 視 : 人 流 感 與 動 物 流 感 人 流 感 監 視 系 統 包 括 定 點 醫 師 監 測 系 統 已 於 2010 年 起 停 止 運 作, 改 由 即 時 疫 情 監 視 及 預 警 系 統 (RODS) 及 全 民 健 康 保 險 門 診 IC 卡 資 料 庫 接 續 病 毒 合 約 實 驗 室 監 測 系 統 法 定 傳 染 病 個 案 通 報 管 理 系 統 學 校 傳 染 病 監 視 系 統 人 口 密 集 機 構 傳 染 病 監 視 系 統 症 狀 通 報 系 統 動 物 流 感 監 視 之 方 式 可 分 為 主 動 監 測 與 被 動 監 測 兩 種 主 動 監 測 是 針 對 尚 未 在 國 內 發 生 之 特 定 動 物 傳 染 病, 以 統 計 分 析 調 查 族 群 是 否 受 到 感 染, 針 對 高 病 原 性 禽 流 感 等 重 要 動 物 傳 染 病, 依 據 國 際 規 範 規 劃 其 所 需 的 監 測 點 及 採 樣 方 法, 進 行 採 樣 檢 測 工 作 被 動 監 測 是 由 動 物 所 有 人 管 理 人 或 執 業 獸 醫 師 將 畜 牧 場 所 發 生 及 任 何 病 因 不 明 的 病 例, 送 到 所 在 地 動 物 防 疫 機 關, 藉 著 病 性 鑑 定 之 確 診, 並 透 過 疫 情 通 報 來 達 到 監 測 的 目 的

43 定 點 醫 師 監 視 通 報 系 統 歷 年 監 視 通 報 疾 病 項 目 年 別 疾 病 項 目 水 痘 腮 腺 炎 麻 疹 德 國 麻 疹 水 痘 腮 腺 炎 細 菌 性 腸 胃 炎 水 痘 腮 腺 炎 細 菌 性 腸 胃 炎 百 日 咳 水 痘 腮 腺 炎 麻 疹 德 國 麻 疹 急 性 無 力 肢 體 麻 痺 腹 瀉 水 痘 腮 腺 炎 麻 疹 德 國 麻 疹 急 性 無 力 肢 體 麻 痺 腹 瀉 急 性 呼 吸 道 感 染 水 痘 腹 瀉 急 性 呼 吸 道 感 染 類 流 感 手 足 口 病 或 疱 疹 性 咽 峽 炎 水 痘 侵 襲 性 腸 胃 炎 非 侵 襲 性 腸 胃 炎 類 流 感 手 足 口 病 或 疱 疹 性 咽 峽 炎 水 痘 腹 瀉 ( 侵 襲 性 腸 胃 炎 非 侵 襲 性 腸 胃 炎 ) 類 流 感 手 足 口 病 或 疱 疹 性 咽 峽 炎 水 痘 腹 瀉 類 流 感 手 足 口 病 或 疱 疹 性 咽 峽 炎 發 燒 水 痘 腹 瀉 類 流 感 手 足 口 病 或 疱 疹 性 咽 峽 炎 腹 瀉 類 流 感 手 足 口 病 或 疱 疹 性 咽 峽 炎 疫 情 報 導 2010; 26(6):83

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45 我 國 定 點 醫 師 通 報 類 流 感 病 例 比 率 趨 勢 圖 病 例 比 率 (%) 2006~2011 病 毒 合 約 實 驗 室 Positive AdV isolation case Positive rate of AdV 台 灣 流 感 監 視 週 台 灣 地 區 學 校 傳 染 病 監 視 通 報 平 均 罹 病 率 歷 年 趨 勢 圖 人 口 密 集 機 構 通 報 趨 勢 圖 (95 年 第 52 週 ) 定 點 醫 師 監 測 系 統 (2010 年 停 ) 即 時 疫 情 監 視 及 預 警 系 統 (RODS) 病 毒 合 約 實 驗 室 監 測 系 統 法 定 傳 染 病 個 案 通 報 管 理 系 統 學 校 傳 染 病 監 視 系 統 人 口 密 集 機 構 傳 染 病 監 視 系 統 症 狀 通 報 系 統

46 台 灣 動 物 流 感 監 視

47 臺 灣 地 區 禽 流 感 監 測 體 系 東 亞 鳥 類 遷 移 路 線 圖 可 疑 病 例 監 測 2. 家 禽 血 清 學 監 測 - 中 央 畜 產 會 家 禽 保 健 四 區 檢 驗 室 - 水 禽 血 清 監 測 : 中 興 大 學 獸 醫 學 系 3. 候 鳥 排 遺 監 測 : - 農 委 會 家 畜 衛 生 試 驗 所 - 野 鳥 學 會 - 宜 蘭 台 北 台 中 彰 化 台 南 高 雄 屏 東 金 門 澎 湖 及 花 蓮 出 海 口 及 河 邊 濕 地

48 流 行 性 感 冒 H1N1 Pandemic ( 流 感 大 流 行 ) 禽 流 感 H5N1 已 隨 後 候 鳥 散 佈 至 歐 非 洲 禽 流 感 H5N1 已 再 鳥 禽 間 散 佈 2005 禽 流 感 H5N1 與 一 般 流 感 基 因 已 有 重 組 蹟 象 亞 洲 禽 流 感 H5N1, 泰 國 22 例,15 例 死 亡 越 南 9 例,7 例 死 亡 ( 多 國 大 量 撲 殺 感 染 雞 與 鳥, 並 開 始 密 切 監 測 ) 歐 洲 禽 流 感 H7N7, 89 病 例, 併 結 膜 炎,1 例 死 亡 ( 撲 殺 30,000,000 鳥 ) 2003 禽 流 感 H5N1, 3 病 例, 嚴 重 呼 吸 症 狀,2 例 死 亡 ( 撲 殺 22,000 雞 ) 1999 香 港 禽 流 感 H9N2, 2 病 例, 迅 速 恢 復 香 港 禽 流 感 H5N1, 18 病 例, 8 例 死 亡 ( 撲 殺 1,500,000 雞 )

49 新 型 流 感 ~Swine flu H1N1 4 月 美 國 病 例 流 行 病 學 調 查 墨 西 哥 旅 遊 - 3 月 疫 情 - Index case ( 小 孩 )?

50 新 流 感 (H1N1) 確 定 病 例 統 計 資 料 *TBE 2009; Aug. ** NEJM 2009; May.

51 2009 H1N1 大 流 行 流 感 美 墨 爆 發 疫 情 世 界 衛 生 組 織 聲 明 各 國 因 應 之 道 - 主 要 國 家 初 期 應 變 措 施 比 較 美 國 墨 西 哥 英 國 日 本 澳 洲 香 港 中 國 新 加 坡 台 灣 新 型 流 感 疫 苗 之 接 種 動 物 感 染 2009 年 新 型 人 流 感

52 流 行 性 感 冒 併 發 重 症 年 月 份 分 佈 2011 H1N1 + B 新 型 流 感 2009 H1N B

53 國 際 間 陸 續 報 導 H1N1 新 型 流 感 病 毒 發 現 新 突 變 位 點 及 基 因 重 組 情 形, 請 醫 師 提 高 警 覺, 留 意 流 感 併 發 重 症 個 案 之 用 藥 及 病 程 變 化, 並 協 助 推 動 流 感 疫 苗 接 種 ( 疾 病 管 制 局 致 醫 界 通 函 第 110 號 ) 歐 洲 疾 病 管 制 局 (ECDC) 今 100 年 6 月 9 日 的 Euro surveillance 週 刊 指 出, 新 加 坡 及 澳 洲,99 年 12 月 陸 續 發 現 有 超 過 10% 及 30% 的 H1N1 新 型 流 感 病 毒 樣 本 出 現 新 的 突 變 種, 對 克 流 感 及 瑞 樂 沙 等 抗 病 毒 藥 劑 的 敏 感 性 降 低, 但 調 整 抗 病 毒 藥 劑 使 用 劑 量 後, 病 患 仍 可 獲 得 有 效 治 療, 雖 然 不 會 對 人 類 造 成 立 即 威 脅, 但 若 與 其 他 常 見 的 抗 藥 性 突 變 同 時 產 生 時, 則 將 使 病 毒 的 抗 藥 性 大 幅 增 加 目 前 國 內 已 檢 出 有 新 變 種 之 病 毒, 但 尚 未 檢 出 具 雙 突 變 之 病 毒 此 外, 今 年 初 加 拿 大 傳 出 一 名 男 嬰 因 同 時 感 染 H1N1 新 型 流 感 及 季 節 性 流 感 H3N2 病 毒, 並 於 體 內 發 生 基 因 重 組, 進 而 產 生 新 型 流 感 病 毒, 雖 然 目 前 流 感 疫 苗 可 同 時 對 抗 H1N1 及 H3N2 兩 種 病 毒, 免 疫 系 統 亦 應 可 對 混 合 病 種 產 生 抗 體 反 應, 但 本 年 2 月 刊 登 於 Emerging Infectious Disease 期 刊 的 研 究 指 出, 實 驗 室 重 組 的 H1N1-H3N2 混 合 病 毒 感 染 雪 貂 後 產 生 之 肺 部 併 發 症 較 H1N1 新 型 流 感 病 毒 嚴 重 本 局 呼 籲 醫 界 朋 友 提 高 警 覺, 如 遇 有 符 合 流 感 併 發 重 症 之 通 報 個 案, 請 儘 速 通 報 並 及 早 用 藥 治 療, 同 時 留 意 流 感 病 患 之 用 藥 情 形 及 病 程 變 化, 對 於 H1N1 新 型 流 感 病 程 較 長 之 病 患 ( 尤 其 是 服 用 免 疫 抑 制 劑 或 免 疫 功 能 低 下 或 抗 病 毒 藥 物 治 療 效 果 不 佳 者 ), 則 須 提 高 警 覺 CDC, Taiwan 日 期 : 2011/7/1

54 Statement of the World Health Organization on allegations of conflict of interest and 'fake' pandemic Additional allegations that WHO created a 'fake' pandemic to bring economic benefit to industry are scientifically wrong and historically incorrect. ~Lab analyses showed that this influenza virus was genetically and antigenically very different from other influenza viruses circulating among people ~Epidemiology: Mexico, US & Canada showed person-to-person transmission. ~Clinical information: virus could cause severe disease and death (Mexico). At the time, no pandemic, but a very strong warning to WHO by together. ~As the pandemic evolved, clinicians identified primary viral pneumonia, which was rapidly progressive and frequently fatal, similar to seasonal influenza. ~Geographical spread was exceptionally rapid. -On 29 April 2009, WHO reported lab confirmed cases in 9 countries. -6 weeks later, on 11 June, WHO reported cases in 74 countries and territories in >2 WHO regions. It is this global spread which led WHO to call for increasing phases and finally, to announce a pandemic underway. -By 1 July, infections had been confirmed in 120 countries and territories. The world is going through a real pandemic.

55 2010/8/10 世 界 衛 生 組 織 宣 布 全 球 進 入 後 流 感 大 流 行 時 期, 呼 籲 各 國 仍 應 持 續 加 強 監 測 防 範 流 感 疫 情 醫 療 人 員 如 遇 診 治 肺 炎 等 急 性 呼 吸 道 感 染 患 者 時, 應 考 慮 流 感 的 可 能 性 ; 臨 床 醫 師 如 遇 診 治 有 使 用 抗 病 毒 藥 劑 必 要 但 未 符 合 目 前 公 費 抗 病 毒 藥 劑 使 用 對 象 之 患 者 時, 建 議 不 需 進 行 自 費 流 感 快 篩 檢 驗, 應 考 慮 儘 速 自 費 給 予 抗 病 毒 藥 劑 治 療 若 患 者 符 合 流 感 重 症 等 公 費 流 感 抗 病 毒 藥 劑 使 用 對 象 時 應 及 時 給 藥, 採 取 檢 體 送 驗 並 儘 速 通 報 衛 生 局 H1N1 新 型 流 感 疫 情 雖 不 若 去 年, 但 對 健 康 年 輕 族 群 仍 有 一 定 程 度 的 威 脅 國 內 仍 有 523 家 醫 療 院 所 持 續 提 供 免 費 的 H1N1 新 型 流 感 疫 苗 接 種 服 務, 該 局 呼 籲 尚 未 接 種 疫 苗 之 民 眾, 應 接 種 疫 苗

56 結 語 過 去 的 十 年 裡, 全 球 的 科 學 家 與 醫 學 家 為 了 擔 憂 H5N1 禽 流 感 的 大 流 行, 進 行 了 各 式 各 樣 的 努 力 與 準 備 沒 想 到 最 後 沒 等 到 禽 流 感 大 流 行, 倒 來 了 一 隻 由 北 美 猪 北 美 禽 人 類 流 感 及 歐 亞 猪 流 感 病 毒 合 作 產 生 的 新 A 型 H1N1 混 種 流 感 病 毒 最 近 的 研 究 指 出, 其 基 因 組 成 與 1918 年 西 班 牙 流 感 病 毒 相 似, 因 此 約 有 一 半 左 右 75 歲 以 上 的 長 者 體 內 有 交 叉 保 護 性 抗 體 存 在, 但 較 年 輕 的 族 群 則 完 全 不 具 抵 抗 力, 所 以 新 型 流 感 在 年 輕 族 群 的 侵 襲 率 高 於 季 節 流 感, 但 在 老 人 的 侵 襲 率 並 不 像 二 十 世 紀 三 次 大 流 行 那 麼 嚴 重 與 1918 年 相 較,2009 年 的 H1N1 新 型 流 感 病 毒 的 傳 染 力 雖 強, 毒 性 卻 較 溫 和 ; 況 且 現 在 已 有 當 年 沒 有 的 流 感 疫 苗 與 抗 病 毒 藥 物, 醫 療 照 護 水 準 更 有 顯 著 提 升, 在 我 國 與 世 界 各 地 產 官 學 界 三 者 密 切 合 作 之 下, 總 算 有 驚 無 險 地 度 過 了 二 十 一 世 紀 的 第 一 次 流 感 大 流 行 對 政 府 防 疫 單 位 醫 療 院 所 與 相 關 學 術 單 位, 2009 年 H1N1 人 流 感 大 流 行 的 確 是 珍 貴 且 昂 貴 的 一 堂 課 下 一 次 全 球 流 感 大 流 行 會 再 發 生 嗎? 由 歷 史 的 軌 跡 來 看, 答 案 應 是 肯 定 的 期 待 在 下 一 次 與 流 感 的 戰 役 中, 我 們 能 夠 贏 得 更 漂 亮

57 第 二 章 疫 苗 原 理

58 疫 苗 作 用 機 轉 疫 苗 是 將 對 人 體 無 害 的 病 原 體 注 入 人 體, 像 是 死 菌 或 是 減 毒 的 活 菌, 讓 人 體 在 低 風 險 的 情 況 下 有 類 似 自 然 感 染 的 效 果, 幫 助 免 疫 系 統 辨 識 與 記 憶, 這 樣 面 臨 真 的 病 原 體 入 侵 時, 便 能 有 效 消 滅 病 原 保 護 人 體

59 各 種 疫 苗 的 製 作 方 式 (d) DNA vaccine

60 活 性 疫 苗 與 死 疫 苗 的 差 別 注 射 次 數 疫 苗 內 的 抗 元 量 可 能 致 病 的 抗 元 變 為 致 病 菌 的 可 能 性 副 作 用 免 疫 缺 限 者 的 禁 忌 注 射 方 式 活 性 疫 苗 通 常 一 次 量 少 有 有 大 有 皮 下 死 疫 苗 通 常 多 次 量 多 少 沒 有 少 沒 有 肌 肉

61 疫 苗 接 種 的 間 隔 ~ 疫 苗 的 免 疫 反 應 死 疫 苗 免 疫 反 應 一 個 月 ( 抗 原 性 差 異 ) 活 疫 苗 免 疫 反 應

62 病 毒 致 病 機 轉 與 保 護 ( 疫 苗 效 果 ) # 病 毒 種 類 # 病 毒 血 症 # 潛 伏 期 # 感 染 後 抗 體 持 久 性 # 免 疫 機 轉 # 疫 苗 目 的 表 層 黏 膜 感 染 輪 狀 病 毒, 流 感 病 毒 及 RSV, Pertussis, Sp, Hib 無 1 ~ 4 天 短 SIgA 修 飾 病 程 全 身 性 感 染 MMR, Polio 及 水 痘 病 毒 有 8 ~ 14 天 長 B & T 細 胞 長 期 預 防 (?)

63 疫 苗 禁 忌 不 良 事 件 與 副 作 用 我 國 疫 苗 受 害 救 濟 現 況 一 般 疫 苗 施 打 的 禁 忌 症 為 進 行 性 嚴 重 疾 病, 過 去 曾 對 該 疫 苗 產 生 嚴 重 過 敏 反 應 (anaphylaxis) 或 嚴 重 副 作 用 者 所 謂 不 良 事 件 指 的 是 事 件 的 發 生 與 疫 苗 施 打 有 時 間 上 的 相 關 性, 但 並 無 確 實 的 因 果 關 係, 而 副 作 用 則 是 確 指 因 疫 苗 成 分 或 注 射 造 成 的 身 體 反 應 衛 生 署 已 頒 布 了 預 防 接 種 受 害 救 濟 基 金 徵 收 及 審 議 辦 法, 當 民 眾 因 接 受 疫 苗 注 射 後 出 現 不 良 反 應, 以 致 障 礙 或 死 亡 時, 可 向 接 種 地 縣 市 衛 生 局 提 出 救 濟 申 請

64 添 加 佐 劑 的 好 處 : 疫 苗 佐 劑 ~ 促 進 免 疫 系 統 對 於 抗 原 的 交 互 作 用 (immunogenicity) ~ 引 導 人 體 產 生 特 定 的 免 疫 反 應 : 例 如 刺 激 單 一 種 類 免 疫 球 蛋 白 的 製 造, 促 進 毒 殺 性 (cytotoxic) 或 輔 助 性 T 淋 巴 球 (helper T lymphocyte) 的 增 殖 等 ~ 增 進 免 疫 反 應 的 品 質 : 包 括 反 應 的 強 度 與 持 續 的 時 間 ~ 以 較 低 的 抗 原 劑 量 較 少 的 追 加 劑 次 引 發 相 同 強 度 的 免 疫 反 應 ~ 降 低 某 些 抗 原 引 發 的 副 作 用 ~ 可 作 為 疫 苗 成 份 的 溶 劑

65 佐 劑 分 類 ~ 礦 物 鹽 : 以 鋁 鹽 為 主, 是 最 常 使 用 的 疫 苗 佐 劑 ~ 鯊 烯 (squalene) 配 方 : 如 MF59 (Aventis) AS03 ( 水 包 油 式 的 乳 化 液 ) AS04 (GSK) ~ 微 粒 子 佐 劑 : 如 virosomes ( 包 含 凝 集 素 的 單 層 脂 質 載 體 ) ~ 微 生 物 衍 生 物 : 天 然 或 合 成, 如 monophosphoryl lipd A (MPL) ~ 人 類 內 生 性 免 疫 調 節 物 :hgm-csf hil-12 ~ 惰 性 載 體 : 如 金 粒 子

66 第 三 章 流 感 疫 苗 種 類

67 流 感 疫 苗 發 展 史 - 發 展 演 進 ~1933: 英 國 的 Smith 及 其 同 事 成 功 地 從 病 人 身 上 分 離 出 A 型 流 感 病 毒 ~1939: 美 國 人 Francis 分 離 出 B 型 流 感 病 毒 ~1939:Burnet 發 現 流 感 病 毒 可 在 雞 胚 胎 蛋 繁 殖 生 長 (egg-based) 開 啟 了 病 毒 特 性 的 廣 泛 研 究 及 不 活 化 疫 苗 的 發 展 ~1943: 美 國 核 准 第 一 支 不 活 化 流 感 疫 苗 的 使 用 執 照 ~1945: 流 感 疫 苗 正 式 上 市, 於 二 次 世 界 大 戰 期 間 使 用 ~2003: 美 國 核 准 鼻 噴 劑 型 活 性 減 毒 流 感 疫 苗 上 市

68 流 感 疫 苗 ~ 活 性 減 毒 疫 苗 : 鼻 滴 劑, 美 國 以 上 市, 使 用 於 二 歲 以 上 ~ 不 活 化 疫 苗 : 僅 含 抗 原 成 分 不 含 病 毒 殘 餘 的 活 性 ~ 常 見 劑 型 : 包 含 三 種 不 活 化 病 毒 ( 二 種 A 型 及 一 種 B 型 ) ~ 依 世 界 衛 生 組 織 每 年 建 議 更 新 之 病 毒 株 組 成, 以 2007/2008 流 感 季 北 半 球 為 例, 建 議 病 毒 型 別 : A/Solomon Islands/3/2006 (H1N1)-like virus A/Wisconsin/67/2005 (H3N2)-like virus B/Malaysia/2506/2004-like virus

69 流 感 疫 苗 發 展 史 - 流 感 疫 苗 種 類 全 病 毒 疫 苗 (whole virion vaccine) : 早 期 流 感 疫 苗 內 含 有 所 有 病 毒 顆 粒 成 份, 使 用 於 兒 童 時, 副 作 用 較 大 裂 解 疫 苗 (split-virus vaccine) : 利 用 乙 醚 裂 解 病 毒 顆 粒, 去 除 脂 肪 套 膜, 保 留 所 有 結 構 蛋 白 與 膜 蛋 白, 副 作 用 較 少 次 單 位 疫 苗 (subunit vaccine) 或 純 化 表 面 抗 原 疫 苗 (purified surface antigen vaccine) : 疫 苗 成 份 更 為 精 純, 主 要 含 血 球 凝 集 素 (hemagglutinin) 與 神 經 胺 酸 媒 (neuraminidase), 但 仍 有 少 數 病 毒 內 部 蛋 白 如 核 蛋 白

70 國 內 領 有 許 可 證 之 注 射 型 不 活 化 流 感 疫 苗 商 品 名 製 造 廠 劑 量 Thimerosal Mercury 含 量 (μg Hg/ 0.5ml) 年 齡 層 Vaxigrip Sanofi Pasteur 0.25 ml prefilled syringe 個 月 0.5 ml prefilled syringe 0 36 個 月 5 ml multidose vial 25 6 個 月 Fluvirin Novartis 0.5 ml prefilled syringe trace 4 歲 5 ml multidose vial 歲 Fluarix GSK 0.25 ml prefilled syringe 個 月 0.5 ml prefilled syringe 0 36 個 月 AdimFlu-S 國 光 0.5 ml prefilled syringe 25 1 歲 1,5,20 ml multidose vial 25 1 歲

71 活 性 減 毒 冷 適 應 流 感 疫 苗 (Live-attenuated, cold-adapted influenza vaccines: LAIVs,FluMist ) 疫 苗 開 始 研 發 於 1960 年 代 2003 年 6 月 在 美 國 核 准 使 用, 經 鼻 噴 劑 使 用 如 同 不 活 化 流 感 疫 苗, 包 括 3 種 病 毒 株 : A(H3N2) A(H1N1) 及 一 種 B 型, 具 有 包 括 不 同 蛋 白 質 結 構 遺 傳 物 質, 對 熱 敏 感 冷 適 應 流 感 病 毒 為 經 過 基 因 重 組, 疫 苗 已 上 市 使 用 於 2 至 49 歲 健 康 人, 研 究 上 已 有 使 用 6 月 至 5 歲 的 兒 童 的 經 驗

72 鼻 噴 劑 型 活 性 減 毒 流 感 疫 苗 ~ 活 性 減 毒 冷 適 應 流 感 疫 苗 開 始 研 發 於 1960 年 代, 在 國 外 已 上 市, 使 用 於 2 至 49 歲 健 康 人 ~ 鼻 噴 劑 型 活 性 減 毒 流 感 疫 苗 的 效 果 良 好, 主 要 副 作 用 是 呼 吸 道 症 狀 ~ 鼻 噴 劑 型 活 性 減 毒 流 感 疫 苗 不 適 合 用 於 水 楊 酸 使 用 者 曾 罹 患 GBS 懷 疑 免 疫 缺 失 對 蛋 之 蛋 白 質 嚴 重 過 敏 病 史 流 感 高 危 險 族 群 ~ 疫 苗 為 減 毒 病 毒, 其 他 接 觸 者 被 感 染 的 機 率 極 低 (0.6%~2.4%)

73 活 性 減 毒 冷 適 應 流 感 疫 苗 (LAIV) 與 不 活 化 流 感 疫 苗 (TIV) 之 比 較 注 射 方 式 疫 苗 種 類 病 毒 株 病 毒 株 更 新 注 射 期 限 年 齡 6 個 月 至 8 歲 二 劑 間 隔 * 流 感 高 危 險 族 群 能 否 注 射 2 至 4 歲 氣 喘 或 喘 鳴 兒 童 能 否 注 射 接 觸 免 疫 抑 制 個 人 或 家 屬 且 不 須 保 護 者 能 否 接 種 接 觸 免 疫 抑 制 個 人 或 家 屬 且 須 保 護 者 能 否 接 種 ( 如 幹 細 胞 移 植 接 受 者 ) 接 觸 流 感 高 危 險 族 群 但 非 嚴 重 免 疫 抑 制 能 否 注 射 其 他 疫 苗 能 否 同 時 接 種 如 未 同 時 接 種, 其 他 活 性 疫 苗 可 4 週 內 接 種 如 未 同 時 接 種, 其 他 不 活 化 疫 苗 可 4 週 內 接 種 LAIV 鼻 噴 劑 活 性 病 毒 A (H1N1, H3N2), B 每 年 每 年 2~49 歲 4 週 否 否 是 否 是 是 否 是 TIV 肌 肉 注 射 不 活 化 病 毒 A (H1N1, H3N2), B 每 年 每 年 6 個 月 以 上 4 週 是 是 是 是 是 是 是 是 * 兒 童 6 個 月 至 8 歲, 未 曾 接 受 流 感 疫 苗, 須 接 受 2 劑 流 感 疫 苗, LAIV 較 不 適 合 用 於 流 感 高 危 險 族 群 ( 慢 性 肺 部 疾 病 心 臟 疾 病 懷 孕 慢 性 代 謝 疾 病 腎 功 能 異 常 血 液 病 變 及 免 疫 抑 制 治 療 )

74 0 WHO/CDC 選 擇 病 毒 株 流 感 疫 苗 的 製 作 流 程 持 續 性 的 流 感 監 測 網 6 5 工 廠 製 備 流 感 疫 苗 工 廠 製 備 流 感 疫 苗 1 WHO/CDC 選 擇 病 毒 株 WHO( 北 半 球 ) 南 半 球 Chalumeau HP. European J epidemiology 1994;10:

75 2008 ~ 2012 Flu vaccine 流 感 疫 苗 2008~2009 season: A/Brisbane/59/2007 (H1N1)-like A/Brisbane/10/2007 (H3N2)-like and B/Florida /4/2006-like 2009~2010 season: A/Brisbane/59/2007 (H1N1)-like A/Brisbane/10/2007 (H3N2)-like and B/Brisbane /2009-like 2010~2011 season: A/California/04/2009 (H1N1)-like A/Perth/10/2009 (H3N2)-like and B/Brisbane/60/2008-like 2011~2012 season: A/California/04/2009 (H1N1)-like A/Perth/10/2009 (H3N2)-like and B/Brisbane/60/2008-like 猪 流 感 H1N1 相 同

76 流 行 性 感 冒 病 毒 疫 苗 接 種 年 齡 產 品 型 式 接 種 劑 量 接 種 次 數 接 種 途 徑 6 ~ 35 月 Split-virus 0.25 ml 1 或 2 肌 肉 3 ~ 8 歲 Split-virus 0.50 ml 1 或 2 肌 肉 9 ~ 12 歲 Split virus 0.50 ml 1 肌 肉 > 12 歲 Split-virus 0.50 ml 1 肌 肉

77 流 感 預 防 勝 於 治 療 接 種 時 間 流 行 期 間

78 流 感 疫 苗 發 展 史 - 目 前 種 類 注 意 事 項 目 前 使 用 的 流 感 疫 苗 幾 乎 均 為 裂 解 病 毒 疫 苗, 少 數 是 次 單 位 疫 苗 注 射 型 不 活 化 疫 苗 的 保 護 力 只 約 維 持 一 年, 必 須 每 年 接 種 一 次 有 些 不 活 化 疫 苗 的 保 存 液 (preservative) 含 有 抗 微 生 物 劑 硫 柳 汞 (thimerosal),2004 年 學 者 專 家 審 閱 相 關 研 究, 並 未 發 現 含 硫 柳 汞 的 疫 苗 與 兒 童 發 展 遲 緩 有 關 聯 目 前 上 市 的 疫 苗 也 有 不 含 硫 柳 汞 成 份 者, 包 括 Vaxigrip (sanofi pasteur 藥 廠 ) 和 Fluvirin (Novartis 藥 廠 ) 等

79 新 一 代 的 流 感 疫 苗 1. 增 加 流 感 疫 苗 中 病 毒 的 抗 原 量 以 提 高 老 人 族 群 接 種 後 的 效 果 : Sanofi Pasteur Inc. (Fluzone) 2. 使 用 免 疫 佐 劑 (Adjuvant):ASO3, MF59, Oil-in water emulsion 3. 發 展 四 價 的 流 感 疫 苗 (H3N1, H1N1 及 二 種 主 要 基 因 群 的 B 型 流 感 病 毒 株 ): 可 以 提 昇 對 嬰 幼 兒 的 預 防 效 果 4. 發 展 通 用 的 (Universal) 流 感 疫 苗 :Acambis (ACAM-Flu-ATM) 5. 發 展 雞 蛋 胚 以 外 的 流 感 疫 苗 生 產 技 術, 增 加 產 能 : 細 胞 培 養 (MDCK, Vero 與 PERC6 細 胞 ) 與 基 因 工 程 技 術 (Baculovirus-expression HA) 6. 研 發 不 同 的 接 種 途 徑 : 鼻 腔 滴 劑 (Medimmune) 與 皮 內 接 種 途 徑, 使 用 方 便 及 減 少 疼 痛, 可 提 高 疫 苗 接 種 的 接 受 度 7. 提 昇 流 感 疫 苗 的 穩 定 度 : 如 鼻 腔 給 藥 的 活 性 減 毒 疫 苗 (LAIV)

80 One Stop Flu Shot: Hope for a Universal Influenza Vaccine People who were infected in the H1N1 pandemic developed an unusual immune response, making antibodies that could protect them from all the seasonal H1N1 flu strains from the last decade, the deadly "Spanish flu" strain from 1918 and even a strain of the H5N1 avian flu. "It says that a universal influenza vaccine is really possible," said Patrick Wilson of the University of Chicago, who worked on the paper published in the Journal of Experimental Medicine. 2011/1/10

81 第 四 章 流 感 疫 苗 效 力

82 流 感 疫 苗 效 果 疫 苗 接 種 效 果 除 了 決 定 於 接 種 的 疫 苗 株 是 否 與 流 行 的 病 毒 株 相 吻 合 外, 也 與 接 種 者 的 年 齡 與 健 康 狀 態 有 關 2 歲 以 上 的 保 護 效 果 通 常 為 70~80% (95% 信 賴 區 間 :50~95%) 6 個 月 到 2 歲 的 嬰 幼 兒 效 果 較 差 接 種 疫 苗 後, 通 常 14 天 後 即 產 生 有 效 的 保 護 抗 體, 保 護 期 為 一 年

83 流 感 疫 苗 的 有 效 性 健 康 成 人 接 受 TIV 的 有 效 性 可 達 80-90%,LAIV 的 有 效 性 高 達 85% 對 於 兒 童, 接 受 2 劑 疫 苗 的 效 價 對 於 流 感 A(H3N2),LAIV 有 效 性 高 達 96%, 在 第 二 年 流 感 A(H3N2) 抗 原 的 變 化 中, 其 有 效 性 仍 高 為 86%, 顯 示 如 同 自 然 感 染 的 保 護 效 果 流 感 B 有 效 性 91% 整 體 而 言, 其 有 效 性 高 達 92% 流 感 病 毒 合 併 中 耳 炎 及 下 呼 吸 道 疾 病 亦 明 顯 的 減 少 流 感 疫 苗 有 效 性 與 年 齡 接 種 者 免 疫 力 及 疫 苗 流 行 的 病 毒 株 有 關 疫 苗 與 流 行 病 毒 株 相 符 合, 有 效 性 可 達 70~90%

84 流 感 疫 苗 於 各 種 族 群 之 保 護 效 力 兒 童 <65 歲 健 康 成 人 >65 歲 社 區 老 人 中 耳 炎 ( 不 分 致 病 菌 ) 經 檢 驗 證 實 之 流 感 類 流 感 症 狀 經 檢 驗 證 實 之 流 感 死 亡 ( 不 分 原 因 ) 鬱 血 性 心 衰 竭 呼 吸 道 疾 病 ( 不 分 致 病 菌 ) 肺 炎 ( 不 分 致 病 菌 ) 經 檢 驗 證 實 之 流 感 死 亡 >65 歲 照 護 老 人 住 院 肺 炎 呼 吸 道 疾 病 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% Nichol KL. Vaccine 2003;21:1769~75.

85 流 行 性 感 冒 病 毒 疫 苗 接 種 的 效 益 研 究 結 果 Rate/100 sub. 對 照 組 疫 苗 組 差 異 (95%CI) 疫 苗 效 果 P 值 直 接 上 呼 吸 道 感 染 次 數 因 此 請 假 天 數 因 此 看 病 次 數 間 接 上 呼 吸 道 感 染 天 數 因 此 請 假 天 數 (17-53) 52(21-84) 24(8-40) 194(15-373) 74(23-125) < Nichol KL. N Engl J Med 1995;333:892

86 流 感 疫 苗 對 1~6 歲 幼 童 氣 喘 發 作 的 預 防 效 果 5% 4% 3% 3.90% 流 感 疫 苗 接 種 組 未 接 種 組 3.90% 4.90% 2% P=0.15 P=0.001 P= % 0% 0.78% 0.59% 0.65% N=22,231 N=38,669 N=70,753 J Pediatr 2001;138:

87 第 五 章 流 感 疫 苗 安 全 性

88 88

89 流 感 疫 苗 接 種 VS. 顏 面 神 經 麻 痺 ~ 流 感 疫 苗 與 顏 面 神 經 麻 痺 的 相 關 性 至 今 仍 未 完 全 清 楚 ~2004 年 美 國 的 疫 苗 不 良 事 件 監 測 系 統 (VAERS), 顯 示 疫 苗 施 打 後 的 暫 時 相 關 性, 但 無 因 果 關 係 ~2006 年 英 國 研 究 : 兩 者 不 具 相 關 性 ~ 國 內 有 顏 面 神 經 麻 痺 的 個 案 報 告 病 歷, 但 未 證 實 與 疫 苗 相 關 性 Zhou W Pharmacoepidemiology and Drug Safety 2004; 13: Stowe J. Human Vaccines 2006;3: Chou CH. Two case reports Vaccine 2007;25:

90 Guillain-Barré 症 候 群 診 斷 : ~ 雙 側 性, 且 大 致 為 對 稱 性 的 麻 痺, 並 具 有 從 下 肢 往 上 延 伸 至 上 肢 與 眼 球 肌 肉 的 特 性 ~ 單 次 性 的 病 程 表 現 (monophasic), 並 且 於 發 病 後 12 小 時 至 28 天 進 展 到 最 嚴 重 的 程 度 ~ 深 部 肌 腱 反 射 減 低 或 消 失 ~ 另 外 配 合 電 氣 生 理 學 的 檢 查, 以 及 腦 脊 髓 液 cytoalbuminologic dissociation 1976 年 的 猪 流 感 疫 苗 ~Guillain-Barré 症 候 群 增 加 的 風 險 比 為 7.3(95% 信 賴 區 間 為 ) 過 去 這 十 年 來 每 一 季 的 流 感 疫 苗, 沒 有 再 被 報 告 與 此 症 有 相 關 美 國 EIP 統 計 2009 年 的 新 流 感 疫 苗 增 加 GBS 的 風 險 比 為 1.77 ~ 然 而 其 他 監 測 單 位 都 沒 有 發 現 2009 年 新 流 感 疫 苗 與 GBS 有 統 計 上 的 相 關 治 療 ~ 注 射 免 疫 球 蛋 白 (IVIG) 為 標 準 療 法 ~ 類 固 醇 不 但 沒 有 幫 助, 許 多 研 究 甚 至 證 實 會 讓 病 情 更 加 惡 化

91 Guillain-Barré syndrome An acute inflammatory demyelinating polyneuropathy (AIHD) characterized by ~Progressive muscle weakness ( 漸 進 性 肌 肉 萎 縮 ) and ~Areflexia ( 無 神 經 反 射 )

92 接 種 流 感 疫 苗 後 GBS 與 非 GBS 發 生 的 時 間 Several studies have been done to evaluate if other flu vaccines since 1976 were associated with GBS. Only one of the studies showed an association: risk 1/1,000,000 from

93 7 歲 童 敗 血 死? 醫 生 父 疑 H1N1 疫 苗 導 致 台 中 一 名 7 歲 男 童, 上 個 月 在 學 校 接 種 H1N1 後, 隔 天 雙 腳 出 現 紅 疹,5 天 後 開 始 發 燒 不 退, 結 果 是 一 連 串 的 惡 夢, 小 男 童 最 後 甚 至 因 為 敗 血 症 死 亡 ; 家 長 質 疑 和 新 流 感 疫 苗 有 關, 前 疾 管 局 長 也 認 為, 小 孩 死 因 不 能 排 除 與 疫 苗 的 關 聯 性 ; 男 童 爸 爸 是 醫 生, 動 員 所 有 資 源 要 救 兒 子,40 天 來, 瘦 了 一 大 圈, 還 是 救 不 回 小 孩, 悲 痛 欲 絕 前 疾 管 局 局 長 蘇 益 仁 : 尤 其 是 第 二 天 就 出 現 疹 子, 這 一 個 當 然 不 能 夠 完 全 排 除 疫 苗 的 相 關 作 用, 或 是 其 他 原 來 的 免 疫 的 疾 病, 發 生 的 可 能 性 也 是 存 在 的 前 疾 管 局 長 不 排 除 可 能 跟 疫 苗 有 關, 但 現 在 的 疾 管 局 認 定 跟 疫 苗 無 直 接 關 係 ; 這 起 病 例, 劉 小 弟 上 個 月 19 日 接 種 疫 苗, 隔 天 雙 腳 就 出 現 紅 疹 症 狀,5 天 後 高 燒 不 退, 全 身 起 紅 疹, 當 時 醫 師 說, 病 症 傾 向 幼 年 型 類 風 濕 性 關 節 炎, 家 人 花 了 30 幾 萬, 接 受 免 疫 球 蛋 白 治 療, 沒 有 效 果, 轉 往 醫 院 治 療, 但 沒 過 多 久, 小 男 童 併 發 腦 幹 出 血,21 日 清 晨 過 世

94 解 剖 報 告 出 爐 / 劉 小 弟 之 死 與 疫 苗 無 直 接 關 係 往 生 的 台 中 市 七 歲 劉 小 弟 弟, 曾 接 種 新 型 流 感 疫 苗 檢 方 公 佈 法 醫 研 究 所 的 鑑 定 報 告, 研 判 死 因 是 B19 微 小 病 毒 與 噬 血 症 候 群 相 關, 而 國 光 疫 苗 內 並 未 發 現 B19 微 小 病 毒 與 傳 染 病 原 體, 認 定 劉 小 弟 弟 的 死 因 與 注 射 疫 苗 無 直 接 關 係 檢 方 指 出, 本 月 初 公 佈 的 解 剖 報 告, 初 步 研 判 劉 小 弟 弟 係 因 瀰 漫 性 血 管 內 凝 血 不 全 症, 導 致 腦 幹 出 血 而 死 亡, 原 因 包 括 細 菌 病 毒 等 感 染 以 及 腫 瘤, 須 進 一 步 病 理 免 疫 組 織 檢 驗 劉 小 弟 弟 是 因 噬 血 症 候 群 導 致 肝 脾 腫 大 肝 臟 明 顯 脂 肪 變 性 多 處 器 官 組 織 壞 死 及 瀰 漫 性 血 管 內 凝 血 不 全 症, 最 後 導 致 腦 幹 出 血 死 亡 而 在 解 剖 所 取 得 的 臟 器 中, 都 檢 驗 出 B19 微 小 病 毒, 這 種 病 毒 會 造 成 類 似 感 冒 症 狀 及 紅 疹, 與 劉 小 弟 弟 的 病 症 相 符

95 2009/11/26 中 市 中 山 國 中 學 生 注 射 新 流 感 疫 苗 後 36 名 學 生 暈 針 台 中 市 校 園 學 童 施 打 新 流 感 疫 苗 廿 六 日 再 傳 出 集 體 暈 針 現 象, 中 山 國 中 廿 六 日 七 百 六 十 八 名 學 生 注 射 後, 卅 六 名 學 生 出 現 頭 暈 嘔 吐 症 狀, 緊 急 送 中 國 醫 藥 大 學 附 設 醫 院 和 林 新 醫 院 兩 家 醫 院 治 療, 經 醫 師 給 予 支 持 性 治 療 後, 學 生 陸 續 返 家 對 於 持 續 有 學 生 在 接 種 新 流 感 後 發 生 暈 針 現 象, 且 都 集 中 於 某 一 校, 疾 管 局 中 區 疫 情 指 揮 官 王 任 賢 指 出, 初 步 排 除 為 疫 苗 問 題, 疑 是 學 童 過 度 恐 慌, 且 彼 此 影 響 造 成

96 Ripple effect on an outbreak of Mass psychogenic illness after vaccination caused by transfer of information 疫 苗 接 種 所 導 致 的 集 體 心 因 性 疾 病 Jordan, 1998 Drug Safety 2003; 26 (9):

97 流 感 疫 苗 副 作 用 與 禁 忌 ~TIV 為 死 的 不 具 傳 染 性 的 疫 苗, 因 此 不 會 產 生 流 感 的 感 染 ~ 最 常 見 的 副 作 用 為 注 射 部 位 酸 痛 感 及 輕 微 發 燒, 通 常 發 生 於 注 射 後 6~24 小 時 發 燒 於 <2 歲 的 幼 兒, 約 占 10~35% ~ 另 外 輕 微 的 全 身 症 狀 如 噁 心 嗜 睡 頭 痛 肌 肉 痛 及 畏 寒 偶 而 發 生,13 歲 以 上 的 兒 童 有 10% 會 有 局 部 注 射 部 位 紅 腫 ~6 個 月 以 下 的 幼 兒 不 可 接 種 疫 苗, 正 在 發 燒 或 有 其 他 需 要 醫 療 的 急 性 嚴 重 疾 病 的 人, 應 經 醫 師 完 整 評 估 後 決 定 是 否 接 種 ~ 若 小 孩 確 實 對 蛋 白 有 嚴 重 過 敏 反 應 ( 全 身 蕁 麻 疹 氣 喘 或 過 敏 性 休 克 ), 也 應 避 免 接 種 流 感 疫 苗

98 流 感 疫 苗 的 接 種 禁 忌 曾 對 此 疫 苗 的 任 何 成 分 或 微 量 殘 留 物 有 嚴 重 過 敏 反 應 者 ~ 舉 例 來 說,2009 年 的 H1N1 新 型 流 感 疫 苗 可 能 的 成 分 包 括 : 白 蛋 白 卵 蛋 白 kanamycin 和 neomycin sulfate formaldehyde( 甲 醛 ) 十 六 烷 基 三 甲 基 溴 化 銨 和 polysorbate 等 成 分 ; 對 上 述 物 質 有 嚴 重 過 敏 者, 不 可 接 種 疫 苗 不 可 以 靜 脈 注 射 途 徑 給 予 ~ 若 以 靜 脈 注 射 發 生 急 性 過 敏, 反 應 會 更 為 劇 烈 與 快 速, 因 此 不 建 議 執 行 接 種 者 若 有 發 燒, 或 患 有 急 性 感 染 症, 也 是 流 感 疫 苗 的 接 種 禁 忌, 通 常 建 議 延 遲 疫 苗 注 射

99 過 敏 性 休 克 (anaphylaxis) IgE dependent & IgE independent 1~10 個 案 例 / 每 一 百 萬 劑 ; 全 世 界 的 診 斷 標 準 不 一 致 發 生 在 幾 秒 鐘 至 幾 分 鐘 內, 大 部 分 一 小 時 內, 最 多 12 小 時 1~20% 過 敏 性 休 克 的 病 人, 會 有 雙 相 型 過 敏 休 克 (biphasic anaphylactic reactions), 大 部 分 8 小 時 內, 最 多 72 小 時 須 包 括 心 肺 系 統 的 症 狀 (cardio-respiratory signs), 加 上 皮 膚 的 表 徵 ( 如 蕁 麻 疹, 或 神 經 性 水 腫 ), 兩 者 皆 成 立 當 被 接 種 者 已 經 發 生 搔 癢, 蕁 麻 疹, 紅 疹 塊, 或 神 經 性 水 腫 時, 應 馬 上 肌 肉 注 射 腎 上 腺 素, 並 給 予 口 服 抗 組 織 胺 腎 上 腺 素 可 每 10 分 鐘 給 一 劑, 最 多 給 三 劑 若 病 人 症 狀 已 經 緩 解, 要 持 續 給 口 服 抗 組 織 胺 與 類 固 醇 共 48 小 時

100 對 與 蛋 有 關 的 抗 原 過 敏 Influenza, MMR, Rabies, Yellow fever 麻 疹, 腮 腺 炎 疫 苗 由 雞 胚 胎 組 織 製 備 而 得, 所 含 可 能 與 蛋 產 生 交 叉 反 應 的 蛋 白 量 並 不 高 直 接 接 種 MMR, 不 需 皮 膚 測 試,( 留 置 1 個 半 小 時 再 離 開 ) 不 活 化 的 流 感 疫 苗 : 對 蛋 有 全 身 性 過 敏 反 應 的 兒 童 ( 蕁 麻 疹, 低 血 壓, 上 或 下 呼 吸 道 阻 塞 症 狀 ) 不 建 議 注 射 流 行 性 感 冒 疫 苗? ( 風 險, 需 每 年 注 射, 有 抗 病 毒 藥 物 可 使 用 ) Cox JE. Pediatr. Rev. 2006;27;118-9.

101 雞 蛋 過 敏 者 接 種 疫 苗 的 考 量 疫 苗 製 程 中 經 過 雞 胚 培 養 主 要 過 敏 原 為 蛋 白 中 的 ovomucoid & ovalbumin 1970 年 代, 流 感 疫 苗 中 雞 蛋 殘 存 的 卵 白 蛋 白 (ovalbumin) 約 為 20~45 微 毫 克 / 每 0.5 ml 現 在 流 感 疫 苗 僅 含 有 <5 微 毫 克 / 每 0.5 ml 的 卵 白 蛋 白 在 流 感 疫 苗 之 中 吃 過 雞 蛋 的 通 通 都 可 以 打 吃 了 蛋 會 輕 微 過 敏 的 : 兩 階 段 式 打 法, 先 打 1/10, 30 分 鐘 後, 再 打 9/10 也 可 以 先 做 皮 膚 測 試 打 完 疫 苗 觀 察 一 小 時 始 可 離 去

102 對 蛋 過 敏 者 接 種 流 感 疫 苗 的 安 全 性 人 數 對 蛋 的 皮 膚 試 驗 (+) 對 蛋 的 皮 膚 試 驗 (-) 流 感 疫 苗 引 起 的 全 身 反 應 可 安 全 接 種 流 感 的 95% CI 對 蛋 過 敏 人 數 None 95.7~100% 正 常 對 照 組 None 97.1~100% 研 究 組 的 不 良 反 應 : 1. Mild throat itching, cough wheeze (1st dose); 2. Small hive resolved before 2nd dose; 3. Delayed emesis, mild cough & wheeze (<8y) & 1. Local pruritus at 18h; 2.Delayed fuzziness; 3. Mild URI after 2nd dose; 4. Delayed 10mm erythema at IM site -- 全 部 恢 復 健 康, 八 歲 前 接 種 二 劑 接 沒 問 題 on age < 8 y/o 對 照 組 的 不 良 反 應 : 1.50mm erythema; 2. 10mm erythema on IM site; 3.Emesis & fever 5h after vac.; 4.Delayed urticaria (solitary)-- 恢 復 James JM. J pediatr 1998;133:624-8.

103 American Academy of Pediatrics Red Book ~Children who have egg allergy routinely may be given MMR. ~As with the administration of any vaccine, epinephrine should be readily available at the clinical site because anaphylaxis is a rare, unpredictable complication. Cox JE. Pediatr Rev 2006;27;118-9.

104 甲 基 汞 (methylmercury) 含 汞 疫 苗 爭 議 ~ 火 山 灰, 森 林 大 火, 以 及 含 汞 的 岩 石 風 化 ~ 人 類 的 工 廠 廢 水, 煤 礦 燃 燒 等 等 來 源 ~ 劑 量 太 高 造 成 汞 中 毒 時, 會 表 現 失 去 平 衡 痙 攣 性 輕 癱 耳 聾 眼 盲 等 等 症 狀 硫 柳 汞 (thimerosal) ~ 抗 菌 防 腐 劑 ~6 個 月 大 之 前 的 嬰 兒 可 以 接 受 乙 基 汞 的 量, 最 多 為 微 毫 克 (mcg) ~ 疫 苗 中 硫 柳 汞 的 半 衰 期 在 嬰 幼 兒 身 體 為 3.7 天, 遠 低 於 甲 基 汞 的 44 天 ~WHO 對 甲 基 汞 所 訂 的 食 用 安 全 標 準 是 3.3 mcg/kg/wk; 疫 苗 中 的 硫 柳 汞, 一 個 劑 量 (0.5 ml dose) 的 流 感 疫 苗, 大 約 含 有 25~50 mcg 近 年 來 許 多 研 究 都 已 經 證 實 硫 柳 汞 與 自 閉 症 毫 無 相 關

105 台 灣 現 行 使 用 常 規 疫 苗 之 Thimerosal ( 硫 柳 汞 ) 磷 酸 鋁 / 氫 氧 化 鋁 含 量 一 覽 表 98/10/01

106 疫 苗 含 汞 爭 議, 行 政 院 衛 生 署 傳 染 病 防 治 諮 詢 委 員 會 預 防 接 種 組 經 討 論 後 的 聲 明 4. 對 於 疫 苗 安 全 性 的 不 當 質 疑, 對 兒 童 可 能 造 成 更 大 的 間 接 傷 害 美 國 漸 漸 停 用 含 汞 疫 苗 的 爭 議 性 宣 示, 曾 經 導 致 幼 兒 因 未 接 種 B 型 肝 炎 疫 苗 致 罹 患 猛 爆 性 肝 炎 而 亡, 也 有 父 母 因 相 信 含 汞 疫 苗 與 自 閉 症 有 關 而 給 兒 童 注 射 排 汞 藥 物, 引 發 心 律 不 整 致 死 英 國 對 於 麻 疹 - 腮 腺 炎 - 德 國 麻 疹 混 合 疫 苗 (MMR) 安 全 性 的 疑 慮, 使 得 疫 苗 接 種 率 大 幅 下 降, 並 導 致 麻 疹 爆 發 流 行 5. 如 同 世 界 衛 生 組 織 的 看 法, 美 國 與 部 分 國 家 對 於 硫 柳 汞 的 建 議, 並 沒 有 實 證 上 的 任 何 根 據 此 一 議 題 不 應 被 情 緒 化, 按 照 規 定 接 種 疫 苗, 才 是 民 眾 健 康 最 大 的 保 障

107 第 六 章 流 感 疫 苗 的 建 議 接 種 對 象

108 Incidence of excess deaths attributed to both pneumonia & influenza and all cases, for Japan & US, Japan No Vaccination Schoolchildren Vaccination Vaccination Mandatory Vaccination Phased out No Vaccination Herd immunity 族 群 免 疫 減 少 老 人 的 罹 病 與 死 亡 率 Reichert TA. N Engl J Med 2001;344:893

109 美 國 ACIP 流 感 疫 苗 建 議 優 先 接 種 對 象 ~6 到 59 個 月 兒 童 ~ 50 歲 中 老 人 ~ 氣 喘 和 其 他 慢 性 肺 部 疾 病 心 血 管 疾 病 ( 高 血 壓 除 外 ) 慢 性 肝 腎 疾 病 慢 性 神 經 性 疾 病 慢 性 血 液 病 代 謝 性 疾 病 ( 包 括 糖 尿 病 ) ~ 免 疫 抑 制 患 者, 包 括 使 用 免 疫 抑 制 劑 與 愛 滋 病 毒 感 染 ~ 流 感 季 節 懷 孕 孕 婦 ~6 個 月 至 18 歲 長 期 使 用 阿 斯 匹 靈 治 療 兒 童 ~ 長 期 照 護 機 構 人 員 ~ 美 國 印 地 安 與 阿 拉 斯 加 原 住 民 ~ 過 度 肥 胖, 身 體 質 量 指 數 (body mass index) 40 ~ 健 康 醫 療 人 員 ~< 5 歲 與 50 歲 人 員 之 家 中 接 觸 者 與 照 顧 者 ~ 因 潛 在 疾 病 容 易 併 發 流 感 重 症 者 的 家 中 接 觸 者 與 照 顧 者

110 Recommended adult immunization schedule for those with special medical condition in US, 2009

111 美 國 流 感 疫 苗 接 種 建 議 演 變 年 代 2000 年 以 前 2000 年 2003 年 2006 年 2008 年 2010 年 美 國 疫 苗 接 種 委 員 會 的 建 議 ~>65 歲 老 人 ~ 容 易 導 致 流 感 併 發 症 的 慢 性 病 患 ~ 懷 孕 第 二 三 期 的 孕 婦 ~ 常 接 觸 上 述 特 殊 族 群 的 家 屬 與 照 護 者 ~ 醫 療 工 作 人 員 ~ 同 上 >50 歲 老 人 ( 修 改 的 建 議 ) ~ 同 2000 年 + 6 個 月 至 2 歲 的 嬰 幼 兒 + 6 個 月 至 2 歲 的 嬰 幼 兒 照 護 者 + 流 感 季 節 前, 計 劃 懷 孕 的 婦 女 ~ 同 2003 年 + 6 至 59 個 月 大 的 嬰 幼 兒 ( 修 改 的 建 議 ) + 6 至 59 個 月 大 的 嬰 幼 兒 照 護 者 ( 修 改 的 建 議 ) ~ 同 2006 年 + 6 個 月 的 嬰 幼 兒 至 18 歲 ( 修 定 的 建 議 ) ~ 同 2008 年 + 所 有 成 人 ( 新 增 的 建 議 )

112 兒 童 在 流 行 性 感 冒 傳 播 上 扮 演 重 要 的 角 色 1. 小 嬰 孩 缺 乏 完 整 的 免 疫 2. 較 常 暴 露 在 感 染 源 中 3. 衛 生 問 題 ( 洗 手 ) 4. 口 沫 接 觸 多 ~ 較 大 的 罹 病 率 幼 童, 學 童 同 學 父 母 兄 弟 姊 妹 家 中 高 危 險 群 患 者 老 年 人 及 整 個 社 區 家 中 流 行 性 感 冒 的 傳 播 來 自 學 齡 兒 童 兒 童 散 發 流 感 病 毒 數 量 較 成 人 多 且 期 間 長

113 2010/8/10 99 年 度 流 感 疫 苗 接 種 計 畫 ~87 年 試 辦 65 歲 以 上 高 危 險 群 老 人 流 感 疫 苗 接 種 先 驅 計 畫 ; ~90 年 起, 開 放 所 有 65 歲 以 上 老 人 公 費 接 種 ~92 年 度, 將 醫 療 機 構 之 醫 護 等 工 作 人 員 衛 生 等 單 位 之 防 疫 相 關 人 員 禽 畜 ( 雞 鴨 鵝 猪 火 雞 鴕 鳥 ) 養 殖 等 相 關 人 員, 納 入 公 費 接 種 對 象 ; ~93 年 度, 增 加 6 個 月 以 上 2 歲 以 下 之 幼 兒 ; ~96 年 度, 增 加 國 小 一 二 年 級 學 童 及 衛 生 保 健 志 工 ; ~97 年 度, 增 加 重 大 傷 病 患 2-3 歲 幼 兒 及 國 小 三 四 年 級 學 童 ; ~98 年 度, 增 加 3 歲 至 國 小 入 學 前 之 幼 兒 及 實 施 空 中 救 護 勤 務 人 員 ; ~99 年 度 囿 於 實 施 經 費, 無 新 增 實 施 對 象

114 流 行 性 感 冒 病 毒 疫 苗 接 種 的 策 略 A. 減 少 流 行 性 感 冒 的 併 發 症 ~>65 歲 的 老 年 人 ~ 慢 性 病 患 ( 尤 其 是 有 心 肺 功 能 障 礙 者 腎 臟 病 糖 尿 病 患 者 慢 性 新 陳 代 謝 疾 病 氣 喘 與 其 他 慢 性 肺 部 疾 病 患 者 ~ 免 疫 功 能 缺 陷 者 ( 包 括 愛 滋 病 患 者, 有 免 疫 缺 損 或 服 用 免 疫 抑 制 劑 的 患 者 ) ~ 先 天 性 血 色 素 異 常 之 慢 性 貧 血 患 者 ( 例 如 重 型 地 中 海 型 貧 血 ) ~ 長 期 服 用 阿 斯 匹 靈 的 兒 童 ( 例 如 川 崎 病 類 風 濕 性 關 節 炎 ) ~ 尤 其 是 住 在 療 養 院, 或 經 常 來 回 醫 院 看 病 服 藥 的 病 人 : ~ 流 行 期 的 早 期 懷 孕 婦 女 B. 減 少 流 行 性 感 冒 散 播 給 高 危 險 群 病 患 ~ 醫 護 與 醫 療 密 切 接 觸 之 工 作 人 員 教 師 社 工 人 員 ~ 居 家 常 接 觸 高 危 險 群 病 患 之 家 庭 成 員 ~ 托 兒 所 與 幼 稚 園 的 老 師 與 工 作 人 員 C. 減 少 流 行 性 感 冒 的 罹 犯 率 ~ 社 區 工 作 人 員 病 毒 實 驗 室 工 作 人 員 時 常 出 國 旅 遊 者 ~ 任 何 想 減 少 其 感 染 者

115 Influenza in pregnancy Vulnerability during the 2 nd and 3 rd trimester Possible consequences of pregnant woman > Severe pulmonary complications & death > Fetal loss & abortion > Other risks Fetal complications (growth, weight...) Mental handicap for the child Neural tube defects Wright P. Am J Psychiatry 1995;152: Lynberg MC. Am J Epidemiol 1994;140: Anonimous. Lancet 1994;343:665

116 Influenza-attributable hospitalization rates in healthy pregnant women during average season s duration

117 Influenza vaccine safety Am Jl. Obstet Gynecol 2005;192:1098~106.

118 美 國 預 防 接 種 委 員 會 對 孕 婦 及 產 後 婦 女 流 感 疫 苗 預 防 接 種 建 議 美 國 預 防 接 種 委 員 會 (ACIP) 及 美 國 婦 產 科 醫 學 會 (ACOG) 建 議 懷 孕 二 三 期 的 婦 女 接 種 非 活 化 型 流 感 疫 苗 建 議 婦 女 於 懷 孕 任 何 時 期 皆 可 接 種 非 活 化 型 的 流 感 疫 苗 流 感 季 節 準 備 懷 孕 或 流 感 季 節 懷 孕 任 何 時 期 的 婦 女, 可 考 慮 於 流 感 季 節 來 臨 前 或 流 行 季 節 期 間 接 種 流 感 疫 苗

119 中 華 民 國 流 感 疫 苗 接 種 咨 詢 委 員 會 懷 孕 婦 女 是 季 節 性 流 感 併 發 症 的 高 危 險 群, 懷 孕 婦 女 可 以 施 打 非 活 化 型 的 流 感 疫 苗 減 毒 活 性 的 流 感 疫 苗 不 建 議 使 用 於 孕 婦 流 感 抗 體 在 臍 帶 中 的 數 值 高 於 在 母 體 血 清 中 的 量, 將 提 供 對 新 生 兒 的 保 護 哺 餵 母 乳 不 會 影 響 母 體 於 接 種 流 感 疫 苗 後 產 生 不 良 的 免 疫 反 應, 同 時 哺 餵 母 乳 亦 不 是 施 打 流 感 疫 苗 的 禁 忌 症

120 中 華 民 國 周 產 期 醫 學 會 的 意 見 懷 孕 婦 女 是 季 節 性 流 感 併 發 症 的 高 危 險 群, 計 畫 將 於 流 感 季 節 (10 月 至 次 年 3 月 ) 懷 孕 的 婦 女, 以 及 正 在 流 感 季 節 懷 孕 中 的 婦 女 可 以 施 打 非 活 化 型 的 流 感 疫 苗 減 毒 活 性 的 流 感 疫 苗 不 建 議 使 用 於 孕 婦 婦 女 在 懷 孕 的 任 何 時 期 皆 可 進 行 非 活 化 型 流 感 疫 苗 的 預 防 接 種 流 感 抗 體 在 臍 帶 中 的 數 值 高 於 在 母 體 血 清 中 的 量, 被 動 傳 輸 流 感 抗 體 將 提 供 對 新 生 兒 的 保 護 新 生 兒 與 小 於 5 歲 的 孩 童 是 流 感 併 發 症 的 高 危 險 群, 所 有 易 接 觸 此 族 群 的 人, 包 含 哺 乳 中 的 母 親 可 以 施 打 流 感 疫 苗 哺 餵 母 乳 不 會 影 響 母 體 於 接 種 流 感 疫 苗 後 產 生 不 良 的 免 疫 反 應, 同 時 哺 餵 母 乳 亦 不 是 施 打 流 感 疫 苗 的 禁 忌 症 施 打 流 感 疫 苗 方 法 為 一 年 一 次, 肌 肉 注 射 一 劑

121 醫 療 工 作 者 醫 療 工 作 者 在 工 作 時, 有 可 能 發 生 有 症 狀 的 或 無 症 狀 的 散 播 流 感 病 毒, 而 造 成 院 內 流 感 病 毒 的 散 播 醫 療 工 作 者 如 果 接 受 流 感 疫 苗, 可 以 降 低 流 感 病 毒 感 染, 也 可 預 防 患 者 的 流 感 罹 病 率 與 死 亡 率 美 國 疾 病 管 制 及 預 防 中 心 於 1981 年 即 建 議, 所 有 醫 療 工 作 者, 應 該 每 人 接 受 流 感 疫 苗 台 灣 自 2003 年 底 開 始 將 第 一 線 醫 療 工 作 者 列 入 流 感 疫 苗 常 規 接 種 對 象

122 第 七 章 2009 大 流 行 H1N1 流 感 疫 苗 李 秉 穎 台 大 醫 院 小 兒 部

123 2009 大 流 行 H1N1 流 感 疫 苗 2009 大 流 行 H1N1 流 感 疫 苗 的 臨 床 試 驗, 都 顯 示 其 致 免 效 果 良 好, 而 且 耐 受 性 佳 10 歲 以 上 兒 童 與 成 人 大 多 只 需 要 接 種 一 劑,9 歲 以 下 兒 童 則 需 要 間 隔 三 週 以 上 接 種 兩 劑 2009 大 流 行 H1N1 流 感 疫 苗, 有 的 不 加 佐 劑, 有 的 加 了 MF59 AS03 等 新 型 佐 劑 添 加 新 型 佐 劑 的 流 感 疫 苗, 最 明 顯 的 好 處 是 可 以 使 用 低 量 抗 原 達 到 與 高 量 抗 原 同 樣 的 免 疫 效 果, 所 以 可 加 速 疫 苗 產 能, 但 可 能 使 注 射 部 位 局 部 反 應 增 強 有 些 人 主 張 新 型 佐 劑 在 孕 婦 的 安 全 性 還 缺 乏 可 信 資 料 之 前, 應 該 建 議 孕 婦 只 能 接 種 不 含 免 疫 佐 劑 的 疫 苗 世 界 衛 生 組 織 的 相 關 建 議 中, 則 認 為 這 兩 種 疫 苗 的 安 全 性 相 同

124 H1N1 新 型 流 感 疫 苗 接 種 台 灣 自 2009 年 11 月 1 日 起 開 始 進 行 全 國 H1N1 新 型 流 感 疫 苗 接 種, 使 用 疫 苗 為 : ~AdimFlu-S ( 不 含 佐 劑, 國 光 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 ) 和 ~Focetria ( 含 MF59 佐 劑, 諾 華 製 藥 集 團 ) 為 確 保 疫 苗 安 全, 疫 苗 安 全 小 組 持 續 監 測 接 種 後 不 良 事 件, 並 定 期 公 佈 資 料

125 H1N1 Pandemic flu vaccination programs Country Date of Flu program Anticipated coverage rate Actual vaccination rate China 21/9/2009 >7.5 % 2.3 % Australia 30/9/ % NA Korea -/12/2009 >35 % 16.5 % USA 5/12/2009 >90 % <19 % Japan 15/12/2009 >60 % 18 % Spain 16/12/2009 >60 % <3 % UK 21/12/2009 >90 % <10 % Canada 26/12/2009 >90 % 30 % Germany 26/12/2009 >33 % 16.5 % Taiwan 1/11/ % 20 % France 12/11/2009 >90 % 2.5 % CDC, Taiwan

126 2010/8/10 從 世 界 衛 生 組 織 宣 佈 全 球 大 流 感 結 束 談 我 國 目 前 流 感 防 治 作 為 二 H1N1 新 型 流 感 疫 苗 安 全 性 監 測 : 截 至 99 年 8 月 3 日 止, 以 配 送 劑 數 912 萬 劑 計 算, 不 良 事 件 通 報 率 為 15.4/10 萬 劑, 低 於 加 拿 大 的 25.9 件 /10 萬 劑 及 較 美 國 8.8 件 /10 萬 劑 高 ; 嚴 重 不 良 事 件 ( 指 該 事 件 結 果 導 致 死 亡 危 及 生 命 導 致 病 人 住 院 造 成 永 久 性 殘 疾 延 長 住 院 時 間 或 胎 兒 先 天 性 畸 形 者 ) 通 報 率 為 4.5 件 /10 萬 劑, 高 於 加 拿 大 的 1.1 件 /10 萬 劑 和 美 國 的 0.7 件 /10 萬 劑 但 由 於 全 民 健 保 的 就 醫 與 住 院 醫 療 便 利 性 媒 體 報 導 影 響 民 眾 對 疫 苗 信 心 等 因 素, 均 可 能 導 致 嚴 重 不 良 事 件 通 報 率 增 加

127 2010/8/10 從 世 界 衛 生 組 織 宣 佈 全 球 大 流 感 結 束 談 我 國 目 前 流 感 防 治 作 為 二 H1N1 新 型 流 感 疫 苗 安 全 性 監 測 : 衛 生 署 利 用 歷 年 全 民 健 康 保 險 資 料 庫, 建 立 重 要 監 測 疾 病 的 本 土 背 景 值 在 沒 有 接 種 任 何 疫 苗 的 情 況 下, 台 灣 每 週 發 生 9 件 包 括 Guillain-Barré 症 候 群 山 (GBS) 在 內 的 多 發 性 神 經 炎 389 件 顏 面 神 經 麻 痺 1,532 件 腦 中 風 745 件 心 肌 梗 塞 46 件 免 疫 性 血 小 板 低 下 症, 每 100 次 懷 孕 會 發 生 13 次 自 然 流 產, 每 100 件 出 生 通 報 中 有 1 件 死 胎 以 疫 苗 總 接 種 劑 數 568 萬 劑 計 算, 不 良 事 件 通 報 率 為 24.8 件 /10 萬 劑, 嚴 重 不 良 事 件 通 報 率 為 7.2 件 /10 萬 劑 ; 國 光 與 諾 華 之 不 良 事 件 通 報 率 分 別 為 23.2 件 及 26.3 件 /10 萬 劑, 嚴 重 不 良 事 件 通 報 率 則 分 別 為 7.3 件 及 5.4 件 / /10 萬 劑 前 述 神 經 心 血 管 免 疫 等 重 要 不 良 事 件 的 通 報 件 率, 均 未 超 過 未 接 種 疫 苗 情 況 下 的 疾 病 背 景 值

128 2010/8/10 從 世 界 衛 生 組 織 宣 佈 全 球 大 流 感 結 束 談 我 國 目 前 流 感 防 治 作 為 二 H1N1 新 型 流 感 疫 苗 安 全 性 監 測 : 而 到 目 前 為 止, 提 出 預 防 接 種 受 害 救 濟 審 議 之 申 請 案 件 共 533 件, 已 完 成 審 議 288 件, 其 中 249 件 經 審 議 與 疫 苗 無 關,37 件 無 法 排 除 ( 疾 病 類 別 包 括 血 管 炎 血 小 板 低 下 性 紫 斑 皮 膚 癢 疹 神 經 性 聽 力 損 失 急 性 脊 髓 損 傷 及 脊 椎 炎 GBS 急 性 腦 炎 急 性 瀰 漫 性 腦 髓 炎 ),2 件 相 關 ( 分 別 為 皮 膚 癢 疹 及 橫 紋 肌 溶 解 症 ) 因 疑 似 接 種 疫 苗 後 死 亡 而 提 出 預 防 接 種 受 害 救 濟 申 請 的 47 件 案 例 中,46 件 經 審 議 均 與 疫 苗 無 關, 另 1 件 則 待 解 剖 報 告 即 可 完 成 審 議

129 2010/8/10 從 世 界 衛 生 組 織 宣 佈 全 球 大 流 感 結 束 談 我 國 目 前 流 感 防 治 作 為 三 疫 苗 於 流 感 防 疫 之 價 值 : 預 防 勝 於 治 療, 疫 苗 是 預 防 H1N1 新 型 流 感 最 有 效 的 武 器 國 內 19~24 歲 青 年 朋 友 的 H1N1 新 型 流 感 疫 苗 接 種 率 僅 約 4%, 近 期 出 現 多 起 新 兵 爆 發 H1N1 新 型 流 感 群 聚 流 行 事 件, 且 再 三 出 現 健 康 但 未 曾 接 種 疫 苗 的 青 壯 年 民 眾, 因 感 染 H1N1 新 型 流 感 而 往 生 或 致 重 病 須 於 加 護 病 房 住 院, 因 感 染 H1N1 新 流 感 而 往 生 的 47 人 中, 僅 有 一 人 發 病 前 曾 接 種 疫 苗, 其 他 人 均 未 接 種 疫 苗 去 年 底 購 置 之 H1N1 新 型 疫 苗 雖 將 屆 期 ( 有 效 期 限 99 年 11 月 ), 但 因 青 壯 年 族 群 並 未 納 入 季 節 流 感 優 先 接 種 對 象, 如 果 今 年 秋 冬 季 H1N1 新 型 流 感 再 度 流 行, 到 時 候 青 壯 年 族 群 只 能 自 費 施 打 季 節 流 感 疫 苗, 且 國 內 屆 時 不 一 定 有 足 夠 之 季 節 流 感 疫 苗 以 應 需 求, 因 此 公 開 呼 籲 青 壯 年 民 眾, 現 在 就 先 打 H1N1 新 型 流 感 疫 苗, 讓 健 康 多 一 層 保 障

130 H1N1 novel influenza vaccine in adults Adimmune corporation, Taiwan 15 ug/dose, no adjuvant, 3 weeks between doses %seroprotection (HI 1:40) 100% 80% 60% 40% yrs >59 yrs 92% 93% 76% 73% 20% 0% 3% 4% Before vac. post-dose 1 post-dose 2

131 H1N1 novel influenza vaccine in adults Adimmune corporation, Taiwan 15 ug/dose, no adjuvant % subjects 100% 80% 60% yrs >59 yrs 40% 20% 0% Pain Swellling Rdness Fever

132 H1N1 novel influenza vaccine in children Adimmune corporation, Taiwan 7.5 ug for 1-3 yrs, 15 ug for > 3 yrs % seroprotection (HI 1:40) 100% 80% 1-3 yrs 4-9 yrs 90% 60% yrs 54% 40% 37% 20% 0% 12% 7% 3% Before vacciantion post-dose 1

133 H1N1 novel influenza vaccine in children Adimmune corporation, Taiwan 7.5 ug for 1~3 year-old, 15 ug for > 3 year-old % subjects 100% 80% 60% 1-3 yrs 4-6 yrs 7-18 yrs 40% 20% 0% Pain Swellling Redness Fever

134 疫 苗 接 種 優 先 順 序 大 流 行 流 感 疫 苗 優 先 順 序 的 考 慮, 包 括 高 死 亡 率 的 高 危 險 群 與 病 毒 散 播 速 度 有 關 的 高 傳 播 群 國 家 安 全 有 關 的 族 群 社 會 機 能 有 關 的 族 群 致 死 率 愈 高 疫 苗 愈 能 即 時 供 應 防 疫 措 施 愈 能 延 緩 疫 情 擴 散, 高 傳 播 群 優 先 接 種 流 感 疫 苗 的 策 略 愈 顯 優 勢 致 死 率 愈 低 疫 苗 未 能 及 時 供 應 防 疫 措 施 無 法 延 緩 疫 情 擴 散, 高 危 險 群 優 先 接 種 流 感 疫 苗 的 策 略 愈 顯 優 勢 重 症 率 與 致 死 率 愈 高 的 疫 情, 愈 應 重 視 國 家 安 全 群 與 社 會 機 能 群 的 流 感 疫 苗 接 種 優 先 性 台 灣 的 2009 H1N1 大 流 行 流 感 疫 苗 接 種 優 先 順 序, 同 時 考 慮 高 危 險 高 傳 播 國 家 安 全 社 會 機 能 等 四 種 因 素, 未 來 應 再 詳 細 考 慮 國 家 元 首 軍 隊 等 與 國 家 安 全 有 關 的 族 群

135 Crude and adjusted vaccine effectiveness against pandemic (H1N1) 2009 virus, Australia, % 80% 60% 40% 20% 0% -20% -40% -60% 季 節 流 感 疫 苗 H1N1 新 型 流 感 疫 苗 二 者 任 何 一 種 ( 包 含 Pandemic H1N1) 粗 估 效 果 0~19 歲 20~64 歲 任 何 年 齡 Test results for 139 (44%) were pandemic (H1N1) 2009 virus positive. EID 2011;17(7):1181~7.

136 新 流 感 疫 苗 受 害 救 濟 申 訴 完 成 審 議 案 件 之 疾 病 種 類 2010 年 7 月 診 斷 個 案 數 百 分 比 持 續 性 心 因 性 疾 病 % 流 產 與 其 他 胎 兒 異 常 % 蕁 麻 疹 等 皮 膚 反 應 % 顏 面 神 經 麻 痺 % 腦 中 風 % 暫 時 性 心 因 性 疾 病 9 3.8% 敗 血 症 8 3.4% 血 小 板 低 下 症 8 3.4% 猝 死 5 2.1% 腦 脊 髓 病 變 ( 腦 中 風 除 外 ) 5 2.1% 血 管 炎 症 候 群 5 2.1% 周 邊 神 經 肌 肉 病 變 4 1.7% 冠 狀 動 脈 疾 病 4 1.7% 耳 聾 與 眩 暈 4 1.7% 局 部 蜂 窩 組 織 炎 2 0.8% Guillain-Barré 症 候 群 1 0.4% 其 他 %

137 2009 大 流 行 H1N1 流 感 疫 苗 受 害 救 濟 申 訴 案 件 分 析 台 灣 的 H1N1 大 流 行 流 感 疫 苗 受 害 救 濟 申 訴 原 因 中, 以 持 續 性 心 因 性 疾 病 最 多, 佔 了 10.6%, 其 次 為 流 產 與 其 他 胎 兒 異 常 蕁 麻 疹 等 皮 膚 反 應 顏 面 神 經 麻 痺 腦 中 風 暫 時 性 心 因 性 疾 病 敗 血 症 血 小 板 低 下 症 等 本 次 疫 苗 接 種 並 未 發 現 立 即 型 過 敏 暈 針 是 個 人 將 打 針 的 畏 懼 感, 轉 化 成 身 體 症 狀, 大 多 發 生 於 青 少 年 大 規 模 疫 苗 接 種 時, 會 有 聚 集 性 暈 針 現 象, 被 稱 為 集 體 心 因 性 疾 病 持 續 性 心 因 性 疾 病 常 以 運 動 性 的 歇 斯 底 里 症 狀 為 表 現, 持 續 較 久 而 在 數 月 內 恢 復 正 常 暫 時 性 心 因 性 疾 病 則 以 頭 暈 等 輕 微 症 狀 為 表 現, 通 常 於 1-2 天 內 恢 復 台 灣 對 於 無 法 完 全 排 除 因 果 關 係 的 個 案, 以 給 予 救 濟 為 原 則 一 位 多 次 蕁 麻 疹 發 作 的 病 人, 於 疫 苗 注 射 後 一 週 出 現 蕁 麻 疹, 也 以 無 法 排 除 原 由 獲 得 救 濟 完 全 排 除 相 關 性 的 情 形, 有 的 是 完 全 沒 有 文 獻 提 到 其 相 關 性, 或 有 文 獻 證 實 與 疫 苗 無 關, 而 學 理 上 也 無 法 解 釋 美 國 的 疫 苗 受 害 救 濟 之 判 定 完 全 以 科 學 證 據 為 原 則, 台 灣 則 兼 顧 科 學 與 人 道 關 懷

138 防 疫 速 訊 - 請 醫 界 協 助 推 動 100 年 度 流 感 疫 苗 接 種 計 畫 共 同 維 護 民 眾 健 康 ( 疾 病 管 制 局 致 醫 界 通 函 第 102 號 ) 疾 病 管 制 局 4 月 中 旬 全 國 防 疫 業 務 聯 繫 會 議, 於 檢 討 及 綜 合 各 界 的 意 見 後, 針 對 下 一 (2011~2012) 季 流 感 防 治 政 策 提 出 6 點 原 則 ( 如 附 件 新 聞 稿 ), 其 中 有 關 下 一 流 感 季 的 公 費 疫 苗 接 種 政 策, 將 回 歸 國 際 共 同 之 作 法, 以 提 升 高 危 險 族 群 接 種 率 為 努 力 目 標, 開 打 日 期 維 持 於 10 月 1 日, 但 不 再 於 12 月 1 日 開 放 全 民 接 種 為 使 疫 苗 確 實 用 於 高 危 險 族 群 發 揮 接 種 效 益,100 年 度 流 感 疫 苗 接 種 對 象 維 持 去 (99) 年 計 畫 對 象, 包 括 : 65 歲 以 上 長 者 安 養 等 機 構 住 民 罕 見 疾 病 及 重 大 傷 病 患 者 六 個 月 以 上 至 國 小 四 年 級 學 童 醫 事 防 疫 人 員 及 禽 畜 養 殖 業 者 等 高 危 險 群, 惟 不 辦 理 擴 大 全 民 接 種, 並 視 使 用 進 度 及 疫 苗 結 餘 狀 況, 依 傳 染 病 諮 詢 委 員 會 預 防 接 種 組 專 家 之 建 議, 適 時 宣 布 予 國 小 5 6 年 級 學 童 及 50~64 歲 具 第 二 型 糖 尿 病 慢 性 肝 炎 或 肝 硬 化 心 血 管 疾 病 及 慢 性 肺 疾 病 者 等 候 補 對 象 接 種 2011/5/24

139 100 年 度 流 感 防 治 政 策 目 標 與 展 望 檢 討 去 (99) 年 推 動 公 費 流 感 疫 苗 的 做 法 及 民 眾 對 流 感 疫 苗 看 法, 疾 管 局 就 下 一 季 流 感 防 治 政 策 提 出 下 列 6 點 原 則 : 1. 接 種 對 象 維 持 去 年 計 畫 對 象, 包 括 :65 歲 以 上 長 者 安 養 等 機 構 住 民 罕 見 疾 病 重 大 傷 病 六 個 月 以 上 至 國 小 四 年 級 學 童 醫 事 防 疫 人 員 及 禽 畜 養 殖 等 高 危 險 群 2. 開 打 時 間 以 10 月 1 日 為 原 則, 並 視 使 用 進 度 及 疫 苗 結 餘 狀 況, 依 傳 染 病 諮 詢 委 員 會 預 防 接 種 組 專 家 建 議, 宣 布 予 國 小 5~6 年 級 學 童 及 50~64 歲 具 第 二 型 糖 尿 病 慢 性 肝 炎 / 肝 硬 化 心 血 管 疾 病 及 慢 性 肺 疾 等 候 補 對 象 接 種 3. 對 於 各 類 計 畫 對 象 之 接 種 率, 將 依 世 界 衛 生 組 織 建 議, 並 考 量 我 國 歷 年 接 種 狀 況, 訂 定 接 種 率 目 標 值, 對 於 尚 未 達 成 目 標 值 之 族 群, 則 以 每 年 提 升 5% 為 目 標 4. 視 疫 情 狀 況 適 時 召 開 專 家 會 議, 必 要 時 調 整 接 種 政 策 及 相 關 防 疫 作 為 5. 發 展 多 元 溝 通 計 畫 與 指 引, 有 效 傳 達 接 種 政 策 6. 另 對 於 抗 病 毒 藥 劑 的 使 用, 將 視 疫 情 狀 況 調 整 使 用 策 略 並 妥 善 運 用 資 源 2011/5/24

140 謝 謝 收 看