Microsoft Word - TAGRISSO 40&80mg-中文仿單 核准(追蹤, 註解)

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1 泰格莎膜衣錠 40 毫克 泰格莎膜衣錠 80 毫克 TAGRISSO Film-coated Tablets 40 mg & TAGRISSO Film-coated Tablets 80 mg 本藥須由醫師處方使用衛部藥輸字第 號衛部藥輸字第 號 1 適應症 TAGRISSO (osimertinib) 適用於腫瘤具表皮生長因子受體 (EGFR) 突變之局部侵犯性或轉移性 NSCLC 病人的第一線治療 [ 參見用法用量 (2.1)] TAGRISSO 適用於治療具有 EGFR T790M 基因突變之局部侵犯性或轉移性 NSCLC 在 EGFR TKI 治療期間或之後疾病惡化的病人 2 用法用量 2.1 病人選擇依據腫瘤或血漿檢體中有無 EGFR 突變篩選病人, 接受 EGFR 突變陽性 NSCLC 的 TAGRISSO 第一線治療 [ 參見臨床試驗 (14)] 依據腫瘤或血漿檢體中有無 EGFR T790M 突變, 篩選在 EGFR TKI 治療期間或之後疾病惡化的病人, 接受 EGFR T790M 突變陽性 NSCLC 的 TAGRISSO 治療 [ 參見臨床試驗 (14)] 然而, 如果使用血漿 ctdna 檢測且結果為陰性, 建議儘可能使用組織檢測追蹤, 因為血漿檢測可能得到偽陰性的結果 2.2 建議劑量 TAGRISSO 的建議劑量為每日一次 80 毫克, 直到疾病惡化或無法耐受毒性為止 TAGRISSO 可在每日相同時段空腹或與食物併用 若錯過一劑 TAGRISSO, 請勿補服錯過的劑量, 按照服藥時間表服用下一劑 2.3 有固體吞嚥困難病人的給藥 1

2 只可將錠劑於約 50 ml 非碳酸水中, 攪拌直到錠劑崩散後立即喝下 製備期間不要壓碎 加熱或用超音波震碎 再以 ml 水沖洗容器後立即喝下 若需要由鼻胃管投藥, 將錠劑崩散於 15 ml 非碳酸水中, 另以 15 ml 的開水沖洗殘餘藥並移至灌食空針, 將 30 ml 的藥品液體依鼻胃管使用說明進行給藥, 再以適量的開水沖洗管道 2.4 調整劑量不良反應 表 1 TAGRISSO 劑量調整建議 a 目標器官不良反應 劑量調整 肺部間質性肺病 (ILD)/ 肺炎 (pneumonitis) 永久停用 TAGRISSO 心臟至少 2 次不同 ECG 中,QTc 間期超過 500 msec b QTc 間期延長, 且出現危及生命的心律不整表徵 / 症狀有症狀的鬱血性心臟衰竭 暫停 TAGRISSO 直到 QTc 間期小於 481 msec, 若基準點 QTc 大於或等於 481 msec, 則等到 QTc 間期恢復至基準點, 然後以 40 毫克重新開始 永久停用 TAGRISSO 永久停用 TAGRISSO 其他嚴重度第 3 級以上的不良反應暫停 TAGRISSO 達 3 週 若 3 週內改善至第 0-2 級 若 3 週內無改善 可以每天 80 毫克或 40 毫克重新開始 永久停用 TAGRISSO a 不良事件強度分級依據為美國國家癌症研究院 (NCI) 不良事件常用術語標準 (CTCAE) 第 4.0 版 b ECGs = 心電圖 QT 間期 = 校正心率後之 QT 間期 2

3 藥物交互作用強效 CYP3A4 誘導劑如果無法避免併用強效 CYP3A4 誘導劑, 應於併用時將 TAGRISSO 劑量增加為每日 160 mg 停用強效 CYP3A4 誘導劑 3 週後,TAGRISSO 應恢復為 80 mg [ 請參見藥物交互作用 (7) 及臨床藥理學 (12.3)] 3 劑型和規格 TAGRISSO 80 毫克錠 : 淺棕色 橢圓形 雙凸面錠劑, 一面壓印 AZ 80 字樣, 反面空白 TAGRISSO 40 毫克錠 : 淺棕色 圓形 雙凸面錠劑, 一面壓印 AZ 40 字樣, 反面空白 3

4 4 禁忌症無 5 警語及注意事項 5.1 間質性肺病 (ILD)/ 非感染性肺炎 (pneumonitis) 接受 TAGRISSO 的 1142 名病人中,3.9% 發生間質性肺病 (ILD)/ 非感染性肺炎 (pneumonitis), 其中 0.4% 為致命案例 日裔病人的 ILD 發生率為 8.2%, 日本以外的亞裔病人為 1.9%, 非亞裔病人為 2.9% ILD 或類似 ILD 的不良反應, 發生時間中位數為 2.7 個月 若病人出現惡化的呼吸道症狀 ( 如呼吸困難 咳嗽和發燒 ) 且該症狀可能為 ILD 表徵, 則應暫停 TAGRISSO 並立即檢查是否發生 ILD 若證實為 ILD, 應永久停用 TAGRISSO[ 參見用法用量 (2.4) 和不良反應 (6)] 5.2 QTc 間期延長 接受 TAGRISSO 治療的病人中發生校正心率之 QT(QTc) 間期延長 在臨床試驗中已有 1142 名病人接受 TAGRISSO 治療, 其中 0.9% 的病人發生 QTc > 500 msec,3.6% 的病人發生 QTc 比基準點增加 > 60 msec [ 參見臨床藥理學 (12.2)] 未發現與 QTc 相關的心律不整 TAGRISSO 的臨床試驗並未納入基期 QTc > 470 msec 的病人 對於患有先天性 QT 間期延長症候群 鬱血性心臟衰竭 電解質異常或服用會延長 QTc 間期藥物的病人, 應考慮定期監測心電圖 (ECG) 和電解質 發生 QTc 間期延長伴有危及生命之心律不整表徵 / 症狀的病人, 須永久停用 TAGRISSO [ 參見用法用量 (2.4)] 5.3 心肌病變 在所有的臨床試驗中,1142 名接受 TAGRISSO 治療的病人, 心肌病變 ( 定義為心臟衰竭 慢性心臟衰竭 鬱血性心臟衰竭 肺水腫或射出分率減少 ) 發生率為 2.6%, 其中 0.1% 的心肌病變為致命案例 接受基準點及至少一次治療追蹤評估左心室射出率 (LVEF) 之接受 TAGRISSO 治療的病人中, 病人其 LVEF 降低 10% 且 LVEF 低於 50% 的發生率為 3.9% (35/908) 4

5 有心臟風險因子的病人, 在基準點及治療期間應進行心臟監測 ( 包括評估 LVEF) 在治療期間, 針對發生相關心臟徵象或症狀的病人評估 LVEF 對於有症狀的鬱血性心臟衰竭, 應永久停用 TAGRISSO [ 參見用法用量 (2.4)] 5.4 角膜炎 臨床試驗中接受 TAGRISSO 的 1142 名病人, 角膜炎發生率為 0.7% 病人若出現疑似角膜炎的表徵及症狀 ( 例如眼睛感染 流淚 對光敏感 視力模糊 眼睛疼痛 眼睛發紅等 ), 應立即轉介至眼科就醫 5.5 胚胎 - 胎兒毒性 根據動物研究數據和其作用機轉, 懷孕婦女使用 TAGRISSO 可能對胎兒有害 在動物生殖研究中, 在早期發育期間給予相當於建議臨床劑量之暴露量的 1.5 倍的劑量時,osimertinib 導致胚胎著床後流產 當雄性在與未治療的雌性交配前接受治療, 在血漿暴露量約為每日一次建議 80 mg 之暴露量的 0.5 倍時, 胚胎著床前流產增加 在開始 TAGRISSO 治療前, 確認還有生產可能性之婦女其懷孕狀態 告知懷孕婦女對胎兒的潛在風險 告知有生育能力的女性在 TAGRISSO 治療期間和服用末次劑量後 6 週內採取有效避孕措施 告知有生育能力女性伴侶的男性在服用末次劑量後 4 個月內採取有效避孕措施 [ 參見特殊族群使用 ( )] 6 不良反應下列不良反應在仿單其他部分有更詳細的討論 : 間質性肺疾病 / 非感染性肺炎 (pneumonitis) [ 參見警語和注意事項 (5.1)] QTc 間期延長 [ 參見警語和注意事項 (5.2)] 心肌病變 [ 參見警語和注意事項 (5.3)] 角膜炎 [ 參見警語和注意事項 (5.4)] 6.1 臨床研究經驗因為臨床試驗是在廣泛不同的條件下進行的, 在藥物臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能直接與另一種藥物的臨床試驗中的發生率比較, 也可能無法反映出執業中觀察到的發生率 警語及注意事項章節的資料來自兩個隨機分配 活性藥物對照試驗 [FLAURA (n=279) 及 AURA3 5

6 (n=279)], 兩個單一組別試驗 [AURA 延伸試驗 (n=201) 及 AURA2 試驗 (n=210)], 以及一個劑量關係試驗 AURA (n=173), 總計納入 1142 名具有 T790M 基因突變 NSCLC 病人, 接受 TAGRISSO 建議劑量每日 80 毫克 [ 參見警語及注意事項 (5)] 下述資料來自兩個隨機分配 活性藥物對照試驗 [FLAURA (n=279) 及 AURA3 (n=279)], 總計收錄 588 名 EGFR 突變陽性的轉移性 NSCLC 病人, 接受 TAGRISSO ( 每日 80 毫克 ) 這些試驗中排除了有 ILD 藥物誘發的間質性肺病或需要類固醇治療之放射性肺炎, 嚴重心律不整或基準點心電圖 QTc 間期大於 470 ms 病史的病人 先前未曾接受治療的 EGFR 突變陽性轉移性非小細胞肺癌在多國多中心 雙盲隨機 (1:1) 活性對照的 FLAURA 試驗中, 評估了 TAGRISSO 的安全性, 總計有 556 名罹患 EGFR 外顯子 19 缺失或外顯子 21 L858R 突變陽性, 無法手術切除或轉移性的 NSCLC, 先前未曾接受全身性晚期疾病治療的病人參與試驗 TAGRISSO 用藥時間中位數為 16.2 個月 接受 TAGRISSO 治療的病人, 最常見的不良反應 ( 20%) 為腹瀉 (58%) 皮疹 (58%) 皮膚乾燥 (36%) 指甲毒性 (35%) 口腔炎 (29%) 食慾減低 (20%) 接受 TAGRISSO 治療的病人中, 有 4% 出現嚴重不良反應 ; 最常見的嚴重不良反應 ( 1%) 包括肺炎 (2.9%) ILD/ 肺炎 (2.1%) 肺栓塞 (1.8%) 接受 TAGRISSO 治療的病人, 有 2.9% 調降劑量 導致調降劑量或中斷治療的最常見不良反應, 包括依 ECG 評估的 QT 間期延長 (4.3%) 腹瀉 (2.5%) 淋巴細胞減少 (1.1%) 接受 TAGRISSO 治療病人中, 有 13% 因不良反應而永久停藥 導致永久停用 TAGRISSO 的最常見不良反應是 ILD/ 肺炎 (3.9%) 表 2 及表 3 摘述 FLAURA 試驗中的常見不良反應及實驗室檢驗異常 FLAURA 試驗的設計並非針對表 2 表 3 所列的不良反應, 證明 TAGRISSO 或對照組的不良反應是否達到統計顯著的降幅 表 2 FLAURA* 試驗中 TAGRISSO 治療組發生率 10% 的常見不良反應 不良反應 TAGRISSO (N=279) EGFR TKI 對照藥品 (gefitinib 或 erlotinib) (N=277) 任何級數 第 3 級或以 任何級數 第 3 級或以上 (%) 上 (%) (%) (%) 6

7 胃腸消化系統問題 a 腹瀉 口腔炎 噁心 便秘 嘔吐 皮膚疾病 b 皮疹 c 皮膚乾燥 d 指甲毒性 e 搔癢 代謝及營養問題食慾減低 呼吸道 胸腔及縱膈腔問題咳嗽 呼吸困難 神經系統問題頭痛 心血管問題 f QT 間期延長 全身性問題及施用部位症狀 7

8 g 倦怠 發熱 傳染及感染問題 上呼吸道感染 * NCI CTCAE 第 4.0 版 a EGFR TKI 對照藥物組發生一件第 5 級 ( 致命 ) 事件 ( 腹瀉 ) b 包括皮疹 全身性皮疹 紅斑性皮疹 斑疹 斑丘疹 丘疹 膿皰疹 搔癢 水泡疹 濾泡皮疹 紅斑 毛囊炎 痤瘡 皮膚炎 痤瘡樣皮膚炎 藥疹 皮膚糜爛 包括皮膚乾燥 濕疹 皮膚龜裂 乾燥症 乾皮症 d 包括甲床疾病 甲床發炎 甲床感染 指甲變色 指甲色素沉著 指甲問題 指甲毒性 指甲營養不良 感染 不平滑 甲溝炎 脆甲症 甲床剝離 脫甲症 e 包括搔癢 全身性搔癢 眼瞼搔癢 f QT 間期延長 頻率代表 FLAURA 試驗中通報的不良反應,QTc 間期 >500 ms 或 >60 m 的發生率請見 5.2 節 g 包括倦怠 無力 表 3 FLAURA 試驗中 20% 的病人實驗室檢驗異常較基準點惡化 a,b 實驗室異常 血液學 所有級別相較於基準點的變化 (%) TAGRISSO (N=279) 從基準點至第 3 或 4 級的變化 (%) EGFR TKI 對照藥品 (gefitinib 或 erlotinib) (N=277) 所有級別相較於基準點的變化 (%) 從基準點至第 3 或 4 級的變化 (%) 淋巴球減少 貧血 血小板減少 嗜中性白血球減少 臨床化學 高血糖 高血鎂 低血鈉

9 AST 升高 ALT 升高 低血鉀 高膽紅素血症 a NCI CTCAE 第 4.0 版 b 除了高血糖以外, 每一實驗室檢驗事件皆依據有基準值及至少一次檢驗測量值的病人人數 (TAGRISSO 範圍 : ,EGFR TKI 對照組範圍 : ) c 高血糖依據有基準值及至少一次檢驗測量值的病人人數 :TAGRISSO (179),EGFR 對照組 (191) 曾接受治療之 EGFR T790M 突變之轉移性非小細胞肺癌 TAGRISSO 的安全性已在 AURA3 試驗中評估, 這是一項多中心 跨國 開放標記 隨機分配 (2:1) 對照試驗, 納入 419 名無法手術切除或轉移性的 EGFR T790M 突變陽性 NSCLC, 於第一線 EGFR TKI 治療後疾病惡化的病人 總計 279 名病人接受 TAGRISSO 每日一次口服 80 mg, 直到對療法耐受不良 疾病惡化, 或試驗主持人判定治療對病人不再有助益 總計 136 名病人接受 pemetrexed 加上 carboplatin 或 cisplatin, 每 3 週一次, 持續最多 6 個療程 ; 化療 4 個療程之後疾病無惡化的病人, 可繼續接受 pemetrexed 維持治療, 直到疾病惡化 無法耐受毒性, 或試驗主持人判斷治療對病人不再有助益 篩選時及每 12 週評估左心室射出分率 (LVEF) TAGRISSO 治療組病人的治療持續時間中位數為 8.1 個月, 化療組病人為 4.2 個月 試驗族群特性為 : 年齡中位數 62 歲, 年齡小於 65 歲 (58%) 女性 (64%) 亞裔 (65%) 從未抽菸 (68%), 以及 ECOG PS 0 或 1 (100%) 接受 TAGRISSO 治療的病人, 最常見的不良反應 ( 20%) 為腹瀉 (41%) 皮疹 (34%) 皮膚乾燥 (23%) 指甲毒性 (22%) 倦怠 (22%) TAGRISSO 治療組病人的嚴重不良反應發生率為 18%, 化療組 26% 接受 TAGRISSO 治療的病人, 單一嚴重不良反應的發生率皆未超過 2% 一名接受 TAGRISSO 治療的病人 (0.4%) 發生致命的不良反應 (ILD/ 非感染性肺炎 ]) 接受 TAGRISSO 治療的病人, 有 2.9% 調降劑量 導致調降劑量或中斷治療的最常見不良反應, 包括依 ECG 評估的 QT 間期延長 (1.8%) 嗜中性白血球減少 (1.1%) 及腹瀉 (1.1%) 接受 TAGRISSO 治療的病人, 有 7% 發生不良反應而導致永久停用 TAGRISSO; 導致永久停用 TAGRISSO 的最常見不良反應是 ILD/ 非感染性肺炎 (3%) 表 4 及表 5 摘述 AURA3 試驗中 TAGRISSO 治療病人的常見不良反應及實驗室檢驗值異常 AURA3 試 9

10 驗的設計並不是為證明 TAGRISSO 或對照組的表 4 及表 5 所列不良反應比例達到統計顯著的降幅 表 4 AURA3* 試驗中 TAGRISSO 治療組發生率 10% 的常見不良反應 化療 (Pemetrexed/Cisplatin 不良反應 TAGRISSO (N=279) 或 Pemetrexed/Carboplatin) (N=136) a 所有等級 a 第 3/4 級 a 所有等級 a 第 3/4 級 (%) (%) (%) (%) 胃腸消化系統問題 腹瀉 噁心 口腔炎 便秘 嘔吐 皮膚疾病 b 皮疹 c 皮膚乾燥 d 指甲毒性 e 搔癢 代謝及營養問題 食慾減低 呼吸道 胸腔及縱膈腔問題 咳嗽 肌肉骨骼及結締組織問題 背痛 全身性問題及施用部位症狀 f 倦怠 * 美國國家癌症研究院不良事件常用術語標準 (NCI CTCAE), 第 4.0 版

11 a 未發現第 4 級事件 b c d e f 包括以下列皮疹不良事件群集術語通報之個案 : 皮疹 全身性皮疹 紅斑性皮疹 斑疹 斑丘疹 丘疹 膿皰疹 紅斑 毛囊炎 痤瘡 皮膚炎 痤瘡樣皮膚炎 包括皮膚乾燥 濕疹 皮膚龜裂 乾燥症 包括指甲疾病 甲床疾病 甲床發炎 甲床觸痛 ; 指甲變色 營養不良 感染 不平滑 ; 甲溝炎 脆甲症 甲床剝離 脫甲症 包括搔癢 全身性搔癢 眼瞼搔癢 包括倦怠 無力 表 5 AURA3 試驗中 20% 的病人實驗室檢驗異常較基準點惡化 TAGRISSO (N=279) 化療 (Pemetrexed/Cisplatin 或 Pemetrexed/Carboplatin) (N=131) a,b 實驗室檢驗異常所有級別相從基準點至所有級別相較於從基準點至第 3 較於基準點的變化 (%) 第 3 或 4 級的變化 (%) 基準點的變化 (%) 或 4 級的變化 (%) 血液學貧血 淋巴細胞減少 血小板減少 嗜中性白血球減少 臨床化學 b 高血鎂 b 低血鈉 c 高血糖 20 0 NA NA b 低血鉀 NA= 不適用 a NCI CTCAE 第 4.0 版 b 除了高血糖以外, 每一實驗室檢驗事件皆依據有基準值及至少一次檢驗測量值的病人人數 (TAGRISSO 279, EGFR TKI 對照組 131) c 高血糖依據有基準值及至少一次檢驗測量值的病人人數 (TAGRISSO 270, 化療 5; 依試驗計畫書, 化療組病人不需要檢測空腹血糖 ) 11

12 7 藥物交互作用 7.1 其他藥物對 Osimertinib 的影響 強效 CYP3A 誘導劑併用 TAGRISSO 及一種強效 CYP3A4 誘導劑, 相較於單獨使用 TAGRISSO, 會減少 osimertinib 暴露量 [ 參見臨床藥理學 (12.3)],Osimertinib 暴露量減少可能導致療效降低 應避免併用 TAGRISSO 及強效 CYP3A 誘導劑 如果無法避免併用強效 CYP3A4 誘導劑, 應增加 TAGRISSO 劑量 [ 參見用法用量 (2.4)] TAGRISSO 搭配中效及 / 或弱效 CYP3A4 誘導劑時, 則不須調整劑量 7.2 Osimertinib 對其他藥物的影響 TAGRISSO 併用 BCRP 受質, 相較於單獨使用 BCRP 受質, 會增加 BCRP 受質的暴露量 [ 參見臨床藥理學 (12.3)] BCRP 受質暴露量增加, 可能提高與暴露量相關的毒性風險 併用 TAGRISSO 時應監測 BCRP 受質的不良反應, 除非核准標示中另有說明 7.3 延長 QTc 間期的藥物 TAGRISSO 與已知延長 QTc 間期的藥物併用, 其作用未知 應盡可能避免併用已知延長 QTc 間期的藥物, 以免導致尖端扭轉型室性心搏過速 若無法避免併用此類藥物, 應定期監測心電圖 [ 參見注意事項 (5.2) 及臨床藥理學 (12.3)] 8 特殊族群使用 8.1 懷孕風險摘述根據動物研究數據和其作用機轉 [ 參見臨床藥理學 (12.1)], 懷孕婦女使用 TAGRISSO 可能會導致胎兒傷害 TAGRISSO 用於懷孕女性的資料尚欠缺 懷孕大鼠施用 osimertinib, 當血漿暴露量相當於建議臨床劑量之暴露量的 1.5 倍時, 會伴隨胚胎死亡和胎兒生長減緩 [ 參見數據 ] 告知懷孕婦女對胎兒的潛在 12

13 風險 數據動物數據懷孕大鼠從胚胎著床前至器官形成期結束時 ( 懷孕第 2-20 天 ) 施用 osimertinib 20 mg/kg/day 的劑量, 其血漿暴露量約為臨床暴露量的 1.5 倍, 會導致著床後流產和早期胚胎死亡 懷孕大鼠從著床至硬顎閉合 ( 懷孕第 6 至 16 天 ) 施用 1 mg/kg/day 以上的劑量 ( 臨床建議劑量每日一次 80 mg 之 AUC 的 0.1 倍 ), 觀察到在治療組幼崽中發生胎兒畸形和變異的比率相對於同步對照組有模棱兩可的增加 懷孕母獸從器官形成期至哺乳第 6 天施用 osimertinib 30 mg/kg/day 的劑量, 會導致整窩流產和產後死亡增加 在同一時期施用 osimertinib 20 mg/kg/day 劑量導致產後幼崽死亡增加和出生時平均幼崽體重略微減輕, 在哺乳第 4 和 6 天之間幅度加大 8.2 哺乳風險摘述 目前沒有 osimertinib 或其活性代謝物是否會排入人類乳汁, 對哺乳餵養嬰兒或對乳汁產生的影響的資料 在孕期和哺乳初期施用於大鼠, 會伴隨不良作用, 包括生長速率降低和新生大鼠死亡 [ 參見特殊族群使用 (8.1)] 告知婦女在接受 TAGRISSO 治療期間和末次劑量後 2 週內應停止哺乳 8.3 有生育能力的男女驗孕有生育能力的女性, 使用 TAGRISSO 之前應確認是否懷孕 避孕 懷孕女性使用 TAGRISSO 可能造成胎兒傷害 [ 參見特殊族群之使用 (8.1)] 女性 告知有生育能力女性, 接受 TAGRISSO 期間和末次劑量後 6 週內, 應採用有效避孕措施 [ 參見特殊族群使用 (8.1)] 13

14 男性告知有生育能力女性伴侶的男性病人, 接受 TAGRISSO 期間和末次劑量後 4 個月內, 應採用有效避孕措施 [ 參見非臨床毒理學 (13.1)] 不孕根據動物研究,TAGRISSO 可能損害男性和女性的生育能力 對女性生育能力的影響顯示有復原趨勢, 不知道其對男性生育能力的影響是否可以逆轉 [ 參見臨床毒理學 (13.1)] 8.4 兒童使用 尚未確定兒童病人使用 TAGRISSO 的安全性和有效性 8.5 老年人使用 在 FLAURA 試驗 (n=279) AURA3 試驗 (n=279) AURA 延伸試驗 (n=201) AURA2 試驗 (n=210) AURA (n=173) 中, 總計 1142 名病人, 其中 43% 為 65 歲以上, 並未觀察到整體療效有年齡差異 探索性分析顯示, 65 歲的病人相較於 <65 歲的病人, 第 3 級和 4 級不良反應的發生率較高 ( 各為 13.4% vs. 9.3%), 也較常發生需要調整劑量的不良反應 ( 各為 13.4% vs. 7.6%) 8.6 腎功能不全尚未進行專門臨床研究評估腎功能不全對 osimertinib 藥物動力學的影響 依據族群藥物動力學分析, 輕度腎功能不全病人 ( 肌酸酐清除率 (CLcr) ml/min) 中度 (CLcr ml/min) 或重度腎功能不全病人 (CLcr ml/min) 無須調整 TAGRISSO 劑量 對於末期腎病病人沒有 TAGRISSO 建議劑量 [ 見臨床藥理學 (12.3)] 8.7 肝功能不全 尚未進行專門臨床研究評估肝功能不全對 osimertinib 藥物動力學的影響 根據臨床試驗, 輕度肝功能不全 (Child Pugh A) 或中度肝功能不全 (Child Pugh B) 的病人不需調整劑量 同樣地, 依據族群藥物動力學分析, 輕度肝功能不全病人 ( 總膽紅素 正常值上限 (ULN) 且 AST>ULN, 或總膽紅素介於 1.0 到 1.5 倍 ULN 且具有任何 AST 數值 ) 或中度肝功能不全 ( 總膽紅素介於 1.5 到 3 倍 ULN 且有任何 AST 數值 ) 無須調整劑量 對於重度肝功能不全病人, 沒有 TAGRISSO 建議劑量 [ 參見臨床藥理學 (12.3)] 已註解 [CN1]: Revised according to 4.2 Hepatic impairment in CDS 14Feb

15 11 一般描述 Osimertinib 是一種為口服激酶抑制劑 Osimertinib mesylate 的分子式是 C 28 H 33 N 7 O 2 CH 4 O 3 S, 分子量為 596 g/mol 化學名是 N-(2-{2dimethylaminoethyl-methylamino}-4-methoxy-5-{[4-(1- methylindol-3-yl)pyrimidin-2yl]amino}phenyl)prop-2-enamide mesylate Osimertinib 有以下結構式 ( 作為 osimertinib mesylate): TAGRISSO 錠含有 40 或 80 毫克的 osimertinib, 分別相當於 47.7 和 95.4 毫克的 osimertinib mesylate 錠劑核心的無活性成分是甘露醇 微晶纖維素 低取代羥丙基纖維素和硬脂醯富馬酸鈉 (sodium stearyl fumarate) 錠劑外層由聚乙烯醇 二氧化鈦 聚乙二醇 3350 滑石 氧化鐵黃 氧化鐵紅和氧化鐵黑組成 溶解度 : ph 1.2 HCl/KCl ph 7.0 phosphate buffer Water Ethanol (99.5%) DMSO >3 mg/ml 0.6 mg/ml 3.1 mg/ml 0.9 mg/ml 18.9 mg/ml 熔點 :248 C( 開始 ) 15

16 12 臨床藥理學 12.1 作用機轉 Osimertinib 是表皮生長因子受體 (EGFR) 的激酶抑制劑, 它在濃度比原生型低約 9 倍時, 不可逆地結合某些 EGFR 突變形式 (T790M L858R 和外顯子 19 缺失 ) 在培養細胞和動物腫瘤移植模型,osimertinib 對帶有 EGFR 突變 (T790M/L858R L858R T790M/ 外顯子 19 缺失 和外顯子 19 缺失 ) 和在較小程度上原生型 EGFR 放大的 NSCLC 系表現出抗腫瘤活性 Osimertinib 口服給藥後, 曾在血漿中鑒定出兩種具藥理活性的代謝物 (AZ7550 和 AZ5104, 其在循環中的濃度約為原藥的 10%), 具有與 osimertinib 相似的抑制作用 AZ7550 的效力與 osimertinib 相似, 而 AZ5104 對外顯子 19 缺失和 T790M 突變 ( 約 8 倍 ) 和原生型 ( 約 15 倍 )EGFR 的效力更大 在體外試驗,osimertinib 在臨床相關濃度也會抑制 HER2 HER3 HER4 ACK1 和 BLK 的活性 在細胞培養及動物腫瘤植入模型中,osimertinib 展現對抗帶有 EGFR 突變 (T790M/L858R L858R T790M/ 外顯子 19 缺失 外顯子 19 缺失 ) 的 NSCLC 細胞株抗腫瘤活性, 對原生型 EGFR 放大狀態也有程度較小的抗腫瘤活性 Osimertinib 在多個動物種類 ( 猴子 大鼠及小鼠 ) 會分佈至腦部, 口服後腦部相較於血漿的總暴露量 (AUC) 比例約為 2 這些資料與臨床前小鼠 EGFR 突變顱內轉移異種移植模型 (PC9; 外顯子 19 缺失 ) 觀察到的結果一致, 模型中的 osimertinib 治療組相較於對照藥物組, 腫瘤萎縮且存活增加 12.2 藥效動力學依據劑量範圍 20 mg ( 建議劑量 0.25 倍 ) 至 240 mg ( 建議劑量 3 倍 ) 的劑量 - 暴露 - 反應關係分析結果, osimertinib 暴露與整體治療反應率 治療反應持續時間 無惡化存活期之間, 未發現明顯關聯 ; 不過 20 mg 劑量的資料有限 在相同的劑量範圍內, 暴露量增加導致不良反應的可能性提高, 尤其是皮疹 腹瀉及 ILD 心臟電生理學 AURA2 試驗針對 210 名接受每日 80 毫克 osimertinib 的病人評估過 osimertinib 導致 QTc 間期延長的可能性 一項在穩定態時 QTcF 數據的集中趨勢分析顯示, 相較於基準點的最大平均變化為 16.2 msec ( 雙邊 90% 信賴區間 (CI) 上限 17.6) AURA2 試驗的一項藥物動力學 / 藥效動力學分析顯示, 在 osimertinib 80 毫克的劑量下, 濃度相關之 QTc 間期延長為 14 msec ( 雙邊 90% CI 上限 :16 msec) 16

17 12.3 藥物動力學 Osimertinib 的血漿濃度 - 時間曲線下面積 (AUC) 和最高血漿濃度 (C max ) 在 20 到 240 毫克口服劑量範圍內 ( 即 0.25 至 3 倍建議劑量 ) 隨劑量等比例增加, 並且呈現線性藥物動力學 (PK) TAGRISSO 每日服用一次, 會在給藥 15 天時達到累積約 3 倍的穩定狀態暴露量 在穩定狀態時,C max 與 C min ( 最低濃度 ) 比值為 1.6 倍 吸收 Osimertinib 投藥後大約在 6 小時 ( 範圍 3-24 小時 ) 達到最高血中濃度 服用一錠 20 mg TAGRISSO 加上高脂肪高熱量餐點 ( 含約 58 克脂肪及 1000 大卡 ),osimertinib 最大血漿濃度 (Cmax) 及總暴露量 (AUC) 與空腹條件下相近 分佈 Osimertinib 的穩定態平均分佈體積 (V ss /F) 為 918 L Osimertinib 的血漿蛋白結合率約為 95% 排除 Osimertinib 血漿濃度隨時間降低, 依據族群藥物動力學估算,osimertinib 的平均半衰期為 48 小時, 口服清除率 (CL/F) 為 14.3(L/h) 代謝 體外試驗顯示,osimertinib 的主要代謝路徑為氧化 ( 主要是 CYP3A4) 和去甲基化 依據體外試驗, TAGRISSO 口服給藥後, 於血漿中鑒定出兩種具藥理活性代謝物 (AZ7550 和 AZ5104) 這兩種代謝物 (AZ5104 和 AZ7550) 的幾何平均暴露量 (AUC) 約為 osimertinib 穩定狀態暴露量的 10% 排泄 Osimertinib 主要由糞便排出 (68%), 少量由尿液排出 (14%) 原態 osimertinib 約佔排除量的 2% 特殊族群於年齡 性別 種族 體重 基準點白蛋白 第幾線治療 吸菸狀態 輕度 (CLcr ml/min) 中度 (CLcr ml/min) 或重度 (CLcr ml/min) 腎功能不全, 或輕度 ( 總膽紅素 ULN 且 AST > ULN 或總膽紅素介於 1.0 到 1.5 倍 ULN 且有任何 AST 數值 ) 或中度 ( 總膽紅素介於 1.5 到 3 倍 ULN 且具有 17

18 任何 AST 數值 ) 肝功能不全未觀察到具臨床意義的藥物動力學差異 末期腎病病人 (CLcr < 15 ml/min) 或重度肝功能不全病人 ( 總膽紅色介於 3 到 10 倍 ULN 且有任何 AST 數值 ), 使用 osimertinib 的藥物動力學目前未知 Osimertinib 主要經由肝臟排除 在一項臨床試驗中, 給予單一劑量 80 毫克 TAGRISSO 後, 用於不同類 型侵犯性固態腫瘤之輕度肝功能不全 (Child Pugh A, n=7) 或中度肝功能不全 (Child Pugh B, n=5) 的病 人與正常肝功能病人 (n=10) 相比, 暴露量並未增加 已註解 [CN2]: Added according to 5.2 Hepatic Impairment in CDS 14Feb2018. 藥物交互作用試驗在臨床藥物動力學試驗中, 其他藥物對 TAGRISSO 的影響 : 強效 CYP3A 誘導劑 : 在病人的臨床藥物動力學試驗中,osimertinib 併用 rifampicin ( 每日 600 毫克持續 21 天 ), 穩定態 AUC 降低 78% [ 參見藥物交互作用 (7.1)] 強效 CYP3A 抑制劑 :TAGRISSO 併用每日兩次 200 毫克 itraconazole ( 一種強效 CYP3A4 抑制劑 ), 對於 TAGRISSO 的暴露量並無具臨床意義的作用 (AUC 增加 24%,Cmax 降低 20%) 減少胃酸的藥物 : 給予 40 mg omeprazole 共 5 天後, 併服單劑 80 mg TAGRISSO 錠, 對 osimertinib 的暴露量沒有影響 在臨床藥物動力學試驗中,Osimertinib 對其他藥物的影響 : BCRP 受質 : 在一項臨床藥物動力學試驗中,TAGRISSO 併用 rosuvastatin (BCRP 受質 ) 使 rosuvastatin 的 AUC 及 Cmax 分別增加 35% 72% [ 參見藥物交互作用 (7.2)] CYP3A4 受質 :TAGRISSO 併用 simvastatin (CYP3A4 受質 ) 對於 simvastatin 的暴露量影響不具臨床意義 體外試驗 CYP450 代謝路徑 :Osimertinib 不會抑制 CYP1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 Osimertinib 會誘導 CYP1A2 酵素 運輸蛋白系統 :Osimertinib 為 P- 醣蛋白 (P-gp) 及 BCRP 的受質, 但並非 OATP1B1 及 OATP1B3 的受質 Osimertinib 是 BCRP 的抑制劑, 而不會抑制 P-gp 醣蛋白 OAT1 OAT3 OATP1B1 OATP1B3 MATE1 MATE2K OCT2 18

19 一項 Pregnane X Receptor (PXR) 臨床交互作用研究發現,TAGRISSO 併用 fexofenadine (PXR/P-gp 受質 ) 在使用單次劑量下, 會使 fexofenadine 的 AUC 及 C max 分別增加 56% (90% CI 35, 79) 和 76% (90% CI 49, 108); 在穩定狀態下會使 fexofenadine 的 AUC 及 C max 分別增加 27% (90% CI 11, 46) 和 25% (90% CI 6, 48) 病人若併用傾向依賴 P-gp 且治療指數狹小的藥物 ( 例如 digoxin dabigatran aliskiren), 必須密切監測 TAGRISSO 治療期間, 因併用藥物的暴露量增加, 導致耐受性改變的表徵 已註解 [CN3]: Added according to 4.5 in CDS 14Feb 非臨床毒理學 13.1 致癌性 致突變性 損害生育能力未曾進行 osimertinib 的致癌性試驗,osimertinib 在體外及體內檢測中均未導致基因損傷 依據動物試驗,TAGRISSO 治療可能損害雄性的生育能力 暴露於 osimertinib 1 個月的大鼠和狗, 睪丸出現退化性改變, 而大鼠的變化證實可逆轉 對大鼠施用 osimertinib 40 mg/kg 之劑量約 10 週後, 其暴露量為臨床建議劑量每日一次 80 mg 之暴露量的 0.5 倍, 雄性生育能力降低, 由在與被治療的雄鼠交配的未治療雌鼠著床前流產增加所證實 依據動物試驗,TAGRISSO 治療可能損害雌性的生育能力 在重複給藥毒性試驗中, 大鼠暴露於 osimertinib 1 個月以上, 當暴露量為臨床建議劑量每日一次 80 mg 之 AUC 的 0.3 倍時, 觀察到非動情期 卵巢黃體退化和子宮及陰道上皮變薄的組織學證據 給藥 1 個月後在卵巢見到的變化證實可以逆轉 在大鼠的雌性生殖力試驗中, 從交配前 2 週直到妊娠第 8 天投予 osimertinib 劑量每天 20 mg/ 公斤 ( 約為臨床建議劑量每日一次 80 mg 時 Cmax 的 1.5 倍 ), 對雌鼠的動情週期及懷孕數沒有影響, 但會造成早期胚胎死亡 這些結果顯示治療中斷一個月之後, 對雌性生殖能力影響的可逆性 14 臨床研究 14.1 先前未曾治療的 EGFR 突變陽性轉移性非小細胞肺癌在一個隨機分配 多中心 雙盲 活性藥物對照的試驗中 (FLAURA [NCT ]), 評估了 TAGRISSO 的療效, 收錄罹患 EGFR 外顯子 19 缺失或外顯子 21 L858R 突變陽性轉移性 NSCLC, 先前未曾接受全身性治療的病人參與試驗 病人必須依據 RECIST 1.1 版評估, 有可測量的腫瘤,WHO 體能狀態 0 或 1, 且以 cobas EGFR 突變檢測前瞻性確認腫瘤為 EGFR 外顯子 19 缺失或外顯子 21 L858R 突變陽性, 檢測由中央實驗室或 CLIA 認證或認可的實驗室進行 中樞神經系統 (CNS) 轉移且完成決定性手 19

20 術或放射性治療後, 神經系統持續穩定兩週以上, 不需要類固醇的病人, 符合納入條件 若病人有 CNS 病史或疑似 CNS 轉移, 納入試驗之前依試驗主持人決定接受評估 病人隨機分配 (1:1) 每日一次口服 TAGRISSO 80 mg 或 gefitinib 250 mg 或 erlotinib 150 mg, 直到病情惡化或無法耐受毒性為止 隨機分配時, 依 EGFR 突變類別 (EGFR 外顯子 19 缺失或外顯子 21 L858R 突變 ) 及族裔 ( 亞裔及非亞裔 ) 分層 分配至對照組的病人, 若疾病惡化時腫瘤檢測出 EGFR T790 突變陽性, 可改用 TAGRISSO 主要療效結果測量為試驗主持人評估的無惡化存活期 (PFS) 其他療效結果測量包括整體存活期 (OS) 整體治療反應率 (ORR) 總計 556 名病人隨機分配至 TAGRISSO (n=279) 或對照組 (gefitinib n=183;erlotinib n=94) 年齡中位數 64 歲 ( 範圍 歲 );54% 為 65 歲以下 ;63% 為女性 ;62% 為亞裔,64% 從未吸菸 基準點 WHO 體能狀態為 0 (41%) 或 1 (59%);5% 為第 IIIb 期,95% 為第 IV 期 ;7% 曾接受全身性細胞毒性化療作為前導性或輔助治療 至於 EGFR 腫瘤檢測結果,63% 為外顯子 19 缺失,37% 為外顯子 21 L858R; 5 名病人 (<1%) 同時帶有自發性 T790M 突變 90% 的病人由中央實驗室以 cobas EGFR 突變檢測確認 EGFR 突變狀態, 依試驗主持人的選擇隨機分配至 erlotinib 組或 gefitinib 組的病人中, 有 55 人 (20%) 接受 TAGRISSO 作為下一線抗腫瘤治療 FLAURA 試驗中隨機分配至 TAGRISSO 的病人,PFS 相較於 erlotinib 組或 gefitinib 組, 達到統計顯著的改善 ( 見表 6 圖 1) 截至最終 PFS 分析時, 整體存活資料尚不完整 表 6 FLAURA 試驗依試驗主持人評估的療效結果療效參數 TAGRISSO (N=279) EGFR TKI (gefitinib 或 erlotinib) (N=277) 無惡化存活期 (PFS) PFS 事件 (%) 136 (49) 206 (74) 疾病惡化 125 (45) 192 (69) a 死亡 11 (4) 14 (5) 20

21 療效參數 TAGRISSO (N=279) EGFR TKI (gefitinib 或 erlotinib) (N=277) PFS 中位數 ( 月 ) (95% CI) 18.9 (15.2,21.4) 10.2 (9.6,11.1) 風險比 (95% CI) b, c 0.46 (0.37,0.57) b, d P 值 P < 整體治療反應率 (ORR) e b ORR,% (95% CI) 77 (71,82) 69 (63,74) 完全反應,% 2% 1% 部分反應,% 75% 68% 治療反應持續時間 (DoR) e 中位數, 月 (95% CI) 17.6 (13.8,22.0) 9.6 (8.3,11.1) a 沒有放射學影像的病況惡化記錄 b 依族裔 ( 亞裔 非亞裔 ) 及突變狀態 (Ex19del L858R) 分層 c Pike 估計量 d 分層對數秩檢定 e 確認的治療反應 圖 1 FLAURA 試驗中試驗主持人評估之 PFS 的 Kaplan-Meier 曲線 21

22 在一項盲性獨立中央審查的 PFS 輔助分析中,TAGRISSO 治療組 PFS 中位數為 17.7 個月,EGFR TKI 對照組為 9.7 個月 (HR=0.45; 95% CI: 0.36, 0.57) 在 566 名病人中, 有 200 人 (36%) 的基準點腦部掃描結果經 BICR 評估, 包括 TAGRISSO 治療組 106 人, 試驗主持人選擇的 EGFR TKI 組為 94 人 依 RECIST 1.1 版,200 名病人中有 41 人具有可測量的 CNS 病灶 BICR 針對基準點有可測量 CNS 病灶的病人子群體, 依事前定義的 CNS ORR DoR 進行探索性分析, 結果如表 7 所示 表 7 FLAURA 試驗基準點有可測量 CNS 病灶的病人中, 依據 BICR 評估的 CNS ORR 和 DoR 22

23 TAGRISSO N=22 EGFR TKI (gefitinib 或 erlotinib) N=19 a,b CNS 腫瘤治療反應評估 CNS ORR,% (95% CI) 77% (55, 92) 63% (38, 84) 完全反應 18% 0% c CNS 治療反應持續時間 治療反應人數 治療反應時間 6 個月 88% 50% 治療反應時間 12 個月 47% 33% a 依 RECIST 1.1 版 b 依據確認的治療反應 c 僅依據有治療反應的病人 ;DoR 定義為首次確認治療反應 ( 完全反應或部分反應 ), 直到疾病惡化或死亡事件的時間 14.2 曾接受治療之 EGFR T790M 突變之轉移性非小細胞肺癌在一項隨機分配 多中心 開放標記 活性藥物對照試驗中, 已顯示 TAGRISSO 的療效, 試驗中納入轉移性 EGFR T790M 突變陽性 NSCLC 先前接受全身性治療 ( 包括一種 EGFR TKI) 時惡化的病人 (AURA3 試驗 ) 所有病人隨機分配前, 皆必須由中央實驗室使用 cobas EGFR 突變檢測, 確認患有 EGFR T790M 突變 NSCLC 總計 419 名病人按 2:1 比例隨機分配接受 TAGRISSO (n=279) 或含鉑雙重化療 (n=140), 隨機分配以種族 ( 亞裔及非亞裔 ) 進行分層 TAGRISSO 治療組的病人接受每日一次口服 80 mg, 直到對療法耐受不良 23

24 疾病惡化, 或試驗主持人判定治療對病人不再有助益 化療組病人在每 21 天療程的第 1 天接受 pemetrexed 500 mg/m 2 加上 carboplatin AUC5, 或 pemetrexed 500 mg/m 2 加上 cisplatin 75 mg/m 2 ), 最多 6 個療程 4 個療程的含鉑化療之後, 疾病未惡化的病人可繼續接受 pemetrexed 維持治療 ( 每 21 天療程的第 1 天,pemetrexed 500 mg/m 2 ) 主要療效結果測量為試驗主持人依 實體腫瘤治療反應評估標準 (RECIST) 1.1 版評估的無惡化存活期 (PFS) 附加療效結果測量包括整體治療反應率 (ORR) 治療反應持續時間 (DoR) 及整體存活期 (OS) 隨機分配至化療組的病人, 若依據試驗主持人及盲性獨立中央審查 (BICR) 確認放射學記錄顯示已惡化, 允許轉換為接受 TAGRISSO 治療 整體試驗族群的基準點人口特性及疾病特性 : 年齡中位數 62 歲 ( 範圍 :20-90 歲 ), 75 歲 (15%) 女性 (64%) 白人 (32%) 亞裔 (65%) 從未吸菸 (68%) WHO 體能狀態 0 或 1 (100%) 54% 的病人發生胸腔外的內臟轉移, 包括 34% 中樞神經系統 (CNS) 轉移 ( 其中 11% 為可測量 CNS 轉移病灶 ) 及 23% 肝臟轉移 42% 的病人有轉移性骨骼病灶 AURA3 試驗中隨機分配至 TAGRISSO 的病人,PFS 相較於化療組達到統計顯著的改善 ( 參見表 8 及圖 2) 截至 PFS 分析時, 整體存活資料尚不完整 表 8 AURA3 試驗中試驗主持人評估的療效結果 療效參數 TAGRISSO (N=279) 化療 (N=140) 無惡化存活期事件數 (%) 140 (50) 110 (79) 疾病惡化 129 (46) 104 (74) a 死亡 11 (4) 6 (4) PFS 中位數 ( 月 ) (95% CI) 10.1 (8.3, 12.3) 4.4 (4.2, 5.6) 風險比 (95% CI) b, c 0.30 (0.23,0.41) b, d P 值 <

25 療效參數 TAGRISSO (N=279) 化療 (N=140) e 整體治療反應率整體治療反應率 65% 29% (95% CI) (59%, 70%) (21%, 37%) 完全反應 1% 1% 部分反應 63% 27% b,f P 值 <0.001 治療反應持續時間 (DoR) 治療反應持續時間中位數 (95% CI) 11.0 (8.6, 12.6) 4.2 (3.0, 5.9) a b c d e f 沒有放射學影像的病況惡化記錄 以種族 ( 亞裔及非亞裔 ) 分層 Pike 估計量 分層對數秩檢定 已確認 邏輯氏回應分析 圖 2 AURA3 試驗中試驗主持人評估之 PFS 的 Kaplan-Meier 曲線 25

26 在一項依據盲性獨立中央審查的 PFS 輔助分析中,TAGRISSO 治療組 PFS 中位數為 11 個月, 化療組為 4.2 個月 (HR 0.28; 95% CI: 0.20, 0.38) 在 419 名病人中, 有 205 人 (49%) 的基準點腦部掃描結果經 BICR 評估, 包括 TAGRISSO 組 134 人 (48%), 化療組 71 人 (51%) 由 BICR 評估基準點腦部掃描, 發現有可測量 CNS 病灶的病人子群體 (46/419,11%), 依據 RECIST 1.1 版評估其 CNS 療效, 結果如表 9 所示 表 9 AURA3 試驗基準點有可測量 CNS 病灶的病人中, 依據 BICR 評估的 CNS ORR 及 DoR 26

27 a,b CNS 腫瘤反應評估 TAGRISSO N=30 化療 N=16 CNS ORR, % (95% CI) 57% (37, 75) 25% (7, 52) 完全反應 7% 0% b,c CNS 治療反應持續時間 達到反應人數 17 4 反應持續時間 6 個月 47% 0 反應持續時間 9 個月 12% 0 a 依據 RECIST 1.1 版 b 依據已確認的治療反應 c 僅依據有治療反應的患者 ;DoR 定義為首次確認治療反應 ( 完全反應或部分反應 ), 直到疾病惡化或死亡事件的時間 16 包裝及儲存 : 儲存於 25 C 以下之鋁箔盒裝內 17 病人用藥指導資料 : 間質性肺病 (ILD)/ 非感染性肺炎 (pneumonitis) 告知病人有嚴重或致死 ILD 及非感染性肺炎的風險 告知病人立即聯絡他們的醫師, 並通報新的或惡化的呼吸道症狀 [ 參見警語及注意事項 (5.1)] QTc 間期延長 告知病人可能會引起明顯的 QTc 間期延長症狀, 包括頭暈 輕微頭痛和暈倒 告知病人通報這些症狀並告知醫師有關使用任何心臟或血壓的藥物治療 [ 參見警語及注意事項 (5.2)] 心肌病變 27

28 TAGRISSO 會導致心肌病變 告知病人立即向醫生通報任何心衰竭的徵狀或症狀 [ 參見警語及注意事項 (5.3)] 角膜炎告知病人如果發生眼部症狀 ( 眼睛感染 流淚 對光敏感 眼睛疼痛 紅眼或視力改變 ) 時立即連絡醫師 [ 參見警語及注意事項 (5.4)] 胚胎 - 胎兒毒性如果在懷孕期間使用 TAGRISSO 會對胎兒有害 建議告知懷孕婦女有關對胎兒的潛在風險 告知女性在使用 TAGRISSO 期間, 如果即將懷孕或可能懷孕時應通知醫師 [ 參見警語及注意事項 (5.5) 及特殊族群使用 (8.1)] 具生育可能性之女性及男性告知有生育可能性的女性在 TAGRISSO 治療期間和末次劑量後 6 週內採取有效避孕措施 [ 參見特殊族群使用 (8.3)] 告知男性在 TAGRISSO 治療期間及末次劑量後 4 個月內採取有效避孕措施 [ 參見特殊族群使用 (8.3)] 哺乳告知婦女在接受 TAGRISSO 治療期間和末次劑量後 2 週內應停止哺乳 [ 參見特殊族群使用 (8.2)] 版本日期 :20198 年 410 月製造廠 :AstraZeneca AB 廠址 :S Sodertalje, Sweden 藥商 : 臺灣阿斯特捷利康股份有限公司地址 : 臺北市大安區敦化南路二段 207 號 21 樓 28