专题过敏性鼻炎药物治疗治标免疫治疗治本过敏性鼻炎以药物治疗及免疫治疗为主过敏性鼻炎 (allergic rhinitis, AR) 是机体暴露于变应原后主要由 IgE 介导的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病通常会引发鼻痒打喷嚏清水样涕等症状, 同时容易伴随支气管哮喘变应性结膜炎慢

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雀郦
5 years ago
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1 医疗健康小荷才露尖尖角变应原免疫治疗迎来发展契机核心提示随着诊疗指南的修改, 过敏性鼻炎的免疫治疗进入一线推荐过敏性鼻炎患者众多, 粉尘螨滴剂的潜在患者高达 6000 万人, 药物面临超过百亿元存量市场 2016 年接受治疗的患者仅 32 万人, 尚有巨大的潜在市场空间等待开拓随着人民生活水平的提升以及检测方式的丰富, 免疫治疗药物有望迎来快速增长摘要张静含贾雅希过敏性鼻炎药物治疗治标免疫治疗治本过敏性鼻炎的治疗方法主要包括药物治疗及免疫治疗, 药物治疗通过调节过敏反应通路中的分子及细胞行为而缓解症状, 免疫治疗则诱导机体产生免疫耐受进而不再发生过敏反应药物治疗及免疫治疗都是一线治疗方法推荐使用, 对于符合免疫治疗条件的患者则优先推荐使用免疫治疗过敏性鼻炎患者众多, 免疫治疗面临过百亿市场我国过敏性鼻炎患病率高达 17.6%, 其中尘螨阳性的患者比例很高, 估计我国可以使用尘螨免疫治疗的存量患者高达 6000 万人, 市场空间超过百亿元放量限制因素逐渐去除, 免疫治疗有望迎来快速增长免疫治疗药物上市多年, 限制产品放量主要有三个因素 1 临床对免疫治疗的接受程度不高,2 免疫治疗与药物治疗相比价格较高且没有医保覆盖,3 应用免疫治疗必经的变应原检测方式有限且价格较高这三个放量限制因素正在逐渐瓦解, 免疫治疗药品有望迎来快速增长

专题过敏性鼻炎药物治疗治标免疫治疗治本过敏性鼻炎以药物治疗及免疫治疗为主过敏性鼻炎 (allergic rhinitis, AR) 是机体暴露于变应原后主要由 IgE 介导的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病通常会引发鼻痒打喷嚏清水样涕等症状, 同时容易伴随支气管哮喘变应性结膜炎慢性鼻炎鼻窦炎上气道咳嗽综合症等疾病过敏性鼻炎的治疗方法包括变应原回避药物治疗免疫治疗

2 专题过敏性鼻炎药物治疗治标免疫治疗治本过敏性鼻炎以药物治疗及免疫治疗为主过敏性鼻炎 (allergic rhinitis, AR) 是机体暴露于变应原后主要由 IgE 介导的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病通常会引发鼻痒打喷嚏清水样涕等症状, 同时容易伴随支气管哮喘变应性结膜炎慢性鼻炎鼻窦炎上气道咳嗽综合症等疾病过敏性鼻炎的治疗方法包括变应原回避药物治疗免疫治疗以及外科治疗四种方式变应原回避通常并无法实现, 而外科治疗为辅助治疗方法, 仅酌情使用因此临床上应用最多的还是药物治疗与免疫治疗药物治疗是目前最常应用的治疗手段药物治疗是指通过药物缓解免疫症状, 仅能够缓解症状而不能够去除病因药物治疗主要使用糖皮质激素抗组胺药物等, 包括鼻喷剂及口服剂药物治疗通常疗程短则两周, 长则可达一年以上, 症状缓解效果明显, 是临床最常用的和治疗手段图表 1: 变应性鼻炎药物治疗应用的药物种类及作用机制药物种类作用机制给药方式临床治疗推荐程度糖皮质激素第二代抗组胺药白三烯受体拮抗剂肥大细胞膜稳定剂有非特异性的抗炎作用, 对各种炎性疾病均有效, 鼻用糖皮质激素是目前治疗过敏性鼻炎最有效的药物抗组胺药可以阻断组胺与 H1 受体的结合, 发挥拮抗组胺作用肥大细胞和嗜碱粒细胞释放的组胺和白三烯等炎性介质可直接刺激神经及血管产生过敏症状白三烯可以舒张血管平滑肌, 增加容量血管通透性, 导致黏膜充血和组织水肿, 引起鼻塞流涕等症状白三烯受体拮抗剂与半胱氨酸白三烯 CysLT1 受体结合, 阻断半胱氨酰白三烯的生物学作用稳定肥大细胞膜, 阻止肥大细胞脱颗粒, 抑制组胺 5- 羟色胺和白三烯等多种炎性介质的释放减充血剂为 α 肾上腺素能受体激动剂, 直接刺激血管平滑肌上的 α1 受体, 引起血管平滑肌收缩, 减少局减充血剂部组织液生成, 减轻炎性反应所致的鼻黏膜充血和肿胀, 缓解鼻塞症状抗胆碱药通过抑制胆碱能神经释放递质乙酰胆碱, 阻止乙酰胆碱与毒蕈碱受体相互作用, 阻断节后迷抗胆碱药走神经传出支, 降低迷走神经反射张力, 从而减少腺体的分泌和松弛气道平滑肌来源 : 变应性鼻炎诊断和治疗指南 (2015 年 ), 莫尼塔研究鼻用一线用药推荐使用口服二线用药酌情使用口服一线用药推荐使用鼻用一线用药推荐使用口服一线用药推荐使用口服二线用药酌情使用鼻用二线用药酌情使用鼻用二线用药酌情使用鼻用二线用药酌情使用 1

3 亿元专题免疫治疗进入一线用药推荐使用, 临床地位显著提升免疫治疗是针对 Ige 介导的 I 型变态反应性疾病的对因治疗, 即给予患者逐步增加剂量的变应原提取物 ( 治疗性疫苗 ), 以诱导机体免疫耐受, 使患者在再次接触相应变应原时症状明显减轻, 甚至不产生临床症状免疫治疗药品是变应原的提取物, 如国内上市的我武生物的治疗尘螨阳性的畅迪是粉尘螨的提取物, 美国上市的默克公司的治疗花粉过敏的 Grastek 是梯牧草花粉的提取物免疫治疗需要 2~3 年的长期用药方可有效, 治疗完成后可以持续数年不再发生过敏反应目前免疫治疗的方式有两种, 舌下免疫治疗及皮下免疫治疗畅迪与 Grastek 均是舌下治疗药物以畅迪为例, 患者需要每日在舌下滴一滴到数滴的滴剂, 整个疗程持续 2~3 年, 通常在用药六个月后能够观察到效果安脱达与阿罗格均是皮下治疗药物, 根据不同的治疗方法, 患者需要每周到医院注射一次, 继而减少频率直至每月每三月注射一次, 整个疗程同样持续 2~3 年图表 2: 变应性鼻炎推荐使用治疗药物总结药物种类给药方式推荐程度代表药物药物治疗糖皮质激素鼻用推荐使用莫米松布地奈德氟替卡松第二代抗组胺药鼻用推荐使用口服推荐使用氯雷他定依巴斯汀西替利嗪白三烯受体拮抗剂口服推荐使用孟鲁司特免疫治疗皮下推荐使用屋尘螨免疫原提取物舌下推荐使用粉尘螨来源 : 变应性鼻炎诊断和治疗指南 (2015 年 ), 莫尼塔研究图表 3: 过敏性鼻炎推荐使用药物 * 南方所公立医院放大销售金额口服白三烯受体拮抗剂鼻用糖皮质激素二代抗组胺药三代抗组胺药变应原疫苗年 2014 年 2015 年 2016 年来源 : 南方所, 莫尼塔研究注释 :* 各类药物仅挑选代表品种销售金额相加, 口服白三烯受体拮抗剂包括孟鲁司特, 鼻用糖皮质激素包括莫米松布地奈德氟替卡松, 二代抗组胺药包括氯雷他定依巴斯汀西替利嗪依匹斯汀咪唑斯汀, 三代抗组胺药包括枸地氯雷他定地氯雷他定左西替利嗪非索非那定, 变应原疫苗包括粉尘螨无尘螨变应原螨变应原 2

4 亿元专题过敏性鼻炎患者众多, 免疫治疗面临过百亿市场根据 2011 年的全国流行病学调查, 我国的过敏性鼻炎患病率为 17.6% 引发患者症状的过敏原种类众多, 而主要的十余种过敏原可以覆盖绝大部分患者, 尘螨花粉均是阳性率较高的过敏原尘螨的阳性率在各地区相差较大, 北方地区较低而南方地区较高, 分布在 40% 到 80% 之间, 而花粉的阳性率则北方地区较高南方地区较低, 阳性率分布在 5% 到 40% 之间图表 4: 尘螨变应原免疫治疗药物市场空间患病人数人口基数人口总数 13.8 亿人新生儿数量 1800 万人过敏性鼻炎患病率 17.6% 2.4 亿人 317 万人尘螨阳性率 40% 9600 万人 126 万人其他变应原反应等级较低的可治疗患者比例 * 30% 50% 可治疗比例 2880 万人 63 万人市场空间患者人数平均使用时间 2 年年人均 2000 元 ** 1152 亿元 25 亿元渗透率 10% 20% 市场空间 115 亿元 5 亿元来源 : 莫尼塔研究注释 :* 儿童通常为单一或少数变应原过敏, 而成人通常为多种变应原过敏, 因此设定儿童的可治疗比例较高, 成人的可治疗比例较低 ;** 三款尘螨免疫治疗药物中, 粉尘螨滴剂的市场份额最大, 且价格最便宜, 因此使用粉尘螨滴剂的年均使用价格进行计算目前我国的免疫治疗药物仅有我武生物的粉尘螨滴剂畅迪丹麦 ALK-Abello 的屋尘螨注射剂安脱达以及德国默克的螨注射剂阿罗格这三款药物皆可治疗由尘螨引起的过敏性鼻炎根据我国患病人数推测, 尘螨变应原的免疫治疗药物市场超过百亿元由于舌下免疫治疗使用方便, 且价格较低, 因此在市场份额较高且逐年提升根据我武生物 2016 年报, 其 2016 年粉尘螨营业收入 3.08 亿元, 产品自营扣率约 97%, 因此终端销售金额约 3.18 亿元目前粉尘螨滴剂患者使用脱落率较高, 平均用药时长仅半年, 因此人均用药费用约 1000 元 2016 年粉尘螨滴剂使用患者约 32 万人, 其中儿童患者约一半即 16 万人, 与千万存量成年患者及近百万增量儿童患者数量相比, 还有非常大的发展空间图表 5: 尘螨免疫治疗药物南方所公立医院放大销售金额我武生物畅迪丹麦安脱达默克阿罗格年 2014 年 2015 年 2016 年来源 : 南方所, 莫尼塔研究 3

5 专题放量限制因素逐渐去除, 免疫治疗有望迎来快速增长目前临床治疗仍以药物治疗为主, 但免疫治疗药物放量的限制因素正在逐渐去除, 免疫治疗药物有望迎来快速增长 - 临床地位随着新出台诊疗指南的更新而提升虽然免疫治疗历史悠久, 皮下治疗始于 1911 年, 舌下治疗始于 1986 年, 但传统的治疗理念倾向于首先使用药物治疗, 在药物治疗效果不明显的前提下再使用免疫治疗但是随着 2015 年前后一系列国内外临床指南的更新, 免疫治疗已经成为临床推荐使用的一线治疗方法符合条件的患者可以优先选用免疫治疗, 在效果不明显的情况下再选择药物治疗 - 较高的价格因人民逐渐提升的生活质量而不再成为障碍药物治疗使用的各种药物多数已经进入国家医保, 同时药物价格较低, 用药时间较短因此全自费长疗程的免疫治疗药物在价格上稍有劣势但是随着人民收入水平逐渐提高, 患者对药物的价格的敏感度越来越低, 因此价格劣势正在逐步消退, 成为限制放量的次要因素图表 6: 过敏性鼻炎常用治疗手段价格及医保情况通用名药物种类使用方法日均价格医保覆盖莫米松糖皮质激素鼻喷一日 2~4 揿约 2~4 元全国医保乙类枸地氯雷他定第三代抗组胺药口服一日一片约 10 元全国医保乙类孟鲁司特白三烯受体拮抗剂口服一日一片约 5~7 元全国医保乙类粉尘螨免疫治疗药物舌下滴一日一次约 7 元自费来源 : 莫尼塔研究 - 变应原能检测手段的丰富将发现更多可治疗的患者免疫治疗是针对特定变应原的治疗方法, 因此使用之前需要进行变应原检测变应原检测有两种方法, 皮肤试验和血液检查虽然皮肤检测是变应原检测的金标准, 但是国内大范围应用的仅有血液检查试剂盒, 皮肤检测则主要依靠院内制剂进行随着市场监管越来越严格, 部分医院已经放弃了院内制剂的使用, 因此只能使用血液检查来发现免疫治疗的潜在患者而血液检查一次花费约 600~900 元, 同品种的皮肤检测费用仅 100~200 元, 高昂的检查费用限制了免疫治疗的应用我武生物的皮肤检测试剂盒已经上市, 其他变应原的检测试剂盒也正在进行研发皮肤检测的推广将有利于进一步发现更多的可使用免疫治疗的患者药物治疗与免疫治疗相比虽然治标不治本, 但是价格更便宜使用更方便起效更快更直接药物治疗与免疫治疗并非非此即彼的关系, 两者可以同时应用, 既使用药物治疗快速治标, 又使用免疫治疗长期治本因此在人民生活水平逐渐提高的背景下, 随着以上三大放量限制因素的逐渐去除, 免疫治疗有望迎来快速发展 4

6 专题近期 2017 年 11 月 13 日不拘一格降人才, 各司其职为民生上市许可持有人制度激活药品创新 2017 年 11 月 06 日横看成岭侧成峰, 透过研发费用资本化看创新药公司 2017 年 10 月 31 日健友股份三季报点评 : 原料药制剂双轮驱动, 公司业绩增长符合预期 2017 年 10 月 24 日行业迎来量价齐升, 健友股份增长可期肝素原料药行业研究 2017 年 10 月 09 日志当存高远, 生长激素仍在征程 2017 年 09 月 25 日大浪淘沙强者胜两票制下的医药流通行业分析 2017 年 09 月 12 日抗血小板药物市场竞争趋于激烈, 乐普医疗成氯吡格雷市场新贵 2017 年 09 月 11 日乘风破浪会有时原料制剂双丰收健友股份 2017 年 08 月 23 日乐普医疗又一潜力品种左西孟旦市场格局分析 2017 年 08 月 14 日一致性评价力拔头筹京新药业瑞舒伐他汀有望放量免责声明本研究中所提供的信息仅供参考根据国际和行业通行的准则, 以合法渠道获得这些信息, 尽可能保证可靠准确和完整, 但并不保证所述信息的准确性和完整性本不能作为投资研究决策的依据, 不能作为道义的责任的和法律的依据或者凭证, 无论是否已经明示或者暗示上海 ( 总部 ) 北京纽约地址 : 上海市浦东新区花园石桥路 66 号东亚银行大厦 702 室电话 : 传真 : 地址 : 北京市东城区东长安街 1 号东方广场 E1 座 1803 室电话 : 传真 : 地址 : 纽约市曼哈顿区麦迪逊大道 295 号 12 楼 1232 单元电话 : 传真 : cebmservice@cebm.com.cn

免疫治疗的优势与用法免疫治疗的三大优势过敏性鼻炎的临床干预方式主要有两种, 一种是以症状控制为手段的药物治疗, 一种是以提高免疫耐受为目的的免疫治疗免疫治疗疗程长起效慢, 皮下免疫治疗最快可以 6 周显效, 而舌下免疫治疗则需要 3~6 个月才能够显效, 这也是免疫治疗临床推广中需要克服的

免疫治疗的优势与用法免疫治疗的三大优势过敏性鼻炎的临床干预方式主要有两种, 一种是以症状控制为手段的药物治疗, 一种是以提高免疫耐受为目的的免疫治疗免疫治疗疗程长起效慢, 皮下免疫治疗最快可以 6 周显效, 而舌下免疫治疗则需要 3~6 个月才能够显效, 这也是免疫治疗临床推广中需要克服的 2018-01-12 医疗健康早有蜻蜓立上头免疫治疗更大市场等待开拓核心提示与传统药物治疗相比, 过敏性鼻炎的免疫治疗优势显著然而在全球范围内, 免疫治疗仍处在被逐渐接受的过程中在我国, 免疫治疗领域的检测与治疗药物均有大片蓝海等待探索免疫治疗药物的剂型种类与过敏原种类都十分缺乏, 市场亟需更多种类的免疫治疗药物获批上市同时过敏原检测也因皮肤点刺试验试剂盒的缺乏而受限, 更多种类的皮肤点刺试剂盒同样是市场所需