关凯, 等. 鼻腔冲洗在变应性鼻炎防治中的应用 23 变应性鼻炎 (alergicrhinitis,ar) 是特应性个体在接触尘螨花粉真菌宠物皮屑等变应原后, 由免疫球蛋白 E(IgE) 介导炎性因子释放, 同时多种免疫细胞和细胞因子参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病根据发病季节发作频率病情程

Size: px

Start display at page:

Download "关凯, 等. 鼻腔冲洗在变应性鼻炎防治中的应用 23 变应性鼻炎 (alergicrhinitis,ar) 是特应性个体在接触尘螨花粉真菌宠物皮屑等变应原后, 由免疫球蛋白 E(IgE) 介导炎性因子释放, 同时多种免疫细胞和细胞因子参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病根据发病季节发作频率病情程"

钠卜
5 years ago
Views:

第卷第期ＶＮ山东大学耳鼻喉眼学报ＪＯＴＯＬＡＲＹＮＧＯＬＯＰＨＴＨＡＬＳＨＡＮＤＯＮＧＵＮＩＶ文章编号年月ＪＤＯＩ４５鼻腔冲洗在变应性鼻炎防治中的应用关凯李丽莎中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院变态反应科北京摘要变应性鼻炎ＡＲ治疗药物在临床实践中会因为患者个体化差异药物不良反应治疗长期化导致其使用依从性下降

1 第卷第期ＶＮ山东大学耳鼻喉眼学报ＪＯＴＯＬＡＲＹＮＧＯＬＯＰＨＴＨＡＬＳＨＡＮＤＯＮＧＵＮＩＶ文章编号年月ＪＤＯＩ４５鼻腔冲洗在变应性鼻炎防治中的应用关凯李丽莎中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院变态反应科北京摘要变应性鼻炎ＡＲ治疗药物在临床实践中会因为患者个体化差异药物不良反应治疗长期化导致其使用依从性下降ＡＲ防治需要辅助或替代手段鼻腔冲洗可以改善黏液流变学特性通过去除变应原和炎性黏蛋白改善黏膜纤毛功能进而开放鼻腔通道鼻腔冲洗常见装置包括喷雾器雾化器和挤压瓶冲洗液所含钠镁锌钙钾和碳酸氢根各种Ｈ或Ｈ会抑制纤毛摆动频率糖精试验证实５高张冲洗液能离子对上皮细胞起着重要作用冲洗液增强健康受试者的鼻黏膜纤毛清除能力４冲洗液能更加显著减轻ＡＲ视觉模拟量表评分并降低组胺释放海水在促进细胞生长作用上明显优于生理盐水或稀释海水丙酮酸钠具有抗氧化抗炎作用含丙酮酸钠的鼻腔喷雾剂能减轻季节性ＡＲ鼻眼结膜炎的症状评分并减少鼻用糖皮质激素用量鼻腔冲洗有助于减少ＡＲ治疗药物使用量作为一种局部物理治疗鼻腔冲洗安全方便耐受性好患者易于接受可作为ＡＲ安全有效的补充治疗手段关键词变应性鼻炎鼻腔冲洗防治中图分类号Ｒ５文献标志码ＡＮｍＧＵＡＮＫＬＩＬＤｍＡＰｋＵＭＣＨＣＡｍＭＳＰｋＵＭＣＢＣＡＮｗｍｍＡＲＩｍｍｍｍｍｍｍｍＣｍｍｍｍｚｚＷｍｍｍｚｍｗｍＡＨＨｍｗｍ５ｗｍｗｗ４ＡＲｗｍＳｗｗｍｗＳｍｘｍｍｍｍｍＡＲｗｍＴｍＡＲＫｗＡＮＰｍ关凯男医学博士北京协和医院变态过敏反应科副主任医师擅长委员会委员兼秘书长中国医疗保健国际交流促进会健康科普分会委员北京中西医结合学会环境与健康分会委员上下呼吸道过敏性疾病过敏性鼻炎过中华临床免疫和变态反应杂志第三届编委会编委中华敏性咳嗽过敏性哮喘食物过敏药物医学百科全书变态反应学卷编委生活与健康编委北过敏昆虫蜂毒毒液过敏过敏性休京协和医学院临床流行病学教研室副教授北京协和医学院克特应性皮炎等过敏性疾病的诊治工变态反应教研室副教授兼教学秘书曾获中国医学科学院作在花粉症特异性诊断免疫治疗疗优秀共产党员北京协和医学院临床学院优秀教师北京协效及安全性评估领域具有较高学术造诣在蜂毒致严重过敏反应领域学术研究居国内领先曾多次在国际会议上就该领域研究进展进行大会发言现任中华医学会第五届变态反应学分会过敏原特异性诊断与免疫治疗学组筹学组委员兼秘书北京医师协会变态反应专科医师分会理事兼总干事北京医师协会变态反应科专家和医院先进工作者北京协和医院防治非典型肺炎工作先进个人陕西省榆林市科学进步一等奖ＷＡＯ世界过敏组织网站杰出贡献奖等奖励近年来以第一通讯作者发表学术论文余篇含篇ＳＣＩ主持北京自然科学基金等项目项参编参译学术著作４部收稿日期４网络出版时间５８网络出版地址ｋｋｋｍ４Ｒ５８ｍ通讯作者关凯Ｅｍｋｍ

2 关凯, 等. 鼻腔冲洗在变应性鼻炎防治中的应用 23 变应性鼻炎 (alergicrhinitis,ar) 是特应性个体在接触尘螨花粉真菌宠物皮屑等变应原后, 由免疫球蛋白 E(IgE) 介导炎性因子释放, 同时多种免疫细胞和细胞因子参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病根据发病季节发作频率病情程度, 可将 AR 细分为若干亚型 [1] : 季节性 / 常年性, 间歇性 / 持续性, 轻度 / 中 - 重度季节性 AR 常见病因多为户外变应原, 例如花粉 ; 而常年性 AR 常见病因多为室内变应原, 例如尘螨和宠物皮屑 AR 多起病于青少年, 患病率在成人和儿童分别高达 10% ~30% 和 40%, 约 40%AR 患者睡眠质量受限, 超过 75%AR 患者时常疲倦, 约 35% ~40%AR 患者合并鼻窦炎或哮喘, 日常生活与工作学习严重受扰, 个人家庭乃至全社会的经济负担沉重 [2] 1 AR 的治疗 AR 常用治疗药物包括 [1] : 口服 / 鼻用抗组胺药物, 鼻用糖皮质激素, 口服抗白三烯药物等临床使用中常遇到以下问题 :1 患者病情存在个体化差异, 标准剂量 AR 治疗药物并不能让所有患者满意 ; 2 口服抗组胺药物多有程度不等的中枢神经抑制作用, 使用过程中有可能影响日常工作学习效率鼻用糖皮质激素在少数患者中可引发局部刺激鼻出血, 甚至鼻中隔穿孔 [3] 这些药物不良反应会降低患者依从性 ;3 AR 作为慢性非感染性炎性疾病, 其治疗需要长期化, 而部分患者难以接受这一事实以上问题促使变态反应临床工作者和 AR 患者寻求非药物途径, 以期减少治疗药物剂量甚至替代治疗药物在治疗上下气道慢性炎性疾病中, 重建黏膜功能是治疗主要靶点之一, 具体措施包括 : 减轻炎性反应清除细菌感染恢复黏膜纤毛功能鼻腔冲洗已经成为慢性鼻 - 鼻窦炎的重要治疗手段之一, 而且也是 AR 临床指南所推荐的治疗方法 [1] 那么, 鼻腔冲洗是否也能在 AR 治疗中发挥出重要作用, 将是变态反应临床工作者和 AR 患者共同关心的问题 2 鼻腔冲洗使用鼻腔冲洗进行鼻部护理最早可追溯于 15 世纪哈达瑜伽灯论 (HathaYogaPradipika), 虽然也有使用酥油甚至自身尿液进行鼻腔冲洗的尝试, 以纯水进行鼻腔冲洗的加拉洗鼻壶 (Jalaneti) 最终成为现在各类鼻腔冲洗装置的始祖现代医学体系中, 鼻腔冲洗的最早描述见于 1895 年英国医学杂志 (BritishMedicalJournal) 近年来, 鼻腔冲洗在临床应用越来越多, 各类相关产品品牌涌向市场, 一些国家和国际共识甚至已将鼻腔冲洗推荐为各种鼻部疾病的辅助治疗 [1,4 7] 2012 年发表的一项荟萃 [8] 分析筛选了 1994~2010 年间多个数据库中关于鼻腔冲洗对于 AR 治疗作用的文献, 最终选出 10 个前瞻性随机对照研究综合分析, 总样本量超过 400 例, 结果显示规律使用生理盐水进行鼻腔冲洗对 AR 成人和儿童均具有较好疗效, 使用 1~2 个月后鼻部症状改善 27.66%, 药物用量下降 62.10%, 黏膜纤毛清除速度提高 31.19%, 生活质量改善 27.88% 鼻腔冲洗使用便捷花费较少患者耐受度高且没有证据表明每天规律使用会损害健康现从作用机制装置与方式冲洗液理化特性和特点与治疗药物联合使用及不良反应等方面详细介绍鼻腔冲洗 2.1 作用机制鼻腔冲洗仅仅是单纯的机械干预, 虽然有可能暂时清除鼻黏膜的局部固有免疫成分, 例如分泌型 IgA IgM, 但并不能直接增强免疫功能不能直接产生减充血作用也不能直接增强纤毛功能对于存在过度分泌的慢性气道炎性疾病, 例如慢性鼻 - 鼻窦炎, 鼻腔冲洗可以改善黏液流变学特性, 通过去除变应原和炎性黏蛋白改善黏膜纤毛功能, 进而开放鼻腔通道 [9] 2.2 装置与方式市面上可购买到的鼻腔冲洗装置有很多样式, 包括鼻腔喷雾器雾化器挤压瓶球 [10] 囊注射器等 Olson 等使用 40mL 放射显影剂观察不同鼻腔冲洗方式在健康受试者鼻腔分布, 结果显示正压鼻腔冲洗能广泛地分布鼻腔和鼻窦, 效果要明显优于负压鼻腔冲洗 ( 吸鼻子 ) 或雾化方式 [11] Wormald 等通过使用 Tc99m 标记 5mL 鼻腔冲洗液发现灌洗方式要明显优于雾化喷雾方式部分研究还观察了不同冲洗液容量的区别, 证实大容量冲洗液能带来更好疗效 [12 13] [14] Campos 等的一项研究比较了 26 种不同品牌的鼻腔冲洗装置, 也发现冲洗液容量越大, 冲洗液可覆盖的鼻腔面积也就越大, 但只有所用装置能提供 120mPa 压力时才能覆盖整个鼻腔 ; 此外, 喷嘴和鼻孔紧贴程度恰当调整喷嘴插入鼻前庭方向配备止逆喷嘴易于清洗和可使用微波炉加热这些特性也很重要 2.3 冲洗液理化特性与特点一般成分体外试验证明, 冲洗液中含有的各种离子成分对鼻腔上皮细胞起着重要作用 :1 钠离子可以抑制纤毛细胞钙流动, 从而减少纤毛的摆动频率 [15] ;2 镁离子可以通过减少炎性因子分

3 24 山东大学耳鼻喉眼学报 31 卷 3 期 [16] [17] 泌和炎性细胞脱颗粒来减轻鼻黏膜局部炎症, 但有意思的是镁离子同时也能增强鼻黏膜上皮细胞分泌 IL 8 [18] ;3 镁离子和锌离子可以减缓炎症过程中呼吸道黏膜细胞的凋亡 [19] ;4 通过纤毛细胞表面相关受体, 钙离子参与纤毛摆动的频率调节与同步化 [20] ; 乙酰胆碱和 5 羟色胺的信使作用也是通过钙内流而实现 [20] ; 气流同样也是通过切边应力传导机制来刺激细胞钙内流和纤毛摆动 [20] ;5 钾离子可以通过 EGF/EGFR 途径促进呼吸道上皮修复 [21 22] ;6 作为缓冲液主要成分, 碳酸氢根离子能有效降低黏液黏稠度改善纤毛细胞清除能力 [23] ph 值和渗透压在体外试验中,pH<7 或 ph>10 的冲洗液抑制大鼠和鸡胚呼吸道纤毛摆动频率 [24] ; 酸性冲洗液同样抑制人呼吸道纤毛摆动频率, 而弱碱性溶液则作用相反 [25 26] 但在体内试验中, 不同研究的结论往往相互矛盾 [27 28] 除了 ph 值, 冲洗液渗透压也影响纤毛清除能力 : 在体外试验中, 相较于 0.9% 生理盐水, 无论高渗 (1.5%) 还是低渗 (0.45%) 冲洗液均会降低纤毛摆动频率 [24], 使用 14% 高渗冲洗液甚至会不可逆抑制纤毛摆动, 引发黏液过度分泌紧密连接部位的渗透性增高 [29 31] 在体内试验中, 使用高渗溶液会对气道产生刺激作用, 增加气道分泌和渗出 [32], 因此在呼吸内科有时会使用高渗盐水进行支气管激发试验来评估气道高反应性但也有研究得到与前面矛盾的结果 : 通过糖精试验可以证实 3% ~5% 高渗冲洗液能增强健康受试者的鼻黏膜纤毛清除能力 [33 34] [35] Chusakul 等通过一项双盲随机交互式研究比较了不同 ph 值等渗盐水,36 例 AR 患者先后使用 3 种盐水治疗, 每种使用 10d 后经过洗脱期再换下一种其中 A 组未使用缓冲液,pH 值为 6.2~ 6.4;B 组使用弱碱缓冲液调整 ph 值至 7.2~7.4;C 组使用碱液将 ph 值调至 8.2~8.4, 结果显示三组疗效差异无统计学意义不良反应发生率 :1 鼻烧灼感,A 组 36.1%,B 组 19.4%,C 组 25.0%;2 耳胀痛感,A 组 30.6%,B 组 33.3%,C 组 25.0% 三组中,pH 值 7.2~7.4 的鼻腔冲洗液最受欢迎在 [36] 一项前瞻性对照研究中, 将 220 例 5~9 岁对牧草花粉过敏的 AR 患儿随机分为三组, 分别使用普通生理盐水 2.7% 高渗盐水和不使用鼻腔冲洗经过 4 周治疗后, 结果显示, 高渗盐水显著改善流涕鼻痒喷嚏鼻塞及中耳积液症状, 普通生理盐水仅能减轻流涕喷嚏症状, 同时对照组症状无改善相较另两组, 高渗盐水可改善鼻甲肥大和腺样体肥大减少抗组胺药使用另一项前瞻性随机双盲安 [9] 慰剂对照研究观察使用等渗生理盐水和高渗盐水 (1.25%) 治疗 AR 患儿, 经过 4 周每日 2 次 240mL 容量的鼻腔冲洗, 两组鼻部症状和生活质量均有改善, 耐受良好在治疗 2 周时, 高渗盐水较生理盐水能更好地改善生活质量减少口服抗组胺药使用 ; 但在 4 周时两组间未再有显著差异也有随机对照研究观察到妊娠期 AR 患者使用高渗盐水治疗 6 周后其鼻炎症状评分和抗组胺药用量均明显降低 [37] 温度在研究鼻腔冲洗对 AR 治疗效果的 [38] 文献中多使用常温盐水蔺林等观察使用 15 ( 低于室温 ) 25 ( 室温 ) 40 ( 高于室温 )3 种不同温度生理盐水对 AR 患者进行鼻腔冲洗, 结果提示经治疗 30d,15 及 25 的鼻腔冲洗条件对改善鼻部症状及鼻腔冲洗液中组胺和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白 (ECP) 含量无明显影响, 但使用 40 生理盐水则可显著减轻患者喷嚏鼻塞症状的视觉模拟量表 (VAS) 评分, 同时鼻腔冲洗液中组胺含量显著下 [39] 降最近的另一项研究也发现, 使用 36 温盐水为 66 例 AR 患儿进行鼻腔冲洗,12d 后显著减轻了鼻黏膜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润此外, 还有研究使用管道自来水 (tapwater) 对季节性 AR 患者进行鼻腔冲洗 : 经过 3 周使用普通自来水鼻腔冲洗, 自来水鼻腔冲洗联合地氯雷他定组的生活质量改善显著优于单纯地氯雷他定组 [40] 海水在 1995 年就有研究显示, 含有大量矿物质和微量元素的富营养海水能够促进细胞生长, 这一作用明显优于生理盐水或稀释海水 [41] 2003 年一项研究进而发现, 与等渗生理盐水相比, 海水可以增加支气管上皮细胞的生存能力 [42] 另有使用 0.1% 羟甲唑啉造模的研究显示, 海水能明显保护猪鼻黏膜抵御炎症, 防止纤维化和化生发生 [43] 在体外试验中, 海水能减少 IL 8 RANTES 等促炎因子的产生 [42 44], 减少中性粒细胞和嗜酸性 [45] 粒细胞募集和活化马恩明等研究证实, 使用海水鼻腔冲洗可改善 AR 患者的鼻炎症状 VAS 评分 [46] 和鼻黏膜纤毛清除功能许昱等通过 AR 动物模型比较了高渗海水 ( 含 NaCl2.3%) 和等渗性海水 ( 含 NaCl0.9%), 结果显示与对照组相比, 高渗海水和等渗海水均可减轻小鼠鼻痒喷嚏症状, 同时促进受损鼻黏膜纤毛上皮修复, 而且高渗海水促修复能力优于等渗性海水特殊添加成分丙酮酸是生物体内参与物质代谢的重要小分子, 丙酮酸钠具有抗氧化抗炎作 [47] 用关凯等将含有丙酮酸钠的鼻腔喷雾剂应用

4 关凯, 等. 鼻腔冲洗在变应性鼻炎防治中的应用 25 于 AR 患者, 结果提示该喷雾剂可减轻鼻结膜炎 ( 季节性 AR) 患者的症状评分减少鼻用糖皮质激素用量一项意大利研究招募 80 例 AR 患者, 随机分为两组, 治疗组使用溴化碘温泉水做鼻腔冲洗, 对照组使用油剂滴鼻, 两组治疗均为每天 7 次, 持续 30d 最终结果显示, 治疗组鼻炎症状评分改善 45%, 鼻黏膜纤毛清除时间缩短 29%, 明显优于对照组 [48] 2.4 与 AR 治疗药物联合使用如前文所述, 鼻腔冲洗有助于减少 AR 患者抗组胺药的使用量在与鼻用糖皮质激素联合使用方面, 很多变态反应临床工作者也进行了大量观察 [49] 吴明海等比较了 61 例 AR 成人患者单用鼻用糖皮质激素单用常温生理盐水鼻腔冲洗以及两者联合治疗的疗效, 经 3 个月治疗,3 组患者鼻部症状 VAS 评分及鼻炎结膜炎生活质量评分 (rhinocon junctivitisqualityoflifequestionnaire,rqlq) 改善均无明显差异, 但是单用糖皮质激素组以及联合治疗组的呼出气一氧化氮浓度 (FeNO) 改善明显优于单用鼻腔冲洗组这提示虽然鼻腔冲洗可以改善 AR 鼻部症状和生活质量, 但鼻用糖皮质激素对下 [50] 气道炎症的控制更优另有研究在 AR 患儿中进行了类似观察, 发现海盐水鼻腔冲洗联合鼻用糖皮质激素疗效明显优于单独使用两者之一, 鼻腔分泌物中嗜酸性粒细胞计数的下降也在联合治疗组最为显著 2014 年美国一项研究证实, 鼻用糖皮质激素与鼻腔冲洗联合治疗, 较鼻用糖皮质激素单独使用组能进一步改善 AR 患者生活质量, 且未增加不良反应发生率 [51] 2.5 不良反应及安全性鼻腔冲洗作为一种局部物理治疗, 具有安全方便耐受性好患者易接受等优点大容量洗鼻壶 ( 一般指 >100mL) 有可能带来咽鼓管症状或局部产生刺激感, 发生率能达到 10% ~20%, 但是程度往往轻微不影响依从性 [6] 有时 AR 患者会自己制作鼻腔冲洗装置甚至自配冲洗溶液, 需要注意的是配置冲洗液应使用蒸馏水灭菌水或白开水曾有关于使用污染自来水配制并进行鼻腔冲洗后罹患原发性阿米巴脑膜脑炎的病例报告 [52], 这一情况虽然罕见但可致命, 值得警惕在日常生活中, 阿米巴原虫也可以通过接触淡水湖泊河流地热水体或氯化不足的游泳池水体而感染 [53] 同样, 鼻腔冲洗装置也可以被使用者鼻腔中的细菌所污染, 虽然尚不清楚这种情况是否会导致临床问题发生, 但还是建议对鼻腔冲洗装置按照使用说明定期清洁和更换 [54] 3 小结综上所述, 大容量鼻腔冲洗能够更广泛地分布整个鼻腔, 适当高渗具微碱性 ph 值更接近人体体温更接近海水成分的冲洗液可能更有益于呼吸道上皮功能恢复虽然并不具备直接抗炎作用, 但是鼻腔冲洗与抗组胺药鼻用糖皮质激素联用能增强药物疗效, 减少药物使用量, 可以作为 AR 安全有效的补充治疗手段参考文献 : [1] 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组, 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组. 变应性鼻炎诊断和治疗指南 (2015 年, 天津 )[J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2016,51(1):6 24. SubspecialtyGroupofRhinology,EditorialBoardofChi nesejournalofotorhinolaryngologyheadandnecksur gery;subspecialtygroupofrhinology,societyofoto rhinolaryngologyheadandnecksurgery,chinesemedi calasociation. Chinese guidelinesfordiagnosisand treatmentofalergicrhinitis[j].chinjotorhinolaryngol HeadNeckSurg,2016,51(1):6 24. [2]MeltzerEO,NathanR,DereberyJ,etal.Sleep,quality oflife,andproductivityimpactofnasalsymptomsinthe UnitedStates:findingsfrom theburdenofrhinitisina mericasurvey[j].alergyasthmaproc,2009,30(3): [3]BousquetJ,KhaltaevN,CruzAA,etal.WorldHealth Organization;GA(2)LEN;AlerGen:AlergicRhinitis anditsimpactonasthma(aria)2008update(incol laborationwiththeworldhealthorganization,ga (2) LEN andalergen)[j].alergy,2008,63(suppl 86): [4]PriceD,BondC,BouchardJ,etal.InternationalPrima rycarerespiratorygroup(ipcrg)guidelines:manage mentofalergicrhinitis[j].prim CareRespirJ,2006, 15(1): [5]RosenfeldRM,AndesD,BhatacharyyaN,etal.Clini calpracticeguideline: adultsinusitis[j]. Otolaryngol HeadNeckSurg,2007,137(3Suppl):S1 31. [6]HarveyR,HannanSA,BadiaL,etal.Nasalsalineiri gationsforthesymptomsofchronicrhinosinusitis[j]. CochraneDatabaseSystRev,2007,18(3):CD [7]FokkensWJ,LundVJ,MulolJ,etal.EPOS2012:Eu ropeanpositionpaperonrhinosinusitisandnasalpolyps 2012.Asummaryforotorhinolaryngologists[J].Rhinol ogy,2012,50(1):1 12. [8]HermelingmeierKE,WeberRK,HelmichM,etal.Na salirigationasanadjunctivetreatmentinalergicrhinitis:

5 26 山东大学耳鼻喉眼学报 31 卷 3 期 asystematicreview andmeta analysis[j].am JRhinol Alergy,2012,26(5):e [9]SatdhabudhaA,PoachanukoonO.Eficacyofbufered hypertonicsalinenasalirigationinchildrenwithsymp tomaticalergicrhinitis:arandomizeddouble blindstudy [J].IntJPediatrOtorhinolaryngol,2012,76(4): [10]OlsonDEL,RasgonBM,HilsingerJrRL.Radiographic comparisonofthreemethodsfornasalsalineirigation [J].Laryngoscope,2002,112(8Pt1): [11]WormaldPJ,CainT,OatesL,etal.A comparative studyofthreemethodsofnasalirigation[j].laryngo scope,2004,114(12): [12]PynnonenMA,MukerjiSS,Kim HM,etal.Nasalsa lineforchronicsinonasalsymptoms:arandomizedcon troledtrial[j].archotolaryngolheadnecksurg, 2007,133(11): [13]HarveyRJ,GoddardJC,WiseSK,etal.Efectsofen doscopicsinussurgeryanddeliverydeviceoncadaversi nusirigation[j].otolaryngolheadnecksurg,2008, 139(1): [14]CamposJ,HepptW,WeberR.Nasaldouchesfordis easesofthenoseandtheparanasalsinuses acomparative invitroinvestigation[j].eurarchotorhinolaryngol, 2013,270(11): [15]MaW,KorngreenA,UzlanerN,etal.Extracelular sodium regulatesairwayciliarymotilitybyinhibitinga P2Xreceptor[J].Nature,1999,400(6747): [16]LudwigP,PetrichK,ScheweT,etal.Inhibitionofei cosanoidformationinhumanpolymorphonuclearleuko cytesbyhighconcentrationsofmagnesiumions[j].biol Chem HoppeSeyler,1995,376(12): [17]LarbiKY,GompertsBD.Complexpaternofinhibition bymg2 + ofexocytosisfrom permeabilisedeosinophils [J].CelCalcium,1997,21(3): [18]SchumacherS,RothI,StahlJ,etal.Biodegradationof metalicmagnesium elicitsaninflammatoryresponsein primarynasalepithelialcels[j].actabiomater,2014, 10(2): [19]TesfaigziY.Rolesofapoptosisinairwayepithelia[J]. Am JRespirCelMolBiol,2006,34(5): [20]SchmidA,SalatheM.Ciliarybeatco ordinationbycal cium[j].biolcel,2011,103(4): [21] TrinhNT,PrivéA,MailéE,etal.EGFandK + channelactivitycontrolnormalandcysticfibrosisbron chialepitheliarepair[j].am JPhysiolLungCelMol Physiol,2008,295(5):L [22]BuchananPJ,McNalyP,HarveyBJ,etal.Lipoxin A4 mediatedkatppotasium channelactivationresults incysticfibrosisairwayepithelialrepair[j].amjphys iollungcelmolphysiol,2013,305(2):l [23]ChenEY,YangN,QuintonPM,etal.Anewrolefor bicarbonateinmucusformation[j].am JPhysiolLung CelMolPhysiol,2010,299(4):L [24]VandeDonkHJ,ZuidemaJ,MerkusFW.Theinflu enceofthephandosmoticpresureupontrachealciliary beatfrequencyasdeterminedwithanew photo electric registrationdevice[j].rhinology,1980,18(2): [25]LukCK,DulfanoMJ.EfectofpH,viscosityandionic strengthchangesonciliarybeatingfrequencyofhuman bronchialexplants[j].clinsci(lond),1983,64(4): [26]ZsemberyA,BoyceAT,LiangL,etal.Sustainedcal cium entrythroughp2x nucleotidereceptorchannelsin humanairwayepithelialcels[j].jbiolchem,2003, 278(15): [27]EnglandRJ,AnthonyR,HomerJ,etal.NasalpHand saccharinclearanceareunrelatedinthephysiologicaly normalnose[j].rhinology,2000,38(2): [28]ChusakulS,WarathanasinS,SuksangpanyaN,etal. Comparisonofbuferedandnonbuferednasalsalineiri gationsintreatingalergicrhinitis[j].laryngoscope, 2013,123(1): [29]BoekWM,KelesN,GraamansK,etal.Physiologic andhypertonicsalinesolutionsimpairciliaryactivityin vitro[j].laryngoscope,1999,109(3): [30]DwyerTM,FarleyJM.Mucusglycoconjugatesecretion incoolandhypertonicsolutions[j].am JPhysiol, 1997,272(6Pt1):L [31]H gmanm,m rkac,roomansgm.hypertonicsa lineincreasestightjunctionpermeabilityinairwayepi thelium[j].eurrespirj,2002,20(6): [32]GreifL,AndersonM,WolmerP,etal.Hypertonic salineincreasessecretoryandexudativeresponsivenesof humannasalairwayinvivo[j].eurrespirj,2003,21 (2): [33]TalbotAR,HerTM,ParsonsDS.Mucociliaryclear anceandbuferedhypertonicsalinesolution[j].laryn goscope,1997,107(4): [34]HomerJ,DowleyAC,CondonL,etal.Theefectof hypertonicityonnasalmucociliaryclearance[j]. Clin OtolaryngolAliedSci,2000,25(6): [35]ChusakulS,WarathanasinS,SuksangpanyaN,etal. Comparisonofbuferedandnonbuferednasalsalineiri gationsintreatingalergicrhinitis[j].laryngoscope, 2013,123(1): [36]MarchisioP,VaricchioA,BaggiE,etal.Hypertonic salineismoreefectivethannormalsalineinseasonalal lergicrhinitisinchildren[j].intjimmunopatholphar

6 关凯, 等. 鼻腔冲洗在变应性鼻炎防治中的应用 27 macol,2012,25(3): [37]GaraveloW,SomiglianaE,AcaiaB,etal.Nasallav ageinpregnantwomenwithseasonalalergicrhinitis:a randomizedstudy[j].intarchalergyimmunol,2010, 151(2): [38] 蔺林, 严文洪, 赵霞. 不同温度生理盐水鼻腔冲洗对变应性鼻炎的治疗作用 [J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2014,49(2): LINLin,YANWenhong,ZHAOXia.Treatmentofal lergicrhinitiswithnormalsalinenasalirigationatdifer enttemperature[j].chinjotorhinolaryngolheadneck Surg,2014,49(2): [39]GelardiM,TalienteS,PiccininniK,etal.Nasaliriga tionwithnasir inchildren:apreliminaryexperience onnasalcytology[j].jbiolregulhomeostagents, 2016,30(4): [40]XiongM,FuX,DengW,etal.Tapwaternasaliriga tioninadultswithseasonalalergicrhinitis:arandom izeddouble blindstudy[j].eurarchotorhinolaryngol, 2014,271(6): [41]TraisacL,BordenaveL,BareileR,etal.tudeinvitro del actiondesdérivésdel eaudemersurlamuqueuse respiratoire[j].revofsocfrorl,1995,32(1): [42]TabaryO,MuseletC,MieschMC,etal.Reductionof chemokineil 8andRANTESexpresioninhumanbron chialepithelialcelsbyasea waterderivedsalinethrough inhibitednuclearfactor kappabactivation[j].biochem BiophysResCommun,2003,309(2): [43]NikolaidisE,EleftheriadouA,YiotakisI,etal.Influ enceofintranasalsterileisotonicseawaterapplications onxylometa zolineadministration:anexperimentalstudy inpigs[j].aurisnasuslarynx,2010,37(1): [44]TabaryO,MuseletC,YvinJC,etal.Phys iomerre ducesthechemokineinterleukin 8productionbyactiva tedhumanrespiratoryepithelialcels[j].eurrespirj, 2001,18(4): [45] 宋培荣, 马恩明. 生理性海水喷鼻治疗儿童变应性鼻炎的临床观察 [J]. 现代中西医结合杂志,2013,22 (18): [46] 邓智锋, 许昱, 欧劲, 等. 高渗性海水和等渗性海水对变应性鼻炎小鼠鼻黏膜的影响 [J]. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2014,28(23): [47] 李丽莎, 关凯, 王瑞琦. 丙酮酸钠鼻喷剂治疗变应性鼻炎的效果分析 [J]. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2017,31(2): [48]BarbieriM,SalamiA,MoraF,etal.Behaviorofser um IgEandIgA inpatientswithalergicrhinitistreated withiodinebromidethermalwater[j].actaotorhino laryngolital,2002,22(4): [49] 吴明海, 王秋萍, 张恺, 等. 鼻腔冲洗治疗变应性鼻炎的疗效观察 [J]. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2014, 28(5): [50]ChenJR,JinL,LiXY.Theefectivenesofnasalsa lineirigation(seawater)intreatmentofalergicrhinitis inchildren[j].intjpediatrotorhinolaryngol,2014,78 (7): [51]NguyenSA,PsaltisAJ,SchloserRJ.Isotonicsaline nasalirigationisanefectiveadjunctivetherapytoin tranasalcorticosteroidsprayinalergicrhinitis[j].amj RhinolAlergy,2014,28(4): [52] LouisianaDepartmentofHealthandHospitals.North Louisianawomandiesfrom rareamebainfection[ ].htp://new.dhh.louisiana.gov/index.cfm/ne wsroom/detail/2332. [53]InformationaboutNaegleriainfectionisavailableonline from theunitedstatescentersfordiseasecontrol.ht tp:// [54]PsaltisAJ,ForemanA,WormaldPJ,etal.Contamina tionofsinusirigationdevices:areviewoftheevidence andclinicalrelevance[j].am JRhinolAlergy,2012, 26(3): ( 编辑 : 孙瑶 )

Ó Ñ Ñ Ñ

中华医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会 Ó Ñ Ñ Ñ Ñ Ò Ò Ò Ó Ó Ò Ó Ñ Ò Ò Ó Ò Ò Ñ Ò Ñ Ñ Ò Ò Ñ Ñ Ñ Ò Ó Ò Ò Ñ Ó Ò Ò Ó Ó Ñ Ó Ó Ó Ò Ò Ó Ò Ó Ó Ò Ò Ò Ñ Ó Ò Ñ Ò Ò Ñ Ò Ò Ò Ó Ò Ô 中华医学会肝病学分会中华医学会感染病分会慢性乙型肝炎防治指南年更新版中华实验和临床感染病杂志