毒素死亡存活毒素呕吐便血昏厥窒息以至死亡

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专宓
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1 袁俐

2 毒素死亡存活毒素呕吐便血昏厥窒息以至死亡

3 超敏反应 ( 变态反应 ): 机体再次接触相同抗原后, 引起过强免疫反应, 导致组织损伤或生理功能紊乱的病理性免疫应答分型 I 型 : 速发型超敏反应 II 型 : 细胞毒性或细胞溶解型超敏反应 III 型 : 免疫复合物型超敏反应 IV 型 : 迟发型超敏反应 I II III Ab IV 效应 T 细胞

4 超敏反应的发生取决于两方面因素 : 抗原刺激, 变应原可以使抗原或半抗原, 可以是自身抗原或外来抗原机体反应性 ( 有个体差异性 )

5 变应原呼吸道 --- 花粉尘螨霉菌等 ; 消化道 --- 鱼虾肉蛋牛奶等 ; 皮肤 --- 昆虫的毒素化学物质等 ; 肌肉静脉 --- 化学药物及异种动物血清等

6 吸入性变应原花粉螨虫屋食物变应原海产品药物

7 Ⅰ 型超敏反应的发生机制 ( 一 ) 致敏阶段抗原机体产生 IgE 结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞 (FcεR) ( 二 ) 发敏阶段 1. 细胞活化释放生物活性介质相同抗原与 IgE Fab 段 ( 肥大细胞及嗜碱性粒细胞 ) 结合释放生物活性介质

8 致敏阶段发敏阶段

12 常见疾病 ( 一 ) 过敏性休克 1. 药物过敏性休克药物 : 青霉素 ( 最常见 ) 普鲁卡因利多卡因链霉素磺胺有机碘等机制 : 青霉素机体青霉噻唑醛酸和青霉烯酸与人体组织蛋白结合 ( 完全抗原 ) 产生特异性 IgE( 与肥大细胞嗜酸性粒细胞结合 ); 青霉素再次刺激脱颗粒血管扩张过敏性休克 2. 血清过敏性休克多肽及蛋白质制剂 : 抗毒素血清 ( 如白喉破伤风外毒素 ) 疫苗抗蛇毒制品细胞因子等生物制剂

13 ( 二 ) 呼吸道过敏反应过敏原 : 尘土花粉霉菌动物皮屑或呼吸道感染等常见病 : 过敏性鼻炎和过敏性哮喘 ( 三 ) 消化道过敏反应过敏原 : 鱼虾蛋奶及一些药物常见病 : 过敏性胃肠炎 ( 四 ) 皮肤过敏反应过敏原 : 多种抗原, 或冷热刺激日光照射肠内寄生虫感染等常见病 : 荨麻疹湿疹皮炎神经血管性水肿 ( 五 ) 迟缓相反应对速发型超敏反应者进行激发试验 ( 皮试或吸入 ) 时, 可观察到除即刻相反应外, 尚有迟缓相 (late phase reaction,lpr) 反应, 表现为在 24 h 后, 局部出现面积更大肿胀更重的反应, 病理检查时发现有大量密集嗜碱性粒细胞浸润

14 特点 : 1 发生快, 恢复快, 一般无组织损伤 ; 2 由 IgE 介导, 肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与 3 组胺, 白三烯等物质发挥重要作用 4 不激活补体, 主要改变是毛细血管扩张通透性增加, 平滑肌收缩等生理功能紊乱 5 有个体差异和家族史

15 病例某男,15 岁主诉 : 咽喉疼痛伴发热一天发热, 咽痛诊断 : 急性扁桃体炎治疗 : 青霉素静脉滴注处理经过 : 青霉素皮试弱阳, 被误作阴性处理在静滴青霉素约半分钟, 患者胸闷气急呼吸困难, 随即抽搐昏迷, 抢救不及而死亡问 : 患者死亡原因是什么? 简述其发生机理以及防治方法

16 Ⅰ 型超敏反应的防治原则 ( 一 ) 寻找变应原 1. 仔细询问个人及家族过敏史 2. 皮肤试验, 皮试阳性禁用 3 过敏性休克首选肾上腺素 4 脱敏疗法 ( 免疫血清过敏者, 但青霉素过敏禁用 )

17 ( 二 ) 脱敏治疗 : ( 急性 ) 方法 : 已知变应原, 必须接触小量多次短时间间隔 (20-30min) 注射应用 : 外毒素所致疾病危及生命又对抗毒素血清过敏者慢性脱敏治疗方法 : 采用微量 ( g ng), 长时间反复多次皮下注射应用 : 已查明且难以避免接触的环境中抗原如尘土花粉螨虫霉菌类等的病人

18 ( 三 ) 药物治疗 1 抢救过敏性休克 : 肾上腺素解除平滑肌痉挛, 收缩毛细血管, 升高血压, 是抢救过敏性休克的首选药 2 生物活性介质拮抗剂苯海拉明扑尔敏异丙嗪等抗组胺药物 - -- 组胺拮抗剂 ; 水杨酸 --- 缓激肽拮抗剂 ; 多根皮苷酊磷酸盐 --- 白三烯拮抗剂 3. 抑制免疫功能的药物 ( 激素 ) 药物 : 地塞米松氢化可的松等作用 :a. 抑制单核细胞 T B 细胞功能 ; b. 消炎

19 概念 : 由 IgG 或 IgM 类抗体与靶细胞表面相应的抗原或吸附于靶细胞上的半抗原结合, 在补体系统, 巨噬细胞和 NK 细胞参与下, 引起靶细胞溶解破坏, 所以又称细胞毒型或溶细胞型超敏反应

20 同种异型抗原 : 血型 HLA 吸附于细胞表面的抗原或半抗原 : 药物自身修饰的抗原 : 理化生物因素

24 输血反应 :ABO 血型不合输血,IgM 类抗体新生儿溶血 : 见于 RH - 母亲再次妊娠 RH + 胎儿时自身免疫性溶血性贫血自身免疫性受体病包括甲状腺机能亢进重症肌无力胰岛素抵抗型糖尿病肺肾综合征急性风湿热急性肾小球肾炎药物过敏性血细胞减少症 : 表现为溶血性贫血, 粒细胞减少症和血小板减少性紫癜

26 II 型超敏反应特点 1. 抗原位于细胞表面 ; 2. 参与的抗体为 IgG( 主要 ) IgM IgA,Ag- Ab 在细胞表面结合 ; 3. 需要补体吞噬细胞 NK 细胞参加 ; 4. 引起细胞溶解或裂解

27 概念 : 可溶性抗原与抗体 (IgG,IgM,IgA) 在血液中结合形成免疫复合物 (IC), 在一定条件下, 沉积于血管基底膜和组织间隙, 引起以组织水肿, 局部坏死和中性粒细胞浸润为主的炎症反应和组织损伤, 又称免疫复合物型超敏反应变应原 : 细菌, 病毒, 真菌, 寄生虫, 动物免疫血清, 药物等

28 免疫复合物 (IC) 小分子中分子大分子肾滤过沉积在局部吞噬细胞吞噬

29 中等大小免疫复合物沉积肥大细胞嗜碱性粒细胞血小板激活释放血管活性胺毛细血管通透性增加局部充血水肿沉积于组织中激活补体 C3a C5a C567 趋化作用中性粒细胞浸润释放溶酶体酶局部组织损伤血管炎激活血小板启动内源性的凝血机制微血栓形成局部缺血坏死

30 常见疾病局部 IC 所致的损伤 :Athus 反应, 类 Athus 反应, 过敏性肺泡炎全身 IC 所致的损伤 : 血清病, 感染后肾小球肾炎, 类风湿性关节炎及 SLE

31 Arthus s reaction 经抗原反复免疫之后, 注射抗原的皮下出现局部红肿出血和坏死等剧烈炎症反应

32 Serum sickness( 血清病 ) 大量注射抗毒素马血清后 1-2 周出现发热皮疹淋巴结肿大关节肿痛和蛋白尿等症状使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状 Clemens Pirquet

33 Serum sickness

34 RA 患者手指关节实质性损伤

35 Systemic lupus erythematosus

36 特点 1. 免疫复合物形成于血循环中 ; 2. 参加的抗体为 IgG( 主要 ) IgM IgA; 3. 必须有补体参加 ; 4. 引起以中性粒细胞浸润为主的炎症 ( 组织损伤 )

37 概念 : 效应 T 细胞再次接触相同抗原后发生的病理损伤, 其特点是 (1) 反应发生慢 (24-72H), 消退慢, 抗体与补体不参与 ;(2) 以单个核细胞浸润和组织细胞坏死变形为主的炎症反应 ;(3) 多数无明显个体差异, 又称为迟发型超敏反应

39 临床常见疾病 ( 一 ) 局部的免疫复合物病 1.Arthurs 反应 2. 类 Arthurs 动物实验局部出血水肿坏死如 IDDM 患者反复注射胰岛素

40 临床常见疾病 ( 二 ) 全身的免疫复合物病 1. 血清病原因 : 抗原 ( PC TAT MCAb 等 ) 初次大量抗体 + 存留抗原中等免疫复合物 1-2 周发热皮疹关节痛淋巴结大一过性蛋白尿 2. 感染后肾小球肾炎 3. 类风湿性关节炎

42 Poison ivy / poison oak reaction active hapten molecule

43 结核菌素反应

45 特点 1. 由效应 T 细胞介导的免疫损伤 ; 2. 为迟发型 ; 3. 无明显的个体差异 ; 4. 引起以单核 - 巨噬细胞浸润为主的炎症 ( 组织损伤 )

46 四型超敏反应要点比较型别参加成分发病机理临床常见病 I 型 ( 速发型 ) IgE (IgG 4 ) IgE 粘附于肥大细胞或嗜碱粒细胞表面的 FcεR 上, 变应原与细胞表面的 IgE 结合, 靶细胞脱颗粒, 释放生物活性介质, 作用于效应器官药物过敏性休克血清过敏性休克支气管哮喘花粉症变应性鼻炎荨麻疹食物过敏症等 II 型 ( 细胞毒型 ) 例外 : 细胞刺激型 IgG IgM 补体巨噬细胞 NK 细胞 IgG 在补体巨噬细胞 NK 细胞等协同作用下溶解靶细胞抗体使细胞功能活化, 表现为分泌增加或细胞增殖等输血反应新生儿溶血症免疫性血细胞减少症抗膜性肾小球肾炎等甲状腺功能亢进 (Graves) III 型 ( 免疫复合物型 ) IgG IgM IgA 补体中性粒细胞中等大小的免疫复合物沉积于血管壁基底膜激活补体, 吸引中性粒细胞释放溶酶体酶, 引起炎症反应血清病免疫复合物型肾小球性肾炎系统性红斑狼疮等 IV 型 ( 迟发型 ) T 细胞致敏 T 细胞再次与抗原相遇, 直接杀伤靶细胞或产生各种淋巴因子, 引起炎症传染性变态反应接触性皮炎

47 思考题 1. 简述 Ⅰ 型超敏反应的发生机制与常见疾病 2. 初次注射青霉素为什么发生过敏性休克? 怎样预防? 青霉素为什么要新鲜配制? 3. 简述嗜酸性粒细胞负反馈调节机制 4. 简述 Ⅱ 型超敏反应的发生机制与常见疾病 5. 输血反应是如何引起的? 怎样预防? 6. 简述 Ⅲ 型超敏反应的常见疾病 7. 链球菌感染后肾小球肾炎是如何引起的? 8. 简述 Ⅳ 型超敏反应的常见疾病 9. 如患者需使用破伤风抗毒素和白喉抗毒素而皮试为阳性, 应采用什么措施预防过敏性休克? 原理是什么? 10. 简述超敏反应的防治原则

Hyposensitization

Hyposensitization I Hypersensitivity 超敏反应第五章超敏反应 (hypersensitivity) 又称变态反应 (Allergy) 概念 : 已致敏机体再次接触相同的抗原或半抗原, 所引起的组织损伤或生理功能紊乱超敏反应实质上是异常或病理性的免疫应答 Gell and Coombs Classification Robin Coombs 1921-- I 型超敏反应

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