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迹牟阳
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1 第 26 卷第 4 期 2017 年 08 月 317 抗中性粒细胞胞质抗体相关肾炎患者肾移植的转归王少凡 DOI: / j.issn X 谢轲楠倪雪峰刘正钊陈樱花程东瑞文吉秋陈劲松胡伟新摘要目的 : 回顾性分析抗中性粒细胞胞质抗体 (ANCA) 相关肾炎 ( AAGN) 患者接受肾移植后的转归方法 :11 例 AAGN 患者 [ 男 4 例, 女 7 例, 中位年龄 48(33 5~ 52 5) 岁 ] 接受肾移植采用激素吗替麦考酚酯联合他克莫司 / 环孢素 A 三联抗排斥治疗肾移植后排斥反应及其类型均经移植肾活检病理诊断回顾性分析移植肾预后血管炎复发及血清 ANCA 对移植肾预后的影响结果 :11 例 AAGN 均为 MPO ANCA 相关血管炎,10 例在肾移植前接受肾脏替代治疗, 中位时间为 30 5(14 8~ 50 5) 个月肾移植前均无血管炎活动 ( BVAS 0 分 ),7 例血清 MPO ANCA 阳性肾移植术后均未出现移植肾功能延迟恢复,4 例 (36 4%) 发生急性细胞性排斥反应, 分别有 1 例术后 18 个月和 22 个月发生血管炎复发和慢性体液性排斥反应术后中位随访 56(46 5~ 135) 个月, 随访末 8 例 (72 7%) 血清肌酐水平正常,2 例血清肌酐升高,1 例移植肾失功 5 年人肾生存率分别为 100% 和 90 9% 术前 ANCA 阳性与阴性患者比较移植肾排斥反应发生率和血管炎复发率均无显著差异远期预后好, 血管炎复发率低, 但术后早期急性排斥反应发生率高, 应加强预防抗排斥反应关键词抗中性粒细胞胞质抗体相关性肾炎慢性肾功能不全肾移植预后 Outcome of patients with ANCA associated glomerulonephritis after renal transplantation 结论 :AAGN 患者肾脏移植后 WANG Shaofan,XIE Kenan,NI Xuefeng,LIU Zhengzhao,CHEN Yinhua,CHENG Dongrui,WEN Jiqiu,CHEN Jinsong, HU Weixin National Clinical Research Center of Kidney Diseases, Jinling Hospital, Nanjing University School of Medicine, Nanjing ,China WANG Shaofan and XIE Kenan are considered to be first authors Corresponding author:hu Weixin( E mail:huwx@ vip.163.com);chen Jinsong( E mail:chenjinsongkidney@ hotmail.com) ABSTRACT associated glomerulonephritis( AAGN). Objective:To retrospectively analyze the outcome of kidney allograft for ESRD resulted from ANCA Methodology: Eleven patients with AAGN who received renal transplantation ( RTx) between 1994 and 2013 were enrolled in this study. Overall allograft outcome, AAV recurrence and the association of the serum ANCA titer with allograft outcome were investigated. Results: All ESRD cases were resulted from microscopic polyangiitis ( MPA). Ten patients received renal replacement therapy( RRT) before RTx, with median time of 30 5 (14 8~ 50 5) months. There s no clinic activity of AAV with BVAS of zero,the median follow up was 56(46 5 ~ 135)months after RTx. Only one patient (9 09%) experienced AAV recurrence,while four (36 4%) had acute rejection, and one ( 9 09%) had chronic rejection. At the endpoint of follow up, eight ( 72 7%) patients had normal allograft function, while renal insufficiency happened in three patients (27 3%), in which one had allograft failure. There was no death during follow up. Five years survival rate in patient and allograft was 100% and 90.9% respectively. No significant differences were found in allograft failure, AAV recurrence and rejection in patients differed by serum ANCA titer at RTx time. Conclusion:RTx is a safe and effective option for ESRD secondary to AAV. AAV recurrence was rare under current immunosuppression strategy. However, acute rejections may need more attention and prevention. Key words ANCA associated glomerulonephritis end stage renal disease renal transplantation outcome [ 基金项目 ] 国家临床重点专科军队建设项目肾脏科专项 (2014ZDZK001); 国家科技支撑计划课题 (2015BAI12B05,2015BAI12B02) [ 作者单位 ] 南京总医院肾脏科国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所 ( 南京,210016), 王少凡和谢轲楠为共同第一作者 [ 通信作者 ] 胡伟新 (E mail:huwx@ vip.163.com); 陈劲松 (E mail:chenjinsongkidney@ hotmail.com) c 2017 年版权归编辑部所有

2 318 J Nephrol Dialy Transplant Vol.26 No.4 Aug.2017 抗中性粒细胞胞质抗体 ( ANCA) 相关血管炎 (AAV) 导致的肾炎 (AAGN) 临床表现为急进性肾小球肾炎或慢性肾功能不全 [1], 预后差,5 年肾脏存活率仅 50% [2] 肾移植是终末期肾病 (ESRD) 患者主要肾脏替代治疗方式之一国外关于 AAGN 复发移植肾失功及移植并发症的报道各有不同 [3-5] 早年研究认为,AAGN 接受移植后容易出现血管炎复发,5 年肾存活率不超过 80% 但随着移植后免疫抑制剂的发展,AAV 复发率下降, 移植肾远期预后改善我国 AAGN 流行病学资料尚比较欠缺, 国内关于 AAGN 肾移植预后仅见个案报道, 因此, 本文通过单中心数据, 回顾性分析 11 例 AAGN 肾移植患者的临床特点及远期预后对象和方法研究对象 1994 年 1 月至 2014 年 12 月在南京总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心确诊为 AAGN 并接受肾移植的患者共 11 例 AAGN 的诊断参照 Chapel Hill 会议标准 [6] 所有患者符合以下条件 :(1) 原发病明确诊断为 AAGN, 血清 ANCA 阳性, 肾活检病理示寡免疫复合物节段坏死性新月体肾炎 ;(2) 肾移植前临床无血管炎活动, 血管炎活动评分 (BVAS) <1 分, 血清 ANCA 可为阳性 ;(3) 术后随访时间 6 个月临床资料包括性别年龄血管炎临床和 ANCA 类型肾外脏器损害 ; 肾移植前透析方式和时间血管炎活动性和伯明翰血管炎活动性评分 (BVAS) 血清 ANCA 水平淋巴细胞毒性试验 (CDC) 和群体反应性抗体 (PRA) 抗排斥方案术前使用抗 CD25 单克隆抗体或兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白 ( ATG) 或甲泼尼龙冲击进行免疫诱导, 维持免疫抑制方案为他克莫司 (FK506) 或环孢素 A ( CsA) 联合吗替麦考酚酯 (MMF) 和糖皮质激素 (Pred) 三联治疗随访观察指标术后肾功能恢复时间急性和慢性排斥反应移植肾功能移植肾预后 (AAV 复发移植肾失功死亡 ) 随访终点定义为死亡移植肾失功并重新开始维持性透析, 或最近一次随访时间标准移植肾病理 [7] 移植肾活检依据 Banff 2011 诊断分为 (1) 正常,(2) 超级排斥,(3) 临界改变, (4) 急性排斥反应,(5) 慢性排斥反应,(6) 其他病变移植肾 BK 病毒相关性肾病 (BKVAN): 应用针对 SV40 病毒大 T 抗原的鼠源单克隆抗体进行免疫组织化学染色, 阳性者判定为 BKVAN 定义移植肾功能延迟恢复 ( DGF) 定义为肾移植术后 1 周内至少需行 1 次血液透析治疗 ; 或肾移植术后连续 3 日血清肌酐 ( SCr) 下降幅度少于前日的 10%; 或术后 1 周 SCr 仍未降至 400 μmol / L; 或术后无尿或尿量 <1 200 ml / 24h ESRD 定义为估算的肾小球滤过率 (egfr) <15 ml / ( min 1 73m 2 ), 或进行维持性肾脏替代治疗 >3 个月 AAV 复发指血清 ANCA 指标升高, 并出现由血管炎导致的临床症状, 包括肺出血大量血尿肾活检病理出现新月体肾炎等 ; 伯明翰血管炎活动性评分 ( BVAS) 采用 2009 年修订版评分标准 [BVAS(v.3)] [8] 统计学分析采用 SPSS 16 0 软件进行数据分析, 符合正态分布的计量资料以均数 ± 标准差表示, 计数资料以百分率表示, 组间比较采用卡方检验或 Fisher s 确切概率法患者年龄和治疗随访时间采用中位数 ( 四分位间距 ) 表示, 两组间比较采用 Mann Whitney 检验所有检验均为双侧检验, P < 0 05 为差异有统计学意义结果病例资料 11 例患者中男性 4 例 (36 4%), 女性 7 例 (63 6%), 确诊 AAV 时中位年龄 40(29 ~ 51) 岁, 临床类型均为微型多血管炎 ( MPA) 和 MPO ANCA 阳性肾外损害中肺受累 2 例, 关节和皮肤受累各 1 例 4 例治疗初即需肾脏替代治疗 (RRT),7 例 (63 6%) 在随访过程中进入 ESRD 9 例 (81 8%) 接受血液透析,1 例接受腹膜透析,1 例未接受 RRT, 肾移植前中位 RRT 时间 25(13 ~ 50) 个月移植前所有病例无 AAV 活动表现,BVAS 评分 0 分,7 例血清 MPO ANCA 阳性 ( 平均 119 8±89 5 IU / ml) 1 例未查 FLOW PRA 抗体,2 例 PRA Ⅰ 类抗体阳性,10 例 PRAⅡ 类抗体均阴性 ( 表 1) 移植肾预后接受肾移植中位年龄为 48 (33 5 ~ 52 5) 岁, 所有患者均为首次肾移植, 均为尸体供肾 11 例术后均未出现 DGF 急性细胞性排斥的发生率为 36 4%(4 / 11), 中位发生时间为术后 113 5(14 3 ~ 225)d 中位随访时间 56(46 5 ~ 135) 个月, 随访末 8 例 (72 7%) 肾功能正常,3 例 ( 27 3%) egfr 下降 ( 平均 60±28 ml / min) 1 例 (9 09%) 在移植后 22

3 第 26 卷第 4 期 2017 年 08 月 319 个月出现慢性体液性排斥, 移植后 24 个月进展至移植肾失功无死亡病例 ( 表 2) 移植后 5 年肾脏生病例性别移植年龄 ( 岁 ) AAV RRT 时间 ( 月 ) 表 1 肾外损害存率为 90 9%, 人生存率为 100% 随访中无病例发生严重感染及 BKVAN AAGN 肾移植患者的基础临床资料透析时间 ( 月 ) 透析方式移植前 ANCA 移植前 PRA Ⅰ(%) 移植前 PRA Ⅱ(%) 1 男肺 51 HD 阴性女 41 N N 0 N ND 3 男 N 11 HD 阴性 ND ND ND 4 男 51 0 N 14 HD 女 34 4 N 49 HD ND 6 男 54 0 N 17 HD 女 53 0 肺 12 HD 阴性女 N 89 HD 女 20 0 N 36 HD 女 22 3 关节 60 HD 女皮肤 25 PD 阴性 ANCA: 抗中性粒细胞胞质抗体 ;AAV:ANCA 相关血管炎 ;AAGN:AAV 导致的肾炎 ;RRT: 肾脏替代治疗 ;PRA: 群体反应性抗体,<10% 为阴性 ; CDC: 淋巴细胞毒性试验 ;HD: 血液透析 ;PD: 腹膜透析 ; N: 未发生 ; ND: 未检查病例免疫诱导移植后免疫抑制方案表 2 AAGN 肾移植患者的治疗及随访资料随访时间 ( 月 ) 急性排斥反应慢性排斥反应 AAV 复发随访末 SCr (μmol / L) CDC (%) 移植肾失功 1 抗 CD25 单抗 P+MMF+FK N N N 66 3 N 2 MP P+MMF+FK Y N N 93 7 N 3 MP P+MMF+CsA 190 N N N 85 7 N 4 抗 CD25 单抗 P+MMF+FK N N N 99 9 N 5 MP P+MMF+FK N Y N Y 6 抗 CD25 单抗 P+MMF+FK N N Y N 7 抗 CD25 单抗 P+MMF+FK Y N N 94 6 N 8 抗 CD25 单抗 P+MMF+CsA 87 Y N N 53 9 N 9 ATG P+MMF+FK N N N 81 3 N 10 ATG P+MMF+FK Y N N 77 8 N 11 抗 CD25 单抗 P+MMF+CsA 56 N N N N AAV: 抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎 ;AAGN:AAV 导致的肾炎 ;SCr: 血清肌酐 ;MP: 甲泼尼龙 ;P: 泼尼松 ;MMF: 吗替麦考酚酯 ;FK506: 他克莫司 ;CsA: 环孢素 A;ATG: 兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白 ;N: 未发生 ;Y: 发生 AAV 复发病例 6 患者分别在肾移植术后 3 天及 18 个月时 AAV 复发此患者起病时 AAV 累及肾脏 ( 图 1A) 和肺, 行血液透析 17 个月后接受肾移植, 术前无血管炎活动表现, MPO ANCA 阳性 ( RU / ml), 供肾病理检查未见病变 ( 图 1B) 术后第 3 天出现肺泡出血,pANCA 升高至 1 160, 尿量和移植肾功能正常, 移植肾活检仅见肾小球轻度系膜增生性病变, 肾小管间质血管均未见明显病变 ( 图 1C), 诊断为血管炎复发 ( 累及肺部 ), 予血浆置换治疗 3 次后肺出血缓解, 复查 panca 1 80, 后续采用 Pred+MMF +FK506 抗排异治疗随访 18 个月时出现大量镜下血尿 ( 尿沉渣 RBC 350 万 / ml, 多形型 ) 和 SCr 上升 (196 2 μmol / L),pANCA 1 320,MPO ANCA RU / ml, 移植肾重复活检见肾小球新月体比例 20% ( 图 1D), 诊断血管炎复发, 予甲泼尼冲击 (500 mg / d 3d) 后移植肾功能稳定 (SCr μmol / L) 后续随访 6 月中无血管炎再次复发血清 ANCA 水平与血管炎复发和移植肾预后关系根据肾移植前 MPO ANCA 是否阳性将病例分为 2 组, 其中阳性 7 例 (63 6%), 阴性 4 例两组性别 AAV 发病年龄肾移植年龄血管炎复发率急 / 慢性排斥反应及移植肾失功发生率均无统计学差异 ( 表 3)

320 J Nephrol Dialy Transplant Vol.26 No.4 Aug.

PAS, 200);B: 供肾肾小球轻度系膜增生 ( PAS, 400);C: 肾移植后 5d 肾外复发, 移植肾肾小球系膜轻度增生 (PAS, 400);D: 肾移植术后 18 个月抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎复发时移植肾肾小球新月体形成 (20%), 肾小管腔内蛋白及红细胞管型, 间质大量单个核细胞弥漫聚集 (PAS, 200) 表 3 肾移植前血清 ANCA 水平对结局的影响 ANCA

P+MMF+CsA 3(75 0) 0 0 024 血管炎复发,n(%) 0 1(14 3) 0 428 急性细胞性排斥反应,n(%) 1(25 0) 3(42 9) 0 554 慢性体液性排斥反应,n(%) 0 1(14 3) 0 428 移植肾失功,n(%) 0 1(14 3) 0 428 ANCA: 抗中性粒细胞胞质抗体 ; P: 泼尼松 ; MMF: 吗替麦考酚酯 ; FK506:

[12,18], 与非 AAGN 接受肾移植患者则相当 [16] P 我国在此方面研究较少, 目前仅见个案报道 [19] 本研究回顾性观察了本中心 11 例 AAGN ESRD 患者接受肾移植治疗后移植肾预后和 AAV 复发情况, 并分析了 ANCA 与移植肾转归和血管炎复发之间的关系研究结果发现长期随访 ( 中位 56 个月 ) 中人存活率 100%, 肾脏存活率 90 9%, 仅 1

4 320 J Nephrol Dialy Transplant Vol.26 No.4 Aug.2017 肾移植后 4 例 (36 4%) MPO ANCA 持续阳性, 阳性率低于肾移植前 (P = 0 087),MPO ANCA 水平图 1 与肾移植前比较无统计学差异 [(157 56±119 56) RU / ml vs (119 76±89 55)RU / ml,p = 0 563)] 血管炎复发患者组织学特征 A: 自体肾活检新月体比例 100%, 肾小管间质重度毁损 ( PAS, 200);B: 供肾肾小球轻度系膜增生 ( PAS, 400);C: 肾移植后 5d 肾外复发, 移植肾肾小球系膜轻度增生 (PAS, 400);D: 肾移植术后 18 个月抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎复发时移植肾肾小球新月体形成 (20%), 肾小管腔内蛋白及红细胞管型, 间质大量单个核细胞弥漫聚集 (PAS, 200) 表 3 肾移植前血清 ANCA 水平对结局的影响 ANCA 阴性 (n = 4) ANCA 阳性 (n = 7) 男 / 女 2 / 2 3 / 血管炎确诊年龄 ( 岁 ) 49 5(42 5~ 52 5) 35(23 ~ 45) 肾移植年龄 ( 岁 ) 52 5(47 3~ 54 5) 41(28 ~ 49 5) 抗排斥方案,n(%) P+MMF+FK506 1(25 0) 7(100) P+MMF+CsA 3(75 0) 血管炎复发,n(%) 0 1(14 3) 急性细胞性排斥反应,n(%) 1(25 0) 3(42 9) 慢性体液性排斥反应,n(%) 0 1(14 3) 移植肾失功,n(%) 0 1(14 3) ANCA: 抗中性粒细胞胞质抗体 ; P: 泼尼松 ; MMF: 吗替麦考酚酯 ; FK506: 他克莫司 ;CsA: 环孢素 A 讨论 20 世纪 70 年代始有报道将肾移植成功用于 AAGN 致 ESRD 患者的治疗近年来随着免疫抑制剂的改进, 肾移植后人肾存活率大幅提高 [4] 国外文献报道 AAGN 患者肾移植后 5 年人肾存活率分别在 70% 和 60% 以上 [3,9-17], 血管炎复发率低 ( 表 4), 预后优于 AAGN 接受维持性透析患者 [12,18], 与非 AAGN 接受肾移植患者则相当 [16] P 我国在此方面研究较少, 目前仅见个案报道 [19] 本研究回顾性观察了本中心 11 例 AAGN ESRD 患者接受肾移植治疗后移植肾预后和 AAV 复发情况, 并分析了 ANCA 与移植肾转归和血管炎复发之间的关系研究结果发现长期随访 ( 中位 56 个月 ) 中人存活率 100%, 肾脏存活率 90 9%, 仅 1 例 (9 09%) 血管炎复发, 提示我国 AAGN ESRD 患者接受肾移植后预后较好,AAV 复发率低, 与近年国外报道一致本研究中患者 AAV 缓解至接受肾移植的时间较长 [ 中位 33(14 ~ 50) 个月 ], 移植前均无 AAV 活动, 是取得良好预后的重要条件虽然 AAV ESRD 患者接受肾移植的时机尚存在争议, 但是大多数学者还是认为应该待 AAV 缓解后再考虑肾移植 AAV 的缓解标准一般认为是无活动性临床表现 [11], 同时可采用标准化的 BVAS 评分帮助判断 AAV 活动性近来 Little 等 [14] 报道,AAV ESRD 患者 5 年移植肾存活率为 90%,AAV 复发率为 4 7%, 但如果在 AAV 缓解 1 年内进行肾移植, 患者死亡风险将增加 2 3 倍因此最新的 KDIGO 指南也推荐应该在 AAV 缓解 1 年后进行肾移植 [5] 国外研究表明肾移植前 ANCA 阳性与术后 AAV 活动无相关性, 研究者归因于肾移植后新型免疫抑制剂的应用减少了 AAV 复发的可能 [3,9-17] 虽然有文献报道 PR3 ANCA 阳性可能导致肾移植后 AAV 复发 [20], 但值得注意的是, 国外 AAV 以 PR3 ANCA 阳性的 Wegener 肉芽肿多见, 国内则大多数为 MPO ANCA 阳性的 MPA [2] 本研究中 11 例患者均为 MPA, 移植前 MPO ANCA 阳性和阴性病例间移植后血管炎复发排斥反应移植肾失功等发生率无统计学差异因此, 虽然 ANCA 阳性率以及绝对值与 AAV 临床表现严重程度有关, 但 ANCA 阳性不应作为 AAV 临床缓解后肾移植的禁忌 [4,9]

5 第 26 卷第 4 期 2017 年 08 月 321 文献 ANCA 类型及病例数表 4 AAGN 患者移植肾预后的文献比较急性排异慢性排异 AAV 复发 5 年移植肾存活率 5 年人存活率本研究 MPA11 例 36 4% 9 09% 9 09% 90 9% 100% [3] MPA44 例 Marco 等 WG 5 例 [11] MPA7 例 Deegens 等 WG 8 例 [12] MPA43 例 Geetha 等 WG 42 例 [14] MPA35 例 Little 等 WG 57 例 [15] MPA20 例 Gera 等 WG 15 例 Allen 等 [16] MPA33 例 WG 23 例 CSS 3 例 2 04% 10 2% 6 10% UK UK 39 4% UK 3 03% 69 0% 69% 无 27% % 97 9% 95 3% 1 9% 4 8% 4 70% 90 0% UK 其他 ANCA 是否阳性与预后无关 10 年人肾存活率分别为 67% 64% WG 与 MPA 患者移植前 ANCA 阳性与阴性者预后无明显差异 6 例 ( 26%) 发生恶性肿瘤,ANCA 是否阳性与移植肾预后无关 23% % 100% 94 3% BKVAN 发生率 6% 2 / 22 (9 1%) 2 / 22 (9 1%) 2 / 2 (9 1%) 69 0% 85% Wrenger 等 [17] WG 13 例 15 4% UK 7 7% UK UK 59 例 AAV 致 ESRD 患者中 22 例接受肾移植随访末 1 例 ( 7 7%) 移植肾失功,2 例 (15 4%) 死亡 MPA: 微型多血管炎 ;WG:Wegener 肉芽肿 ;CSS: 变应性肉芽肿血管炎 ;AAV:ANCA 相关性血管炎 ;BKVAN:BK 病毒相关移植肾病 ;UK: 未知本研究中仅 1 例在移植后 AAV 复发, 先后血浆置换甲强龙冲击后血管炎缓解, 移植肾功能稳定国内有个案报道肾移植后 3d 出现 AAV 复发 [19], 免疫抑制剂治疗未能控制病情, 肾移植后 3 个月移植肾失功摘除因此, 肾移植后仍需要关注 AAV 复发问题 ANCA 种类和水平免疫功能状态免疫抑制剂用法均可能影响复发我们认为复发患者在已有免疫抑制治疗基础上有必要采取其他免疫干预措施控制血管炎活动文献报道环磷酰胺 [12,21] 抗 CD20 单抗 [22] 可用于肾移植后 AAV 复发的诱导和维持治疗最新的 KDIGO 指南 [5] 指出每一例 AAV 患者肾移植后必须严密监测 ANCA 水平, 并同时在肾移植医生和血管炎医生处随访本研究中无病例发生 DGF, 仅 1 例出现慢性体液性排斥反应导致移植肾失功, 但早期急性排斥反应发生率高达 36 4% 在 4 例发生急性排斥反应的患者中,2 例 ANCA 持续阳性,2 例术前术后 ANCA 持续阴性国外报道急性排斥反应发生率差别较大 ( 表 4) 血管内皮细胞是急性排斥反应免疫攻击的主要对象, 而 AAV 患者较其他肾脏疾病患者移植肾血管病变往往较重 [14] 我们认为 AAV 患者特殊的体质及潜在的 ANCA 阳性可能与移植肾急性排斥反应有关因此,AAV 患者肾移植后应更注意此类排斥反应的发生, 以防早期移植肾失功另外, 本研究中女性比例稍高 ( 男女比例 1 1 4), 与既往亚洲人群研究数据 (1 1 3 ~ 1 6) 相似 [2,23], 其中 2 例女性患者考虑丙基硫氧嘧啶 (PTU) 相关 AAGN 国内外对此类患者肾移植的预后鲜有报道本研究中 2 例 PTU 相关 AAGN 患者接受肾移植后无 AAV 复发, 随访末移植肾功能正常, 预后良好本研究系单中心回顾性研究, 缺乏同期非 AAV 的 ESRD 患者接受肾移植后预后的对照分析 ; 同时, 本研究纳入患者随访时间较短, 仅说明本中心此类患者短期预后较好后续还有待开展多中心对照性的长期研究来评估 AAGN ESRD 患者接受肾移植治疗预后的风险因素小结 :AAGN 患者接受肾脏移植远期移植肾预后好, 血管炎复发率低, 但术后早期急性排斥反应发生率高, 表明应加强抗排斥反应的预防参考文献 1 Jennette JC,Falk RJ. Small vessel vasculitis. N Engl JMed,1997,337 (21): 陈樱花, 杨柳, 陈浩, 等. 抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎肾脏病理改变与肾脏预后的关系.,2015,24 (6): Marco H, Mirapeix E, Arcos E, et al. Long term outcome of antineutrophil cytoplasmic antibody associated small vessel vasculitis

6 322 J Nephrol Dialy Transplant Vol.26 No.4 Aug.2017 after renal transplantation.clin Transplant,2013,27(3): Moran S, Little MA. Renal transplantation in antineutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis. Curr Opin 2014,26(1): Rheumatol, 5 Kidney Disease: Improving Global Outcomes ( KDIGO ) glomerulonephritis Working Group. KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis.kidney Int Suppl,2012,2: Jennette JC, Falk RJ, Andrassy K, et al. Nomenclature of systemic vasculitides Proposal of an international consensus conference. Arthritis Rheum,1994,37(2): Mengel M, Sis B, Haas M, et al. Banff 2011 Meeting report: new concepts in antibody mediated rejection. Am J Transplant, 2012, 12 (3): Mukhtyar C,Lee R,Brown D,et al.modification and validation of the Birmingham Vasculitis Activity Score ( version 3). Ann Rheum Dis, 2009,68(12): Hruskova Z, Geetha D, Tesar V. Renal transplantation in anti neutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis. Nephrol Dial Transplant,2015,30 ( suppl 1):i159 i Rostaing L, Modesto A, Oksman F, et al. Outcome of patients with antineutrophil cytoplasmic autoantibody associated vasculitis following cadaveric kidney transplantation. Am J Kidney Dis, 1997, 29 ( 1 ): Deegens JK, Artz MA, Hoitsma AJ, et al. Outcome of renal transplantation in patients with pauciimmune small vessel vasculitis or anti GBM disease.clin Nephrol,2003,59(1): Geetha D, Eirin A, True K, et al. Renal Transplantation in antineutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis:a multicenter experience.transplantation,2011,91(12): Elmedhem A,Adu D,Savage CO.Relapse rate and outcome of ANCA associated small vessel vasculitis after transplantation. Nephrol Dial Transplant,2003,18(5): Little MA, Hassan B, Jacques S, et al. Renal Transplantation in systemic vasculitis:when is it safe? Nephrol Dial Transplant,2009,24 (10): Gera M,Griffin MD,Specks U,et al.recurrence of ANCA associated vasculitis following renal transplantation in the modern era of immunosuppression.kideny Int,2007,71(12): Allen A,Pusey C,Gaskin G.Outcome of renal replacement therapy in antineutrophil cytoplasmic antibody associated systemic vasculitis. J Am Soc Nephrol,1998,9(7): Wrenger E,Pirsch JD,Cangro CB,et al.single center experience with renal transplantation in patients with Wegener s granulomatosis. Transpl Int,1997,10(2): Lionaki S,Hogan SL,Jennette CE,et al.the clinical course of ANCA small vessel vasculitis on chronic dialysis. Kidney Int,2009,76( 6): 柏宏伟, 石炳毅, 钱叶勇, 等. 原发性小血管炎行肾移植后早起复发一例. 中华风湿病学杂志,2006,10(3): Rasmussen N,Salmela A,Ekstrand A,et al. Changes in proteinase 3 antineutrophil cytoplasm autoantibody levels in early systemic granulomatosis with polyangiitis ( Wegener s) may reflect treatment rather than disease activity. Clin Exp Rheumatol,2013,31 ( 1 suppl 75):S38 S Nachman PH, Segelmark M, Westman K, et al. Recurrent ANCA associated small vessel vasculitis after transplantation: A pooled analysis.kidney Int,1999,56(4): Murakami C, Manoharan P, Carter Monroe N, et al. Rituximab for remission induction in recurrent ANCA associated glomerulonephritis postkidney transplant.transpl Int,2013,26(12): Fujimoto S,Uezono S,Hisanaga S,et al.incidence of ANCA associated primary renal vasculitis in the Miyazaki Prefecture: the first population based,retrospective,epidemiologic survey in Japan. Clin J Am Soc Nephrol,2006,1(5): [ 收稿日期 ] ( 本文编辑律舟 )

ANCA 関連血管炎の診療ガイドライン２０１４年改訂版

ANCA 関連血管炎の診療ガイドライン２０１４年改訂版 11981 : ANCA ANCA ANCA ANCA ANCA ANCA Chapel Hill ANCA ANCA : ANCA ANCA ANCA ANCAAntineutrophil cytoplasmic antibody ; ANCAassociated vasculitis ; AAV ANCA ANCA perinuclear ANCApANCA cytoplasmic ANCAcANCAp