CHCC ( 1994) 3 Watts (2007) (Wegener granulomatosis WG) 1 X ( > 1 ( ( ) ) ) 2 1 / >1 ) (microscopic polyangiitis 2 MPA) > 3 ( ) 3 ( ) 4

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1 282 Chinese Journal of Otology Vol. 7 No ANCA (100853) R543 R593.9 A (2009) (anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies ANCA) (ANCA associated systemic vasculitis AASV) ANCA ANCA ( 80 (WG) ) 3 / 10 (MPA) 1 / / 10 (CSS) 7 ~ 13 / / 10 ~ 64.4 / 10 WG 90% : [Wegener granulomatosis 1% ~ 4% WG (necrotizing granulomatous vasculitis NGV)] 820 ANCA 5.2% (microscopic polyangiitis MPA) 4.4% (allergic granulomatous angiitis AGA Churg-Strauss syndrome CSS) 1990 (ACR) AASV WG CSS ( ) ANCA ( ) AASV MPA ANCA 1994 Chapel Hill (CHCC) (1) CHCC : csh301@yahoo.cn 2000 Sorensen (surrogate marker) (2) (

2 CHCC ( 1994) 3 Watts (2007) (Wegener granulomatosis WG) 1 X ( > 1 ( ( ) ) ) 2 1 / >1 ) (microscopic polyangiitis 2 MPA) > 3 ( ) 3 ( ) 4 5 / (Churg-Strauss syndrome 1 CSS) ( ) > 10% ( ) ( ) ( CHCC (Sorensen 2000) ( ) / (CT / MRI ) ( ) ) ANCA ANCA (C-ANCA) CHCC 3 ANCA (PR3-ANCA ) (MPO) ANCA (P-ANCA) AN Watts CA : (IIF) AASV (polyarteritis nodosa PAN) WG CSS (ELISA) IIF ACR (3) MPA WG C-ANCA CSS P-ANCA ELISA (PR3 WG: (1) ACR MPO ) WG (2) CHCC WG (3) CHCC MPA WG (4) WG PR3 / C-ANCA ANCA IIF MPA: (1) WG ELISA (2) WG 2 MPO/P-AN- CA ( ) ANCA 1985 ANCA WG AASV ANCA AASV ELISA ANCA IIF ELISA 45% 83% 88%

3 284 Chinese Journal of Otology Vol. 7 No ANCA ANCA (4) C-ANCA WG (5) ANCA WG P-ANCA 90% ( ) WG 50% P-ANCA MPA CSS IIF ELISA AASV P-ANCA MPO MPA C-ANCA PR3 WG 99% 4 ANCA AASV AASV PR3(C-ANCA) % WG 70 ~ 95 WG 40 ~ 50 MPA 10 ~ 20 CSS 0 ~ 10 MPO(P-ANCA) % 0 ~ 10 0 ~ ~ ~ AASV AASV MHC MHC WG HLA DR1 DR2 DR4 DR8 DR9 DQw1 DQw7 HLA DR3 DR6 DR13 α1- (AAT) AASV AAT PR3 ANCA AASV AAT PR3 PR3 PR3 : (1) ANCA Fcγ Fcγ 40% WG ( 10% ) 30% MPA 50% Fcγ IgG CSS ANCA AASV Fcγ ANCA ( ) ANCA AASV (2) ANCA T cdn (CTLA24) ANCA CTLA24 86 WG CCR5 AN- (3) ANCA CA WG 2. WG ( ) 4 ~ 8 ANCA 1 10% ~ 30% WG ANCA ANCA AASV ANCA ANCA ANCA 8% ANCA 3. AASV ANCA (4) ANCA MPA

4 ANCA AECA AASV AASV WG IL21 TNF-2α ( PR3 MPO ) WG AASV T IL22 : IFN2γ WG CSS 1. ANCA AASV ANCA IL28 ANCA ANCA ANCA C5a ANCA P-ANCA AASV ANCA ( ) ANCA ANCA ANCA 2. AASV T ANCA WG CD4 T NK CD8 T T WG T WG Th1 MPA CSS Th2 AASV AASV 3. AASV AASV WG MPA AASV AASV ANCA AASV 4. (antiendothelial cell antibodies AECA ) WG 55% ~ 80% 5. AASV MPA 6. AASV (PAN) WG

5 286 Chinese Journal of Otology Vol. 7 No WG 1 ~ 2 C-ANCA AASV AASV 5 AASV 6 CSS AASV (PAN) ( AASV ) MPA AASV WG (30%) WG WG : (1) ( < 10%) : WG WG CT 16G 18G (2) : (3) : AASV WG (4) : WG MPA WG CSS

6 AASV WG MPA CSS ( 1.5 1) ( 2 1) 40 ~ ~ ~ 40 3 : 1 2 ( ) ~ % 70% ~ 95% 50% (50% ~ 75%) 1 / 2 (97%) 83% / 43.8% CT 10% ~ 50% 96.4% 80% 20% 30% 25% ~ 55% ( ) (88.9%) 10.4% 2 / 3 WG 90% 70% / 20% 33% 60% ~ 70% 20% ~ 70% WG 70% 16.2% ( )

7 288 Chinese Journal of Otology Vol. 7 No () AASV WG MPA CSS 25% ~ 50% 15% 26.2% 30% 70% 1 / 3 (47.6%) (35.7%) 10% 1 / 3 (70 %) 13% ~ 25% 38.1% 50% - 50% ~ 78% 10% ~ 58% 8% 30% 5% ~ 15% 10% ~ 20% 1 / 3 ~ 2 / (30% ~ 55% ) ( ) / (30% ~ 60%) (35% ~ 45%)

8 () AASV WG MPA CSS / ( ) (76% ~ 100%) (ESR) C- (CRP) ( ESR > 0.1 > / L) ESR (RF) ( 45.1%>100 mm/h) 81.6% ( > 100 mm / h ) CRP γ- IgE ANCA 90% ANCA 85% 50% ~ 75% ANCA 45% ~ 75% ANCA PR3 / C-ANCA MPO / P-ANCA P-ANCA / MPO 58.0% (80%) (40% ~ 75%) 19.4% 8.3% ( ) 1/ 3 3.6% 6 AASV PAN (CT WG ANCA MPA CSS PAN ) (3) : CT AASV 50% 3 90% 75% WG 10% 5 ~ 15 WG 5 ~ 15 CT 3 : (1) : ANCA ANCA AASV (2) : AASV

9 290 Chinese Journal of Otology Vol. 7 No : (1) MPA : (1) (2) : C- (3) (2) / : () / (4) (5) (3) (6) P-ANCA (7) (4) 1990 ACR CSS : (1) ( (2) ) (5) ( 10 %) (3) (6) (4) X (5) (6) / (7) 6 (8) 4 4 ANCA (9) (10) 85.0% 99.7% ANCA / 1998 WG MPA ANCA (AGA) ( 7-9) ANCA CSS WG MPA WG MPA ANCA AASV Watts ANCA / AASV / AASV : ANCA (Birmingham Vasculitis Activity Score BVAS) (Vasculitis Damage Index 1990 (ACR) WG : (1) : (Criteria for disease activity in Wegener's granulo- (2) : matosis) / (3) : ( 5 / ) BVAS (4) : CSS 5 (Five-factor score): (1) 2 ( ) (2) ( Cr > 1.58 mg / dl) (3) ( > 1 g / d) 88% 92 % VDI) (Vasculitis Activity Index VAI)Kallenberg WG (4) ( ) (5) ACR MPA AASV : MPA ( ) ( )

10 (E) : 2 (L) : 3 (K) : 4 : 38 C ( 2 ) (6 6 kg ) 2. 9 (AGA) (CSS)(1998 ) 1. 1 / 2 3 : 38 C ( 2 ) (6 6 kg ) / WG ( AGA) PR3-ANCA ( C-ANCA ) ( CSS) 1. WG 1 3 ( E L K ) PR3-ANCA/C-ANCA 2. WG WG (1998 ) PR3-ANCA/C-ANCA : MPO-ANCA 2 C- (CRP) 3 BUN Cr MPA (1998 ) 1. MPA ( 1 2 ) MPO-ANCA 2. MPA MPO-ANCA 2. WG ( AGA) 2 3 ( CSS) ( EUVAS ) AASV (10) MPA WG CSS 5 1 AASV : AASV (Scr ) (GBM) - (Goodpasture syndrome) ( CSS > 7.5 mg / d )

11 292 Chinese Journal of Otology Vol. 7 No ( ) (AZA) (MTX) : 1mg / (kg d) AZA 1 ~ 4 mg / (kg d) 200 mg / d MTX 1.5 mg / (kg d) 1 ~ 2 MTX 15 mg 1 20 mg MTX (1 mg / d) CD20 (Scr < 177 μmol / L) 8 WG 375 mg / m mg 4 20 ~ 25mg 24h 1 ~ 2 mg / d WG % (CYC) 75% CYC 70% ~ 100% 20% 1mg / (kg d) 4 5 ~ 10 mg 30 mg / d 2.5 ~ 5 mg MMF 1.5g / d mg / d 3 1.0g / d 2 ~ 3 6 ~ 9 MMF 1.5 ~ 2.0 CYC AASV ANCA 1 ~ 2 BVAS MMF CYC 1.5 ~ 3.0 mg / CYC CYC 0.75g/m 2 (15 mg / kg 1.0g) 3 ~ ~ 12 CYC CYC CYC (infliximab) MTX 10 mg CYC CYC AASV (MMF) (kg d) mg / d AASV 3 ~ 6 CYC 10 AASV (EUVAS) ( ) WG <120 μmol / L(<14 mg / L) MTX AZA <120 μmol/l (<14mg / L) < 500 μmol / L(< 57 mg / L) >500 μmol / L(> 57 mg / L) : EUVAS- CYC- MTX- AZA- CYC MTX CYC CYC

12 (20%) (Etanercept) TNF-α (DAH) WG (MP) CYC T 10 d 0.25 ~ 1.0g / d 3d 1 15 WG ~ 80 mg / d ~ 1.5 mg / (kg d) CYC 7 2 ~ 3 MP CYC 4 ~ 5 mg / (kg d) 3 ~ 4 d 1 ~ 2 mg / (kg d) (PE) AASV CYC 21 AASV GBM 11 (4 PE mg / m 2 ) 95% ANCA 6 4 L 5 d GBM ( ) ( AZA MTX )/ (MMF) (leflunomide LEF) A AASV MTX 10% 12 2α ~ 24 CYC (rituximab) EUVAS 155 AASV (IVIG) 0.4g / (kg d) 5 ~ 7 18 AZA CYC 2 IVIG CYC 5 45% ~ 75% ANCA AZA T (rituximab) B CD20 B CYC 1 CYC CYC 3 AZA 93% CYC 2α TNF2α AZA (> 2 ) MMF T B (infliximab) AASV MMF(2.0g / d) (1 TNF2α mg / kg d) % AASV 88% 21% (NIH) CYC

13 294 Chinese Journal of Otology Vol. 7 No MMF MMF 1 1 AASV 43% MMF ANCA C-ANCA(PR3) ANCA ANCA (2 ~ 4 ) LEF T LEF CYC WG WG LFM 1 ~ 2.5 ( 1.75 ) WG (40% ~ 65%) CSS LFM LFM (15% ~ 25%) ANCA WG / MTX ( 7.5 mg/ 8 20 mg / ) LEF(30 mg / d) WG MTX 7 WG (2) (SMZ CO ) (3) (4) CYC ( WG ) (5) (6) / (2 ~ 6 /) ( ) A (CsA): IL-2 AASV T 3 ~ 5 mg / (kg d) 3 AASV AASV WG % 2 90% % (42% ) (10% ) 77% (35% ) (28% ) (13% ) 3 16%3 ~ 6 (8%) 3 ~ 6 CYC (43%) ( ) 12~18 CYC AASV / : (1) / 2 WG 50% AASV 5 50%

14 Gao Y Zhao MH. Drug -induced anti -neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Nephrology (1): % 90% WG Abdulahad WH Stegeman CA Kallenberg CG. The role of CD4 85% 75% 5 T cells in ANCA-associated systemic vasculitis. Nephrology % % 14(1): % CSS 5 90% 11 Van Timmeren MM Chen M Heeringa P. Pathogenic role of 9 WG complement activation in anti -neutrophil cytoplasmic auto % antibody-associated vasculitis. Nephrology (1): Jayne D. Progress of treatment in ANCA -associated vasculitis. MPA CCS Nephrology (1): % ~ 40% 13 Gomez -Puerta JA Bosch X. Anti-neutrophil cytoplasmic anti - body pathogenesis in small -vessel vasculitis: an update. Am J Pathol (5): Gomez-Puerta JA Hernandez-Rodríguez J Lopez-Soto A et al. Antineutrophil cytoplasmic antibody -associated vasculitides and respiratory disease. Chest (4): Liu LJ Chen M Yu F et al. Evaluation of a new algorithm in : classification of systemic vasculitis. Rheumatology (5): (1) > % 60 23% 70 44% (2) 16 Kallenberg CGM. Pathogenesis of PR3-ANCA associated vasculitis. J Autoimmun (1-2): Lapraik C Watts R Bacon P et al. BSR and BHPR guidelines for the management of adults with ANCA associated vasculitis. ( > 2.26 mg / dl) Rheumatology (10): (3) : 18 Ozaki S. ANCA -associated vasculitis: diagnostic and therapeutic strategy. Allergol Int (2): Bosch X Guilabert A Espinosa G et al. Treatment of anti - (4) neutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis: a systematic (5) (6) BVAS review. JAMA (6): ANCA 20 Erickson VR Hwang PH. Wegener s granulomatosis: current PR3 trends in diagnosis and management Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg (3): Watts R Lane S Hanslik T et al. Development and validation of a consensus methodology for the classification of the ANCA - associated vasculitides and polyarteritis nodosa for epidemiological studies. Ann Rheum Dis (2): (8): Franke SK Cosgrove GP Fische A et al. Update in the diagnosis and management of pulmonary vasculitis. Chest (2): (5): Rihova Z Jancova E Merta M et al. Long -term outcome of (3): patients with antineutrophil cytoplasmic autoantibody-associated (1): vasculitis with renal involvement. Kidney Blood Press Res (3): ( ). 24 Booth AD Almond MK Burns A et al. Outcome of ANCA (9): associated renal vasculitis: a 5 -year retrospective study. Am J 6. ( ). Kidney Dis (4): (9): Sorensen SF Slot O Tvede N et al. A prospective study of 7 Khasnis A Langford CA. Update on vasculitis. J Allergy Clin vasculitis patients collected in a five year period: evaluation of the Immunol (6): Chapel Hill nomenclature. Ann Rheum Dis (6): Pankhurst T Savage CO Little MA. Leukocyte -endothelial dysregulation in systemic small vessel vasculitis. Nephrology 2009 ( : ) 14(1): 3-10.

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