672 周娟, 等. 培美曲塞与多西他赛联合铂类一线治疗晚期肺腺癌的疗效比较 It showed no significant difference in RR, DCR, PFS and OS (P>0.05) between two groups. Compared with group TP,

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1 中国癌症杂志 2015 年第 25 卷第 9 期 CHINA ONCOLOGY 2015 Vol.25 No 培美曲塞与多西他赛联合铂类一线治疗晚期肺腺癌的疗效比较周娟 1, 贲素琴 1. 南通大学附属医院呼吸科, 江苏南通 ; 2. 上海市第一人民医院呼吸科, 上海 [ 摘要 ] 背景与目的 : 目前, 晚期肺腺癌主要依靠以化疗为主的综合治疗培美曲塞作为一种多靶点抗叶酸制剂, 与铂类药物联合应用治疗晚期肺腺癌, 因其疗效好不良反应轻而受到推崇本研究比较培美曲塞与多西他赛联合铂类一线治疗晚期肺腺癌的效果及不良反应方法 : 将 50 例晚期肺腺癌患者随机分为培美曲塞 + 顺铂 (PC) 组和多西他赛 + 顺铂 (TP) 组每组各 25 例患者 PC 组 : 培美曲塞 500 mg/m 2 静脉滴注, 第 1 天 ; 顺铂 75 mg/m 2 静脉滴注, 第 1 天 TP 组 : 多西他赛 75 mg/m 2 静脉滴注, 第 1 天 ; 顺铂 75 mg/ m 2 静脉滴注, 第 1 天两组 1 个周期均为 21 d 比较两组的有效率 (response rate,rr) 疾病控制率 (disease control rate,dcr) 无进展生存期 (progression-free survival,pfs) 和总生存期 (overall survival,os) 测定外周血 T 淋巴细胞亚群活性, 评价两组患者免疫功能结果 :50 例患者均可评价疗效及不良反应, 两组均无完全缓解 (complete remission,cr) 病例, 部分缓解 (partial remission,pr)20 例, 疾病稳定 (stable disease, SD)17 例, 疾病进展 (progressive disease,pd)13 例 PC 组与 TP 组的 RR DCR PFS 和 OS 差异均无统计学意义 (P>0.05) PC 组治疗后与 TP 组相比,CD3 + CD4 + CD4 + /CD8 + T 细胞和 NK 细胞活性均升高,CD8 + T 细胞活性降低, 但差异无统计学意义 (P>0.05) 两组的不良反应主要为骨髓抑制和消化道反应,PC 组 Ⅲ~Ⅳ 级不良反应白细胞减少血小板减少消化道症状和乏力的发生率低于 TP 组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 结论 : 培美曲塞与多西他赛联合顺铂治疗晚期肺腺癌的临床疗效相当, 但前者可降低不良反应发生率 [ 关键词 ] 肺腺癌 ; 培美曲塞 ; 多西他赛 ; 化疗 DOI: /j.issn 中图分类号 :R734.2 文献标志码 :A 文章编号 : (2015) The clinical effects of pemetrexed or docetaxel combined with cisplatin as the first line treatment for advanced lung adenocarcinoma ZHOU Juan 1, BEN Suqin 2 (1.Department of Respiratory Medicine, Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong , Jiangsu, China; 2.Department of Respiratory Medicine, Shanghai General People s Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai , China) Correspondence to: BEN Suqin bensuqin@163.com [Abstract] Background and purpose: At present, the advanced lung adenocarcinoma is mainly treated by chemotherapy-oriented comprehensive therapy. Pemetrexed as a multi-target antifolate chemotherapeutic drug, combined with platinum, was approved for treatment of advanced lung adenocarcinoma because of its low toxicity and high efficacy. The purpose of this study was to compare the short-term clinical efficacy and toxicity of pemetrexed and docetaxel combined with cisplatin for advanced lung adenocarcinoma. Methods: Fifty patients with stage Ⅲ-Ⅳ lung adenocarcinoma were randomly divided into two groups. Group PC received pemetrexed (500 mg/m 2, d1) combined with cisplatin (75 mg/m 2, d1) and group TP received docetaxel (75mg/ m 2, d1) combined with cisplatin (75 mg/m 2, d1) treatment. One cycle was 21 days in both two groups. The response rate (RR), disease control rate (DCR), progressionfree survival (PFS) and overall survival (OS) of the two groups were compared. The peripheral blood T lymphocyte subsets and natural killer (NK) cell activity of patients in both groups were measured before and after the treatment, while compared with healthy controls (25 cases). Results: Among 50 patients, no one got complete remission (CR), 20 patients got partial remission (PR), 17 patients had stable disease (SD) and 13 patients had progressive disease (PD). 通信作者 : 贲素琴 bensuqin@163.com

2 672 周娟, 等. 培美曲塞与多西他赛联合铂类一线治疗晚期肺腺癌的疗效比较 It showed no significant difference in RR, DCR, PFS and OS (P>0.05) between two groups. Compared with group TP, the activity of CD3 +, CD4 +, CD4 + /CD8 + T cells and NK cells increased and CD8 + T cells reduced in group PC after treatment, but the value had no obvious change (P>0.05). The common side effects were hematological toxicity and gastrointestinal response. The incidence of side effects in group PC was lower than that in group TP, and the degree was also slighter (P<0.05). Conclusion: The clinical efficacy of pemetrexed combined with cisplatin is equal to docetaxel combined with cisplatin in treatment of advanced lung adenocarcinoma, but the former could reduce the adverse reaction rate. [Key words] Lung adenocarcinoma; Pemetrexed; Docetaxel; Chemotherapy 近年统计数据显示, 在晚期非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,nsclc) 新发病例中, 鳞癌约占 30%, 腺癌比例增加迅猛, 约占 60%, 而在女性 NSCLC 患者中, 腺癌比例甚至接近 90% [1] 目前晚期肺腺癌主要依靠以化疗为主的综合治疗 [2], 靶向治疗成为热点但其中大部分患者仍需以化疗为主, 含铂双药联合方案在治疗中的基石地位仍不可动摇培美曲塞是一种新型的多靶点抗叶酸制剂, 不良反应轻, 与铂类药物联合应用治疗晚期肺腺癌目前受到推崇 [3] 美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,FDA) 于 2008 年 9 月 30 日批准培美曲塞联合顺铂作为治疗晚期肺腺癌的一线治疗方案本研究对 2012 年 5 月 2014 年 10 月在南通大学附属医院呼吸科和上海市第一人民医院呼吸科分别采用培美曲塞 + 顺铂 (PC) 和多西他赛 + 顺铂 (TP) 方案化疗的 50 例无手术指征的晚期肺腺癌患者进行对比研究, 比较培美曲塞与多西他赛联合铂类一线治疗晚期肺腺癌的效果及不良反应 1 资料和方法 1.1 临床资料入选标准 : 年 5 月 2014 年 10 月经病理学或细胞学证实的 TNM 分期为 Ⅲb 期 Ⅳ 期腺癌的 50 例患者, 其中男性 29 例, 女性 21 例 ; Ⅲb 期 11 例,Ⅳ 期 39 例 2 CT 证实不能手术的腺癌, 有可测量的或可评估的肿瘤病灶 3 受试者无心肝肾骨髓功能障碍 4 近 1 个月内未作过其他抗肿瘤治疗将患者随机分为 PC 组和 TP 组 :PC 组 25 例, 采用培美曲塞 + 顺铂化疗 ;TP 组 25 例, 采用多西他赛 + 顺铂化疗两组年龄性别等差异均无统计学意义两组患者各影响因素之间均衡性好 ( 表 1) 25 名健康体检者作为对照组表 1 患者临床资料比较 Tab. 1 Patients' characteristics Characteristics PC group TP group P value Gender Male 15(60) 14(56) Female 10(40) 11(44) Age/year (24) 5(20) <65 19(76) 20(80) Smoking Smoker 11(44) 12(48) Non smoker 14(56) 13(52) TNM stages Ⅲb 7(28) 4(16) Ⅳ 18(72) 21(84) ECOG-PS (88) 24(96) 2 3(12) 1(4) 1.2 治疗方法 [n(%)] PC 组 : 培美曲塞预处理, 给药前 1 周肌肉注射维生素 B μg/ 次, 每 3 个周期重复 1 次, 首次培美曲塞给药前 1 周口服叶酸 400 μg/d, 持续至培美曲塞末次给药后 21 d, 培美曲塞给药前 1 天当天及给药后 1 天口服地塞米松 8 mg/d, 分 2 次服用培美曲塞 500 mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天 ; 顺铂 75 mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天 TP 组 : 多西他赛预处理, 给药前 1 天当天及给药后 1 天口服地塞米松 16 mg/d, 分 2 次服用多西他赛 75 mg/m 2 静脉滴注, 第 1 天 ; 顺铂 75 mg/m 2 静脉滴注, 第 1 天两组 1 个周期均为 21 d 化疗 2 个周期以上作评价 1.3 观察指标和疗效评价 1 治疗开始和结束后每两周检测血常规,

3 中国癌症杂志 2015 年第 25 卷第 9 期 673 每月监测肝肾功能 2 流式细胞术检测外周血 T 淋巴细胞亚群活性, 正常对照组于治疗前, inhibitors,egfr-tkis) 二线或三线治疗, 中位治疗时间为 5 个月 PC 组和 TP 组于治疗前第二次治疗结束后 7 天检测各指标并与正常对照组比较 3 观察 1.5 统计学处理结果采用 SPSS 16.0 软件进行分析, 患者临 X 线 CT 诊断结果在治疗前后的变化 4 比较两组的有效率 (response rate,rr) 疾病控制率 (disease control rate,dcr) 无进展生存期 (progression-free survival,pfs) 和总生存期 (overall survival, OS) 按照 WHO 抗肿床资料比较采用 t 检验, 疗效分析采用 χ 2 检验, 生存期分析采用 Kaplan-Merier 曲线法和 log-rank 检验对患者预后产生影响的因素采用 Cox 比例风险模型进行多因素分析 P<0.05 为差异有统计学意义瘤药物疗效进行疗效评价, 分为完全缓解 (complete remission, CR) 部分缓解 2 结果 (partial remission,pr) 疾病稳定(stable 2.1 两组治疗后疗效比较 disease, SD) 和疾病进展 (progressive 50 例患者均按计划完成了 2 个周期以上化 disease,pd) RR=(CR+PR)/ 总例数 100%; 疗, 中位化疗周期为 4 个周期, 均能评定疗效 DCR=(CR+PR+SD)/ 总例数 100% PFS 是指患两组均无 CR 病例,PR 20 例,SD 17 例,PD 13 者从首次用药到观察到疾病进展或因任何原因例 PC 组 RR 及 DCR 较 TP 组高,PFS 及 OS 较 TP 死亡的时间 5 不良反应评定按照 WHO 标准组延长, 但两组 RR DCR PFS 及 OS 差异均分为 0~Ⅳ 度无统计学意义 (P>0.05, 表 2, 图 1 2) 本研 1.4 后续治疗及随访究所有患者均在疾病进展后接受二线治疗, 随访日期截至 2015 年 1 月,1 例患者失访无维持治疗者其中接受 EGFR-TKIs 后续治疗进行表皮生长因子受体 (epithelial growth factor 的患者 19 例, 中位生存期为 21 个月 (95%CI: receptor,egfr) 基因检测的患者共 24 例, 其中 16.4~25.6); 未接受 EGFR-TKIs 治疗者 31 例, 中 EGFR 野生型 11 例,EGFR 突变型 13 例共有 19 位生存期为 18 个月 (95%CI:15.5~20.5) 二者比例患者接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制较差异无统计学意义 (χ 2 =0.986,P=0.32) 剂 (epidermal growth factor receptor tyrosine kinase 表 2 两组患者疗效比较 (n=25) Tab. 2 Clinical efficacy of two groups(n=25) Groups Recent curative effect [n(%)] Long term effect (95%CI) t/month P value RR DCR PFS OS P value PC 11(44) 19(76) ( ) 19( ) TP 9(36) 18(72) ( ) 18( ) P= 图 1 两种化疗方案患者的 PFS 曲线 Fig. 1 PFS curve of two chemotherapy methods P= 图 2 两种化疗方案患者的 OS 曲线 Fig. 2 OS curve of two chemotherapy methods

4 674 周娟, 等. 培美曲塞与多西他赛联合铂类一线治疗晚期肺腺癌的疗效比较 2.2 Cox 回归分析结果显示, 无论是 PC 还是 TP 方案, 均不是影响 PFS(P=0.403) 和 OS(P=0.294) 的独立危险因素 ( 图 3) 图 3 两种化疗方案与 PFS 及 OS 之间的 Cox 回归分析 Fig. 3 Cox multivariate analysis of two chemotherapy methods with PFS and OS 2.3 T 淋巴细胞亚群 NK 细胞活性变化与对照组相比, 肺癌患者 CD3 + CD4 + CD4 + /CD8 + T 细胞和 NK 细胞活性均降低,CD8 + T 细胞活性升高, 差异有统计学意义 (P<0.05) PC 组与 TP 组治疗前比较各指标差异无统计学意义 (P>0.05) PC 组和 TP 组治疗后 CD3 + CD4 + CD4 + /CD8 + T 细胞和 NK 细胞活性均较治疗前升高,CD8 + T 细胞活性较治疗前降低, 但差异无统计学意义 (P>0.05) PC 组治疗后与 TP 组相比, CD3 + CD4 + CD4 + /CD8 + T 细胞和 NK 细胞活性均升高,CD8 + T 细胞活性降低, 但差异无统计学意义 (P>0.05, 表 3) 2.4 不良反应 PC 组 Ⅲ~Ⅳ 级不良反应白细胞减少血小板减少消化道症状乏力的发生率低于 TP 组, 差异有统计学意义 (P<0.05, 表 4) 表 3 治疗前后两组患者 T 细胞亚群活性比较 Tab. 3 The changes in T lymphocyte subsets activity in patients before and after chemotherapy [(x±s )%] T lymphocyte subsets Phase Group PC Group TP Control group CD3 + Before hemotherapy 56.8± ± ±3.2 After hemotherapy 59.7± ±6.3 CD4 + Before hemotherapy 31.9± ± ±3.5 After hemotherapy 34.2± ±5.5 CD8 + Before hemotherapy 21.3± ± ±2.5 After hemotherapy 19.8± ±2.2 CD4 + /CD8 + Before hemotherapy 1.49± ± ±0.5 After hemotherapy 1.72± ±0.3 NK cell Before hemotherapy 27.8± ±4.7 41±3.8 After hemotherapy 29.5± ±4.1 Groups Leukocytosis 表 4 两组化疗后的 Ⅲ~Ⅳ 级不良反应比较 Tab. 4 Ⅲ-Ⅳ toxicity of the chemotherapy [n(%)] Hematological toxicity Non-hematological toxicity Leukocytosis Thrombocytopenia Nause and vomiting Weakness PC 6(24) * 2(8) * 7(28) 6(24) * 3(12) * TP 13(52) 6(24) 8(32) 15(67) 13(52) * : P<0.05, compared with TP group.

5 中国癌症杂志 2015 年第 25 卷第 9 期讨论近年来, 医学界致力于探求针对晚期 NSCLC 可以延长患者生存期提高缓解率的有效化疗方案新一代的化疗药紫杉醇多西他赛和吉西他滨等联合铂类延长了 NSCLC 患者特别是肺腺癌患者的生存期, 改善了患者生存质量其中多西他赛是半合成的紫杉类衍生物, 通过促进细胞微管聚合, 抑制其解聚从而使游离小管的数量显著减少, 也可通过破坏微管的网状结构, 从而抑制细胞分裂和增殖, 达到抗肿瘤的目的, 在晚期非小细胞肺癌一线二线化疗方案中占据了重要的地位 [4] 但多西他赛的血液不良反应, 影响了患者的依从性培美曲塞是一种新的人工合成的多靶点抗代谢药物它是核苷酸合酶 / 二氢叶酸还原酶双重抑制剂, 对多个叶酸依赖酶有很强的抑制作用, 可以从多个途径抑制嘧啶和嘌呤的合成, 从而起到抗肿瘤作用, 并且能降低肿瘤的耐药性 [5] 无论作为一线治疗的 JMDB 研究, 还是二线治疗的 JMEI 研究, 以及维持治疗的 JMEN 研究 [6-8], 这些大规模多中心随机对照的临床研究均显示培美曲塞对非鳞状 NSCLC 的良好 [9-10] 疗效周彩存等研究结论提示, 培美曲赛可作为中国晚期非鳞状 NSCLC 患者一线治疗后换药维持或二线治疗的标准化疗方案其他多项临床研究也显示, 培美曲塞在非鳞 NSCLC, 尤其是腺癌治疗中较其他常用的三代化疗药物如吉西他滨多西他赛更具优势 [11] Langer [12] 等的研究也表明, 培美曲塞一线治疗对肺腺癌有效率更高 [6] Hanna 等的研究对比单药培美曲塞与多西他赛二线治疗晚期非鳞 NSCLC, 无论 RR 中位生存期还是 1 年生存率差异均无统计学意义, 而培美曲塞组的不良反应明显降低正是基于这项研究,FDA 批准培美曲塞作为晚期 NSCLC 二线治疗的标准药物, 并批准培美曲塞与顺铂联用为治疗非鳞癌 NSCLC 的一线治疗方案本研究 25 例接受培美曲塞联合铂类方案一线治疗的患者, 中位 PFS 为 5 个月, 中位 OS 为 19 个月, 显示出培美曲塞良好的疗效与多西他赛联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌比较结果提示, 培美曲塞组 RR DCR 较多西他赛组提高, 中位 PFS OS 较多西他赛组延长, 虽然差异无统计学意义, 但仍显示出培美曲塞的优势多因素分析结果显示, 无论是 PC 方案还是 TP 方案, 均不是影响 PFS 和 OS 的独立危险因素, 考虑是否与统计的样本过小有关, 可扩大临床样本数进一步分析培美曲塞或多西他赛不同化疗药物对患者 PFS 和 OS 的影响肿瘤细胞能分泌多种免疫抑制因子, 晚期肺癌患者在肿瘤进展过程中常出现免疫功能紊乱低下,T 淋巴细胞免疫功能低下, 以及 NK 细胞杀伤作用明显减弱 [ 13] 本研究结果显示,50 例肺癌患者化疗前 CD3 + CD4 + CD4 + /CD8 + T 细胞和 NK 细胞比例低于健康对照组,CD8 + T 细胞比例增高, 与杨 [14] 红的报道一致这提示患者免疫功能处于抑制状态, 细胞免疫对肿瘤的控制能力有限, 正可以解释肿瘤细胞的免疫逃避机制和诱发肿瘤的起因而化疗后两组 CD3 + CD4 + CD4 + / CD8 + T 细胞和 NK 细胞比例总体较化疗前有上升,CD8 + T 细胞比例下降, 以培美曲塞组更为明显, 虽然差异无统计学意义但提示有效化疗对晚期肺癌患者免疫功能的改善发挥了作用, 推测其可能通过化疗后的免疫重建使得肺癌患者的细胞免疫功能得到提高化疗药物引起的不良反应常使其应用受到了很大的限制本研究比较两组均无致命性反应, 其不良反应主要为骨髓抑制和消化道反应培美曲塞组 Ⅲ~Ⅳ 级不良反应白细胞减少血小板减少消化道症状乏力的发生率低于多西他赛组, 差异有统计学意义研究结果提示, 培美曲塞与顺铂联合治疗晚期 NSCLC 可获较高疗效, 与多西他赛联合顺铂相比, 疗效相当且不良反应轻, 耐受性好, 是肺腺癌患者目前较为理想的方案 ; 但尚需大样本的前瞻性随机研究进一步证实

6 676 周娟, 等. 培美曲塞与多西他赛联合铂类一线治疗晚期肺腺癌的疗效比较 [ 参考文献 ] [1] SAKURAI H, ASAMURA H, GOYA T, et al. Survival differences by gender for resected non-small cell lung cancer: a retrospective analysis of 12,509 cases in a Japanese Lung Cancer Registry study[j]. J Thorac Oncol, 2010, 5(10): [2] PIRKER R, MINAR W. Chemotherapy of advanced non-small cell lung cancer[j]. Front Radiat Ther Oncol, 2010, 42: [3] KELLY K, CHANSKY K, MACK P C, et al. Chemotherapy outcomes by histologic subtypes of non-small-cell lung cancer: analysis of the southwest oncology group database for antimicrotubule-platinum therapy[j]. Clin Lung Cancer, 2013, 14(6): [4] BELANI C P. Optimizing chemotherapy for advanced nonsmall cell lung cancer:focus on docetaxel[j]. Lung Cancer, 2005, 50(Suppl 2): 3-8. [5] KAWANO Y, OHYANAGI F, YANAGITANI N, et al. Pemetrexed and cisplatin for advanced non-squamous nonsmall cell lung cancer in Japanese patients: phase Ⅱ study [J]. Anticancer Res, 2013, 33(8): [6] HANNA N, SHEPHERD F A, FOSSELLA F V, et al. Randomized phase Ⅲ trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy[j]. J Clin Oncol, 2004, 22(9): [7] CIULEANU T, BRODOWICZ T, ZIELINSKI C, et al. Maintenande pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care for non-small-cell lung cancer:a randomized, double-blind, phase 3 study[j]. Lancet, 2009, 374(9699): [8] SCAGLIOTTI G V, PARIKH P, VOL PAWEL J, et al. Phase Ⅲ study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer[j]. J Clin Oncol, 2008, 26(21): [9] 周彩存, 吴一龙, 孙燕, 等. 组织学类型对培美曲塞治疗中国晚期非小细胞肺癌二线及一线后维持治疗患者的综合分析 [J]. 中华肿瘤杂志, 2014, 36(1): [10] SUN Y, WU Y L, ZHOU C C, et a1. Second-line pemetrexed versus docetaxel in Chinese patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer: a randomized, openlabel study[j]. Lung Cancer, 2013, 79(2): [11] ZINNER R G, NOVELLO S, PENG G, et al. Comparison of patient outcomes according to histology among pemetrexedtreated patients with stage ⅢB/Ⅳ non-small-cell lung cancer in two phase Ⅱtrials[J]. Clin Lung Cancer, 2010, 11(2): [12] LANGER C J, BESSE B, GUALBERTO A, et al. The evolving role of histology in the management of advanced non-smallcell lung cancer[j]. J Clin Oncol, 2010, 28(36): [13] 姚东平, 王祖蓉. 五分类血液分析仪对诊断白血病的价值 [J]. 检验医学与临床, 2011, 8(5): 578, 580. [14] 杨红. 流式细胞术检测 25 例肺癌患者 T 淋巴细胞亚群表型分析 [J]. 中国实用医药, 2009, 4(26): ( 收稿日期 : 修回日期 : ) 第二届中 - 欧个体化肿瘤免疫标志物专家学术论坛将于上海举行第二届中 - 欧个体化肿瘤免疫标志物专家学术论坛将于 2015 年 11 月 12 日 ( 周四 ), 11 月 13 日 ( 周五 ) 在复旦大学附属肿瘤医院举办本次论坛由复旦大学附属肿瘤医院 ( 欧盟第七框架协议计划免疫与癌症国际合作项目组联合主席 ) 法国 Transgene 生物公司 ( 梅里埃旗下 ) 德国汉诺威医学院意大利国家癌症中心丹麦哥本哈根大学联合主办, 复旦大学附属肿瘤医院承办该论坛是复旦大学附属肿瘤医院与欧盟合作的癌症与免疫项目 (IMMUNOCAN) 的一个重要组成部分, 旨在促进中国和欧盟在癌症研究领域更深入更广泛的交流与合作本届论坛我们邀请到了陈竺院士法国梅里埃总裁 Alain Merieux 先生担任大会荣誉主席, 曹雪涛院士 Laurence Zitvogel 教授担任大会主席, 邵志敏教授 Romain MICOL 先生担任副主席此外, 我们还邀请到欧盟委员会国际合作项目处主任法国领事馆参赞以及近 20 位国际国内著名专家出席并做精彩主题大会报告大会联系人 : 曹春梅联系方式 :sino_euro_conf@shca.org.cn 联系电话 :

864 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 6 期 2016 年 6 月 of apoptosis related factors, decrease the incidence of adverse reactions, which is of great

864 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 6 期 2016 年 6 月 of apoptosis related factors, decrease the incidence of adverse reactions, which is of great 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 6 期 2016 年 6 月 863 曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗 Her-2 阳性乳腺癌的临床研究 * 周永安, 刘训碧黄石市中心医院 ( 普爱院区 ) 乳腺肿瘤外科, 湖北黄石 435000 摘要 : 目的探析注射用曲