calcineurin cyclosporine 5 cyclosporine 6 post-transplant lymphoproliferative disorders (PTLD) PTLD 80% PTLD 7 二 抗 T- 淋巴球抗體 B T- OKT3 T CD3 Epstein-Ba

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1 臨床藥物治療學 免疫抑制劑與移植後癌症的風險 童綜合醫院藥劑部藥師陳文皇 李亞倫 陳培亮 童綜合醫院醫師朱賢義 摘要 calcineurin inhibitors sirolimus 壹 前言 貳 流行病學 (standardized incidence ratio, SIR) % % 6.8% % 21.5% 4 參 免疫抑制劑使用的相關影響與病理學機轉一 劑量與癌症相關性 86 THE JOURNAL OF TAIWAN PHARMACY Vol.30 No.1 Mar

2 calcineurin cyclosporine 5 cyclosporine 6 post-transplant lymphoproliferative disorders (PTLD) PTLD 80% PTLD 7 二 抗 T- 淋巴球抗體 B T- OKT3 T CD3 Epstein-Barr (PTLD) B rituximab CD-20 CD-20 B 三 Calcineurin 抑制劑 cyclosporine tacrolimus (cyclosporine cyclophilin tacrolimus FK ) calcineurin interleukin-2 (IL-2) cytokines IL-2T- tacroliums TGF- (transformaing growth factor ) calcineurin TGF- 8 TGF- interleukin-6 VEGF (vascular endothelial growth factor) 2 四 Azathioprine hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT) 6-mercaptopurine thioinosinic thioguanylic acid (6-GT) inosinic acid adenine guanine ribonucleotide B T IL-2 Azathioprine DNA 9 五 Sirolimus 預防及緩解癌症 Sirolimus T- cytokine sirolimus FKBP Mar 藥學雜誌第 118 冊 87

3 臨床藥物治療學 kinase mtor (mammalian Target of Rapamycin) cytokine T-cell G1 Stallone 15 (Kaposi's sarcoma) cyclosporine mycophenolate sirolimus 2 sirolimus p70 S6K ( ) IL-10 ( Jak/STA ) cyclins () sirolimus 10 sirolimius calcineurin inhibitors G1 2 sirolimus 22% PTLD 11 sirolimus 六 Mycophenolate mofetil Mycophenolate inosine monophosphate mycophenolate mycophenolate 14 肆 治療與預防 一 術前篩檢 () 表一實質器官移植病人癌症篩檢指引 / X ( ) BC 6-12 Kasiske BL, et al. J Am Soc Nephrol 2000; 11:S1 88 THE JOURNAL OF TAIWAN PHARMACY Vol.30 No.1 Mar

4 二 慎選免疫抑制劑 calcineurin T OKT3 mycophenolate sirolimus azathioprine cyclosporine cyclosporine azathioprine corticosteroid 13 5 sirolimus 10 三 移植後發生癌症之治療 (anti-metabolite) azathioprine calcineurin prednisolone azathioprine prednisolone 14 sirolimus sirolimus calcineurin 伍 結論 參考資料 : 1. Engels EA, Pfeiffer RM, Fraumeni JF Jr, et al: Spectrum of cancer risk among US solid organ transplant recipients. JAMA 2011; 306: Jacques Dantal, M.D. Immunosuppressive Drug and the Risk of Cancer after Organ Transplantation. N Engl J Med 2005; 352: ~ Pedotti P, Cardillo M, Rossini G, et al: Incidence of cancer after kidney transplant: results from the North Italy transplant program. Transplantation 2003; 76: Meng-Kun Tsai, Ching-Yao Yang, Chin-Yuan Lee, et al: De novo malignancy is associated with renal transplant tourism. Kidney International 2011; 79: Dantal J, Hourmant M, Cantarovich D, et al: Effect of long-term immunosuppression in kidney-graft recipients on cancer incidence: randomised comparison of two cyclosporin regimens. Lancet 1998; 351: Dantal J, Soulillou JP. Immunosuppressive drugs and the risk of cancer after organ transplantation. N Engl J Med Mar 31;352(13): Opelz G, Henderson R. Incidence of non-hodgkin lymphoma in kidney and heart transplant recipients. Lancet 1993; 342: Hojo M, Morimoto T, Maluccio M, et al: Cyclosporine induces cancer progression by a cell-autonomous mechanism. Nature 1999; 397: Swann PF, Waters TR, Moulton DC, et al: Role of postreplicative DNA mismatch repair in the cytotoxic action of thioguanine. Science 1996; 273: Huber S, Bruns CJ, Schmid G, et al: Inhibition of the mammalian target of rapamycin impedes lymphangiogenesis. Kidney Int 2007; 71: Nee R, Hurst FP, Dharnidharka VR, et al: Racial variation in the development of posttransplant lymphoproliferative disorders after renal transplantation. Transplantation 2011; 92: Robson R, Cecka JM, Opelz G, et al: Prospective registrybased observational cohort study of the long-term risk of malignancies in renal transplant patients treated with mycophenolate mofetil. Am J Transplant 2005; 5: Morath C, Mueller M, Goldschmidt H, Schwenger V, Opelz G, Zeier M. Malignancy in renal transplantation. J Am Soc Nephrol 2004; 15: Buell JF, Gross TG, Woodle ES. Malignancy after transplantation. Transplantation 2005; 80:S Mar 藥學雜誌第 118 冊 89

5 臨床藥物治療學 Risk of Malignancy in Post Organ Transplantation and Using Immunosuppressive Agents Wen- Hwang Chen1, Yin-Yee Chu2, Ya-Lun Lee1, Pei-Liang Chen1 Pharmacy Department1 and Internal Medicine Department2 of Tungs Taichung MetroHarbor Hospital Abstract Organ transplant recipients who need long-term use of immunosuppressive agents to prevent the transplanted organ to be rejected might face upon not only the adverse drug effects but also the risk of malignancy. Furthermore, the risk is higher than in non-organ transplanted general populations. Due to different types of immunosuppressive agents have different risk of cancer formation even with careful cancer screening prior to transplantation, we must carefully select immunosuppressants in order not only to reduce the incidence of malignancy but also to reduce the adverse reactions of these drugs. 90 THE JOURNAL OF TAIWAN PHARMACY Vol.30 No.1 Mar

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