中草药 Chineseqraditionalandeerbalarugs 第 QS 卷第 OP 期 OMNR 年 NO 月 PRNR 海螵蛸为乌贼科海洋动物无针乌贼 sepiella maindroni derochebrune 或金乌贼 pepia esculenta eoyle 的干燥内壳用

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凡佛鲍
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1 PRNQ 中草药 Chineseqraditionalandeerbalarugs 第 QS 卷第 OP 期 OMNR 年 NO 月海蒙制酸缓释片制备工艺研究张爱丽 N, 邵杰 OIP, 张庆芬 OIP, 王振中 OIP, 萧伟 OIPG NK 江苏联合职业技术学院连云港中医药分院, 江苏连云港 OOOMMT OK 江苏康缘药业股份有限公司, 江苏连云港 OOOMMN PK 中药制药过程新技术国家重点实验室, 江苏连云港 OOOMMN 摘要 : 目的优选海蒙制酸胃漂浮缓释片的最优处方配比, 并考察其体外释药特征方法利用 ml~ckettjburm~n 设计实验, 以 C~Cl P 在 O S NOh 累积释放率的综合评分为指标, 筛选出影响缓释片制备的 P 个主要影响因素 : 骨架材料助漂剂填充剂, 并确定非主要影响因素的水平在此基础上, 利用 BoxJBehnken 中心复合原理设计 P 因素 P 水平实验, 以累积释放率为指标优选处方, 并利用响应优化器优化实验结果, 拟合释药动力学方程结果优化后的最佳处方为海螵蛸 OORKM mg 蒙脱石 ORKMmg, 加入辅料羟丙基甲基纤维素 (emjchnmmj)nmmkmmg 微晶纤维素(jCC)QUKPmg 乙基纤维素 (bc)orkmmg 十八醇 TQKTmg,RB 聚乙烯吡咯烷酮 (msmjhpm) 的乙醇溶液作黏合剂用 jinit~b 优化方案制得的缓释片与模型预测值基本一致, 所制备片剂的漂浮时间在人工胃液中均能持续 NOh 以上, 体外释药符合一级释药模型结论海蒙制酸缓释片处方合理, 制备工艺可行,NOh 内有良好的体外释药性关键词 : 海螵蛸 ; 胃漂浮缓释片 ; 制备工艺 ; 体外释放 ;jinit~b 中图分类号 :ooupks 文献标志码 :A 文章编号 :MORPJOSTMEOMNRFOPJPRNQJMS alfwnmktrmnljkissnkmorpjostmkomnrkopkmno mreparationtechnologyofeaimengwhisuansustainedreleasetablets weakdaijli N IpeAlgie OIP IweAkdningJfen OIP ItAkdwhenJzhong OIP IufAltei OIP NKii~nyung~ngqCjBr~nchIgi~ngsurnionqechnic~lfnstituteIii~nyung~ngOOOMMTIChin~ OKgi~ngsuh~nionmh~rm~ceutic~lCoKIitdKIii~nyung~ngOOOMMNIChin~ PKpt~teheyi~bor~toryofmh~rm~ceutic~lmrocesskewJte~chforChinesejedicineIii~nyung~ngOOOMMNIChin~ AbstractWlbjectiveqooptimizetheformul~tionofe~imengwhisu~ng~stricflo~tingsust~inedJrele~set~blets~ndtoinvestig~teits invitrorele~sepropertieskjethodsml~ckettjburm~ndesignw~susedtoscreenthreemostinfluenti~lf~ctorsiikekm~tricesiflo~ting m~teri~li~ndfillerswhichh~dsignific~ntimp~ctontheprep~r~tionofflo~tingsust~inedjrele~set~bletbyev~lu~tingthecumul~tive rele~ser~teofc~cl P ~toiqi~ndnohx qhelevelsofnonjimport~ntf~ctorswere~lsodeterminedkapjf~ctoripjlevelboxjbehnken designw~sledtooptimizetheformul~tioniusingcumul~tiverele~ser~te~sindexkqheexperimentresultw~soptimized~ndthedrug rele~sekineticsequ~tionw~sfittedbyresponseoptimizerkoesultsqheoptimizedt~bletformul~tionw~s~sfollowswcuttleboneoorkm mgijontmorilloniteorkmmgiemjchnmmjnmmkmmgijccqukpmgibcorkmmgise~ryl~lcoholtqktmgi ~ndrbmsmjhpm eth~nolsolution~s~dhesivekqheexperiment~ld~t~ofoptimizedt~bletweresimil~rtothepredictedv~lueskqheflo~tingdur~tionw~s overnohinsimul~tedg~stricfluidka~t~oftheinvitrorele~sewerefittedtothefirstjorderequ~tionkconclusioncormul~tionof e~imengwhisu~nflo~tingsust~inedjrele~set~bletisfoundtobere~son~blekqheprep~r~tiontechnologyisfe~siblekqhet~bletshows goodinvitrorele~sepropertieswithinnohk heywordswcuttlebonexg~stricflo~tingsust~inedjrele~set~bletxprep~r~tiontechnologyxinvitrorele~sexjinit~b 收稿日期 :OMNRJMRJOV 基金项目 : 科技部重大新药创制项目 : 现代中药创新集群与数字制药技术平台 (OMNPwuMVQMOOMP) 作者简介 : 张爱丽 (NVTO ), 女, 江苏连云港人, 副教授, 硕士, 从事中药制剂研究工作 bjm~ilwornussrnp]qqkcom * 通信作者萧伟, 研究员级高级工程师, 南京中医药大学博士生导师, 主要从事中药新药研究及中药制药新技术研究 qelwemrnufunnroporc~xwemrnufunnropotbjm~ilwwzhzhjnj]nspkcom

2 中草药 Chineseqraditionalandeerbalarugs 第 QS 卷第 OP 期 OMNR 年 NO 月 PRNR 海螵蛸为乌贼科海洋动物无针乌贼 sepiella maindroni derochebrune 或金乌贼 pepia esculenta eoyle 的干燥内壳用于溃疡病胃酸过多胃痛吞酸等症, 是一味常用的海洋中药海螵蛸制酸止痛的作用源于其富含的碳酸钙, 可中和胃酸, 用于治疗和缓解消化性溃疡慢性胃炎等引起的胃酸过多 xnz 但目前含有海螵蛸的药物仅限于普通制剂, 存在碳酸钙与胃酸反应速度过快制酸止痛作用时间短短时间内放出较多的 Cl O 易引起胃胀等不良反应 xoz 考虑到海螵蛸药物的性质特点, 为适当减慢海螵蛸与胃酸反应速率, 延长制酸止痛时间, 本实验拟将海螵蛸制成胃漂浮型缓释片处方中加入蒙脱石作辅药, 除了作为黏膜的保护剂, 防止胃酸对消化道黏膜的侵害外, 蒙脱石与海螵蛸充分混合后, 形成具有新颖结构的复合粒子, 使海螵蛸与胃酸反应的接触面积减少, 延长主药与胃酸中和反应的时间, 从而达到蒙脱石对海螵蛸药物的缓释作用 xpz 胃漂浮型缓释片剂是以亲水凝胶为骨架, 并加入一些附加剂来增加浮力, 使之漂浮于胃液表面, 延长药物在体内的滞留时间, 从而达到延缓释放和增加吸收的目的 xqz 本研究利用 jinit~b 软件中的 ml~ckettjburm~n 设计对可能影响片剂释放度和漂浮性能的骨架材料填充剂阻滞剂助漂剂黏合剂药片硬度等 S 大因素进行筛选在此基础上, 采用 BoxJBehnken 和响应优化器对处方辅料用量进行优化, 为进一步研究开发新药制剂奠定基础 N 仪器与材料 wmjprb 型旋转式压片机, 上海天祥制药机械有限公司 ;OSM 型粉碎机, 哈尔滨纳诺技术经济开发公司 ;vhjnsm 型摇摆制粒机, 常州市磐丰干燥设备有限公司 ;awcsmom 型真空干燥箱, 杭州蓝天化验仪器厂 ;BgJf 型智能崩解时限仪, 天津市新天光分析仪器技术有限公司 ;cajommq 型电子天平, 上海精密仪器厂海螵蛸购自安徽亳州药材市场, 经江苏康缘药业股份有限公司高级工程师吴舟鉴定, 为乌贼科动物无针乌贼 pepiella maindroni deoochebrune 的干燥内壳 ; 蒙脱石, 内蒙古润隆化工有限责任公司 ; 盐酸氢氧化钾基准氧化锌氯化铵甲基红氨水乙二胺四乙酸二钠 (baqajok~) 钙黄绿素均为分析纯, 上海国药集团化学试剂有限公司 ; 铬黑 q, 批号 cnpommpp, 上海晶纯生化科技股份有限公司 ; 羟丙基甲基纤维素 (emjchqj hnmmj), 上海 Colorcon 公司 ; 微晶纤维素 (jcc), 安徽山河药用辅料有限公司 ; 聚乙烯吡咯烷酮 (msmjhpm), 武汉江民华泰医药化工有限公司 ; 乙基纤维素 (bc), 泸州化工厂医药辅料厂 ; 聚丙烯酸树脂 fff 号 (budr~gitfff), 连云港万泰医药有限公司 ; 预胶化淀粉 (pt~rchnrmm) 十六醇十八醇硬脂酸镁均购自湖州展望药业有限公司 ; 其他试剂均为分析纯 O 方法与结果 OKN 碳酸钙测定 OKNKNbaqAJOk~ 滴定液标定 xrz 取于 UMM 灼烧至恒定质量的基准物氧化锌 MKNMg, 精密称定 R 份, 加稀盐酸 Pmi 使溶解, 加水 OMmi, 加 MKMORB 甲基红乙醇溶液 N 滴, 滴加氨试液至溶液显淡黄色, 加水 ORmi, 氨 J 氯化铵缓冲液 (penmkm)nmmi, 滴加铬黑 q 指示剂少许, 滴定液滴定至溶液由紫色变蓝色, 将滴定的结果用空白实验校正每 N 毫升 baqajok~(mkmrmolli) 相当于 PKPVNmg 的氧化锌, baqajok~ 溶液平均消耗量为 OQKNRmi, 经计算本滴定液浓度为 QOKQmmolLi, 每 N 毫升此滴定液相当于 QKOQMmg 碳酸钙 OKNKO 定量测定 xsz 取样品溶液置于锥形瓶中, 滴加稀盐酸 Pmi, 摇匀, 加水 RMmi 摇匀, 加甲基红指示液 N 滴, 滴加 NMB 氢氧化钾至溶液显黄色, 继续多加 Smi, 加钙黄绿素指示剂少量, 用 baqaj Ok~ 滴定液滴定至溶液黄绿色消失而显橙色按上述方法对不同时间收集的样品溶液进行碳酸钙定量测定 OKO 释放度测定方法 xtz 取海蒙制酸缓释片 S 片, 按中国药典 OMNM 年版二部附录 ua 释放度第三法进行体外释放度测定, 以 NMMmi 脱气纯化水为释放介质, 转速为 NMM rlmin, 温度为 (PT±MKR), 依法操作, 分别于 O S NOh 取样 Rmi( 同时补充相同温度相同体积溶出介质 ), 定量移入锥形瓶内, 按 OKNKO 项下测定, 计算碳酸钙累积释放率 (n n ) 对缓释片 n O n S 和 xuz n NO 进行综合考察, 采用综合评分法对 ml~ckettj Burm~n 及 BoxJBehnken 实验结果进行分析综合评分 vön O -MKPRö+ön S -MKTMö+ön NO -MKVMö 以 v 值为考察指标,v 值越小, 释药效果越好, 以最小者为最适处方 xvz OKP 漂浮性能评价片剂从开始投入释放介质中到浮至液面所需的

3 PRNS 中草药 Chineseqraditionalandeerbalarugs 第 QS 卷第 OP 期 OMNR 年 NO 月时间为起漂时间, 自浮起至持续漂浮在介质表面不下沉的时间记为漂浮滞后时间 (flo~tingl~gtime, ciq) 取海蒙制酸缓释片各 S 片依次投入盛有 NRM mi 人工胃液的烧杯中, 温度为 (PT±MKR), 转速 NMMrLmin, 观察并记录每片药片的 ciq OKQ 制备工艺按处方量称取过 UM 目筛的主药和辅料, 采用等量递加法混匀, 加入适量黏合剂制软材, 过 OM 目筛制粒, 于 SM 干燥 Qh, 再过 NU 目筛整粒, 干颗粒中加入硬脂酸镁适量, 混匀, 压片, 片径 NMmm, 片质量约为 RMMmg, 片芯硬度为 RM~VMk, 本品每片含海螵蛸 OORKMmg OKR 海蒙制酸缓释片处方筛选 OKRKN 海螵蛸与蒙脱石配伍质量比考察按照 OKQ 项下方法制备海蒙制酸缓释片, 固定其他辅料用量, 考察海螵蛸和蒙脱石配伍质量比分别为 NO N V N S N 对碳酸钙释放度的影响另取海螵蛸仅与填充剂 jcc 混匀, 采用湿法制粒, 压制成单纯的海螵蛸普通片 ( 单纯的海螵蛸普通片的配方中海螵蛸的用量为 PMMg,jCC 的用量为 OMM g, 二者混匀后, 湿法制粒, 干燥, 整粒, 加适量硬脂酸镁, 压制成普通片剂以考察不加其他缓释辅料的情况下对片剂释放度的影响 ) 由图 N 可知, 单纯的海螵蛸片与盐酸反应的速率较大, 可以推断用于中和胃酸的时间较短加入蒙脱石及其他辅料后, 反应速度变慢, 制酸时间延长随着蒙脱石用量的增加, 药物扩散速度减慢, 降低了药物的释放速度为保证缓释片载药量并兼顾考虑蒙脱石对胃黏膜的保护作用, 故选择海螵蛸与蒙脱石配伍质量比为 V N OKRKOml~ckettJBurm~n 设计筛选主因素本实验利用 jinit~b 软件对海蒙制酸缓释片所用辅料进行筛选,ml~ckettJBurm~n 设计法是一种 O 水平的试验设累积释放率 LB NMM UM SM QM OM M onreleaserate NO N V N S N 单纯的海螵蛸普通片 MOQSUNMNO tlh 图 N 蒙脱石不同用量比例对释放率的影响 cigknbffectofmontmorilloniteatdifferentconcentration 计方法, 它用最少试验次数达到因素的主效果得到尽可能精确估计的目的, 适用于从众多的考察因素中快速有效地筛选出最为重要的几个因素, 供进一步研究 xnmz 在前期预实验基础上, 本实验选取影响最大的 S 个因素, 每个因素取 O 个水平 ( N N), 即 : 骨架材料 (A,emjChNMMj emjchqj) 填充剂 (B,jCC pt~rchnrmm) 阻滞剂 ( C,budr~git fff bc) 助漂剂(a, 十六醇十八醇 ) 黏合剂 (b,obbc 乙醇溶液 RBmsmJhPM 乙醇溶液 ) 药片硬度 (c,rm VMk) 根据片剂的可压性及成型性固定处方中 A B C a 因素中各辅料的用量分别为片质量的 NRB NMB RB NMB,ml~ckettJBurm~n 设计生成的 NO 次试验, 每个试验号重复 P 次, 实验结果以释放度综合评分的 P 次平均值为考察指标, ml~ckettjburm~n 试验设计及筛选结果见表 N 由图 O 可知,S 个因素对考察指标影响的次序为 A>a>B>c>C>b, 其中因素 A a 和 B 效应显著, 可作为进一步优化的因素对 A B ap 个主因素再次进行单因素预试验考察, 最后主因素的辅料确定为骨架材料 emjchnmmj 填充剂 jcc 助漂剂十八醇因素 C b c 效应不显著, 对试验结果影响不大, 考虑到受海螵蛸中碳酸钙碱性成分影响, 可能会改变 budr~gitfff 的溶解性, 在下一步研究中, 确定阻滞剂为 RBbC, 黏合剂确定为 RB msmjhpm 乙醇溶液, 药片硬度为 RMk OKRKPBoxJBehnken 试验设计根据 BoxJBehnken 的中心复合实验设计原理, 综合单因素实验结果, 以 n O n S 和 n NO 释放度的综合评分值 (v) 为考察指标, 选取骨架材料用量 (u N ) 填充剂用量(u O ) 助漂剂用量 (u P )P 个对缓释片质量影响较显著的因素为自变量, 每个自变量的低中高实验取值以占片质量比例计算, 水平分别以 N M N 进行编码按 OKQ 项下方法制备压片, 片质量约 RMMmg, 每片含海螵蛸 OORKMmg 蒙脱石 ORKMmg, 每个试验号重复 P 次, 实验结果取均值, 试验设计和结果见表 O OKRKQBoxJBehnken 试验结果分析由 jinit~b 软件中 alb 程序对表 O 中的实验数据进行分析, 经过二项式回归拟合后, 得出释放度综合评分 v 值与影响因素 u 之间的拟合方程 :vukrq QKPT u N MKROu O +MKPV u P +NKVU u O N NKNM u O P NKVV u N u O NKSVu N u P MKMVu O u P 其标准偏差为 NKNORO, 回归

4 中草药 Chineseqraditionalandeerbalarugs 第 4S 卷第 OP 期 OMNR 年 NO 月 PRNT 表 Nmlackett-Burman 试验设计及结果 EnZPF qablenaesignandresultsofmlackett-burmantestenzpf 试验号 A B C a b clk 累积释放率 LB Oh Sh NOh N emjchnmmj jcc budragitfff 十八醇 RBmsm 乙醇溶液 VM PSKMN TPKMT VNKUV RKVT O emjchnmmj jcc bc 十八醇 RBmsm 乙醇溶液 RM PRKPQ TOKQR VNKMR PKUQ P emjchqj ptarchnrmm budragitfff 十八醇 RBmsm 乙醇溶液 RM PNKPR SRKMN URKSP NPKMN Q emjchqj ptarchnrmm budragitfff 十八醇 OBbC 乙醇溶液 RM PUKVS TRKSO VRKRQ NRKNO R emjchnmmj ptarchnrmm budragitfff 十六醇 OBbC 乙醇溶液 VM PTKOQ TRKMU VPKMP NMKPR S emjchnmmj ptarchnrmm bc 十八醇 OBbC 乙醇溶液 VM PSKUO TQKSS VPKMU VKRS T emjchnmmj ptarchnrmm bc 十六醇 RBmsm 乙醇溶液 RM PTKNN TQKUS VPKUQ NMKUN U emjchqj ptarchnrmm bc 十六醇 RBmsm 乙醇溶液 VM PMKTV RUKVS URKOP OMKMO V emjchnmmj jcc budragitfff 十六醇 OBbC 乙醇溶液 RM PSKQR TQKOR VNKPN TKMN NM emjchqj jcc budragitfff 十六醇 RBmsm 乙醇溶液 VM PNKQQ SPKNN UPKTU NSKST NN emjchqj jcc bc 十八醇 OBbC 乙醇溶液 VM PTKPQ TRKUV VPKTT NOKMM NO emjchqj jcc bc 十六醇 OBbC 乙醇溶液 RM PVKPS TSKMS VTKUU NUKPM A a B c C OKRTN b MPSV 标准化效应图 O 影响因素标准化的帕拉图 cigkomaretochartofinfluencingfactorstandardization 方程的系数 o O 为 MKVTNN, 预测 o O 为 MKRTUS, 调整后 o O 为 MKVNVM, 说明方程可靠性较高失拟项 m 值为 MKNRP, 大于 MKMR, 表明失拟项相对于绝对误差是不显著的, 说明该回归方程对实验拟合情况较好 OKRKR 响应优化器优化工艺 jinitab 软件中有专门的响应变量优化器窗口, 从下拉列表中选择望大望目或望小, 通过输入预期变量参数限定条件, 寻求更理想的解, 以优化出符合设计目标的处方 xnmz 如图 P, 当设定释放度综合评分 v 望目为 PKTM 时, 相对应的实验条件为 emjchnmmjomkmb jccvkstoob 十八醇 NQKVQVSB 考虑到实际操作的方便, 参照此最佳工艺条件修正为 emjc hnmmjomkmb,jccvkstb 十八醇 NQKVRB OKS 优化工艺验证为检验优化工艺的可靠性, 按优化后的辅料配 vlb 表 OBox-Behnken 试验设计及结果 EnZPF qableoaesignandresultsofbox-behnkentestenzpf 试验号 u N LB u O LB u P LB v N NREMF NRENF 5 ( 1F VKMU O OMENF NMEMF 5 ( 1) RKOU P OMENF NMEMF NRENF PKSU Q NREMF 5 ( 1) 5 ( 1) VKOQ R 10 ( 1) NMEMF 5 ( 1) NNKTU S 10 ( 1) 5 ( 1) NMEMF NUKTT T NREMF NMEMF NMEMF UKOQ U NREMF NMEMF NMEMF UKNT V NREMF 5 ( 1) NRENF VKNU NM 10 ( 1) NMEMF NRENF NSKVR NN OMENF NRENF NMEMF VKQR NO 10 ( 1) NRENF NMEMF NPKMR NP NREMF NMEMF NMEMF VKOM NQ OMENF 5 ( 1) NMEMF TKOM NR NREMF NRENF NRENF UKSS 方比例, 称取海螵蛸 OORKMg 蒙脱石 ORKMg, 加入辅料 emjchnmmjnmmkmg jccqukpg bcorkm g 十八醇 TQKTg, 以质量分数为 RBmsmJhPM 的乙醇溶液作黏合剂, 按 OKQ 项下方法制备 P 批缓释片, 片质量 RMMmg, 硬度为 RMk 按 OKO 项下方法进行释放度实验, 按 OKP 项下方法进行漂浮性能实验, 结果见表 P 结果表明, 释放度综合评分实际值与预测值 PKTM 比较接近, 所制备片剂的漂

5 PRNU 中草药 Chineseqraditionalandeerbalarugs 第 4S 卷第 OP 期 OMNR 年 NO 月优化 D 高曲线低复合合意性 P 望目 : 3.70 y d A B C [20.0] [9.6722] [ ] 图 P 响应优化器寻优结果 cigkpoesultofresponseoptimizer 表 P 优化处方评价指标的验证 qablepmrocessverificationresultsofoptimizedformulation 浮时间在人工胃液中均能持续 NOh 以上, 优化实验方案可信, 制备工艺稳定可行 OKT 模型拟合与释药机制结果分析将按最优处方工艺制备的海蒙制酸缓释片体外释放结果按零级方程一级方程 eiguchi 方程及 meppas 方程进行拟合, 并用相关系数判断其拟合程度, 以 r 大者为最优释放模型 xnnz 结果见表 Q, 可见其体外释药呈现一级释药特征 P 讨论有研究报道 xqz, 蒙脱石具有双八面体层纹状结构, 是由两层硅氧四面体片层中间夹一层铝氧八面体片构成的 O N 型层硅酸盐, 结构松散, 颗粒细小, 试验号 n N LB n O LB n S LB n U LB n NM LB n NO LB vlb 起漂时间 Lmin 漂浮时长 Lh N OOKRS PRKOU TOKNM UQKRU UUKTS VNKPM PKSU OKPR NOKQR O OOKMQ PRKNM TOKMU UQKUU UUKVQ VNKRQ PKTO OKQM NOKRO P OOKSV PRKQQ TOKMR UQKOM UUKSQ VNKON PKTM OKPS NOKQU 表 4 海蒙制酸缓释片释药模型的拟合随着黏度的增加,emjC 作为骨架材料的释放速度 qable 4oelease model fitting of eaimeng whisuan 也减慢,emjChNMMj 缓释效果优于 emjchqj; sustained-releasetablets 与 jcc 相比, 湿法制粒过程中, 预胶化淀粉因黏拟合模型拟合方程 r 性过强, 制成的颗粒干燥后过硬, 效果不如 jcc, 零级动力学方程 nskrmmqt+opkrnms MKVMQM 难溶性材料 jcc 还可使海螵蛸吸水速率减慢, 延一级动力学方程 nvuktquven-e MKOOUOt F MKVVST 长药物与胃酸反应的速度, 并可调节颗粒的流动性 eiguchi 方程 novktpppt NLO -RKNVOU MKVUUQ 和可压性便于压片 ; 与十八醇相比, 采用十六醇为 oitgerjmeppas 方程 lnnmkrutqlnt+pknrmu MKVUTV 助漂剂时, 药物释放偏快些综上,S 种辅料中确定选用 emjchnmmj 作为胃漂浮片的骨架材料 ; 有很大的比表面积, 能吸附大量的水和阳离子水选用 jcc 为填充剂 ; 选用十八醇作为助漂剂, 提分子侵入单元层后, 使晶格发生膨胀, 体积涨大 NR 高漂浮性能, 加入适量硬脂酸镁做润滑剂, 可以防倍左右, 并呈凝胶状态蒙脱石已收载于部颁标准止黏冲降低颗粒间的摩擦力, 使片剂光滑美观 [tpnj(ujpqp)jommqw] 欧洲药典及美国药典中, 预实验中还发现, 海蒙制酸缓释片采用粉末直接压用于治疗胃肠道疾病, 是目前国际上公认的高效片容易出现突释现象, 而采用湿法制粒, 无此现象无毒的消化道清除剂和黏膜保护剂蒙脱石不进入发生血液循环系统, 可以连同其所固定的攻击因子随消在处方优化过程中, 实验条件的微小改变会造化道自身蠕动排出体外本实验选用蒙脱石与主药成指标结果发生较大变化, 目前常用的正交设计等海螵蛸充分混匀后, 蒙脱石作为子粒子吸附填充传统软件仅考虑了几个实验点之间的结果变化, 很于海螵蛸母粒子中, 从质和量两方面修复, 提高胃难对实验中各因素的变化规律做出准确描述, 预测黏膜屏障的防御功能精确度不高, 不能获得理想的参数取值本实验运本实验利用 jinitab 软件对海蒙制酸缓释片所用 jinitab 软件中的 oesponseoptimizer, 方便直观用辅料进行筛选, 在完成 S 个因素对考察指标影响地通过调整输入图中的预期限定条件, 能准确分析的排序后, 对影响效果较大的骨架材料填充剂和效应与因素在指定区域内的非线线关系, 描绘出响助漂剂三者再次进行单因素预实验考察, 结果发现应优化图, 优化出符合设计目标的处方 jinitab

6 中草药 Chineseqraditionalandeerbalarugs 第 QS 卷第 OP 期 OMNR 年 NO 月 PRNV 为实验者提供了强大的处方筛选及制备工艺优化功能, 对药学工作者来说, 是一个非常适用的软件参考文献 xnz 沈亚芬 I 沈金根 I 朱曙东 I 等 K 中药海螵蛸药理作用研究进展 xgzk 中国药业 IOMNMINVENMFWUTJUUK xoz 刘永刚 I 赵富花 I 何进来 K 海螵蛸的研究概况 xgzk 时珍国医国药 IOMMRINSENFWTOJTPK xpz 武志富 I 王绍梅 I 邓德华 K 纳米蒙脱石对海螵蛸和瓦楞子的缓释作用研究 xgzk 离子交换与吸附 IOMNNIOTERFW QQQJQRMK xqz 廖庆文 I 杨宏博 I 鄢丹 I 等 K 左金丸胃漂浮缓释片的制剂配方研究 xgzk 中草药 IOMMVIQMENMFWNRRVJNRSPK xrz 李宝林 I 李博诚 K 从不确定度对比 baqa 滴定液两种不同标定方法 xgzk 当代化工 IOMNQIQPEUFWNSSQJNSSSK xsz 中国药典 xpzk 一部 KOMNMK xtz 中国药典 xpzk 二部 KOMNMK xuz 李芳 I 张海燕 I 王欣 I 等 K 栀子抗血栓缓释片的研制 xgzk 中国新药杂志 IOMNPIOOEOFWOPSVJOQMQK xvz 沈红 I 朱玲英 I 李步阳 K 费氏七味胃阴胃漂浮缓释片的制备及体外释放度研究 xgzk 中成药 IOMNOIPQETFW NOSPJNOSTK xnmz 张爱丽 I 章晨峰 I 邵杰 K 基于 jinit~b 软件优化天舒胶囊一步制粒工艺 xgzk 中草药 IOMNPIQQEOOFW PNPNJPNPRK xnnz 王一行 I 赵峡 I 吴健 I 等 K 藻酸双酯钠缓释片的制备及体外释放特性研究 xgzk 中国海洋药物 IOMNQI PPESFWRVJSQK

图对片剂累积释放度的影响

图对片剂累积释放度的影响岳红坤常明游雅邱树虹王婧乔宇石家庄学院化工学院河北石家庄为筛选盐酸小檗碱胃漂浮片的处方并评价其漂浮和体外释放特性根据辅料性质及制剂质量要求通过单因素实验及正交试验确定影响盐酸小檗碱胃漂浮片性能的主要参数确定了最优处方采用干粉直接压片制得盐酸小檗碱胃漂浮片在人工胃液中考察其漂浮性能及溶出度并用紫外可见分光光度法检测其释药量优选的处方为每片含碳酸氢钠羧甲基淀粉钠聚乙二醇

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