交联羧甲基纤维素钠在制剂应用中的主要作用是固体制剂崩解剂

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航卞
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1 交联羧甲基纤维素钠一产品简介交联羧甲基纤维素钠是交联化的纤维素羧甲基醚 ( 大约有 70% 的羧基为钠盐型 ), 由于交联键的存在, 故不溶于水, 能吸收数倍于本身重量的水膨胀而不溶解, 具有较好的崩解作用 ; 可作为片剂胶囊剂的高效崩解剂, 特别适用于分散片口崩片速释片等速释口服制剂性状本品为白色或类白色纤维细颗粒状粉末无臭无味, 具有吸湿性, 吸水膨胀力大, 并能形成混悬液, 稍具粘性在丙酮乙醇甲苯乙醚及大多数有机溶剂中不溶解别名交联 CMC-Na;Sodium Cross-linked Carboxymethyl Cellulose; 英文名 croscarmellose sodium 汉语拼音 Jiaolian Suojiaji Xianweisuna 二产品质量标准性状应为白色或类白色粉末鉴别应符合规定检查酸度 ph 值应为 5.0 ~ 7.0 干燥失重不得过 10.0 % 沉降体积应为 10.0 ~ 30.0ml 炽灼残渣按干燥品计, 应为 14.0 % ~ 28.0 % 取代度应为 0.60 ~ 0.85 水溶性物质按干燥品计, 应为 1.0% ~ 10.0 % 砷盐不得过 % 氯化钠和羟基乙酸钠总量不得过 0.5 % 重金属不得过百万分之十乙醇不得大于 0.5% 异丙醇不得大于 0.5% 微生物限度应符合规定三产品主要特性

2 本品在药剂中主要用作高效崩解剂, 为三大超级崩解剂之一, 可以为分散片口崩片速释片等提供优良崩解性能其主要特性是 : 1 本品的纤维特性产生强烈的毛细管作用, 因而具备良好的吸水能力 ( 纤维长, 能够有效地引导液体 ); 同时交联化学结构形成了一种不水溶的亲水性高吸水性的物质, 具有良好的快速膨胀特性 ( 突出的膨胀特性 ) 与其它崩解剂相比, 这种双重功能使本品在极少量使用时也具有超级崩解功能 2 根据制剂试验对比结果显示, 与其它超级崩解剂相比较, 因为本品兼具较高的吸水膨胀性和自身结构的毛细作用两种因素, 溶液可直接渗透至片芯, 导致了极快的吸水率 ; 无论亲水性填充剂或疏水性填充剂, 都能产生较短的崩解时间 3 在改善以片剂为主的固体制剂的崩解和溶出方面, 崩解力强, 用量低本品的超级崩解特性能够在即使很少量使用 ( 添加用量为 0.5%~5.0%) 即可发挥卓越的崩解效果, 能对非常硬的片剂或胶囊起作用, 因而具有高成本效率 4 能用于所有的片剂工艺中, 尤其在直接压片工艺中崩解性能突出 5 在大多数情况下, 本品可在压片前的湿法制粒过程中加入, 或以外加法加入到干粒子中, 可以充分利用它的吸水性和膨胀性能来改进药物溶出 6 本品外加或内加, 或内外加相同量, 片剂的脆度不受影响 7 本品为高流动性粉末, 一般用量水平下不会干扰制剂的粘合和流动性 8 崩解性能几乎不受硬度和压片压力的影响, 不受 ph 和粘度的影响 9 本品可压性好, 压片压力小, 不影响药片溶出 10 与其它崩解剂相比, 本品制得片剂的崩解时限和释放效果不会经时而变, 显示了优良的经时稳定性, 在很多制剂中表现了很好的长期稳定性四使用方法 1 崩解机制: 本品是一种纤维素型高效崩解剂, 能够通过其亲水的纤维状的崩解剂粒子使水份迅速渗入片内以及其产生的崩解力而具有良好的崩解性能, 对于干法或湿法制成的片剂都能改善其药物的溶出速率 2 制剂应用: 作片剂的崩解剂时本品适用于直接压片和湿法制粒压片工艺本品可分别于湿法压片工艺润湿阶段或干燥阶段加入 ( 颗粒内加和颗粒外加 ), 这样可以最好发挥崩解剂的毛细管和溶胀作用本品外加比内加的效果更好用不同崩解剂浓度制成颗粒装入硬明胶胶囊中表明, 本品使用 2.5% 浓度已达饱和效果本品通

3 常作为片剂崩解剂用量 0.5~3.0 %, 胶囊崩解剂用量 1.0~2.5 % 在直接压片工艺中的用量为 1%~4%(w/w); 在湿法制粒压片的用量为 2%~5%(w/w) 本品和羧甲基淀粉钠合用时崩解效果更好, 和玉米淀粉与磷酸氢钙合用时较差淀粉能抑制本品和羧甲基淀粉钠的效果甲基纤维素作粘合剂会延长本品的崩解时限, 粘度越大的品种延长时间越长 3 注意事项: 如发现本品含水量超过质量标准的要求, 可在 80 以下烘干后使用本品应置于密闭容器中, 于阴凉干燥处贮存 4 配伍禁忌: 无论湿法制粒或直接压片工艺, 含有吸湿性辅料 ( 例如山梨醇 ) 可造成本品的崩解效率稍微降低本品与强酸铁或其他金属 ( 例如铝汞锌 ) 的可溶性盐有配伍禁忌五应用实例 1 内加外加内外加的对比( 空白片 ) 组分 \ 处方处方 1 处方 2 处方 3 处方 4 乳糖微晶纤维素淀粉淀粉浆适量适量适量适量交联 CMC-Na 0 2( 内加 ) 2( 外加 ) 2( 内外加 ) 硬脂酸镁滑石粉 [1] 压片 : 按常规工艺进行制粒, 崩解剂分别采用内加外加内外加的方法加入设计样片的直径为 6 mm, 片重为 100 mg, 硬度为 6±1 kg [2] 崩解检测 : 按照崩解时限检查法进行崩解时限检测测定项目硬度 (kg) 崩解时限 (s) 平均崩解时限 (s) 素片内加外加

4 内外加对比三种崩解剂加入方式, 外加法最好, 内外加法次之, 内加法最差由于采用湿法制粒, 内加法加入时崩解剂已部分吸水, 崩解性能大幅下降, 此时崩解剂之间的差距不明显 ; 外加法则崩解剂未受任何影响, 完全发挥其崩解性能, 应该最能表现崩解剂之间的差距 ; 内外加法则部分崩解剂受湿法制粒影响, 部分不受影响, 因而崩解性能表现介于二者之间, 可以对崩解剂之间的差距进行佐证 2. 口腔崩解片 : 采用口腔崩解淀粉片芯, 考查崩解剂在速崩方面的性能组分 \ 处方处方 1 处方 2 乳糖微晶纤维素甘露醇 PVP 浆适量适量交联 CMC-Na 0 4( 外加 ) 硬脂酸镁滑石粉 [1] 压片 : 按常规制粒法进行制粒, 崩解剂外加, 设计样片的直径为 6 mm, 片重为 100 mg, 硬度为 3±0.5 kg [2] 崩解检测 : 按照崩解时限检查法对所制备的样片进行崩解时限检测测定项目硬度 (kg) 崩解时限 (s) 平均崩解时限 (s) 空白外加交联 CMC-Na 吲哚美辛片的制备( 分别以交联 CMC-Na 和 CMS-Na 为崩解剂进行对比试验 ) 组分处方 1 处方 2 微晶纤维素淀粉吲哚美辛原料 PVP 浆适量适量交联 CMC-Na( 外加 ) 2.5

5 CMS-Na( 外加 ) 2.5 硬脂酸镁滑石粉 [1] 压片 : 按常规制粒法进行制粒, 崩解剂外加, 设计样片的直径为 6 mm, 片重为 100 mg, 硬度为 6±1 kg [2] 崩解检测 : 按照崩解时限检查法进行崩解时限检测硬度 (kg) 崩解时限 (s) 平均崩解时限 (s) 处方处方 [3] 溶出度检测 : 参照吲哚美辛缓释胶囊 WS 1 -(X-039) -2000Z 中释放度检测方法进行检测 1min 3min 5min 7min 10min 处方 % 64.2% 97.8% 99.1% 99.6% 处方 % 60.1% 93.6% 98.9% 99.6% 吲哚美辛片溶出曲线溶出度 (%) 时间 (min) 处方 1 处方 2 4 盐酸普萘洛尔片的制备( 分别以交联 CMC-Na 和 PVPP 为崩解剂进行对比试验 ) 组分处方 1 处方 2 微晶纤维素乳糖淀粉盐酸普萘洛尔原料 10 10

6 PVP 浆适量适量交联 CMC-Na( 外加 ) 2 PVPP( 外加 ) 2 硬脂酸镁滑石粉 [1] 压片 : 按常规制粒法进行制粒, 崩解剂外加, 设计样片的直径为 6 mm, 片重为 100 mg, 硬度为 6±1 kg [2] 崩解检测 : 按照崩解时限检查法进行崩解时限检测硬度 (kg) 崩解时限 (s) 平均崩解时限 (s) 处方 1( 交联 CMC-Na) 处方 2(PVPP) [3] 溶出度检测 : 参照盐酸普萘洛尔缓释胶囊 WS-015(X-014)-96 中释放度检测方法进行检测 1min 3min 5min 7min 10min 处方 % 62.2% 96.8% 99.4% 99.6% 处方 % 60.6% 91.9% 95.5% 99.6% 盐酸普乃洛尔片溶出曲线溶出度 (%) 时间 (min) 处方 1 处方 2

图对片剂累积释放度的影响

图对片剂累积释放度的影响岳红坤常明游雅邱树虹王婧乔宇石家庄学院化工学院河北石家庄为筛选盐酸小檗碱胃漂浮片的处方并评价其漂浮和体外释放特性根据辅料性质及制剂质量要求通过单因素实验及正交试验确定影响盐酸小檗碱胃漂浮片性能的主要参数确定了最优处方采用干粉直接压片制得盐酸小檗碱胃漂浮片在人工胃液中考察其漂浮性能及溶出度并用紫外可见分光光度法检测其释药量优选的处方为每片含碳酸氢钠羧甲基淀粉钠聚乙二醇