Probiotics_FINAL_Mandarin_2011

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1 Francisco Guarner () Aamir G. Khan () James Garisch () Rami Eliakim () Alfred Gangl () Alan Thomson () Justus Krabshuis () Ton Lemair () Pedro Kaufmann () Juan Andres de Paula () Richard Fedorak () Fergus Shanahan () Mary Ellen Sanders ( 美国 ) Hania Szajewska () B.S. Ramakrishna () Tarkan Karakan () Nayoung Kim ()

2 WGO 益生菌, 益生元和证据 全球情况 表 3 6 表 4 7 表 5 9 表 6 表 /. 可以使用益生菌或益生元 道微生 系 行 物或 养干 来最 化微生物和宿主的共生状 13 表 8 17 表 黏附于 Caco-2 胞的唾液乳杆菌 益生菌可以影响的健康和疾病范 6. 3 正常的微生物和益生菌与宿主在代 活 和免疫功能中相互作用, 防机会性和病原性微生物的定植 13, 2011

3 WGO 3 1 一个世纪之前, Elie Metchnikoff ( 俄罗斯科学家, 诺诺诺诺得主, 巴黎巴斯德学院教授 ) 提出了乳酸菌 (lactic acid bacteria,lab) 可以促进健康, 延长寿命的假设 他提出通过过整肠道微生态和用有益菌替代蛋白水解菌可以抑制 肠道自我中毒 及其所导致的衰老 蛋白水解菌包括梭菌属 (Clostridium), 它可以消化蛋白, 产生有毒物质 - 如酚类, 吲吲和氨 他开发了一种食物, 其中含有用 保加利亚杆菌 (Bulgarian bacillus) 发酵的牛奶 1917 年, 在 Sir Alexander Fleming 发发青霉素之前, 德国教授 Alfred Nissle 从一位第一次世界大战士兵的粪便中分离了一株无致病性的大肠杆菌 (Escherichia coli) 菌株, 这位士兵在一次严重的志贺菌爆发中没有患 肠炎 人们常常用活性非致病菌改变或替换肠道微生态来治疗肠道疾病 Nissle 于 1917 年分离的大肠杆菌菌株是少量非乳酸菌益生菌的一种 Henry Tissier( 巴斯德学院 ) 第一次从一位母乳喂养的婴儿体内分离出双歧杆菌 ( Bifidobacterium ), 并命名为普通双歧杆菌 ( Bacillus bifidus communis) Tissier 声称双歧杆菌可以替代引起腹泻的蛋白水解细菌, 并推荐有腹泻症状的患儿使用双歧杆菌 益生菌 一词由 Lilly 和 Stillwel 在 1965 年第一次提出, 与抗生素相反, 益生菌被定义为由微生物衍生出来能刺激其他有益菌增殖的因子 1 在 1989 年,Roy Fuller 强过了保持益生菌活性的必要性, 并提出了它们有利于宿主健康的观点 表 1 /, 2011

4 WGO 4. 1 Caco Lactobacillus salivarius 118 Neurogastroenterol Motil 2007;19:16672).? 益生菌是活的微生物, 可以制成很多不同类型的产品, 包括食物, 药物和食品添加剂 乳酸杆菌种 ( 图 1) 和双歧杆菌种是最常用的益生菌, 其他比如酿酒酵母菌 (Saccharomyces cerevisiae) 和一些大肠杆菌和其他杆菌种也被用作益生菌 乳酸菌 (LAB), 包括乳酸杆菌种, 数千年来被用于发酵保存食物, 具有双重作用 ; 一方面作为食物的发酵剂, 另一方面有潜在的促进健康作用 但是严格地讲, 益生菌 一词词可用于那些经经照的人体临床试试证试可增进健康的活性微生物 食物发酵提供了特征性的味道并降低了 ph 值, 从而避免了潜在病原体的污染 全球都应用发酵保存大量生的农产品 ( 谷物, 根, 块茎, 水果和蔬菜, 牛奶, 肉类, 鱼类等等 ) 表 2 乳酸菌 (LAB) Lactococcus Streptococcus thermophilus 发酵 益益益益益益, 2011

5 WGO 5 益生元是一种食物成分 ( 多由人体内酶酶以消化的非淀粉多糖和低聚糖构成 ), 它营养消化道内特定的一群微生物 它们促进有益菌的生长, 使之超过有害菌的生长 与益生菌不同, 大多数的益生元被用作食物成分 比如在饼干, 谷类, 巧克力, 糊状食品和奶制品中 常见的益生元有 : 低聚果糖 菊 低聚半乳糖 乳果糖 母乳 糖 乳果糖是一种合成的双糖, 用做药物可以治疗便秘和肝性脑病 益生元低聚果糖 (OF) 可以在很多天然食物中找到, 比如小麦, 洋葱, 香蕉, 蜂蜜, 大蒜和葱类 低聚果糖也可以从菊苣根中分离或从蔗糖中进行酶合成获得 低聚果糖在结肠中发酵可以产生许多生理效应, 包括 : 增加结肠中双歧杆菌的数量 增加钙的吸收 增加粪便的重量 缩短胃肠道 时时 有可能降低血脂水平 增加结肠双歧杆菌已被认为有益于人体健康, 因为它可以产生化合物抑制潜在的病原体, 降低血氨水平, 产生维生素和消化酶 合生元是适当的益生菌和益生元合成物 合生元产品同时兼有益生菌和益生元的功效 研究提示益生菌具有多种潜在的促进健康作用 但是, 报道的功效词属于已被测试的菌株, 而不是菌种或者整个乳酸菌群或其他益生菌 菌株特异性功效的涵义是 : 康寄 必寄 您寄 同时必须考虑到载体 / 赋型剂在功效中的作用 有些功效在使用不同的载体 / 赋型剂后就无法重发 比如, 可能造成了菌株活性的降低, 2011

6 WGO 6 一个益生菌菌株按照菌属, 菌种和字母数字命名排列 在科学界, 有一种公认的微生物命名法 比如, 干酪乳杆菌 DN (Lactobacillus casei DN ) 或鼠李糖乳杆菌 GG(Lactobacillus rhamnosus GG) ( 表 3). 表 3 Lactobacillus rhamnosus GG Lactobacillus casei DN 市场和贸易用名没有规规, 公司可以按自身喜好命名他们的益生菌产品 比如, LGG 2 通常, 营养师或医生都会推荐益生菌, 市场上有很多类型的产品销售 (. 2).. 2 IBDIBS, 2011

7 WGO 7 有关益生菌益处的声明多种多样, 这取决于应用何种产品 最常见的声明提出了益生菌和人体正常结构及功能的相关性, 被称为 结构 功能声明 这通常被认为是 软 声明, 因为不允许在声明中提到疾病或病态, 而这些声明尚须经过一些严格设设, 双盲和安慰剂经照的人体研究来证试 体外和动物试试虽然在临床研究中很重要, 但是作为健康声明的证据仍不够充分 农农科技委员会 ( 已经发表了一篇有关益生菌的文章, 经产品的健康声明有如下阐述 : 很不幸, 目前一些产品被冠名为益生菌, 但是缺乏妥善定义或是人体经照试试支持 有关益生菌的研究速度近年有所加快 : 在 中发表的有关益生菌的人体临床试试数量是 年时的 4 倍之多 经于某些产品, 市场所宣称的疗效与研究所证试的疗效之时有很大的差距. 有记记表明某些产品所标明的含活菌数量和种类, 以及产生健康疗效所需的摄入量并不符合试实情况 政府在制定新益生菌株开始用于人体的卫生政策时, 应应将 FAO/WHO 工作组于 2002 年所提出的检试食品中益生菌功能和安全科学证据指南作为起点 表 4 () Bifidobacterium animalis DN Activia Danone/Dannon Bifidobacterium animalis subsp. lactis Bb-12 Chr. Hansen Bifidobacterium breve Yakult Bifiene Yakult Bifidobacterium infantis Align Procter & Gamble Bifidobacterium lactis HN019 (DR10) Howaru Bifido Danisco Bifidobacterium longum BB536 Morinaga Milk Industry Enterococcus LAB SF 68 Bioflorin Cerbios-Pharma Escherichia coli Nissle 1917 Mutaflor Ardeypharm Lactobacillus acidophilus LA-5 Lactobacillus acidophilus NCFM Lactobacillus casei DN Lactobacillus casei CRL431 Actimel, DanActive Chr. Hansen Danisco Danone/Dannon Chr. Hansen Lactobacillus casei F19 Cultura Arla Foods, 2011

8 WGO 8 () Lactobacillus casei Shirota Yakult Yakult Lactobacillus johnsonii La1 (Lj1) LC1 Nestlé Lactococcus lactis L1A Lactobacillus plantarum 299V Norrmejerier GoodBelly, ProViva Lactobacillus reuteri DSM L. reuteri Protectis BioGaia Lactobacillus rhamnosus ATCC (LGG) Vifit and others Valio NextFoods Probi Lactobacillus rhamnosus LB21 Verum Norrmejerier Lactobacillus salivarius UCC118 Saccharomyces cerevisiae (boulardii) lyo Lactobacillus acidophilus CL1285 & L.casei Lbc80r Lactobacillus rhamnosus GR-1 & L. reuteri RC- 14 VSL#3 (mixture of one strain of Streptococcus thermophilus, four Lactobacillus spp., & three Bifidobacterium spp. strains Lactobacillus acidophilus CUL60 & Bifidobacterium bifidum CUL 20 Lactobacillus helveticus R0052 & L. rhamnosus R0011 Bacillus clausii strains O/C, NR, SIN, and T DiarSafe, Ultralevure,. Bio K+ FemDophilus VSL#3 A Biotica Enterogermina Wren Laboratories, Biocodex,. Bio K+ International Chr. Hansen Sigma-Tau Pharmaceuticals, Inc. Institut Rosell Sanofi-Aventis 益生菌最常见的产品形式是奶制品和益生菌强化食品 ( 表 4) 但是, 也有各种含冻干细菌的片剂, 胶囊和药囊销售 所需益生菌的剂量因菌株和产品不同而差异很大 虽然很多非处方产品提供的剂量范围为 亿 cfu/ 剂, 但是某些产品被发发在较低剂量时也有效, 而某些产品所需的剂量要多得多 比如, 婴儿双歧杆菌 ( Bifidobacterium infantis)1 亿 cfu/ 天的剂量就可以有效地缓解 IBS 症状, 但是 VSL#3 研究使用的药囊制剂剂量为一日三次的 亿 cfu 确定一个所需益生菌的普遍剂量是不可能的, 剂量 提示有健康功效的人体试试 虽然存在科学共识, 但经 益生菌 一词词没有法律定义 益生菌产品所必需的最低标准是 :, 2011

9 WGO 9 种属特异性 有关特定益生菌菌株的研究不能被应用于任何市场上作为益生菌销售的产品 活性 在保质期内能保持足够的剂量 ( 不同批次之时差异很小 ). 在人体经照试试中显示有疗效 因为尚未普遍确立和 / 或执行有关产品内容和商标标明的标准, 所以, 产农界 ( 表 5) 应应在制剂和标注上保持完整性, 以使消费者经于这一类产品有信心 表 5 URL BioGaia Lactobacillus reuteri 培养物有三种不同的, 方便制造商使用的形式 : 冻干粉, 冻干 DVS(Direct Vat Set) 颗粒和冷冻药丸 Bio K + Chr. Hansen 含益生菌 L. acidophilus 和 L. casei 混合物的制造商和销售商 nu-trish 牌益生菌培养物系列包括 Probio- Tec, Yo-Fast, 和其他 nu-trish 培养物与有明确粘度谱而且快速发酵物质的混合物 Cerbios-Pharma Enteroccoccus LAB SF 68 的制造商 Danisco 培养部门门门生产和开发, 并且销售起始培养物, 介质, 促凝剂, 用于奶酪, 新鲜牛奶和其他食物产品的酶, 同时提供食物和添加剂的益生菌培养物和天然食物保护剂 Danone 多种含益生菌的发酵奶制品品牌的制造商 DSM GTC Nutrition Lallemand National Starch Orafti Probi Lafti 系列的益生菌配方稳定, 存活力强, 浓度高, 含 L. acidophilus (Lafti L10), L. casei (Lafti L26), 和 Bifidobacterium (Lafti B94) NutraFlora 短链果寡糖是 (scfos) 一种蔗糖或甜菜糖中衍生出的天然益生元纤维 加拿大供应商, 为营养制品, 功能食品和制药产农提供益生菌和生物添加剂 Hi-Maize 牌玉米抗性淀粉有多种功效, 可作为一种促进消化健康的益生元 BeneoSynergy1 是一种独特的, 享有专利的菊粉益生元, 富含低聚果糖, 用于有关合生元和结肠癌的里程碑式的 SynCan 研究 这一生物科技公司开发并获得了多个益生菌菌株的专利, 包括 L. plantarum 299v 和 L. rhamnosus 271 L. plantarum 299 尚未商

10 WGO 10 URL 品化, 但是在获取执照阶段 Proctor & Gamble Sanofi-Aventis Sensus Solvay Valio VSL Pharmaceuticals Align 是一种益生菌添加剂, 从含 Bifidobacterium infantis 的 P&G. Align 胶囊中制得 Bacillus clausii 菌株 O/C, NR, SIN, 和 T 的生产商, 作为 Enterogermina 在欧洲, 亚洲和南 销售 Frutafit 菊粉和 Frutalose 果寡糖 (FOS) 是可溶性膳食纤维, 具有 bifidogenic / 益生元特性, 适用于多种食物系, 可以增加纤维, 减低热卡, 代替糖和脂肪 治疗便秘和肝性脑病的乳果糖 (Duphalac) 的生产商 Lactobacillus rhamnosus GG 是全球研究最多的益生菌, 最近已给予 Dannon 执照在美国酸奶市场销售 含 LGG 的 Gefilus 家族在全球销售 VSL#3 是 8 个菌株的混合物, 每包含 4500 亿活菌 Winclove 公司销售不同适应证的益生菌菌株混合物 Yakult 生产含有 L. casei Shirota 的益生菌饮品 一些乳酸杆菌和双歧杆菌属是正常定居或经常通过人类消化系统的菌群, 所以没有感染性或毒性 传统的乳酸菌长久以来被用于食物发酵, 健康人作为食物或添加剂服用传统剂量是安全的 很多国家经膳食添加剂没有规定, 即使有, 也比处方药的规定宽松得多 目前,FDA 没有批准任何有关益生菌能降低疾病风风的声明 结构 功能声明通常被用于益生菌, 但是它们不需要经过 FDA 批准 不同的生产商或同一生产商在不同时时生产的膳食添加剂是不同的 产品的疗效和副作用在不同的菌株 产品 品牌 甚至同一品牌的不同批次时也有不同 购购到的产品也许与试试研究中使用的产品并非完全相同 大多数膳食添加剂 ( 除维生素和矿物质以外 ) 的长期疗效并不明确 许多膳食添加剂不被长期使用 最近随着在重症患者中大量使用肠道分离的细菌, 其安全问问已被提上议程 在患者中使用益生菌词限于疗效确切的菌株和适应证, 具体内容请参考第五章 在其他的疾病中试 和使用益生菌需要经过独立的伦理委员会批准, 2011

11 WGO 11 基于乳酸杆菌在发酵食品中普遍存在, 是人体正常的寄居菌群, 并且感染的发生率低, 它们的安全性已被评估, 因此可认为它们潜在的致病性很弱 根据 FAO/WHO [2002],FAO/WHO 联合工作组起草的食品中益生菌评估指南报告, 需要多学科合作来检试新益生菌菌株的病理, 遗传, 毒性, 免疫, 胃肠道和微生物安全特性 传统的毒性和安全评估是不够的, 因为一种益生菌必须存活和 / 或增殖才可造福人类 从科学的观点来讲, 在产品的标注上应合理地描述益生菌下列特性 : 与发行科学界公认的系统命名法符合的菌种和菌属 菌株的命名 在保质期末, 每个菌株含有的活菌数 推荐的保存条件 在推荐使用条件下的安全性 可以诱导生理效应的推荐剂量 法律允许的生理效应的准确描述 销售后监督的联系信息 3 我们经健康和疾病状态下肠道生态系统中微生物的组成了解有限 ( 表 6). 肠道包含大量的微生物 1,000,000 亿的细菌, 平均每人 600,000 基因 主要位于结肠, 包括上百种细菌 大多数粪便中的细菌在培养基中不能生长 在菌属和菌 层面, 个体时微生物的差异性非常显著 : 每个个体拥有其自身独特的菌群组成形式, 这主要由宿主的基因型和出生时通过垂直传播在肠道定植的菌群决定 在健康的成人中, 粪便组分相经稳定 在人类肠道生态系统, 主要有 3 组细菌 : 拟杆菌门, 壁厚菌门和更少量的放线菌门, 2011

12 WGO 12 表 6. 定居了极少量的微生物 : 每克肠道内容物含有 < 10 3 细菌细胞 主要是乳酸杆菌和链球菌 酸, 胆汁和胰腺的分泌物抑制了大多数吞食的微生物 消化道时相性的推进活动阻碍了菌群在腔内的定植 大肠 每克内容物所含细菌数目在空肠中约 10 4 细胞, 到回肠末端增加到 10 7 细胞 有大量的厌氧菌 : 每克内容物含 细胞 ei_0132.gif. 1, ; 2, ; 3, ; 4,; 5, ; 6, ; 7, ; 8, ; 9, ; 10, ; 11, ; 12, ; 13, ; 14, ; 15, ; 16, ; 17,. 肠道菌群和宿主之时的相互作用是一种共生关系 小肠粘膜中 (Peyer s patches) 存在的大量淋巴组组提示肠道上段细菌经免疫功能的重要影响 它们的上皮尤其适合抗原的摄取和处理, 而且包含淋巴生发中心, 诱导适应性免疫反应 在结肠, 微生物能够通过发酵来源于食物或者内源性分泌物的底物进行增殖 肠道是人体最重要的免疫相关器官 : 大约 60% 的机体免疫细胞位于肠道粘膜 免疫系统可以控制应经下列刺激的反应 : () () () 益生元通过增加有益的厌氧菌和减少潜在的病原微生物来影响肠道细菌 (. 3). / ( 7). 这些发象被认为介导了大多数的良性效应, 包括降低了腹泻的发病率和严重程度, 这也是益生菌最被广泛认同的用法 益生菌在动物模型中降低了结肠癌的风风, 这可能是因为益生菌可以抑制某些能够增加致癌物水平的细菌酶活性, 但是在人体上的作用词未被证试, 2011

13 WGO 13 表 7 /. 可以使用益生菌或益生元经肠道微生态系统进行药物或营养干预来最优化微生物和宿主的共生状态 激活局部的巨噬细胞, 增加抗原经 B 淋巴细胞的呈递和在局部和全身增加分泌性免疫球蛋白 (IgA) 的产生 过调细胞因子 诱导经食物抗原的低反应性 消化食物, 与病原体竞争营养物质 改变局部 ph 值, 创造一个不利于病原体生长的局部环境 产生细菌素, 抑制病原体 清除过氧化物自由基 刺激上皮粘蛋白的产生 增强肠黏膜屏障功能 与病原体竞争黏附 过调病原体衍生的毒素 代谢作用 : 产生短链脂肪酸, 脂肪代谢和离子吸收 (Ca, Fe, Mg) 增强宿主免疫 (IgA 产生, 细胞因子过调, 等.). 3 正常的微生物和益生菌与宿主在代谢活动和免疫功能中相互作用, 预防机会性和病原性微生物的定植 ( 来源 : J Intern Med 2005;257:78 92)., 2011

14 WGO 14 4 目前有关各种益生菌或益生元的临床应用总结如下 ( 按字母顺序 ) 使用益生菌 / 益生元是否可以预防和降低心血管疾病的风风尚未获得证试 结肠癌 SYNCAN 研究检测了低聚果糖加两种益生菌菌株经有结肠癌风风的患者的作用 结果提示合生元制剂可以降低结直肠癌生物标记物的表达 急性腹泻的治疗 : 不同的益生菌菌株 ( 见表 8 9), 包括 L. reuteri ATCC 55730, L. rhamnosus GG, L. casei DN , 和酿酒酵母菌 Saccharomyces cerevisiae (boulardii) 都被证试可以降低儿童急性感染性腹泻的严重程度和持续时时 口服益生菌可以将儿童急性腹泻的病程缩短大约一天 一些已发表的临床经照试试的荟萃分析与系统性回顾的结果一致, 提示益生菌是安全和有效的 经病毒性胃肠炎的研究证据比经细菌性或寄生虫性感染的证据更有标服力 作用机制是菌株特异性的 : 有证据表明乳酸杆菌的一些菌株 ( 如, Lactobacillus casei GG 和 Lactobacillus reuteri ATCC 55730) 和酵母菌 (Saccharomyces boulardii) 是有效的 给药时机也很重要 急性腹泻的预防 : 在预防成人和儿童腹泻方面, 词有提示性的证据显示 Lactobacillus GG, L. casei DN , 和 S. boulardii 在特殊情况下有效 ( 见表 8 和 9) : 在抗生素相关性腹泻中, 有力的证据显示 S. boulardii 或 L. rhamnosus GG 在进行抗生素治疗的成人和儿童患者中有效 研究提示了 L. casei DN 可以有效预防住院成年患者发生抗生素相关性腹泻和艰酶梭菌 (C. difficile) 腹泻 :, 2011

15 WGO 15 尚 充分 VSL#3 (Lactobacillus casei, L. plantarum, L. acidophilus, L. delbrueckii, Bifidobacterium longum, B. breve, B. infantis, and Streptococcus thermophilus) 治疗放射诱导 腹泻 一些乳酸杆菌和双歧杆菌菌株, 和 Bacillus clausii 似乎可以减少抗生素治疗的副作用, 并提高患者的依从性 一些菌株可以有效地减少副作用, 但是经于根除率没有影响 最近的一项经 14 个随机试试的荟萃分析提示在抗 抗生素疗法中加入一些益生菌可能可以有效地提高根除率, 经根除失败的患者可能有效 目前没有足够的证据支持词词使用益生菌而不联合抗生素会有效 总之, 目前有文献提示在根除 感染中, 某些益生菌作为为助治疗可能是有效的 最强的证据是使用某些益生菌可以预防孕妇和 6 个月的新生儿发生特应性皮炎 但是, 最近的一个临床试试没有证试这些结果 有关经于过敏性疾病的治疗, 一些设设良好的研究已经证试了特定的益生菌菌株可以有效地治疗一部分特应性湿疹患者 有关益生菌预防食物过敏的疗效尚不清楚 益生元如乳果糖常常被用于预防和治疗肝硬化的这种并发症 50% 的轻度肝性脑病患者在使用合生元制剂 (4 种益生菌菌株和 4 种可发酵的纤维, 包括菊粉和抵抗性淀粉 )30 天后疾病可逆转 有一些提示性的证据证试一些益生菌菌株和益生元低聚果糖可用于增强免疫反应 在一些预防急性感染性疾病 ( 如儿童院内腹泻, 冬季流感的流行 ) 和检测经疫苗的抗体反应的研究中已获得时接的证据 (IBD) 炎 : 有很好的证据支持益生菌 (VSL#3) 可用于预防初发的 炎, 以及预防抗生素诱导缓解后 炎的复发 益生菌可被推荐用于治疗轻度 炎的患者, 或作为缓解期患者的维持治疗 :, 2011

16 WGO 16 益生菌 E. coli Nissle 菌株在溃溃性结肠炎的维持缓解中可能与美沙拉嗪等效 VSL#3 : 有关研究益生菌在克罗恩病中的疗效令人失望, 最近 Cochrane 系统评价的结结是, 没有证据表明益生菌在克罗恩病维持缓解中有效 (IBS) 一些研究已经证明与安慰剂相比, 益生菌有显著的疗效 已发表的研究一致发发益生菌治疗可以缓解腹胀和胃肠胀气 ; 一些菌株可缓解疼痛, 并可获得整体的缓解 (B. infantis ) 最近的一项项经 90 位患婴儿腹痛的母乳喂养婴儿的研究提示 Lactobacillus reuteri 在治疗一周内可改善肠肠痛症状 总之, 有文献表明, 某些益生菌可改善 患者的 症状 嗜热链球菌 (Streptococcus thermophilus) 和德氏乳杆菌亚种保加利亚乳杆菌 (Lactobacillus delbrueckii subsp. Bulgaricus) 可以改善乳糖消化和减少乳糖不耐受的相关症状 这一结果已在一些食用含活培养物酸奶的经照研究中获得证试 临床试试表明, 益生菌添加剂降低了早产儿患坏死性小肠结肠炎的风风 一个随机经照试试的系统回顾也提示益生菌治疗组中死亡的风风降低 总之, 有力的证据支持在早产儿中使用某些益生菌菌株 使用益生菌预防 1 例由于任何病因引起死亡的需治疗人数是 20 益生菌的疗效尚未被随机的临床试试充分证试 无充分的证据支持益生菌和合生元经重症监护室中的成年重症患者的治疗作用, 2011

17 WGO 17 5, 表 8 9 总结了一些临床状况, 在这些临床状况中, 至少有一个设设合理且有效能的临床试试证试口服一种特定的益生菌经于健康或疾病治疗有益或有效 证据的等级因适应证而不同 推荐剂量是临床试试中证试的有效剂量 产品排列的顺序是随机的 目前, 尚无足够的来源于比较性试试的证据可以按疗效经产品进行排列 表 8 基于证据的益生菌和益生元在 中的应用 / Lactobacillus rhamnosus GG Saccharomyces boulardii, S. cerevisiae Indian Dahi Lactococcus lactis, L. lactis cremoris Leuconostoc mesenteroides cremoris cfu, 200 mg, cfu. 1a 1 ; ESPGHAN/ESPID 1a 2 ; ESPGHAN/ESPID 2b 3 S. boulardii, S. cerevisiae 250 mg, 一日两次 L. rhamnosus GG cfu, 一日 两次 Bifidobacterium lactis Bb12 + Streptococcus thermophilus L. rhamnosus ( E/N, Oxy Pen) cfu/g , 一日两次 1a 4,5 1b 6,7 1b 8 1b 9 L. rhamnosus GG cfu, 一日两次 B. lactis Bb12 + S. thermophilus cfu/g 1b 10,11 1b 12 L. casei DN B. lactis Bb-12 L. reuteri ATCC cfu, 一日一次 1b 13,14, cfu/g 1b 16, 2011

18 WGO 18 / L. casei Shirota cfu, 一日一次 1b 17. L. casei DN cfu 14 1b 18 7 L. rhamnosus GG cfu, 一日两次 L. reuteri DSM cfu, 一日两次 1a 19 1b 20,21 L. reuteri DSM cfu/ 1b 22 B. bifidum NCDO 1453, L. acidophilus NCDO 1748 Infloran : L. acidophilus + B. infantis 10 9 一日两次 10 8 cfu, 一日两次 1b 23 1b 24 [26] B. infantis, B. bifidum, S. thermophilus 10 9, 一日一次 1b 25 VSL#3 4 9x10 11 cfu, 1b 27 表 8 1. Szajewska H, Ruszczyński M, Gieruszczak-Białek D. Lactobacillus GG for treating acute diarrhea in children. A meta-analysis of randomized controlled trials. Aliment Pharmacol Ther 2007;25: Szajewska H, Skorka A, Dylag M. Meta-analysis: Saccharomyces boulardii for treating acute diarrhoea in children. Aliment Pharmacol Ther 2007;25: Agarwal KN, Bhasin SK. Feasibility studies to control acute diarrhoea in children by feeding fermented milk preparations Actimel and Indian Dahi. Eur J Clin Nutr 2002; 56 Suppl 4:S Kotowska M, Albrecht P, Szajewska H. Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in children: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Aliment Pharmacol Ther 2005;21: Szajewska H, Mrukowicz J. Meta-analysis: non-pathogenic yeast Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea. Aliment Pharmacol Ther 2005;22: , 2011

19 WGO Arvola T, Laiho K, Torkkeli S, et al. Prophylactic Lactobacillus GG reduces antibioticassociated diarrhoea in children with respiratory infections: a randomized study. Pediatrics 1999;104: Vanderhoof JA, Whitney DB, Antonson DL, Hanner TL, Lupo JV, Young RJ. Lactobacillus GG in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in children. J Pediatr 1999;135: Correa NB, Peret Filho LA, Penna FJ, Lima FM, Nicoli JR. A randomized formula controlled trial of Bifidobacterium lactis and Streptococcus thermophilus for prevention of antibiotic-associated diarrhea in infants. J Clin Gastroenterol 2005;39: Ruszczyński M, Radzikowski A, Szajewska H. Clinical trial: effectiveness of Lactobacillus rhamnosus (strains E/N, Oxy and Pen) in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in children. Aliment Pharmacol Ther 2008;28: Szajewska H, Kotowska M, Mrukowicz JZ, Armanska M, Mikolajczyk W. Efficacy of Lactobacillus GG in prevention of nosocomial diarrhea in infants. J Pediatr 2001;138: Hojsak I, Abdovińá S, Szajewska H, Milosevińá M, Krznarińá Z, Kolacek S. Lactobacillus GG in the prevention of nosocomial gastrointestinal and respiratory tract infections. Pediatrics 2010;125:e Saavedra JM, Bauman NA, Oung I, Perman JA, Yolken RH. Feeding of Bifidobacterium bifidum and Streptococcus thermophilus to infants in hospital for prevention of diarrhoea and shedding of rotavirus. Lancet 1994;334: Merenstein D, Murphy M, Fokar A, et al. Use of a fermented dairy probiotic drink containing Lactobacillus casei (DN ) to decrease the rate of illness in kids: the DRINK study. Eur J Clin Nutr 2010;64: Pedone CA, Arnaud CC, Postaire ER, Bouley CF, Reinert P. Multicentric study of the effect of milk fermented by Lactobacillus casei on the incidence of diarrhoea. Int J Clin Pract 2000;54: Pedone CA, Bernabeu AO, Postaire ER, Bouley CF, Reinert P. The effect of supplementation with milk fermented by Lactobacillus casei (strain DN ) on acute diarrhoea in children attending day care centres. Int J Clin Pract 1999;53: Weizman Z, Asli G, Alsheikh A. Effect of a probiotic infant formula on infections in child care centers: comparison of two probiotic agents. Pediatrics 2005:115: Sur D, Manna B, Niyogi SK, et al. Role of probiotic in preventing acute diarrhoea in children: a community-based, randomized, double-blind placebo-controlled field trial in an urban slum. Epidemiol Infect 2011;139: Sykora J, Valeckova K, Amlerova J, et al. Effects of a specially designed fermented milk product containing probiotic Lactobacillus casei DN and the eradication of H. pylori in children: a prospective randomized double-blind study. J Clin Gastroenterol 2005;39: Horvath A, Dziechciarz P, Szajewska H. Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials: Lactobacillus rhamnosus GG for abdominal pain-related functional gastrointestinal disorders in childhood. Aliment Pharmacol Ther 2011;33: Coccorullo P, Strisciuglio C, Martinelli M, Miele E, Greco L, Staiano A. Lactobacillus reuteri (DSM 17938) in infants with functional chronic constipation: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. J Pediatrics 2010;157: Romano C, Ferrau' V, Cavataio F, et al. Lactobacillus reuteri in children with functional abdominal pain (FAP). J Paediatr Child Health 2010 Jul 8. [Epub ahead of print]. 22. Savino F, Cordisco L, Tarasco V, et al. Lactobacillus reuteri DSM in infantile colic: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pediatrics 2010;126:e Lin HC, Hsu CH, Chen HL, et al. Oral probiotics prevent necrotizing enterocolitis in very low birth weight preterm infants: a multicenter, randomized, controlled trial. Pediatrics 2008;122: Lin HC, Su BH, Chen AC, et al. Oral probiotics reduce the incidence and severity of necrotizing enterocolitis in very low birth weight infants. Pediatrics 2005;115: Bin-Nun A, Bromiker R, Wilschanski M, et al. Oral probiotics prevent necrotizing enterocolitis in very low birth weight neonates. J Pediatr 2005;147: Deshpande G, Rao S, Patole S, Bulsara M. Updated meta-analysis of probiotics for preventing necrotizing enterocolitis in preterm neonates. Pediatrics 2010;125: , 2011

20 WGO Miele E, Pascarella F, Giannetti E, Quaglietta L, Baldassano RN, Staiano A. Effect of a probiotic preparation (VSL#3) on induction and maintenance of remission in children with ulcerative colitis. Am J Gastroenterol. 2009; 104: 表 9 基于证据的益生菌和益生元在 中的应用 / Enterococcus faecium LAB SF68 Lactobacillus paracasei B L. rhamnosus GG Saccharomyces. boulardii, S. cerevisiae 10 8 cfu, 一日三次 1b cfu 一日两次 2b 2 250mg 10 9 cfu, b 1,3,4 E. faecium LAB SF cfu, 一日两次 S. boulardii, S. cerevisiae 1 g cfu L. rhamnosus GG cfu, 一日两次 L. casei DN Bacillus clausii (Enterogermina ) L. acidophilus CL L. casei LBC80R cfu, 一日两次 spores, 一日三次 cfu, 一日 两次 1b 5 1b 5 1b 5 1b 6 1b 7 1b 8,9 L. casei DN L. acidophilus + B. bifidum (Cultech ) cfu, 一日两次 cfu, 一日一次 1b 6 Oligofructose 4 g, 1b 11 L. rhamnosus HN001 + L. acidophilus NCFM L. acidophilus CL L. casei LBC80R 10 9, 一日一次 cfu, 一日 两次 1b 10 2b 12 1b 9, 2011

21 WGO 21 / S. boulardii, S. cerevisiae b 13,14 L. rhamnosus GG cfu, 一日两次 1b 15 B. clausii (Enterogermina ) , 一日三次 1b 15 S. boulardii, S. cerevisiae Kefir L. reuteri ATCC mg 1 g cfu 250 ml 一日两次 1b cfu/ 1b 21 2b 20 (78% vs 50%) L. delbrueckii subsp. bulgaricus Streptococcus thermophilus 10 8 cfu 1a 22 Bifidobacterium infantis B. animalis DN L. acidophilus SDC 2012, 2013 L. rhamnosus GG, L. rhamnosus LC705,B. breve Bb99 Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii B. longum 101 (29%), L. acidophilus 102 (29%), Lactococcus lactis 103 (29%), S. thermophilus 104 (13%) 10 8 cfu, 一日一次 cfu, 一日两次 1b 23, 24, 25 1b 26, 27, cfu 2b 28, cfu, 一日一次 cfu, 一日一次 1b 29, 30, 25 1b 31, 25 5 g 2b g 2b 33 Bacillus coagulans GBI-30, cfu, 一日一次 2b 34, 2011

22 WGO 22 /. Escherichia coli Nissle , 一日两次 1b 35 VSL# 3 8 (1 S. thermophilus, 4 Lactobacillus, 3 Bifidobacterium) cfu, 一日两次 1b 36, VSL# 3 8 (1 S. thermophilus, 4 Lactobacillus, 3 Bifidobacterium) cfu, 一日两次 1b g/ 1a 39 > 20 g/ 2a g/ 1a 41 L. casei Shirota cfu, 一日一次 1b 42 表 9 1. Allen SJ, Martinez EG, Gregorio GV, Dans LF. Probiotics for treating acute infectious diarrhoea. Cochrane Database Syst Rev 2010;(11):CD Grossi E, Buresta R, Abbiati R, Cerutti R; Pro-DIA study group. Clinical trial on the efficacy of a new symbiotic formulation, Flortec, in patients with acute diarrhea: a multicenter, randomized study in primary care. J Clin Gastroenterol 2010;44 Suppl 1:S Hochter W, Chase D, Hagenhoff G. Saccharomyces boulardii in acute adult diarrhea: efficacy and tolerability of treatment. Munch Med Wochenschr 1990;132: Mansour-Ghanaei F, Dehbashi N, Yazdanparast K, Shafaghi A. Efficacy of Saccharomyces boulardii with antibiotics in acute amoebiasis. World J Gastroenterol 2003;9: Sazawal S, Hiremath G, Dhingra U, Malik P, Deb S, Black RE. Efficacy of probiotics in prevention of acute diarrhoea: a meta-analysis of masked, randomised, placebocontrolled trials. Lancet Infect Dis 2006;6: Hickson M, D Souza AL, Muthu N, et al. Use of probiotic Lactobacillus preparation to prevent diarrhoea associated with antibiotics: randomised double blind placebo controlled trial. BMJ 2007;335(7610): Nista EC, Candelli M, Cremonini F, et al. Bacillus clausii therapy to reduce side-effects of anti-helicobacter pylori treatment: randomized, double-blind, placebo controlled trial. Aliment Pharmacol Ther 2004;20: Beausoleil M, Fortier N, Guénette S, et al. Effect of a fermented milk combining Lactobacillus acidophilus Cl1285 and Lactobacillus casei in the prevention of antibiotic-, 2011

23 WGO 23 associated diarrhea: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Can J Gastroenterol 2007;21: Gao XW, Mubasher M, Fang CY, Reifer C, Miller LE. Dose response efficacy of a proprietary probiotic formula of Lactobacillus acidophilus CL1285 and Lactobacillus casei LBC80R for antibiotic-associated diarrhea and Clostridium difficile-associated diarrhea prophylaxis in adult patients. Am J Gastroenterol 2010;105: Plummer S, Weaver MA, Harris JC, et al. Clostridium difficile pilot study: effects of probiotic supplementation on the incidence of Clostridium difficile diarrhoea. Int Microbiol 2004;7: Lewis S, Burmeister S, Brazier J. Effect of the prebiotic oligofructose on relapse of Clostridium difficile associated diarrhea: a randomized, controlled study. Clin Gastroenterol Hepatol 2005;3: Lahtinen SJ, Forssten S, Aakko J, et al. Probiotic cheese containing Lactobacillus rhamnosus HN001 and Lactobacillus acidophilus NCFM( ) modifies subpopulations of fecal lactobacilli and Clostridium difficile in the elderly. Age (Dordr) 2011 Jan 25. [Epub ahead of print]. 13. McFarland LV, Surawicz CM, Greenberg RN, et al. A randomized placebo-controlled trial of Saccharomyces boulardii in combination with standard antibiotics for Clostridium difficile disease. JAMA 1994;271: Surawicz CM, McFarland LV, Greenberg RN, et al. The search for a better treatment for recurrent Clostridium difficile disease: use of high-dose vancomycin combined with Saccharomyces boulardii. Clin Infect Dis 2000;31: Tong JL, Ran ZH, Shen J, Zhang CX, Xiao SD. Meta-analysis: the effect of supplementation with probiotics on eradication rates and adverse events during Helicobacter pylori eradication therapy. Aliment Pharmacol Ther 2007;25: Cindoruk M, Erkan G, Karakan T, Dursun A, Unal S. Efficacy and safety of Saccharomyces boulardii in the 14-day triple anti-helicobacter pylori therapy: a prospective randomized placebo-controlled double-blind study. Helicobacter 2007;12: Cremonini F, Di Caro S, Covino M, et al. Effect of different probiotic preparations on anti- Helicobacter pylori therapy-related side effects: a parallel group, triple blind, placebocontrolled study. Am J Gastroenterol 2002;97: Duman DG, Bor S, Ozütemiz O, et al. Efficacy and safety of Saccharomyces boulardii in prevention of antibiotic-associated diarrhoea due to Helicobacter pylori eradication. Eur J Gastroenterol Hepatol 2005;17: Song MJ, Park DI, Park JH, et al. The effect of probiotics and mucoprotective agents on PPI-based triple therapy for eradication of Helicobacter pylori. Helicobacter 2010;15: Bekar O, Yilmaz Y, Gulten M. Kefir Improves the efficacy and tolerability of triple therapy in eradicating Helicobacter pylori. J Med Food 2011;14: Lionetti E, Miniello VL, Castellaneta SP, et al. Lactobacillus reuteri therapy to reduce side-effects during anti-helicobacter pylori treatment in children: a randomised placebo controlled trial. Aliment Pharmacol Ther 2006;24: EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA). Scientific opinion on the substantiation of health claims related to live yoghurt cultures and improved lactose digestion (ID 1143, 2976) pursuant to Article 13(1) of Regulation (EC) No 1924/2006. EFSA J 2010;8: O Mahony L, McCarthy J, Kelly P, et al. Lactobacillus and Bifidobacterium in irritable bowel syndrome: symptom responses and relationship to cytokine profiles. Gastroenterology 2005;128: Whorwell PJ, Altringer L, Morel J, et al. Efficacy of an encapsulated probiotic Bifidobacterium infantis in women with irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol 2006;101: Moayyedi P, Ford AC, Talley NJ, et al. The efficacy of probiotics in the treatment of irritable bowel syndrome: a systematic review. Gut 2010;59: Guyonnet D, Chassany O, Ducrotte P, et al. Effect of a fermented milk containing Bifidobacterium animalis DN on the health-related quality of life and symptoms in irritable bowel syndrome in adults in primary care: a multicentre, randomized, doubleblind, controlled trial. Aliment Pharmacol Ther 2007;26: , 2011

24 WGO Agrawal A, Houghton LA, Morris J, et al. Clinical trial: the effects of a fermented milk product containing Bifidobacterium lactis DN on abdominal distension and gastrointestinal transit in irritable bowel syndrome with constipation. Aliment Pharmacol Ther 2009;29: Sinn DH, Song JH, Kim HJ, et al. Therapeutic effect of Lactobacillus acidophilus-sdc 2012, 2013 in patients with irritable bowel syndrome. Dig Dis Sci 2008;53: Kajander K, Hatakka K, Poussa T, Farkkila M, Korpela R. A probiotic mixture alleviates symptoms in irritable bowel syndrome patients: a controlled 6-month intervention. Aliment Pharmacol Ther 2005;22: Kajander K, Myllyluoma E, Rajilic-Stojanovics M, et al. Clinical trial: multispecies probiotic supplementation alleviates the symptoms of irritable bowel syndrome and stabilizes intestinal microbiota. Aliment Pharmacol Ther 2008;27: Drouault-Holowacz S, Bieuvelet S, Burckel A, et al. A double blind randomized controlled trial of a probiotic combination in 100 patients with irritable bowel syndrome. Gastroenterol Clin Biol 2008;32: Paineau D, Payen F, Panserieu S, et al. The effects of regular consumption of shortchain fructo-oligosaccharides on digestive comfort of subjects with minor functional bowel disorders. Br J Nutr 2008;99: Silk DBA, Davis A, Vulevic J, Tzortzis G, Gibson GR. Clinical trial: the effects of a transgalactooligosaccharide prebiotic on faecal microbiota and symptoms in irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther 2009;29: Dolin BJ. Effect of a proprietary Bacillus coagulans on symptoms of diarrheapredominant irritable bowel syndrome. Methods Find Exp Clin Pharmacol 2009;31: Kruis W, Fric P, Pokrotnieks J, et al. Maintaining remission of ulcerative colitis with the probiotic Escherichia coli Nissle 1917 is as effective as with standard mesalazine. Gut 2004;53: Tursi A, Brandimarte G, Papa A, et al. Treatment of relapsing mild-to-moderate ulcerative colitis with the probiotic VSL#3 as adjunctive to a standard pharmaceutical treatment: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Am J Gastroenterol 2010;105: Gionchetti P, Rizzello F, Morselli C, et al. High-dose probiotics for the treatment of active pouchitis. Dis Colon Rectum 2007;50: Gionchetti P, Rizzello F, Helwig U, et al. Prophylaxis of pouchitis onset with probiotic therapy: a double-blind, placebo-controlled trial. Gastroenterology 2003;124: Schumann C. Medical, nutritional and technological properties of lactulose. An update. Eur J Nutr 2002;41 Suppl 1:I Nyman M. Fermentation and bulking capacity of indigestible carbohydrates: the case of inulin and oligofructose. Br J Nutr 2002; 87 Suppl 2: S Shukla S, Shukla A, Mehboob S, Guha S. Meta-analysis: the effects of gut flora modulation using prebiotics, probiotics and synbiotics on minimal hepatic encephalopathy. Aliment Pharmacol Ther 2011;33: Gleeson M, Bishop NC, Oliveira M, Tauler P. Daily probiotic s (Lactobacillus casei Shirota) reduction of infection incidence in athletes. Int J Sport Nutr Exerc Metab 2011;21: Sood A, Midha V, Makharia GK, Ahuja V, Singal D, Goswami P, Tandon RK. The probiotic preparation, VSL#3 induces remission in patients with mild-to-moderately active ulcerative colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009; 7: PubMed, 2011

25 WGO 25 6 Click on the WGO logo to begin the search 3 Click on the WGO logo to begin the search 1. Allen SJ, Martinez EG, Gregorio GV, Dans LF. Probiotics for treating acute infectious diarrhoea. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 11. Art. No.: CD DOI: / CD pub Deshpande G, Rao S, Patole S, Bulsara M. Updated meta-analysis of probiotics for preventing necrotizing enterocolitis in preterm neonates. Pediatrics May;125(5): PMID Floch MH, Madsen KK, Jenkins DJ, et al. Recommendations for probiotic use. J Clin Gastroenterol 2006;40: PMID Gibson GR, Roberfroid MB. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics. J Nutr 1995;125: PMID Hickson M, D Souza AL, Muthu N, et al. Use of probiotic Lactobacillus preparation to prevent diarrhoea associated with antibiotics: randomized double blind placebo controlled trial. BMJ 2007;335:80. PMID Johnston BC, Supina AL, Ospina M, Vohra S. Probiotics for the prevention of pediatric antibiotic- associated diarrhea. Cochrane Database Syst Rev 2007;(2):CD PMID Lemberg DA, Ooi CY, Day AS. Probiotics in paediatric gastrointestinal diseases. J Paediatr Child Health 2007;43): PMID Lenoir-Wijnkoop I, Sanders ME, Cabana MD, et al. Probiotic and prebiotic influence beyond the intestinal tract. Nutr Rev 2007;65: PMID Lirussi F, Mastropasqua E, Orando S, Orlando R. Probiotics for non-alcoholic fatty liver disease and/or steatohepatitis. Cochrane Database Syst Rev 2007;(1):CD PMID Mallon P, McKay D, Kirk S, Gardiner K. Probiotics for induction of remission in ulcerative colitis. Cochrane Database Syst Rev 2007;(4):CD PMID Meurman JH, Stamatova I. Probiotics: contributions to oral health. Oral Dis 2007;13: PMID O Mahony LJ, McCarthy J, Kelly P, et al. Lactobacillus and Bifidobacterium in irritable bowel syndrome: symptom responses and relationship to cytokine profiles. Gastroenterology 2005;128: PMID , 2011

26 WGO Osborn DA, Sinn JK. Probiotics in infants for prevention of allergic disease and food hypersensitivity. Cochrane Database Syst Rev Oct 17;(4):CD PMID Quigley EM. Therapies aimed at the gut microbiota and inflammation: antibiotics, prebiotics, probiotics, synbiotics, anti-inflammatory therapies. Gastroenterol Clin North Am Mar;40(1): PMID Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, et al.. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature 2010; 464: PMID Sazawal SG, Hiremath U, Dhingra P, Malik P, Deb S, Black RE. Efficacy of probiotics in prevention of acute diarrhoea: a meta-analysis of masked randomised, placebocontrolled trials. Lancet Infect Dis 2006;6: PMID Shanahan F. Probiotics in perspective. Gastroenterology Dec;139(6): PMID Szajewska H, Ruszczyński M, Radzikowski A. Probiotics in the prevention of antibioticassociated diarrhea in children: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Pediatr 2006;149: PMID Szajewska H, Skórka A, Dylag M. Meta-analysis: Saccharomyces boulardii for treating acute diarrhoea in children. Aliment Pharmacol Ther 2007;25: PMID Szajewska H, Skórka A, Ruszczyński M, Gieruszczak-Białek D. Meta-analysis: Lactobacillus GG for treating acute diarrhoea in children. Aliment Pharmacol Ther 2007;25: PMID Tong JL, Ran ZH, Shen J, Zhang CX, Xiao SD. Meta-analysis: the effect of supplementation with probiotics on eradication rates and adverse events during Helicobacter pylori eradication therapy. Aliment Pharmacol Ther 2007;25: PMID Van Loo JV, Gibson GR, Probert HM, Rastall RA, Roberfroid MB. Dietary modulation of the human colonic microbiota: updating the concept of prebiotics. Nutr Res Rev 2004;17: PMID Yan F, Polk DB. Probiotics: progress toward novel therapies for intestinal diseases. Curr Opin Gastroenterol Mar;26(2): PMID ISAP: : : 72 ( 2007 ) The FAO, 2011

27 WGO Danone 8 e- mail guidelines@worldgastroenterology, 2011