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1 高血压病药物治疗与 医学营养治疗评价 大连医科大学 孙慧君

2 一 高血压病的药物治疗评价 1. 高血压与高血压病 2. 高血压病的危害 3. 抗高血压药物的分类及临床疗效评价 4. 抗高血压药物与其他药物的相互作用 二 高血压病医学营养治疗评价 1. 盐与高血压 2. 钙与钾的摄入 3. 控制总能量摄入

3 一 高血压病的药物治疗评价 ( 一 ) 高血压与高血压病 血压 (blood pressure) 系人的心脏跳动时血液对血管壁产 生的压力, 这种压力的高低从一个侧面反映了机体的某些生理 状况, 血压是一个生理征候 高血压 *** 在未使用抗高血压药物的情况下,2 次或 2 次以上非同日多 次测量血压持续升高达收缩压 (systolic blood pressure,sbp) 140mmHg 和 ( 或 ) 舒张压 (diastolic blood pressure,dbp) 90mmHg, 高血压 收缩压 (SBP) 140mmHg 舒张压 (DBP) 90mmHg 高血压

4 血压水平的定义和分类 分 类 收缩压 舒张压 理想血压 < 120 < 80 正常血压 < 130 < 85 正常高值 130~139 85~89 1 级高血压 ( 轻 ) 140~159 90~99 临界高血压 140~149 90~94 2 级高血压 ( 中 ) 160~ ~109 3 级高血压 ( 重 ) 单纯收缩期高血压 140 < 90 临界收缩期高血压 140~149 < 90

5 单纯血压高而没有其他症状, 还不能称作高血压病 要称作病还得有头晕 头痛等, 甚至有脑 肾 心脏本身的损害等 不能把血压高与高血压病混为一谈, 虽然血压高的人群中 90% 为高血压病, 但高血压与高血压病并不是一回事 不能单凭血压高一个症状就判定为高血压病 确定高血压病还需借助临床观察 心电图 X 线胸部透视 超声心动图 眼底镜或尿液化验等

6 临床一般将高血压分为三期 : I 期 : 确诊高血压但无心 脑 肾并发症者 ; Ⅱ 期 : 确诊高血压且 X 线 心电图或超声检查见左心室肥大, 眼底动脉普遍或局部变窄, 蛋白尿或血浆肌酐浓度轻度升高 ; Ⅲ 期 : 确诊高血压水平, 又见脑出血, 或高血压脑病或左心衰竭, 或眼底出血或渗出, 或视神经乳头水肿等 恶性高血压, 急进型高血压, 舒张压在 120~130 mmhg, 视神经乳头水肿 眼底出血等

7 由于我国的经济和文化水平相对落后, 所以高血压的知晓率 治疗率和控制率均很低 因此, 我国高血压病防治面临严重的 三高 ( 患病率高 病残率高 死亡率高 ) 和 三低 ( 知晓率低 治疗率低 控制率低 ) 问题

8 引发高血压的原因主要有两大类 : 1 非疾病性因素机体内在或外界的不良刺激 内在功能失调包括 : 遗传 : 父母 祖父母 外祖父母有血压高, 后代易患 ; 神经类型 : 如偏向激动兴奋型者, 遇事紧张 急躁者 ; 肥胖 : 主要是脂肪, 可致高血压等 外界不良刺激包括 : 生活变迁 战争 灾荒 意外事故 ; 不良的生活习惯 ( 过食高盐饮食 ) 等 非疾病因素引起的高血压占高血压总发病率的 90% 以上 其中, 尤以先天遗传者发病率最高, 神经兴奋型者也较高

9 2 疾病性因素由某种疾病引发, 常见的有 : 肾脏疾病 : 肾炎 肾盂肾炎 多囊肾 肾动脉狭窄等 ; 内分泌疾病 : 甲状腺功能亢进症 原发性醛固酮增多症 肾上腺皮质功能亢进症 嗜铬细胞瘤 ; 神经系统疾病 : 脑肿瘤 脑水肿 脑震荡等 ; 心血管病 : 动脉粥样硬化症 主动脉狭窄 主动脉瓣关闭不全等 ; 其他 : 妊娠高血压综合征 系统性红斑狼疮等

10 象 劳 ( 二 ) 高血压病的危害 高血压不积极防治, 会导致命性的危害 : 1 高血压危象 高血压患者突然出现的一种危及生命的现 一般都是在血压较高的基础上, 遇到紧张 累 失眠 酗酒 房事等因素的刺激, 造成血压剧烈上升 剧烈头痛 呕吐 一时性视力模糊, 甚 至昏迷, 严重时影响呼吸与血液循环 如不及时抢 救, 有生命危险

11 2 高血压中风 出血性中风 -- 常见的有脑溢血 蛛网膜下腔出血等 是因长期血压升高 脑部已硬化了的小动脉形成微小动脉瘤 一旦血压猛烈升高时, 这些小动脉瘤就会破裂, 造成出血 缺血性中风 -- 常见的有脑血栓形成 脑栓塞等 是 因长期重度高血压 脑动脉硬化, 管腔变窄, 血栓形 成 一旦血压猛烈升高时, 或脑动脉强烈收缩, 血栓脱 落, 可阻塞脑血管, 造成某一部分脑组织缺血 二者均可出现偏瘫 失语, 甚至昏迷不醒等, 危及生命

12 3 动脉粥样硬化 长期严重高血压, 动脉血管的管壁就会发生营养性不良变化, 变硬增厚, 管腔狄窄, 脂类物质在管壁沉积, 形成动脉粥样硬化 发生在脑部动脉, 则会减少脑血流, 出现痴呆或精神异常 ; 发生在肾动脉, 肾排泄功能, 肾素的分泌, 加重病情

13 4 冠心病 严重高血压, 一方面心肌负担加重, 本身的血液需 量 ; 同时又会促使冠状动脉粥样硬化, 造成阻塞或强烈 收缩, 从而减少冠状动脉的血流量, 诱发冠心病, 造成心 绞痛或心肌梗死 5 高血压性心脏病 严重高血压, 全身小动脉硬化, 增大了血液循环的 阻力 心肌加强工作, 左心室逐渐肥厚扩大, 失代偿, 引 发高血压性心脏病, 出现心悸 气急 呼吸闲难等症状, 最后导致心衰而死亡

14 ( 三 ) 抗高血压药物的分类及临床疗效评价 1. 抗高血压药物的分类 按药物作用部位及作用机制分 : 四类 1). 交感神经阻滞药 : 可乐定 哌唑嗪 普萘洛尔 (β -RB ) 等 2). 扩血管药 : 1 直接扩血管药 : 肼屈嗪 硝普钠等 2 钙拮抗剂 (CCB): 硝苯地平等 3 钾通道开放药 : 米诺地尔等

15 3). 影响 RAAS 药 : 1 血管紧张素系统抑制药 (ACEI): 卡托普利 伊那普利 贝那普利等 2 血管紧张素 Ⅱ 受体阻断药 (ARB): 氯沙坦 缬沙坦 坎地沙坦等 3 肾素抑制药 : 阿利吉仑 4). 利尿剂 : 氢氯噻嗪 (HCT) 等

16 抗高血压药应用的基本原则 1. 终生用药确诊高血压病后, 应立即服用有效的抗高血压药 ; 无明显症状也要坚持服药 ; 且应终生服药 ; 2. 减少波动保护心 脑或肾等重要的器官, 防止或减少心肌梗死 脑卒中等并发症的发生

17 3. 联合用药 增强疗效, 减少不良反应, 减少并发症 通常将不同类型 作用机制不同的抗高血压 药联合应用, 增加作用的靶点 如 :ACEI 或 ARB+CCB 可同时抑制 RAA 系统和降低血管平滑肌细胞内 钙, 使血管平滑肌松弛, 血压降低 β-rb+ccb 通过阻断 β 受体和降低血管平滑肌细胞内钙, 而 降低血压 合并其他疾病如高血脂症 糖尿病 冠心病等, 应 考虑 注意与并用药物之间的相互作用

18 目前, 常用抗高血压药已有数十种, 有老药, 也 有新药, 且新药仍在不断出现 新老是个相对的概念 : 利血平 甲基多巴 可乐定等药从上世纪 60~70 年 代开始应用, 已有 40~50 年的历史, 当然属于老药 其中利血平降压作用弱, 又可引起中枢抑制 精神抑郁 等严重副作用, 已不单用, 但它与利尿药等组成的复 方, 仍用于轻 中度高血压, 且价廉 利尿药 β 受体阻断药 钙通道阻滞药和血管紧 张素转化酶抑制药用于临床至少也有 30 年左右的历史了 上世纪末, 血管紧张素 II 受体拮抗药被 WHO 推荐 为治疗高血压病的一线药物, 属于最年轻的一类药

19 一般说来, 新药有如下特点 : 1 特异的作用靶点 ; 2 突出作用于某些血管, 如冠脉 脑 肾血管 ; 3 长效制剂, 每日给药 1~2 次, 可平稳降压, 疗效持久, 不良反应降低 如 : 钙通道阻滞药, 与第一代药硝苯地平比较 : 第二 三代药 : 尼莫地平 尼群地平 尼索地平 依拉地平 氨氯地平 拉西地平等对血管平滑肌的选择性更强 ; 有利于保护心脑 ; 选择性作用于冠状动脉 ( 尼群地平 尼索地平 ); 选择性作用于脑血管 ( 尼莫地平 依拉地平 ); 长效制剂 ( 尼索地平 氨氯地平 拉西地平 ) 等每日仅需用药一次, 即可平稳降压

20 又如 ARB 上市较 ACEI 为晚, 二者通过不同机制抑制 RAAs, 降低血压 有 5%~20% 的患者服用 ACEI 如卡托普利 依那普利后, 出现干咳 血管性水肿而不能耐受 ARB 氯沙坦 缬沙坦不仅降压效果肯定, 有明显的心 脑 肾保护作用, 且不良反应轻微 目前, 国内销售的抗高血压药的构成比, 合资药 > 进口药 > 国产药, 钙通道阻滞药 血管紧张素转化酶抑 制药 β 受体阻断药和血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗药尤为如 此 由于进口药价格较高, 故应鼓励用合资药及国产药 一些临床试验也指出, 许多国产抗高血压病药的疗效与 进口药相似

21 抗高血压药物的联合应用不应局限在针对一个靶点 从临床治疗学角度, 联合用药的益处为三点 : 1 有利于有效降压 任何一种降压药都难以使 100% 的病人有效, 通常是 50% 或 60% 不少病人单用一种降 压药, 往往不能使血压降到正常范围, 因此需要两药 ( 或 多药 ) 联用 往往具有协同作用, 就是 1+1>2 因此, 联 合用药有利于更好地降低血压 2 有利于器官保护 近年来动物实验证明 : 不同作 用机制的药物联合应用, 不仅在降低血压方面有协同作 用, 而且在稳定血压 改善动脉压力感受性反射功能等 方面均有协同作用 而这些均有助于防止靶器官损伤, 最终防止并发症的发生

22 3 有利于降低副作用 联合用药往往使所用每个药的剂量减小, 副作 用也随之减少 抗高血压药至少有 50 种, 如何联用, 谁与谁联用? 这是一个非常复杂的问题 若以 50 种计, 俩俩组合 可达 1125 种 我们不可能研究这么多的组合, 也没 有必要记住所有的 50 种抗高血压药物, 只需要了解 抗高血压药物大的类型

23 同一类药的联用基本上是不提倡的 例如尼群地平与硝苯地平 ; 美托洛尔和拉贝洛尔 这是因为同一类药物作用在同一个靶点, 它们的作用是相加而不是协同 同一类药物合用, 与加大单药的剂量相似 对增加疗效起的作用不大, 但引起副作用增加的可能性很大 有人提出将起效快的短效药硝苯地平与起效较慢的长效药氨氯地平合用 虽然从药物代谢动力学角度是合理的, 但从作用机制上, 还是不应提倡

24 临床常用抗高血压药主要归为四大类 : 利尿降压药 (HCT 最为常用 ) 钙拮抗药 (CCB) 肾素血管紧张素系统抑制药 (RASI) 交感神经系统抑制药 (β -RB 最为常用 ) 简单地说, 这四大类药物之间的任何俩俩联用都是可 以的 但仔细分析, 其配对联用的选择还是有讲究的 首先,CCB 由于扩张肾血管, 往往也有利尿作用 ; 而利尿药也作用于离子通道, 因此不太提倡 CCB 与利尿 药的联用 其次,ACEI 能抑制 ACE 的活性, 反之,β -RB 能够抑制肾素的释放, 因此, 二者联用也不作首选

25 据此, 我们可把以上四大类药物分成蓝 红 2 个集团 : 第一集团 ( 蓝 ): 利尿降压药和 CCB; 第二集团 ( 红 ): RAAs 抑制药和交感神经系统抑制药 我们提倡第一集团和药物和第二集团的药物联用 : 1 RAAs 抑制药和利尿药的合用 这种联用非常广泛 现在市场上有许多复方降压药, 特别是从国外引进的复方降压药, 多为这两类药物的合用 利尿降压药基本上全用双氢氯噻嗪, 肾素血管紧张素系统抑制药包含了普利类 ( 如依那普 利 卡托普利 ) 和沙坦类 ( 如氯沙坦 厄贝沙坦等 )

26 方 制剂 ; 2 RAAs 抑制药和钙拈抗药的合用 国内有好几家制药企业正在研制这两类药的复 选用的钙拮抗约全是氨氯地平, 肾素血管紧张素系统抑制药选用厄贝沙坦 坎 地沙坦或替米沙坦 国外这两类药的复方制剂研发时间早, 用的钙 拮抗药有 : 氨氯地平 非洛地平等, 肾素血管紧张素系统抑制药用的是转换酶抑制剂 : 如依那普利 贝那普利等

27 3 β -RB 和 CCB 的合用 这两类药物联合应用的协同作用可能是最强的 国人近年来自主开发的复方抗高血压药物以这两类 药物的联用为主体 : 如阿替洛尔与尼群地平的复方, 临床试验已经结束 阿替洛尔与氨氯地平的复方, 目前正在进行临床试验 国外早期的制剂有阿替洛尔与缓释的硝苯地平复方 4 β -RB 和利尿降压药的合用 近年来发现, 这两类药物的合用对血糖或代谢可能有 不利的影响 因此, 不提倡这两类药物的合用 用图表示这四类药物的联合应用, 成一个 Z 字 ( 如图 1)

28 抗高血压药物的联合应用是一个很复杂的问题, 为了让非高 血压专科的医师 执业药师以及高血压病人能从这个复杂问题的云 里雾中走出来, 我们把这个复杂的问题进行了简单化处理, 供用药 参考 --- 第二军医大学苏定冯教授 ( 中国执业药师 5(7) 2008)

29 ( 四 ) 抗高血压药物与其他药物的相互作用 在抗高血压药物治疗过程中 : 最常与上述各类抗高 血压药物合用并发生相互作用的药物包括 : 强心苷类中的地高辛 抗心律失常药 抗凝血药 口服降血糖药 调血脂药及抗精神病药等 当高血压患者同时或在一定时间内先后服用两种或 两种以上药物后, 即可通过药物间相互作用 (drug interaction) 而产生复合的效应, 可表现为药效增强或不良反 应减轻, 也可出现药效减弱或出现不应有的毒副作用等 近年来药物相互作用问题已日渐成为临床所关注的突出 问题 根据药物相互作用发生的机制可分为 : 药效学相互作用 药动学相互作用

30 1. 药动学相互作用 药物代谢环节的相互作用绝大多数药物在肠道和 / 或肝脏中需要经过 CYP450 酶系代谢, 因此 CYP450 系所致的药物相互作用具有重要的临床意义 药物抑制或诱导 CYP450 酶系是导致代谢性药物相互作用的主要原因, 其中对 CYP450 酶的抑制作用所致的药物相互作用临床意义远大于酶诱导作用, 约占代谢性相互作用的 70%, 酶诱导作用引起的药物相互作用约占 23%

31 现已经确定的细胞色素 P450 家族为 18 个家族 42 个亚 族 参与代谢的 CYP450 酶主要是 CYP3A4,CYPlA2, CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6 等 5 种亚型, 占 CYP 酶 的 95% 其中约有 55% 的临床处方药物经 CYP3A4 代谢, 20% 经 CYP2D6 代谢,15% 经 CYP2C9 和 CYP2C19 代谢 作为 CYP2D6 代谢底物的抗高血压药物主要有 : β 肾上腺素受体阻断药 : 美托洛尔 卡维地洛 普萘 洛尔 阿普洛尔等, 以及异喹胍 吲哚拉明 乌拉地尔等

32 其他 CYP2D6 代谢底物类包括 : 抗心律失常药 : 普罗帕酮 美西律 氟卡尼 恩卡尼 司巴丁等 ; 抗精神病药利培酮 奋乃静 氟奋乃静 氯氮平 氯丙嗪 氟哌啶醇 ; 三环类 抗抑郁药氟米帕明 去甲替林 阿米替林 丙咪 嗪 氟西汀 氟伏沙明 文拉法辛等 ; 其他尚有右美沙芬 乙基吗啡 哌克西林 苯乙双胍 右芬氟拉明 昂丹司琼 异丙嗪等

33 如果患者所用的抗高血压药物是主要经 CYP2D6 代谢的底物, 且可产生 CYP2D6 酶抑制作用, 则可使其本身及合用的药物代谢消除变慢, 效应或毒性亦相应增强 反之如果对 CYP2D6 酶产生诱导作用, 则可使这些患者在给予常规剂量的条件下, 抗高血压药物因代谢太快而难以奏效

34 2 药效学相互作用 机体内血压的稳态平衡受两条调节通路的调控 : 神经调节通路即肾上腺素能 --- 交感神经系统 体液调节通路 : 即肾素 --- 血管紧张素 --- 醛固酮系统 抗高血压药在体内作用的靶点即为上述两条调节通 路中能够与药物直接发生作用并产生药效学变化的大分子物质, 包括药物受体 酶类或参与信号传递通路 细胞周期调控的蛋白质类, 这些蛋白质亦可受到患者用于治疗其他并存疾病合用药物的影响, 从而表现出药物效应或毒性反应的改变 由于药物在作用过程中的多个步骤都可能存在药物 间相互作用, 因此药物间相互作用对药效学或药动学的影响也可能存在多靶点或多环节效应 应综合分析和应用

35 二 高血压病医学营养治疗评价 ( 一 ) 盐与高血压世界高血压联盟 (WHl) 确定 2009 年 5 月 17 日世界高血压日的主题为 盐与高血压 : 两个无声的杀手 ( Salt and High Blood Pressure:Two Silent Killers ) 盐 这一日常调味品, 如何与高血压联合化身为 无声的杀手?

36 ( 一 ) 盐与高血压 盐吃进体内后, 胃肠道的消化液将其水解成 Na + 与 Cl - Na+ 主要分布在细胞外液中, 如血浆或组织间隙 多吃盐后, 虽然肾脏能将人体里多余的 Na+ 排泄掉一部分, 但仍可造成 Na+ 在细胞外液中大量 囤积 囤积的 Na+ 渗透压 吸引细胞内的水分跑到细胞外, 以求体液的平衡 ; 细胞外液 血液循环里液体 ; 加重心脏的负担, 心脏加倍地工作 运行的血液对血管壁的压力增大, 血压 血液中的 Cl- 持续对血管壁产生刺激, 引发血管特别是动脉血管壁硬化 ; 促进血压

37 大量流行病学调查及小规模临床试验表明, 限制盐 的摄入可有效降低高血压及心血管事件发生率 芬兰政 府从 20 世纪 70 年代开始积极推行限盐措施,30 余年的限 盐努力使该国卒中及心肌梗死发生率下降了 70%, 限盐 的益处显而易见, 非常值得其他国家借鉴 我国限盐行动也开展了一段时间, 虽暂未取得阶段 性成果, 但进行了一系列有益的尝试 我国台湾地区的 一项临床研究入选 700 余例 60 岁以上的高血压患者及 2000 余名健康人, 试验组进食钠钾平衡盐 ( 钠 / 钾比值由 6.8 调整为 1) 4 年余后, 心血管事件发生率显著下降 目前我国内地正在启动一项钠钾平衡盐替代治疗的 大规模临床研究, 旨在进一步观察这种替代盐对心血管 事件的影响, 并为这种盐的推广应用提供循证医学证据

38 过度限盐 (<2.3g/d) 会对心血管系统产生不利影响 WHO 也出于对过度限盐会激活肾素 血管紧张素系统的考虑, 将摄盐标准的下限定为 3g/d. 我国推行限盐行动的难点与国外有所不同 高盐饮食在我国非常普遍, 我国人群每日食盐摄人量人均 >10g, 北方人群甚至 >15 g, 远高于 WHO 标准, 加之我国人群钾摄入量较低, 因此钠 / 钾比例严重失衡的状况多见 此外, 由于受到口味及烹饪方式的影响, 要求我国人群达到 5 g/d 的 WHO 限盐标准较不现实, 缺乏可操作性 因此, 目前我们建议通过调整部分烹饪及进食方式 ( 餐时加盐, 减少腌制食品的摄入, 进食含钾较多的盐等 ), 将每日人均盐摄入量减少 1/3 尽管调整后的盐摄人量仍与 WHO 标准有差距, 但这部分减少的盐摄入量必将对心血管系统产生有益作用

39 高血压 传统的慢性疾病, 盐 常用调味品, 两 者联合却化身为 两个无声的杀手, 严重危害人类心 血管健康, 已成为重要的公共卫生问题之一 ( 图 1~2) 以不合理膳食为代表的部分高血压危险因素是可 以改变的, 通过干预这部分因素可达到预防高血压的 目的 高盐饮食是日常生活中普遍存在的问题, 在我国 人群中尤为突出 ( 图 3) 1988 年发表的一项国际多中心研究显示 : 我国北 方人群的 24 小时尿钠排泄率是巴西人群的 1210 倍 (242mmol/24h 对 0.2mmol/24h), 占 52 个观察人 群之首 该研究还首次在较大样本量 多人群中证 实, 钠盐摄入量是决定血压水平的最重要因素

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41 限盐的益处 2002 年发表的一项荟萃分析显示, 适度限盐 ( 低于 6g/d) 4 周以上, 可显著降低高血压及非高血压人群 的 24 小时尿钠水平 ( 分别为 9.5 g 对 5.1 g,9.1 g 对 4.8 g) 及收缩压水平 ( 分别为 4.96 mmhg 及 2.03 mmhg) 该 荟萃分析还发现, 高血压人群限盐可分别减少卒中及 冠心病死亡事件 14% 及 9%, 而非高血压人群通过长期 适度限盐可将卒中及冠心病死亡事件分别减少 6% 及 4 % 世界卫生组织 (WHO) 发表的 心血管危险因素评估 及处理指南 强烈建议, 所有个体应将日常盐摄入量至 少减少 1/3, 在可能的晴况下, 应达到小于 5g/d 的标准

42 大量证据表明, 盐与高血压密切相关, 若饮食中氯化钠摄入量超过 50~100mmo1/d, 高血压发病率增高 ; 钠摄入量每增加 100mmo1/d, 收缩压和舒张压分别增高 2.3mmHg 和 1.5mmHg 因此, 限制盐摄入被各种高血压防治指南列为非药物治疗的重要项目, 使用利尿剂促进钠排出亦是高血压药物治疗的重要方法之一 但是, 不同个体的血压对盐摄入的反应敏感性不同 由高盐摄入引起的血压显著升高被称为盐敏感性高血压, 目前尚无统一的诊断标准 这种血压对盐的敏感性部分与遗传因素有关, 也与老龄 肥胖或糖尿病有关, 其中尤以与肾功能的关系密切

43 高盐摄入促进肾脏损伤恶化 盐与尿蛋白排泄临床上已有研究直接证实, 高盐会导致尿蛋白排泄增多 一项对高血压患者的研究显示, 对于盐敏感者, 盐摄入量增至 mmol/d,24 小时尿蛋白排泄量显著增加 60.5mg, 且盐诱导的尿蛋白排泄增加与收缩压改变正相关 另有研究显示, 低盐可减少尿蛋白排泄 一项对接受长效 CCB 降压治疗的 2 型糖尿病患者的研究显示, 当钠盐摄入量为 250mmol/d 时, 不论患者使用哪种 CCB, 尿白蛋白排泄率均未降低 但当钠盐摄人量降至 50mmol /d 时, 地尔硫卓可降低尿白蛋白排泄率 盐摄入量还会影响 ACEl 的降尿蛋白效果

44 盐促进肾脏疾病进展的可能机制 高盐促进肾病进展的机制可分为血压依赖性和非血压依赖性 ( 图 2) 前者与高盐导致的血压升高有关, 而血压升高可能与容量增加 盐敏感性 高盐直接导致的血管内皮损伤等相关 非血压依赖机制包括氧化应激与转化生长因子 (TGF- β) 表达上调 动物试验显示, 与低盐饮食相比, 高盐使肾皮质氧自由基的产生增加,NAD(P)H 氧化酶的表达及活性提高, 超氧化物歧化酶 (SOD) 表达降低 而氧化应激是肾功能不全进展的重要机制之一 高盐摄入还会减弱 ACEI 或 ARB 的降压 降尿蛋白作用, 影响肾病治疗

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46 控制盐摄入防治慢性肾脏疾病 对于高血压的防治, 目前多推荐每日氯化钠摄入量不超过 100mmol(5~6g), 但对于慢性肾脏病的防治, 限盐标准尚无定论 慢性肾脏病患者高血压患病率超过 50%, 且很可能存在盐敏感素质, 所以对于大部分患者, 每日盐摄入量至少不应超过以上标准 对于不伴高血压的患者, 盐摄入量也应以不增加患者容量负荷为标准 容量负荷是否增加, 除通过临床评估外, 测定心房利钠肽 脑钠肽等可能有助于提高诊断敏感性 利尿剂虽能帮助排出体内钠盐, 但使用利尿剂排钠并不等同于限制钠盐摄入

47 高钠和低钾摄入 膳食高钠和低钾是目前公认的高血压危险因素 一项国际 多中心研究表明 : 膳食钠摄入量由每日 170mmol( 即 3910mg 钠离子, 约 10 g 钠盐 ) 降至 70mmol ( 即 1610mg 钠离子, 约 4g 钠盐 ), 收缩压平均降低 2.2 mm Hg; 钾摄入量自每日 55mmol( 即 2145mg 钾 ) 增 5570mmol ( 即 2730mg 钾 ), 收缩压平均降低 0.7mmHg 膳食钠 / 钾 比值从 3.1 降至 1.0, 收缩压降低 3.4mmHg 我国的 14 组人群对比研究也显示 : 平均每日钠盐摄入量 增加 2g, 收缩压和舒张压均值分别增高 2mmHg 和 1.2mm Hg; 人群膳食钠 / 钾比值每增加 1, 收缩压和舒张压均值 分别增高 2.9mmHg 和 1.6mmHg 上述研究均提示, 膳食钠 钾含量及钠 / 钾比值与血压 密切相关

48 低钙摄入 大量流行病学研究表明, 膳食钙摄入量和血压呈负相关 很多高血压患者的膳食呈 高钠低钙 特点 有学者根据美国第三次国家健康和营养调查研究的数据 对 例 20 岁以上人群进行了分析, 结果发现, 钙摄入 量与年龄相关性收缩期高血压呈负相关 (P<0.01) 钙摄入 量 <500mg/d 的人群随着年龄增加收缩压上升最明显, 钙 摄入量为 500~1200mg/d 的人群次之, 而钙摄入量 >1200 mg/d 的人群收缩压上升最慢 研究者分析, 如果普通人群的钙摄入量达 1200mg / d 以上, 老年人单纯收缩期高血压发病率将有可能明显下降

49 长期持续饮酒 现已明确, 乙醇是高血压的独立危险因子 国外研 究显示, 持续过度饮酒 ( 每日饮酒量 >30g 酒精, 相当于 1 两 以上白酒 ) 比不饮酒者的高血压发病风险增加 40% INTERSALT 研究结果表明, 男性人群中, 每日饮酒 300~499 m1( 相当于 55 度白酒 m1) 者的收缩压和舒 张压较不饮酒者分别增高 4.6mmHg 和 3.0mmHg 同时, 持续过量饮酒还会影响高血医的正规治疗 控制总能量摄入达到并维持理想体重 对于超重和肥胖的高血压患者, 有效减轻体重对控制 血压明确有益 大规模人群研究显示, 超重和肥胖的高血压患者体重 减轻 4.5kg, 即使尚未达到理想体重, 血压仍可显著降低

50 推荐低钠高钾膳食 WHO 推荐健康人每日钠盐摄入总量不超过 6g, 非高血压糖尿病患者不超过 5g, 高血压患者不超过 3g, 糖尿病合并高血压患者不超过 2g, 还应特别注意减少食物和调味品 ( 如咸菜 味精等 ) 中的钠离子摄入 同时注意增加钾离子摄入, 每日摄入量应达 90mmol(3.5g 钾 ) 为此, 应增加高钾食物摄入, 如蔬菜 水果 土豆和蘑菇等 增加膳食钙摄入我国居民膳食钙摄入状况不尽如人意 2004 年公布的第四次全国营养调查显示, 人均膳食钙摄入量为 390.6mg /d, 远低于我国营养学会制定的钙推荐量标准 高血压患者补钙的简单 安全 有效方法是, 选择适宜的高钙食物, 特别是保证奶类及其制品的摄入 高血压患者有必要每日饮用 m1 牛奶 部分患者还需注意补充钙片

51 控制膳食脂肪类型和摄入量来自动物性食物的饱和脂肪和胆固醇是导致高血压患者脂代谢异常的明确膳食危险因素, 需严格限制 饱和脂肪主要存在于肥肉中, 肥肉的脂肪含量高达 90% 以上 富含胆固醇的食物主要有动物内脏 肥肉 蟹黄 鱼子 蛋黄等 高血压患者每日烹调油用量为 25g( 相当于 2.5 汤匙 ), 可选用橄榄油等富含单不饱和脂肪酸的植物油 同时, 应注意减少反式脂肪酸摄入 反式脂肪酸来自植物油氢化 大量研究证实, 反式脂肪酸在升高低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 降低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 方面与饱和脂肪的作用很相似 反式脂肪酸主要来源于含人造奶油的食品, 包括各类西式糕点 巧克力派 咖啡伴侣 速食食品等

52 限制饮酒目前, 美国建议高血压人群 女性 低体重及对乙醇敏感者的每日乙醇摄入量限制在 1 个乙醇单位以内 1 个乙醇单位为 12g 乙醇, 相当于 270ml 啤酒或 100ml 葡萄酒或 30ml 40 度白酒 控制高血压膳食为富含水果 蔬菜 低脂乳类和全谷类的平衡膳食, 特点为 : 4 低 : 低钠 低能量 低饱和脂肪酸 低胆固醇 5 高 : 高维生素 高膳食纤维 高钙 高钾 高镁

53 2005 年, 对 459 例轻度高血压患者为期 8 周的多中心研究显示, 控制高血压膳食可使收缩压和舒张压均值分别下降 11.4 mmhg 和 5.5mmHg, 几乎与单纯药物治疗相似 为此被列为美国膳食指南的范例之一 减重的根本原则是 : 寻求体内能量的 负平衡 状态, 即一方面通过低能量 ( 每公斤体重给予 20~25 Kcal 能量 ) 平衡膳食, 减少高糖和高脂肪食物摄入, 降低能量摄入, 另一方面通过适当的有氧锻炼增加能量消耗

54 病案分析 病案 1: 高盐饮食降低抗高血压药的作用, 降压难奏效 一位 48 岁的农妇患高血压 3 年, 总是感觉头昏 心累 体形较肥胖, 身高 153 厘米, 体重 57 千克, 按简易计算法 : 标准体重为身高 =48 千克, 超重 9 千克 服用吲达帕胺片 ( 寿比山 ) 降压 1 天 1 片已 1 年, 但血压仍高 来就诊的那天早晨没有服药, 血压值为 170/96 毫米汞柱

55 用寿比山降压应该是有效的, 为什么她的血压仍然居高不下呢? 询问她的饮食习惯, 答 : 顿顿吃泡咸菜, 自己泡的青菜头 蒜苔 黄瓜 嘴巴淡, 吃了泡咸菜, 可以多吃两口饭, 离了泡咸菜就不想吃饭了 又说 : 一顿吃一盘, 一天三盘, 一顿一家人要吃半斤到一斤泡咸菜 血压为什么降不下来, 是因为泡咸菜中盐的含量过高, 每天 Na+ 的摄入量过多, 抵消了降压药的作用 后来, 嘱咐其减少含盐食物的摄入量, 血压逐渐降至正常

56 分析 : 1. 高盐饮食可以使血压升高, 并且使降压药物疗效减低 2. 高血压患者应吃低盐饮食, 每天应少于 6 克 凡是含盐多的食物都不要吃, 比如 : 泡咸菜 豆瓣酱 豆腐乳 酱腊肉 卤菜卤肉 盐腌食品等 菜和汤里也要少放盐 味精和酱油 低盐饮食是高血压十分重要的基础治疗 如果不注意, 就要白花许多医药费 据研究报告, 高血压患者的味觉神经由于退行性变而觉饮食无味, 大多喜欢吃咸的食物, 因此要加强对患者的健康教育

57 病案 2: 高血压病的治疗应联合用药患者男性,51 岁, 外企职员 发现高血压 5 年, 最高血压 180/120 mmhg, 就诊时正在服用复方降压片 2 片, 一天三次 ; 血压忽高忽低, 在 / mmhg 范围 ; 心脏超声示左心室肥厚 : 室间隔 (IVS) 及后壁 (PW) 均为 13 mm, 空腹血糖 6.3mmol/L, 尿常规蛋白 (+), 吸烟 20 年,20 支 / 日 诊断 : 高血压 3 级 极高危

58 治疗 : 阿司匹林 100 mg 一天一次, 缬沙坦 80 mg 一天一次, 氢氯噻嗪 12.5 mg 一天一次, 硝苯地平缓释片 10 mg 一天两次 2 周后血压平稳在 /80-70 mmhg 范围, 并随访 1 年至今平稳 同时配合低盐 低糖和低脂饮食, 减体重及运动等生活方式改善, 血糖 5.5 mmol/l, 尿常规蛋白 (-), 感觉及精神状态较以前明显变好

59 分析 : (1) 因该患者为高危病人, 故应用证据较多 耐受性较好的缬沙坦, 它既属长效的 ARB 类药物 又可减轻左心室肥厚 保护心 肾功能和减少蛋白尿, 还不影响或者可以一定程度地改善性功能 改善糖代谢等 (2) 加用小剂量氢氯噻嗪以协同缬沙坦的降压作用 (3) 因该患者血压难控制, 故合用硝苯地平缓释片, 三联用药 (4) 合用阿司匹林以协同预防心脑血管病的发生或发展 (5) 降压治疗达标的同时, 还应使血脂 血糖 体重 血凝状态等指标也达到理想水平

60 复习思考题 1. 高血压病如不及时治疗, 会产生致命性的危害, 主要有哪些危害? 2. 新型抗高血压药有哪些特点? 3. 抗高血压药联合应用的基本原则是什么? 4. 抗高血压药联合应用的益处有哪些? 如何联用?RAAs 抑制药与哪几类药物联用较好?β RB 与哪几类药联用较好? 5. 钠 钾 钙的摄入对血压的调节各起什么样的作用? 在营养治疗中应如何掌握?

61 Thank you!

WHO ---- ---- , 200 5% 8.6% 18.8% 200, 140 , MS MS 60 80 X 1999 WHO MS (2004.12) 1. BMI>25 >24 >28 BMI kg / m 2 2. 6.1mmol/L, 2h 7.8mmol/L 3. BP 140/90mmHg ( ) 4. TG 1.7 mmol/l /L HDL-C C

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